JPS6354707B2

JPS6354707B2 -

Info

Publication number: JPS6354707B2
Application number: JP21870983A
Authority: JP
Inventors: Takeo Okuda; Naoichi Sakota; Hiroshi Unosawa; Atsushi Oohara
Original assignee: Toyo Gosei Co Ltd
Current assignee: Toyo Gosei Co Ltd
Priority date: 1983-11-22
Filing date: 1983-11-22
Publication date: 1988-10-28
Also published as: JPS60112771A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はイソニコチン酸アニリド誘導体の製造
法に関し、さらに詳しくは、農園芸用殺菌剤とし
て有効な一般式（）（式中のＸはメチル基又はハロゲン原子、Ｙは水
素原子又はハロゲン原子、ｍは１又は２である）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘導体、及
び植物生長調節剤として有効な一般式（）（式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をもつ）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘導体を高
純度で収率よく、かつ簡単な操作で製造する方法
に関するものである。

前記一般式（）で表わされるイソニコチン酸
アニリド誘導体は、農作物の各種病害に対する同
時防除性を有する薬剤として、あるいは同一薬剤
で広範囲な農作物病害を適確に防除しうる薬剤と
して有用であることが見出されており、近年の農
業技術の進歩に伴う省力化の目的に適合した農芸
用殺菌剤として注目されている。また前記一般式
（）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘導
体は、特にイネ科植物の生長調節剤として有効で
あることが見出されており、最近の稲作技術にお
ける機械化移植に適した種苗育成や収穫時の倒伏
防止の目的に使用されようとしている。

従来、塩基の存在下にアミノ基を有する化合物
に酸塩化物を反応させてアミド結合を形成させる
反応は公知であり、この反応においては、収率を
上げるために、通常アミノ基を有する化合物の溶
液に、酸塩化物を滴下する方法がとられている。

このような方法と、前記一般式（）及び
（）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘導
体の製造に適用した例として、塩化ニコチニルと
２−アミノベンゾフエノン誘導体とを反応させる
方法（特開昭57−59867号公報）がある。しかし
ながら、この方法においては、吸湿性でかつ分解
して刺激性の塩化水素ガスを発生する塩化インニ
コチニルの粉末を取扱うために、工業的に行うに
は大きな困難が伴う欠点があり、また一般式
（）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘導
体を製造するのに、一般式（）で表わされる化
合物をいつたん単離したのち還元するため操作が
煩雑であり、かつ得られた該イソニコチン酸アニ
リド誘導体は、未反応のカルボニル基を含有する
ものを１％前後含んでいるため、植物成長調節剤
として使用する際に薬害を生じやすいなどの問題
がある。

また、前記一般式（）及び（）で表わされ
るイソニコチン酸アニリド誘導体の製造に用いら
れる塩化インニコチニルは、イソニコチン酸と塩
化チオニルとの反応によつて得られることはよく
知られている。しかしながら従来の方法では、塩
化イソニコチニルを収率よく得るために、イソニ
コチン酸に対して塩化チオニルをかなり過剰に用
いなければならないという問題があり、また不均
一反応であるため収率や純度の点でも問題があつ
た。

本発明者らは、このような問題を解決して前記
一般式（）及び一般式（）で表わされるイソ
ニコチン酸アニリド誘導体を高純度で収率よく、
かつ簡単な操作で製造する方法を提供すべく鋭意
研究を重ねた結果、特定の酸受容体の存在下又は
それと他の有機溶媒との共存下に、イソニコチン
酸と塩化チオニルとを反応させたのち、得られた
塩化イソニコチニル若しくはその塩酸塩に、それ
らを単離することなく２−アミノベンゾフエノン
誘導体を反応させることにより、また、このよう
にして得られた反応液に還元剤を加えて処理する
ことにより、その目的を達成しうることを見出
し、この知見に基づいて本発明を完成するに至つ
た。

