JPH02117663A

JPH02117663A - ４―アミノ―３―キノリンカルボン酸類およびそのエステル類

Info

Publication number: JPH02117663A
Application number: JP1250369A
Authority: JP
Inventors: Jr Harry R Munson; ハリー・ランドール・マンソン・ジュニアー; Reevis S Alphin; リービス・スタンシル・アルフィン
Original assignee: AH Robins Co Inc
Current assignee: AH Robins Co Inc
Priority date: 1979-03-26
Filing date: 1989-09-26
Publication date: 1990-05-02
Also published as: IN151446B; NO800858L; IL59628A; HK67983A; AU5684880A; GB2047244B; SG33683G; PL222993A1; PT71008A; YU84480A; SE8002292L; FR2452485A1; IE49577B1; ES8103048A1; SE435837B; MX6264E; NO153927C; PH16416A; EG15009A; NO153927B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は成る種の新規な４−アミノ−３−キノリンカル
ボン酸およびエステル類に関する。より具体的には、本
発明はヒスタミン、テトラガストリンおよび食物のよう
な分泌促進物質により刺激される胃酸分泌を低下させ、
それにより人および哺乳動物の消化性潰瘍の予防と治療
に有用である成る種の新規な４−アミノ−３−キノリン
カルボン酸およびエステル類に関する。

成る種の４−アニリノ−３−キノリンカルボン酸エステ
ルおよびその６−クロロ誘導体の利尿および抗抑うつ作
用は、Ｊ　、　’ｖＶ、　Ｈａｎｉｆｉｎにより米国特
許３４７０１８６およびＪ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｔｓ
、　。

１９６９．１２（６）、１０９６−７に開示されている
。

Ｋｅｒｍａｃｋ　　ｅｔ　　ａｌ、　　、Ｊ、　　Ｃｈ
ｅｗ、　　Ｓｏｃ、　　。

１９５１．１３８９−９２は、６−置換−４−アニリノ
−３−キノリンカルボン酸およびそのエステル力製造を
開示している。　Ｓｅｎ　　ｅｔ　　ａｔ、　、Ｊ、　
　ＩｎｄｉａｎＣｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　、３４，９０６
−８（１９５７）は７−置換−４アミノ−３−キノリン
カルボン酸アミドを開示している。　Ｅｌｓｌａｇｅｒ
　　ｅｔ　　ａｌ、　、Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｐ　ｈａｒｍ、　Ｃｈｅｍ、　５，５４６−５８（１９
６２）は４−アニリノ−７−クロロ−３−キノリンカル
ボン酸およびそのエチルエステルの製造を開示している
。

４−アミノ−３−キノリンカルボン酸およびエステル類
の分泌抑制（ａｎｔｉｓｅｃｒｅｔｏｒｙ）または抗潰
ｆｆ１（ａｎｔｉ−ｕｌｃｅｒ）作用は、本発明より以
前には開示がない。

人および哺乳動物の塩酸分泌の抑制および消化性潰瘍の
治療に有用な本発明の化合物は、下記−形成を有する４
−アミノ−３−キノリンカルボン酸およびエステルなら
びにその薬学的に許容される付加塩である。

１＜式中、Ｒ，は水素、低級アルキル、フェニル、〇−低級アルキ
ル、Ｓ−低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル
、シアノ及びジ低級アルキルアミノよりなる群から選ば
れ、Ｒ２は低級アルキル、フェニル、フェニル低級アルキル
、並びに低級アルキル、〇−低級アルキル、Ｓ−低級ア
ルキル、ハロゲン、シアン、ヒドロキシ、カルバモイル
、カルボキシ、アセチル、トリフルオロメチル及びニト
ロから選ばれた１〜２個の基で置換されたフェニルより
なる群から選ばれ、Ｒ１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキ
ル及びジ低級アルキルアミノ−低級アルキルよりなる群
から選ばれる。

本発明の４−アミノ−３−キノリンカルボン酸エステル
を経口、皮下、腹腔内、十二指腸内および静脈内投与し
た場合に、幽門結さつ処置したラットの胃液および塩酸
の流れの低下という分泌抑制効果が実証された。幽門結
さつ処置したラットにおいて潰瘍形成の低下にも有効で
あることが実証された。上記の一般式（Ｉ）の化合物は
、たとえばヒスタミン、テトラガストリンおよびメタコ
リンにより誘発される胃酸分泌を低下させることも示さ
れた。食物で刺激したハイデンハイン小胃犬（Ｈｅｉｄ
ｅｎｈａｉｎ　　ｐｏｕｃｌ＋　　ｄｏｇ）における胃
酸分泌量も低下した。

よって、本発明の目的は、人を含む哺乳動物の胃酸分泌
抑制及び消化性潰瘍形成の抑制に有効である新規な４−
アミノ−３−キノリンカルボン酸およびそのエステルを
提供することである。

本発明のさらに別の目的と利点は当業者には明らかであ
り、またその他の目的と利点は以下の本発明の好適実施
態様の説明から明らかとなろう。

本明細書で使用した゛低級アルキル”とは、炭素数８以
下の直鎖および分岐鎖アルキル基を含み、たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチルなどの基である。

゛″フェニル低低級アルキル基基例は、ベンジル（フェ
ニルメチル）、α−メチルベンジル、フェニルエチル、
フェニルプロピル、フェニルブチルなどである。

本発明の化合物は、下記の反応式により示されるように
、適当な４−クロロ−３−キノリンカルボン酸エステル
から製造される。

（式中、Ｒ，およびＲ２は上記定義のとおりであり、Ｒ
ｏは低級アルキルである。）一般式（Ｉｔ）の化合物は、一般にＫｅｒ…ａｃｋ他、
Ｊ、Ｃｂｅ＋ａ、Ｓｏｃ　、１９５１　、ｐ１３８９−
９２に記載の方法により、適当な４−ヒドロキシ−３−
キノリンカルボン酸エステルをオキシ塩化リンにより塩
素化することにより製造される０反応式を次に示す。

に（ＩＩ）（式中、Ｒ５は上記定義のとおりであり、Ｒ３は低級ア
ルキルである。）一般式（Ｉ［［）でＲ１がエチルである化合物は、Ｐｒ
１ｃｅ他、Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｎ、　　Ｓｏｃ、　
６８．１２０４−８に記載のように、適当に置換された
アニリンとエトキシメチレンマロン酸ジエチルとの混き
物を加熱して中間体のアニリノアクリレートを生成させ
、その後ジフェニルオキシドのような高沸点溶媒中で閉
環させることにより製造された。この反応は、次の反応
式で表わされる。

