CN104119257B - 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 - Google Patents
一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104119257B CN104119257B CN201310151557.0A CN201310151557A CN104119257B CN 104119257 B CN104119257 B CN 104119257B CN 201310151557 A CN201310151557 A CN 201310151557A CN 104119257 B CN104119257 B CN 104119257B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitroethylene
- preparation
- reaction
- methylamino
- methyl mercapto
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Abstract
本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种如式I所示的1‑甲胺基‑1‑甲硫基‑2‑硝基乙烯的制备方法。该制备方法是在溶剂存在的条件下，取硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾经缩合反应，得到式II所示化合物；取式II所示化合物和甲胺经胺化反应，得到式III所示化合物和硫氢根离子，硫氢根离子与酸反应生成硫化氢；取式III所示化合物、甲基化试剂和碱经甲基化反应，得到1‑甲胺基‑1‑甲硫基‑2‑硝基乙烯粗品，经精制，即得。本发明提供的1‑甲胺基‑1‑甲硫基‑2‑硝基乙烯的制备方法消除了主要气体污染源甲硫醇的产生，保证了产品的质量，大幅度减少了原料用量，缩短了反应时间，提高了产品收率。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法。
背景技术
胃溃疡是指胃粘膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤，是消化系统疾病中最常见的疾病之一，主要表现为上腹疼痛、上腹不适及消化不良等，其疼痛具有长期性、周期性和节律性的特点，多发于老年男性患者，其发病与季节变化、吸烟、生活及饮食不规律、精神心理因素等有一定关系。在发病机制方面，胃溃疡的发生主要与胃十二指肠黏膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失去平衡有关，引起溃疡的常见病因有幽门螺杆菌（H.pylori）感染、非甾体抗炎药（NSAID，如阿司匹林）、胃酸分泌异常等。随着人们工作、生活压力变大，胃溃疡的发生率有逐年上升的趋势。
目前应用最广泛的治疗胃溃疡的药物主要有西咪替丁、雷尼替丁等。其中，雷尼替丁，又名呋喃硝胺，为强效组胺H2受体拮抗剂，其作用比西咪替丁强5～8倍，且作用时间更持久，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸过多、烧心的治疗。
侧三，化学名为1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，化学式如式I所示，CAS编号：61832-41-5，是合成雷尼替丁的重要中间体，它的合成直接影响雷尼替丁的质量和成本。
式I
现有技术在合成侧三的过程中，胺化反应步骤会产生硫氢根，导致甲基化反应步骤中有副产物甲硫醇的生成。甲硫醇是一种具有恶臭气味的化学物质，易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇热源、明火、氧化剂有燃烧爆炸的危险；与水、水蒸气、酸类反应产生有毒和易燃气体。现今，甲硫醇的生成已引入了环保问题，其排放是受限制的。在制备侧三的过程中，甲硫醇一旦生成很难通过精制办法除去，导致终产品侧三有很大的恶臭味，直接影响了最终产品的质量，同时损害操作人员的身体健康。因此，提供一种侧三的制备方法具有现实意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法。该制备方法通过对胺化、甲基化步骤的优化，消除了主要气体污染源甲硫醇的产生，保证了产品的质量，大幅度减少了原料用量，缩短了反应时间，提高了产品收率。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：在溶剂存在的条件下，取硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾经缩合反应，得到式II所示化合物；
步骤2：取式II所示化合物和甲胺经胺化反应，得到式III所示化合物和硫氢根离子，硫氢根离子与酸反应生成硫化氢；
步骤3：取式III所示化合物、甲基化试剂和碱经甲基化反应，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，经精制，即得式I所示的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯；
步骤2中胺化反应生成硫氢根离子，硫氢根离子可与步骤3中的甲基化试剂（硫酸二甲酯或碘甲烷）反应生成甲硫醇。甲硫醇是一种具有恶臭气味的化学物质，易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇热源、明火、氧化剂有燃烧爆炸的危险；与水、水蒸气、酸类反应产生有毒和易燃气体。如果最终产品中含有过多的甲硫醇，会严重影响最终产品的质量。
本发明通过在步骤2中加入酸，使反应体系中的硫氢根离子转化为硫化氢气体，在水做溶剂的反应体系中，硫化氢气体的溶解度较低，能够从反应体系中除去，从而避免了甲硫醇的产生。
作为优选，步骤1中硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾的质量比为1︰（1～2）︰（2～4.5）。
