FR2795413A1 - Procede de production d'hexahydrothieno[3,4-d]imidazole-2,4 -diones - Google Patents
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Abstract
Procédé de production d'hexahydrothiéno [3, 4-d] imidazole-2, 4-diones de formule (1) : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, aryle ou aralkyle inférieur, ce groupe pouvant être substitué, qui est caractérisé par la réaction d'hexahydrofuro [3, 4-d] imidazole-2, 4-diones de formule (2) : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R1 et R2 ont la définition indiquée ci-dessus, avec un thioamide en présence d'un hydrogénosulfure alcalin, de soufre et d'un composé basique choisi parmi un carbonate de métal alcalin, un sulfure de métal alcalin, un sel de métal alcalin d'un acide carboxylique de 2 à 6 atomes de carbone et une base organique de 6 à 10 atomes de carbone.
Description
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La présente invention concerne un procédé de production d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones. Plus particulièrement, la présente invention concerne un procédé de production d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole- 2,4-diones qui sont utiles comme intermédiaires pour la préparation de la biotine (vitamine H).
Comme procédés de production d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole- 2,4-diones utilisant comme produits de départ des hexahydrofuro[3,4-d]imidazole- 2,4-diones, on connaissait jusqu'ici les procédés suivants:
1. un procédé dans lequel on fait réagir une hexahydrofuro[3,4d] imidazole-2,4-dione avec un sel de métal alcalin de l'acide thioacétique, de la manière décrite dans Helvetica Chimica Acta, 53,991-999 (1970), et
2. un procédé dans lequel on fait réagir une hexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione avec un thioamide, de la manière décrite dans la publication de brevet japonais examiné Shou 62-7196.
1. un procédé dans lequel on fait réagir une hexahydrofuro[3,4d] imidazole-2,4-dione avec un sel de métal alcalin de l'acide thioacétique, de la manière décrite dans Helvetica Chimica Acta, 53,991-999 (1970), et
2. un procédé dans lequel on fait réagir une hexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione avec un thioamide, de la manière décrite dans la publication de brevet japonais examiné Shou 62-7196.
Cependant, le premier procédé nécessite une quantité st#chiométrique d'un sel de métal alcalin instable et coûteux de l'acide thioacétique, et le second procédé n'a pas toujours un rendement satisfaisant.
Un objectif de la présente invention est de fournir un procédé industriellement avantageux pour la production d'hexahydrothiéno[3,4d] imidazole-2,4-diones ayant la formule (1) ci-dessous.
Les présents inventeurs ont effectué des études poussées pour résoudre ce problème. Ils ont ainsi trouvé un procédé industriellement avantageux pour la production d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones, qui sont importantes en tant qu'intermédiaires de la biotine, et ils ont réalisé la présente invention.
La présente invention fournit un procédé de production d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (1):
dans laquelle R' et R2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, aryle ou aralkyle, ce groupe pouvant être substitué, qui comprend la réaction d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones
dans laquelle R' et R2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, aryle ou aralkyle, ce groupe pouvant être substitué, qui comprend la réaction d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones
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de formule (2):
dans laquelle RI et R2ont la définition indiquée ci-dessus, avec un thioamide en présence d'un hydrogénosulfure alcalin, de soufre et d'un composé basique choisi parmi un carbonate de métal alcalin, un sulfure de métal alcalin, un sel de métal alcalin d'un acide carboxylique de 2 à 6 atomes de carbone et une base organique de 6 à 10 atomes de carbone.
dans laquelle RI et R2ont la définition indiquée ci-dessus, avec un thioamide en présence d'un hydrogénosulfure alcalin, de soufre et d'un composé basique choisi parmi un carbonate de métal alcalin, un sulfure de métal alcalin, un sel de métal alcalin d'un acide carboxylique de 2 à 6 atomes de carbone et une base organique de 6 à 10 atomes de carbone.
On va d'abord décrire le procédé de production d'hexahydrothiéno[3,4d]imidazole-2,4-diones ayant la formule (1) définie ci-dessus, qui comprend la réaction d'hexahydrofuro [3,4-d]imidazole-2,4-diones la formule (2) définie ci-dessus avec un thioamide en présence d'un hydrogénosulfure alcalin, de soufre et d'un composé basique choisi parmi un carbonate de métal alcalin, un sulfure de métal alcalin, un sel de métal alcalin d'un acide carboxylique de 2 à 6 atomes de carbone et une base organique de 6 à 10 atomes de carbone.
