CH681008A5 - - Google Patents
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Description
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CH 681 008 A5
Description
La présente invention concerne la préparation de certains éthènes substituées, plus spécifiquement certaines 1-alkyIthio-2-nitroéthènamines N-substituées. Ces dérivés sont utiles comme intermédiaires dans la fabrication de composés pharmaceutiquement actifs, y compris en particulier de l'inhibiteur des récepteurs H2 à l'histamine N-[2-[5-(diméthylamino)méthyl-2-furannylméthyithio]éthyl]-Né-méthyl-2-nitro1,1-éthènediamine, connue sous le nom de ranitidine.
Le brevet espagnol n° 523 448 décrit la préparation d'une 1-alkylthio-2-nitroéthènamine N-substi-tuée, la N-méthyl-1-méthylthio-2-nitroéthènamine, par la série de réactions suivante:
KS SK (CH3)2S04 CH3S SK CH3NH2 CH3NH SK
* ii J Y
CHN02 CHNO2 (iii) (ii)
CHNO-
(i)
(ch3)2so4
CH3NH
(iv)
La substance de départ dans la série de réactions ci-dessus est le sel dipotassique de l'acide nitrodi-thioacétique (1-nitro-2,2-bismercaptoéthylène) et le procédé en trois étapes fait intervenir d'abord une méthylation par réaction avec le sulfate de diméthyle, ensuite la conversion du groupe CH3S résultant en un groupe CH3NH par réaction avec la méthylamine et enfin une autre méthylation au moyen d'une autre quantité de sulfate de diméthyle.
Le brevet britannique n° 2 160 204 décrit aussi la préparation de N-méthyl-1-alkylthio (par ex. 1-méthyl-thio)-2-nitroéthènamines par un procédé mettant en jeu une alkylation (par ex. une méthylation) d'un intermédiaire tel que (iii) ci-dessus.
On a constaté que le procédé en trois étapes décrit dans le brevet espagnol nécessitait un contrôle soigneux à tous les stades pour éviter la production de produits de réaction indésirables comme le dérivé bis(méthylthio) et était désavantageux dans la mesure où ii nécessitait une répétition de la réaction avec le sulfate de diméthyle du fait de la nature toxique de ce composé.
On sait, dans l'art de la chimie, que, en général, les aminés ne réagissent pas avec les dianions car le doublet d'électrons libre de l'amine inhibe la réaction avec une molécule qui porte déjà une double charge négative. Cette inhibition ne s'applique pas au sulfate de diméthyle. La série de réactions du brevet espagnol n° 523 448 est donc en accord avec la croyance actuelle de la technique.
La présente demanderesse a trouvé, ce qui est surprenant, que l'on peut toutefois faire réagir certaines aminés directement avec le dianion nitrodithioacétate. Cela a permis de développer un procédé en deux étapes hautement sélectif pour produire des nitroéthènes thiosubstitués et aminosubstitués qui emploie une étape opératoire de moins que le brevet espagnol, est robuste dans la mesure où il ne nécessite pas de contrôle étroit à chaque étape du procédé, ne produit pas du tout de sur-substitution pendant l'amination et fournit le produit recherché avec un excellent rendement.
La présente invention fournit un procédé de production d'un sel de potassium de formule (I)
RjNH
S-R"1
CKNO*
(I)
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dans laquelle Ri représente un groupe alkyle en C1-C4 à chaîne droite ou un groupe alkyle à chaîne droite substitué contenant un hétéroatome dans la chaîne, qui comprend la réaction d'une alkylamine primaire choisie parmi les alkylamines primaires à chaîne droite en C1-C4 et les alkylamines primaires à chaîne droite substituées contenant un hétéroatome dans la chaîne avec le sel dipotassique de l'acide ni-trodithioacétique.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, on peut faire réagir le nitrodithioacétate dipotassique avec la méthyiamine pour obtenir un composé de formule (I) dans laquelle Ri est un groupe méthyle. La demanderesse a confirmé, par Chromatographie sur couche mince, que ce produit est le même composé que celui produit par la deuxième étape réactionnelle (réaction avec la méthyiamine) du brevet espagnol précité et indiqué dans l'exemple 2 aux paragraphes 1 et 2.