本発明の酸（Ｒ，−Ｈ）は、エステル（’Ｒ３−低級ア
ルキル）から通常の加水分解法によりｇＪ造することが
でき、本発明のその他のエステルは通常の再エステル化
法により製造されうる。

人を含む哺乳動物における胃酸分泌の抑制および／また
は消化性潰瘍の治療もしくは予防における有効性のため
に好ましい本発明化合物のうち、たとえば、８−メｌ−
キシ−４−［（２−メチルフェニル）アミノコ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル塩酸塩のヒスタミン誘発胃酸分
泌に対する抑制効県は、６−メドキジー４−［（２−メ
チルフェニル）アミノコ−３−カルボン酸エチルに比べ
て、半分の用量水準で４３％以上も有効性が高いことが
認められた。

前出のＰｒ１ｃｅ他の論文に記載の方法を利用して、下
記の一般式（１）の４−ヒドロキシ−３−キノリンカル
ボン酸エチル化合物を、エトキシメチレンマロン酸ジエ
チルとアニリンまたは既知のアニリン誘導体とから製造
した。

４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸エチル（アニ
リンから、ｍ、　ｐ、　２８０　２８３℃）；４−ヒド
ロキシ−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル
（２−メトキシアニリンから、ｒａ、ｐ、２４３−２４
６℃）：４−ヒドロキシ−８−エトキシ−３−キノリンカルボン
酸エチル（２−エトキシアニリンから、ｍ、　ｐ、　１
９８−２００℃）；４−ヒドロキシ−５，８−ジメトキシ−３−キノリンカ
ルボン酸エチル（２，５−ジメトキシアニリンから、繭
、ｐ、１９７−１９９．５℃）；４−ヒドロキシ−８−
メトキシ−５−メチル−３キノリンカルボン酸エチル（
２−メチキシ−５−メチルアニリンから、鵬、　ｐ、　
１８０−１８２℃）；４−ヒドロキシ−８−フェニル−
３−キノリンカルボン酸エチル（２−アミノビフェニル
から、…、　Ｉ）、　２５０−２５２．５℃）；４−ヒ
ドロキシ−８−メチル−３−キノリンカルボン酸エチル
（２−メチルアニリンから、ｍ、　ｐ。

２７１−２７４℃）；４−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−３キノリン
カルボン酸エチル（２−トリフルオロメチルアニリンか
ら、鎖、　ｐ、　２１１−２１３．５℃）；４−ヒドロ
キシ−８−メチルチオ−３−キノリンカルボン酸エチル
（２−メチルチオアニリンから、鋤、ｐ、２０１−２０
４℃）；４−ヒドロキシ−８−クロロ−３−キノリンカルボン酸
エチル（２−クロロアニリンから、論、ｐ。

２５５−２５９℃）；４−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−３−キノリンカル
ボン酸エチル（２，４−ジメチルアニリンから）；４−ヒドロキシ−６−メドキシー３−キノリンカルボン
酸エチル（４−メトキシアニリンから、請、　ｐ、　２
８３−２８７℃）；４−ヒドロキシ−８−シアノ−３−キノリンカルボン酸
エチル（２−シアノアニリンから、Ｌｐ。

２３４−２３６℃）；４−ヒドロキシ−７−メドキシー３−キノリンカルボン
酸エチル（３−メトキシアニリンから、石、　ｐ、　２
８０−２８２．５℃）：４−ヒドロキシ−８−ジメチル
アミノ−３−キノリンカルボン酸エチル（２−ジメチル
アミノアニリンから、輪、　ｐ、　１７Ｂ−１８０℃）
。

次の製造例１は、−服式（１）の「ヒ合物の製造に使用
される出発物質である一般式（Ｉｆ）の４−クロロ化合
物の製造に使用した合成法を例示する。

４−ヒドロキシ−８−メトキシキノリン−３カルボン酸
エチル６６．６３ｇ（０，２６９モル）とオキシ塩化リ
ン（３５０ｍ　ｌ　）との撹拌された混合物を、固体が
すべて溶解してしまうまで加温し、その浚２時間還流温
度に加熱した。１００°Ｃより低温に冷却した後、混合
物を回転蓋発器で濃縮した。残留物を１００＋ｎｆのア
セトンに溶解し、この溶液を氷水（８００ｍｆ）上に投
じた。得られた混き物を６Ｎ水酸化ナトリウ１１溶液で
中和し、固体生成物を厘に４５０＋ｎｆ、２５０ｍ／お
よび１００ｍ１の塩化メチレンで抽出した。抽出液を合
わせて、水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮して、６８．１６ｇの粗生成物を得た。この粗生成物
を５００社の熱トルエンに溶解し、涙別して少量の不溶
性物質を除去シた。トルエン溶液を２５０１？のフロリ
シル（ｆｌｏｒｉｓｉｌ）の炉床を通して沢過し、続い
てトルエン２１とクロロホルム４１を炉床に通した。精
製された溶液を濃縮して、６４　、１７ｇの油状物（８
９％）を得た。これは冷却により結晶化して、オフホワ
イト色の固体になった。この固体の融点は７５−７７℃
であった。

分析値：　　Ｃ，）１１．２ＮＯ）Ｃｆ計算値：　Ｃ，
５８，７７、１１，４，５５，Ｎ、５．２７実測値：　
Ｃ，５８，５８，ｌ（，４，６１，Ｎ、５．３３設Δ」
］二二り凱製造例１の方法を利用し、先に列挙した一般式（Ｉ［Ｉ
）の適当な４−ヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸エ
チルｆヒ合物から出発して、下記の４−クロロキノリン
−３−カルボン酸エチル化合物を製造し、これをそのま
ま使用した。

