JPH01308270A - １，２，４−チアジアゾール−５−チオールまたはその塩の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １産業上の利用分野」 本発明は式 で示される１、２．４−チアジアゾール−５−チオール
またはその塩の製造法に関するものである。

すなわち、本発明の目的は、１，２．４−チアシアソー
ル−５−チオールまたはその塩を高収率で、しかも安価
に製造することにある。

本発明により得られる１、２．４−チアジアゾール−５
−チオール、またはその塩は、例えばβ−ラクタム系抗
生物質の合成原料として有用である。

「従来の技術。

１．２．４−チアシアソール−や−チオールまたはその
塩の製坤法としては、次の工程による方法が知られてい
る。

（Ｉ［）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ［）またはそ
の塩　　　　　　　　またはその塩（ＩＶ） またはその塩 （Ｉ） またはその塩 （式中、Ｘは塩素、臭素等のハロゲンを意味する）すな
わち、化合物（ＩＩ）またはその塩にチオンアン酸カリ
ウムを作用さゼ（第１工程）、得られる化合物（ＩＩＩ
）またはその塩であるアミン体から化合物（ＩＶ）また
はその塩であるハロゲン体に変換キ七（第１１工程）、
次いでチオール化剤を作用する（第］］１工程）ことに
より、目的化合物（Ｉ）またはその塩を製造する方法が
知られている。

１発明が解決しようとする問題点。

この方法は、３工程を要し、１．２．４−チアレアソー
ル−５−チオールまたはその塩の工業的製造法として満
足できるものではなく、該化合物をより高収率で、より
安価に製造する方法の開発が望まれていた。

１問題点を解決するための手段。

本発明の発明者らは、１．２．４−チアシアソール−５
−チオールまたはその塩の製造法について鋭意研究した
結果、ホルムアミシンまたはその塩から一段階の反応で
、安価かつ簡便に１．　、２　、４−ブアンアソールー
５−チ討−ルまたはその塩を製造できることを見い出し
、本発明を完成した。

本発明は、ホルムアミシンまたはその塩、キザントクン
酸０−エステルまたはその塩及び硫黄を反応きせること
により１．２．４−チアシアソール−５−チ詞−ルまた
はその塩を製造するものである。

キサン１〜ゲン酸〇−ニスデル及び１．２．４−チア〉
アラ−ルー５−チオールの好適な塩としては慣用の塩基
との塩類であり、例えはナトリウム塩、カリウノ、塩等
のアルカリ金属塩、例えはカルノウ１３塩、マグ不ノウ
ム塩等のアルカリ土類金属塩のような無機塩基塩、アン
モニウム塩、例えは１へリメヂルアミン塩、）−リエチ
ルアミン塩、とリジン塩、ピコリン塩、ンノクロヘギン
ルアミン塩、Ｎ、Ｎ′　−シヘンジルエチレンシアミン
塩等の有機塩基塩が挙げられ、またアミジノの好適な塩
としては慣用の酸付加塩であり、例えは酢酸塩、マレイ
ン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ポンｍ塩、ｔ＋ｉ酸塩、トＬエンスルポン酸塩等の有機
酸塩、例えは塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等
の無機酸塩、例えばアルキニン、アスパラキン酸、グル
タミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

本発明に使用する硫黄は、通常入手容易な粉末、顆粒状
結晶、コロイド状、硫黄華等の形態のものを使用するこ
とができる。

また、キサントゲン酸ｏ−エステルとしては、例えば○
−メチルキザントゲン酸、〇−エチルキサントゲン酸、
Ｏ−プロピルキサントゲン酸、Ｏ−イソプロビルキ→ノ
゛ントゲン酸、０−プチルキザントゲン酸、０−へキシ
ルキサントゲン酸等の０−アルキルキサントゲン酸が挙
げられ、好ましくはＣ１−０６アルキルキサントゲン酸
である。