D'autres alkylamines primaires entrant dans le cadre de la présente invention sont celles à base de chaînes droites comportant, par exemple, 2 à 4 atomes de carbone. Dans la chaîne de l'alkylamine primaire contenant un hétéroatome, cet hétéroatome peut être, par exemple, un soufre, la chaîne étant typiquement
-CH2-S-CH2-CH2-NH2
un exemple d'un composé contenant uné telle chaîne et faisant partie du cadre de la présente invention étant
/°\
(CH3)2N.CH2.C c.CH2.s.CH2.CH2NH2
CH—-CK
à savoir la 2-[5-(N,N-diméthylaminométhyl)-2-furanneméthylthio]éthylamine. Il est entendu, d'après ce qui précède, que l'alkylamine primaire contenant un hétéroatome peut être substituée, sans détruire son caractère essentiel d'amine primaire. Le produit de cette dernière amine, par réaction selon l'invention avec le nitrodithioacétate dipotassique pour réaliser l'amination d'un des groupes KS-, est nouveau, répond à la formule
/0\
(CH3)2N.CH2.C c.ch2.s.ch2.ch2.nh il
C = CHNO-
CH— CH
KS'
et constitue une autre caractéristique de l'invention.
Le sel de potassium de formule (I) peut ensuite être alkylé pour donner une 1-alkylthio-2-nitroéthènami-ne N-substituée de formule (II)
R-|NH SR2
Y en)
■»
chno2
dans laquelle Ri est tel que défini dans la formule (I) et Re représente un groupe alkyle en C1-C4, de préférence méthyle.
Le sel dipotassique de l'acide nitrodithioacétique nécessaire comme substance de départ peut être préparé par le procédé de E. Freund, Chem. Ber. 52,542 (1919), qui produit un gâteau mouillé à l'éthanoi. Les poids donnés ici sont sur une base de 100%, l'éthanoi étant traité comme solvant.
On préfère réaliser la réaction d'amination dans un solvant polaire, par exemple l'eau, le méthanol, l'éthanoi, l'isopropanol ou le diméthylsulfoxyde. Du point de vue des coûts et de la facilité de manipulation, on préfère l'eau comme solvant. La concentration réactionnelle (de l'eau ou autre solvant au sel dipotassique de l'acide nitrodithioacétique) peut être de 20:1 à 1:1, mais est de préférence de 10:1 à 5:1 en poids. Toutes les concentrations indiquées ici sont en parties en poids, sauf indication contraire.
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Pour l'étape d'amination, on peut obtenir de bons rendements si on utilise un rapport molaire amine : sel dipotassique de l'acide nitrodithioacétique de 0,8:1 à > 2:1, mais, pour le meilleur rendement économique, on préfère un rapport de 1,1:1.
La température réactionnelle de la réaction d'amination peut être dans l'intervalle de 0°C à 100°C, mais est de préférence comprise entre 20°C et 60°C.
La réaction d'alkylation servant à convertir le sel thioamide en dérivé thioalkylé peut être réalisée dans l'intervalle de 0°C à 60°C, mais est de préférence réalisée dans l'intervalle de 10°C à 40°C, de manière à offrir une durée de réaction acceptable et à éviter les réactions secondaires.
Les agents d'alkylation convenables sont les halogénures ou les sulfates d'alkyle. Les agents particulièrement convenables sont le sulfate de diméthyle, le sulfate de diéthyle, le chlorure de méthyle, le bromure de méthyle et l'iodure de méthyle, parmi lesquels on préfère particulièrement le sulfate de diméthyle. Avantageusement, l'alkylation est effectuée en présence d'un agent de transfert de phase comme le chlorure de benzyltriméthylammonium.
Pendant l'étape d'alkylation, on peut utiliser des rapports molaires agent d'alkylation : sel dipotassique d'acide nitrodithioacétique de 1:1 à > 4:1, mais on obtient des rendements optimum en utilisant un rapport molaire de 2:1 à 2,5:1.
De préférence, on fait réagir le sel de potassium de formule (I) in situ avec l'agent d'alkylation et, dans ce cas, la réaction est normalement réalisée dans le même solvant que l'étape d'amination.
