JP7447128B2 - Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としてのピラゾロピリジン及びトリアゾロピリジン - Google Patents

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Description

本発明は、アデノシン受容体、例えば、サブタイプＡ２Ａ及びＡ２Ｂの活性を調節し、かつ例えば、がん、炎症性疾患、循環器疾患、及び神経変性疾患を含むアデノシン受容体の活性に関連する疾患の治療に有用な縮合複素環及びその誘導体を提供する。
アデノシンは、多くの種類の免疫細胞を介して免疫応答を調節し得る細胞外シグナル伝達分子である。アデノシンは最初、Ｄｒｕｒｙ及びＳｚｅｎｔ－Ｇｙｏｒｇｙｕによって冠血管緊張の生理的制御因子として認識された（Ｓａｃｈｄｅｖａ， Ｓ． ａｎｄ Ｇｕｐｔａ， Ｍ． Ｓａｕｄｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ， ２０１３， ２１， ２４５－２５３）が、Ｓａｔｔｉｎ及びＲａｌｌが、アデノシンが細胞表面上の特定の受容体の占有を介して細胞機能を制御することを示したのは１９７０年になってからであった（Ｓａｔｔｉｎ， Ａ．， ａｎｄ Ｒａｌｌ， Ｔ．Ｗ．， １９７０． Ｍｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ６， １３－２３；Ｈａｓｋｏ´， Ｇ．， ａｔ ａｌ．， ２００７， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｈｅｒ． １１３， ２６４－２７５）。
アデノシンは、様々な他の生理的機能において重要な役割を果たしている。それは、核酸の合成に関与し、３つのリン酸基に連結した場合、それは、細胞エネルギーシステムの不可欠な成分であるＡＴＰを形成する。アデノシンは、細胞外ＡＴＰの酵素分解によって生成され得るか、または損傷した細胞膜を通過することによって傷ついたニューロン及びグリア細胞からも放出され得る（Ｔａｕｔｅｎｈａｈｎ， Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ２０１２， ６２， １７５６－１７６６）。アデノシンは、細胞膜上に局在する特定の受容体への作用を介して、末梢と中枢神経系の両方で様々な薬理作用をもたらす（Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ， Ｔ． ｅｔ ａｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｒｅｓ．， ２０１２， ６５， ８１－９０）。細胞外アデノシン生成の代替経路が記載されている。これらの経路は、ＣＤ３８、ＣＤ２０３ａ、及びＣＤ７３の協働作用によるＡＴＰではなく、ニコチンアミドジヌクレオチド（ＮＡＤ）からのアデノシンの産生を含む。アデノシンのＣＤ７３非依存的産生は、アルカリホスファターゼまたは前立腺特異的ホスファターゼなどの他のホスフェートによっても生じ得る。
Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ、及びＡ３受容体を含むヒトにおけるアデノシン受容体の４つの既知のサブタイプが存在する。Ａ１及びＡ２Ａは高親和性受容体である一方で、Ａ２Ｂ及びＡ３は低親和性受容体である。アデノシン及びそのアゴニストは、これらの受容体の１つ以上を介して作用し得、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を増加させるのに寄与する酵素であるアデニル酸シクラーゼの活性を調節し得る。異なる受容体は、この酵素に対して異なる刺激及び抑制作用を有する。ｃＡＭＰの細胞内濃度の増加は、免疫及び炎症細胞の活性を抑制し得る（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ， Ｍ． ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｆｌａｍｍ． Ｒｅｓ．， ２００４， ５３， １７１－１７８）。
Ａ２Ａアデノシン受容体は、抗炎症薬として探索されたアゴニスト及び神経変性疾患のために探索されたアンタゴニストにより、末梢及びＣＮＳにおいてシグナル伝達し得る（Ｃａｒｌｓｓｏｎ， Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１０， ５３， ３７４８－３７５５）。ほとんどの種類の細胞では、Ａ２Ａサブタイプは、細胞内カルシウムレベルを阻害する一方で、Ａ２Ｂはそれを増大させる。Ａ２Ａ受容体は一般に、免疫細胞からの炎症応答を阻害するようである（Ｂｏｒｒｍａｎｎ， Ｔ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ５２（１３）， ３９９４－４００６）。
Ａ２Ｂ受容体は、消化管、膀胱、肺内に、及び肥満細胞上に高度に発現している（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１３， １３， ８４２－８５７）。Ａ２Ｂ受容体は、構造的にはＡ２Ａ受容体と密接に関連しており、アデニル酸シクラーゼを活性化することができるが、機能的には異なる。このサブタイプは、アデニル酸シクラーゼ以外のシグナル伝達系を利用し得ることが仮定されている（Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ， Ｍ． ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｆｌａｍｍ． Ｒｅｓ．， ２００４， ５３， １７１－１７８）。全てのアデノシン受容体の中で、Ａ２Ｂアデノシン受容体は、生理的条件下では無作用のままであり、細胞外アデノシンレベルの増加の結果として活性化されると考えられている低親和性受容体である（Ｒｙｚｈｏｖ， Ｓ． ｅｔ ａｌ． Ｎｅｏｐｌａｓｉａ， ２００８， １０， ９８７－９９５）。Ａ２Ｂアデノシン受容体の活性化は、アデニル酸シクラーゼ及びホスホリパーゼＣをそれぞれＧｓ及びＧｑタンパク質の活性化を介して刺激し得る。マイトジェン活性化プロテインキナーゼへのカップリングも記載されている（Ｂｏｒｒｍａｎｎ， Ｔ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ５２（１３）， ３９９４－４００６）。
免疫系では、アデノシンシグナル伝達の関与は、過剰な免疫反応に対して組織を保護する重要な制御機構であり得る。アデノシンは、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、樹状細胞、肥満細胞、及び骨髄由来サプレッサー細胞を含む多くの種類の免疫細胞を介して免疫応答を抑制的に調節し得る（Ａｌｌａｒｄ， Ｂ． ｅｔ ａｌ． Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ２０１６， ２９， ７－１６）。
腫瘍では、この経路は、腫瘍微小環境によって乗っ取られ、免疫系の抗腫瘍能力を妨害し、がんの進行を促進する。腫瘍微小環境では、アデノシンは主に、ＣＤ３９及びＣＤ７３によって細胞外ＡＴＰから生成された。複数の細胞型が、ＣＤ３９及びＣＤ７３を発現することによってアデノシンを生成し得る。これは、腫瘍細胞、エフェクターＴ細胞、制御性Ｔ細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来抑制細胞（ＭＤＳＣ）、内皮細胞、がん関連線維芽細胞（ＣＡＦ）、及び間葉系間質／幹細胞（ＭＳＣ）の場合である。腫瘍微小環境における低酸素状態、炎症、及び他の免疫抑制性シグナル伝達は、ＣＤ３９、ＣＤ７３の発現、及びその後のアデノシン産生を誘導し得る。結果として、固形腫瘍におけるアデノシンレベルは、正常な生理的状態と比較して異常に高い。
Ａ２Ａは主に、エフェクターＴ細胞、制御性Ｔ細胞、及びナチュラルキラー細胞を含むリンパ由来細胞に発現している。Ａ２Ａ受容体の遮断は、Ｔ細胞を一時的に不活性化する下流の免疫抑制シグナルを阻害し得る。Ａ２Ｂ受容体は主に、樹状細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来抑制細胞（ＭＤＳＣ）、及び間葉系間質／幹細胞（ＭＳＣ）を含む単球由来細胞に発現している。前臨床モデルでのＡ２Ｂ受容体の遮断は、腫瘍増殖を抑制し、転移を阻止し、腫瘍抗原の提示を増加させ得る。
ＡＤＯＲＡ２Ａ／ＡＤＯＲＡ２Ｂ（Ａ２Ａ／Ａ２Ｂ）遮断の安全性プロファイルに関して、Ａ２Ａ及びＡ２Ｂ受容体ノックアウトマウスは全て成長異常を示さずに生存可能であり、繁殖可能である（Ａｌｌａｒｄ， Ｂ． ｅｔ ａｌ． Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ２０１６， ２９， ７－１６）。Ａ２Ａノックアウトマウスは、ＬＰＳによる負荷時にのみ、炎症誘発性サイトカインのレベルの増加を示し、ベースラインでは炎症の根拠を示さなかった（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１３， １３， ８４２－８５７）。Ａ２Ｂノックアウトマウスは、正常な血小板、赤血球、及び白血球数を示したが、ナイーブＡ２Ｂノックアウトマウスではベースライン（ＴＮＦ－アルファ、ＩＬ－６）時で増加した炎症を示した（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１３， １３， ８４２－８５７）。ＴＮＦ－アルファ及びＩＬ－６の過度の産生は、ＬＰＳ処理後に検出された。Ａ２Ｂノックアウトマウスはまた、炎症及び白血球の接着／ローリングを媒介する血管接着分子の増加；肥満細胞活性化の増強；ＩｇＥ媒介アナフィラキシーに対する感受性の増加ならびに低酸素下での血管漏出及び好中球流入の増加を示した（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１３， １３， ８４２－８５７）。
要約すると、がん、炎症性疾患、心血管疾患、及び神経変性疾患などの疾患の治療のために、例えば、サブタイプＡ２Ａ及びＡ２Ｂに対する新規のアデノシン受容体選択的リガンドを開発する必要性が存在する。本出願は、この必要性などに関する。
本発明は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物、
またはその薬学的に許容される塩（式中、構成要素は、本明細書で定義されている）に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む医薬組成物をさらに提供する。
本発明は、アデノシン受容体の活性を阻害する方法であって、受容体を式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法をさらに提供する。
本発明は、アデノシン受容体の異常発現に関連する疾患または障害を治療する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記患者に投与することを含む、方法をさらに提供する。
本発明は、本明細書に記載の方法のいずれかでの使用のための、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩をさらに提供する。
本発明は、本明細書に記載される方法のうちのいずれかでの使用のための医薬の調製のための、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用をさらに提供する。
化合物
本出願は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物、
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中：
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣＲ４であり；
Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ１のＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されており；
Ｃｙ２は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ２のＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、Ｒ１のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ１Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択され、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ１Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ１－６ハロアルコキシから独立して選択され；
それぞれのＲ１Ａは独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、Ｃ２－３アルキニル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノから独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、Ｒ２のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２及びＲｄ２が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
それぞれのＲ２Ａが独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２１Ｒｇ２１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、及びＢＲｊ２１Ｒｋ２１から選択され、Ｒ２ＡのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２１及びＲｄ２１が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ２１は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
それぞれのＲｆ２１及びＲｇ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｈ２１及びＲｉ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキルから選択され；
それぞれのＲｊ２１及びＲｋ２１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２１及びＲｋ２１は、それらが結合したＢ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ２Ｂは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、ＮＨＯＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２（ＯＲａ２２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、Ｃ（＝ＮＲｅ２２）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（＝ＮＲｅ２２）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２２Ｒｇ２２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２２）（ＯＲｉ２２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２２）（ＯＲｉ２２）、及びＢＲｊ２２Ｒｋ２２から選択され、Ｒ２ＢのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２２及びＲｄ２２が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ２２は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
それぞれのＲｆ２２及びＲｇ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｈ２２及びＲｉ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｊ２２及びＲｋ２２は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２２及びＲｋ２２は、それらが結合したＢ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ２Ｃが独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２３、ＳＲａ２３、ＮＨＯＲａ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３（ＯＲａ２３）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、Ｃ（＝ＮＲｅ２３）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（＝ＮＲｅ２３）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２３Ｒｇ２３、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２３）（ＯＲｉ２３）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２３）（ＯＲｉ２３）、及びＢＲｊ２３Ｒｋ２３から選択され、Ｒ２ＣのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｄ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｄ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２３及びＲｄ２３が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｄ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ２３は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
それぞれのＲｆ２３及びＲｇ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｈ２３及びＲｉ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｊ２３及びＲｋ２３は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２３及びＲｋ２３は、それらが結合したＢ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ２Ｄは、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２４、ＳＲａ２４、ＮＨＯＲａ２４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４（ＯＲａ２４）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｃ（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、Ｃ（＝ＮＲｅ２４）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（＝ＮＲｅ２４）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２４、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２４Ｒｇ２４、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２４）（ＯＲｉ２４）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２４）（ＯＲｉ２４）、及びＢＲｊ２４Ｒｋ２４から選択され、Ｒ２ＤのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｅによって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ２４、Ｒｂ２４、Ｒｃ２４、及びＲｄ２４は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２４、Ｒｂ２４、Ｒｃ２４、及びＲｄ２４のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｅ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２４及びＲｄ２４が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｅ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ２４は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
それぞれのＲｆ２４及びＲｇ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｈ２４及びＲｉ２４は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｊ２４及びＲｋ２４は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２４及びＲｋ２４は、それらが結合したＢ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ２Ｅは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、Ｃ２－３アルキニル、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
それぞれのＲ５は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、ＮＨＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５（ＯＲａ５）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ５Ｒｇ５、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ５）（ＯＲｉ５）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ５）（ＯＲｉ５）、及びＢＲｊ５Ｒｋ５から選択され、Ｒ５のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ５及びＲｄ５が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ５は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
それぞれのＲｆ５及びＲｇ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｈ５及びＲｉ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｊ５及びＲｋ５は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ５及びＲｋ５は、それらが結合したＢ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
それぞれのＲ６は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、ＮＨＯＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６（ＯＲａ６）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＳＦ６、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ６Ｒｇ６、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ６）（ＯＲｉ６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ６）（ＯＲｉ６）、及びＢＲｊ６Ｒｋ６から選択され、Ｒ６のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成し；
それぞれのＲａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ６及びＲｄ６が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲｅ６は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
それぞれのＲｆ６及びＲｇ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｈ６及びＲｉ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
それぞれのＲｊ６及びＲｋ６は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ６及びＲｋ６は、それらが結合したＢ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ６Ａは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。
いくつかの実施形態では、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ及びメチルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ３はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ及びメチルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されているフェニルであり；
それぞれのＲ５は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、ＮＨＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５（ＯＲａ５）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、及びＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から選択され、Ｒ５のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、１または２個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されているフェニルであり；
それぞれのＲ５は独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ＣＮ、及びＮＯ２から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、フルオロによって任意選択で置換されているシアノフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、シアノフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、３－ベンゾニトリルである。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、３－（２－フルオロベンゾニトリル）である。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ２は、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ２は、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ６は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、ＮＨＯＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６（ＯＲａ６）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、及びＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ６から選択され、Ｒ６のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ２は、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ６は独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｃ１－６アルキルは、ＯＨによって任意選択で置換されているか、
あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ２は、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、オキサゾリル、キノリニル、及びキオナキサリニルから選択され、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、オキサゾリル、キノリニル、及びキオナキサリニルはそれぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ６は独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｃ１－６アルキルは、ＯＨによって任意選択で置換されているか、
あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成している。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ２は、ピリミジン－４－イル、１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、ピリジン－４－イル、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル、３－メチルピリジン－４－イル、４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル、４－メチルオキサゾール－５－イル、オキサゾール－５－イル、キノリン－６－イル、及びキノキサリン－６－イルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ２Ａは、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールＣ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２１から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、フェニル－Ｃ１－３アルキル－または（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－３アルキルであり、フェニル－Ｃ１－３アルキル－及び（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－３アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ２Ａは独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ベンジル、ピリジニルメチル、ピラゾリルメチル、及びピリジニルエチルから選択され、ベンジル、ピリジニルメチル、ピラゾリルメチル、及びピリジニルエチルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ２Ａは独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ピリジン－２－イルメチル、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル、（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル、（６－メチルピリジン－２－イル）メチル、１－（ピリジン－２－イル）エチル、２－（ピリジン－２－イル）エチル、及び２－フルオロベンジルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＩ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｃｙ１、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＩａ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ２、Ｃｙ１、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＩｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ２及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＩＩ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｃｙ１、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＩＩａ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ２、Ｒ３、Ｃｙ１、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＩＩｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ２、Ｒ３、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＶ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｃｙ１、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＶａ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ２、Ｒ４、Ｃｙ１、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（ＩＶｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であって、変数Ｒ２、Ｒ４、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、式（Ｖ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、ｎは０、１、または２であり；
変数Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、及びＣｙ２は、式（Ｉ）の化合物のためのものなど、本明細書で提供される定義に従って定義される。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣＲ４であり；
Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ１のＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されており；
Ｃｙ２は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ２のＣ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒ２のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ２Ａは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２１から選択され；
それぞれのＲａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合したＮ原子と一緒に、４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルノニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
それぞれのＲ５は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、ＮＨＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５（ＯＲａ５）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から選択され、Ｒ５のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ５及びＲｄ５が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ５Ａは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
それぞれのＲ６は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、ＮＨＯＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６（ＯＲａ６）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ６から選択され、Ｒ６のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６Ａ基によって任意選択で置換されているか、
あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成し；
それぞれのＲａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ６及びＲｄ６が、それらが結合したＮ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ６Ａは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣＲ４であり；
式中、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つはＮであり；
Ｃｙ１は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されているＣ６－１０アリールであり；
Ｃｙ２は、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ２の５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒ２のＣ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ２Ａは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、及びＯＲａ２１から選択され、Ｒ２ＡのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒａ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
それぞれのＲ２Ｂは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、及びＯＲａ２２から選択され、Ｒ２ＢのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒａ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
それぞれのＲ２Ｃは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、及びＯＲａ２３から選択され、
Ｒａ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択される。
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
それぞれのＲ５は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；
それぞれのＲａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合したＮ原子と一緒に、４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ６は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、Ｒ６のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか、
あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成し；
それぞれのＲａ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合したＮ原子と一緒に、４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ６Ａは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、及びＣ１－６アルキルアミノから選択される。
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、
Ｘ３はＮまたはＣＨであり；
Ｘ４はＮまたはＣＨであり；
式中、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つはＮであり；
Ｃｙ１は、１または２個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されており；