すなわち、本発明は、イソニコチン酸に、一般
式（式中のＲはメチル基、エチル基又は水素原子で
ある）で表わされるピリジン類、一般式（式中のR¹及びR²は炭素数１〜６のアルキル基
又はアリール基、R³はメチル基、エチル基又は
水素原子である）で表わされるＮ−二置換アミド又は一般式（R⁴）₃N ………（）（式中のR⁴はメチル基又はエチル基である）で表わされる第三級アミンの存在下に、塩化チオ
ニルを作用させて、塩化イソニコチニル若しくは
その塩酸塩を生成させ、次いでこのものを単離す
ることなくそのまま一般式（式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をもつ）で表わされる２−アミノベンゾフエノン誘導体と
反応させ、所望に応じ、その生成物をさらに還元
することを特徴とする、一般式（式中のＡはＣ＝Ｏ又はCHOHで示される
二価の残基、Ｘ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をも
つ）で表されるイソニコチン酸アニリド誘導体又はそ
の塩酸塩の製造法を提供するものである。

本発明方法における塩化チオニルとイソニコチ
ン酸との反応に用いる酸受容体は一般式（）で
表わされるピリジン類、一般式（）で表わされ
るＮ−二置換アミド又は一般式（）で表わされ
る第三級アミンである。ピリジン類としては、ピ
リジン、α−、β−、γ−ピコリン、α−、β
−、γ−エチルピリジンが用いられる。Ｎ−二置
換アミドはホルムアミド、アセトアミド及びプロ
ピオンアミドの、炭素数１〜６のアルキル基又は
アリール基によるＮ−二置換誘導体であつて、特
に好ましいものとしてはＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが挙げら
れる。また第三級アミンとしてはトリメチルアミ
ン及びトリエチルアミンが用いられる。これらの
酸受容体は、塩化チオニルとイソニコチン酸との
反応によつて副生する塩化水素、二酸化硫黄及び
未反応の塩化チオニルと安定な付加化合物を形成
する。

本発明方法においては、必要ならば前記の酸受
容体と不活性有機溶媒とを共存させて反応を行う
ことができる。このように、不活性有機溶媒を共
存させることにより、該酸受容体の使用量は少な
くてすみ、また、一般式（）及び（）で表わ
されるイソニコチン酸アニリド誘導体が極めて高
純度で収率よく得られ、かつ該酸受容体の回収を
容易に行いうる。

前記酸受容体に共存させる不活性有機溶媒とし
ては、塩素化脂肪族炭化水素、モノクロロベンゼ
ン又はジクロロベンゼンを主成分とする溶媒が好
ましく用いられる。塩素化脂肪族炭化水素として
は、例えば四塩化炭素、塩化メチル、、塩化エチ
ル、塩化メチレン、塩化エチレン、ジクロロプロ
パン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，
２，２−テトラクロロエタン、クロロホルムなど
が好ましく挙げられる。

本発明方法における前記酸受容体の使用量につ
いては、不活性有機溶媒を共存させない場合、そ
れ自体が溶媒の役目をするので、かなり過剰に用
いる必要があり、一般にイソニコチン酸の使用量
に対し、重量基準で５〜50倍量用いられる。また
他の有機溶媒を共存させる場合、一般にイソニコ
チン酸１モルに対し１〜５モルの範囲で用いられ
る。

また、不活性有機溶媒の使用量は、一般にイソ
ニコチン酸の使用量に対し、重量基準で５〜50倍
量の範囲である。

本発明方法において、イソニコチン酸と塩化チ
オニルとの反応により生成した塩化イソニコチニ
ル若しくはその塩酸塩と反応させる２−アミノベ
ンゾフエノン誘導体は、一般式（）で表わされ
る化合物であつて、例えば２−アミノ−５−クロ
ロベンゾフエノン、２−アミノ−４，2′−ジクロ
ロベンゾフエノン、２−アミノ−５，2′−ジクロ
ロベンゾフエノン、２−アミノ−３−クロロベン
ゾフエノン、２−アミノ−５−ブロモベンゾフエ
ノン、２−アミノ−４，５−ジメチルベンゾフエ
ノンなどが挙げられる。

これらの一般式（）で表わされる２−アミノ
ベンゾフエノン誘導体の還元に用いる還元剤とし
ては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化リ
チウムアルミニウムなどが好ましく用いられる。

次に本発明の好ましい実施態様の１例について
説明すると、まずイソニコチン酸を前記の酸受容
体又は該酸受容体と不活性有機溶媒との混合液中
に添加し、このスラリー液をかきまぜながら、該
イソニコチン酸に対してほぼ理論量の塩化チオニ
ルを加えて反応させる。この際の反応温度は−10
〜80℃、好ましくは０〜30℃の範囲である。ま
た、反応時間は反応温度によつて異なるが、通常
１〜10時間の範囲である。

