JP7260270B2 - 卵を使用しないインフルエンザウイルスワクチンの作製 - Google Patents
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Description
インフルエンザウイルス製造のさまざまな段階から卵の使用を排除することが従来から提案されてきたが、本発明はこれらの提案とはさまざまな局面において異なる。
本発明は例えば、以下の項目を提供する:
(項目1) ワクチン製造のためのインフルエンザシードウイルスを調製するための方法であって、
(i)患者から直接得られたインフルエンザウイルスまたは一次単離体から得られたインフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(ii)ステップ(i)において得られた該感染細胞株からのウイルスを少なくとも1回継代するステップと;
(iii)シードウイルスとして使用するためのインフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞株を培養するステップと
を含み、ステップ(i)において用いられる該インフルエンザウイルスはインフルエンザBウイルスであるか、またはインフルエンザAウイルスのH1もしくはH3株である、方法。
(項目2) ワクチン製造のためのインフルエンザシードウイルスを調製するための方法であって、
(i)患者から直接得られたインフルエンザウイルスまたは一次単離体から得られたインフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(ii)ステップ(i)において得られた該感染細胞株によって生成されたインフルエンザウイルスの少なくとも1つのウイルスRNAセグメントのcDNAを調製し、該cDNAを逆遺伝学手順に用いて、ステップ(i)の該インフルエンザウイルスと同様の少なくとも1つのウイルスRNAセグメントを有する新たなインフルエンザウイルスを調製するステップと;
(iii)細胞株に該新たなインフルエンザウイルスを感染させ、次いでシードウイルスとして使用するための該新たなインフルエンザウイルスを生成するために該細胞株を培養するステップと
を含む、方法。
(項目3) ステップ(ii)における継代は、ステップ(i)において用いられたものと同じ型の細胞を介する、項目1に記載の方法。
(項目4) ステップ(i)、(ii)または(iii)のいずれも卵におけるインフルエンザウイルスの生育または継代を含まない、項目1~3のいずれか1項に記載の方法。
(項目5) 前記細胞株はヒト以外の哺乳動物細胞株である、項目1~4のいずれか1項に記載の方法。
(項目6) 前記細胞株はMDCK細胞株である、項目1~5のいずれか1項に記載の方法。
(項目7) 前記シードウイルスは配列決定される、項目1~6のいずれか1項に記載の方法。
(項目8) 前記シードウイルスは抗血清を誘出するために用いられる、項目1~7のいずれか1項に記載の方法。
(項目9) 前記シードウイルスは有効なシードロットを調製するために用いられる、項目1~8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10) 前記シードウイルスはワクチン製造のために用いられる、項目1~9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11) 前記シードウイルスのゲノムはPR/8/34セグメントを有さない、項目1~10のいずれか1項に記載の方法。
(項目12) 前記シードウイルスは、Sia(α2,3)Gal末端二糖を有するオリゴ糖よりもSia(α2,6)Gal末端二糖を有するオリゴ糖に優先的に結合する赤血球凝集素を有する、項目1~11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13) ワクチン製造のためのインフルエンザウイルスを調製するための方法であって、
(i)集団中に流布しているインフルエンザウイルスか、または集団中に流布しているインフルエンザウイルスを抗原的に代表する赤血球凝集素を有するインフルエンザウイルスを得るステップと;
(ii)ステップ(i)において得られた該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)ステップ(ii)において得られた該感染細胞株からのウイルスを少なくとも1回継代してシード株を生じさせるステップと;
(iv)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(iii)からの該シード株を培養するステップと
を含む、方法。
(項目14) ワクチン製造のためのインフルエンザウイルスを調製するための方法であって、
(i)集団中に流布しているインフルエンザウイルスか、または集団中に流布しているインフルエンザウイルスを抗原的に代表する赤血球凝集素を有するインフルエンザウイルスを得るステップと;
(ii)ステップ(i)において得られた該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)ステップ(i)において得られた該感染細胞株によって生成されたインフルエンザウイルスの少なくとも1つのウイルスRNAセグメントのcDNAを調製し、該cDNAを逆遺伝学手順に用いて、ステップ(i)の該インフルエンザウイルスと同様の少なくとも1つのウイルスRNAセグメントを有するインフルエンザシードウイルスを調製するステップと;
(iv)細胞株に該インフルエンザシードウイルスを感染させ、次いでインフルエンザウイルスを生成するためにステップ(iii)からの該継代された細胞株を培養するステップと
を含む、方法。
(項目15) インフルエンザウイルスワクチンを調製するための方法であって、項目13または14のステップ(i)~(iv)と、次いで
(v)ステップ(iv)において得られたウイルスを処理してワクチンを生じさせるステップと
を含む、方法。
(項目16) ステップ(v)は前記ウイルスを不活性化するステップを含む、項目15に記載の方法。
(項目17) 前記ワクチンは全ビリオンワクチンである、項目16に記載の方法。
(項目18) 前記ワクチンは分解ビリオンワクチンである、項目16に記載の方法。
(項目19) 前記ワクチンは表面抗原ワクチンである、項目16に記載の方法。
(項目20) 前記ワクチンはビロゾームのワクチンである、項目16に記載の方法。
(項目21) 前記ワクチンは、用量当り10ng未満の残留宿主細胞DNAを含有する、項目15~20のいずれか1項に記載の方法。
(項目22) 多価インフルエンザワクチンを作製するための方法であって、
複数の個別のインフルエンザウイルス株に対して項目15~21のいずれか1項に記載の方法を行なうステップと、
該個別のワクチンを混合して該多価インフルエンザワクチンを作製するステップと
を含む、方法。
(項目23) 前記多価インフルエンザワクチンは、2つのインフルエンザAウイルス株と、1つのインフルエンザBウイルス株とを有する、項目22に記載の方法。
(項目24) 前記ワクチンは水銀を実質的に含まない、項目15~22のいずれか1項に記載の方法。
(項目25) 前記ワクチンはアジュバントを含む、項目15~24のいずれか1項に記載の方法。
(項目26) 動物から抗血清を調製するための方法であって、
(i)精製したインフルエンザウイルス赤血球凝集素を該動物に投与するステップと;次いで
(ii)該赤血球凝集素を認識する抗体を含有する血清を該動物から回収するステップと
を含み、ステップ(i)において用いられた該赤血球凝集素は細胞株中で生育されたウイルスからのものであることを特徴とする、方法。
(項目27) 動物から抗血清を調製するための方法であって、
(i)細胞株中でインフルエンザウイルスを生育するステップと;
(ii)ステップ(i)において生育されたウイルスからの赤血球凝集素抗原を精製するステップと;
(iii)ステップ(ii)からの該精製赤血球凝集素を該動物に投与するステップと;次いで
(iv)該動物から該赤血球凝集素を認識する抗体を含有する血清を回収するステップと
を含む、方法。
(項目28) 前記動物はヒツジである、項目26または27に記載の方法。
(項目29) 前記抗血清をSRIDアッセイに好適なゲルと混合するさらなるステップを含む、項目26~28のいずれか1項に記載の方法。
(項目30) 項目26~28のいずれか1項に記載の方法によって得られる、抗血清。
(項目31) 抗原基準材料を調製するための方法であって、
(i)細胞株中でインフルエンザウイルスを生育するステップと;
(ii)ステップ(i)において生育されたウイルスを精製するステップと;
(iii)該ウイルスを不活性化するステップであって、ここで、ステップ(i)において用いられた該インフルエンザウイルスは卵中で生育されたことがないことを特徴とする、ステップと;
(iv)該不活性化されたウイルスを凍結乾燥するステップとを含む、方法。
(項目32) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルがMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は懸濁培養中で生育している、方法。
(項目33) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルがMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は無血清培地中で生育している、方法。
(項目34) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルがMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は無タンパク質培地中で生育している、方法。
(項目35) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルが非腫瘍形成性のMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含む、方法。
(項目36) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