Un procédé préféré selon l'invention comprend la réaction de nitrodithioacétate dipotassique avec la méthyiamine pour donner le composé de formule (l), dans laquelle Rlest un groupe méthyle in situ, suivie de la méthylation au moyen de sulfate de diméthyle pour donner la N-méthyl-1 -méthylthio-2-nitroéthèn-amine, à savoir le composé de formule (l) dans laquelle R ! et R@ représentent tous deux des groupes méthyle.
Le produit nitroéthènamine de formule (II) peut être récupéré par des procédés de traitement classiques comme par filtration ou, mieux encore, par extraction du mélange réactionnel, au moyen d'un solvant organique convenable qui est, de préférence, un solvant chloré essentiellement non miscible à l'eau comme le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthylène ou le chlorobenzène, suivie d'un séchage et d'une concentration de l'extrait organique. Le produit obtenu par le procédé de traitement est avantageusement recristallisé dans un solvant convenable comme le propanol-2.
Selon un autre aspect, l'invention a pour objet un procédé de préparation de ranitidine qui comprend la réaction d'une 1-alkylthio-2-nitroéthènamine N-substituée de formule (II), préparée comme décrit ci-dessus, avec une amine appropriée.
Selon un mode de réalisation particulier de cet autre aspect de l'invention, on peut préparer la ranitidine à partie de la 2-[5-(N,N-diméthylaminométhyl)-2-furanneméthylthio]éthylamine comme amine, en utilisant de préférence la N-méthyl-1-méthylthio-2-nitroéthènamine comme composé de formule (II). En variante, on peut préparer la ranitidine en faisant réagir le composé de formule (II), dans laquelle R ! est le groupement 2-[5-(N,N-diméthylaminométhyl)-2-furanneméthylthio]éthyle et R@ est un groupe alkyle (de préférence un groupe méthyle) avec la méthyiamine.
Pour comprendre encore plus facilement la présente invention, on va maintenant décrire en détail certaines préparations selon cette invention.
EXEMPLE 1
N-Méthvl-1-méthvlthio-2-nitroéthènamine
On dissout 129 g de nitrodithioacétate dipotassique dans 560 ml d'eau. On ajoute ensuite 52 g de méthyiamine aqueuse à 40% (en poids/poids) et on agite la solution à 30°G pendant 6 heures pour permettre de terminer la formation de sel potassique de 1-(méthylamino)-2-nitroéthènethiol.
Après avoir refroidi à 20°C, on ajoute 8 g de chlorure de benzyltriméthylammonium à la solution produite comme décrit ci-dessus, puis on ajoute 191 g de sulfate de diméthyle en l'espace d'environ une heure. Le méthanethiol qui se dégage est éliminé dans un épurateur convenable.
Après avoir agité pendant une nuit, on filtre le mélange réactionnel pour séparer le solide précipité qui, après recristallisation dans le propanol-2, donne le composé du titre, de point de fusion 110°C, en une quantité de 61 g. Cela correspondant à un rendement de 68,7% par rapport au composé dipotassique.
EXEMPLE 2
N-Méthvl-1-méthvlthio-2-nitroéthènamine
Dans une préparation en tout autre point identique à celle décrite dans l'exemple 1, on extrait le mélange réactionnel, obtenu après une nuit d'agitation avec 3 x 100 ml de dichlorométhane. Après séchage avec du sulfate de magnésium, on concentre les phases organiques combinées et on recristallise le résidu dans le propanol-2 pour obtenir 76 g du composé du titre de point de fusion 110°C. Cela correspond à un rendement de 85,7% par rapport au composé dipotassique.
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EXEMPLE 3
N-r2-r5-(Diméthvlaminoìméthvl-2-furannvlméthvlthioMthvn-N'-méthvl-2-nitro-1.1-éthènediamirie
On ajoute goutte à goutte, en l'espace de 4 heures, une solution de 32,1 g de 2-[5-(N,N-diméthylamino-méthyl)-2-furanneméthylthio]éthylamine dans 25 ml d'eau à une solution agitée de 23 g de N-méthyl-1 -mé-thylthio-2-nitroéthènamine dans 40 ml d'eau à 50°C. On chauffe le mélange réactionnel à 50°C pendant 2 heures supplémentaires, puis on le chauffe à 90°C. On ajoute à la solution 150 ml de méthylisobutyl-cétone et on élimine l'eau par distillation azéotrope. On refroidit la solution à 60°C et on ajoute 1,5 g de charbon. Le mélange est filtré, le résidu de charbon lavé avec 50 ml de méthylisobutylcétone et le filtrat et les lavages combinés sont refroidis à 0°C. Le composé du titre de point de fusion 68-70°C, cristallise en une quantité de 39 g et est séparé par filtration.