作为优选，步骤1中溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯或水。
作为优选，步骤1中缩合反应是在20℃～50℃的条件下反应1.5～13h。
作为优选，步骤1与步骤2之间还包括冷却的步骤。
作为优选，冷却的温度为10℃～30℃。
作为优选，步骤2中式II所示化合物与甲胺的质量比为（6.25～11.25）︰1。
作为优选，甲胺配制成质量分数为40%的甲胺水溶液。
作为优选，步骤2中酸为硫酸、盐酸或磷酸。
作为优选，步骤2中酸的质量百分比浓度为5%～50%。
作为优选，步骤2中甲胺的加入方式为滴加。
作为优选，步骤2中胺化反应是在20℃～80℃的条件下反应2～6h。
作为优选，得到式III所示化合物和硫氢根离子之后、硫氢根离子与酸反应生成硫化氢之前还包括冷却的操作。
作为优选，冷却的温度为5℃～30℃。
作为优选，步骤3中甲基化反应是在5℃～50℃、pH值4～13的条件下反应1～3.5h。
作为优选，步骤3中甲基化反应的pH值为8～9。
作为优选，步骤3中甲基化试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷。
作为优选，步骤3中碱为氢氧化钾或氢氧化钠。
作为优选，步骤3中碱的质量百分比浓度为5%～40%。
作为优选，步骤3中精制具体为：取1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，与活性炭、乙醇水溶液混合，经精馏、过滤、洗涤。
作为优选，1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭与乙醇水溶液的质量比为（8～15）︰（0.5～1）︰（40～70）。
本发明提供了一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法。该制备方法是在溶剂存在的条件下，取硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾经缩合反应，得到式II所示化合物；取式II所示化合物和甲胺经胺化反应，得到式III所示化合物和硫氢根离子，硫氢根离子与酸反应生成硫化氢；取式III所示化合物、甲基化试剂和碱经甲基化反应，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，经精制，即得。本发明通过在胺化反应步骤中加入酸除去反应体系中的硫氢根离子，消除了主要气体污染源甲硫醇的产生，保证了产品的质量，提高了产品收率；同时，又避免了硫氢根离子对甲基化试剂的消耗，大幅度减少了原料用量；该制备方法通过在甲基化反应中加入碱，能够中和掉甲基化过程中生成的硫酸单甲酯，维持反应的pH值在4～13范围内，使甲基化反应更加顺利地进行，缩短了反应时间，减少了甲基化试剂的用量。由此可见，本发明提供的制备方法消除了主要气体污染源甲硫醇的产生，保证了产品的质量，大幅度减少了原料用量，缩短了反应时间，提高了产品收率。
附图说明
图1示实施例1提供的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的核磁共振氢谱图；
图2示实施例1提供的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的核磁共振碳谱图；
图3示实施例1提供的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的红外光谱图。
具体实施方式
本发明公开了一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：在溶剂存在的条件下，取硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾经缩合反应，得到式II所示化合物；
步骤2：取式II所示化合物和甲胺经胺化反应，得到式III所示化合物和硫氢根离子，硫氢根离子与酸反应生成硫化氢；
步骤3：取式III所示化合物、甲基化试剂和碱经甲基化反应，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，经精制，即得式I所示的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯；
在本发明提供的一些实施例中，步骤1中硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾的质量比为1︰（1～2）︰（2～4.5）。
二硫化碳易燃易爆，并且具有毒性，易挥发，可损害神经和血管。为了防止二硫化碳的挥发，可将二硫化碳溶于溶剂，在本发明提供的一些实施例中，步骤1中溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯或水。
大多数化学反应在加热的条件下可提高反应速率，在本发明提供的一些实施例中，步骤1中缩合反应是在20℃～50℃的条件下反应1.5～13h。
为了使缩合反应生成的如式II所示的1,1-二甲硫基-2-硝基乙烯析出，在本发明提供的一些实施例中，步骤1与步骤2之间还包括冷却的步骤。
为了使1,1-二甲硫基-2-硝基乙烯充分析出，在本发明提供的一些实施例中，冷却的温度为10℃～30℃。
在本发明提供的一些实施例中，步骤2中式II所示化合物与甲胺的质量比为（6.25～11.25）︰1。
在本发明提供的一些实施例中，甲胺配制成质量分数为40%的甲胺水溶液。
在本发明提供的一些实施例中，步骤2中酸为硫酸、盐酸或磷酸。
在本发明提供的一些实施例中，步骤2中酸的质量百分比浓度为5%～50%。
为了减少双胺化副产物的生成，同时又可降低甲胺用量，在本发明提供的一些实施例中，步骤2中甲胺的加入方式为滴加。
为了加快反应速率，在本发明提供的一些实施例中，步骤2中胺化反应是在20℃～80℃的条件下反应2～6h。
在本发明提供的一些实施例中，得到式III所示化合物和硫氢根离子之后、硫氢根离子与酸反应生成硫化氢之前还包括冷却的操作。
在本发明提供的一些实施例中，冷却的温度为5℃～30℃。
甲基化反应是有机化合物分子中的氢被甲基取代的反应。为了加快甲基化反应速率，在本发明提供的一些实施例中，步骤3中甲基化反应是在5℃～50℃、pH值4～13的条件下反应1～3.5h。