前記患者のサンプルがMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
前記MDCK細胞は重層培地に提供されない、方法。
(項目37) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルがMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は無血清懸濁培養中で生育している、方法。
(項目38) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルがMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は無タンパク質懸濁培養中で生育している、方法。
(項目39) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルが非腫瘍形成性のMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は懸濁培養中で生育している、方法。
(項目40) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルが非腫瘍形成性のMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は無血清懸濁培養中で生育している、方法。
(項目41) 患者のサンプルからインフルエンザウイルスを単離するための方法であって、
該患者のサンプルが非腫瘍形成性のMDCK細胞とともにインキュベートされるステップを含み、
該MDCK細胞は無タンパク質懸濁培養中で生育している、方法。
(項目42) 項目32~41のいずれか1項に記載の方法によって単離された、インフルエンザウイルス。
(項目43) 再集合体インフルエンザウイルスを調製するための方法であって、
(i)ゲノムセグメントの第1の組を有するインフルエンザウイルスの第1の株と、ゲノムセグメントの第2の組を有するインフルエンザウイルスの第2の株との両方を細胞株に感染させるステップであって、該第1の株は所望の赤血球凝集素をコードするHAセグメントを有する、ステップ;
(ii)ステップ(i)からの該感染細胞を培養して、ゲノムセグメントの該第1の組からの少なくとも1つのセグメントおよびゲノムセグメントの該第2の組からの少なくとも1つのセグメントを有するインフルエンザウイルスを生成するステップを含み、
ただし、ゲノムセグメントの該第1の組からの該少なくとも1つのセグメントが該第1の株からの該HAセグメントを含む、方法。
(項目44) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)卵培養基で増殖されたことがないインフルエンザウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
(項目45) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)MDCK33016細胞中で単離されたインフルエンザウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
(項目46) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)血清含有培地中で生育する培養基で増殖されたことがないインフルエンザウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
(項目47) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための
方法であって、
(i)逆遺伝学技術を用いて生成されたインフルエンザウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
(項目48) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)PR/8/34インフルエンザウイルスからの6つより少ないウイルスセグメントを有するインフルエンザAウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
(項目49) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)AA/6/60インフルエンザウイルスからの6つより少ないウイルスセグメントを有するインフルエンザAウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
(項目50) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)Sia(α2,3)Gal末端二糖を有するオリゴ糖よりもSia(α2,6)Gal末端二糖を有するオリゴ糖に優先的に結合する赤血球凝集素を有するインフルエンザウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
(項目51) ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)鶏卵には見られない赤血球凝集素および/またはノイラミニダーゼグリコフォームを有するインフルエンザウイルスを受取るステップと;
(ii)該インフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。
本発明の第1の局面は、ワクチン製造のためのインフルエンザシードウイルスを調製するための方法を提供し、この方法は(i)患者から直接得られたインフルエンザウイルスまたは一次単離体から得られたインフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;(ii)ステップ(i)において得られた感染細胞株からのウイルスを少なくとも1回継代するステップと;(iii)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(ii)からの感染細胞を培養するステップとを含む。ステップ(iii)の培養物から精製されたインフルエンザウイルスは、シードウイルスとして使用できる。
本発明の第2の局面は、ワクチン製造のためのインフルエンザシードウイルスを調製するための方法を提供し、この方法は(i)患者から直接得られたインフルエンザウイルスまたは一次単離体から得られたインフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;(ii)ステップ(i)において得られた感染細胞株によって生成されたインフルエンザウイルスの少なくとも1つのウイルスRNAセグメントのcDNAを調製し、そのcDNAを逆遺伝学手順に用いて、ステップ(i)のインフルエンザウイルスと同様の少なくとも1つのウイルスRNAセグメントを有する新たなインフルエンザウイルスを調製するステップと;(iii)細胞株に新たなインフルエンザウイルスを感染させ、次いでその新たなインフルエンザウイルスを生成するために細胞株を培養するステップとを含む。
本発明の第1および第2の局面は、シードウイルスを提供する。これらのシードウイルスはさまざまな態様で用いられ得る。
本発明の第3の局面は、ワクチン製造のためのインフルエンザウイルスを調製するための方法を提供し、この方法は(i)集団中に流布しているインフルエンザウイルスか、または集団中に流布しているインフルエンザウイルスを抗原的に代表する赤血球凝集素を有するインフルエンザウイルスを得るステップと;(ii)ステップ(i)において得られたインフルエンザウイルスを細胞株に感染させるステップと;(iii)ステップ(ii)における感染細胞株から得られたウイルスを少なくとも1回継代してシード株を生じさせるステップと;(iv)インフルエンザウイルスを生成するためにステップ(iii)からのシード株を培養するステップとを含む。
本発明の第5の局面は、再集合体インフルエンザウイルスを調製するための方法を提供し、この方法は(i)ゲノムセグメントの第1の組を有するインフルエンザウイルスの第1の株と、ゲノムセグメントの第2の組を有するインフルエンザウイルスの第2の株との両方を細胞株に感染させるステップを含み、ここで第1の株は所望の赤血球凝集素をコードするHAセグメントを有し、この方法はさらに(ii)ステップ(i)からの感染細胞を培養して、ゲノムセグメントの第1の組からの少なくとも1つのセグメントおよびゲノムセグメントの第2の組からの少なくとも1つのセグメントを有するインフルエンザウイルスを生成するステップを含み、ここではゲノムセグメントの第1の組からのその少なくとも1つのセグメントが第1の株からのHAセグメントを含むことが前提となっている。よってこの方法は、少なくともHAセグメントを第1の株から第2の株に移すことによって、卵を用いることなく、第1または第2の株のいずれかからのウイルスゲノムセグメントの異なる集合を有する新たな再集合体株を生成できる。
上述のとおり、インフルエンザウイルス単離のために卵が用いられる傾向が強い。本発明の第6の局面は、代りにMDCK細胞を用いる。いくつかの実施形態において、MDCK細胞は懸濁液中で生育される。他の実施形態において、MDCK細胞は無血清培地または無タンパク質培地中で生育される。他の実施形態において、MDCK細胞は非腫瘍形成性である。他の実施形態において、MDCK細胞は重層培地の存在下で生育されない。
ヒトインフルエンザウイルスはSia(α2,6)Gal末端二糖(ガラクトースにα-2,6結合したシアル酸)を有する受容体オリゴ糖に結合するが、卵はその代わりにSia(α2,3)Gal末端二糖を有する受容体オリゴ糖を有する。卵においてヒトインフルエンザウイルスを生育すると、赤血球凝集素にSia(α2,6)Gal結合から離れてSia(α2,3)Gal結合に向わせる選択圧力がかかる。
インフルエンザウイルスを製造するための現行の方法は、各株に対する基準試薬、すなわち(i)抗HA血清および(ii)精製した全ビリオンの調製を伴う。これらの較正された試薬をSRIDアッセイに用いて、製造者によって生成されたバルク抗原におけるHAのレベルを定めることによって、製造者がバルクを希釈して用量当りの所望量のHAを有するワクチンを与えることを可能にする。