Ｃｙ２は、ピリミジン－４－イル、１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、ピリジン－４－イル、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル、３－メチルピリジン－４－イル、４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル、４－メチルオキサゾール－５－イル、オキサゾール－５－イル、キノリン－６－イル、及びキノキサリン－６－イルから選択され；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、ピリジン－２－イルメチル、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル、（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル、（６－メチルピリジン－２－イル）メチル、１－（ピリジン－２－イル）エチル、２－（ピリジン－２－イル）エチル、及び２－フルオロベンジルから選択され；
それぞれのＲ５は独立して、Ｆ及びＣＮから選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、前述の化合物のうちの１つの（Ｓ）－エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、化合物は、前述の化合物のうちの１つの（Ｒ）－エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、任意の「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」、「フェニル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、もしくは「ヘテロアリール」置換基または「－Ｃ１－６アルキル－」、「アルキレン」、「アルケニレン」及び「アルキニレン」連結基の炭素原子に結合した１、２、３、４、５、６、７、または８個の水素原子はそれぞれ、重水素原子によって任意選択で置き換えられている。
さらなる明確性のため、別々の実施形態の文脈において記載されている本発明のある特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供され得ることもさらに理解される。逆に、簡潔さのために単一の実施形態と関連して記載される本発明の様々な特徴はまた、別個に、または任意の好適な部分的な組み合わせとして提供し得る。
本明細書における様々な箇所において、二価連結置換基が記載されている。それぞれの二価連結置換基は、その連結置換基の前方形態と後方形態の両方を含むことが特に意図されている。例えば、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－は、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－と－（ＣＲ’Ｒ’’）ｎＮＲ－の両方を含む。構造が明らかに連結基を必要とする場合、その基について列挙されたマーカッシュ可変要素は、連結基であると理解される。
用語「ｎ員」（ｎは整数である）は典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を表す。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
本明細書で使用される場合、「任意選択で置換されている」という語句は、非置換または置換されていることを意味する。置換基は独立して選択され、置換は任意の化学的に利用可能な位置におけるものであってよい。本明細書で使用される場合、「置換された」という用語は、水素原子が除去され、置換基によって置き換えられていることを意味する。単一の二価置換基、例えば、オキソは、２つの水素原子を置き換え得る。所与の原子における置換は、原子価によって制限されることを理解されたい。
本明細書で使用される場合、「それぞれの「可変要素」が～から独立して選択される」とうい語句は、「それぞれの存在において「可変要素」が～から選択される」ことと実質的に同じ意味を有する。
定義を通じて、「Ｃｎ－ｍ」という用語は、端点を含む範囲であって、ｎ及びｍが整数であり、炭素の数を示すものを示す。例としては、Ｃ１－３、Ｃ１－４、Ｃ１－６などが挙げられる。
本明細書で使用される場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される「Ｃｎ－ｍアルキル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素を有する直鎖または分枝鎖であり得る飽和炭化水素基を指す。アルキル部分の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ－プロピル（ｎ－Ｐｒ）、イソプロピル（ｉＰｒ）、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルなどの化学基、２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピルなどのより高級な相同体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルケニル」は、１個以上の二重炭素－炭素結合を有し、かつｎ～ｍ個の炭素を有するアルキル基を指す。例となるアルケニル基には、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキニル」は、１個以上の三重炭素－炭素結合を有し、かつｎ～ｍ個の炭素を有するアルキル基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどが挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含有する。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「Ｃｎ－ｍアルコキシ」という用語は、式－Ｏ－アルキルの基を指し、式中、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素を有する。例となるアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ブトキシ（例えば、ｎ－ブトキシ及びｔｅｒｔ－ブトキシ）等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、式－ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「アリール」は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）であり得る、芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ－ｍアリール」という用語は、ｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、アリール基は、５～１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールは、フェニルである。
本明細書で使用される場合、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。いくつかの実施形態では、ハロは、ＦまたはＣｌである。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｆである。いくつかの実施形態では、ハロは、Ｃｌである。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍハロアルコキシ」は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する式－Ｏ－ハロアルキルの基を指す。例となるハロアルコキシ基としては、ＯＣＦ３及びＯＣＨＦ２が挙げられる。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、フッ素化のみされている。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「Ｃｎ－ｍハロアルキル」という用語は、１個のハロゲン原子～２ｓ＋１個のハロゲン原子（これらは同じであっても、異なってもよい）を有するアルキル基を指し、「ｓ」は、アルキル基における炭素原子の数であり、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、フッ素化のみされている。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６、１～４、または１～３個の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「チオ」という用語は、式－ＳＨの基を指す。
本明細書で使用される場合、「カルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「カルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）－基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノ」という用語は、式－ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルコキシカルボニル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルボニル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍアルキル）アミノスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、それぞれのアルキル基は独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は独立して、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指し、それぞれのアルキル基は独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は独立して、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」という用語は、式－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指し、それぞれのアルキル基は独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は独立して、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ（アルキル）の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルチオ」という用語は、式－Ｓ－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルスルフィニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）２－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「シアノ－Ｃ１－ｎアルキル」という用語は、式－（Ｃ１－ｎアルキレン）－ＣＮの基を指し、アルキル基は１～ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有し、例えば、－（Ｃ１－３アルキレン）－ＣＮとなる。
本明細書で使用される場合、「ＨＯ－Ｃ１－ｎ－アルキル」という用語は、式－（Ｃ１－ｎアルキレン）－ＯＨの基を指し、アルキル基は、１～ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有し、例えば、－（Ｃ１－３アルキレン）－ＯＨとなる。
本明細書で使用される場合、「Ｃ１－ｎアルコキシ－Ｃ１－ｎアルキル」という用語は、式－（Ｃ１－ｎアルキレン）－Ｏ（Ｃ１－ｎアルキル）の基を指し、アルキル基は１～ｎ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有し、例えば、－（Ｃ１－６アルキレン）－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）となる。
本明細書で使用される場合、「カルボキシ」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）ＯＨの基を指す。
本明細書で使用されるとき、「ジ（Ｃｎ－ｍ－アルキル）アミノ」という用語は、式－Ｎ（アルキル）２の基を指し、２つのアルキル基はそれぞれ独立してｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は独立して、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍ－アルキル）カルバミル」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指し、２つのアルキル基はそれぞれ独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、それぞれのアルキル基は独立して、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルカルボニルオキシ」という用語は、式－ＯＣ（Ｏ）－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アミノカルボニルオキシ」は、式－ＯＣ（Ｏ）－ＮＨ２の基である。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルキルアミノカルボニルオキシ」は、式－ＯＣ（Ｏ）－ＮＨ－アルキルの基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ジ（Ｃｎ－ｍアルキル）アミノカルボニルオキシ」は、式－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（アルキル）２の基であり、それぞれのアルキル基は独立して、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｎ－ｍアルコキシカルボニルアミノ」は、式－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃｎ－ｍアルキル）の基を指し、アルキル基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、環化アルキル及びアルケニル基を含む非芳香族環式炭化水素を指す。シクロアルキル基としては、単環式または多環式（例えば、２個の縮合環を有する）基、スピロ環、及び架橋環（例えば、架橋ビシクロアルキル基）が挙げられ得る。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ））によって任意選択で置換されていてもよい。シクロアルキルの定義にはまた、シクロアルキル環、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体に縮合した（すなわち、それと共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分もまた含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。シクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の環形成炭素（すなわち、Ｃ３－１０）を有してもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３－１０の単環式または二環式のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３－７の単環式のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ４－７の単環式のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ４－１０スピロ環または架橋シクロアルキル（例えば、架橋ビシクロアルキル基）である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、キュバン、アダマンタン、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、スピロ［３．３］ヘプタニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する、単環式または多環式（例えば、２個の縮合環を有する）の芳香族複素環を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分における任意の環形成Ｎは、Ｎ－オキシドであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する、５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する、５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１または２個のヘテロ原子環員を有する、５～６員の単環式のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子環員を有する、５～６単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、３～１０、４～１０、５～１０、５～７、３～７、または５～６個の環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基は、１～４個の環形成ヘテロ原子、１～３個の環形成ヘテロ原子、１～２個の環形成ヘテロ原子、または１個の環形成ヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基が１個を超えるヘテロ原子環員を含む場合、ヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、トリアゾリル（例えば、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，３，４－トリアゾリル）、テトラゾリル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル）、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラン、ベンジソキサゾール、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、プリニル、トリアジニル、チエノ［３，２－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、１，５－ナフチリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、及びオキサジアゾリル（例えば、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つの非芳香族環（飽和または部分不飽和環）を有する単環式または多環式の複素環を指し、ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子のうちの１個以上は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから選択されるヘテロ原子によって置き換えられており、ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、１個以上のオキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＳ（Ｏ）２など）によって任意選択で置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基としては、単環式及び多環式（例えば、２個の縮合環を有する）の系が挙げられる。ヘテロシクロアルキルには、単環式及び多環式の３～１０員、４～１０員、５～１０員、４～７員、５～７員、または５～６員のヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基にはまた、スピロ環及び架橋環（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択されるヘテロ原子によって置き換えられた１つ以上の環形成炭素原子を有する５～１０員架橋ビヘテロシクロアルキル環）が含まれ得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～３個の二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～２個の二重結合を含む。
ヘテロシクロアルキルの定義にはまた、非芳香族複素環式環、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾまたはチエニル誘導体に縮合した（すなわち、それと共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分も含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、３～１０個の環形成原子、４～１０個の環形成原子、３～７個の環形成原子、または５～６個の環形成原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、１～４個のヘテロ原子、１～３個のヘテロ原子、１～２個のヘテロ原子、または１個のヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、かつ１個以上の酸化環員を有する、単環式の４～６員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＢから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、かつ１個以上の酸化環員を有する、単環式または二環式の５～１０員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、かつ１個以上の酸化環員を有する単環式または二環式の５～１０員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し、かつ１個以上の酸化環員を有する単環式の５～６員ヘテロシクロアルキルである。
ヘテロシクロアルキル基の非限定的例としては、ピロリジン－２－オン、１，３－イソオキサゾリジン－２－オン、ピラニル、テトラヒドロピラン、オキセタニル、アゼチジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ベンズアザペン、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ジアザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキサビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、アザアダマンタニル、ジアザアダマンタニル、オキサ－アダマンタニル、アザスピロ［３．３］ヘプタニル、ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサ－アザスピロ［３．３］ヘプタニル、アザスピロ［３．４］オクタニル、ジアザスピロ［３．４］オクタニル、オキサ－アザスピロ［３．４］オクタニル、アザスピロ［２．５］オクタニル、ジアザスピロ［２．５］オクタニル、アザスピロ［４．４］ノナニル、ジアザスピロ［４．４］ノナニル、オキサ－アザスピロ［４．４］ノナニル、アザスピロ［４．５］デカニル、ジアザスピロ［４．５］デカニル、ジアザスピロ［４．４］ノナニル、オキサ－ジアザスピロ［４．４］ノナニル等が挙げられる。ヘテロシクロアルキルの他の例としては、１，６－ジヒドロピリジニル（例えば、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジニル）が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「Ｃｏ－ｐシクロアルキル－Ｃｎ－ｍアルキル－」は、式シクロアルキル－アルキレン－の基を指し、シクロアルキルは、ｏ～ｐ個の炭素原子を有し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「Ｃｏ－ｐアリール－Ｃｎ－ｍアルキル－」は、式アリール－アルキレン－の基を指し、アリールは、ｏ～ｐ個の炭素原子を有し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール－Ｃｎ－ｍアルキル－」は、式ヘテロアリール－アルキレン－の基を指し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル－Ｃｎ－ｍアルキル－」は、式ヘテロシクロアルキル－アルキレン－の基を指し、アルキレン連結基は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される場合、「アルキル連結基」は、二価の直鎖または分岐鎖のアルキル連結基（「アルキレン基」）である。例えば、「Ｃｏ－ｐシクロアルキル－Ｃｎ－ｍアルキル－」、「Ｃｏ－ｐアリール－Ｃｎ－ｍアルキル－」、「フェニル－Ｃｎ－ｍアルキル－」、「ヘテロアリール－Ｃｎ－ｍアルキル－」、及び「ヘテロシクロアルキル－Ｃｎ－ｍアルキル－」は、アルキル連結基を含む。「アルキル連結基」または「アルキレン基」としては、メチレン、エタン－１，１－ジイル、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジリル、プロパン－１，２－ジイル、プロパン－１，１－ジイルなどが挙げられる。
所定の箇所において、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別段示されない限り、これらの環は、原子の原子価を超えないことを条件として、任意の環員と結合することができる。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置で結合され得る一方で、ピリジン－３－イル環は、３位で結合される。
本明細書で使用される場合、「オキソ」という用語は、二価置換基としての酸素原子（すなわち、＝Ｏ）を指し、炭素と結合している場合はカルボニル基（例えば、Ｃ＝ＯまたはＣ（Ｏ））を形成するか、または窒素もしくは硫黄ヘテロ原子と結合して、ニトロソ、スルフィニル、もしくはスルホニル基を形成する。
本明細書で使用される場合、用語「から独立して選択される」は、可変要素または置換基、例えばＲ２Ａのそれぞれの存在が、適用可能なリストからそれぞれの存在について独立して選択されることを意味する。
本明細書に記載される化合物は、非対称であり得る（例えば、１つ以上の立体中心を有する）。他に示さない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーなどの全ての立体異性体が意図される。非対称に置換された炭素原子を含む本開示の化合物は、光学活性形態、またはラセミ形態で単離され得る。光学的に不活性な出発物質から光学活性形態を調製する方法は、当該技術分野において既知であり、例えば、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成による。本明細書に記載の化合物中には、オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も存在することができ、全てのそのような安定した異性体が本発明において企図される。本開示の化合物におけるＣｉｓ及びｔｒａｎｓの幾何異性体が記載され、異性体の混合物として、または分離された異性体の形態として単離され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、（Ｒ）－配置を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、（Ｓ）－配置を有する。本明細書で提供される式（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）など）には、化合物の立体異性体が含まれる。
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野で既知である多数の方法のいずれかによって実施され得る。例示的な方法としては、光学活性の塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いた分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に適した分割剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはβ－カンファースルホン酸などの様々な光学活性カンファースルホン酸のＤ形態及びＬ形態などの光学活性酸である。分別結晶法に適した他の分割剤には、α－メチルベンジルアミンの立体異性的に純粋な形態（例えば、Ｓ及びＲ形態またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサンなどが含まれる。
ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶出によっても実施することが可能である。適切な溶出溶媒組成物は、当業者によって決定され得る。
本明細書で提供される化合物はまた、互変異性形態を含む。互変異性形態は、隣接する二重結合による単結合の交換と、同時にプロトンが移動することとによって得られる。互変異性形態には、同じ実験式及び総電荷を有する異性体のプロトン化状態であるプロトトロピック互変異性体が含まれる。プロトトロピック互変異性体の例には、ケトン－エノール対、アミド－イミド酸対、ラクタム－ラクチム対、エナミン－イミン対ならびにプロトンがヘテロ環系の２つ以上の位置を占めることが可能な環状形態、例えば、１Ｈ－イミダゾール、及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール、２Ｈ－１，２，４－トリアゾール、及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－イソインドール及び２Ｈ－イソインドール、２－ヒドロキシピリジン及び２－ピリドン、ならびに１Ｈ－ピラゾール及び２Ｈ－ピラゾールが含まれる。互変異性形態は、平衡状態であり得るか、または適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。
全ての化合物及びその薬学的に許容される塩は、水及び溶媒などの他の物質と一緒に見出され得る（例えば、水和物及び溶媒和物）か、または、単離され得る。
いくつかの実施形態では、化合物の調製は、例えば、所望の反応の触媒作用または酸付加塩などの塩形態の形成に影響を及ぼすために、酸または塩基の添加を含み得る。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、またはその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離される」ことによって、化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されることが意味される。部分的な分離は、例えば、本明細書で提供される化合物が濃縮された組成物を含み得る。実質的な分離とは、本明細書で提供される化合物またはその塩を少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７％重量または少なくとも約９９重量％を含む組成物を含み得る。化合物及びその塩を単離する方法は、当該技術分野において日常的である。
「化合物」という用語は、本明細書で使用される場合、示された構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことを意味する。１つの特定の互変異性形態として名称または構造によって特定される本明細書の化合物は、別段示されない限り、他の互変異性形態を含むことが意図されている。
「薬学的に許容される」という語句は、妥当な医学的判断の範囲内で、妥当な利益／リスク比に見合って、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、またはその他の問題もしくは合併症もなくヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに適した化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書で使用される。
本発明には、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩も含まれる。本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される塩」は、親化合物が、存在する酸部分または塩基部分をその塩形態に変換することにより修飾されている、開示されている化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例には、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などが含まれるが、これらに限定されない。本開示の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の従来の非毒性の塩が含まれる。本開示の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法により、塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般的に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、水中または有機希釈剤または２つの混合物中の化学量論的な量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、もしくはブタノール）またはアセトニトリル（ＡＣＮ）のような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １７ｔｈ ｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．， １９８５， ｐ． １４１８ ａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６６， ２ （１９７７）に見出され、その各々は参照により本明細書に組み込まれる。
合成
当業者によって理解されるように、本明細書で提供される化合物（その塩及び立体異性体を含む）は、既知の有機合成技術を使用して調製され得、例えば以下の図において提供されるものなどの、多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成され得る。
本明細書に記載の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者により容易に選択され得る好適な溶媒中で実施することができる。好適な溶媒は、反応が実施される温度（例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度の範囲であり得る温度）で出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または１つよりも多くの溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒が当業者により選択され得る。
本明細書で使用されるとき、「周囲温度」または「室温」または「ｒｔ」という表現は、当該技術分野で理解されており、概して、温度、例えば、反応が実施される部屋の温度、例えば、約２０℃～約３０℃の温度に近い反応温度を指す。
本明細書に記載の化合物の調製は、種々の化学基の保護及び脱保護を伴い得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定され得る。保護基の化学的性質については、例えばＴ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９９９）に見出すことができる。
反応は、当該技術分野で既知の任意の好適な方法に従ってモニターすることができる。例えば、生成物の形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、紫外可視）等の分光手段、質量分析法によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー－質量分光法（ＬＣＭＳ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）等のクロマトグラフ方法によってモニターすることができる。化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及び順相シリカクロマトグラフィーを含む様々な方法によって、当業者により精製され得る。
式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下のスキームに示されるプロセスを使用して、調製することができる。
式１－１１の化合物は、スキーム１に概説される合成経路を介して調製することができる。１－１と１－２の出発物質間の光延反応などの適切な反応を適切な条件下（例えば、ＤＥＡＤ及びＰｈ３Ｐを使用する）で実施して中間体１－３を生成することができる。中間体１－３とアミン１－４（ＰＧは２，４－ジメトキシベンジルなどの適切な保護基）の芳香族求核置換（ＳＮＡｒ）反応により、化合物１－５が得られる。次いで、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）での、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）での、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、化合物１－５を、Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属（例えば、ＭがＢ（ＯＲ）２、Ｓｎ（Ａｌｋｙｌ）３、またはＺｎ－Ｈａｌｌである）、式１－６の付加物とクロスカップリングし、クロスカップリング生成物を得ることができ、これは、保護基を除去して中間体１－８を生成する。Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などの適切な試薬での１－８のハロゲン化は、中間体１－９を生成する。次いで、最終生成物１－１１は、１－５からの１－７の調製について記載されたものと同様の反応条件を使用して、化合物１－９を式１－１０の付加物と反応させることによって調製することができる。上述の合成ステップの順番は、適切と思われる場合、各アナログ合成に適合するように再配置することができる。
式２－７の化合物は、スキーム２に概説された合成経路を介して調製できる。出発物質２－１とアミン１－４の求核芳香族置換（ＳＮＡｒ）反応（ＰＧは２，４－ジメトキシベンジルなどの適切な保護基である）により、化合物２－２が得られる。次いで、２－２とアルコール１－２の間の光延反応などの適切な反応を適切な条件下（ＤＥＡＤ及びＰｈ３Ｐを使用するなど）で実施して、中間体２－３を生成することができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）での、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）での、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、化合物２－３を、Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属（例えば、ＭがＢ（ＯＲ）２、Ｓｎ（Ａｌｋｙｌ）３、またはＺｎ－Ｈａｌｌである）、式１－６の付加物とクロスカップリングし、クロスカップリング生成物を得ることができ、これは、保護基を除去して中間体２－５を生成する。Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などの適切な試薬での２－５のハロゲン化は、中間体２－６を生成する。次いで、最終生成物２－７は、２－３からの２－４の調製について記載されたものと同様の反応条件を使用して、化合物２－６を式１－１０の付加物と反応させることによって調製することができる。上述の合成ステップの順番は、適切と思われる場合、各アナログ合成に適合するように再配置することができる。
式３－８の化合物は、スキーム３に概説された合成経路を介して調製することができる。ＮａＮＯ２及びＨＣｌなどの適切な試薬を用いる、出発物質３－１の環化反応により二環式化合物３－２が得られる。次いで、３－２とアルコール１－２の間の光延反応などのカップリング反応を適切な条件下（ＤＥＡＤ及びＰｈ３Ｐを使用するなど）で実施して、中間体３－３を生成することができる。３－３とアミン１－４（ＰＧは２，４－ジメトキシベンジルなどの適切な保護基）の芳香族求核置換（ＳＮＡｒ）反応により、化合物３－４が得られる。次いで、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）での、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）での、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、中間体３－４を、Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属［例えば、ＭがＢ（ＯＲ）２、Ｓｎ（Ａｌｋｙｌ）３、またはＺｎ－Ｈａｌｌである］、式１－６の付加物とクロスカップリングし、クロスカップリング生成物３－５を得ることができ、これは、保護基を除去して３－６を生成する。Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などの適切な試薬での３－６のハロゲン化は、化合物３－７を生成する。次いで、最終生成物３－８は、３－４からの３－５の調製について記載されたものと同様の反応条件を使用して、化合物３－７を式１－１０の付加物と反応させることによって調製することができる。上述の合成ステップの順番は、適切と思われる場合、各アナログ合成に適合するように再配置することができる。
使用方法