在本发明提供的一些实施例中，步骤3中甲基化反应的pH值为8～9。
在甲基化反应中提供甲基的试剂为甲基化试剂，在本发明提供的一些实施例中，步骤3中甲基化试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷。
为了使反应顺利进行，提高反应速率，同时减少甲基化试剂的用量，本发明在步骤3中甲基化反应体系加入碱，在本发明提供的一些实施例中，步骤3中碱为氢氧化钾或氢氧化钠。
在本发明提供的一些实施例中，步骤3中碱的质量百分比浓度为5%～40%。
为了提高最终产品的纯度，还需要对步骤3生成的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品进行精制，在本发明提供的一些实施例中，步骤3中精制具体为：取1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，与活性炭、乙醇水溶液混合，经精馏、过滤、洗涤。
在本发明提供的一些实施例中，1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭与乙醇水溶液的质量比为（8～15）︰（0.5～1）︰（40～70）。
本发明提供了一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法。该制备方法是在溶剂存在的条件下，取硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾经缩合反应，得到式II所示化合物；取式II所示化合物和甲胺经胺化反应，得到式III所示化合物和硫氢根离子，硫氢根离子与酸反应生成硫化氢；取式III所示化合物、甲基化试剂和碱经甲基化反应，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，经精制，即得。本发明通过在胺化反应步骤中加入酸除去反应体系中的硫氢根离子，消除了主要气体污染源甲硫醇的产生，最终产品的外标含量可达99%以上，收率可达75%以上；同时，又避免了硫氢根离子对甲基化试剂的消耗，大幅度减少了原料用量；该制备方法通过在甲基化反应中加入碱，能够中和掉甲基化过程中生成的硫酸单甲酯，维持反应的pH值在4～13范围内，使甲基化反应更加顺利地进行，缩短了反应时间，减少了甲基化试剂的用量。由此可见，本发明提供的制备方法消除了主要气体污染源甲硫醇的产生，保证了产品的质量，大幅度减少了原料用量，缩短了反应时间，提高了产品收率。
本发明提供的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法中用到的原料药及试剂均可由市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例11-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备
向1L的反应瓶中加入100g硝基甲烷、100g二硫化碳、50mL乙醇，加热至20℃，将200g氢氧化钾用300mL乙醇溶解，待反应瓶中出现回流后，开始滴加氢氧化钾进行缩合反应，滴加1h，滴加完氢氧化钾后继续反应0.5h，降温至15℃，搅拌0.5h，得到1,1-二硫钾-2-硝基乙烯。
将1,1-二硫钾-2-硝基乙烯用250mL水溶解，加热至20℃，液下滴加40%的甲胺水溶液进行胺化反应，其中，1,1-二硫钾-2-硝基乙烯与甲胺的质量比为6.25︰1，滴加时间为1h，滴加结束后保温1h，保温完毕后，降温至10℃，加入浓度为30%的稀硫酸50g，搅拌1h。
将胺化反应液温度降至5℃，滴加硫酸二甲酯90g，滴加0.5h，同时滴加浓度为5%的氢氧化钾以保持反应液pH值在4～13之间，滴加完硫酸二甲酯后继续反应0.5h，搅拌0.5h，抽滤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品。
向反应器中加入1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭、50%的乙醇水溶液，其重量比为8︰0.5︰70，升温至60℃溶解，回流0.5h，过滤除去活性炭，降温至室温，过滤，用50%的乙醇水溶液洗涤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，其外标含量达99%以上，收率达75%以上，其核磁共振氢谱图见图1，其核磁共振碳谱图见图2，其红外光谱图见图3。
由图1所示的1H NMR（CDCl3,δppm）图谱可知，δ10.47（s,1H）为-NH-的H，δ6.58（s,1H）为与-NO2相连-CH=的H，δ3.11-3.10（d,J=5Hz,3H）为-NHCH3的-CH3的H，δ2.43（s,3H）为-SCH3的H。
由图2所示的13C NMR（CDCl3,δppm）图谱可知，δ165.91为与-NH-和-SCH3同时相连的C，δ105.57为与-NO2相连的C，δ30.50为-NHCH3中的C，δ13.78为-SCH3中的C。
由图3可知，1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的红外光谱图在波数σ±2cm-1位置有峰，σ为3973.49、3836.54、3479.70、3419.90、3400.62、3203.87、3169.15、3117.07、3005.20、2962.76、2929.79、2789.16、2673.43、2544.19、2436.18、2418.82、2380.24、2295.37、2193.14、2073.55、2027.25、1575.89、1467.88、1396.51、1344.43、1323.21、1242.20、1180.47、1143.83、1049.31、985.66、956.72、877.64、819.77、759.98、665.46、596.02、547.80。
实施例21-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备