本発明の好ましいインフルエンザAウイルス(シードウイルス、MDCK細胞を用いて患者のサンプルから単離したウイルス、再集合体ウイルスなどを含む)は、PR/8/34インフルエンザウイルスからの6つより少ない(すなわち0、1、2、3、4または5つの)ウイルスセグメントを含む。好ましくは、このウイルスはPR/8/34セグメントを含まない。いずれかのPR/8/34セグメント(単数または複数)が存在するとき、そのセグメントはPR/8/34 HAセグメントを含まず、通常はPR/8/34 NAセグメントを含まない。よって好ましいウイルスにおいては、セグメントNP、M、NS、PA、PB1および/またはPB2のうちの少なくとも1つがPR/8/34に由来しない。より好ましくは、セグメントNP、M、PA、PB1および/またはPB2のうちの少なくとも1つがPR/8/34に由来しない。よって本発明は、通常のHAおよびNA抗原に、流布中の株を表わす1つまたはそれ以上のさらなるエピトープ含有抗原を加えることによって、既存のワクチンを改善できる。
本発明は、インフルエンザウイルスの複製を支持し、かつ卵の使用を回避する細胞株の使用を含む。この細胞株は典型的に、哺乳動物に由来する。由来となる好適な哺乳動物細胞は、ハムスター、ウシ、霊長類の動物(ヒトおよびサルを含む)、およびイヌの細胞を含むがこれらに限定されず、霊長類の動物の細胞の使用は好ましくない。さまざまな細胞型、たとえば腎臓細胞、線維芽細胞、網膜細胞、肺細胞などが用いられてもよい。好適なハムスター細胞の例は、BHK21またはHKCCという名前を有する細胞株である。好適なサル細胞は、たとえばアフリカミドリザル細胞、たとえばベロ細胞株のような腎臓細胞などである[21-22、23]。好適なイヌ細胞は、たとえばCLDKおよびMDCK細胞株のような腎臓細胞などである。
上述したとおり、本発明は臨床的単離体または一次単離体とともに直接用いることができる。加えて、本発明は逆遺伝学技術を用いて生成されたものを含む再集合体株とともに用いることができる[例、41-42、43、44、45]。逆遺伝学技術は、プラスミドのインビトロ操作を用いてウイルスセグメントの組合せを生成することによって、ウイルスセグメント中のコード配列または非コード配列の操作を促進したり、変異を導入したりなどできる。この技術は、インフルエンザAウイルスおよびインフルエンザBウイルスの両方に対して用いられ得る。
現在、さまざまな形のインフルエンザウイルスワクチンが入手可能である(例、参考文献54の第17章および第18章を参照)。一般的に、ワクチンは生ウイルスまたは不活性化ウイルスのいずれかに基づいている。不活性化ワクチンは、全ビリオン、「分解(split)」ビリオン、または精製された表面抗原に基づいてもよい。インフルエンザ抗原は、ビロゾームの形で提供されてもよい。本発明は、これらのタイプのワクチンのいずれかを製造するときに使用できる。
細胞株においてウイルスが生育されるときには、DNAのあらゆる腫瘍形成活性を最小化するために最終ワクチン中の残余細胞株DNAの量を最小化することが標準的に行なわれる。
本発明に従って製造されるワクチン組成物は、医薬的に許容できる。この組成物は通常、インフルエンザ抗原に加えて別の成分を含み、たとえば典型的に、1つまたはそれ以上の医薬担体および/または賦形剤を含む。以下に記載するとおり、アジュバントも含まれていてもよい。こうした成分の詳細な考察は参考文献76にて得られる。
本発明の組成物は有利にはアジュバントを含んでもよく、アジュバントは組成物を受けた患者において誘出される免疫応答(体液性および/または細胞性)を高めるために機能し得る。アジュバントをインフルエンザワクチンとともに使用することは以前に記載されている。参考文献79および80においては水酸化アルミニウムが用いられ、参考文献81においては水酸化アルミニウムとリン酸アルミニウムとの混合物が用いられた。参考文献82もアルミニウム塩アジュバントの使用を記載した。Chiron VaccinesからのFLUAD(商標)製品は、水中油型エマルジョンを含む。
・カルシウム塩およびアルミニウム塩(またはそれらの混合物)を含む無機質含有組成物。カルシウム塩はリン酸カルシウム(例、参考文献83に開示される「CAP」粒子)を含む。アルミニウム塩は水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムなどを含み、これらの塩はあらゆる好適な形を取る(例、ゲル、結晶、アモルファスなど)。これらの塩に対する吸着が好ましい。無機質含有組成物は、金属塩の粒子として調合されてもよい[84]。アルミニウム塩アジュバントについては以下により詳細に説明される。
水中油型エマルジョンは、インフルエンザウイルスワクチンのアジュバントに用いるために特に好適であることが見出されている。さまざまなこうしたエマルジョンが公知であり、それらは典型的に少なくとも1つの油と少なくとも1つの界面活性剤とを含み、それらの油および界面活性剤は生分解性(代謝性)であり、かつ生体適合性である。エマルジョン中の油の小滴は一般的に直径5μm未満であり、直径がミクロン以下となってもよく、こうした小さいサイズは安定なエマルジョンを提供するためのマイクロフルイダイザーによって得られる。220nm未満のサイズの小滴はフィルタ滅菌できるために好ましい。
・スクアレン、ツイン80およびスパン85のミクロン以下のエマルジョン。体積によるエマルジョンの組成は、約5%のスクアレン、約0.5%のポリソルベート80、および約0.5%のスパン85であってもよい。重量でいうと、これらの比率は4.3%のスクアレン、0.5%のポリソルベート80、および0.48%のスパン85となる。このアジュバントは「MF59」として公知であり[109-110、111]、参考文献112の第10章および参考文献113の第12章により詳細に記載されている。MF59エマルジョンは、有利にはクエン酸イオン、たとえば10mMのクエン酸ナトリウム緩衝液などを含む。
本発明の組成物に含ませるためのサイトカイン誘導剤は、患者に投与されるときに免疫系を誘出して、インターフェロンおよびインターロイキンを含むサイトカインを放出させることができる。サイトカイン応答は、インフルエンザ感染に対する宿主の防御の初期の決定的な段階に伴うことが公知である[124]。好ましい薬剤は、以下のうち1つまたはそれ以上の放出を誘出できる:インターフェロン-γ;インターロイキン-1;インターロイキン-2;インターロイキン-12;TNF-α;TNF-β;およびGM-CSF。好ましい薬剤は、Th1型免疫応答、たとえばインターフェロン-γ、TNF-α、インターロイキン-2などに関連するサイトカインの放出を誘出する。インターフェロン-γおよびインターロイキン-2の両方の刺激が好ましい。
・免疫刺激性オリゴヌクレオチド、たとえばCpGモチーフ(リン酸結合によってグアノシンに接続されるメチル化されていないシトシンを含有するジヌクレオチド配列)を含有するものなど、または2本鎖RNA、またはパリンドローム配列を含有するオリゴヌクレオチド、またはポリ(dG)配列を含有するオリゴヌクレオチド。
R3は不在、H、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、C6-10アリール、置換されたC6-10アリール、ヘテロシクリル、または置換されたヘテロシクリルであり;
R4およびR5の各々は独立に、H、ハロ、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、-C(O)-Rd、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキルであるか、またはともに結合して次のR4-5のように5員環を形成し:
X1およびX2の各々は独立に、N、C、O、またはSであり;
R8は、H、ハロ、-OH、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-OH、-NRaRb、-(CH2)n-O-Rc、-O-(C1-6アルキル)、-S(O)pRe、または-C(O)-Rdであり;
R9は、H、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、またはR9aであり、
ここでR9aは次のとおりであり:
R10およびR11の各々は独立に、H、ハロ、C1-6アルコキシ、置換されたC1-6アルコキシ、-NRaRb、または-OHであり;
RaおよびRbの各々は独立に、H、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、-C(O)Rd、C6-10アリールであり;
各Rcは独立に、H、リン酸、二リン酸、三リン酸、C1-6アルキル、または置換されたC1-6アルキルであり;
各Rdは独立に、H、ハロ、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、置換されたC1-6アルコキシ、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、-NH(置換されたC1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)2、-N(置換されたC1-6アルキル)2、C6-10アリール、またはヘテロシクリルであり;
各Reは独立に、H、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、C6-10アリール、置換されたC6-10アリール、ヘテロシクリル、または置換されたヘテロシクリルであり;
各Rfは独立に、H、C1-6アルキル、置換されたC1-6アルキル、-C(O)Rd、リン酸、二リン酸、または三リン酸であり;
各nは独立に、0、1、2、または3であり;
各pは独立に、0、1、または2であり;または
(g)(a)から(f)のいずれかの医薬的に許容できる塩、(a)から(f)のいずれかの互変異性体、またはその互変異性体の医薬的に許容できる塩。
N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2,N2-ジメチル-1-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-エチル-N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-N2-プロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