Le composé de formule (2) peut être un isomère optique, un mélange d'isomères optiques ou un racémate, que l'on peut choisir le cas échéant.
Dans les hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2) et les hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (1), RI et R2sont identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, aryle ou aralkyle, qui peut être substitué. On utilise de préférence des composés de formule (2) dans lesquels R1 et R2sont identiques.
Des exemples du groupe alkyle éventuellement substitué comprennent, par exemple, un groupe alkyle en C1-C8 linéaire ou ramifié comme un groupe méthyle, un groupe éthyle, un groupe n-propyle, un groupe isopropyle, un groupe n-butyle, un groupe t-butyle, un groupe n-hexyle et un groupe n-octyle, et le groupe alkyle peut être substitué par au moins un groupe choisi parmi un atome d'halogène (par exemple un atome de fluor, un atome de chlore, un atome de brome et un atome d'iode) et un groupe alcoxy en C,-C3 (par exemple un groupe méthoxy, un groupe éthoxy et un groupe isopropoxy). Des exemples spécifiques du groupe alkyle comprennent un groupe halogénoalkyle comme un
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groupe fluorométhyle, un groupe chlorométhyle ou un groupe chloroéthyle, et un groupe alcoxyalkyle comme le groupe méthoxyméthyle. Parmi ces groupes, on utilise de préférence les groupes alkyle en C1-C4.
Des exemples du groupe alcényle éventuellement substitué comprennent un groupe alcényle en C2-C8 linéaire ou ramifié comme un groupe vinyle, un groupe allyle, un groupe 2-butényle ou un groupe 3-méthyl-2-butényle. Ce groupe alcényle peut être substitué par au moins un groupe choisi parmi un atome d'halogène et un groupe alcoxy de la manière décrite ci-dessus pour le groupe alkyle. Des exemples spécifiques comprennent un groupe halogénoalcényle et un groupe alcoxyalcényle.
Parmi les groupes alcényle, on préfère les groupes alcényle en C3-C4.
Les groupes aryle et aralkyle peuvent être substitués sur les groupes aryle par au moins un groupe choisi parmi un groupe alkyle en C1-C3, un groupe alcoxy en C1-C3, un groupe nitro et un atome d'halogène (par exemple le fluor, le chlore, le brome, l'iode).
Des exemples de groupes aryle éventuellement substitués comprennent le groupe phényle, le groupe naphtyle, un groupe chlorophényle, un groupe méthoxyphényle, un groupe nitrophényle, un groupe xylyle, un groupe tolyle, le groupe 1-méthylnaphtyle et le groupe 2-méthylnaphtyle. On préfère les groupes phényle, tolyle et naphtyle.
Des exemples de groupes aralkyle éventuellement substitués comprennent un groupe alkyle en C1-C3 substitué par aryle comme le groupe benzyle, le groupe phényléthyle, le groupe naphtylméthyle, un groupe méthoxybenzyle, un groupe bromobenzyle, un groupe nitrobenzyle et un groupe méthylbenzyle.
Parmi ceux-ci, on préfère les groupes benzyle et méthoxybenzyle et en particulier le groupe benzyle.
Des exemples spécifiques de composés de formule (2) comprennent: l'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diméthylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diéthylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-di(n-propyl)hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diallylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la l,3-di(2-butényl)hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-di(2-méthyl-3-butényl)hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diphénylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione,
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la 1,3-ditolylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-di(méthoxybenzyl)hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, et la 1,3-di(bromobenzyl)hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione.
On préfère la 1,3-diallylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la l,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione et la 1,3-di(méthoxybenzyl)hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione.
Des exemples du thioamide à faire réagir avec le composé de formule (2) comprennent, par exemple, un thioamide aliphatique en C2-C4 comme le thioacétamide ou le thiopropionamide, et un thioamide aromatique en C6 éventuellement substitué par au moins un groupe choisi parmi un atome d'halogène, un groupe nitro, un groupe amino, un groupe hydroxy et un groupe alcoxy en C1-C3. Des exemples spécifiques de thioamides aromatiques comprennent le thiobenzamide, un thiochlorobenzamide, un thiobromobenzamide, un thionitrobenzamide, un thioaminobenzamide, un thiométhoxybenzamide et un thiohydroxybenzamide.
