FR2769018A1 - Procede de production d'hexahydrothieno[3,4-d]imidazole-2,4- diones - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne un procédé de production d'hexahydrothiéno [3, 4-d] imidazole-2, 4-diones de formule (1) : (CF DESSIN DANS BOPI) où les substituants R sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle, un groupe aryle ou un groupe aralkyle qui peuvent être substitués, qui comprend la réaction d'hexahydrofuro [3, 4-d] imidazole-2, 4-diones de formule (2) : (CF DESSIN DANS BOPI) où les substituants R ont la signification indiquée ci-dessus avec du sulfure d'hydrogène en présence d'un composé basique et de soufre.
Description
I
La présente invention concerne un procédé de production d'hexahydro-
thiéno[3,4-d]imnidazole-2,4-diones et plus particulièrement un procédé de produc-
tion d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones qui sont utiles comme intermé-
diaires pour la préparation de la biotine (vitamine H).
Actuellement, pour produire des hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4diones à partir d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones, on connaît un procédé dans lequel une hexahydrofuro[3,4]-imidazole-2,4-dione est mise à réagir avec un sel alcalin de l'acide thioacetique selon Helvetica Chimnica Acta, 53, 991-999 (1970), un procédé dans lequel une hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione est mise à réagir avec des thioamides selon la demande de brevet japonais examinée
Sho 62-7196, un procédé dans lequel une hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2, 4-
dione est mise à réagir avec un sel alcalin du sulfure d'hydrogène selon la demande de brevet japonais publiée après examen Sho 51-17557 et un procédé dans lequel une hexahydro[3,4-d]imidazole-2,4-dione est mise à réagir avec un sel alcalin d'un acide O-alkylxanthique selon la demande de brevet japonais publiée avant examen
Hei 8-217779.
Toutefois, le premier procédé cité ci-dessus exige une quantité stoechiométrique d'un sel alcalin coûteux de l'acide thioacétique et le second procédé cité ci-dessus exige un thioamide coûteux et conduit à un rendement qui n'est pas satisfaisant. Enfin, les troisième et quatrième procédés ne donnent pas
toujours des rendements satisfaisants.
C'est pourquoi, la présente invention a pour but de proposer un
procédé avantageux du point de vue industriel pour produire des hexahydro-
thiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones, qui sont des intermédiaires importants pour la production de la biotine, qui répondent à la formule (1):
R-N N-R (1)
o les substituants R sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle, un groupe aryle ou un groupe aralkyle
qui peuvent être substitués, le procédé comprenant la réaction d'hexahydro-
furo[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2):
R-N N-R (2)
o les substituants R ont la signification indiquée ci-dessus avec du sulfure
d'hydrogène en présence d'un composé basique et de soufre.
Dans les formules (1) et (2) ci-dessus, les groupes alkyle inférieurs et les groupes alcényle peuvent être substitués par au moins un groupe choisi parmi un groupe alcoxy en C1-C3, un groupe nitro et un atome d'halogène (par exemple fluor, chlore, brome, iode). Les groupes alkyle inférieurs peuvent être par exemple des groupes méthyle, éthyle, n- propyle ou t-butyle, et les groupes alcènyle peuvent
être par exemple des groupes allyle, but-2-ényle ou 3-méthylbut-2-ényle.
Dans les formules (1) et (2) ci-dessus, les groupes aryle et aralkyle peuvent être substitués par au moins un groupe choisi parmi un groupe alkyle en C1-C3, un groupe alcoxy en C1-C3, un groupe nitro et un atome d'halogène (par exemple fluor, chlore, brome, iode). Les groupes aryle qui peuvent être substitués comprennent par exemple les groupes phényle, méthoxyphényle, nitrophényle et tollyle, et les groupes aralkyle qui peuvent être substitués peuvent être par exemple des groupes benzyle, méthoxybenzyle, bromobenzyle, nitrobenzyle, méthylbenzyle
ou phénéthyle.
Parmi ceux-ci, on utilise de préférence les groupes benzyle, méthoxy-
benzyle et allyle.
Par ailleurs, les hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule
(2) peuvent être optiquement actives ou racémiques.
Habituellement, les hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones, le composé basique et le soufre sont ajoutés a un solvant et le mélange résultant est chauffé, tandis que du sulfure d'hydrogène est insufflé dans la solution. L'ordre d'introduction des réactifs et la manière de les introduire sont quelconques et
peuvent être modifiés à volonté.