1-(2-メチルプロピル)-N2-プロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-ブチル-1-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-ブチル-N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-N2-ペンチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-N2-プロプ-2-エニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
1-(2-メチルプロピル)-2-[(フェニルメチル)チオ]-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン
1-(2-メチルプロピル)-2-(プロピルチオ)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン
2-[[4-アミノ-1-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2-イル](メチル)アミノ]エタノール
2-[[4-アミノ-1-(2-メチルプロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2-イル](メチル)アミノ]酢酸エチル
4-アミノ-1-(2-メチルプロピル)-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2-オン
N2-ブチル-1-(2-メチルプロピル)-N4,N4-ビス(フェニルメチル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-ブチル-N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-N4,N4-ビス(フェニルメチル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2-メチル-1-(2-メチルプロピル)-N4,N4-ビス(フェニルメチル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
N2,N2-ジメチル-1-(2-メチルプロピル)-N4,N4-ビス(フェニルメチル)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン
1-{4-アミノ-2-[メチル(プロピル)アミノ]-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル}-2-メチルプロパン-2-オール 1-[4-アミノ-2-(プロピルアミノ)-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル]-2-メチルプロパン-2-オール
N4,N4-ジベンジル-1-(2-メトキシ-2-メチルプロピル)-N2-プロピル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-2,4-ジアミン。
水酸化アルミニウムおよびリン酸アルミニウムとして公知のアジュバントが用いられてもよい。これらの名前は従来からのものであるが、単に便宜上用いられているだけで、どちらも実在する化学化合物を正確に説明するものではない(例、参考文献112の第9章を参照)。本発明は、一般的にアジュバントとして用いられるあらゆる「水酸化物」または「リン酸塩」アジュバントを用いることができる。
本発明の組成物(またはキット成分)に対する好適な容器は、水薬瓶、注射器(例、使い捨て注射器)、点鼻スプレーなどを含む。これらの容器は滅菌されるべきである。
本発明は、本発明に従って製造されたワクチンを提供する。
「含む(comprising)」という用語は、「含む(including)」および「からなる(consisting)」を包含し、たとえばXを「含む」組成物は、Xのみからなっていてもよいし、たとえばX+Yなど、何か付加的なものを含んでいてもよい。
2006~2007年の北半球のインフルエンザシーズン中に、子供および成人からインフルエンザAおよび/またはBウイルスサブタイプを含有する臨床的試料(鼻または咽喉のスワブ)を得た。赤血球凝集素(hemagglutinin:HA)力価の決定、ポリメラーゼ連鎖反応(polymerase chain reaction:PCR)、およびウイルス滴定によって、無血清懸濁培養中で生育されたMDCK33016細胞株(DSM ACC2219)の感染性および信頼性を、確立されたMDCK CCL34細胞株(ATCC)および鶏卵と比較した。
元の単離ウイルス、卵生育ウイルス、およびMDCK生育ウイルスの受容体の優先性を調査した。研究には、2,3-シアリル結合(MAA)もしくは2,6-シアリル結合(SNA)を有するレクチン、または2,3-シアリルラクトース(2,3-sialyllactose:3-SL、卵受容体の類似体)および2,6-シアリル-N-アセチルラクトサミン(2,6-sialyl-N-acetyllactosamine:6-SLN、ヒト受容体の類似体)シアリルグリコポリマーが用いられた[193]。
インフルエンザAおよびBウイルスのさまざまな株が、MDCK細胞において単離された後、以下の培養基の1つによって最大5回継代された:卵;MDCK細胞CCL-34;MDCK細胞33016;ベロ細胞;またはHEK293-T細胞。各継代の後にウイルスのHA遺伝子の配列が決定され、HA力価が測定された。
Claims (13)
- ワクチン製造のためのインフルエンザシードウイルスを調製するための方法であって、該方法は:
(i)患者サンプルをMDCK細胞とともにインキュベートすることによって、該患者サンプルからインフルエンザウイルスを単離するステップであって、該MDCK細胞は、無血清懸濁培養中で生育している、ステップと;
(ii)ステップ(i)において得られた感染細胞からのウイルスを少なくとも1回継代するステップと;
(iii)シードウイルスとして使用するためのインフルエンザウイルスを生成するために、ステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含み、ここで、単離後に該ウイルスがMDCK細胞中で継代および生育される、方法。 - ワクチン製造のためのインフルエンザシードウイルスを調製するための方法であって、
(i)患者サンプルをMDCK細胞とともにインキュベートすることによって、該患者サンプルからインフルエンザウイルスを単離するステップであって、該MDCK細胞は、無血清懸濁培養中で生育している、ステップと;
(ii)ステップ(i)において得られた感染細胞によって生成されたインフルエンザウイルスの少なくとも1つのウイルスRNAセグメントのcDNAを調製し、該cDNAを逆遺伝学手順に用いて、ステップ(i)の該インフルエンザウイルスと同様の少なくとも1つのウイルスRNAセグメントを有する新たなインフルエンザウイルスを調製するステップと;
(iii)MDCK細胞株に該新たなインフルエンザウイルスを感染させ、次いでシードウイルスとして使用するための該新たなインフルエンザウイルスを生成するために該細胞株を培養するステップと
を含む、方法。 - 前記MDCK細胞が非腫瘍形成性である、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 前記MDCK細胞に重層培地が提供されない、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記MDCK細胞がMDCK33016である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シードウイルスが、有効なシードロットを調製するために用いられる、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1~6のいずれか一項に記載の方法に従ってインフルエンザシードウイルスを調製するステップと、生育のためにMDCK細胞株に感染させて、ワクチン製造のためのウイルスを提供するステップとを含む、ワクチンを製造するための方法。
- 請求項1~6のいずれか一項に記載の方法によってインフルエンザシードウイルスを単離するステップと、該インフルエンザシードウイルスからワクチンを製造するステップとを含む、ワクチンを製造するための方法。
- ワクチンに使用するためのインフルエンザウイルス抗原を調製するための方法であって、
(i)請求項1~6のいずれか一項に記載の方法によって、MDCK細胞中で単離されたインフルエンザシードウイルスを回収するステップと;
(ii)MDCK細胞株にこのインフルエンザシードウイルスを感染させるステップと;
(iii)インフルエンザウイルスを生成するために、ステップ(ii)からの該感染細胞を培養するステップと
を含む、方法。 - ステップ(i)で回収された前記インフルエンザシードウイルスが、以下の特徴:
(a)卵培養基において増殖されたことがない;
(b)MDCK33016細胞において単離された;
(c)血清を含有する培地中で生育する培養基において増殖されたことがない;
(d)PR/8/34インフルエンザウイルスからの6つより少ないウイルスセグメントを有するインフルエンザAウイルス、および/もしくはAA/6/60インフルエンザウイルスからの6つより少ないウイルスセグメントを有するインフルエンザAウイルスであるか、またはAA/1/66インフルエンザウイルスからの6つより少ないウイルスセグメントを有するインフルエンザBウイルスである;
(e)Sia(α2,3)Gal末端二糖を有するオリゴ糖よりもSia(α2,6)Gal末端二糖を有するオリゴ糖への結合優先性を有する赤血球凝集素を含む;および/または
(g)卵由来のウイルスとは異なるグリコシル化パターンを有する糖タンパク質(赤血球凝集素を含む)を有する