On préfère des thioamides aliphatiques, et on utilise de préférence le thioacétamide en raison de sa bonne disponibilité.
Des exemples de l'hydrogénosulfure alcalin comprennent, par exemple, un hydrogénosulfure de métal alcalin comme l'hydrogénosulfure de sodium ou l'hydrogénosulfure de potassium, et un hydrogénosulfure de métal alcalino-terreux comme l'hydrogénosulfure de calcium. On préfère les hydrogénosulfures de métaux alcalins, en particulier l'hydrogénosulfure de sodium. Cet hydrogénosulfure alcalin peut être anhydre ou hydraté. On utilise en général ce composé hydraté, et la forme du composé n'est pas particulièrement limitée.
On peut utiliser n'importe quel type de soufre (par exemple en poudre ou en morceaux). On préfère le soufre pulvérulent.
La quantité de thioamide est en général d'au moins 0,01 mol, de préférence d'au moins 0,05 mol, de façon plus préférable d'au moins 0,1mol par mol de composé de formule (2).
La quantité d'hydrogénosulfure alcalin est en général d'au moins 0,1 mol par mol de composé de formule (2).
La quantité de soufre est en général d'au moins 0,1mol par mol de composé de formule (2).
La quantité totale de thioamide, d'hydrogénosulfure alcalin et de
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soufre à utiliser est en général d'au moins 0,9 mol, de préférence d'au moins 1 mol, de façon plus préférable d'au moins 1,2 mol par mol de composé de formule (2), et cette quantité totale est en général d'au plus 2 mol, de préférence d'au plus 1,9 mol, de façon plus préférable d'au plus 1,5 mol par mol de composé de formule (2). La quantité de thioamide, d'hydrogénosulfure alcalin ou de soufre peut être éventuellement établie à l'intérieur de l'intervalle de la quantité totale décrit cidessus.
Des exemples du composé basique à utiliser dans la réaction ci-dessus comprennent des carbonates de métal alcalin (par exemple le carbonate de sodium, le carbonate de potassium); des sulfures de métaux alcalins comme le sulfure de sodium ; sels de métaux alcalins d'acides carboxyliques (par exemple d'acides carboxyliques aliphatiques ou aromatiques) de 2 à 6 atomes de carbone comme un sel de métal alcalin de l'acide acétique, de l'acide propionique, de l'acide isobutyrique ou de l'acide benzoïque; et des bases organiques de 6 à 10 atomes de carbone (par exemple un composé d'amine organique secondaire ou tertiaire en C6-CIO) comme la triéthylamine, la triéthanolamine, la diisopropylamine, la diisobutylamine, la pipéridine, la pyrrolidine et la N,N,N',N'tétraméthyléthylènediamine, et des solvants basiques tels que décrits ci-dessous.
Parmi ceux-ci, l'acétate de sodium et l'acétate de potassium sont particulièrement préférés.
La quantité de composé basique est en général d'environ 0,01 à 10 mol, de préférence d'environ 0,2 à 2 mol par mol de composé de formule (2).
La réaction du composé de formule (2) et du thioamide s'effectue en général en présence d'un solvant.
Des exemples du solvant utilisé dans la réaction comprennent: des solvants polaires aprotiques de type amide comme le N,Ndiméthylformamide, le N,N-diméthylacétamide, la 1,3-diméthyl-2- imidazolidinone, la tétraméthylurée, l'hexaméthylphosphotriamide, la N-méthyl-2pyrrolidone ; des solvants aprotiques polaires comme le diméthylsulfoxyde et le sulfolane ; des glycols, y compris des polyéthylèneglycols, et leurs monoéthers et diéthers comme l'éthylèneglycol, le 2-méthoxyéthanol, le diméthoxyéthane, le diéthylèneglycol, l'éther monométhylique du diéthylèneglycol, l'éther diméthylique du diéthylèneglycol, l'éther monométhylique du triéthylèneglycol, l'éther diméthylique du triéthylèneglycol, et le propylèneglycol;
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des solvants basiques comme la N-méthylmorpholine, la diisopropylamine, la triisopropylamine, la tri-n-butylamine, la P-picoline, la ypicoline, la 2-méthyl-5-éthylpyridine, la quinoléine, l'isoquinoléine, la N,N- diméthylaniline, la N,N-diéthylaniline, le diazabicyclo [5.4.0]undéc-7-ène; des mélanges de ces solvants.