反応は通常、水、アセトン、クロロポルム、ニ＝４＝ トロヘンゼン、ジクロロメタン、塩化エチレン、ンメチ
ルポルムアミド、メタノール、エタノール、エーテル、
テトラヒトＩ’ｉＵフランまたはその他の反応に悪影響
を及ぼきない溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されないが、通常室温〜加熱下で行
なうのが好ましい。

尚、本発明で使用されるキサントゲン酸０−エステルお
よびその塩は、二硫化次素とアルコール性の塩基から容
易に得られるが、単離あるいは単離せずにホルムアミシ
ンと反応させることができる。

本発明の製造法は、１．２．４−チアシアソール−５−
チオールまたはその塩を工業的に高収率で、しかも安価
に製造するのに非猟に有用である。

次に、この発明を実施例により詳細に説明する。

実施例１ エタノール（２００ｍＱ）中に１チルキサントゲン酸カ
リウム＜２４．０４　ｇ　）ホルムアミジン酢酸塩（１
０，４１ｇ）、イ才つ（６，４１ｇ）を仕込み３０′Ｃ
で４日間加熱攪拌する。エチルキサントゲン酸カリウム
（８，０１ｇ）を追加し、さらに３０°Ｃで１週間加熱
攪拌する。減圧下溶媒を留去後、残渣に水（ＬＯＯｍρ
〉を加えた後水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７とする。

不溶物を濾去後、酢酸エチル（１００ｍＩｌりおよび濃
塩酸を加え、ｐＨ３として有機層に抽出する。

さらに水層に酢酸エチル（５ＱｍＱ　）を加え、有機層
に抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過す
る。減圧下溶媒を留去後、残渣にエタノール（１ｏ６ｍ
Ｑ）を加えて溶解する。水酸化カリウＬ　（２，６２ｇ
　）−ｘり／−ル（２７，７ｍＡ　）溶液、塩化メチレ
ン（８５，２ｍＱ　）−ジイソプロピルエーテル（８５
，２ｍ１ｌ　）混液を滴下する。析出した結晶を濾過後
乾燥して１，２．４−チアジアゾール−５−チオールの
カリウム塩５．３２ｇ　（３４，１％）を得る。

・元素分析値Ｃ２ＨＮ２Ｓ２Ｋ ・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）＆　７．８６　（ｓ、ＬＨ
＞実施例２ ソティウムエトキシド溶液［金属ナトリウム（１，３２
ｇ　）をエタノール（６０ｍＱ）中に仕込み調製コに、
二硫化炭素（４，３９ｇ）を水冷下滴下後、ホルムアミ
ジン酢酸塩（３，００ｇ）、イ才つ（１，３９ｇ）を仕
込み、４０°Ｃまで昇温し、３日間加熱攪拌する。減圧
下溶媒を留去後、残渣に水（５０ｍＱ　）を加えて、不
溶物を濾去する。酢酸エチル（６０ｍＡ　）および濃塩
酸を加えてｐＨ３とし、有機層に抽出する。さらに水着
を酢酸エチル（３０ｍＱ）で有機層に抽出し、合わせて
、硫酸マグネシウムで乾燥する。不溶物を濾去後、減圧
下溶媒を留去する。残渣にエタノール（３２ｍρ）を加
えて溶解後、水酸化カリウム（０，７２ｇ　）　−ｘタ
ノール（ｇ４ｍＱ）溶液、塩化メチレン（２５，７ｍＱ
　）−ジイソプロピルエーテル（２５，７ｍＱ　）混液
を滴下する。析出した結晶を濾過、乾燥して、１，２．
４−チアジアゾール−５−チオールのカリウム塩１．４
９ｇ（３３，２％）を得る。

−８＝

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ホルムアミジンまたはその塩、キサントゲン酸Ｏ−エス
   テルまたはその塩及び硫黄を反応させることを特徴とす
   る１，２，４−チアジアゾール−５−チオールまたはそ
   の塩の製造法