のうち1つまたはそれ以上を有する、請求項9に記載の方法。 - 前記患者サンプルから単離される前記インフルエンザウイルスが、H1N1もしくはH3N2インフルエンザA株、または、インフルエンザB株から選択される、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者サンプルから単離される前記インフルエンザウイルスが、Sia(α2,3)Gal末端二糖を有するオリゴ糖よりもSia(α2,6)Gal末端二糖を有するオリゴ糖への結合優先性を有する、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法によって生成される前記インフルエンザウイルスが、Sia(α2,3)Gal末端二糖を有するオリゴ糖よりもSia(α2,6)Gal末端二糖を有するオリゴ糖への結合優先性を有する、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。
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Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10144906B4 (de) | 2001-09-12 | 2013-11-28 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh | Verfahren zur großtechnischen Herstellung von Impfstoffen |
US11707520B2 (en) | 2005-11-03 | 2023-07-25 | Seqirus UK Limited | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
CA2628152C (en) | 2005-11-04 | 2016-02-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
CA2671629C (en) * | 2006-12-06 | 2017-08-15 | Novartis Ag | Vaccines including antigen from four strains of influenza virus |
GB0905570D0 (en) * | 2009-03-31 | 2009-05-13 | Novartis Ag | Combined vaccines |
JP2012507272A (ja) * | 2008-11-05 | 2012-03-29 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 新規な方法 |
CA2752039A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Novartis Ag | Influenza vaccine regimens for pandemic-associated strains |
PL2396032T3 (pl) | 2009-02-10 | 2017-05-31 | Seqirus UK Limited | Szczepionki przeciw grypie o obniżonych zawartościach skwalenu |
CA2752041A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Novartis Ag | Influenza vaccines with increased amounts of h3 antigen |
JP2012521786A (ja) | 2009-03-30 | 2012-09-20 | モウント シナイ スクール オフ メディシネ | インフルエンザウイルスワクチン及びその使用 |
BE1019643A3 (fr) * | 2009-04-27 | 2012-09-04 | Novartis Ag | Vaccins de protection contre la grippe. |
CA2800182A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-02 | Mount Sinai School Of Medicine | Monoclonal antibodies against influenza virus generated by cyclical administration and uses thereof |
CN103764160A (zh) | 2009-05-29 | 2014-04-30 | 诺华有限公司 | 流感病毒血凝素试验 |
WO2010144797A2 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Vaccine Technologies, Incorporated | Influenza vaccines with enhanced immunogenicity and uses thereof |
WO2011014504A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-02-03 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Recombinant influenza virus vectors and uses thereof |
WO2011014645A1 (en) | 2009-07-30 | 2011-02-03 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Influenza viruses and uses thereof |
GB0919117D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process |
BR112012020839A2 (pt) | 2010-02-18 | 2017-11-21 | Sinai School Medicine | vacinas para uso na profilaxe e tratamento de doença de vírus da influenza |
CN102939103A (zh) | 2010-03-30 | 2013-02-20 | 西奈山医学院 | 流感病毒疫苗及其应用 |
CN101804203A (zh) * | 2010-05-10 | 2010-08-18 | 洛阳普莱柯生物工程有限公司 | 一种大规模生产伪狂犬病毒疫苗的方法 |
EP2605792B1 (en) | 2010-08-20 | 2014-12-10 | Novartis AG | Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines |
WO2012033236A1 (ko) | 2010-09-06 | 2012-03-15 | 에스케이케미칼 주식회사 | 무혈청 배양 및 부유 배양에 적응된 mdck 세포주 및 상기 세포를 사용하여 백신용 바이러스를 제조하는 방법 |
US9821051B1 (en) | 2010-10-28 | 2017-11-21 | Seqirus UK Limited | Reducing hospitalization in elderly influenza vaccine recipients |
EP2678452B1 (en) | 2011-02-25 | 2016-02-24 | Novartis AG | Exogenous internal positive control for virus detection |
CA2849434A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Mount Sinai School Of Medicine | Influenza virus vaccines and uses thereof |
CN102586195B (zh) * | 2011-12-01 | 2013-09-04 | 哈药集团生物疫苗有限公司 | 一种利用Vero传代细胞制备禽流感病毒及其灭活疫苗的方法 |
US20140335507A1 (en) | 2011-12-12 | 2014-11-13 | Novartis Ag | Assays for influenza virus hemagglutinins |
US9968670B2 (en) | 2012-12-18 | 2018-05-15 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Influenza virus vaccines and uses thereof |
US9908930B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-03-06 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Antibodies against influenza virus hemagglutinin and uses thereof |
KR101370512B1 (ko) * | 2013-06-07 | 2014-03-06 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 무단백 배지에서 부유 배양되는 mdck 유래 세포주 및 상기 세포주를 이용하여 바이러스를 증식시키는 방법 |
US9579374B2 (en) | 2013-12-04 | 2017-02-28 | The Johns Hopkins University | Method for rapidly designing pharmaceutical preparations for preventing viral infection |
EP3247389A4 (en) | 2015-01-23 | 2019-10-30 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | INFLUENZAVIRUSSCHUTZIMPFPLÄNE |
CN109641041A (zh) | 2016-06-15 | 2019-04-16 | 西奈山伊坎医学院 | 流感病毒血细胞凝集素蛋白及其用途 |