Les glycols sont particulièrement préférés, et le polyéthylèneglycol est préféré encore davantage. On peut utiliser ces solvants en les mélangeant avec un solvant de polarité inférieure comme le toluène, le xylène et l'éthylbenzène.
Bien que la quantité de solvant ne soit pas particulièrement limitée, elle est normalement d'environ 10 parties en masse, de préférence de 5 parties en masse pour 1 partie en masse de composé de formule (2).
On fait en général réagir les hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4diones à une température comprise entre environ 50 et 150 C, de préférence entre environ 70 et 120 C, de façon plus préférable entre 80 et 110 C, et on peut conduire la réaction sous la pression normale, sous pression réduite ou sous pression.
Après la fin de la réaction, on peut soumettre la solution réactionnelle à un traitement ultérieur classique comme une concentration et/ou une recristallisation par refroidissement pour obtenir le composé de formule (1). On peut aussi acidifier la solution réactionnelle en la mettant en contact avec un acide pour obtenir le produit désiré.
Cette acidification de la solution réactionnelle s'effectue habituellement à un pH généralement inférieur ou égal à 3, de préférence inférieur ou égal à 1, par mise en contact de la solution réactionnelle avec une solution aqueuse acide (par exemple d'acide chlorhydrique ou d'acide sulfurique) ou de l' acide acétique, en général à une température de 0 à 100 C, de préférence de 10 à 70 C.
On peut obtenir le composé de formule (1) produit soit en refroidissant la solution acidifiée, soit par extraction avec un solvant organique hydrophobe, auquel cas on peut ajouter de l'eau en même temps que le solvant organique, avant l'acidification ou après, pour faciliter la séparation des phases, et on peut ensuite refroidir la phase huileuse séparée pour cristalliser le produit, ou la concentrer.
Des exemples de solvants à utiliser sont des solvants hydrocarbonés aromatiques comme le toluène ou le xylène, et des solvants de type éther comme l'éther éthylique, ou des solvants hydrocarbonés aliphatiques comme l'hexane. La quantité de ce solvant n'est pas particulièrement limitée. L'extraction s'effectue
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habituellement à une température de 0 à 100 C, de préférence de 10 à 70 C.
On peut effectuer ladite acidification en présence d'un métal comme l'étain, le zinc, la poudre de fer ou analogues, pour améliorer le rendement de la réaction et obtenir un composé désiré de bonne qualité. On peut obtenir le produit de formule (1) désiré par le traitement ultérieur décrit ci-dessus après avoir séparé, si nécessaire, les substances solides comme du métal non dissous. On utilise de préférence le métal sous forme pulvérulente.
La quantité de métal est normalement inférieure ou égale à 5 mol, de préférence inférieure ou égale à 3 mol du composé de formule (2), eu égard à des considérations économiques.
On peut purifier encore le composé de formule (1) ainsi obtenu par recristallisation dans un solvant de type éther comme l'éther éthylique ou l'éther de méthyle et de t-butyle, un solvant hydrocarboné comme l'hexane ou le toluène, un solvant alcoolique comme le méthanol, l'éthanol ou le 2-propanol, ou un solvant mixte constitué dudit solvant alcoolique et d'eau.
Des exemples spécifiques de composés de formule (1) comprennent : l'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diméthylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diéthylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-di(n-propyl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diallylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-di(2-butényl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione,
la 1,3-di(2-méthyl-3-butényl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diphénylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la l,3-ditolylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-di(méthoxybenzyl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, et la 1,3-di(bromobenzyl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione.
la 1,3-di(2-méthyl-3-butényl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-diphénylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la l,3-ditolylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, la 1,3-di(méthoxybenzyl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione, et la 1,3-di(bromobenzyl)hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione.