向1L的反应瓶中加入100g硝基甲烷、200g二硫化碳、100mL甲醇，加热至30℃，将450g氢氧化钾用600mL甲醇溶解，待反应瓶中出现回流后，开始滴加氢氧化钾进行缩合反应，滴加2h，滴加完氢氧化钾后继续反应1h，降温至10℃，搅拌0.5h，得到1,1-二硫钾-2-硝基乙烯。
将1,1-二硫钾-2-硝基乙烯用300mL水溶解，加热至30℃，液下滴加40%的甲胺水溶液进行胺化反应，其中，1,1-二硫钾-2-硝基乙烯与甲胺的质量比为7︰1，滴加时间为2h，滴加结束后保温1h，保温完毕后，降温至15℃，加入浓度为5%的稀盐酸80g，搅拌1.2h。
向胺化反应液中滴加碘甲烷100g，滴加1h，同时滴加浓度为10%的氢氧化钠以保持反应液pH值在4～13之间，滴加完碘甲烷后继续反应0.5h，搅拌0.5h，抽滤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品。
向反应器中加入1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭、60%的乙醇水溶液，其重量比为10︰1︰40，升温至70℃溶解，回流1h，过滤除去活性炭，降温至室温，过滤，用60%的乙醇水溶液洗涤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，其外标含量达99%以上，收率达75%以上，其核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、红外光谱图与实施例1提供的图谱相似。
实施例31-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备
向1L的反应瓶中加入100g硝基甲烷、150g二硫化碳、150mL异丙醇，加热至25℃，将300g氢氧化钾用1000mL异丙醇溶解，待反应瓶中出现回流后，开始滴加氢氧化钾进行缩合反应，滴加4h，滴加完氢氧化钾后继续反应1.5h，降温至20℃，搅拌0.5h，得到1,1-二硫钾-2-硝基乙烯。
将1,1-二硫钾-2-硝基乙烯用350mL水溶解，加热至50℃，液下滴加40%的甲胺水溶液进行胺化反应，其中，1,1-二硫钾-2-硝基乙烯与甲胺的质量比为8︰1，滴加时间为3h，滴加结束后保温1h，保温完毕后，降温至15℃，加入浓度为10%的稀磷酸100g，搅拌1.5h。
将胺化反应液加热至20℃，滴加硫酸二甲酯120g，滴加1.5h，同时滴加浓度为20%的氢氧化钾以保持反应液pH值在4～13之间，滴加完硫酸二甲酯后继续反应0.5h，搅拌0.5h，抽滤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品。
向反应器中加入1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭、65%的乙醇水溶液，其重量比为15︰0.8︰50，升温至75℃溶解，回流2h，过滤除去活性炭，降温至室温，过滤，用65%的乙醇水溶液洗涤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，其外标含量达99%以上，收率达75%以上，其核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、红外光谱图与实施例1提供的图谱相似。
实施例41-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备
向1L的反应瓶中加入100g硝基甲烷、180g二硫化碳、200mL丙酮，加热至25℃，将400g氢氧化钾用800mL丙酮溶解，待反应瓶中出现回流后，开始滴加氢氧化钾进行缩合反应，滴加6h，滴加完氢氧化钾后继续反应2h，降温至18℃，搅拌0.5h，得到1,1-二硫钾-2-硝基乙烯。
将1,1-二硫钾-2-硝基乙烯用400mL水溶解，加热至60℃，液下滴加40%的甲胺水溶液进行胺化反应，其中，1,1-二硫钾-2-硝基乙烯与甲胺的质量比为9︰1，滴加时间为4h，滴加结束后保温1h，保温完毕后，降温至20℃，加入浓度为20%的稀硫酸120g，搅拌1.5h。
将胺化反应液加热至30℃，滴加碘甲烷140g，滴加1.5h，同时滴加浓度为25%的氢氧化钠以保持反应液pH值在4～13之间，滴加完碘甲烷后继续反应0.5h，降温搅拌0.5h，抽滤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品。
向反应器中加入1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭、70%的乙醇水溶液，其重量比为12︰0.7︰60，升温至80℃溶解，回流3h，过滤除去活性炭，降温至室温，过滤，用70%的乙醇水溶液洗涤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，其外标含量达99%以上，收率达75%以上，其核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、红外光谱图与实施例1提供的图谱相似。
实施例51-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备
向1L的反应瓶中加入100g硝基甲烷、200g二硫化碳、250mL乙酸乙酯，加热至35℃，将400g氢氧化钾用900mL乙酸乙酯溶解，待反应瓶中出现回流后，开始滴加氢氧化钾进行缩合反应，滴加8h，滴加完氢氧化钾后继续反应2.5h，降温至25℃，搅拌0.5h，得到1,1-二硫钾-2-硝基乙烯。
将1,1-二硫钾-2-硝基乙烯用450mL水溶解，加热至70℃，液下滴加40%的甲胺水溶液进行胺化反应，其中，1,1-二硫钾-2-硝基乙烯与甲胺的质量比为10︰1，滴加时间为4.5h，滴加结束后保温1h，保温完毕后，降温至25℃，加入浓度为40%的稀盐酸150g，搅拌1.8h。
将胺化反应液加热至40℃，滴加硫酸二甲酯150g，滴加2h，同时滴加浓度为30%的氢氧化钾以保持反应液pH值在4～13之间，滴加完硫酸二甲酯后继续反应0.5h，降温搅拌0.5h，抽滤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品。