Les solvants qui peuvent être utilisés dans la réaction comprennent par
exemple des solvants amides polaires aprotiques comme le N,N-diméthyl-
formamide, le N,N-diméthylacétamide, la 1,3-diméthyl-2-imidazolidinone, la tétraméthylurée, l'hexaméthylphosphorotriamide, la N-méthyl-2pyrrolidone, des solvants polaires aprotiques comme le dimethylsulfoxyde et le sulfolane, des glycols, comme le polyéthylèneglycol et ses monoéthers et diéthers, l'éthylèneglycol, le 2-méthoxyéthanol, le diméthoxyéthane, le diéthylèneglycol, le
diéthylglycolmonométhyléther, le diéthylèneglycoldiméthyléther, le triéthylène-
glycolmonométhylether, le triéthylèneglycoldiméthyléther, des solvants basiques
comme la N-méthylmorpholine, la diisopropylamine, la triisopropylamine, la tri-n-
butylamine, la [3-picoline, la y-picoline, la 2-méthyl-5-éthylpyridine, la quinoléine,
l'isoquinoléine, la N,N-diméthylaniline, la N,N-diéthylaniline, le diazabicyclo-
[5,4,0]undéc-7-ène et leurs mélanges.
En particulier, on préfèere utiliser le polyéthylèneglycol, le N,N-
diméthylformamide, le N,N-diméthylacétamide, la 1,3-diméthyl-2imidazolidinone,
la N-méthyl-2-pyrrolidone, le diéthylèneglycolmonométhyléther.
Bien que la quantité de solvant ne soit pas particulièrement limitée, elle est normalement d'environ 0,1 à 20 parties en masse, de préférence d'environ 1 à 3 parties en masse par partie en masse d'hexahydrofuro[3,4d]imidazole-2,4-dione
pour des raisons de rendement volumique et de rentabilité.
Le composé basique utilisé dans la réaction ci-dessus peut être par exemple un sel alcalin d'un acide carboxylique comme l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide isobutyrique, l'acide benzoïque, un hydroxyde de métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, un carbonate alcalin comme le carbonate de potassium et le carbonate de sodium, une base organique telle qu'une mono-, di- ou trialkylamine comme la triéthylamine, la triéthanolamine,
la diisopropylamine, la diisobutylamine, la pipéridine, la pyrrolidine et la N,N,N',N'-
tétranméthyléthylènediamine. Parmi ces composés basiques, on préfère en particulier l'acétate de sodium, l'acétate de potassium, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium et
la diisopropylamine.
Habituellement, la quantité de composé basique est d'environ 0,01 à
mol, de préférence d'environ 0,2 à I mol par mol d'hexahydrofuro[3,4-
d]imidazole-2,4-dione. Normalement, on utilise le soufre sous forme de soufre pulvérulent du commerce, de soufre cristallin et de préférence de soufre cristallin broyé. La quantité de soufre que l'on emploie est d'environ 0,1 à 20 mol, de préférence d'environ 0,1 à 1,2 mol, et de préférence encore d'environ 0,2 à 1,2 mol par mole d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione. Habituellement, la quantité de sulfure d'hydrogène est d'environ 0,5 à 15 mol, de préférence d'environ 1 à 2 mol par mole d'hexahydrofuro[3,4- d]imidazole-2,4-dione.
Normalement, on conduit la réaction des hexahydrofuro[3,4-d]-
imidazole-2,4-diones avec le sulfure d'hydrogène à une température située dans le domaine d'environ 50 à 150 C, de préférence dans le domaine d'environ 80 à
110 C.
Après la réaction, il est possible de soumettre la solution réactionnelle
à un post-traitement conventionnel pour obtenir des hexahydrothiéno[3,4d]-
imidazole-2,4-diones de formule (1). Dans cette réaction, un composé dimère de formule (3):
O O
R-N N-R R-N N-R (3)
HOOC S-(S - COOH
o les substituants R ont la signification indiquée ci-dessus et n est un entier
compris entre 1 et 5 peut aussi se former en même temps que les hexahydro-
thiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (1). Ce composé dimère de formule (3) peut être converti en hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4diones de formule
(1) par une réaction de réduction.
On conduit cette réaction de réduction au moyen d'un métal tel que l'étain, le zinc ou le fer pulvérulent dans des conditions acides. Par exemple, on ajoute le métal et un acide à la solution réactionnelle résultante obtenue par la réaction des hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4diones avec le sulfure d'hydrogène pour améliorer le rendement de la réaction et pour obtenir le composé voulu ayant
une bonne qualité.