〈２）４−クロロ−３−キノリンカルボン酸エチル（３）４−クロロ−８−エトキシ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル（４）４−クロロ−８−フェニル−３−キノリンカルボ
ン酸エチル（５）４−クロロ−８−メチル−３−キノリンカルボン
酸エチル（６）４−クロロ−８−トリフルオロメチル−３−キノ
リンカルボン酸エチル（７）４−クロロ−８−メチルチオ−３−キノリンカル
ボン酸エチル（８）　　４．８−ジクロロ−３−キノリンカルボン酸
エチル（９）４−クロロ−８−シア、ノー３−キノリンカルボ
ン酸エチル（１０）　４−クロロ−８−（ジメチルアミノ）−３キ
ノリンカルボン酸エチル本発明の一般式（１）のエステル（Ｒ３−低級アルキル
）の−最的な製造方法は、テトラヒドロフランまたはジ
オキサンのような極性が中性（非プロトン性）溶媒中で
適当な４−クロロ−３−キノリンカルボン酸エステルを
適当なアミノと反応させ、その際に薄層クロマトグラフ
ィーにより反応を追跡し、温度と時間を変えて反応を完
結させることからなる。場合によっては、反応物質のア
ミノを反応溶媒として使用してもよい、再結晶には各種
の溶媒が使用される。塩から遊離塩基を製造するには、
この塩を溶解し、水酸化ナトリウムのような塩基を添加
し、遊離塩基を適当な有機溶媒に抽出する。酸付加塩を
製造するには、遊離塩基を酸、たとえばリン酸またはＷ
Ｌ酸のアルコール溶液と混合する。

上記に述べたのは、本発明のエステルの製法の一般的説
明である。下記の実施例１および２はこのエステル化合
物の製造を例示する。実施例３〜６２および６５〜７１
のエステルも適当なアミノを製造例１〜１０から選ばれ
た適当な４−クロロ−３−キノリンカルボン酸エチルと
反応させることにより製造された。実施例７２〜７５は
、Ｒ３が低級アルキルであるエステルの再エステル化に
よる、Ｒ１が低級アルキル、ジメチルアミノ−低級アル
キルまたは低級アルコキシ−低級アルキルであるエステ
ルの製造を例示する。−形成（１）の酸（Ｒ，＝Ｈ）お
よび酸塩の製造は、エステルを酸に加水分解する例であ
る実施例６３および６４に例示されている。酸の金属塩
、たとえばアルカリ金属塩も、アルカリ金属塩基と反応
させ、塩を単離するという常法により製造できる。実施
例７６〜７９は、本発明のエステルの遊離塩基からその
酸付加塩への転化をさらに例示する。得られた物理学的
データおよび分析値は第１表と第２表にある。ただし、
実施例の呈示は、−ａ式（１）で示す本発明の化合物の
範囲の制限と考えるべきではない。

４−クロロ−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エ
チル５．３１ｙ（１９，９８ミリモル）を４０ｍ１のテ
トラヒドロフランにとかした溶液に、４０ｍ１のテトラ
ヒドロフランにとかした０−トルイジン２．１５゜（ｚ
ｏ、ｏｅミリモル）を添加した。得られた溶液を６０℃
で水分を除去しながら１８時間撹拌した。黄色の固体析
出物を炉別し、イソプロピルエーテルで洗浄した。収Ｊ
Ｌ７．１３ｙ（９５，７Ｋ）、　、：ノ生成ｆｋヲ［化
メチレン／酢酸エチルから３回再結晶した、ｍ、　ｐ。

１９１−１９３．５℃。

分析値：　Ｃ２ｏＩＩ□、ＣＮＮ２Ｏ。

計算値：　　Ｃ，６４，４３，ＩＩ、５．６８．　Ｎ、
７．５１実測値：　　Ｃ，６４，３６，１１，５，６５
，Ｎ、７．６２４−クロロ−８−メトキシ−３−キノリ
ンカルボン酸エチル６．０ｇ（２２，５ミリモル）を８
０「＠ｌのテトラヒドロフランにとかした溶液に、６０
＋ｏｆのテトラヒドロフランにとかしたアニリン２．３
ｇ（２４，８ミリモル）を加えた。得られた溶液を短時
間加温した後、１０分間静置すると、黄色の固体が析出
しはじめた。この混合物を室温に１８時間保持した。

溶媒を回転蒸発器により蒸発させた。残渣を２００ｍ＋
１のメタノールに溶解し、ｐＨを重炭酸ナトリウムでや
や塩基性（ｐＨ８）にした、水７００ｗ＋１を加えると
、油状物が生成した。これは固化し、静置後にさらに固
体が晶出した。析出した固体とｆ　別Ｌ、風乾シテ、６
．９ｇ（９５１）（７）ｆｆｌ生成Ｔｈヲ得り。

この固体を３００社の熱イソオクタンに溶解し、この溶
液を活性炭処理し、濾過した。Ｐ液の量を１５０社に濃
縮した。冷却後、淡黄色の針状結晶が分１１１１　Ｌ　
タ。収量６．５９（８９％）；ｍ、　ｐ、　１２０−１
２１℃。

分析値：　Ｃ＋Ｊ＋ａＮ２０ｉ計算値：　Ｃ，７０，７９，Ｈ，５，６３，Ｎ、８．６
９実測値・Ｃ，７０，９１，Ｈ，５，６５，Ｎ、８．７
７夫１涯ｌ二忙１３、８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノ］−３−キノリンカルボン酸エチル；実施例１の中和
による。

４、　８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩（１：１
）；実施例３と［酸から。

５、８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノコ−３−キノリンカルボン酸エチルリン酸塩（１：１
）；実施例３とリン酸から。

６、８−メトキシ−４−（フェニルアミノ）−３キノリ
ンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例１とアニリンから。

７、８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例
１と０−アニシジンから。

８、８−メトキシ−４−［（２−メチルチオフェニル）
アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造
例１と２−メチルチオアニリンから。

９　、　４−［（２−クロロフェニル）アミノコ−８メ
トキシー３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例
１と２−クロロアニリンから。

１０、　４−［（２−シアノフェニル）アミノコ−８−
メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造
例１と２−アミノベンゾニ）・リルがら。

１１、　４−［（２−）リフルオロメチルフェニル）ア
ミノコ−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル
塩酸塩：′！！ｊ！造例１と２−トリフルオロメチルア
ニリンから。

１２、　４−（［（２−（アミノカルボニル）フェニル
コアミノ）−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エ
チルモノ塩酸塩エタノール（５：２）；製造例１とアン
トラニルアミドから。

１３、　４−［（２−フルオロフェニル）アミノコ−８
−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製
造例１と２−フルオロアニリンから。

１４　、　４−［（２−アセチルフェニル）アミノ］＝
８−メトキシー３−キ、ノリンカルボン酸エチル塩酸塩
；製造例１と２′−アミノアセトフェノンから。

１５　　４−（ブチルアミノ）−８−メトキシ−３キノ
リンカルボン酸エチル塩酸塩：製造例１とｎ−ブチルア
ミノから。

１６、８−メトキシ−４−［（３−メチルフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩１水和物
；製造例１と鴎−トルイジンから。