このようにして得られた塩化イソニコチニル若
しくはその塩酸塩を含む反応液に、前記一般式
（）で表わされる２−アミノベンゾフエノン誘
導体を、イソニコチン酸１モルに対し、好ましく
は0.8〜1.0モルの範囲で添加し、該塩化ニコチニ
ル若しくはその塩酸塩と反応させる。この際の反
応温度は０〜80℃、好ましくは５〜40℃の範囲で
ある。また反応時間は反応温度によつて異なる
が、通常１〜10時間の範囲である。

次に、このようにして得られた反応液を別、
もしくは水洗又は中和後水洗したのち、常法に従
つて処理することにより、前記一般式（）で表
わされるイソニコチン酸アニリド誘導体若しくは
その塩酸塩が高純度で収率よく得られる。

また、前記反応液を中和、水洗したのち、メタ
ノールなどをイソニコチン酸使用量に対し、重量
基準で１〜５倍量加え、次いで還元剤を理論量よ
りやや過剰に添加して、前記一般式（）で表わ
されるイソニコチン酸アニリド誘導体を還元した
のち、常法に従つて処理することにより、前記一
般式（）で表わされるイソニコチン酸アニリド
誘導体が極めて高純度で収率よく得られる。この
際の反応温度は、好ましくは15〜50℃の範囲であ
り、また反応時間は反応温度によつて異なるが、
一般に１〜10時間程度である。

本発明方法によると、各工程における中間体を
単離することなく、同一反応容器中でイソニコチ
ン酸から一貫して一般式（）及び（）で表わ
されるイソニコチン酸アニリド誘導体を極めて高
純度で収率よく得ることができる。したがつて、
本発明方法は工程数や設備費を大幅に減少させる
ことができて、製造コストが低く、工業的に実施
するのに極めて優れた方法であるといえる。