A titre d'alternative, on peut conduire la réaction de réduction par hydrogénation au moyen d'un catalyseur à base de métal de transition tel que le palladium, le platine ou le nickel. De préférence, on conduit la réaction de réduction en utilisant de la poudre de zinc ou de fer dans des conditions acides, à raison d'environ 0,1 à 5 mol, de préférence d'environ 0,5 à 2 mol de métal par mole d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole- 2,4-diones. L'acide utilisé dans la réaction ci-dessus peut être par exemple un acide
minéral aqueux comme l'acide chlorhydrique, I'acide sulfirique, l'acide phospho-
rique ou l'acide bromhydrique que l'on utilise normalement à raison d'environ 0,3 à
mol, de préférence d'environ 1,5 à 6 mol par mole d'hexahydrofuro[3,4-d]-
imidazole-2,4-diones. Habituellement, on conduit la réaction de réduction à une température située dans le domaine d'environ 0 à 100 C, de préférence dans le domaine
d'environ 25 à 70 C.
Le procédé selon la présente invention permet de préparer des hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones, qui sont des intermédiaires utiles pour la préparation de la biotine, d'une maniere avantageuse du point de vue industriel avec un rendement satisfaisant et en utilisant des matières premières peu
coûteuses.
La présente invention sera mieux comprise à la lecture des exemples
non limitatifs suivants.
Exemple 1
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 5,76 g de cis-1,3-
dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 0,90 g d'acétate de sodium, 0,29 g de soufre et 8,41 g de polyéthyleneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on l'a agité pendant 7 h à la même température tout en insufflant 6,66 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10 ml/min. La quantité de sulfure d'hydrogène
consommée était de 1,2 équivalent par rapport à la cis-1,3dibenzylhexahydro-
furo[3,4-d]imidazole-2,4-dione, calculée d'après la différence entre la quantité insufflée et la quantité récupérée. Après avoir refroidi le mélange réactionnel à la température ambiante, on a ajouté au mélange 33, 3 g de toluène et 17,8 g d'eau et on a ajouté encore au mélange 1,5 g de poudre de zinc tout en agitant à la température ambiante. Apres avoir ajouté goutte à goutte 7,4 g d'acide chlorhydrique à 35 % à la température ambiante, on a agité le mélange résultant à C pendant 3 h et à 60 C pendant 3 h supplémentaires. On a séparé le mélange en retirant la couche aqueuse pour obtenir une couche huileuse que l'on a soumise
à une analyse par chromatograplhie liquide. On a obtenu un rendement net de cis-
1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]iinidazole-2,4-dione de 5,59 g (rendement en
pourcentage: 93 %).
Exemple 2
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 5,76 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 0,90 g d'acétate de sodium, 0, 29 g de soufre et 8,41 g de polyéthylèneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on l'a agité pendant 3 h à la même température tout en insufflant 3,01 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10 mnil/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure
d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 4 h à la même température.
La quantité de sulfure d'hydrogène consommée était de 1,2 équivalent par rapport à la cis-1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, calculée d'après la différence entre la quantité insufflée et la quantité récupérée. Apres avoir conduit la réduction avec de la poudre de zinc et le post-traitement de la même manière que
dans l'exemple 1, on a soumis la couche huileuse à une analyse par chromato-
graphie liquide. Le rendement net de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4d]-
imidazole-2,4-dione était de 5,71 g (rendement en pourcentage: 94 %).
Exemple 3
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 5,76 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 0,43 g d'hydroxyde de sodium, 0, 29 g de soufre et 8,41 g de polyéthyleneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on l'a agité pendant 7 h à cette température toul en insufflant 6,66 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10 ml/min, Puis, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans l'exemple 1, et on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse par
chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3dibenzylhexahydrothiéno-
[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 5,71 g (rendement en pourcentage: 94 %).
Exemple 4
Après avoir chauffé a 1 00 C un mélange de 5,76 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]iniidazole-2,4-dione, 1,10 g de diisopropylamine, 0, 29 g de soufre et 8,41 g de polyéthylèneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on l'a agité pendant 7 h à la même température tout en insufflant 9,40 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10-30 ml/min. Puis, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans l'exemple 1, et on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse par
chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3dibenzylhexahydrothiéno-
[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 5,55 g (rendement en pourcentage: 92 %).
Exemple 5
Après avoir chauffé à 100 C un mélange de 5,76 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 0,75 g d'acétate de potassium, 0,29 g de soufre et 8,41 g de polyéthylèneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on l'a agité pendant 7 h à la même température tout en insufflant 9,40 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10-30 ml/min. Puis, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc, puis à un post-traitement, comme dans l'exemple 1, et on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse
par chromatographie liquide. Le rendement net de cis- 1,3-
dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 5,46 g (rendement en
pourcentage: 90 %).