１７、８−メトキシ−４−［：（４−メチルフェニル）
アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩１水和
物；製造例１とｐ−トルイジンから。

１８、８−メトキシ−４−（［（２−メトキシフェニル
）メチルコアミノ）−３−キノリンカルボン酸エチル；
製造例１と２−メトキシベンジルアミノから。

１９、　８−メトキシ−４−［（２，６−ジメチルフェ
ニル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル；製造
例１と２．６−シメチルアニリンから。

２０、８−メトキシ−４−［（２，６−ジメチルフェニ
ル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル臭化水素
酸塩；実施例１９とＨＢｒがら。

２１、８−メトキシ−４−［（１−フェニルエチル）ア
ミノゴー３−キノリンカルボン酸エチル１水和物；製造
例１とα−メチルベンジルアミノから。

２２、　４−［（２−クロロ−５−メトキシフェニル）
アミノコ−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチ
ル臭化水素酸塩；製造例１と２−クロロ−５−メトキシ
アニリンから。

２３、８−メトキシ−４−［（３−メチルチオフェニル
）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル；製造ＰＡ
１と３−メチルメルカプトアニリンから。

２４、４−ベンジルアミノ−８−メトキシ−３−キノリ
ンカルボン酸エチルリン酸塩（１：１）メタノラート（
１：１）；製造例１とベンジルアミノか塩（１：１）；
実施例２８とＨ２ＳＯ，アルコール溶液ら。

２５、　８−メトキシ−４−［（２，４−ジメトキシフ
ェニル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル；製
造例１と２．４−ジメトキシアニリンから。

２６、　４−［（２−エトキシフェニル）アミノコ−８
−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製
造例１と２−エトキシアニリンから。

２７、８−メトキシ−４−［４−メトキシ−２メチルフ
エニル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル；製
造例１と２−メチル−４−メトキシアニリンから。

２８、　４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−８メ
トキシー３−キノリンカルボン酸エチル；製造例１と２
−二チルアニリンから。

２９、　４−［（２−エチルフェニル）アミノコ−８−
メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチルリン酸塩（１
：２）；実施例２８と無水リン酸から。

３０　、　４−［（２−エチルフェニル）アミノコ−８
＝メトキシー３−キノリンカルボン酸エチル硫酸から。

３１、４−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノコ８
−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル：製造例１
と２．６−ジクロロアニリンから。

３２、８−メトキシ−４−［（２−メチル−５−二トロ
フェニル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル：
製造例１と２−メチル−５−ニトロアニリンから。

３３、　８−メトキシ−４−（［（２−メチルフェニル
）メチルコアミノ）−３−キノリンカルボン酸エチル塩
酸塩エタノール（２：　１　）；製造例１と。

メチルベンジルアミノ、エタノールおよび塩酸から。

３４、８−エトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例
３とｏ−）ルイジンから。

３５、８−エトキシ−４−［（２−）リフルオロメチル
フェニル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル臭
化水素酸塩、製造例３と。−トリフルオロメチルアニリ
ンがら。

３６、　８−エトキシ−４−［（２−メトキシフェニル
）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製
造例３と０−アニシジンから。

３７、８−エトキシ−４−［（２−メチルチオフェニル
）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチルリン酸塩（
１：１）４ｔＪ？７例３とメチルチオアニリンと８３　
Ｐ　Ｏ４アルコール溶液から。

３８、　１１−［（２−メチルフェニル）アミノコ−８
トリフルオロメチル−３−キノリンカルボン酸エチル：
製造例６と０−トルイジンから。

３ｃ）、　　４−［（２−メチルフェニル）アミノコ−
８メチルチオー３−キノリンカルボン酸エチル：′ＰＡ
造例７とｏ−トルイジンから。

４０、　　ｌｌ−［（２−メトキシフェニル）アミノ］
８−メチルチオー３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩
：製璋例７と０−アニシジンがら。

４１、８−メチルチオ−４＝［（２−メチルチオフェニ
ル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル；製造例
７と２−メチルチオアニリンがら。

４２、８−メチル−４−［（２−メチルチオフェニル）
アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩：製造
例５と２−メチルチオアニリンから。

４３、　４−［（２−メトキシフェニル）アミノコ−８
−メチル−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造
例５と０−アニシジンから。

４４、８−メチル−４−［（２−メチルフェニル）メチ
ルコアミノ−３−キノリンカルボン酸エチル臭化水素酸
塩；製造例５と２−メチルベンジルアミノから。

４５、８−クロロ−４−［（２−メトキシフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例
８と０−アニシジンから。

４６、８−シアノ−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例９
と０−トルイジンから。

４７、　４−（フェニルアミノ）−８−フェニル３−キ
ノリンカルボン酸エチル；製造例４とアニリンから。

４８、　４−［（２−カルボキシフェニル）アミノコ−
８−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩ヘ
ミ水和物；製造例４と２−アミノ安息香酸から。

４つ、　４−ベンジルアミノ−８−フェニル−３キノリ
ンカルボン酸エチル；製造例６とベンジルアミノから。

５０、　４−（フェニルアミノ）−３−キノリンカルボ
ン酸エチル；製造例２とアニリンから。

５１、　４−（フェニルアミノ）−３−キノリンカルボ
ン酸エチル塩酸塩；製造例２とアニリンから。

５２、４−ベンジルアミノ−３−キノリンカルボン酸エ
チル塩酸塩；製造例２とベンジルアミノから。

５３、　４−［（２−メチルフェニル）アミノコ−３キ
ノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例２と０−トルイ
ジンから。

５４、　４−［（２−）リフルオロメチルフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩：製造例
２と２−トリフルオロメチルアニリンから。

５５、　４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−３
−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩：製造例２と０−ア
ニシジンから。

５６、　４−［（２−メチルチオフェニル）アミノコ−
３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造例２と２−
メチルチオアニリンから。

５７、　４−［（４−メトキシ−２−メチルフェニル）
アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；製造
例２と２−メチル−４−メトキシアニリンから。

５８、　４−［（２−クロロフェニル）アミノコ−３キ
ノリンカルボン酸エチル塩酸塩：製造例２と２−クロロ
アニリンから。

５９、．８−（ジメチルアミノ）−４−（フェニルアミ
ノ）−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩；実施例１
５とアニリンから。

６０、　８−（ジメチルアミノ）−４−［（２−メチル
フェニル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル；
製造例１０とｏ−）ルイジンから。