Selon le procédé de la présente invention, on peut avantageusement produire industriellement, avec un rendement satisfaisant et en utilisant des produits de départ peu coûteux, des hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones qui sont utiles comme intermédiaires dans la préparation de la biotine.
Les exemples suivants illustrent la présente invention de manière plus détaillée, mais ne doivent pas être interprétés comme limitant la portée de l'invention.
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Exemple 1
On a ajouté 8,00 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,40 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 3,75 g de thioacétamide, 9,28 g d'acétate de sodium, 3,84 g de soufre et 87,64 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne: 600), on a chauffé la solution obtenue à 103 C et on l'a agitée à cette température pendant 11 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 346,73 g de toluène et 185,53 g d'eau. On a ajouté 16,05 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 84,30 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 12 heures à 45 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase huileuse obtenue avec de l'eau et on l'a évaporée pour obtenir de la 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4dione brute, que l'on a recristallisée dans une solution mixte de 2-propanol et d'eau pour obtenir 55,89 g de cristaux de 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole- 2,4-dione (rendement: 90 % ; 99,6 %). L'analyse par chromatographie liquide du filtrat obtenu dans l'opération de recristallisation a montré que le rendement de la réaction était de 91 %.
On a ajouté 8,00 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,40 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 3,75 g de thioacétamide, 9,28 g d'acétate de sodium, 3,84 g de soufre et 87,64 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne: 600), on a chauffé la solution obtenue à 103 C et on l'a agitée à cette température pendant 11 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 346,73 g de toluène et 185,53 g d'eau. On a ajouté 16,05 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 84,30 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 12 heures à 45 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase huileuse obtenue avec de l'eau et on l'a évaporée pour obtenir de la 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4dione brute, que l'on a recristallisée dans une solution mixte de 2-propanol et d'eau pour obtenir 55,89 g de cristaux de 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole- 2,4-dione (rendement: 90 % ; 99,6 %). L'analyse par chromatographie liquide du filtrat obtenu dans l'opération de recristallisation a montré que le rendement de la réaction était de 91 %.
Exemple 2
On a effectué la réaction de la manière décrite dans l'exemple 1, si ce n'est que l'on a établi la température de la réaction à 105 C au lieu de 103 C et que le temps de réaction à cette température était de 10 heures, pour obtenir 55,61 g de cristaux de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione avec un rendement de 89 %. (Le rendement de la réaction était de 90 %).
On a effectué la réaction de la manière décrite dans l'exemple 1, si ce n'est que l'on a établi la température de la réaction à 105 C au lieu de 103 C et que le temps de réaction à cette température était de 10 heures, pour obtenir 55,61 g de cristaux de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione avec un rendement de 89 %. (Le rendement de la réaction était de 90 %).
Exemple 3
On a ajouté 15,99 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 118,80 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d] imidazole-2,4-dione, 18,56 g de thioacétamide, 7,50 g d'acétate de sodium, 7,50 g de soufre et 175,28 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne : on a chauffé la solution obtenue à 105 C et on l'a agitée à cette température pendant 10 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 693,77 g de toluène et 372,03 g d'eau. On a ajouté 32,10 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 168,61 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 5 heures à 45 C et pendant 3 heures à 60 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase
On a ajouté 15,99 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 118,80 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d] imidazole-2,4-dione, 18,56 g de thioacétamide, 7,50 g d'acétate de sodium, 7,50 g de soufre et 175,28 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne : on a chauffé la solution obtenue à 105 C et on l'a agitée à cette température pendant 10 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 693,77 g de toluène et 372,03 g d'eau. On a ajouté 32,10 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 168,61 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 5 heures à 45 C et pendant 3 heures à 60 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase
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huileuse obtenue avec de l'eau et on l'a évaporée pour obtenir de la 1,3- dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione brute, que l'on a recristallisée dans une solution mixte de 2-propanol et d'eau pour obtenir 111,08 g de cristaux de l,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione (rendement: 90 %). L'analyse par chromatographie liquide du filtrat obtenu dans l'opération de recristallisation a montré que le rendement de la réaction était de 92 %.