本開示の化合物は、アデノシン受容体、例えば、サブタイプＡ２Ａ及びＡ２Ｂ受容体の活性を調節し得る。したがって、本明細書に記載の化合物、塩または立体異性体は、本明細書に記載の化合物、塩、または組成物のいずれか１つ以上と受容体を接触させることによってアデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ受容体）を阻害する方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、その化合物または塩は、有効量の本明細書に記載の化合物または塩を投与することによって、それを必要とする個体／患者においてアデノシン受容体の活性を阻害する方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、調節することは、阻害することである。いくつかの実施形態では、接触させることは、インビボである。いくつかの実施形態では、接触さえることは、エクスビボまたはインビトロである。
本明細書に記載の化合物または塩は、選択的であり得る。「選択的」とは、化合物が、少なくとも１つの他の受容体、キナーゼなどと比較して、それぞれより高い親和性または効力でアデノシン受容体に結合するか、またはそれを阻害することを意味する。本開示の化合物は、アデノシン受容体、例えば、Ａ２Ａ及びＡ２Ｂアデノシン受容体の二重アンタゴニスト（すなわち、阻害剤）ともなり得る。
本開示の別の態様は、個体（例えば、患者）におけるアデノシン受容体関連疾患または障害を治療する方法であって、治療有効量または治療有効用量の本開示の１つ以上の化合物またはその医薬組成物をそのような治療を必要とする個体に投与することによる、方法に関する。アデノシン受容体関連疾患または障害としては、過剰発現及び／または異常な活性レベルを含む、アデノシン受容体の発現または活性に直接または間接的に関連する任意の疾患、障害、または状態が挙げられ得る。
本開示の化合物は、例えば、がん、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、免疫調節障害、中枢神経系疾患、及び糖尿病を含む、アデノシン受容体の活性に関連する疾患の治療に有用である。
複数の免疫抑制機構におけるアデノシン、例えば、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ受容体の有力な役割に基づいて、阻害剤を開発することは、腫瘍の進行を抑制するための免疫系を増進し得る。アデノシン受容体阻害剤は、単独でまたは他の療法と組み合わせて、膀胱癌、肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺転移）、黒色腫（例えば、転移性黒色腫）、乳癌、子宮頸癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、腎臓癌、皮膚癌、甲状腺癌、肝臓癌、子宮癌、頭頸部癌、及び腎細胞癌を治療するために使用され得る（Ａｎｔｏｎｉｏｌｉ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１３， １３， ８４２－８５７）。ｈｔｔｐｓ：／／ｇｌｏｂｅｎｅｗｓｗｉｒｅ．ｃｏｍ／ｎｅｗｓ－ｒｅｌｅａｓｅ／２０１７／０４／０４／９５４１９２／０／ｅｎ／Ｃｏｒｖｕｓ－Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ－Ａｎｎｏｕｎｃｅｓ－Ｉｎｔｅｒｉｍ－Ｒｅｓｕｌｔｓ－ｆｒｏｍ－Ｏｎｇｏｉｎｇ－Ｐｈａｓｅ－１－１ｂ－Ｓｔｕｄｙ－Ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ－Ｓａｆｅｔｙ－ａｎｄ－Ｃｌｉｎｉｃａｌ－Ａｃｔｉｖｉｔｙ－ｏｆ－Ｌｅａｄ－Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ－Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－ＣＰＩ－４４４－ｉｎ－Ｐａｔｉｅｎｔｓ－ｗｉｔｈ－Ａｄｖａ．ｈｔｍｌ；Ｃｅｋｉｃ Ｃ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０１２， １８８：１９８－２０５；Ｉａｎｎｏｎｅ， Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ２０１４， ４：１７２－１８１（研究は、Ａ２ＡとＣＤ７３の両方の遮断が、Ｂ１６Ｆ１０マウス黒色腫モデルにおける抗ＣＴＬＡ－４ｍＡｂ療法の抗腫瘍活性を増強することを示している）；Ｉａｎｎｏｎｅ， Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｏｐｌａｓｉａ， ２０１３， １５：１４００－１４１０ ａｎｄ Ｂｅａｖｉｓ ＰＡ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ２０１３， １１０：１４７１１－１４７１６（研究は、Ａ２Ａ及びＣＤ７３の遮断が、高いＣＤ７３発現を有する４Ｔ１乳房腫瘍モデルにおいて転移を減少させたことを示している）も参照されたい。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）である。いくつかの実施形態では、大腸癌は、結腸直腸癌（ＣＲＣ）である。
いくつかの実施形態では、疾患または障害は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、黒色腫、膵臓癌、乳癌、頭頸部扁平上皮癌、前立腺癌、肝臓癌、結腸癌、子宮内膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、腎臓癌、胃癌、または肉腫である。いくつかの実施形態では、肉腫は、アスキン腫瘍、ブドウ状肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性血管内皮腫、悪性神経鞘腫、骨肉腫、胞巣状軟部肉腫、血管肉腫、葉状嚢肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、血管周囲細胞腫、血管肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、リンパ肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、または未分化多形肉腫である。
いくつかの実施形態では、疾患または障害は、中皮腫または腺がんである。いくつかの実施形態では、疾患または障害は、中皮腫である。いくつかの実施形態では、疾患または障害は、腺がんである。
ＭＤＳＣ（骨髄由来サプレッサー細胞）は、骨髄細胞系列（骨髄幹細胞に由来する細胞のファミリー）からの免疫細胞の異種群である。ＭＤＳＣは、慢性感染症及びがん等の病的状況では、造血の変化の結果として強く増殖する。ＭＤＳＣは、それらが免疫刺激特性ではなく強力な免疫抑制活性を有する点で、他の骨髄系細胞型とは区別される。他の骨髄系細胞と同様に、ＭＤＳＣは、Ｔ細胞、樹状細胞、マクロファージ、及びナチュラルキラー細胞を含む他の免疫細胞型と相互作用して、それらの機能を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物等は、マクロファージ及び／またはＭＤＳＣ浸潤の基底レベルが高い固形腫瘍を含む、ＭＤＳＣの浸潤が高いがん組織（例えば、腫瘍）に関連する方法において、使用することができる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ブレオマイシン誘発性肺線維症及びアデノシンデアミナーゼ欠乏症に関連する傷害を含む肺炎の治療に使用され得る（Ｂａｒａｌｄｉ， ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ．， ２００８， １０８， ２３８－２６３）。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、アレルギー反応（例えば、Ａ２Ｂアデノシン受容体依存性アレルギー反応）及び他のアデノシン受容体依存性免疫反応などの炎症性疾患のための治療剤として使用され得る。本開示の化合物によって治療され得るさらなる炎症性疾患には、呼吸器障害、敗血症、再灌流傷害、及び血栓症が含まれる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症、心不全）などの心血管疾患、脳血管疾患（脳卒中、一過性脳虚血発作）、末梢動脈疾患、ならびにアテローム性大動脈硬化症及び動脈瘤のための治療剤として使用され得る。アテローム性動脈硬化症は、多くの種類の心血管疾患における基礎となる病因的因子である。アテローム性動脈硬化症は、思春期に脂肪線条から始まり、これは成人期にプラークに進行し、最終的には臨床的に有意な罹患率及び死亡率をもたらす血管の閉塞を引き起こす血栓性事象をもたらす。Ａ２Ｂアデノシン受容体及びＡ２Ａアデノシン受容体に対するアンタゴニストは、アテローム性動脈硬化性プラークの形成の防止に有益であり得る（Ｅｉｓｅｎｓｔｅｉｎ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ２０１５， ２３０（１２）， ２８９１－２８９７）。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、運動活動の障害；線条体黒質ドーパミン系の変性によって引き起こされる欠乏；及びパーキンソン病；うつ病の動機的症状の一部のための治療剤として使用され得る（Ｃｏｌｌｉｎｓ， Ｌ． Ｅ． ｅｔ ａｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｅｈａｖ．， ２０１２， １００， ４９８－５０５．）。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、インスリン抵抗性などの糖尿病及び関連障害のための治療剤として使用され得る。糖尿病は、アデノシンの産生、ならびにＩＬ－６及びＣＲＰ産生を刺激するＡ２Ｂアデノシン受容体（Ａ２ＢＲ）の発現、インスリン抵抗性、ならびにＡ２ＢＲ遺伝子の単一ヌクレオチド多型（ＡＤＯＲＡ２Ｂ ＳＮＰ）と炎症性マーカーとの間の関係性に影響を及ぼす。糖尿病におけるＡ２ＢＲシグナル伝達の増加は、炎症誘発性メディエーターを漸増することによって部分的にインスリン抵抗性を増加させ得る。選択的Ａ２ＢＲ遮断薬は、インスリン抵抗性を治療するのに有用であり得る（Ｆｉｇｌｅｒ， Ｒ． Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｂｅｔｅｓ， ２０１１， ６０ （２）， ６６９－６７９）。
本明細書で提供される化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のいずれかは、十分な薬理学的プロファイル及び有望な生物薬学的特性、例えば、毒性学的プロファイル、代謝及び薬物動態学的特性、溶解性、ならびに透過性を有し得ると考えられる。適切な生物薬学的特性の決定は、当業者の知識の範囲内であり、例えば、潜在的な毒性を決定するための細胞における細胞毒性または所定の標的もしくはチャネルの阻害の決定であることが理解される。
互換的に使用される「個体」または「患者」という用語は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。
「治療有効量」という語句は、研究者、獣医、医師、または他の臨床医によって求められる組織、システム、動物、個体、またはヒトにおける生物学的応答または薬物応答を誘発する活性化合物または薬学的薬剤の量を指す。
本明細書で使用される場合、「治療すること」または「治療」という用語は、１）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態または障害の病態または症状を経験または示している個体における疾患、状態または障害を阻害すること（すなわち、病態もしくは症状のさらなる進行を阻止すること）、及び２）疾患を改善すること、例えば、疾患、状態または障害の病態または症状を経験または示している個体における疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、状態または症状を逆転すること）、例えば、疾患の重症度を低下させること、のうちの１つ以上を指す。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、本明細書で言及される疾患のいずれかの予防またはそれを発症するリスクの低減；例えば、疾患、状態、または障害にかかりやすい素因を有し得るが、疾患の病状または症候をまだ経験しておらず、示してもいない個体における疾患、状態、または障害を発症するリスクの予防または低減に有用である。
組み合わせ療法
Ｉ．免疫チェックポイント療法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＡ２ＡとＡ２Ｂの二重阻害剤は、本明細書に記載されるようながんの治療のための１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用され得る。一実施形態では、本明細書に記載されるような１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせは、黒色腫の治療のために使用され得る。本開示の化合物は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用され得る。例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、ＣＤ２０、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＨＰＫ１、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られている）、ＩＣＯＳ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＴＩＧＩＴ、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２などの免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、ＴＩＧＩＴ、及びＶＩＳＴＡから選択される阻害性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される本開示の化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＡ２ＡとＡ２Ｂの二重阻害剤は、免疫チェックポイント分子、例えば、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られている）の１つ以上のアゴニストと組み合わせて使用され得る。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ（ＭＫ－３４７５としても知られる）、デュルバルマブ（イミフィンジ（登録商標））、ピジリズマブ、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ００１、ＭＧＡ０１２、ＰＤＲ００１、ＡＢ１２２、またはＡＭＰ－２２４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペンブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ＭＧＡ０１２である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ＳＨＲ－１２１０である。他の抗がん剤（複数可）としては、４－１ＢＢなどの抗体療法剤（例えば、ウレルマブ、ウトミルマブ）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１は、ＭＣＬＡ－１３６である。
いくつかの実施形態では、阻害剤は、ＭＣＬＡ－１４５である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ－４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４、またはＣＰ－６７５，２０６である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６、ＬＡＧ５２５、またはＩＮＣＡＧＮ２３８５である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤、例えば、抗ＴＩＭ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＭ３抗体は、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＭＢＧ４５３、またはＴＳＲ－０２２である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＭＫ－１２４８、ＡＭＧ２２８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＧＷＮ３２３、またはＭＥＤＩ１８７３である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０のアゴニスト、例えば、ＯＸ４０アゴニスト抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＯＸＲ－０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、またはＢＭＳ－９８６１７８である。いくつかの実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤、例えば、抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。
本開示の化合物は、二重特異性抗体と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、二重特異的抗体のドメインの１つは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３、腫瘍特異的抗原（例えば、ＣＤ７０）、またはＴＧＦβ受容体を標的とする。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１つ以上の代謝酵素阻害剤と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、代謝酵素阻害剤は、ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはアルギナーゼの阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、ＢＭＳ－９８６２０５、ＰＦ－０６８４０００３、ＩＯＭ２９８３、ＲＧ－７００９９、及びＬＹ３３８１９６が挙げられる。
全体を通して提供されるように、追加の化合物、阻害剤、薬剤等は、単一のもしくは連続的な剤形において本化合物と組み合わせられ得るか、またはそれらは、別々の剤形として同時にもしくは逐次的に投与され得る。
ＩＩ．がん療法
がん細胞の増殖と生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響を受け得る。したがって、酵素／タンパク質／レセプター阻害剤が標的の活性を調節する標的において異なる選択性を示す異なる酵素／タンパク質／レセプター阻害剤を組み合わせて、そのような状態を治療するのに有用である。１つを超えるシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する１つを超える生体分子）を標的とすると、細胞集団で発生する薬剤耐性の可能性を低減し得、及び／または治療の毒性を低減し得る。
本開示の化合物は、がんなどの疾患の治療のために、１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤または１つ以上の療法と組み合わせて使用することができる。組み合わせ療法で治療可能な疾患及び適応症の例としては、本明細書に記載されているようなものが挙げられる。
本開示の化合物は、例えば、化学療法剤、腫瘍免疫療法薬、代謝酵素阻害剤、ケモカイン受容体阻害剤、及びホスファターゼ阻害剤、ならびにＢｃｒ－Ａｂｌ、Ｆｌｔ－３、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＪＡＫ、ｃ－ＭＥＴ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ－Ｋｉｔ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＲＡＦ、及びＦＡＫキナーゼ阻害剤などの標的療法などの１つ以上の追加の医薬品と組み合わせて使用され得る。１種以上の追加の医薬品は、同時にまたは逐次的に患者に投与することができる。
例えば、本明細書に開示されるような化合物は、がん及び本明細書に記載される他の疾患または障害の治療のために、以下のキナーゼの１つ以上の阻害剤と組み合わせることができる：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ－βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ－キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ－Ｒ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＲ－Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ－ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ－１、ＦＬＫ－４、ｆｌｔ－１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ－Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ、及びＢ－Ｒａｆ。がんならびに本明細書に記載の他の疾患及び障害の治療のために本開示の化合物と組み合わされ得る阻害剤の非限定的な例としては、ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、またはＦＧＦＲ４、例えば、ＩＮＣＢ５４８２８、ＩＮＣＢ６２０７９、及びＩＮＣＢ６３９０４）、ＪＡＫ阻害剤（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブまたはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害剤（例えば、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、またはＢＭＳ－９８６２０５）、ＬＳＤ１阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋ－デルタ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５０７９７及びＩＮＣＢ５０４６５）、Ｐｉｍ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ）、例えば、ＨＤＡＣ８阻害剤、血管形成阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、ブロモ及びエクストラターミナルファミリーメンバー阻害剤（例えば、ブロモドメイン阻害剤またはＢＥＴ阻害剤、例えば、ＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３）、ならびにアデノシン受容体アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせが挙げられる。
組み合わせ療法で使用するための抗体の例としては、トラスツズマブ（例えば、抗ＨＥＲ２）、ラニビズマブ（例えば、抗ＶＥＧＦ－Ａ）、ベバシズマブ（商標名アバスチン、例えば、抗ＶＥＧＦ）、パニツムマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、セツキシマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、リツキサン（抗ＣＤ２０）、及びｃ－ＭＥＴに対する抗体が挙げられるがこれらに限定されない。
以下の薬剤のうちの１つ以上が、本開示の化合物と組み合わせて使用されてもよく、非限定的なリストとして提示される：細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５－フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ（商標）（ゲフィチニブ）、タルセバ（商標）（エルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体、イントロン、ａｒａ－Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、エロキサチン（商標）（オキサリプラチン）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン－Ｃ、Ｌ－アスパラギナーゼ、テニポシド１７．アルファ－．－エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、メグストロールアセテート、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、メドロキシプロゲステロンアセテート、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン（商標）（トラスツズマブ）、ベキサール（商標）（トシツモマブ）、ベルケイド（商標）（ボルテゾミブ）、ゼヴァリン（商標）（イブリツモマブチウキセタン）、トリセノックス（商標）（三酸化ヒ素）、ゼローダ（商標）（カペシタビン）、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス（商標）（セツキシマブ）、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５（セツキシマブ）、カンパス（アレムツズマブ）、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３－ＡＰ、及びＭＤＬ－１０１，７３１。
本開示の化合物はさらに、がんを治療する他の方法、例えば、化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、補助療法、免疫療法、または外科手術によるものと組み合わせて使用することができる。免疫療法の例としては、サイトカイン処置（例えば、インターフェロン、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－２）、ＣＲＳ－２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移入、Ｔｏｌｌ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス療法、及びサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤等を含む免疫調節小分子が挙げられる。化合物は、１つ以上の抗がん剤、例えば、化学療法剤と組み合わせて投与され得る。化学療法剤の例としては、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾンビ、ボルテゾミブ、静注ブスルファン、経口ブスルファン、カルスステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトックス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ジトシル酸ラパチニブ、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ルカパリブ、ストレプトゾシン、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ニラパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、及びゾレドロネートのいずれかが挙げられる。
化学療法剤の追加の例としては、プロテオソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）、サリドマイド、レブリミド、及びＤＮＡ損傷剤、例えば、メルファラン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチンなどが挙げられる。
Ｂｃｒ－Ａｂｌ阻害剤の例としては、メシル酸イマチニブ（グリベック（商標））、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、及びポナチニブ、ならびに薬学的に許容される塩が含まれる。他の適切なＢｃｒ－Ａｂｌ阻害剤の例には、米国特許第５，５２１，１８４号、ＷＯ０４／００５２８１、及び米国連続番号６０／５７８，４９１に開示されている属及び種の化合物、及びその薬学的に許容される塩が含まれる。
例となる好適なＦｌｔ－３阻害剤としては、ミドスタウリン、レスタウルチニブ、リニファニブ、スニチニブ、マレイン酸スニチニブ、ソラフェニブ、キザルチニブ、クレノラニブ、パクリチニブ、タンヅチニブ、ＰＬＸ３３９７、及びＡＳＰ２２１５、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。他の適切なＦｌｔ－３阻害剤の例には、ＷＯ０３／０３７３４７、ＷＯ０３／０９９７７１、及びＷＯ０４／０４６１２０に開示されているような化合物及びそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
例となる好適なＲＡＦ阻害剤には、ダブラフェニブ、ソラフェニブ、及びベムラフェニブ、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。他の例となる好適なＲＡＦ阻害剤には、ＷＯ００／０９４９５及びＷＯ０５／０２８４４４に開示されるような化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
好適なＦＡＫ阻害剤の例には、ＶＳ－４７１８、ＶＳ－５０９５、ＶＳ－６０６２、ＶＳ－６０６３、ＢＩ８５３５２０、及びＧＳＫ２２５６０９８、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。好適なＦＡＫ阻害剤の他の例には、ＷＯ０４／０８０９８０、ＷＯ０４／０５６７８６、ＷＯ０３／０２４９６７、ＷＯ０１／０６４６５５、ＷＯ００／０５３５９５、及びＷＯ０１／０１４４０２に開示されているような化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、特にイマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に抵抗性の患者を治療するために、イマチニブを含む１つ以上の他のキナーゼ阻害剤と組み合わせて使用され得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、がんの治療において化学療法薬と組み合わせて使用することができ、その毒性作用を悪化させることなく、化学療法剤単独に対する応答と比較して治療の応答を改善し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、本明細書に提供される化学療法薬と組み合わせて使用することができる。例えば、多発性骨髄腫の治療に使用される追加の医薬品には、メルファラン、メルファラン＋プレドニゾン［ＭＰ］、ドキソルビシン、デキサメタゾン、及びベルケイド（ボルテゾミブ）が含まれ得るがこれらに限定されない。多発性骨髄腫の治療に使用されるさらなる追加の薬剤には、Ｂｃｒ－Ａｂｌ、Ｆｌｔ－３、ＲＡＦ、及びＦＡＫキナーゼの阻害剤が含まれる。いくつかの実施形態では、その薬剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、シクロホスファミド（ＣＹ）、メルファラン（ＭＥＬ）、及びベンダムスチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、プロテアソーム阻害剤は、カルフィルゾミブである。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、デキサメタゾン（ＤＥＸ）である。いくつかの実施形態では、免疫調節剤は、レナリドミド（ＬＥＮ）またはポマリドミド（ＰＯＭ）である。相加効果または相乗効果は、本開示のＰＩ３Ｋ阻害剤を追加の薬剤と組み合わせることの望ましい結果である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＪＡＫまたはＰＩ３Ｋδの阻害剤と組み合わせて使用することができる。
薬剤は、単一のもしくは連続的な剤形において本化合物と組み合わせられ得るか、または薬剤は、別々の剤形として同時にもしくは逐次的に投与され得る。
本開示の化合物は、感染症の治療のための１つ以上の他の阻害剤または１つ以上の療法と組み合わせて使用され得る。感染症の例としては、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。
いくつかの実施形態では、デキサメタゾン等のコルチコステロイドが、本開示の化合物と組み合わせて患者に投与され、ここで、デキサメタゾンは、連続的ではなく断続的に投与される。
本明細書に記載される式（Ｉ）またはいずれかの式の化合物、請求項のいずれか及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩は、別の免疫原、例えば、がん性細胞、精製された腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子を含む）、細胞、及び免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞と組み合わされ得る。使用され得る腫瘍ワクチンの非限定的な例には、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ－２、ＭＡＲＴＩ、及び／またはチロシナーゼのペプチドなどの黒色腫抗原のペプチド、あるいはサイトカインＧＭ－ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞などが挙げられる。
本明細書に記載される式（Ｉ）またはいずれかの式の化合物、請求項のいずれか及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩は、がんの治療のためのワクチン接種プロトコールと組み合わせて使用され得る。いくつかの実施形態では、腫瘍細胞は、ＧＭ－ＣＳＦを発現するように形質導入される。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンには、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、及びカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などのヒトのがんに関係するウイルス由来のタンパク質が含まれる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質などの腫瘍特異的抗原と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される式（Ｉ）またはいずれかの式の化合物、請求項のいずれか及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩は、強力な抗腫瘍応答を活性化するための樹状細胞の免疫化と組み合わせることができる。
本開示の化合物は、ＦｅアルファまたはＦｅガンマ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に標的化する二重特異性大環状ペプチドと組み合わせて使用することができる。本開示の化合物はまた、宿主の免疫応答性を活性化する大環状ペプチドと組み合わせて使用することもできる。
いくつかのさらなる実施形態では、本開示の化合物と他の治療剤との組み合わせは、骨髄移植または幹細胞移植の前、最中、及び／または後に患者に投与することができる。本開示の化合物は、造血由来の様々な腫瘍の治療のために骨髄移植と組み合わせて使用され得る。
本明細書に記載される式（Ｉ）またはいずれかの式の化合物、請求項のいずれか及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩は、病原体、毒素、及び自己抗原に対する免疫反応を刺激するためにワクチンと組み合わせて使用され得る。この治療アプローチが特に有用であり得る病原体の例には、現在有効なワクチンがない病原体、または従来のワクチンが完全に有効ではない病原体が含まれる。これらには、これらに限定されないが、ＨＩＶ、肝炎（Ａ、Ｂ、及びＣ型）、インフルエンザ、ヘルペス、ジアルジア、マラリア、リーシュマニア、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ Ａｅｒｕｇｉｎｏｓａが含まれる。
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスには、これらに限定されないが、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、マンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、伝染性ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、及びアルボウイルス性脳炎ウイルスが含まれる。
本開示の方法により治療可能な感染症を引き起こす病原性細菌には、これらに限定されないが、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、ニューモノコッカス、メニングコッカス及びコノコッカス、クルブシエラ、プロテウス、セラチア、シュードモナス、レジオネラ、ジフテリア、サルモネラ、バチルス、コレラ、破傷風、ボツリヌス症、炭疽菌、ペスト、レプトスピラ症、ならびにライム病菌が含まれる。
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性真菌には、これらに限定されないが、カンジダ（アルビカンス、クルセイ、グラブラタ、トロピカリス等）、アスペルギルス（フミガーツス、ニジェール等）、Ｇｅｎｕｓ Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ムコール、アブシディア、リゾプス）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが含まれる。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性寄生生物の例には、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、アカントアメーバ種、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、クリプトスポリジウム種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが含まれるがこれらに限定されない。
これらの化学療法剤のほとんどを安全かつ効果的に投与するための方法は、当業者に既知である。加えて、それらの投与は、標準的な文献に記載されている。例えば、多くの化学療法剤の投与は、その開示の全体が記載されたように参照により本明細書に組み込まれる“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ” （ＰＤＲ， ｅ．ｇ．， １９９６ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｍｏｎｔｖａｌｅ， ＮＪ）に記載されている。
医薬製剤及び剤形
医薬として使用される場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与され得る。これらの組成物は、製薬分野において周知の方法で調製することができ、局所治療または全身治療のどちらが望ましいか、及び治療される領域に応じて、様々な経路によって投与されることが可能である。投与は、局所（経皮、表皮、眼及び鼻腔内、膣、及び直腸送達を含む粘膜への送達を含む）、肺（例えば、ネブライザーによるものを含む粉末またはエアロゾルの吸入または吹送による；気管内または鼻腔内）、経口または非経口であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、または注射もしくは注入、または頭蓋内、例えば、髄腔内もしくは脳室内の投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態または例えば、連続灌流ポンプによるものであり得る。局所的投与のための医薬組成物及び製剤は、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、液滴、坐剤、スプレー、液体、及び粉末を含んでもよい。従来の医薬担体、水性基剤、粉末基剤または油性基剤、増粘剤などが、必要となるかまたは望ましい場合がある。
本開示には、１種以上の薬学的に許容される担体（賦形剤）と組み合わせて、活性成分として、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物も含まれる。いくつかの実施形態では、組成物は、局所的投与に適している。本開示の組成物を作製する際に、活性成分は典型的には賦形剤と混合され、賦形剤によって希釈されるか、または例えば、カプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態のそのような担体に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは、活性成分のためのビヒクル、担体、または媒質として作用する固体、半固体、または液体の材料であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸薬、粉末、ロゼンジ、サシェ、カシェ、エリキシル、懸濁剤、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体または液体媒体として）、例えば、１０重量％までの活性化合物を含む軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐剤、無菌注射用溶液、及び無菌包装粉末の形態であり得る。
製剤を調製する際、他の成分と組み合わせる前に、活性化合物を粉砕して適切な粒径をもたらすことができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは、２００メッシュ未満の粒径に粉砕できる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒径は、粉砕によって調整されて、製剤中に実質的に均一な分布、例えば約４０メッシュをもたらすことができる。