US11254733B2 (en) | 2017-04-07 | 2022-02-22 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Anti-influenza B virus neuraminidase antibodies and uses thereof |
KR102453351B1 (ko) * | 2017-07-05 | 2022-10-07 | 에스케이바이오사이언스(주) | 인플루엔자 백신용 바이러스 씨드 스톡의 제조 방법 |
CN110237246B (zh) * | 2019-07-25 | 2022-11-15 | 北京鼎持生物技术有限公司 | 一种全悬浮细胞培养禽流感(h9)灭活疫苗的方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000507448A (ja) | 1996-04-01 | 2000-06-20 | カイロン ベーリング ゲーエムベーハー アンド カンパニー | インフルエンザウイルスの複製のための動物細胞および方法 |
WO2001064846A1 (en) | 2000-03-03 | 2001-09-07 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Cell usable in serum-free culture and suspension culture and process for producing virus for vaccine by using the cell |
JP2005502357A (ja) | 2001-09-12 | 2005-01-27 | カイロン ベーリング ゲーエムベーハー アンド カンパニー | 細胞培養物中のウイルス増殖 |
JP2005532779A (ja) | 2001-09-12 | 2005-11-04 | カイロン ベーリング ゲーエムベーハー アンド カンパニー | Mdck細胞懸濁培養物において薬物または診断剤の活性成分を生成する方法 |
WO2005107797A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-11-17 | Chiron Corporation | Influenza virus vaccines |
WO2006027698A1 (en) | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg. | Decreasing potential iatrogenic risks associated with influenza vaccines |
Family Cites Families (114)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3988430A (en) * | 1975-02-10 | 1976-10-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Immunoassay of antipyrine |
US4315906A (en) * | 1979-05-21 | 1982-02-16 | New England Nuclear Corporation | Cold insoluble globulin, its purification and use |
SE8205892D0 (sv) | 1982-10-18 | 1982-10-18 | Bror Morein | Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin |
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US6090406A (en) | 1984-04-12 | 2000-07-18 | The Liposome Company, Inc. | Potentiation of immune responses with liposomal adjuvants |
US5916588A (en) | 1984-04-12 | 1999-06-29 | The Liposome Company, Inc. | Peptide-containing liposomes, immunogenic liposomes and methods of preparation and use |
US4680338A (en) | 1985-10-17 | 1987-07-14 | Immunomedics, Inc. | Bifunctional linker |
US5011828A (en) | 1985-11-15 | 1991-04-30 | Michael Goodman | Immunostimulating guanine derivatives, compositions and methods |
GB8703696D0 (en) | 1987-02-18 | 1987-03-25 | Oxford J S | Influenza vaccine |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
AU631377B2 (en) | 1988-08-25 | 1992-11-26 | Liposome Company, Inc., The | Affinity associated vaccine |
US5238944A (en) | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
HU212924B (en) | 1989-05-25 | 1996-12-30 | Chiron Corp | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
US5100662A (en) * | 1989-08-23 | 1992-03-31 | The Liposome Company, Inc. | Steroidal liposomes exhibiting enhanced stability |
US4988815A (en) | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
US5658731A (en) | 1990-04-09 | 1997-08-19 | Europaisches Laboratorium Fur Molekularbiologie | 2'-O-alkylnucleotides as well as polymers which contain such nucleotides |
US5389640A (en) | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
CA2104782C (en) | 1991-03-01 | 2001-08-07 | John F. Gerster | 1-substituted, 2-substituted 1h-imidazo-[4,5-c]quinolin-4- amines |
US5268376A (en) | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US5266575A (en) | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
MY111880A (en) | 1992-03-27 | 2001-02-28 | Smithkline Beecham Biologicals S A | Hepatitis vaccines containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid a |
IL105325A (en) | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
JP3755890B2 (ja) | 1992-06-25 | 2006-03-15 | スミスクライン・ビーチャム・バイオロジカルス(ソシエテ・アノニム) | アジュバント含有ワクチン組成物 |
US5589174A (en) * | 1992-09-17 | 1996-12-31 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Anti-human influenza virus antibody |
US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
ATE204762T1 (de) | 1993-03-23 | 2001-09-15 | Smithkline Beecham Biolog | 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen |
WO1995002597A1 (en) | 1993-07-15 | 1995-01-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES |
US5352784A (en) | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
AU5543294A (en) | 1993-10-29 | 1995-05-22 | Pharmos Corp. | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
GB9326174D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Biocine Sclavo | Mucosal adjuvant |
GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6429199B1 (en) | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