EXEMPLE 4
Sel potassique du 1-iï2-iïr5-iïdiméthvlamino)méthvl1-2-furannvl1méthvl1thioléthvl1aminol-2-nitroéthènethiol
A 139 g de nitrodithioacétate dipotassique dissous dans 560 ml d'eau, on ajoute 195 g de 2-[5-(N,N-di-méthylaminométhyl)-2-furanneméthylthio]éthylamine en l'espace d'environ 45 minutes. On chauffe le mélange réactionnel à 40°C pendant 2 heures, puis à 60°C pendant encore deux heures, et enfin on l'agite à la température ambiante pendant une nuit pour former le composé du titre, C.C.M. silice (1,2-dichloroé-thane:méthanol:acide acétique 15:5:1) Rf 0,31.
Claims (14)
1. Procédé de production d'un sel de potassium de formule (I)
RjNH S"K+
(I)
ckno2
dans laquelle Ri représente un groupe alkyle en C1-C4 à chaîne droite ou un groupe alkyle à chaîne droite substitué contenant un hétéroatome dans la chaîne, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'une alkylamine primaire choisie parmi les alkylamines primaires à chaîne droite en C1-C4 et les alkylamines primaires à chaîne droite substituées contenant un hétéroatome dans la chaîne avec le sel dipotassique de l'acide nitrodithioacétique.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'amine est la méthyiamine.
3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il est réalisé dans l'eau comme solvant.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'amine est la 2-[5-(N,N-diméthylaminomé-thyl)-2-furanneméthylthio]éthylamine.
5. Procédé de production d'une 1-alkylthio-2-nitroéthènamine N-substituée de formule (II)
RjNH SR2
chno2
dans laquelle Ri est un groupe alkyle en C1-C4 à chaîne droite ou un groupe alkyle substitué contenant un hétéroatome dans la chaîne et R2 représente un groupe alkyle en Ci-C4, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 1 par un procédé selon l'une des revendications 1 à 3, puis la réaction du composé de formule (I) avec un agent d'alkylation convenable pour produire une 1-alkylthio-2-nitroéthènamine N-substituée de formule (II).
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la réaction avec l'agent d'alkylation est réalisée sur le composé de formule (I) préparé in situ.
7. Procédé selon l'une des revendications 5 et 6, caractérisé en ce que l'agent d'alkylation est un agent de méthylation.
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8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'agent de méthylation est le sulfate de diméthyle.
9. Procédé selon l'une des revendications 5 à 8, caractérisé en ce que ('alkylation est réalisée en présence d'un agent de transfert de phase.
10. Procédé selon l'une des revendications 5 à 9 pour préparer un composé de formule (II) dans laquelle Ri et Ffe représentent tous deux des groupes méthyle.
11. Procédé de préparation de la ranitidine, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation d'une 1-al-kylthio-2-nitroéthènamine N-substituée de formule (II) selon la revendication 5 par un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 à 10, et ensuite la réaction du composé de formule (II) avec une amine appropriée.
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'amine est la 2-[5-(N,N-diméthylamino-méthyl)-2-furanneméthylthio]éthylamine.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le composé de formule (II) est la N-mé-thyl-1-méthylthio-2-nitroéthènamine.
14. Composé défini par la formule
CH—CH
C = chno2
KS
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Family Cites Families (7)
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| IT1168163B (it) * | 1981-08-18 | 1987-05-20 | Ausonia Farma Srl | Composto ad attivita' antiulcera, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
| PT76557B (en) * | 1982-04-16 | 1986-01-21 | Inke Sa | Process for preparing furan derivatives and addition salts thereof and of pharmaceutical compositions containing the same |
| ES523448A0 (es) * | 1983-06-21 | 1984-11-16 | Union Quimico Farma | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| GB8415254D0 (en) * | 1984-06-15 | 1984-07-18 | Glaxo Group Ltd | Amine derivatives |
| ES2003781A6 (es) * | 1987-02-06 | 1988-11-16 | Unio Quimico Farmaceutica S A | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
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