Exemple 6
Après avoir chauffé à 100 C un mélange de 5,76 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dionc, 0,43 g d'hydroxyde sodium, 0,29 g de soufre, 8,41 g d'éthylèneglycol et 4,20 g de 1,2-diméthoxyéthane, on l'a agité pendant 7 h à la même température tout en insufflant 9,40 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10-30 ml/min. Puis, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans
I'exemple 1, et on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse par chroma-
tographie liquide. Le rendement net de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3, 4-d]-
imnidazole-2,4-dione était de 4,92 g (rendement en pourcentage: 81%).
Exemple 7
Après avoir chauffé à 100 C un mélange de 5,76 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imridazole-2,4-dione, 0,90 g d'acétate de sodium, 0, 29 g de soufre, 4,20 g de polyéthylèneglycol (masse moléculaire moyenne: 600) et 4,20 g de 1,2-diméthoxyéthane, on l'a agité pendant 7 h à la même température tout en insufflant 9,40 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10-30 ml/min. Puis, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans l'exemple 1, et on a soumis la couche huileuse
obtenue à une analyse par chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3-
dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 5,49 g (rendement en
pourcentage: 91 %).
Exemple 8
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 5,04 g d'acétate de sodium, 1, 63 g de soufre et 47,10 g de polyéthylèneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on l'a agité pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 4,09 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10 ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 4,5 h à la même température. Après avoir refroidi le mélange réactionnel à la température ambiante, on a ajouté au mélange 186,34 g de toluène et 100,67 g d'eau, et on a ajouté encore au mélange 8,14 g de poudre de zinc à la température ambiante tout en agitant. Apres avoir ajouté goutte à goutte 39,73 g d'acide chlorhydrique à 35 % à la même température, on a agité le mélange résultant à 45 C pendant 6 h. On a séparé le mélange en retirant la couche aqueuse pour obtenir une couche huileuse que l'on a soumise à une analyse par chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 31,70 g
(rendement en pourcentage: 94 %).
Exemple 9
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 38,68 g de (+)-cis-1,3-
dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazolc-2,4-dione, 6,04 g d'acétate de sodium, 2,49 g de soufre et 47,56 g de polyéthyleneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on l'a agité pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 4,50 g de sulfure d'hydrogène à un débit dc 10 ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 5 h à la même température. Après avoir refroidi le mélange réactionnel à la température ambiante, on a ajouté au mélange 173,61 g de toluène et 99, 70 g d'eau, et on a ajouté encore
au mélange 8,25 g de poudre de zinc tout en agitant à la température ambiante.
Apres avoir ajouté goutte à goutte 54,90 g d'acide chlorhydrique à 35 % à la même température, on a agité le mélange résultant à 45 C pendant 8 h. On a séparé le mélange en retirant la couche aqueuse pour obtenir une couche huileuse que l'on a concentrée pour obtenir un produit. La recristallisation dans le propan-2-ol et l'eau
a donné des cristaux de (+)-cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4d]imidazole-2,4-
dione. Le rendement était de 36,96 g (rendement en pourcentage: 91 %). Le point
de fusion était de 126 C. [ct]D20 90 (C = 1,0; chloroforme).
Exemple 1 0
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imnidazole-2,4-dione, 5,04 g d'acétate de sodium, 2, 08 g de soufre et 47,56 g de N,N-diméthylformamide, on l'a agité pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 3,75 g de sulfure d'hydrogène à un débit de ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 5,5 h à la même température. Après avoir refroidi le mélange réactionnel à la température ambiante, on a ajouté au mélange 173,61 g de toluène et 99, 70 g d'eau, et on a ajouté encore au mélange 8,71 g de poudre de zinc tout en agitant à la température ambiante. Apres avoir ajouté goutte à goutte ,75 g d'acide chlorhydrique à 35 % à la même température, on a agité le mélange résultant à 45 C pendant 5 h et à 60 C pendant 3 h. On a séparé le mélange en retirant la couche aqueuse pour obtenir une couche huileuse que l'on a soumise à
une analyse par chromatograplhie liquide. Le rendement net de cis-1,3-
dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 30,86 g (rendement en
pourcentage: 92 %).
ExempDle 1 1
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 5,04 g d'acétate de sodium, 2, 08 g de soufre et 47,56 g de N,N-dimethylacétamide, on l'a agité pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 3,75 g de sulfure d'hydrogène à un débit de ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 5,5 h à la même température. Ensuite, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post- traitement comme dans l'exemple 10, et on a soumis la couche huileuse
obtenue à une analyse par chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3-
dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 30,46 g (rendement en
pourcentage: 90 %).