US6239116B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US5824536A (en) | 1994-08-23 | 1998-10-20 | St. Jude Children's Research Hospital | Influenza virus replicated in mammalian cell culture and vaccine production |
AUPM873294A0 (en) | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
GB9503863D0 (en) | 1995-02-25 | 1995-04-19 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine compositions |
UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
DE19612967A1 (de) | 1996-04-01 | 1997-10-02 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Vermehrung von Influenzaviren in Zellkultur, sowie die durch das Verfahren erhältlichen Influenzaviren |
PT1005368E (pt) | 1997-03-10 | 2009-11-19 | Coley Pharm Gmbh | Utilização de ácidos nucleicos contendo dinucleótidos cpg não metilados em combinação com alúmen como adjuvante |
US6818222B1 (en) | 1997-03-21 | 2004-11-16 | Chiron Corporation | Detoxified mutants of bacterial ADP-ribosylating toxins as parenteral adjuvants |
TW570803B (en) | 1997-04-09 | 2004-01-11 | Duphar Int Res | Influenza vaccine |
US6080725A (en) | 1997-05-20 | 2000-06-27 | Galenica Pharmaceuticals, Inc. | Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof |
GB9725084D0 (en) | 1997-11-28 | 1998-01-28 | Medeva Europ Ltd | Vaccine compositions |
IL138000A0 (en) | 1998-04-09 | 2001-10-31 | Smithkline Beecham Biolog | Adjuvant compositions |
US6630161B1 (en) | 1998-05-07 | 2003-10-07 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Adjuvant composition and methods for its use |
US6562798B1 (en) | 1998-06-05 | 2003-05-13 | Dynavax Technologies Corp. | Immunostimulatory oligonucleotides with modified bases and methods of use thereof |
US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
GB9817052D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
US6544785B1 (en) | 1998-09-14 | 2003-04-08 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Helper-free rescue of recombinant negative strand RNA viruses |
AT408615B (de) | 1998-09-15 | 2002-01-25 | Immuno Ag | Neue influenzavirus-impfstoffzusammensetzung |
CA2347099C (en) | 1998-10-16 | 2014-08-05 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Adjuvant systems comprising an immunostimulant adsorbed to a metallic salt particle and vaccines thereof |
US20030130212A1 (en) | 1999-01-14 | 2003-07-10 | Rossignol Daniel P. | Administration of an anti-endotoxin drug by intravenous infusion |
US6551600B2 (en) | 1999-02-01 | 2003-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Immunological adjuvant compounds compositions and methods of use thereof |
ATE276199T1 (de) | 1999-02-03 | 2004-10-15 | Biosante Pharmaceuticals Inc | Methoden zur herstellung von therapeutische kalzium-phosphat partikeln |
ES2308069T3 (es) | 1999-03-26 | 2008-12-01 | Vical Incorporated | Composiciones adyuvantes para realzar inmunorespuestas a las vacunas polinucleotido-basadas. |
PT1185615E (pt) | 1999-04-06 | 2007-10-04 | Wisconsin Alumni Res Found | ''vírus da influenza recombinantes para vacinas e tratamento genético'' |
US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
ATE353370T1 (de) | 1999-07-14 | 2007-02-15 | Sinai School Medicine | In vitro-rekonstitution von segmentierten, negativstrang-rna-viren |
AR025749A1 (es) | 1999-09-24 | 2002-12-11 | Smithkline Beecham Biolog | Vacunas |
CN1391483A (zh) | 1999-09-24 | 2003-01-15 | 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 | 作为佐剂的聚氧乙烯脱水山梨醇酯和辛苯昔醇组合及其在疫苗中的应用 |
ES2293923T3 (es) | 1999-09-24 | 2008-04-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacuna intranasal contra el virus influenza. |
DK1221955T3 (da) | 1999-09-25 | 2006-01-30 | Univ Iowa Res Found | Immunstimulerende nukleinsyre |
GB9923176D0 (en) | 1999-09-30 | 1999-12-01 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
US7521220B2 (en) * | 1999-11-26 | 2009-04-21 | Crucell Holland B.V. | Production of vaccines |
EP1311288A1 (en) | 2000-01-20 | 2003-05-21 | Ottawa Health Research Institute | Immunostimulatory nucleic acids for inducing a th2 immune response |
PT1317559E (pt) | 2000-04-28 | 2009-02-12 | St Jude Childrens Res Hospital | Sistema de transfecção de adn para a produção de vírus infecciosos de arn de cadeia negativa |
PT1313734E (pt) | 2000-09-01 | 2010-02-09 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Derivados aza heterocíclicos e sua utilização terapêutica |
EP1317442B1 (en) | 2000-09-11 | 2005-11-16 | Chiron Corporation | Quinolinone derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
KR100865706B1 (ko) | 2000-09-26 | 2008-10-28 | 이데라 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 화학적인 위치 변화에 의해 면역자극 올리고누클레오티드유사체의 면역자극 활성을 조절하는 방법 |