向反应器中加入1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭、75%的乙醇水溶液，其重量比为14︰0.6︰45，升温至85℃溶解，回流3.5h，过滤除去活性炭，降温至室温，过滤，用75%的乙醇水溶液洗涤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，其外标含量达99%以上，收率达75%以上，其核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、红外光谱图与实施例1提供的图谱相似。
实施例61-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备
向1L的反应瓶中加入100g硝基甲烷、150g二硫化碳、300mL水，加热至45℃，将200g氢氧化钾用500mL水溶解，待反应瓶中出现回流后，开始滴加氢氧化钾进行缩合反应，滴加10h，滴加完氢氧化钾后继续反应3h，降温至30℃，搅拌0.5h，得到1,1-二硫钾-2-硝基乙烯。
将1,1-二硫钾-2-硝基乙烯用550mL水溶解，加热至80℃，液下滴加40%的甲胺水溶液进行胺化反应，其中，1,1-二硫钾-2-硝基乙烯与甲胺的质量比为11.25︰1，滴加时间为5h，滴加结束后保温1h，保温完毕后，降温至30℃，加入浓度为50%的稀磷酸200g，搅拌2h。
将胺化反应液加热至50℃，滴加碘甲烷160g，滴加3h，滴加浓度为45%的氢氧化钠以保持反应液pH值在4～13之间，滴加完碘甲烷后继续反应0.5h，降温搅拌0.5h，抽滤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品。
向反应器中加入1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品、活性炭、80%的乙醇水溶液，其重量比为15︰1︰40，升温至90℃溶解，回流4h，过滤除去活性炭，降温至室温，过滤，用80%的乙醇水溶液洗涤，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，其外标含量达99%以上，收率达75%以上，其核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、红外光谱图与实施例1提供的图谱相似。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：在溶剂存在的条件下，取硝基甲烷、二硫化碳与氢氧化钾经缩合反应，得到式II所示化合物；
步骤2：取所述式II所示化合物和甲胺经胺化反应，得到式III所示化合物和硫氢根离子，所述硫氢根离子与酸反应生成硫化氢；
步骤3：取所述式III所示化合物、甲基化试剂和碱经甲基化反应，所述碱的质量百分比浓度为5％～40％，得到1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，经精制，即得式I所示的1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述硝基甲烷、所述二硫化碳与所述氢氧化钾的质量比为1︰(1～2)︰(2～4.5)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯或水。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述缩合反应是在20℃～50℃的条件下反应1.5～13h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述式II所示化合物与所述甲胺的质量比为(6.25～11.25)︰1；
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述酸为硫酸、盐酸或磷酸。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述胺化反应是在20℃～80℃的条件下反应2～6h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述甲基化反应是在5℃～50℃、pH值4～13的条件下反应1～3.5h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述甲基化试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述精制具体为：取所述1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯粗品，与活性炭、乙醇水溶液混合，经精馏、过滤、洗涤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310151557.0A CN104119257B (zh) | 2013-04-26 | 2013-04-26 | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310151557.0A CN104119257B (zh) | 2013-04-26 | 2013-04-26 | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104119257A CN104119257A (zh) | 2014-10-29 |
| CN104119257B true CN104119257B (zh) | 2016-08-03 |
Family
ID=51764925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310151557.0A Expired - Fee Related CN104119257B (zh) | 2013-04-26 | 2013-04-26 | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104119257B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5112995A (en) * | 1989-04-05 | 1992-05-12 | Glaxo Group Limited | Preparation of substituted ethenes |