ExemDple 12
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 5,04 g d'acétate de sodium, 2, 08 g de soufre et 47,56 g de 3-diméthyl-2-imidazolidinone, on a agité le mélange pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 3,75 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10 ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 5,5 h à la même température. Ensuite, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans l'exemple 10, et on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse par chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 32,12 g
(rendement en pourcentage: 94 %).
Exemple 13
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 5,04 g d'acétate de sodium, 2, 08 g de soufre et 47,56 g de N-méthyl-2-pyrrolidone, on a agité le mélange pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 3,75 g de sulfure d'hydrogène à un débit de ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 4,5 h à la même température. Après avoir conduit la réaction de réduction avec de la poudre de zinc puis le post-traitement comme dans l'exemple 10, on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse par
chromagraphie liquide. Le rendement net de cis-1,3dibenzylhexahydrothiéno[3,4-
d]imidazole-2,4-dione était de 30,29 g (rendement en pourcentage: 90 %).
Exemple 14
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 5,04 g d'acétate de sodium, 2, 08 g de soufre et 47,56 g de diéthylèneglycolmnonométhyléther, on a agité le mélange pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 3,75 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10 ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 5,5 h à la même température. Ensuite, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans l'exemple 10, et on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse par chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3-dibenzylhexahydrothiéno[3,4- d]imidazole-2,4-dione était
de 29,78 g (rendement en pourcentage: 88 %).
lExcmple 1 5
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imrnidazole-2,4-dione, 4,05 g d'hydroxyde de potassium (pureté: 85 %), 2,08 g de soufre et 47,56 g de polyéthylèneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on a agité le mélange pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 3,75 g de sulfure d'hydrogène à un débit de ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 3,5 h à la même température. Ensuite, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans l'exemple 10, et on a soumis la couche huileuse
obtenue à une analyse par chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3-
dibenzylhexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était de 31,51 g (rendement en
pourcentage: 93 %).
Exemple 16
Après avoir chauffé à 90 C un mélange de 32,24 g de cis-1,3-dibenzyl-
hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-dione, 7,75 g d'isobutyrate de potassium, 2,8 g de soufre et 47,56 g de polyéthylèneglycol (masse moléculaire moyenne: 600), on a agité le mélange pendant 4,5 h à la même température tout en insufflant 3,75 g de sulfure d'hydrogène à un débit de 10 ml/min. Puis, on a interrompu l'insufflation de sulfure d'hydrogène et on a agité le mélange résultant pendant 3,5 h à la même ternpérature. Ensuite, on a soumis le mélange résultant à une réaction de réduction avec de la poudre de zinc et à un post-traitement comme dans l'exemple 1, et on a soumis la couche huileuse obtenue à une analyse par chromatographie liquide. Le rendement net de cis-1,3dibenzyllihexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-dione était
de 30,93 g (rendement en pourcentage: 91%).
Claims (8)
1. Procédé de production d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-
diones de formule (1):
R-N N-R (1)
S
o les substituants R sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle, un groupe aryle ou un groupe aralkyle qui peuvent &être substitués, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2):
R-N N-R (2)
O O o les substituants R ont la signification indiquée ci-dessus avec du sulfure
d'hydrogène en présence d'un composé basique et de soufre.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de réaction d'hexahydrothiéno[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2) selon la revendication 1 avec du sulfure d'hydrogène en présence d'un composé basique et de soufre et de soumission du mélange résultant à une réaction de
réduction.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé
en ce que le composé basique est un sel alcalin d'un acide carboxylique, un hydroxyde d'un métal alcalin, une monoalkylamine, une dialkylamine ou une trialkylamine.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes,
caractérisé en ce que la quantité de composé basique est de 0,2 à 1 mol par mole
d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2).
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes,
caractérisé en ce que la quantité de soufre est de 0,2 à 1,2 mol par mole
d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2).
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes,
caractérisé en ce que l'étape de réaction d'hexahydrofuro[3,4d]inmidazole-2,4-
diones de formule (2) avec du sulfure d'hydrogène en présence d'un composé
basique et de soufre est conduite dans du polyéthylèneglycol.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé
en ce que l'étape de réaction d'hexahydrofuro[3,4-d]imidazole-2,4-diones de formule (2) avec du sulfure d'hydrogène en présence d'un composé basique et de
soufre est conduite dans un solvant amidkle polaire aprotique ou dans du diéthylene-
glycolmonométhyléther.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisé
en ce que la réaction de réduction est conduite dans des conditions acides avec de
la poudre de zinc ou de fer.
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Patent Citations (1)
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| JPH10231298A (ja) * | 1997-02-20 | 1998-09-02 | Sumitomo Chem Co Ltd | ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２，４−ジオン類の製造法 |
Non-Patent Citations (2)
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20060531 |