６１、８−シアノ−４−（フェニルアミノ）−３−キノ
リンカルボン酸エチル；製造・例９とアニリンから。

６２、　４−［（２−ヒドロキシフェニル）アミノコ８
−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル；製造例１
と０−ヒドロキシアニリンから。

８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）アミノコ
−３−キノリンカルボン酸エチル１５．００ｇ（０，０
４４５モル）、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液１００ｍ１お
よびエタノール１００Ｔａ１からなる混合物を、室温で
１６時間撹拌した。この混合物を３００＋ａｊ！の水で
希釈し、６Ｎ塩酸でｐＨ６，８に酸性化した。

析出物をｒ別し、順に水とアセトンで洗浄し、約１．５
時間風乾した。固体の収量は１３．４１１１（９８Ｘ）
であった、ｍ、ｐ、２７２℃（分解）。

分析値：　　Ｃｌｓ　Ｈ＋　＊　Ｎ　２０２計算値：　
Ｃ，７０，１２，Ｈ，５，２３，Ｎ、９．０９実測値：
　Ｃ，７Ｇ、１０．　ＩＩ、５．２７．　Ｎ、９．０９
罠１眞り先８−メト　シー４−２−メ　ルフェニルアミ実施例６３
で得た８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸の一部４．３５ｙを１
００社の熱無水エタノールと共につき砕いた。冷却後、
固体をＰ別し、風乾すると、３．８７１？になった。こ
の固体を２５社の無水エタノールに再懸濁させ、過剰の
塩化水素エーテル溶液を添加した。透明な溶液が得られ
た。イソプロピルエーテルを加えると、黄色の沈殿が析
出し、これをｒ別して、無水エタノール／イソプロピル
エーテルから再結晶させることによって、３．１４ｇの
固体、ｍ、ｐ、２５７℃（分解）を得た。

分析値：　　Ｃ＋−Ｈ＋、Ｎｚ０ｉＣ１計算値：　ｃ、
ｅｚ、’ｙｏ；　ＩＩ、４．９７．　Ｎ、８．１２実測
値：　Ｃ，６２，５３：　Ｈ，４，９３，Ｎ、８．１８
−　６５〜７１６５、８−メチル−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノコ−３−キノリンカルボン酸エチル・塩酸塩；製造例
７とｏ−）ルイジンから。

６６、８−メトキシ−４−（［２−（１−メチルエチル
）フェニルコアミノ）−３−キノリンカルボン酸エチル
；製造例１とＯ−イソプロピルアニリンから。

６７、８−クロロ−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノコ−３−キノリンカルボン酸エチル；製造例１０と０
−トルイジンから。

６８、　　［（２−クロロ−６−メチルフェニル）アミ
ノコ−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル塩
酸塩；製造例１と２−クロロ−６−メチルアニリンから
。

６９、８−メトキシ−４−［（２，３−ジメチルフェニ
ル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル・モノ硫
酸塩；製造例１と２．３−ジメチルアニリンから。

７０、８−メトキシ−４−［（２−二トロフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル；製造例１と２
−ニトロアニリンから。

７１、８−メトキシ−４−［（２−ニトロフェニル）ア
ミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル・エチルサルフ
ェート（１：１）エタノール（１：１）；実施例７０と
無水エタノール中の濃Ｔａ酸から。

乾燥２−プロパツール１５０ｍ１にナトリウムベレット
２ｆｌｌを投入し、続いて乾燥２−プロパツール５０＋
＊ｔ’にとかした８−メトキシ−４−［（２−メチルフ
ェニル）アミノコ−３−キノリンカルボン酸エチル５．
３８ｇ（１５，９９ミリモル）を加えた。得られた溶液
を水分を除去しながら６時間撹拌還流させ、その間に１
２０社の管用液をディーン・スターク・トラップ（［）
　Ｈｎ−５ｊａｒｋｅ　　ｔｒａｐ）に捕集し、これを
棄てた。溶媒を蒸発させ、残渣を５０ｍ１の２．９Ｍ塩
酸に溶解し、これに１００＋ａ１の水を加えた。１Ｍ重
炭酸ナトリウム水溶液で溶液をｐＨ８に調整し、分離し
てきた油を各１００ｕ＋ｊ！の塩ｆヒメチエンで３回抽
出液をＰ酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒の蒸発によ
り、目的化合物の遊離塩基４．６ｈ（８２％）を得た、
ｍ、ｐ、１２０　１２２℃（アセトン／ヘキサンから再
結晶後）。

この遊離塩基をイソプロピルエーテルに溶解し、これに
塩化水素エーテル溶液を加えた。溶媒を蒸発させ、残渣
を塩１ヒメチレン、／アセトンから再結晶させて、表題
の目的化合物を黄色結晶質固体として得た、繭、＋）、
　１４’Ｏ−１４３℃。

実施例７２の方法にしたがって、実施例３の化＝ｔｈを
２−メトキシエタノールで再エステル化して、上記化合
物を得た。

を利用して、実施例３の化合物を２−ジメチルアミノエ
タノールで再エステル１ヒして、上記の化合物を得た。

実施例７２に記載の方法と同様の方法により、ただし溶
媒をトルエンに代えて、実施例３の［ヒ計物を３−ジメ
チルアミノ−１−プロパツールて再エステル化した。

この化合物を実施例７４の化合物とフマル酸から製造し
た。

実施例７２に記載の方法と同様の方法により、ただしナ
トリウムエトキシド触媒とトルエン溶媒一ノリン　ルボンジメ　ルアミノブロピルエスール・２塩　塩・１　　物この化合物を
実施例７５の化合物と塩化水素エーテル溶液から製造し
な。

この化合物を実施例３の化合物と無水エタノール中のエ
タンスルホン酸から製造した。

この化合物を実施例３の化合物と無水エタノール中の２
−ヒドロキシエチルスルホン酸から製造した。

１表列１〜７つ）Ｒ５ＣＩＩ　３０ＣＨ，０Ｃ１ｌ、ＯＣＨ，Ｏ− ＣＩＩ　、　０Ｃｌ（、ＯＣ１＋、、０− ＣＨ，０− ＣＨ，０Ｃ１ｌ、０Ｃ１ｌ、ＯＣＨ，０− ＣＩＩ　３０ＣＨ，ＯＣＲ，ＯＣＩ＋３０２−Ｃ１１，−Ｃ，ｌＬＣ，）Ｈ５２−Ｃ１１，−Ｃ，ｌＩ。