本開示の化合物は、錠剤形成及び他の製剤タイプに適した粒経を得るために、湿式粉砕などの既知の粉砕手順を使用して粉砕され得る。本開示の化合物の微細に分割された（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野で知られているプロセスによって調製することができ、例えば、国際出願第ＷＯ２００２／０００１９６号の開示を参照されたい。
適切な賦形剤のいくつかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが含まれる。製剤には、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱物油などの潤滑剤；湿潤剤；乳化剤及び懸濁剤；メチルベンゾエート及びプロピルヒドロキシベンゾエートなどの保存剤；甘味料；ならびに香味料をさらに含み得る。本開示の組成物は、当該技術分野において既知の方法を用いることにより、患者に投与した後に、活性成分の迅速な、徐放性の、または遅延性の放出を提供するように製剤化され得る。
組成物は、単位剤形で製剤化され得、それぞれの投与量は、約５～約１０００ｍｇ（１ｇ）、より通常は約１００～約５００ｍｇの活性成分を含む。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳動物のための単位投与量として適切な、物理的に別個の単位を指し、各単位は、適切な薬学的賦形剤と関連して、所望の治療効果を生じるように計算された、予め決定された量の活性物質を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、約５～約５０ｍｇの活性成分を含む。当業者は、これが、約５～約１０、約１０～約１５、約１５～約２０、約２０～約２５、約２５～約３０、約３０～約３５、約３５～約４０、約４０～約４５、または約４５～約５０ｍｇの活性成分を含む組成物を具体化することを理解する。
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、約５０～約５００ｍｇの活性成分を含む。当業者は、これが、約５０～約１００、約１００～約１５０、約１５０～約２００、約２００～約２５０、約２５０～約３００、約３５０～約４００、または約４５０～約５００ｍｇの活性成分を含む組成物を具体化することを理解する。
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、約５００～約１０００ｍｇの活性成分を含む。当業者は、これが、約５００～約５５０、約５５０～約６００、約６００～約６５０、約６５０～約７００、約７００～約７５０、約７５０～約８００、約８００～約８５０、約８５０～約９００、約９００～約９５０、または約９５０～約１０００ｍｇの活性成分を含む組成物を具体化することを理解する。
本開示の方法及び使用において、本明細書に記載の化合物の同様の投与量が使用され得る。
活性化合物は、広範な投与量範囲にわたって有効であり得るので、概して薬学的有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療される症状、選択した投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む関連状況に従い、医師によって決定されることは理解されよう。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を医薬賦形剤と混合して、本開示の化合物の均一な混合物を含む固体予備処方組成物を形成する。均質であるとしてこれらの予備処方組成物を指すとき、活性成分が典型的には組成物全体にわたって均等に分散し、組成物が、錠剤、丸剤、及びカプセル等の同等に効果的な単位剤形へと容易に分割することができる。さらに、この固体の予備処方組成物は、例えば約０．１～約１０００ｍｇの本開示の活性成分を含む、上述した種類の単位剤形に分割される。
本開示の錠剤または丸剤は、長期作用の利点をもたらす剤形を提供するためにコーティングまたは別様に調合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部用量及び外部用量の成分を含み得、後者は前者上のエンベロープの形態である。２つの成分は、胃における崩壊に抵抗し、かつその内部成分を無傷で十二指腸内まで通過させる、または放出を遅延させることができる、腸溶性の層によって分離することができる。多数のポリマー酸、及びシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロース等の物質とのポリマー酸の混合物を含む物質等の様々な物質は、そのような腸溶性層またはコーティングとして利用することができる。
本開示の化合物及び組成物が組み込まれ得る経口または注射による投与のための液体形態は、水溶液、適切に風味付けされたシロップ、水性または油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナッツオイル、またはピーナッツオイルなどの食用油、ならびにエリキシル、及び同様の製薬媒体を含む風味付けされたエマルションを含む。
吸入または吹送用の組成物には、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末が含まれる。液体または固体組成物は、前出の適切な薬学的に許容される賦形剤を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために、経口または経鼻呼吸経路によって投与される。組成物は、不活性ガスを使用することにより噴霧されてもよい。噴霧された溶液は、噴霧装置から直接呼吸されてもよく、または噴霧装置は、フェイスマスク、テントまたは間欠的陽圧呼吸器に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、適切な方法で製剤を送達するデバイスから、経口的または経鼻的に投与することができる。
局所製剤は、１つ以上の従来の担体を含み得る。いくつかの実施形態では、軟膏は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１種以上の疎水性担体を含み得る。クリームの担体組成物は、グリセロールと、例えば、グリセリンモノステアレート、ＰＥＧ－グリセリンモノステアレート、及びセチルステアリルアルコールなどの１種以上の他の成分と組み合わせた水に基づき得る。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を使用して、好適には、例えばグリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどの他の成分と組み合わせて製剤化され得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５重量％の本開示の化合物を含む。局所製剤は、例えば、乾癬または他の皮膚症状などの選択された適応症を治療するための指示書を任意選択で添付した１００ｇのチューブ中に適切に包装され得る。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与の方法などに応じて変化するであろう。治療適用では、組成物は、疾患及びその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に抑止するのに十分な量で、すでにその疾患に罹患している患者に投与され得る。有効用量は、治療される疾患の状態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重、及び一般的な健康状態などの因子に基づいて担当の臨床医の判断に依存する。
患者に投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技法によって滅菌され得るかまたは滅菌濾過され得る。水溶液は、そのままで使用するために包装または凍結乾燥され得るが、凍結乾燥された調製物は、投与前に滅菌水性担体と組み合わされる。化合物調製物のｐＨは、典型的には３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８であろう。特定の前述の賦形剤、担体、または安定剤の使用によって、薬学的塩の製剤が得られることは理解されよう。
本開示の化合物の治療用量は、例えば、治療を行う特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康及び状態、ならびに処方する医師の判断に従って変動し得る。医薬組成物中の本開示の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多くの因子に応じて変動し得る。例えば、本開示の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含む生理的緩衝水溶液中で提供され得る。いくつかの典型的な用量は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重～約１ｇ／ｋｇ体重の範囲である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投与量は、疾患または障害の種類及び進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の配合、及びその投与経路などの変数に依存する可能性がある。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から推定することができる。
本開示の組成物は、化学療法薬、ステロイド、抗炎症化合物、または免疫抑制剤等の１つ以上の追加の医薬品をさらに含むことができ、それらの例が本明細書に列挙される。
標識化合物及びアッセイ法
本開示の別の態様は、ヒトを含む組織サンプル中のＡ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ受容体を局在化及び定量するため、ならびに標識化合物の阻害結合によるＡ２Ａ及び／またはＡ２Ｂアンタゴニストを同定するため、画像化技術だけでなく、インビトロとインビボの両方でのアッセイでも有用であろう本開示の標識化合物（放射性標識、蛍光標識など）に関する。本開示の化合物の原子の１つ以上の置換はまた、区別されたＡＤＭＥ（吸収、分布、代謝、及び排泄）をもたらすのに有用であり得る。したがって、本開示は、そのような標識または置換された化合物を含むアデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ）アッセイを含む。
本開示は、同位体標識された本開示の化合物をさらに含む。「同位体的」または「放射性標識」化合物は、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる（すなわち、自然発生）原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換えられるかまたは置換される本開示の化合物である。本開示の化合物に組み込まれ得る好適な放射性核種には、２Ｈ（重水素としてＤとも記される）、３Ｈ（トリチウムとしてＴとも記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉが含まれるが、これらに限定されない。例えば、本開示の化合物中の１つ以上の水素原子は、重水素原子によって置き換えられ得る（例えば、式（Ｉ）のＣ１－６アルキル基の１つ以上の水素原子は、－ＣＨ３が－ＣＤ３で置換されるように重水素原子で任意に置き換えられ得る）。いくつかの実施形態では、開示された式のいずれか、例えば、式（Ｉ）におけるアルキル基は、過重水素化されていてもよい。
本明細書で提供される化合物の１つ以上の構成原子は、天然または非天然存在度の原子の同位体で置き換えられ得るかまたは置換され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、少なくとも１個の重水素原子を含む。例えば、本明細書で提供される化合物における１つ以上の水素原子が、重水素原子と置き換えられ得るかまたは置換され得る（例えば、Ｃ１－６アルキル基の１つ以上の水素原子は、－ＣＨ３が－ＣＤ３で置換されるように重水素原子で置き換えられ得る）。いくつかの実施形態では、化合物は、２個以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１～２個、１～３個、１～４個、１～５個、または１～６個の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物中の全ての水素原子は、重水素原子で置き換えられ得るかまたは置換され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるような任意の「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」、「フェニル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、もしくは「ヘテロアリール」置換基または「－Ｃ１－６アルキル－」、「アルキレン」、「アルケニレン」及び「アルキニレン」連結基の炭素原子に結合した１、２、３、４、５、６、７、または８個の水素原子はそれぞれ、重水素原子によって任意選択で置き換えられている。
同位体を有機化合物に含めるための合成方法は、当該技術分野で知られている（Ａｌａｎ Ｆ． ＴｈｏｍａｓによるＯｒｇａｎｉｃ ＣｈｅｍｉｓｔｒｙにおけるＤｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｌａｂｅｌｉｎｇ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， Ａｐｐｌｅｔｏｎ－Ｃｅｎｔｕｒｙ－Ｃｒｏｆｔｓ， １９７１）；Ｊｅｎｓ Ａｔｚｒｏｄｔ、Ｖｏｌｋｅｒ Ｄｅｒｄａｕ、Ｔｈｏｒｓｔｅｎ Ｆｅｙ、Ｊｏｃｈｅｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎによる、Ｔｈｅ Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ ｏｆ Ｈ／Ｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００７， ７７４４－７７６５；Ｊａｍｅｓ Ｒ． ＨａｎｓｏｎによるＴｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ、Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２０１１）。同位体標識された化合物は、ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイなどの様々な研究において使用することができる。
重水素などより重い同位体への置換は、代謝安定性がより高まることに由来するある特定の治療上の利点、例えば、インビボ半減期の延長または投薬必要量の減少など、をもたらすことができ、したがって、場合によっては、好ましくなり得る（例えば、Ａ． Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ． ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２０１１， ５４， ２０１－２１０；Ｒ． Ｘｕ ｅｔ． ａｌ． Ｊ． Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ． Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ． ２０１５， ５８， ３０８－３１２を参照されたい）。特に、１つ以上の代謝部位での置換は、１つ以上の治療上の利点をもたらし得る。
当該放射性標識化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の特定の用途に依存する。例えば、インビトロアデノシン受容体標識及び競合アッセイの場合、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込む化合物が有用であり得る。放射性画像化用途の場合、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが有用であり得る。
「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物であることが理解される。いくつかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、及び８２Ｂｒからなる群から選択される。
本開示は、本開示の化合物に放射性同位体を組み込むための合成方法をさらに含み得る。放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、当該技術分野で周知であり、当業者であれば、本開示の化合物に適用可能な方法を容易に認識するであろう。
本開示の標識化合物は、化合物を同定／評価するためのスクリーニングアッセイで使用され得る。例えば、標識された新規に合成されたまたは同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、標識の追跡を通じて、アデノシン受容体と接触したときのその濃度変化をモニターすることによって、アデノシン受容体に結合するその能力について評価され得る。例えば、（標識された）試験化合物は、アデノシン受容体に結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を減少させるその能力について評価され得る。したがって、アデノシン受容体に対する結合について試験化合物が標準化合物と競合する能力は、その結合親和性に直接相関する。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物は標識され、試験化合物は標識されない。したがって、標準化合物と試験化合物間の競合を評価するために、標識された標準化合物の濃度をモニターし、それにより、試験化合物の相対的結合親和性を確認する。
キット
本開示はまた、例えば、アデノシン受容体関連疾患または障害（例えば、がん、炎症性疾患、心血管疾患、または神経変性疾患など）の治療または予防に有用な薬学的キットを含み、これは、治療有効量の本開示の化合物を含む医薬組成物を含む１つ以上の容器を含む。当業者には明らかなように、そのようなキットは、必要に応じて、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器等の様々な従来の薬学的キット構成要素のうちの１つ以上をさらに含むことができる。挿入物またはラベルのいずれかとして、投与される成分の量、投与のガイドライン、及び／または成分を混合するためのガイドラインを示す取扱説明書も、キットに含めることができる。
本発明を、具体的な実施例によってより詳細に記載する。以下の実施例は、例示の目的のために提供され、いかなる様式でも本発明を限定するようには意図されるものではない。当業者は、本質的に同じ結果をもたらすように変更または修正され得る、様々な重要でないパラメータを容易に認識するであろう。実施例の化合物は、本明細書に記載の少なくとも１つのアッセイに従ってアデノシン受容体（例えば、Ａ２Ａ及び／またはＡ２Ｂ）の活性を阻害することが見出された。
調製した化合物の一部の分取ＬＣ－ＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓの質量指向分取システムで行った。これらのシステムの動作に関する基本的な設備の設定、プロトコール、及び制御ソフトウェアは、文献に詳細に記載されている（例えば、“Ｔｗｏ－Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．， ４， ２９５ （２００２）；“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ｊ． Ｄｏｕｇｈｔｙ， Ｇ． Ｅｖｅｒｌｏｆ， Ｔ． Ｈａｑｕｅ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．， ５， ６７０ （２００３）；及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ： Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｂ． Ｇｌａｓｓ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．， ６， ８７４－８８３ （２００４））を参照されたい）。分離された化合物は典型的には、以下の条件下で純度分析のための分析用液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供した：装置；Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、２．１×５０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：水中０．０２５％のＴＦＡ及び移動相Ｂ：アセトニトリル；２．０ｍＬ／分の流速で３分間で２％から８０％へのＢの勾配。
調製した化合物の一部はまた、実施例に示されるように、ＭＳ検出器を備える逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）によって分取規模で分離した。典型的な分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）のカラム条件は以下のとおりである：
ｐＨ＝２精製：移動相Ａ：水中０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶離する、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、３０×１００ｍｍまたはＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、３０×１００ｍｍカラム；流速は６０ｍＬ／分であり、分離勾配は文献に記載されているように化合物特定法最適化プロトコールを使用してそれぞれの化合物について最適化した（例えば、“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ： Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｂ． Ｇｌａｓｓ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂ． Ｃｈｅｍ．， ６， ８７４－８８３ （２００４）を参照されたい）。
ｐＨ＝１０精製：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ、３０×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中０．１％ＮＨ４ＯＨ及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶離する；流速は６０ｍＬ／分であり、分離勾配は文献に記載されているように化合物特定法最適化プロトコールを使用してそれぞれの化合物について最適化した（例えば、“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ： Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｂ． Ｇｌａｓｓ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂ． Ｃｈｅｍ．， ６， ８７４－８８３ （２００４）を参照されたい）。
実施例１． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ４，６－ジクロロ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（１０００ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ）、ピリジン－２－イルメタノール（０．７７ｍＬ、７．９８ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（２７９０ｍｇ、１０．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．５７ｍＬ、７．９８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で一晩攪拌した。シリカゲルカラムでの直接クロマトグラフィーにより、所望の生成物（５７１ｍｇ、３９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１２Ｈ９Ｃｌ２Ｎ４について理論：２７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：２７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－アミン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（５００ｍｇ、１．７９１ｍｍｏｌ）、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（０．３０ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。シリカゲルカラムでの直接クロマトグラフィーにより、所望の生成物（６０９ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２について理論：４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－アミン（６０９ｍｇ、１．４８６ｍｍｏｌ）、（３－シアノフェニル）ボロン酸（３２７ｍｇ、２．２２９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（９６８ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２下で脱気し、次いで、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１１７ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、マイクロ波下、１２０℃で９０分間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２８Ｈ２５Ｎ６Ｏ２について理論：４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５．００ｍＬ）中の３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ、１．０４９ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で３０分間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（２７３ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１５Ｎ６について理論：３２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２７３ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１５６ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）の反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生じた残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（２５１ｍｇ、７４．０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＮ６について理論：４０５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４０７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４０７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＦ． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（３４．２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（７．３３ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（３．１４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．１３ｍｇ、６．１７μｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１７Ｎ８について理論：４０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２． ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）及び１－エチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２１．９２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（１６．０８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２分間Ｎ２でスパージし、次いでクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３．８８ｍｇ、４．９４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で１．５時間撹拌し、次いでメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ２１Ｎ８について理論：４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（ピリジン－２－イル）メタノールを使用する代わりに（３－フルオロピリジン－２－イル）メタノールを使用することを除いて、実施例１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ８について理論：４２３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４． ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（ピリジン－２－イル）メタノールを使用する代わりに（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノールを使用することを除いて、実施例１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１８Ｎ９について理論：４０８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５． ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（ピリジン－２－イル）メタノールを使用する代わりに（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを使用することを除いて、実施例１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ１９Ｎ８について理論： ４１９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４１９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
１－エチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用する代わりにピリジン－４－イルボロン酸を使用することを除いて、実施例２に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ１８Ｎ７について理論：４０４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７． ３－（４－アミノ－２－（２－フルオロベンジル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（ピリジン－２－イル）メタノールを使用する代わりに（２－フルオロフェニル）メタノールを使用することを除いて、実施例１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ１７ＦＮ７について理論： ４２２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８． ３－（７－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ５－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の５，７－ジクロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（１０００ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ）、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（０．８７９ｍＬ、５．８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８９０ｍＬ、６．３８ｍｍｏｌ）の反応混合物を、１１０℃で３日間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（１．３５ｇ、８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ４Ｏ２について理論：３１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ５－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の５－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（１３５０ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、ピリジン－２－イルメタノール（５５５ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（２２２２ｍｇ、８．４７ｍｍｏｌ）の反応混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．０ｍＬ、５．０８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を０℃で一晩撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（５３５ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２について理論： ４１０．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４１０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（７－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の、５－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（５３５ｍｇ、１．３０５ｍｍｏｌ）及び
（３－シアノフェニル）ボロン酸（３８４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（８５１ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２でパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１０３ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で９０分間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（４２０ｍｇ、６８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２８Ｈ２５Ｎ６Ｏ２について理論： ４７７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４７７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（７－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の３－（７－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（４２０．３ｍｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で３０分間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（２４４ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１５Ｎ６について理論： ３２７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ３２７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（７－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（３５７ｍｇ、１．０９４ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（２０４ｍｇ、１．１４９ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で分１時間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生じた残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（３１４ｍｇ、７１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＮ６について理論：４０５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４０７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４０５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４０７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＦ． ３－（７－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（１０９ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（１１．７３ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（５．０２ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．４１ｍｇ、９．８７μｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１７Ｎ８について理論： ４０５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４０５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９． ３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（１６２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及び（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸（５５．９ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（２６０ｍｇ、０．７９９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃で９０分間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ２１Ｎ８について理論： ４２１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０． ３－（７－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
（ピリジン－２－イル）メタノールを使用する代わりに（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを使用することを除いて、実施例８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ１９Ｎ８について理論： ４１９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４１９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１． ３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）及び（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸（２０．０３ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（９３ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃で９０分間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）での直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２５Ｈ２３Ｎ８について理論：４３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２． ３－（７－アミノ－４－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾール
Ｎ２雰囲気下で、フラスコに［Ｉｒ（ＯＭｅ）（１，５－ｃｏｄ）］２（３３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．２２ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）、及びペンタン（２．０ｍＬ）を充填した。得られた混合物を室温で１０～１５分間撹拌した。４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（ｄｔｂｐｙ）（２６．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２０分間撹拌した。次いで、ジエチルエーテル（２．０ｍＬ）中の４－メチルオキサゾール（８３．１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、完了するまで室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をペンタンで洗浄して、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１０Ｈ１７ＢＮＯ３について理論：２１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：２１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ３－（７－アミノ－４－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（８０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及び４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）オキサゾール（２５．８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた混合物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（９．７１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃で９０分間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ７Ｏについて理論：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３． ３－（７－アミノ－４－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）オキサゾール（２４．９３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の混合物に加え、次いで、反応物を２分間Ｎ２でスパージした。クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた後、反応物をマイクロ波照射下で１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ２０Ｎ７Ｏについて理論：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４． ３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ５－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の５－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（１０００ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）、（３－フルオロピリジン－２－イル）メタノール（０．３７９ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１６４６ｍｇ、６．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．７４１ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で一晩攪拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（４７７ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦＮ５Ｏ２について理論：４２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ３－（７－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（１０．０ｍＬ）及び水（１．００ｍＬ）中の５－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－７－アミン（１１５０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及び（３－シアノフェニル）ボロン酸（７９０ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（１７５１ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２１１ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で９０分間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（６４７ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２８Ｈ２４ＦＮ６Ｏ２について理論：４９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（７－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の３－（７－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（６４７．３ｍｇ、１．３０９ｍｍｏｌ、４８．７％収量）の溶液を、１００℃で３０分間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（３７４ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ６について理論：３４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３４５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（７－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（２０００ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（２０６７ｍｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で１時間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＦＮ６について理論：４２３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（３０．８ ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）及び１－エチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１０．４９ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応物を２分間Ｎ２でスパージし、次いでクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（４．７３μｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ８について理論：４３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５． ３－（７－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（７－アミノ－４－ブロモ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（５２．３ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（５．６１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２．４０４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．４６ｍｇ、４．７３μｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で精製して最終的な所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ８について理論：４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ４，６－ジクロロ－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン
水（３ｍＬ）中のＮａＮＯ２（３．８８ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）の溶液を、３７％の塩酸（５ｍＬ）中の２，６－ジクロロピリジン－３，４－ジアミン（１０ｇ、５６ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。溶液を３０分間撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、白色の沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させて、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ５Ｈ３Ｃｌ２Ｎ４について理論：１８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：１８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（６００ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、（２，４－ジメトキシフェニル）メタンアミン（０．５３ｍＬｌ、３．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．８１ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で３日間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（８７５ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＮ５Ｏ２について理論：３２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（８７５ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、ピリジン－２－イルメタノール（０．３１７ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１４３６ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．６４７ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。生じる混合物を０℃で１時間攪拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（３７５ｍｇ、３３．４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２について理論：４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１．００ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（３７５ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）及び（３－シアノフェニル）ボロン酸（２６８ｍｇ、１．８２５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（５９５ｍｇ、１．８２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をＮ２でパージし、次いでクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（７１．８ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃で９０分間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（３００ｍｇ、６８．９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２７Ｈ２４Ｎ７Ｏ２について理論：４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（３００．３ｍｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で３０分間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（１７５ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１８Ｈ１４Ｎ７について理論：３２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＦ． ３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（１７５ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１００ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で分３０分間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生じた残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（１３５ｍｇ、６２．２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１８Ｈ１３ＢｒＮ７について理論：４０６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４０８．０ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４０８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＧ． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（１８２ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（４９６ｍｇ、１．３４４ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（５３．２ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２２．７９ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５１．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で生成して所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１６Ｎ９について理論：４０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７． ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（３０．８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）及び４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）オキサゾール（９．８８ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３．５ｍｇ、４．７３μｍｏｌ）を加えた。反応物を、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）での直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１７Ｎ８Ｏについて理論：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１８． ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（２９２ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（１８２ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）及び（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸（６２．７ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた反応混合物を２分間Ｎ２でスパージし、次いでクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ２０Ｎ９について理論：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１９． ３－（４－アミノ－７－（３－メチルピリジン－４－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりに（３－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例１８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ１９Ｎ８について理論：４１９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４１９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２０． ３－（４－アミノ－７－（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（８０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及び（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）ボロン酸（６６．８ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた反応物を１分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。ＴＦＡ（１．０ｍｌ、１２．９８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０分間、１００℃で攪拌した。混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１９Ｎ８Ｏ２について理論：４３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１． ３－（４－アミノ－７－（オキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりにオキサゾール－５－イルボロン酸を使用することを除いて、実施例１８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２１Ｈ１５Ｎ８Ｏについて理論： ３９５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ３９５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりにキノリン－６－イルボロン酸を使用することを除いて、実施例１８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２７Ｈ１９Ｎ８について理論： ４５５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４５５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりにキノキサリン－６－イルボロン酸を使用することを除いて、実施例１８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２６Ｈ１８Ｎ９について理論： ４５６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４５６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４． ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ ６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン
１，４－ジオキサン（１．７ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（６００ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、ビス（４－メトキシベンジル）アミン（８９９ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５３１μｌ、３．８１ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で３日間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（８７５ｍｇ、６３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ３について理論：４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（８７５ｍｇ、２．１３５ｍｍｏｌ）、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノール（３１５ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１１２０ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．５０４ｍＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で一晩攪拌した。シリカゲルでの直接精製により、所望の生成物（３５３ｍｇ、３２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ２について理論：５１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：５１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（４４７ｍｇ、１．３７１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１．００ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（３５３ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）及び（３－シアノフェニル）ボロン酸（２０１ｍｇ、１．３７１ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた反応混合物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（５３．９ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（２８０ｍｇ、７０．３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ３５Ｈ３２Ｎ７Ｏ２について理論：５８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：５８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の３－（４－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２８０．３ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（１３６ｍｇ、５８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１６Ｎ７について理論：３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（１３６ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１４２ｍｇ、０．７９７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルでの直接精製により、所望の生成物（１３３ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１５ＢｒＮ７について理論：４２０．１ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２０．１ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＦ． ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（１８２ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（４８０ｍｇ、１．２９９ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（５１．４ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２２．０３ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０．０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で生成して所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ９について理論：４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５ ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）及びピリジン－４－イルボロン酸（１４．６２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた混合物を２５分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（９．３６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ１９Ｎ８について理論：４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６． ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（３－メチルピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに（３－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例２５に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２５Ｈ２１Ｎ８について理論： ４３３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４３３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７． ３－（４－アミノ－７－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例２５に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２５Ｈ２１Ｎ８Ｏについて理論： ４４９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４４９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８． ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例２５に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ２２Ｎ９について理論： ４３６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４３６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９． ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾールを使用することを除いて、実施例２５に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１９Ｎ８Ｏについて理論： ４２３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン
ＤＣＭ（１．７ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（１０００ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、（３－フルオロピリジン－２－イル）メタノール（４７７ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１６４１ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（７３９μｌ、３．７５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（４３３ｍｇ、３２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦＮ６Ｏ２について理論：４２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（６５８ｍｇ、２．０１９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（１０．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（４３３ｍｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）及び（３－シアノフェニル）ボロン酸（２９７ｍｇ、２．０１９ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた混合物を２分間Ｎ２でスパージし、（ＳＰ－４－４）－［２’－アミノ［１，１’－ビフェニル］－２－イル］クロロ［ジシクロヘキシル［２’，４’，６’－トリス（１－メチルエチル）［１，１’－ビフェニル］－２－イル］ホスフィン］パラジウム（７９ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（３５７ｍｇ、７１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ７Ｏ２について理論：４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（３５７．３ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（２１３ｍｇ、６１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ７について理論：３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２１３ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（２２０ｍｇ、１．２３４ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルでの直接精製により、所望の生成物（１７５ｍｇ、６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１８Ｈ１２ＢｒＦＮ７について理論：４２４．０ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２２０ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（３８３ｍｇ、１．０３７ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（６１．６ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２６．４ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５９．９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で生成して所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ｐｐｍ ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ ４．６０ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ １．３２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０－８．３０ （ｂｓ， ２Ｈ）， ７．７６－７．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ ５．２５ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ １．２５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５－７．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２５ （ｓ， ２Ｈ）． ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１５ＦＮ９について理論：４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（４６．１ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）及びピリジン－４－イルボロン酸（１７．３８ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた混合物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（５．５６ｍｇ、７．０７μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ８について理論：４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例３１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ８Ｏについて理論： ４５３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４５３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３． ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例３１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ９について理論： ４４０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４４０．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例３１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ９について理論： ４５４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４５４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例３１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ９について理論： ４２６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりに４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾールを使用することを除いて、実施例３１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ８Ｏについて理論： ４２７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７． ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ピリジン－４－イルボロン酸を使用する代わりにキノキサリン－６－イルボロン酸を使用することを除いて、実施例３１に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２６Ｈ１７ＦＮ９について理論： ４７４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４７４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８． ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
ステップＡ． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（３００ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）及び（３－シアノ－２－フルオロフェニル）ボロン酸（２４１ｍｇ、１．４６０ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（４７６ｍｇ、１．４６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＮ２で２分間スパージした。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（２６０ｍｇ、７２％）を得た。
前のステップから得られた中間体（２６０ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（５．０ｍＬ）に入れ、反応物を１００℃で１時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（１５１ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ７について理論： ３４６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ３４６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（１５１ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（８６ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルでの直接精製により、所望の生成物（１４４ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１８Ｈ１２ＢｒＦＮ７について理論： ４２４．０ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
炭酸セシウム（２３．０４ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）及び（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸（１９．７９ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた反応物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（７．０７μｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ９について理論：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９． ３－（４－アミノ－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりに（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例３８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ９について理論： ４２６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０． ３－（４－アミノ－７－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりに（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例３８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ９について理論： ４５４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４５４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１． ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりに（４－メチルオキサゾール－５－イル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例３８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ８Ｏについて理論： ４２７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２． ３－（４－アミノ－７－（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