次に実施例によつて本発明をさらに詳細に説明
するが、本発明はこれらの例に何ら限定されるも
のではない。

実施例１イソニコチン酸13.5ｇをピリジン80ｇに加え、
このスラリーをかきまぜながら氷で冷却し、塩化
チオニル13.1ｇを約30分間で滴下したのち、さら
に２時間30分５〜15℃でかきまぜる。次いで、こ
の反応液に２−アミノ−５−クロロベンゾフエノ
ン23.2ｇをピリジン40ｇに溶解した溶液を滴下
後、さらに20〜40℃で３時間かきまぜる。次に、
この反応液を40重量％の苛性ソーダ水溶液で中和
し水洗後、メタノール30ｇを加え、さらに水素化
ホウ素ナトリウム1.42ｇを約30分間要して少量づ
つ添加したのち、さらに25〜35℃で３時間かきま
ぜる。この反応終了液に水360mlを加え、析出し
た結晶をろ別したところ、イソニコチン酸−〔４
−クロロ−２−（α−ヒドロキシベンジル）〕アニ
リド33.4ｇが得られた。融点193.8〜195.0℃（純
度99.9％）、収率98.6％イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイ
ル）アニリド 0.02％実施例２実施例１におけるピリジンの代りに、ジメチル
ホルムアミドを用いる以外は、実施例１と全く同
様にして反応させたところ、イソニコチン酸−
〔４−クロロ−２−（α−ヒドロキシベンジル）〕
アニリド31.4ｇを得た。収率92.7％イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイ
ル）アニリド 0.26％実施例３イソニコチン酸6.8ｇを塩化エチレン120ｇ、ピ
リジン13ｇの混合液に加え、このスラリーをかき
まぜながら氷で冷却し、塩化チオニル6.6ｇを30
分間で滴下し、さらに５〜15℃で３時間かきまぜ
る。次いでこの反応液に２−アミノ−５−クロロ
ベンゾフエノン11.6ｇを塩化エチレン100ｇに溶
解した溶液を滴下したのち、さらに20〜40℃で３
時間かきまぜる。次に、この反応液に水39mlを加
え、分液、中和、水洗後、塩化エチレンを除き、
イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイル）
アニリド16.7ｇを得た。融点154.2〜155.0℃（純
度99.4％）、収率98.6％実施例４実施例３におけるピリジンの代りに、ジメチル
ホルムアミド４ｇを用いる以外は、実施例３と全
く同様にして反応させてアシル化反応液を得る。
この反応液から結晶をろ別したところ、イソニコ
チン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイル）アニリ
ド塩酸塩13.8ｇを得た。収率74％実施例５実施例４におけるジメチルホルムアミドの代り
に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド4.8ｇを用い
る以外は、実施例４と全く同様にして処理したと
ころ、イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベン
ゾイル）アニリド塩酸塩5.5ｇを得た。収率32.4
％実施例６実施例３のピリジンの代りに、γ−ピコリン
15.3ｇを用いる以外は、実施例３と全く同様に反
応させて、イソニコチン酸−（４−クロロ−２−
ベンゾイル）アニリド11.0ｇを得た。収率65.4％実施例７実施例３におけるピリジンの代りにトリエチル
アミン16.7ｇを用いる以外は、実施例３と全く同
様にして反応させたところ、イソニコチン酸−
（４−クロロ−２−ベンゾイル）アニリド10.7ｇ
を得た。収率63.6％実施例８実施例３と同様にして得た中和、水洗ずみのイ
ソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイル）
アニリドの塩化エチレン溶液に、メタノール15ｇ
を加え、水素化ホウ素ナトリウム0.71ｇを約30分
間要して加えたのち、さらに25〜35℃で２時間か
きまぜる。次いでこの反応液に水45mlを加えて結
晶をろ別し、イソニコチン酸−〔４−クロロ−２
−（α−ヒドロキシベンジル）〕アニリド15.9ｇを
得た。融点194.0〜194.8℃（純度99.9％）、収率
93.9％イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイ
ル）アニリド痕跡実施例９実施例８における塩化エチレンの代りに、１，
１，２，２−テトラクロロエタンを用いる以外
は、実施例８と全く同様にして反応させたとこ
ろ、イソニコチン酸−〔４−クロロ−２−（α−ヒ
ドロキシベンジル）〕アニリド9.4ｇを得た。収率
55.1％イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイ
ル）アニリド 0.5％実施例 10 実施例８の塩化エチレンの代りに、モノクロロ
ベンゼンを用いる以外は、実施例８と全く同様に
して反応させたところ、イソニコチン酸−〔４−
クロロ−２−（α−ヒドロキシベンジル）〕アニリ
ド16.4ｇを得た。収率96.6％イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイ
ル）アニリド 0.4％実施例 11 実施例３における２−アミノ−５−クロロベン
ゾフエノンの代りに、２−アミノ−４，2′−ジク
ロロベンゾフエノン13.3ｇを用いる以外は、実施
例３と全く同様にして反応させたところ、イソニ
コチン酸−〔４−クロロ−２−（2′−クロロベンゾ
イル）〕アニリド12.0ｇを得た。融点162.2〜162.8
℃（純度99.8％）、収率64.4％

Claims

【特許請求の範囲】１イソニコチン酸に一般式（式中のＲはメチル基、エチル基又は水素原子で
ある）で表されるピリジン類、一般式（式中のR¹及びR²は炭素数１〜６のアルキル基
又はアリール基、R³メチル基、エチル基又は水
素原子である）で表されるＮ−二置換アミド又は一般式（R⁴）₃N （式中のR⁴はメチル基又はエチル基である）で表される第三級アミンの存在下に、塩化チオニ
ルを作用させて塩化イソニコチニル若しくはその
塩酸塩を生成させ、次いでこのものを単離するこ
となくそのまま一般式（式中のＸはメチル基又はハロゲン原子、Ｙは水
素原子又はハロゲン原子、ｍは１又は２である）で表される２−アミノベンゾフエノン誘導体と反
応させ、所望に応じその生成物をさらに還元する
ことを特徴とする、一般式（式中のＡはＣ＝Ｏ又はCHOHで示される
二価の基、Ｘ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をも
つ）で表されるイソニコチン酸アニリド誘導体又はそ
の塩酸塩の製造法。２不活性有機溶媒中で塩化チオニルを作用させ
る特許請求の範囲第１項記載の方法。３不活性有機溶媒が塩素化脂肪族炭化水素、モ
ノクロロベンゼン又はジクロロベンゼンを主成分
とする溶媒である特許請求の範囲第２項記載の方
法。