Exemple 4
On a ajouté 8,00 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,43 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 1,88 g de thioacétamide, 9,28 g d'acétate de sodium, 4,50 g de soufre et 87,68 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne : on a chauffé la solution obtenue à 101 C et on l'a agitée à cette température pendant 14 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 347,49 g de toluène et 185,81 g d'eau. On a ajouté 17,35 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 84,92 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 5 heures à 45 C et pendant 3 heures à 60 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase huileuse obtenue avec de l'eau et on l'a évaporée pour obtenir de la 1,3dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione brute, que l'on a recristallisée dans une solution mixte de 2-propanol et d'eau pour obtenir 55,14 g de cristaux de 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione (rendement: 88 %).
On a ajouté 8,00 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,43 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 1,88 g de thioacétamide, 9,28 g d'acétate de sodium, 4,50 g de soufre et 87,68 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne : on a chauffé la solution obtenue à 101 C et on l'a agitée à cette température pendant 14 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 347,49 g de toluène et 185,81 g d'eau. On a ajouté 17,35 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 84,92 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 5 heures à 45 C et pendant 3 heures à 60 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase huileuse obtenue avec de l'eau et on l'a évaporée pour obtenir de la 1,3dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione brute, que l'on a recristallisée dans une solution mixte de 2-propanol et d'eau pour obtenir 55,14 g de cristaux de 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione (rendement: 88 %).
L'analyse par chromatographie liquide du filtrat obtenu dans l'opération de recristallisation a montré que le rendement de la réaction était de 90 %.
Exemple 5
On a ajouté 8,00 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,46 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 7,49 g de thioacétamide, 9,27 g d'acétate de sodium, 4,50 g de soufre et 87,64 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne: 600), on a chauffé la solution obtenue à 101 C et on l'a agitée à cette température pendant 8 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 346,85 g de toluène et 185,61 g d'eau. On a ajouté 28,91 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 141,28 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 5 heures à 45 C et pendant 3 heures à 60 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase
On a ajouté 8,00 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,46 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 7,49 g de thioacétamide, 9,27 g d'acétate de sodium, 4,50 g de soufre et 87,64 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne: 600), on a chauffé la solution obtenue à 101 C et on l'a agitée à cette température pendant 8 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 346,85 g de toluène et 185,61 g d'eau. On a ajouté 28,91 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 141,28 g d'acide chlorhydrique à 35 %. Après avoir agité le mélange pendant 5 heures à 45 C et pendant 3 heures à 60 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase
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huileuse obtenue avec de l'eau et on l'a évaporée pour obtenir de la 1,3dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione brute, que l'on a recristallisée dans une solution mixte de 2-propanol et d'eau pour obtenir 54,97 g de cristaux de 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione (rendement: 84 %). L'analyse par chromatographie liquide du filtrat obtenu dans l'opération de recristallisation a montré que le rendement de la réaction était de 86 %.
Exemple 6
On a effectué la réaction de la manière décrite dans l'exemple 4, si ce n'est que l'on a établi la température de la réaction à 109 C au lieu de 101 C et que le temps de réaction à cette température était de 12 heures, pour obtenir 53,74 g de cristaux de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione avec un rendement de 83 %. (Le rendement de la réaction était de 85 %).
On a effectué la réaction de la manière décrite dans l'exemple 4, si ce n'est que l'on a établi la température de la réaction à 109 C au lieu de 101 C et que le temps de réaction à cette température était de 12 heures, pour obtenir 53,74 g de cristaux de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione avec un rendement de 83 %. (Le rendement de la réaction était de 85 %).
Exemple 7
On a ajouté 2,06 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,40 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 15,00 g de thioacétamide, 9,28 g d'acétate de sodium, 3,00 g de soufre et 87,60 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne: 600), on a chauffé la solution obtenue à 109 C et on l'a agitée à cette température pendant 10 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 346,80 g de toluène et 185,6 g d'eau. On a ajouté 15,00 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 73,30 g d'acide chlorhydrique à 35 %.