２−ＣＩ−１，−Ｃ，１゜２−ＣＩ、−Ｃ６１１゜Ｃ、Ｈ。

２−Ｃ１１，０−ＣｄＬｚ−ｃＨｓｓ−Ｃ，Ｉｌ。

２−Ｃ１−Ｃ，１１゜２−ＣＮ−Ｃ６Ｈ。

２−ＣＦ、−Ｃ６Ｈ。

２−ＮＨ２０Ｃ−Ｃ６Ｈ，− ２−Ｆ−Ｃ，ｌＩ。

２−ＣＩｌ、Ｃ０−Ｃ６Ｈ。

Ｃｌ１ｚ（−Ｃｌ１２）ｉ３−Ｃ１１３Ｃ，Ｉｌ。

Ｃ２Ｈ６２Ｈ５Ｃ２Ｉｔ　５Ｃ２ＩＩ　。

Ｃ２ＩＩ　。

Ｃ２Ｉｔ　。

　２Ｈ５Ｃ２Ｈ１Ｃ２ＩＩ　５Ｃ２Ｉ＋　５− Ｃ２ＩＩ　５２Ｈ５− Ｃ２ＩＩ　。

Ｃ２Ｉ＋　。

）ＩＣＮ１１２ｓｏ。

Ｈ３Ｐ０゜１ＣＩＣＺＨＣｌ１１ｃ／１１ｃ／ＨＣｌｌＨＣｌ・０・４Ｃ，１１，０１１ＩＣ１＋１ｃＮＣＮ＋１ＣＮ・ｌＩ２０１９１−１９３．５１３８．５−１４０１６５．５−１６８１９３−１９４．５２０４−２０６．５１９９−２０１ｃ１２０３−２０４ｄ１７１−１７２ｃ１１５６−１５８ｄ第」ｊ（口えＮチＣＨ，０− Ｃ１，０− ＣＩｌ、０− ＣＨ，０− ＣＩ、ＯＣＨ，ＯＣＨ，０− ＣＨ，ＯＣＨ，ＯＣＨ、ＯＣＨ，ＯＣＩ＋３０ＣＨ，０Ｃ１ｌ、ＯＣＨ３０− ＣＩＩ　、　０ＣＩｌ、Ｏ２Ｈ５Ｏ− ２Ｈ５０Ｃ２１１，０４−ＣＨｚＣｔｌＬｚ−ｃＨ３ｏ−Ｃ６１ＬＣＩＩ□ ２．６（ＣＨ））２Ｃ６Ｈ３２，６（ＣＨｓ）２ｃ６ＨｓＣ６１（、（ＣＨ３）ＣＨ− ２−ＣＮ−５−ＣＨ３０−Ｃ，Ｃ３３−ＣＨｌＳ−Ｃ，Ｈ。

Ｃ６Ｈ５ＣＨ２２，４（ＣＨ３０）２−Ｃ６Ｈ３２−Ｃ２Ｈ５Ｏ−Ｃ，ＩＩ。

２−ＣＩ５−４−ＣＨ，０−Ｃ６Ｈ。

２−　Ｃ２１１５−Ｃ６１１４２−Ｃ２Ｈ３−Ｃ６１１゜２−Ｃ２１＋、−Ｃ，ＩＬ２．６−Ｃｌ２２−Ｃ，Ｈ。

２−ＣＨ３−５−ＮＯ□−Ｃ，Ｈ。

２−ＣＩｌｆｆ−Ｃ，Ｈ，ＣＨ２２−ＣＩｌｊ−Ｃ６Ｈ４２−ＣＦ、−Ｃ，）Ｉ。

２−ＣＦ、０−Ｃ，Ｈ。

塩ＨＣｌ・Ｃ２０２Ｈ５２Ｈ５２Ｈ５Ｃ２１１５Ｃ２Ｈ３Ｃ２Ｉ＋　。

２Ｈ５２Ｈ５２Ｈ５Ｃ２Ｈ５−ＨｆＪ！ｃ　２＋１５ｃ　２ｎ　。

Ｃ２Ｉ＋　。

Ｃ２Ｉ＋　５２Ｈ５２Ｈ５Ｃ２Ｉ＋　５Ｃ２１１，− Ｃ２Ｈ３ ■、ＰＯ１・Ｃ１１、０ＩＩ）ＩＢｒｔｌ［１ｒ２Ｈ３Ｐ０゜１１□ＳＯ１＋１ｃＮ・ＣＩ２　Ｂ　ｒＨ（Ｊ／、Ｃ２Ｈ３Ｏ＋１ −１しＬＳ之１５５−１５６ｄ１２３−１２４．５０８ｄ１７７−１７８．５２５１．５−２５３１９７．５−１９８１８５−１９１ｄ２０５−２０６．５第１０え灸１Ｃ２Ｈ３ＯＣＦ、− ＣＩ、ＳＣＦ、ＳＣＨ，５ＣＩ（。

ＣＩｌ。

ＣＩＣＮＣ，ｌｌ、− Ｃ，１１，− ｄＬｓ ■ ■ ■ ト２−ＣＩ（３Ｓ−Ｃ，１１，− １ＣＩＩｐ−ＣｓｌＬ２−Ｃ１１，−Ｃ，Ｈ，− ２−ＣＨ，Ｏ−Ｃ，ｌｌ。

２−Ｃ１１，Ｓ−Ｃ，１１，− ２−ＣＩｌ、Ｓ−Ｃ，ＩＩ。

２−ＣＨｌｏ−Ｃ，ｌｌ。

２−Ｃ１１３−Ｃ８１１，ＣＨ２２−ＣＩｌ　、　Ｏ−Ｃ６Ｉ＋　。

２−Ｃ１１，−Ｃ，ＩＬＣ、ＩＩ　、− ２−ＣＯＯＩＩ−Ｃ，Ｈ，− Ｃ、＋１５ＣＩＩ　２Ｃ、ＩＩ　。

５Ｈｓ− Ｃ、＋１　、　ＣＩＩ□ ２−ＣＩ、−Ｃ，）１４２−ＣＦ、−Ｃ，Ｈ４− ２−ＣＨ３０−Ｃ，Ｈ。

２−ＣＩｌ、Ｓ−Ｃ，Ｈ。

２−ＣＩ、−４−ＯＣｌｌ、−Ｃ６■、−２−Ｃｔ’−
Ｃ，１１゜Ｃ２Ｈ６− Ｃ２ＩＩ　。

Ｃ２Ｈ３− Ｃ２Ｈ６ＣＪ。

Ｃ、ＩＩ　。

Ｃ２ＩＩ　。

Ｃ２ＩＩ　５２Ｈ５Ｃ２Ｈ。

Ｃ２ＩＩ　、− Ｃ２ＩＩ　５Ｃ、Ｈ。

２Ｈ５Ｃ２１１，− Ｃ２Ｈ，− Ｃ２ＩＩ　。

Ｃ２ＩＩ　。

Ｃ２Ｉ＋　。

塩Ｈ，ＰＯ４ＣＮ１１Ｃ１・’／２１１□０１Ｃｆ１ＣｆＨＣｌｉｃｌＨＣｌＣ１１Ｃ１１Ｃ１１Ｃ１ −１し【ｊ之１４０．５−１４２１７２−１７４ｄ２０３−２０５ｃ１１００−１０２（ａ）１９３−１９５ｃ１１９５．５−１９６１７０−１７１ｄ１６８．５−１７０１７２−１７４．５１８６−１８７ｄ１７８−１７９ｄ２０４−２０５ｄ第」ｊ乳層（艶ｙ（ＣＨ３）２Ｎ（ＣＨ，）２Ｎ− ＮＣＨ，ＯＣ１，０ＣＩｌ、Ｏｌ３０ＣＩｌ、ＯＣＩＣｔｌ　３０ＬＯ− ＣＩｌ、ＯＣＩＩ　ｓ　０ＣＩｌ、ＯＣＨ，０ＣＩｌ、ＯＣＩ、ＯＣＩ、ＯＨ３Ｏ− ＣＨ，ＯＣＩ、０５Ｈｓ２−ＣＩｌ、−Ｃ，１１，− ６Ｈｓ２−ＯＨ−Ｃ，Ｈ，− ２−Ｃ１，−Ｃ，Ｈ，− ２−Ｃ１１，−Ｃ，ＩＩ。

２−Ｃｌ５−ＣｓＨ− ２−（Ｃ１ｌ、）２ＣＩＩ−Ｃ６１Ｌ２−ＣＩｌ、−ＣＪ。

２−ＣＩｌ、−Ｃ，１Ｌ− ２，３−（ＣＬ）２−Ｃｇｌｌｚ２−ＮＯ□−Ｃ，Ｈ。

ｚ−Ｎｏ２−ＣＪ、− ２４１１ｓ−ＣｓｌＬ２−ＣＬ−Ｃｓｌｌ− ２−ＣＨｚ−Ｃｌ４− ２−ＣＦＩ３−Ｃ，Ｈ。

２−Ｃ１１，−Ｃ，ＩＬ− ２−ＣＨ３−Ｃ，１１゜２−ＣＩＩ＊−Ｃｓｌ１４２−Ｃ１，−Ｃ，Ｈ，− 一皮り−− Ｃ２Ｈ９Ｃ２Ｈ７− Ｃ２１１５ ■ Ｃ２１（。

Ｃ２１１５Ｃ２）Ｃ５Ｃ２Ｉ＋　５２Ｈ５Ｃ２Ｈ７− Ｃ２Ｉ＋　。

（ＣＩｌ３）２１１ＣＣＩＩＪ（ＣＬ）２− （Ｃ１ｌ、＞Ｊ（Ｃｆ１２）ｚ（ＣＩ（３）２Ｎ（Ｃ１１□）。

（Ｃ１（３）２Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ，＞２Ｎ（ＣＩ＋□）。

２Ｈ５− ２Ｈ５塩１ｃ１１ＣＩＣ４１Ｃ１）１２ＳＯ。

Ｃ２１ｆ、０Ｈ１１Ｃ１・］ｌ１２Ｃｌフマル酸ＬＯ・ＨＣＩＣＩＩ　、ＣＩｔ□−５Ｏ２０Ｈ）１０−ＣＨ２−Ｃ■２ＳＯ□ＯＨ隨点二９２７２（ｄ）２５フ９５−９７．５Ｊ、Ｐｈａｒｍ、ＣＩ＋ｅｏ＋、Ｓｏｃ、１３８９（１
９５１）に記載の融点９９−１００℃に匹敵。

融点の数値の末尾に付したｄ”は分解を意味する。

盈虚１日す１本発明の４−アミノ−３−キノリンカルボン酸およびエ
ステルの胃酸分泌に対する牛用をラットと犬で検討した
。分泌の抑制は、胃酸分泌量の低下率で測定し、表わし
た。ラットは抗潰瘍の検討も行なった０本発明の好適化
合物での研究結果を次の第３表に示す。本発明のその他
の化合物も、これらの１またはそれ以上の試験で定性的
に同様の効果を示す。

第３表刺激された胃酸分泌に対する実施例１の化合物の効果種−− チット２チット２チット２投与量ＵまりｈＬ　経−に〇、３−８．１　　　静脈内０．３−１０．１　　十二指腸内０．３−８．１　　　静脈内チット２　０．９−８．１　　　静脈向火３２．７と８
．１　　静脈内犬３３２．４　　　　経口且孟１Ｌ−− ヒスタミンヒスタミンテトラガストリノメタコリン食物食物抑制率１Ｌ− ４３−９＋３５０と８３抑制率は胃酸の分泌量で測定した。

ラットの実験はＧｈｏｓｈ　　と５ｂｉｅｌｄ、１９５
８゜Ｂｒ１ｍ　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　１３：５
４　６１の方法の修正法により行なった。

犬はハイデンハイン小胃犬であった。

実施例１の化合物を幽門結さつ処置したラットに胃酸分
泌の人工刺激を行なわずに投与した。投与量は３３〜１
３４μモル／にりであった。酸の分泌量は３８〜５５％
抑制された。

実施例１の化合物の抗胃潰瘍効果を、５ｈａｙｅｔ　　
ａｔ、　、　１９４５　、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ
ｏｇｙ　　５　：４３−６１の方法によりラットで試験
した。１２〜１９８μモル／ｋｇの投与量で４〜９０％
の潰瘍に対する保護が得られた。

一般式（１）で表わされる本発明の化合物の有効量を、
人を含めた哺乳動物におけるヒスタミン刺激による酸放
出の抑制、消化性潰瘍の抑制または消化性潰瘍の撲滅に
関連する治療目的で、通常の製剤形態での通常の投与方
式により、たとえば薬学的に許容される担体中の液剤、
乳濁剤、懸濁剤、丸薬、錠剤、トローチ、ロゼンジ、ベ
レット、カプセルなどの形態で経口的に、或いは滅菌液
剤または混合物の形態で非経口的に、動物の生体に投与
することができる。