ステップＡ． ４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－メチルオキサゾール
Ｎ２下の丸底フラスコにおいて、ＣＨ２Ｃｌ２（５６．０ｍＬ）中の２－メチルオキサゾール－４－イル）メタノール（５．４０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温でｔｅｒｔ－ブチルクロロジメチルシラン（８．５２ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）により処理し、続いてイミダゾール（３．６９ｇ、５３．６７ｍｍｏｌ）により処理し、得られた懸濁液を室温で１時間撹拌した。次いで水を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／エチルアセテート）により精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１１Ｈ２２ＮＯ２Ｓｉについて理論：２２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：２２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップ Ｂ． ４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾール
Ｎ２雰囲気下で、フラスコに［Ｉｒ（ＯＭｅ）（１，５－ｃｏｄ）］２（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．０８５ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）、及びペンタン（２．０ｍＬ）を充填した。得られた混合物を室温で１０～１５分間撹拌した。４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（ｄｔｂｐｙ）（１０．５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２０分間撹拌した。次いで、ジエチルエーテル（２．０ｍＬ）中の４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－メチルオキサゾール（８３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、完了するまで室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をペンタンで洗浄して、所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１７Ｈ３３ＢＮＯ４Ｓｉについて理論：３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（４－アミノ－７－（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
炭酸セシウム（７７ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２０ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）及び４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）オキサゾール（８３ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた反応物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（９．２０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。
反応混合物にＴＦＡ（１．０ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ８Ｏ２について理論：４５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３． ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸を使用する代わりにキノキサリン－６－イルボロン酸を使用することを除いて、実施例３８に記載の手順に従って表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２６Ｈ１７ＦＮ９について理論： ４７４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４７４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４． ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（１０００ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（４２１ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１６４１ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．７３９ｍＬ、３．７５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（３４５ｍｇ、２７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ２について理論：４１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（５４３ｍｇ、１．６６７ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１．００ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（３４５ｍｇ、０．８３４ｍｍｏｌ）及び（３－シアノフェニル）ボロン酸（２４５ｍｇ、１．６６７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（６５．６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（３０５ｍｇ、７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２６Ｈ２５Ｎ８Ｏ２について理論：４８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（３０５．３ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（１５９ｍｇ、７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１７Ｈ１５Ｎ８について理論：３３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：３３１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（１５９ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（９０ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（１４９ｍｇ、７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ８について理論：４０９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４１１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４０９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４１１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２２０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（６３．９ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２７．３ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６２．１ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。
反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で精製して所望の化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２１Ｈ１７Ｎ１０について理論： ４０９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４０９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５． ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（１５９ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）及び４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）オキサゾール（１０２ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２１Ｈ１８Ｎ９Ｏについて理論：４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４１２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６． ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ステップＡ． ６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン
６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（１０００ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、１－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オール（４６２ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１６４１ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．７３９ｍＬ、３．７５ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（３５９ｍｇ、２７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２について理論：４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＢ． ３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（５５１ｍｇ、１．６９０ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１．００ｍＬ）中の６－クロロ－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－４－アミン（３５９ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）及び（３－シアノフェニル）ボロン酸（２４８ｍｇ、１．６９０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた反応混合物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（６６．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。反応を２０ｍＬの酢酸エチル及び２０ｍＬの水でクエンチした。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（３４７ｍｇ、８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２８Ｈ２６Ｎ７Ｏ２について理論：４９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４９２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＣ． ３－（４－アミノ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＦＡ（５．００ｍＬ）中の３－（４－（（２，４－ジメトキシベンジル）アミノ）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（３４７ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び２０ｍＬの酢酸エチルを加えた。有機相を分離し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムで精製して、所望の生成物（２００ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１６Ｎ７について理論： ３４２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ３４２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＤ． ３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（４－アミノ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）及び１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１１５ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。シリカゲルカラムでの直接精製により、所望の生成物（１９７ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ１９Ｈ１５ＢｒＮ７について理論： ４２０．１ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；実測： ４２０．３ （Ｍ＋Ｈ）＋及び４２２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
ステップＥ． ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
炭酸セシウム（１３２ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（８５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）及び４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサンボロラン－２－イル）オキサゾール（８５ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた混合物を２分間Ｎ２でスパージし、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した。分取ＨＰＬＣでの直接精製により、所望の生成物が得られた。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１９Ｎ８Ｏについて理論：４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７． ３－（４－アミノ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の３－（４－アミノ－７－ブロモ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル（８５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）ピリミジン（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、及び塩化銅（Ｉ）（２４．０３ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１０．２９ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３．３７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）の混合物を最初にＮ２でパージし、次いで加熱し、９０℃で２時間撹拌した。反応物をメタノールで希釈し、ｐｒｅｐ－ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２）で生成して所望の生成物を得た。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ９について理論：４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８． ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
ステップＡにおいて１－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オールを使用する代わりに２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オールを使用することを除いて、実施例４６に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１９Ｎ８Ｏについて理論：４２３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４２３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９． ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
（３－シアノフェニル）ボロン酸を使用する代わりに（２－フルオロ－３－シアノフェニル）ボロン酸を使用することを除いて、実施例４８に記載の手順に従って上記の表題化合物を合成した。ＬＣ－ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ８Ｏについて理論：４４１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋；実測：４４１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例Ａ アデノシンＡ２Ａ受容体サイクリックＡＭＰ ＧＳアッセイ
ヒトアデノシンＡ２Ａ受容体を発現する安定的にトランスフェクトされたＨＥＫ－２９３細胞（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を１０％のＦＢＳ及び４００μｇ／ｍｌのジェネテシン（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を有するＭＥＭ培地で維持する。アッセイの１８～２４時間前に、ジェネティシンを培養物から除去する。ＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー移動）技術を利用するｃｉｓｂｉｏのｃＡＭＰ－ＧＳダイナミックキットを使用して細胞内のｃＡＭＰ蓄積を測定する。適切な濃度の本開示の化合物を、室温（ＲＴ）で３０分間穏やかに振盪しながら、白色９６ウェル半領域プレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）中の１００００細胞／ウェルと混合する。４ｎＭのアゴニストであるＣＧＳ２１６８０（Ｒ＆Ｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を室温で６０分間穏やかに振盪しながら、各ウェルに添加する。検出試薬であるｄ２標識ｃＡＭＰ（受容体）及び抗ｃＡＭＰクリプタート（供与体）を室温で６０分間穏やかに振盪しながら、各ウェルに添加する。プレートをＰｈｅｒａｓｔａｒ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取り、蛍光比６６５／６２０を算出し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して化合物の濃度の対数に対する対照のパーセントの曲線を適合させることによってＥＣ５０を決定する。
実施例Ｂ アデノシンＡ２Ｂ受容体サイクリックＡＭＰ ＧＳアッセイ
ヒトアデノシンＡ２Ｂ受容体を発現する安定的にトランスフェクトされたＨＥＫ－２９３細胞（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を１０％のＦＢＳ及び１００μｇ／ｍｌのジェネテシン（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を有するＭＥＭ培地で維持した。アッセイの１８～２４時間前に、ジェネティシンを培養物から除去した。ＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー移動）技術を利用するｃｉｓｂｉｏのｃＡＭＰ－ＧＳダイナミックキットを使用して細胞内のｃＡＭＰ蓄積を測定した。適切な濃度の本開示の化合物を、室温で３０分間穏やかに振盪しながら、白色９６ウェル半領域プレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）中の１００００細胞／ウェルと混合した。１２ｎＭのアゴニストであるＮＥＣＡ（Ｒ＆Ｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を室温で６０分間穏やかに振盪しながら、各ウェルに添加した。検出試薬であるｄ２標識ｃＡＭＰ（受容体）及び抗ｃＡＭＰクリプタート（供与体）を室温で６０分間穏やかに振盪しながら、各ウェルに添加した。プレートをＰｈｅｒａｓｔａｒ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取り、蛍光比６６５／６２０を算出し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して化合物の濃度の対数に対する対照のパーセントの曲線を適合させることによってＥＣ５０を決定した。この方法により得られた実施例のＥＣ５０データを表１に示す。
実施例Ｃ． Ａ２Ａ Ｔａｇ－ｌｉｔｅ（登録商標）ＨＴＲＦアッセイ
黒色の低容量３８４ウェルポリスチレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ７８４０７６－２５）において１０μＬの最終容量でアッセイを行った。試験化合物をまずＤＭＳＯで段階希釈し、１００ｎｌをプレートウェルに添加してから、他の反応成分を添加した。ＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。Ｔａｇ－ｌｉｔｅ（登録商標）アデノシンＡ２Ａ標識細胞（ＣｉｓＢｉｏ Ｃ１ＴＴ１Ａ２Ａ）をＴａｇ－ｌｉｔｅ緩衝液（ＣｉｓＢｉｏ ＬＡＢＭＥＤ）に１：５で希釈し、１２００ｇで５分間回転させた。ペレットをＴａｇ－ｌｉｔｅ緩衝液中に初期細胞懸濁液容量の１０．４倍の容量で再懸濁し、アデノシンＡ２Ａ受容体赤色アンタゴニスト蛍光リガンド（ＣｉｓＢｉｏ Ｌ００５８ＲＥＤ）を１２．５ｎＭの最終濃度で添加した。１０ｕｌの細胞及びリガンド混合物をアッセイウェルに添加し、室温で４５分間インキュベートしてから、ＨＴＲＦ３３７／６２０／６６５光学モジュールを備えるＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。蛍光リガンドの結合パーセントを算出した；１００ｎＭのＡ２Ａアンタゴニスト対照ＺＭ ２４１３８５（Ｔｏｃｒｉｓ１０３６）は１００％のリガンドに取って代わり、１％ＤＭＳＯは０％に取って代わる。阻害剤濃度の対数に対する結合％のデータを１部位競合結合モデル（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン７．０２）（リガンド定数＝１２．５ｎＭ及びリガンドＫｄ＝１．８５ｎＭ）に適合させた。この方法により得られた実施例のＫｉデータを表１に示す（実施例Ｂを参照されたい）。
実施例Ｄ． Ａ２Ｂフィルター結合アッセイ
深いウェルのポリプロピレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ７８６２０１）において５５０μＬの最終容量でアッセイを行う。試験化合物をまずＤＭＳＯで段階希釈し、次いで、５．５５ｕｌをプレートウェルに添加してから、他の反応成分を添加する。ＤＭＳＯの最終濃度は３％である。ヒトアデノシン受容体Ａ２Ｂを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞膜（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＥＳ－１１３－Ｍ４００ＵＡ）を５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ（アッセイ緩衝液）に４０μｇ／ｍｌまで希釈する。［３Ｈ］８－シクロペンチル－１，３－ジプロピルキサンチン（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＮＥＴ９７４００１ＭＣ）をアッセイ緩衝液＋２２％ＤＭＳＯに２４．２ｎＭまで希釈し、次いで希釈した膜への添加によって１ｎＭまでさらに希釈する。５４５μｌの膜及びリガンドの混合物をアッセイウェルに添加し、室温で１時間振盪器上でインキュベートする。次いで膜混合物を５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．５）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．５％のＢＳＡに事前浸漬したＵｎｉＦｉｌｔｅｒ ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ６００５１７４）で濾過し、次いで５ｍｌの氷冷された５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．５）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．２％のＢＳＡで洗浄する。５０μｌのＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ（商標）カクテル（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ６０１３６２１）を添加し、プレートをＴｏｐｃｏｕｎｔ ＮＸＴ ＦＳ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取る。［３Ｈ］リガンドの結合パーセントを算出し、１０００ｎＭのＬＵＦ５８３４（Ｔｏｃｒｉｓ４６０３）対照は１００％のリガンドに取って代わり、３％ＤＭＳＯは０％に取って代わる。阻害剤濃度の対数に対する結合％のデータを１部位競合結合モデル（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン７．０２）（リガンド定数＝２ｎＭ及びリガンドＫｄ＝１３ｎＭ）に適合させる。
実施例Ｅ． Ａ１及びＡ３ ＳＰＡ結合アッセイ
白色３８４ウェルポリスチレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ７８１０７５）において５０μＬの最終容量で両方のアッセイを行う。阻害剤をまずＤＭＳＯで段階希釈し、１００ｎＬをプレートウェルに添加してから、他の反応成分を添加する。ＤＭＳＯの最終濃度は２％である。
コムギ胚芽凝集素がコーティングされたケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＲＰＮＱ００２３）及びそれぞれのヒトアデノシン受容体を過剰発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞膜を５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ（アッセイ緩衝液）中でロータリー撹拌器上で４℃で２時間インキュベートする。ビーズを６０００ｇで１分間遠心分離することによってペレット化し、次いで未結合膜を有する上清を廃棄する。ビーズをアッセイ緩衝液中で元の容量まで再懸濁する。それぞれの放射性リガンドをアッセイ緩衝液＋２２％ＤＭＳＯに最終濃度の１２．２倍で希釈し、次いでＳＰＡビーズ懸濁液に添加する。５０μｌのＳＰＡビーズ反応混合物をアッセイウェルに添加し、プレートを６００ｒｐｍで１時間室温で振盪する。次いでビーズを１時間静置してから、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ ＮＸＴ ＦＳ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で読み取る。放射性標識されたリガンドの結合パーセントを算出し、＞１００ＸのＫｉでの対照は１００％のリガンドに取って代わり、２％ＤＭＳＯは０％に取って代わる。阻害剤濃度の対数に対する結合％のデータを１部位競合結合モデル（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン７．０２）に適合させる。アッセイ条件を以下の表Ａに提供する。
本明細書で説明されるものに加えて、本発明の様々な修正は、前述の説明から当業者には明らかとなろう。そのような修正はまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。本出願に引用される全ての特許、特許出願、及び刊行物を含むそれぞれの参考文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本願は下記の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物、
またはその薬学的に許容される塩〔式中、
Ｘ ３ は、ＮまたはＣＲ ３ であり；
Ｘ ４ は、ＮまたはＣＲ ４ であり；
Ｃｙ １ は、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ １ の前記Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ５ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｃｙ ２ は、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ ２ の前記Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ６ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ １ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）Ｒ ｂ１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ１ ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ１ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択され、Ｒ １ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ １Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ａ１ 、Ｒ ｂ１ 、Ｒ ｃ１ 、及びＲ ｄ１ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから独立して選択され、Ｒ ａ１ 、Ｒ ｂ１ 、Ｒ ｃ１ 、及びＲ ｄ１ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ １Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ１ は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、及びＣ １－６ ハロアルコキシから独立して選択され；
それぞれのＲ １Ａ は独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－３ アルキル、Ｃ ２－３ アルケニル、Ｃ ２－３ アルキニル、Ｃ １－３ ハロアルキル、Ｃ １－３ アルコキシ、Ｃ １－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノ、及びジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノから独立して選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）Ｒ ｂ２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２ ）ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２ Ｒ ｄ２ から選択され、Ｒ ２ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ２Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ａ２ 、Ｒ ｂ２ 、Ｒ ｃ２ 、及びＲ ｄ２ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ａ２ 、Ｒ ｂ２ 、Ｒ ｃ２ 、及びＲ ｄ２ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ２Ａ 置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ２ 及びＲ ｄ２ が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ２Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ２ は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
それぞれのＲ ２Ａ が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２１ 、ＳＲ ａ２１ 、ＮＨＯＲ ａ２１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ （ＯＲ ａ２１ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＮＲ ｃ２１ ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２１ ）Ｒ ｂ２１ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２１ ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２１ ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２１ ）Ｒ ｂ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２１ ）Ｒ ｂ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２１ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２１ ）Ｒ ｂ２１ 、ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２１ 、ＳＦ ５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ｆ２１ Ｒ ｇ２１ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２１ ）（ＯＲ ｉ２１ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２１ ）（ＯＲ ｉ２１ ）、及びＢＲ ｊ２１ Ｒ ｋ２１ から選択され、Ｒ ２Ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ２Ｂ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ａ２１ 、Ｒ ｂ２１ 、Ｒ ｃ２１ 、及びＲ ｄ２１ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ａ２１ 、Ｒ ｂ２１ 、Ｒ ｃ２１ 、及びＲ ｄ２１ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ２Ｂ 置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ２１ 及びＲ ｄ２１ が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ２Ｂ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ２１ は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
それぞれのＲ ｆ２１ 及びＲ ｇ２１ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され；
それぞれのＲ ｈ２１ 及びＲ ｉ２１ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキルから選択され；
それぞれのＲ ｊ２１ 及びＲ ｋ２１ は、独立して、ＯＨ、Ｃ １－６ アルコキシ、及びＣ １－６ ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲ ｊ２ 及びＲ ｋ２ は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ２Ｂ は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２２ 、ＳＲ ａ２２ 、ＮＨＯＲ ａ２２ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２２ （ＯＲ ａ２２ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２２ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、ＮＲ ｃ２２ ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２２ ）Ｒ ｂ２２ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２２ ）ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２２ ）ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２２ ）Ｒ ｂ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２２ ）Ｒ ｂ２２ 、ＮＲ ｃ２２ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２２ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２２ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２２ Ｒ ｄ２２ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２２ ）Ｒ ｂ２２ 、ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２２ 、ＳＦ ５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ｆ２２ Ｒ ｇ２２ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２２ ）（ＯＲ ｉ２２ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２２ ）（ＯＲ ｉ２２ ）、及びＢＲ ｊ２２ Ｒ ｋ２２ から選択され、Ｒ ２Ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｃ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ａ２２ 、Ｒ ｂ２２ 、Ｒ ｃ２２ 、及びＲ ｄ２２ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ａ２２ 、Ｒ ｂ２２ 、Ｒ ｃ２２ 、及びＲ ｄ２２ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｃ 置換基によって任意置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ２２ 及びＲ ｄ２２ が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｃ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ２２ は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
それぞれのＲ ｆ２２ 及びＲ ｇ２２ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され；
それぞれのＲ ｈ２２ 及びＲ ｉ２２ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキルから選択され；
それぞれのＲ ｊ２２ 及びＲ ｋ２２ は、独立して、ＯＨ、Ｃ １－６ アルコキシ、及びＣ １－６ ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲ ｊ２２ 及びＲ ｋ２２ は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ２Ｃ が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２３ 、ＳＲ ａ２３ 、ＮＨＯＲ ａ２３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２３ （ＯＲ ａ２３ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２３ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２３ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、ＮＲ ｃ２３ ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２３ ）Ｒ ｂ２３ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２３ ）ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２３ ）ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２３ ）Ｒ ｂ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２３ ）Ｒ ｂ２３ 、ＮＲ ｃ２３ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２３ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２３ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２３ Ｒ ｄ２３ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２３ ）Ｒ ｂ２３ 、ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２３ 、ＳＦ ５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ｆ２３ Ｒ ｇ２３ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２３ ）（ＯＲ ｉ２３ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２３ ）（ＯＲ ｉ２３ ）、及びＢＲ ｊ２３ Ｒ ｋ２３ から選択され、Ｒ ２Ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｄ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ａ２３ 、Ｒ ｂ２３ 、Ｒ ｃ２３ 、及びＲ ｄ２３ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ａ２３ 、Ｒ ｂ２３ 、Ｒ ｃ２３ 、及びＲ ｄ２３ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｄ 置換基によって任意置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ２３ 及びＲ ｄ２３ が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｄ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ２３ は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
それぞれのＲ ｆ２３ 及びＲ ｇ２３ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され；
それぞれのＲ ｈ２３ 及びＲ ｉ２３ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキルから選択され；
それぞれのＲ ｊ２３ 及びＲ ｋ２３ は、独立して、ＯＨ、Ｃ １－６ アルコキシ、及びＣ １－６ ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲ ｊ２３ 及びＲ ｋ２３ は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ２Ｄ は、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ ３－７ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－７ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２４ 、ＳＲ ａ２４ 、ＮＨＯＲ ａ２４ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２４ （ＯＲ ａ２４ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２４ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２４ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、ＮＲ ｃ２４ ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２４ ）Ｒ ｂ２４ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ２４ ）ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２４ ）ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｃ（＝ＮＲ ｅ２４ ）Ｒ ｂ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２４ ）Ｒ ｂ２４ 、ＮＲ ｃ２４ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２４ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２４ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ２４ Ｒ ｄ２４ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ２４ ）Ｒ ｂ２４ 、ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２４ 、ＳＦ ５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ｆ２４ Ｒ ｇ２４ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２４ ）（ＯＲ ｉ２４ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｈ２４ ）（ＯＲ ｉ２４ ）、及びＢＲ ｊ２４ Ｒ ｋ２４ から選択され、Ｒ ２Ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ ３－７ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－７ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｅ によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ａ２４ 、Ｒ ｂ２４ 、Ｒ ｃ２４ 、及びＲ ｄ２４ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ ３－７ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－７ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ａ２４ 、Ｒ ｂ２４ 、Ｒ ｃ２４ 、及びＲ ｄ２４ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ ３－７ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－７ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｅ 置換基によって任意置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ２４ 及びＲ ｄ２４ が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｅ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ２４ は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
それぞれのＲ ｆ２４ 及びＲ ｇ２４ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ ３－７ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－７ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され；
それぞれのＲ ｈ２４ 及びＲ ｉ２４ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、フェニル、Ｃ ３－７ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－７ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され；
それぞれのＲ ｊ２４ 及びＲ ｋ２４ は、独立して、ＯＨ、Ｃ １－６ アルコキシ、及びＣ １－６ ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲ ｊ２４ 及びＲ ｋ２４ は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ２Ｅ は独立して、ＯＨ、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－３ アルキル、Ｃ ２－３ アルケニル、Ｃ ２－３ アルキニル、Ｃ １－３ ハロアルキル、シアノ－Ｃ １－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ ３－５ シクロアルキル、Ｃ １－３ アルコキシ、Ｃ １－３ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－３ アルキルチオ、Ｃ １－３ アルキルスルフィニル、Ｃ １－３ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－３ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－３ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－３ アルキルカルボニル、Ｃ １－４ アルコキシカルボニル、Ｃ １－３ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－３ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－３ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－３ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ ３ は独立して、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ １－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ ３－５ シクロアルキル、アミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－３ アルキルチオ、Ｃ １－３ アルキルスルフィニル、Ｃ １－３ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－３ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－３ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－３ アルキルカルボニル、Ｃ １－４ アルコキシカルボニル、Ｃ １－３ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－３ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－３ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－３ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ ４ は独立して、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ １－３ アルキル、ＨＯ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ １－３ アルコキシ－Ｃ １－３ アルキル、Ｃ ３－５ シクロアルキル、アミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－３ アルキルチオ、Ｃ １－３ アルキルスルフィニル、Ｃ １－３ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－３ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－３ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－３ アルキルカルボニル、Ｃ １－４ アルコキシカルボニル、Ｃ １－３ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－３ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－３ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－３ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－３ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
それぞれのＲ ５ は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ５ 、ＳＲ ａ５ 、ＮＨＯＲ ａ５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ （ＯＲ ａ５ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、ＳＦ ５ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ｆ５ Ｒ ｇ５ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｈ５ ）（ＯＲ ｉ５ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｈ５ ）（ＯＲ ｉ５ ）、及びＢＲ ｊ５ Ｒ ｋ５ から選択され、Ｒ ５ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ５Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ａ５ 、Ｒ ｂ５ 、Ｒ ｃ５ 、及びＲ ｄ５ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ａ５ 、Ｒ ｂ５ 、Ｒ ｃ５ 、及びＲ ｄ５ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ５Ａ 置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ５ 及びＲ ｄ５ が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ５Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ５ は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
それぞれのＲ ｆ５ 及びＲ ｇ５ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され；
それぞれのＲ ｈ５ 及びＲ ｉ５ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキルから選択され；
それぞれのＲ ｊ５ 及びＲ ｋ５ は、独立して、ＯＨ、Ｃ １－６ アルコキシ、及びＣ １－６ ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲ ｊ５ 及びＲ ｋ５ は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ５Ａ は独立して、ＯＨ、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ １－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルフィニル、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－６ アルコキシカルボニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
それぞれのＲ ６ は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ６ 、ＳＲ ａ６ 、ＮＨＯＲ ａ６ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ （ＯＲ ａ６ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、ＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、ＳＦ ６ 、Ｐ（Ｏ）Ｒ ｆ６ Ｒ ｇ６ 、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ｈ６ ）（ＯＲ ｉ６ ）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｈ６ ）（ＯＲ ｉ６ ）、及びＢＲ ｊ６ Ｒ ｋ６ から選択され、Ｒ ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ６Ａ 置換基によって任意選択で置換されているか、
あるいは、２つのＲ ６ 基が一緒にオキソ基を形成し；
それぞれのＲ ａ６ 、Ｒ ｂ６ 、Ｒ ｃ６ 、及びＲ ｄ６ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ａ６ 、Ｒ ｂ６ 、Ｒ ｃ６ 、及びＲ ｄ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ６Ａ 置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ６ 及びＲ ｄ６ が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ ６Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ｅ６ は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
それぞれのＲ ｆ６ 及びＲ ｇ６ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され；
それぞれのＲ ｈ６ 及びＲ ｉ６ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキルから選択され；
それぞれのＲ ｊ６ 及びＲ ｋ６ は、独立して、ＯＨ、Ｃ １－６ アルコキシ、及びＣ １－６ ハロアルコキシから選択されるか；
あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲ ｊ６ 及びＲ ｋ６ は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ６Ａ は独立して、ＯＨ、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ １－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノ、チオ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ アルキルスルフィニル、Ｃ １－６ アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ １－６ アルキルカルバミル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ １－６ アルキルカルボニル、Ｃ １－４ アルコキシカルボニル、Ｃ １－６ アルキルカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－６ アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ １－６ アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １－６ アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ １－６ アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される〕。
［態様２］
Ｘ ３ がＮであり、かつＸ ４ がＮである、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様３］
Ｘ ３ がＣＲ ３ であり、かつＸ ４ がＮである、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様４］
Ｘ ３ がＮであり、かつＸ ４ がＣＲ ４ である、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様５］
Ｒ ３ が、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択される、態様１または３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様６］
Ｒ ４ が、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択される、態様１または４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様７］
Ｃｙ １ が、Ｃ ６－１０ アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ ６－１０ アリール及び５～１０員ヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ５ 置換基によって任意選択で置換されている、態様１～６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様８］
Ｃｙ １ が、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ５ 置換基によって任意選択で置換されているフェニルであり；
それぞれのＲ ５ が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ５ 、ＳＲ ａ５ 、ＮＨＯＲ ａ５ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ （ＯＲ ａ５ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｃ（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、ＮＲ ｃ５ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ５ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ５ ）Ｒ ｂ５ 、及びＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ５ から選択され、Ｒ ５ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ５Ａ 置換基によって任意選択で置換されている、態様１～６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様９］
Ｃｙ １ が、１または２個の独立して選択されるＲ ５ 置換基によって任意選択で置換されているフェニルであり；
それぞれのＲ ５ は独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ＣＮ、及びＮＯ ２ から選択される、態様１～６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１０］
Ｃｙ １ が、フルオロによって任意選択で置換されているシアノフェニルである、態様１～６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１１］
Ｃｙ ２ が、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ６ 置換基によって任意選択で置換されている、態様１～１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１２］
Ｃｙ ２ が、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ６ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ６ が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ６ 、ＳＲ ａ６ 、ＮＨＯＲ ａ６ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ （ＯＲ ａ６ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｃ（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、ＮＲ ｃ６ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ６ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ 、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲ ｅ６ ）Ｒ ｂ６ 、及びＯＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ６ から選択され、Ｒ ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ６Ａ 置換基によって任意選択で置換されているか；
あるいは、２つのＲ ６ 基が一緒にオキソ基を形成している、態様１～１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１３］
Ｃｙ ２ が、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルが、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ６ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ６ は独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、前記Ｃ １－６ アルキルは、ＯＨによって任意選択で置換されているか、
あるいは、２つのＲ ６ 基が一緒にオキソ基を形成している、態様１～１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１４］
Ｃｙ ２ が、ピリミジン－４－イル、１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、ピリジン－４－イル、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル、３－メチルピリジン－４－イル、４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル、４－メチルオキサゾール－５－イル、オキサゾール－５－イル、キノリン－６－イル、及びキノキサリン－６－イルから選択される、態様１～１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１５］
Ｒ １ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択される、態様１～１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１６］
Ｒ １ がＨである、態様１～１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１７］
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ａ 置換基によって任意選択で置換されている、態様１～１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１８］
Ｒ ２ が、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、前記Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれの Ｒ２Ａ が、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリールＣ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ２１ 、ＳＲ ａ２１ 、ＮＨＯＲ ａ２１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ （ＯＲ ａ２１ ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ２１ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｂ２１ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ２１ Ｒ ｄ２１ 、及びＳ（Ｏ） ２ Ｒ ｂ２１ から選択される、態様１～１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様１９］
Ｒ ２ が、フェニル－Ｃ １－３ アルキル－または（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－３ アルキルであり、前記フェニル－Ｃ １－３ アルキル－及び（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－３ アルキル－がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ２Ａ が独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択される、態様１～１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様２０］
Ｒ ２ が、ピリジン－２－イルメチル、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル、（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル、（６－メチルピリジン－２－イル）メチル、１－（ピリジン－２－イル）エチル、２－（ピリジン－２－イル）エチル、及び２－フルオロベンジルから選択される、態様１～１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様２１］
式（ＩＩ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２２］
式（ＩＩａ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２３］
式（ＩＩｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２４］
式（ＩＩＩ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２５］
式（ＩＩＩａ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２６］
式（ＩＩＩｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２７］
式（ＩＶ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２８］
式（ＩＶａ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様２９］
式（ＩＶｂ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の化合物。
［態様３０］
式（Ｖ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、ｎが、０、１、または２である、態様１に記載の化合物。
［態様３１］
Ｘ ３ が、ＮまたはＣＲ ３ であり；
Ｘ ４ が、ＮまたはＣＲ ４ であり；
式中、Ｘ ３ 及びＸ ４ の少なくとも１つがＮであり；
Ｃｙ １ が、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ５ 置換基によって任意選択で置換されているＣ ６－１０ アリールであり；
Ｃｙ ２ が、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ ２ の前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ６ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ １ が、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され；
Ｒ ２ が、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択され、Ｒ ２ の前記Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ａ 置換基によって任意選択で置換されており；
それぞれのＲ ２Ａ は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、及びＯＲ ａ２１ から選択され、Ｒ ２Ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｂ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ ａ２１ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
それぞれのＲ ２Ｂ は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、及びＯＲ ａ２２ から選択され、Ｒ ２Ｂ のＣ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ２Ｃ 置換基によって任意選択で置換されており；
Ｒ ａ２２ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
それぞれのＲ ２Ｃ は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、及びＯＲ ａ２３ から選択され、
Ｒ ａ２３ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ ３ は、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され；
Ｒ ４ は、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され；
それぞれのＲ ５ は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ５ 、及びＮＲ ｃ５ Ｒ ｄ５ から選択され；
それぞれのＲ ａ５ 、Ｒ ｃ５ 、及びＲ ｄ５ は独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ５ 及びＲ ｄ５ は、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に、４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ６ が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール－Ｃ １－６ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ６ 、及びＮＲ ｃ６ Ｒ ｄ６ から選択され、Ｒ ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ６Ａ 置換基によって任意選択で置換されているか、
あるいは、２つのＲ ６ 基が一緒にオキソ基を形成し；
それぞれのＲ ａ６ 、Ｒ ｃ６ 、及びＲ ｄ６ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－６ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－６ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－６ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－６ アルキル－から選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲ ｃ６ 及びＲ ｄ６ は、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に、４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
それぞれのＲ ６Ａ が独立して、ＯＨ、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、シアノ－Ｃ １－６ アルキル、ＨＯ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ－Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、アミノ、及びＣ １－６ アルキルアミノから選択される、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様３２］
３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（２－フルオロベンジル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－４－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－４－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（７－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（３－メチルピリジン－４－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（オキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（３－メチルピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；及び
３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［態様３３］
態様１～３２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
［態様３４］
アデノシン受容体の活性を阻害する方法であって、前記受容体を態様１～３２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
［態様３５］
患者における疾患または障害を治療する方法であって、前記疾患または障害は、Ａ２ＡまたはＡ２Ｂ受容体の異常発現に関連しており、態様１～３２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
［態様３６］
前記疾患または障害が、がん、炎症性疾患、心血管疾患、または神経変性疾患である、態様３５に記載の方法。
［態様３７］
前記がんが、膀胱癌、肺癌、黒色腫、乳癌、子宮頸癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、腎臓癌、皮膚癌、甲状腺癌、肝臓癌、子宮癌、頭頸部癌または腎細胞癌である、態様３６に記載の方法。
［態様３８］
前記がんが非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）、または結腸直腸癌（ＣＲＣ）である、態様３６に記載の方法。
［態様３９］
前記炎症性疾患が、肺炎である、態様３６に記載の方法。
［態様４０］
前記肺炎が、ブレオマイシン誘発性肺線維症である、態様３９に記載の方法。
［態様４１］
前記炎症性疾患が、アデノシン受容体依存性アレルギー反応またはアデノシン受容体免疫反応である、態様３６に記載の方法。
［態様４２］
前記アデノシン受容体依存性アレルギー反応が、Ａ２Ｂ受容体依存性である、態様４１に記載の方法。
［態様４３］
前記炎症性疾患が、呼吸器障害、敗血症、再灌流傷害、または血栓症である、態様３６に記載の方法。
［態様４４］
前記心血管疾患が、冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、アテローム性大動脈硬化症、または動脈瘤である、態様３６に記載の方法。
［態様４５］
前記冠動脈疾患が、心筋梗塞、狭心症、または心不全である、態様４４に記載の方法。
［態様４６］
前記脳血管疾患が、脳卒中または一過性虚血発作である、態様４４に記載の方法。
［態様４７］
前記神経変性疾患が、パーキンソン病である、態様３６に記載の方法。
［態様４８］
前記疾患または障害が、糖尿病またはインスリン抵抗性である、態様３５に記載の方法。
［態様４９］
それを必要とする患者においてアテローム動脈硬化性プラークの形成の治療または予防をする方法であって、態様１～３２のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。

Claims (45)

  1. 式（Ｉ）の化合物、
    またはその薬学的に許容される塩〔式中、
    Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
    Ｘ４は、ＮまたはＣＲ４であり；
    Ｃｙ１は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ１の前記Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｃｙ２は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ２の前記Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、Ｒ１の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ１Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択され、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルはそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ１Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、及びＣ１－６ハロアルコキシから独立して選択され；
    それぞれのＲ１Ａは独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、Ｃ２－３アルキニル、Ｃ１－３ハロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノから独立して選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、Ｒ２の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２及びＲｄ２が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ２は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    それぞれのＲ２Ａが独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２１）Ｒｂ２１、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２１Ｒｇ２１、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２１）（ＯＲｉ２１）、及びＢＲｊ２１Ｒｋ２１から選択され、Ｒ２Ａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されているか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２１及びＲｄ２１が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ２１は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    それぞれのＲｆ２１及びＲｇ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
    それぞれのＲｈ２１及びＲｉ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキルから選択され；
    それぞれのＲｊ２１及びＲｋ２１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
    あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２及びＲｋ２は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ２Ｂは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、ＮＨＯＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２（ＯＲａ２２）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、Ｃ（＝ＮＲｅ２２）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（＝ＮＲｅ２２）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２２）Ｒｂ２２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２２Ｒｇ２２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２２）（ＯＲｉ２２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２２）（ＯＲｉ２２）、及びＢＲｊ２２Ｒｋ２２から選択され、Ｒ２Ｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意置換されているか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２２及びＲｄ２２が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ２２は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    それぞれのＲｆ２２及びＲｇ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
    それぞれのＲｈ２２及びＲｉ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキルから選択され；
    それぞれのＲｊ２２及びＲｋ２２は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
    あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２２及びＲｋ２２は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ２Ｃが独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２３、ＳＲａ２３、ＮＨＯＲａ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３（ＯＲａ２３）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、Ｃ（＝ＮＲｅ２３）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（＝ＮＲｅ２３）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２３）Ｒｂ２３、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２３Ｒｇ２３、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２３）（ＯＲｉ２３）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２３）（ＯＲｉ２３）、及びＢＲｊ２３Ｒｋ２３から選択され、Ｒ２Ｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｄ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｄ置換基によって任意置換されているか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２３及びＲｄ２３が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｄ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ２３は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    それぞれのＲｆ２３及びＲｇ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
    それぞれのＲｈ２３及びＲｉ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキルから選択され；
    それぞれのＲｊ２３及びＲｋ２３は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
    あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２３及びＲｋ２３は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ２Ｄは、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２４、ＳＲａ２４、ＮＨＯＲａ２４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４（ＯＲａ２４）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｃ（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、Ｃ（＝ＮＲｅ２４）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（＝ＮＲｅ２４）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ２４）Ｒｂ２４、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ２４、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ２４Ｒｇ２４、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ２４）（ＯＲｉ２４）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ２４）（ＯＲｉ２４）、及びＢＲｊ２４Ｒｋ２４から選択され、Ｒ２Ｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｅによって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲａ２４、Ｒｂ２４、Ｒｃ２４、及びＲｄ２４は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ２４、Ｒｂ２４、Ｒｃ２４、及びＲｄ２４の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｅ置換基によって任意置換されているか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ２４及びＲｄ２４が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～７員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｅ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ２４は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    それぞれのＲｆ２４及びＲｇ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
    それぞれのＲｈ２４及びＲｉ２４は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、フェニル、Ｃ３－７シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、フェニル－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
    それぞれのＲｊ２４及びＲｋ２４は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
    あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ２４及びＲｋ２４は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ２Ｅは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、Ｃ２－３アルキニル、Ｃ１－３ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
    Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
    Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｄ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１－３アルキル、ＨＯ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ－Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－３アルキルチオ、Ｃ１－３アルキルスルフィニル、Ｃ１－３アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－３アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－３アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－３アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－３アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－３アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－３アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－３アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－３アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
    それぞれのＲ５は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、ＮＨＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５（ＯＲａ５）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＳＦ５、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ５Ｒｇ５、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ５）（ＯＲｉ５）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ５）（ＯＲｉ５）、及びＢＲｊ５Ｒｋ５から選択され、Ｒ５の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ５及びＲｄ５が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ５は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    それぞれのＲｆ５及びＲｇ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
    それぞれのＲｈ５及びＲｉ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキルから選択され；
    それぞれのＲｊ５及びＲｋ５は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
    あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ５及びＲｋ５は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ５Ａは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－６アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され；
    それぞれのＲ６は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、ＮＨＯＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６（ＯＲａ６）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＳＦ６、Ｐ（Ｏ）Ｒｆ６Ｒｇ６、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｈ６）（ＯＲｉ６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｈ６）（ＯＲｉ６）、及びＢＲｊ６Ｒｋ６から選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか、
    あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成し；
    それぞれのＲａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ６及びＲｄ６が、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記４～１０員ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲｅ６は独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    それぞれのＲｆ６及びＲｇ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され；
    それぞれのＲｈ６及びＲｉ６は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキルから選択され；
    それぞれのＲｊ６及びＲｋ６は、独立して、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、及びＣ１－６ハロアルコキシから選択されるか；
    あるいは、同じＢ原子に結合した任意のＲｊ６及びＲｋ６は、それらが結合した前記Ｂ原子と一緒に、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基によって任意選択で置換された５員または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ６Ａは独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１－６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１－６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１－６アルキルカルボニル、Ｃ１－４アルコキシカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１－６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される〕。
  2. Ｘ３がＮであり、かつＸ４がＮである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｘ３ がＣＲ３であり、かつＸ４がＮである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  4. Ｘ３がＮであり、かつＸ４がＣＲ４である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ３が、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される、請求項１または３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ４が、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される、請求項１または４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｃｙ１が、Ｃ６－１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ６－１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されている、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  8. Ｃｙ１が、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されているフェニルであり；
    それぞれのＲ５が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、ＮＨＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５（ＯＲａ５）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、及びＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から選択され、Ｒ５の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５Ａ置換基によって任意選択で置換されている、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｃｙ１が、１または２個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されているフェニルであり；
    それぞれのＲ５は独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ＣＮ、及びＮＯ２から選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  10. Ｃｙ１が、フルオロによって任意選択で置換されているシアノフェニルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  11. Ｃｙ２が、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されている、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｃｙ２が、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲ６が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、ＮＨＯＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６（ＯＲａ６）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＯＳ（Ｏ）（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、及びＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ６から選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか；
    あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成している、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  13. Ｃｙ２が、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルが、１、２、または３個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲ６は独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１－６アルキルは、ＯＨによって任意選択で置換されているか、
    あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成している、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  14. Ｃｙ２が、ピリミジン－４－イル、１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、ピリジン－４－イル、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル、１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル、３－メチルピリジン－４－イル、４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル、４－メチルオキサゾール－５－イル、オキサゾール－５－イル、キノリン－６－イル、及びキノキサリン－６－イルから選択される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  15. Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  16. Ｒ１がＨである、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  17. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されている、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  18. Ｒ２が、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、前記Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－は、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲ２Ａが、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールＣ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、ＮＨＯＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１（ＯＲａ２１）、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２１から選択される、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  19. Ｒ２が、フェニル－Ｃ１－３アルキル－または（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－３アルキルであり、前記フェニル－Ｃ１－３アルキル－及び（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－３アルキル－がそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲ２Ａが独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  20. Ｒ２が、ピリジン－２－イルメチル、（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル、（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル、（６－メチルピリジン－２－イル）メチル、１－（ピリジン－２－イル）エチル、２－（ピリジン－２－イル）エチル、及び２－フルオロベンジルから選択される、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  21. 式（ＩＩ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  22. 式（ＩＩａ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  23. 式（ＩＩｂ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  24. 式（ＩＩＩ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  25. 式（ＩＩＩａ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  26. 式（ＩＩＩｂ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  27. 式（ＩＶ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  28. 式（ＩＶａ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  29. 式（ＩＶｂ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  30. 式（Ｖ）の化合物：
    またはその薬学的に許容される塩であり、
    式中、ｎが、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
  31. Ｘ３が、ＮまたはＣＲ３であり；
    Ｘ４が、ＮまたはＣＲ４であり；
    式中、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つがＮであり；
    Ｃｙ１が、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ５置換基によって任意選択で置換されているＣ６－１０アリールであり；
    Ｃｙ２が、５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃｙ２の前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１０員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒ１が、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ２が、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択され、Ｒ２の前記Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ａ置換基によって任意選択で置換されており；
    それぞれのＲ２Ａは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、及びＯＲａ２１から選択され、Ｒ２Ａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｂ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒａ２１は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
    それぞれのＲ２Ｂは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、及びＯＲａ２２から選択され、Ｒ２ＢのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ２Ｃ置換基によって任意選択で置換されており；
    Ｒａ２２は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
    それぞれのＲ２Ｃは独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、及びＯＲａ２３から選択され、
    Ｒａ２３は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、
    Ｒ３は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ４は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
    それぞれのＲ５は独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され；
    それぞれのＲａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５は独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に、４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ６が独立して、Ｄ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール－Ｃ１－６アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－はそれぞれ、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６Ａ置換基によって任意選択で置換されているか、
    あるいは、２つのＲ６基が一緒にオキソ基を形成し；
    それぞれのＲａ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－６アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－６アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－６アルキル－から選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合した任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合した前記Ｎ原子と一緒に、４～１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    それぞれのＲ６Ａが独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、シアノ－Ｃ１－６アルキル、ＨＯ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、アミノ、及びＣ１－６アルキルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  32. ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（２－フルオロベンジル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－４－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－４－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－４－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（７－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－４－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－５－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（３－メチルピリジン－４－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（オキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－７－（３－メチルピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（４－（ヒドロキシメチル）－２－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（ピリジン－２－イルメチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（ピリジン－２－イルメチル）－７－（キノキサリン－６－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－２－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－７－（ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）ベンゾニトリル；及び
    ３－（４－アミノ－７－（４－メチルオキサゾール－５－イル）－２－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－２Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンゾニトリル
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  33. 請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
  34. 前記医薬組成物が、患者における疾患または障害を治療するためのものであり、前記疾患または障害が、膀胱癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌、または頭頸部癌である、請求項３３に記載の医薬組成物。
  35. 前記疾患または障害が頭頸部癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  36. 前記頭頸部癌が頭頸部扁平上皮癌である、請求項３５に記載の医薬組成物。
  37. 前記疾患または障害が肺癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  38. 前記肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項３７に記載の医薬組成物。
  39. 前記疾患または障害が卵巣癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  40. 前記疾患または障害が前立腺癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  41. 前記前立腺癌が転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項４０に記載の医薬組成物。
  42. 前記疾患または障害が乳癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  43. 前記疾患または障害が膀胱癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  44. 前記疾患または障害が結腸直腸癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  45. 前記疾患または障害が膵臓癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
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