| CN1962626A (zh) * | 2006-11-16 | 2007-05-16 | 河北科技大学 | 1－甲氨基－1－甲硫基－2－硝基乙烯的合成方法 |
-
2013
- 2013-04-26 CN CN201310151557.0A patent/CN104119257B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5112995A (en) * | 1989-04-05 | 1992-05-12 | Glaxo Group Limited | Preparation of substituted ethenes |
| CN1962626A (zh) * | 2006-11-16 | 2007-05-16 | 河北科技大学 | 1－甲氨基－1－甲硫基－2－硝基乙烯的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| N-甲基-1-甲硫基2-硝基乙烯胺的合成新工艺研究;张向彬等;《化学研究与应用》;20080430;第20卷(第4期);507-510 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104119257A (zh) | 2014-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104130212B (zh) | 一种适合氢溴酸沃替西汀工业化生产的合成方法 | |
| NO831680L (no) | Pyrogall-derivater. | |
| CN100497337C (zh) | 叶酸二甲双胍及其制备方法 | |
| CN107793325A (zh) | 一种制备合成辣椒素的新方法 | |
| WO2015070713A1 (zh) | 柠檬苦素肟醚衍生物、其制法以及医药用途 | |
| CN106187852A (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞中间体的制备方法 | |
| CN107915720A (zh) | 沃诺拉赞的新制备方法 | |
| CN104119257B (zh) | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 | |
| CN1037269C (zh) | 3-喹宁环基酯的制备方法 | |
| WO2020098450A1 (zh) | 一种利用二氧化碳生产杀虫剂的工艺方法 | |
| CN1219757C (zh) | 磺化去氢松香酸盐及其制备方法和其用途 | |
| CN103613568A (zh) | 一种萘托酮及其类似物的制备方法 | |
| CN102850335B (zh) | 光学异构体及其医药用途 | |
| CN103739599B (zh) | 3-[[2-(2-苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1h)-酮及其制备与应用 | |
| CN106083615A (zh) | 一种盐酸环喷托酯的制备方法 | |
| CN102250013B (zh) | 阿苯达唑的制备方法 | |
| CN102532011A (zh) | 一种罗氟司特原料及中间体的制备方法 | |
| JPH0559117B2 (zh) | ||
| CN103387528A (zh) | N-甲基-2（2-羟乙基）吡咯烷的拆分方法及应用 | |
| DK156646B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(1'-allyl-2'-pyrrolidylmethyl)-2,3-dimethoxy-5-sulfamoyl-benzamid eller syreadditionssalte, kvaternaere ammoniumsalte, n-oxider eller optisk aktive isomere deraf | |
| CN109928881A (zh) | 一种盐酸西那卡塞的制备方法 | |
| CN101407469A (zh) | 盐酸安非他酮的制备方法 | |
| JP2017521414A (ja) | ロイコトリエン受容体拮抗薬として用いるシクロプロピル不飽和キノリン化合物及びその使用 | |
| CN105439889B (zh) | 一种香兰素胺类新化合物、其制备方法及医药用途 | |
| CN109336801A (zh) | 一类度骨化醇衍生物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20160531 Address after: 050035, block B, No. 319, Xiangjiang Road, Shijiazhuang hi tech Zone, Hebei, 19, 1-1903 Applicant after: Shijiazhuang Chemtanford Chemical Science and Technology Co., Ltd. Address before: 050091 A, block 1504, three Hong Kong Apartment, No. 6, Ning Ning street, Shiqiao West, Hebei, Shijiazhuang Applicant before: Guo Ming |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160803 Termination date: 20180426 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |