JPH0859639A - ２−シアンイミノチアゾリジンの製造方法 - Google Patents
２−シアンイミノチアゾリジンの製造方法Info
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- JPH0859639A JPH0859639A JP7198847A JP19884795A JPH0859639A JP H0859639 A JPH0859639 A JP H0859639A JP 7198847 A JP7198847 A JP 7198847A JP 19884795 A JP19884795 A JP 19884795A JP H0859639 A JPH0859639 A JP H0859639A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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- C07D277/18—Nitrogen atoms
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 大規模工業的規模で実施可能であり、その
際、環境上重大な観点を配慮し、経済的に支持可能な収
率を生じ、従来技術の前記の欠点を回避する２−シアン
イミノチアゾリジンの製造方法を提供すること 【解決手段】 ２−アミノエタンチオールおよびジアル
キル−Ｎ−シアンイミドカーボネートを−１０〜＋４０
℃の温度で、７〜１２のｐＨ領域で、水および／または
有機溶剤中で３０分から６時間反応させ、引き続き、こ
の反応を、＞８のｐＨ値で３０〜６０℃だけ温度上昇さ
せることにより完全にさせることを特徴とする２ーシア
ンイミノチアゾリジンの製造方法
際、環境上重大な観点を配慮し、経済的に支持可能な収
率を生じ、従来技術の前記の欠点を回避する２−シアン
イミノチアゾリジンの製造方法を提供すること 【解決手段】 ２−アミノエタンチオールおよびジアル
キル−Ｎ−シアンイミドカーボネートを−１０〜＋４０
℃の温度で、７〜１２のｐＨ領域で、水および／または
有機溶剤中で３０分から６時間反応させ、引き続き、こ
の反応を、＞８のｐＨ値で３０〜６０℃だけ温度上昇さ
せることにより完全にさせることを特徴とする２ーシア
ンイミノチアゾリジンの製造方法
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−アミノエタン
チオール（システアミン；Cysteamin）とジアルキル−
Ｎ−シアンイミドカーボネートとの反応による２−シア
ンイミノチアゾリジンの製造方法に関する。
チオール（システアミン；Cysteamin）とジアルキル−
Ｎ−シアンイミドカーボネートとの反応による２−シア
ンイミノチアゾリジンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−アミノエタンチオールが関与する２
−シアンイミノチアゾリジンの合成は公知である。ドイ
ツ連邦共和国特許出願公開第２２０５７４５号明細書に
は、Ｎ−シアンイミノ基により置換された新規の複素環
式化合物およびその製造方法、特に２−アミノエタンチ
オールとジアルキル−Ｎ−シアンイミド−ジチオカーボ
ネートとの反応が記載されている。この方法は、この反
応の間に２倍の化学量論的量のメルカプタンを遊離し、
その毒性のためおよびその不快な臭いのために取り扱う
のに極端に困難でかつ費用がかかるという重大な欠点を
有する。
−シアンイミノチアゾリジンの合成は公知である。ドイ
ツ連邦共和国特許出願公開第２２０５７４５号明細書に
は、Ｎ−シアンイミノ基により置換された新規の複素環
式化合物およびその製造方法、特に２−アミノエタンチ
オールとジアルキル−Ｎ−シアンイミド−ジチオカーボ
ネートとの反応が記載されている。この方法は、この反
応の間に２倍の化学量論的量のメルカプタンを遊離し、
その毒性のためおよびその不快な臭いのために取り扱う
のに極端に困難でかつ費用がかかるという重大な欠点を
有する。
【０００３】２−シアンイミノチアゾリジンの製造のた
めのジフェニル−Ｎ−シアンイミドカーボネートの使用
は、R.L. Webb et al., J. Heterocycl. Chem. 24, 27
5, 1987に記載されている。しかし、このジフェニル−
Ｎ−シアンイミドカーボネートは出発化合物として大量
に提供されず、さらに、著しい費用をかけて反応生成物
を完全に分離することができるにすぎないために、この
方法は２−シアンイミノチアゾリジンの工業的製造のた
めに適していない。
めのジフェニル−Ｎ−シアンイミドカーボネートの使用
は、R.L. Webb et al., J. Heterocycl. Chem. 24, 27
5, 1987に記載されている。しかし、このジフェニル−
Ｎ−シアンイミドカーボネートは出発化合物として大量
に提供されず、さらに、著しい費用をかけて反応生成物
を完全に分離することができるにすぎないために、この
方法は２−シアンイミノチアゾリジンの工業的製造のた
めに適していない。
【０００４】２−アミノエタンチオールをジメチル−Ｎ
−シアンイミドカーボネートと水溶液の形で反応させる
ことにより２−シアンイミノチアゾリジンを製造するこ
とは、I. Zmitek et al., Org. Prep. Proced. Ind. 2
3, 721, (1991)に記載されている。この長い反応時間お
よびその際達成される４８％の僅かな収率は、この方法
を不経済なものにしている。さらに、ここで挙げられた
物理的データーは、単離され記載された生成物が実際に
２−シアンイミノチアゾリジンであるかどうかを疑う原
因となる。
−シアンイミドカーボネートと水溶液の形で反応させる
ことにより２−シアンイミノチアゾリジンを製造するこ
とは、I. Zmitek et al., Org. Prep. Proced. Ind. 2
3, 721, (1991)に記載されている。この長い反応時間お
よびその際達成される４８％の僅かな収率は、この方法
を不経済なものにしている。さらに、ここで挙げられた
物理的データーは、単離され記載された生成物が実際に
２−シアンイミノチアゾリジンであるかどうかを疑う原
因となる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の根底
をなす課題は、大規模工業的規模で実施可能であり、そ
の際、環境上重大な観点を配慮し、経済的に見合うこと
が可能な収率を生じ、従来技術の前記の欠点を回避する
２−シアンイミノチアゾリジンの製造方法を提供するこ
とであった。
をなす課題は、大規模工業的規模で実施可能であり、そ
の際、環境上重大な観点を配慮し、経済的に見合うこと
が可能な収率を生じ、従来技術の前記の欠点を回避する
２−シアンイミノチアゾリジンの製造方法を提供するこ
とであった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記の課題は、本発明に
より、式：
より、式：
【０００７】
【化３】
【０００８】で示される２−シアンイミノチアゾリジン
を、２−アミノエタンチオールおよび一般式：
を、２−アミノエタンチオールおよび一般式：
【０００９】
【化４】
【００１０】［式中、Ｒ1およびＲ2は同じまたは異なっ
てもよく、１から４個の炭素原子を有する脂肪族基を表
し、これらは同様に一緒になってアルキレン橋を形成す
ることができる］で示されるジアルキル−Ｎ−シアンイ
ミドカーボネートの反応により製造する方法において、 ａ） ２−アミノエタンチオールおよびジアルキル−Ｎ
−シアンイミドカーボネートを、−１０〜＋４０℃の温
度で、７〜１２のｐＨ範囲で、水および／または有機溶
剤中で３０分〜６時間反応させ、 ｂ） この反応を＞８のｐＨ値で３０〜６０℃だけ温度
上昇させることにより完全にすることを特徴とする２−
シアンイミノチアゾリジンの製造方法により解決され
る。
てもよく、１から４個の炭素原子を有する脂肪族基を表
し、これらは同様に一緒になってアルキレン橋を形成す
ることができる］で示されるジアルキル−Ｎ−シアンイ
ミドカーボネートの反応により製造する方法において、 ａ） ２−アミノエタンチオールおよびジアルキル−Ｎ
−シアンイミドカーボネートを、−１０〜＋４０℃の温
度で、７〜１２のｐＨ範囲で、水および／または有機溶
剤中で３０分〜６時間反応させ、 ｂ） この反応を＞８のｐＨ値で３０〜６０℃だけ温度
上昇させることにより完全にすることを特徴とする２−
シアンイミノチアゾリジンの製造方法により解決され
る。
【００１１】
【発明の実施の形態】この生成物の２−シアンイミノチ
アゾリジンは、この２工程の方法により意想外に良好な
収率でかつ意外に高い純度で製造できることが示され
た。
アゾリジンは、この２工程の方法により意想外に良好な
収率でかつ意外に高い純度で製造できることが示され
た。
【００１２】本発明による方法の場合、まず２−アミノ
エタンチオール（システアミン）を水または水と有機溶
剤との混合物に溶かし、その際、有機溶剤として有利に
１〜４個の炭素原子を有するアルコール、たとえばメタ
ノールおよびエタノールまたはアセトンを使用する。も
う一つの方法では本発明により２−アミノエタンチオー
ルの塩を装填することができ；この遊離システアミンは
等モル量または僅かな過剰量の塩基、たとえば苛性ソー
ダの添加により塩の形から遊離させ、そのため２−アミ
ノエタンチオール−ヒドロクロリドが有利である。２−
アミノエタンチオールの溶液の濃度は、一般に重要な方
法パラメータでなく、比較的広い範囲内で変化すること
ができる。有利に、１〜４モルの溶液が使用される。２
−アミノエタンチオール対ジアルキル−Ｎ−シアンイミ
ドカーボネートのモル比は０．８〜１．２：１、有利に
約１：１である。
エタンチオール（システアミン）を水または水と有機溶
剤との混合物に溶かし、その際、有機溶剤として有利に
１〜４個の炭素原子を有するアルコール、たとえばメタ
ノールおよびエタノールまたはアセトンを使用する。も
う一つの方法では本発明により２−アミノエタンチオー
ルの塩を装填することができ；この遊離システアミンは
等モル量または僅かな過剰量の塩基、たとえば苛性ソー
ダの添加により塩の形から遊離させ、そのため２−アミ
ノエタンチオール−ヒドロクロリドが有利である。２−
アミノエタンチオールの溶液の濃度は、一般に重要な方
法パラメータでなく、比較的広い範囲内で変化すること
ができる。有利に、１〜４モルの溶液が使用される。２
−アミノエタンチオール対ジアルキル−Ｎ−シアンイミ
ドカーボネートのモル比は０．８〜１．２：１、有利に
約１：１である。
【００１３】この溶液に、次いで、ジアルキル−Ｎ−シ
アンイミドカーボネートを回分的または連続的に固体ま
たは溶解した形で供給し、その際有利にジメチル−Ｎ−
シアンイミドカーボネートが使用される。
アンイミドカーボネートを回分的または連続的に固体ま
たは溶解した形で供給し、その際有利にジメチル−Ｎ−
シアンイミドカーボネートが使用される。
【００１４】この反応体の添加順序には制限がなく、自
由に変えることができる、つまり本発明による方法の他
の実施態様に従って、２−アミノエタンチオールをジア
ルキル−Ｎ−シアンイミドカーボネートの存在する溶液
に添加することもできる。
由に変えることができる、つまり本発明による方法の他
の実施態様に従って、２−アミノエタンチオールをジア
ルキル−Ｎ−シアンイミドカーボネートの存在する溶液
に添加することもできる。
【００１５】発明の本質として、特に、本来の反応を２
つの連続する工程で実施し、その際、まず反応工程ａ）
で出発化合物の２−アミノエタンチオールおよびジアル
キル−Ｎ−シアンイミドカーボネートを−１０℃〜＋４
０℃の温度で反応させる。ジアルキル−Ｎ−シアンイミ
ドカーボネートについての供給速度は、反応混合物の温
度が場合により外部冷却下で前記の範囲から外れない、
特に＋１０℃〜＋２５℃にあるように調節される。通常
この供給時間はこの措置のもとで約１５〜３０分であ
る。反応工程ａ）および反応工程ｂ）を不活性ガス下で
実施する場合、これは一般的にこの方法にとって著しく
有効であることが判明した。
つの連続する工程で実施し、その際、まず反応工程ａ）
で出発化合物の２−アミノエタンチオールおよびジアル
キル−Ｎ−シアンイミドカーボネートを−１０℃〜＋４
０℃の温度で反応させる。ジアルキル−Ｎ−シアンイミ
ドカーボネートについての供給速度は、反応混合物の温
度が場合により外部冷却下で前記の範囲から外れない、
特に＋１０℃〜＋２５℃にあるように調節される。通常
この供給時間はこの措置のもとで約１５〜３０分であ
る。反応工程ａ）および反応工程ｂ）を不活性ガス下で
実施する場合、これは一般的にこの方法にとって著しく
有効であることが判明した。
【００１６】出発化合物の混合物に関して、２〜４時間
の有利な反応時間の間に、調節された温度で撹拌され、
その際、１次付加物の無色の懸濁液が形成される。本発
明により、反応工程ａ）の間に７〜１２にある溶液のｐ
Ｈ値は、この時間後に反応工程ｂ）で塩基の添加により
＞８に調節される。このためには、アルカリ金属水酸化
物、アルカリ金属炭酸塩および強塩基性のアミン、たと
えばトリエチルアミンおよびジメチルアミンが有利であ
り、その際、これらの塩基は、特に有利な方法において
水溶液の形で添加される。添加された塩基と２−アミノ
エタンチオールとのモル比は、０．０５〜１：１、有利
に０．１〜０．２：１である。
の有利な反応時間の間に、調節された温度で撹拌され、
その際、１次付加物の無色の懸濁液が形成される。本発
明により、反応工程ａ）の間に７〜１２にある溶液のｐ
Ｈ値は、この時間後に反応工程ｂ）で塩基の添加により
＞８に調節される。このためには、アルカリ金属水酸化
物、アルカリ金属炭酸塩および強塩基性のアミン、たと
えばトリエチルアミンおよびジメチルアミンが有利であ
り、その際、これらの塩基は、特に有利な方法において
水溶液の形で添加される。添加された塩基と２−アミノ
エタンチオールとのモル比は、０．０５〜１：１、有利
に０．１〜０．２：１である。
【００１７】反応工程ｂ）において３０〜６０℃だけの
本発明による温度上昇の後に、この反応混合物を有利に
１次付加物が分析的にもはや検出されなくなり、チアゾ
リジン環の形成が完全になるまで撹拌する。この場合、
撹拌工程の時間は、反応温度に依存し、反応工程ａ）に
おけるよりも４０〜５０℃高い；通常は５０℃で３〜４
時間および８０℃で１．５〜２時間が１次付加物が完全
に反応するために必要である。
本発明による温度上昇の後に、この反応混合物を有利に
１次付加物が分析的にもはや検出されなくなり、チアゾ
リジン環の形成が完全になるまで撹拌する。この場合、
撹拌工程の時間は、反応温度に依存し、反応工程ａ）に
おけるよりも４０〜５０℃高い；通常は５０℃で３〜４
時間および８０℃で１．５〜２時間が１次付加物が完全
に反応するために必要である。
【００１８】引き続き、反応混合物のｐＨ値を、酸、有
利に塩酸の添加により中性から酸性の範囲内にもたら
し、その際、約ｐＨ６の軽度に酸性のｐＨ値が最適であ
ることが判明した、それというのも、この条件の場合、
生成物の溶解性が最小であり、無色の懸濁液が得られる
ためである。
利に塩酸の添加により中性から酸性の範囲内にもたら
し、その際、約ｐＨ６の軽度に酸性のｐＨ値が最適であ
ることが判明した、それというのも、この条件の場合、
生成物の溶解性が最小であり、無色の懸濁液が得られる
ためである。
【００１９】晶出による生成物の分離が完全に行われる
ために、必要な場合に＜２０℃の温度に冷却し、その
際、著しく希薄な溶液が存在する場合には付加的な濃縮
工程が推奨される。
ために、必要な場合に＜２０℃の温度に冷却し、その
際、著しく希薄な溶液が存在する場合には付加的な濃縮
工程が推奨される。
【００２０】こうして得られた懸濁液は公知の方法によ
り、たとえば濾過により分離され、得られた生成物は場
合により水または水／アルコール混合物で洗浄する。引
き続き、湿った生成物を乾燥させ、その際、５０〜９０
℃の温度での乾燥が適していると判明した。
り、たとえば濾過により分離され、得られた生成物は場
合により水または水／アルコール混合物で洗浄する。引
き続き、湿った生成物を乾燥させ、その際、５０〜９０
℃の温度での乾燥が適していると判明した。
【００２１】本発明による方法により、２−シアンイミ
ノチアゾリジンは＞６５％、有利に＞７０％、特に有利
に＞８５％の収率で、比較的高い純度の純白の結晶粉末
の形で得られた。
ノチアゾリジンは＞６５％、有利に＞７０％、特に有利
に＞８５％の収率で、比較的高い純度の純白の結晶粉末
の形で得られた。
【００２２】
【実施例】本発明による方法を、次の実施例につき詳説
する。
する。
【００２３】例１ ２−アミノエタンチオール−ヒドロクロリド１１．６ｇ
（０．１モル）を、撹拌フラスコ中で、窒素雰囲気下で
水５０ｍｌに溶かし、この溶液に１０〜２０℃で１０分
の間に２５％（ｗ／ｗ）の苛性ソーダ１６．０ｇ（０．
１モル）を添加した。この溶液を２０℃でなお３０分間
撹拌した後、引き続き少しずつジメチル−Ｎ−シアンイ
ミドカーボネート１１．６ｇ（０．１モル）を添加し
た。この場合、外部冷却により温度を約２０℃に保持
し、２．５時間後撹拌した。得られた懸濁液にトリエチ
ルアミン２．０ｇ（０．０２モル）を添加し、温度を５
０℃に高めた。この温度で３時間撹拌した後、２０％
（ｗ／ｗ）の塩酸でｐＨ値６に調節し、得られた懸濁液
を続いて１０℃に冷却した。吸引濾過器を介して無色の
固体を分離し、それぞれ水１０ｍｌで２回洗浄した。真
空中５０℃で乾燥した後、無色の結晶性粉末９．９ｇ
（理論値の７８％）が得られ、この融点は１５３〜１５
５℃であった。
（０．１モル）を、撹拌フラスコ中で、窒素雰囲気下で
水５０ｍｌに溶かし、この溶液に１０〜２０℃で１０分
の間に２５％（ｗ／ｗ）の苛性ソーダ１６．０ｇ（０．
１モル）を添加した。この溶液を２０℃でなお３０分間
撹拌した後、引き続き少しずつジメチル−Ｎ−シアンイ
ミドカーボネート１１．６ｇ（０．１モル）を添加し
た。この場合、外部冷却により温度を約２０℃に保持
し、２．５時間後撹拌した。得られた懸濁液にトリエチ
ルアミン２．０ｇ（０．０２モル）を添加し、温度を５
０℃に高めた。この温度で３時間撹拌した後、２０％
（ｗ／ｗ）の塩酸でｐＨ値６に調節し、得られた懸濁液
を続いて１０℃に冷却した。吸引濾過器を介して無色の
固体を分離し、それぞれ水１０ｍｌで２回洗浄した。真
空中５０℃で乾燥した後、無色の結晶性粉末９．９ｇ
（理論値の７８％）が得られ、この融点は１５３〜１５
５℃であった。
【００２４】ＨＰＬＣにより９９．９％の純度が測定さ
れた。母液から濃縮によりさらに生成物１．０ｇが単離
することができた。それにより理論値の８６％の合計の
収率が得られた。
れた。母液から濃縮によりさらに生成物１．０ｇが単離
することができた。それにより理論値の８６％の合計の
収率が得られた。
【００２５】例２ ２−アミノエタンチオール−ヒドロクロリド１１．６ｇ
（０．１モル）を窒素下で水５０ｍｌに溶かし、１０分
間の間に２５％（ｗ／ｗ）の苛性ソーダ１６．０ｇ
（０．１モル）を添加した。この溶液に、２０℃でジエ
チル−Ｎ−シアンイミドカーボネート１４．２ｇ（０．
１モル）およびエタノール２０ｍｌを滴加し、生じた懸
濁液を３時間撹拌した。トリエチルアミン２．０ｇ
（０．０２モル）の添加により、６０℃で４時間加熱し
た。引き続き、２０％（ｗ／ｗ）の塩酸で６．５のｐＨ
値に調節し、１０℃に冷却した。沈殿した固形物を吸引
濾過し、水１０ｍｌで２回洗浄し、乾燥させた。
（０．１モル）を窒素下で水５０ｍｌに溶かし、１０分
間の間に２５％（ｗ／ｗ）の苛性ソーダ１６．０ｇ
（０．１モル）を添加した。この溶液に、２０℃でジエ
チル−Ｎ−シアンイミドカーボネート１４．２ｇ（０．
１モル）およびエタノール２０ｍｌを滴加し、生じた懸
濁液を３時間撹拌した。トリエチルアミン２．０ｇ
（０．０２モル）の添加により、６０℃で４時間加熱し
た。引き続き、２０％（ｗ／ｗ）の塩酸で６．５のｐＨ
値に調節し、１０℃に冷却した。沈殿した固形物を吸引
濾過し、水１０ｍｌで２回洗浄し、乾燥させた。
【００２６】このように、融点１５１〜１５３℃および
純度９９．１％を有する生成物８．７ｇ（理論値の６９
％）が得られた。
純度９９．１％を有する生成物８．７ｇ（理論値の６９
％）が得られた。
【００２７】例３ 水５０ｍｌ中の２−アミノエタンチオール７．８ｇ
（０．１モル）にジメチル−Ｎ−シアンイミドカーボネ
ート１１．６ｇ（０．１モル）を添加し、２０℃で２．
５時間撹拌した。次いで、炭酸カリウム２．８ｇ（０．
０２モル）を添加し、この懸濁液を８０℃で２時間加熱
した。
（０．１モル）にジメチル−Ｎ−シアンイミドカーボネ
ート１１．６ｇ（０．１モル）を添加し、２０℃で２．
５時間撹拌した。次いで、炭酸カリウム２．８ｇ（０．
０２モル）を添加し、この懸濁液を８０℃で２時間加熱
した。
【００２８】１０℃に冷却した後、塩酸を用いてｐＨ値
５に調節し、沈殿した固形物を吸引濾過し、乾燥させ
た。
５に調節し、沈殿した固形物を吸引濾過し、乾燥させ
た。
【００２９】融点１５０〜１５２℃および純度９９．０
％の２−シアンイミノチアゾリジン８．９ｇ（理論値の
７０％）が得られた。
％の２−シアンイミノチアゾリジン８．９ｇ（理論値の
７０％）が得られた。
【００３０】例４ 窒素雰囲気下で水２５ｍｌ中の２−アミノエタンチオー
ル−ヒドロクロリド１１．６ｇ（０．１モル）に、２５
％（ｗ／ｗ）の苛性ソーダ１６．０ｇ（０．１モル）を
２０℃よりも低い温度で添加し、生じた溶液を２０℃で
水中のジメチル−Ｎ−シアンイミドカーボネート１１．
６ｇ（０．１モル）の装填された懸濁液に滴加した。引
き続き、なお２時間撹拌し、懸濁液に水中のジメチルア
ミンの６０％（ｗ／ｗ）の溶液１．５ｇ（０．０２モ
ル）を添加した。アミンの添加後に、この温度を３時間
で５０℃に高めた。これを冷却し、塩酸でｐＨ値５に調
節した。この懸濁液を１０℃でなお１時間撹拌し、固形
物を濾過により分離し、水１０ｍｌで２回洗浄した。
ル−ヒドロクロリド１１．６ｇ（０．１モル）に、２５
％（ｗ／ｗ）の苛性ソーダ１６．０ｇ（０．１モル）を
２０℃よりも低い温度で添加し、生じた溶液を２０℃で
水中のジメチル−Ｎ−シアンイミドカーボネート１１．
６ｇ（０．１モル）の装填された懸濁液に滴加した。引
き続き、なお２時間撹拌し、懸濁液に水中のジメチルア
ミンの６０％（ｗ／ｗ）の溶液１．５ｇ（０．０２モ
ル）を添加した。アミンの添加後に、この温度を３時間
で５０℃に高めた。これを冷却し、塩酸でｐＨ値５に調
節した。この懸濁液を１０℃でなお１時間撹拌し、固形
物を濾過により分離し、水１０ｍｌで２回洗浄した。
【００３１】真空中で５０℃で乾燥した後、融点１５３
〜１５４℃、ＨＰＬＣによる純度９９．３％を有する２
−シアンイミノチアゾリジン９．２ｇ（理論値の７２
％）が得られた。
〜１５４℃、ＨＰＬＣによる純度９９．３％を有する２
−シアンイミノチアゾリジン９．２ｇ（理論値の７２
％）が得られた。
Claims (20)
- 【請求項１】 式： 【化１】 で示される２−シアンイミノチアゾリジンを、２−アミ
ノエタンチオールおよび一般式： 【化２】 ［式中、基Ｒ1およびＲ2は同じまたは異なってもよく、
１〜４個の炭素原子を有する脂肪族基を表し、これらは
一緒になってアルキレン橋を形成することもできる］で
示されるジアルキル−Ｎ−シアンイミドカーボネートの
反応により製造する方法において、 ａ） ２−アミノエタンチオールおよびジアルキル−Ｎ
−シアンイミドカーボネートを−１０〜＋４０℃の温度
で、７〜１２のｐＨ範囲で、水および／または有機溶剤
中で３０分から６時間反応させ、 ｂ） この反応を、＞８のｐＨ値で３０〜６０℃だけ温
度上昇させることにより完全にさせることを特徴とする
２−シアンイミノチアゾリジンの製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1およびＲ2がそれぞれメチル基である
請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 有機溶剤として１〜４個の炭素原子を有
するアルコールまたはアセトンを使用する請求項１また
は２記載の方法。 - 【請求項４】 ２−アミノエタンチオール対ジアルキル
−Ｎ−シアンイミドカーボネートのモル比が０．８〜
１．２：１である請求項１から３までのいずれか１項記
載の方法。 - 【請求項５】 ２−アミノエタンチオールをジアルキル
−Ｎ−シアンイミドカーボネートとの反応の前に塩基の
添加によりその塩から遊離させる請求項１から４までの
いずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 この塩がヒドロクロリドである請求項５
記載の方法。 - 【請求項７】 この塩基が等モル量かまたは過剰量で添
加される請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 塩基として苛性ソーダを添加する請求項
６または７記載の方法。 - 【請求項９】 反応工程ａ）における温度が＋１０〜＋
２５℃である請求項１から８までのいずれか１項記載の
方法。 - 【請求項１０】 反応工程ａ）の反応時間が２〜４時間
である請求項１から９までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１１】 反応工程ｂ）のｐＨ値が塩基の添加に
より＞８に調節される請求項１から１０までのいずれか
１項記載の方法。 - 【請求項１２】 反応工程ｂ）の塩基として、アルカリ
金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩または強塩基性アミ
ンを水溶液の形で使用する請求項１から１１までのいず
れか１項記載の方法。 - 【請求項１３】 塩基がトリエチルアミンおよび／また
はジエチルアミンである請求項１２記載の方法。 - 【請求項１４】 添加された塩基対使用された２−アミ
ノエタンチオールとのモル比が０．０５〜１：１である
請求項１２または１３記載の方法。 - 【請求項１５】 このモル比が０．１〜０．２：１であ
る請求項１４記載の方法。 - 【請求項１６】 反応工程ｂ）の温度が４０〜５０℃だ
け高められる請求項１から１５までのいずれか１項記載
の方法。 - 【請求項１７】 生成物が中性から酸性のｐＨ範囲で沈
殿する請求項１から１６までのいずれか１項記載の方
法。 - 【請求項１８】 生成物がｐＨ６で沈殿する請求項１７
記載の方法。 - 【請求項１９】 生成物が＜２０℃の温度での晶出によ
り分離される請求項１から１８までのいずれか１項記載
の方法。 - 【請求項２０】 反応工程ａ）およびｂ）を不活性ガス
雰囲気下で実施する請求項１から１９までのいずれか１
項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4427539A DE4427539A1 (de) | 1994-08-04 | 1994-08-04 | Verfahren zur Herstellung von 2-Cyaniminothiazolidin |
| DE4427539.0 | 1994-08-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859639A true JPH0859639A (ja) | 1996-03-05 |
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ID=6524876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7198847A Pending JPH0859639A (ja) | 1994-08-04 | 1995-08-03 | ２−シアンイミノチアゾリジンの製造方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5591859A (ja) |
| EP (1) | EP0704438B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0859639A (ja) |
| KR (1) | KR960007577A (ja) |
| CN (1) | CN1122334A (ja) |
| AT (1) | ATE163181T1 (ja) |
| DE (2) | DE4427539A1 (ja) |
| DK (1) | DK0704438T3 (ja) |
| ES (1) | ES2115301T3 (ja) |
| HU (1) | HUT72165A (ja) |
| SI (1) | SI0704438T1 (ja) |
| TW (1) | TW324717B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE389643T1 (de) * | 2001-12-28 | 2008-04-15 | Nippon Carbide Kogyo Kk | Verfahren zur herstellung von 2-cyanimino-1,3- thiazolidin |
| JPWO2003057681A1 (ja) * | 2001-12-28 | 2005-05-19 | 日本カーバイド工業株式会社 | ２−シアノイミノ−１，３−チアゾリジンの製造方法 |
| CN102408391B (zh) * | 2011-12-15 | 2014-08-13 | 江苏常隆化工有限公司 | 噻唑烷的生产方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2205745A1 (de) * | 1972-02-08 | 1973-08-23 | Thomae Gmbh Dr K | Neue durch den n-cyaniminorest substituierten heterocyclen und verfahren zu ihrer herstellung |
| HU188852B (en) * | 1983-03-16 | 1986-05-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer |
| JP3136609B2 (ja) * | 1991-04-04 | 2001-02-19 | 大正製薬株式会社 | Ｎ−シアノイミノ複素環式化合物 |
| GB9125970D0 (en) * | 1991-12-06 | 1992-02-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New compounds |
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-
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- 1995-08-03 ES ES95112240T patent/ES2115301T3/es not_active Expired - Lifetime
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- 1995-08-03 DE DE59501436T patent/DE59501436D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-03 HU HU9502302A patent/HUT72165A/hu unknown
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- 1995-08-03 EP EP95112240A patent/EP0704438B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-03 SI SI9530044T patent/SI0704438T1/xx not_active IP Right Cessation
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