使用する製剤用の担体は、たとえば固体または液体でよ
い。固体担体の例は乳糖、ショ糖、タルク、ゼラチン、
寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸なとである。液体担体の例は、シロ
ップ、落花生油、オリーブ油、水または任意の非経口投
与に許容される液体である。

本発明の有効物質は、軽症の胃酸刺激の治療または体重
の軽い患者への投与の場合には非常に少量でも有効であ
るが、単位用量は通常は患者に２〜６ｍｇ／ｋｇを供給
する量の有効成分を含有していよう。単位用量は有効成
分として１００〜５００ｍ２の範囲内でよいが、成人に
対しては２００〜５００ｍ１？が好ましい。有効成分は
、１日に１回ないし４回に分けて同量づつ投与するのが
好ましい。

日用量は約１００〜１２００Ｂの範囲であり、約３００
〜９００ｍｇ／日の量が特に好ましい。有効成分が有効
量を構成することだけが必要であり、したがって適当な
有効用量は採用する投与形態と調和して得られよう。も
ちろん、個々の厳密な用量ならびに日用量は、医師また
は獣医の指示のもとに標準的な医学原理によって決定さ
れよう。

下記の処方は代表例である。

（１）カプセルショ糖でんぷんタルク混合後、ゼラチンカプセルに充填。

（２）錠剤旦−りＡＩＬ有効成分（例、上記実施例１の塩’）　　３５０．０ア
ルギン酸　　　　　　　　　　　２００．０アルギン酸
カルシウムおよび　　　４０．Ｏアンモニウム、でんぷん　　　　　　　　　　　　　５４．０乳糖　　
　　　　　　　　　　　　７５．０ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　２．２７２１．２ステアリン酸マグネシウムの全量とアルギン酸カルシウ
ムアンモニウムの半量を除いた全成分を混合し、エタノ
ールで顆粒化し、混合物を１４０’　Ｆ（６０℃）で１
６時間乾燥した。乾燥した顆粒化材料を次にアルギン酸
カルシウムアンモニウムの残りおよびステアリン酸マグ
ネシウムとよく混合し、打錠する。

（３）静脈内注射液１」呪有効成分（例、実施例１の化合物）２００水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２０００防腐剤（例
、クロロブタノール）２０以上に本発明を詳述したが、・各種の均等物が当業者に
は明らかであり、本発明の範囲内で本発明の化合物を採
用でき、したがって本発明は前出の特許請求の範囲の記
載にのみ制限されるべきものであることは理解されよう
。

１Ｆ出ｉ人　エイ・エッチ・ロビンス・カンパニー・イ
ンコーホレーテッド（外２名）

Claims

【特許請求の範囲】１、次の一般式を有する化合物又はその薬学的に許容さ
れる酸付加塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素、低級アルキル、フェニル、Ｏ−低級アル
キル、Ｓ−低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、シアノ及びジ低級アルキルアミノよりなる群から選
ばれ、Ｒ＿２は低級アルキル、フェニル、フェニル低級アルキ
ル、並びに低級アルキル、Ｏ−低級アルキル、Ｓ−低級
アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイ
ル、カルボキシ、アセチル、トリフルオロメチル及びニ
トロから選ばれた１〜２個の基で置換されたフェニルよ
りなる群から選ばれ、Ｒ＿３は水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級ア
ルキル及びジ低級アルキルアミノ−低級アルキルよりな
る群から選ばれる。）２、８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項１記
載の化合物。３、８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノ］−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩である請求
項１記載の化合物。４、８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）ア
ミノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項１
記載の化合物。５、８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）ア
ミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩である請
求項１記載の化合物。６、８−メトキシ−４−［（２−メチルチオフェニル）
アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項
１記載の化合物。７、８−メトキシ−４−［（２−メチルチオフェニル）
アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩である
請求項１記載の化合物。８、８−メトキシ−４−［（２−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチルであ
る請求項１記載の化合物。９、８−メトキシ−４−［（２−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸
塩である請求項１記載の化合物。１０、４−［（２−エトキシフェニル）アミノ］−８−
メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項
１記載の化合物。１１、４−［（２−エトキシフェニル）アミノ］−８−
メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩である
請求項１記載の化合物。１２、４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−８−メ
トキシ−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項１
記載の化合物。１３、４−［（２−エチルフェニル）アミノ］−８−メ
トキシ−３−キノリンカルボン酸エチル・リン酸塩（１
：２）である請求項１記載の化合物。１４、４−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−
８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチルである請
求項１記載の化合物。１５、８−エトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項１
記載の化合物。１６、８−エトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩である請
求項１記載の化合物。１７、８−エトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）
アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項
１記載の化合物。１８、８−エトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）
アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩である
請求項１記載の化合物。１９、８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）
アミノ］−５−メチル−３−キノリンカルボン酸エチル
である請求項１記載の化合物。２０、８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）
アミノ］−５−メチル−３−キノリンカルボン酸エチル
・二塩酸塩である請求項１記載の化合物。２１、４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−８−
メチル−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項１
記載の化合物。２２、４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−８−
メチル−３−キノリンカルボン酸エチル塩酸塩である請
求項１記載の化合物。２３、８−メチル−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノ］−３−キノリンカルボン酸エチル・１塩酸塩である
請求項１記載の化合物。２４、８−メトキシ−４−｛［２−（１−メチルエチル
）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボン酸エチル
である請求項１記載の化合物。２５、８−クロロ−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請求項１記
載の化合物。２６、４−［（２−クロロ−６−メチルフェニル）アミ
ノ］−８−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル・
１塩酸塩である請求項１記載の化合物。２７、８−メトキシ−４−［（２，３−ジメチルフェニ
ル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル・１硫酸
塩である請求項１記載の化合物。２８、８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−キノリンカルボン酸１−メチルエチル・１
塩酸塩・１水和物である請求項１記載の化合物。２９、８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル・エタンスルホ
ン酸塩（１：１）である請求項１記載の化合物。３０、８−メトキシ−４−［（２−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル・２−ヒドロキ
シエタンスルホン酸塩（１：１）である請求項１記載の
化合物。３１、８−メトキシ−４−［（２，６−ジメチルフェニ
ル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請
求項１記載の化合物。３２、８−メトキシ−４−［（２，６−ジメチルフェニ
ル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチル臭化水素
酸塩である請求項１記載の化合物。３３、８−ジメチルアミノ−４−［（２−メチルフェニ
ル）アミノ］−３−キノリンカルボン酸エチルである請
求項１記載の化合物。