On a ajouté 2,06 g d'hydrogénosulfure de sodium (hydrate; pureté de 70 %) à une solution contenant 59,40 g de 1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione, 15,00 g de thioacétamide, 9,28 g d'acétate de sodium, 3,00 g de soufre et 87,60 g de polyéthylèneglycol (masse molaire moyenne: 600), on a chauffé la solution obtenue à 109 C et on l'a agitée à cette température pendant 10 heures. On a ensuite refroidi la solution à 80 C et on a ajouté 346,80 g de toluène et 185,6 g d'eau. On a ajouté 15,00 g de zinc au mélange obtenu à une température de 15 à 30 C, et on a ajouté goutte à goutte 73,30 g d'acide chlorhydrique à 35 %.
Après avoir agité le mélange pendant 5 heures à 45 C et pendant 3 heures à 60 C, on a séparé la phase aqueuse. On a lavé la phase huileuse obtenue avec de l'eau et on l'a évaporée pour obtenir de la 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole- 2,4-dione brute, que l'on a recristallisée dans une solution mixte de 2-propanol et d'eau pour obtenir 52,81 g de cristaux de 1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4d] imidazole-2,4-dione (rendement: 86 %). L'analyse par chromatographie liquide du filtrat obtenu dans l'opération de recristallisation a montré que le rendement de la réaction était de 86 %.
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Exemple 8
On a effectué la réaction de la manière décrite dans l'exemple 7, si ce n'est que le temps de réaction à 109 C était de 6 heures et que l'on a utilisé 7,43 g d'hydrogénosulfure de sodium au lieu de 2,06 g, pour obtenir 54,37 g de cristaux de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione avec un rendement de 84 %.
On a effectué la réaction de la manière décrite dans l'exemple 7, si ce n'est que le temps de réaction à 109 C était de 6 heures et que l'on a utilisé 7,43 g d'hydrogénosulfure de sodium au lieu de 2,06 g, pour obtenir 54,37 g de cristaux de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione avec un rendement de 84 %.
Claims (6)
1. Procédé de production d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4diones de formule (1):
dans laquelle RI et R2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, aryle ou aralkyle inférieur, ce groupe pouvant être substitué, qui comprend la réaction d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2):
dans laquelle R' et R2 ont la définition indiquée ci-dessus, avec un thioamide en présence d'un hydrogénosulfure alcalin, de soufre et d'un composé basique choisi parmi un carbonate de métal alcalin, un sulfure de métal alcalin, un sel de métal alcalin d'un acide carboxylique de 2 à 6 atomes de carbone et une base organique de 6 à 10 atomes de carbone.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel ledit hydrogénosulfure alcalin est un hydrogénosulfure de métal alcalin.
3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel ledit hydrogénosulfure de métal alcalin est l'hydrogénosulfure de sodium.
4. Procédé selon la revendication 1, qui comprend en outre l'étape selon laquelle on met la solution réactionnelle obtenue en contact avec un acide.
5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel ladite réaction de la solution réactionnelle obtenue avec un acide s'effectue en présence d'un métal.
6. Procédé selon la revendication 5, dans laquelle ledit métal est le zinc, le fer ou l'étain.
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS54112886A (en) * | 1978-02-23 | 1979-09-04 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of hexahydrothieno3,4-d-imidazoles |
| JPH08217779A (ja) * | 1995-02-17 | 1996-08-27 | Sumitomo Chem Co Ltd | ヘキサヒドロチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン類の製造法 |
| JPH10231298A (ja) * | 1997-02-20 | 1998-09-02 | Sumitomo Chem Co Ltd | ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２，４−ジオン類の製造法 |
| FR2769018A1 (fr) * | 1997-09-29 | 1999-04-02 | Sumitomo Chemical Co | Procede de production d'hexahydrothieno[3,4-d]imidazole-2,4- diones |
-
2000
- 2000-04-07 FR FR0004460A patent/FR2795413B1/fr not_active Expired - Fee Related
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|---|
| DATABASE CHEMABS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; HIRATA, NORIHIKO ET AL: "Preparation of hexahydrothieno[3,4-d]imidazole-2,4-diones", XP002164370, retrieved from STN Database accession no. 129:216619 * |
| DATABASE CHEMABS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; SHIMAJI, KOZO ET AL: "cis-1,3-Dibenzylhexahydrothieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione", XP002164371, retrieved from STN Database accession no. 92:41955 * |
| DATABASE WPI Week 199644, 27 August 1996 Derwent World Patents Index; AN 1996-439560, XP002164141 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2795413B1 (fr) | 2002-11-08 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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