GB0024089D0 (en) | 2000-10-02 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Biolog | Novel compounds |
US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US6677347B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
US6660747B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
UA75622C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Aryl ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical composition based thereon |
US6660735B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
US20040096463A1 (en) | 2001-02-23 | 2004-05-20 | Nathalie Garcon | Novel vaccine |
AU2002254901A1 (en) | 2001-02-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Influenza vaccine formulations for intradermal delivery |
JP4137640B2 (ja) | 2001-03-09 | 2008-08-20 | アイディー バイオメディカル コーポレイション オブ ケベック | 新規プロテオソーム−リポサッカリドワクチンアジュバント |
TWI228420B (en) | 2001-05-30 | 2005-03-01 | Smithkline Beecham Pharma Gmbh | Novel vaccine composition |
US20100291102A1 (en) * | 2001-07-02 | 2010-11-18 | Ice Biologics Limited | Therapeutic Agent |
US7361352B2 (en) * | 2001-08-15 | 2008-04-22 | Acambis, Inc. | Influenza immunogen and vaccine |
WO2003035836A2 (en) | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Hybridon Inc. | Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5' ends |
FR2832423B1 (fr) | 2001-11-22 | 2004-10-08 | Vivalis | Systeme d'expression de proteines exogenes dans un systeme aviaire |
UA79764C2 (en) | 2001-11-27 | 2007-07-25 | Anadys Pharmaceuticals Inc | 3-?-D-RIBOFURANOSYLTHIAZOLO[4,5-d]PYRIDIMINE NUCLEOSIDES AND USES THEREOF |
US7321033B2 (en) | 2001-11-27 | 2008-01-22 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | 3-B-D-ribofuranosylthiazolo [4,5-d] pyrimidine nucleosides and uses thereof |
US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
FR2836924B1 (fr) | 2002-03-08 | 2005-01-14 | Vivalis | Lignees de cellules aviaires utiles pour la production de substances d'interet |
IL164302A0 (en) | 2002-03-29 | 2005-12-18 | Chiron Corp | Substituted benzazoles and use thereof as raf kinase inhibitors |
JP2005531599A (ja) | 2002-05-29 | 2005-10-20 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | イミダゾ[4,5−c]ピリジン−4−アミンのための方法 |
AU2003268184A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-11 | Chiron Corporation | Pyrrole based inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
CA2511646A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Chiron Corporation | Thiosemicarbazones as anti-virals and immunopotentiators |
CA2513655C (en) | 2003-01-21 | 2011-11-22 | Chiron Corporation | Use of tryptanthrin compounds for immune potentiation |
GB0301554D0 (en) | 2003-01-23 | 2003-02-26 | Molecularnature Ltd | Immunostimulatory compositions |
CA2520124A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Chiron Corporation | Use of benzazole compounds for immunopotentiation |
RU2236257C1 (ru) | 2003-09-15 | 2004-09-20 | Косяков Константин Сергеевич | Синтетический иммуноген для терапии и профилактики злоупотреблений наркотическими и психоактивными веществами |
EP1528101A1 (en) | 2003-11-03 | 2005-05-04 | ProBioGen AG | Immortalized avian cell lines for virus production |
KR20110132416A (ko) | 2004-04-05 | 2011-12-07 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물 |
WO2005113756A1 (en) | 2004-05-14 | 2005-12-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Method |
RU2006145303A (ru) | 2004-05-20 | 2008-06-27 | АйДи БАЙОМЕДИКАЛ КОРПОРЕЙШН (CA) | Способ получения противогриппозной вакцины |
EP2277595A3 (en) | 2004-06-24 | 2011-09-28 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Compounds for immunopotentiation |
AU2005322353B2 (en) | 2004-12-23 | 2011-09-01 | Medimmune, Llc | Non-tumorigenic MDCK cell line for propagating viruses |
RU2435855C2 (ru) * | 2004-12-24 | 2011-12-10 | Солвей Байолоджикалз Б.В. | Способ продуцирования репликативной частицы вируса гриппа, композиция клеток (варианты), композиция клеточной культуры и ее применение |
US7691368B2 (en) | 2005-04-15 | 2010-04-06 | Merial Limited | Vaccine formulations |
BRPI0612268A2 (pt) | 2005-06-21 | 2009-01-27 | Medimmune Vaccines Inc | Ácido nucleico isolado, vetor de expressço, mÉtodos para produzir um rna genâmico da influenza, para produzir um vÍrus da influenza recombinante, para gerar um vÍrus de rna segmentado de filamento negativo recombinante nas cÉlulas caninas cultivadas e para gerar partÍculas virais da influenza infecciosa em cÉlulas caninas cultivadas, cÉlula, e, vÍrus |
US8703095B2 (en) | 2005-07-07 | 2014-04-22 | Sanofi Pasteur S.A. | Immuno-adjuvant emulsion |
CN101365480B (zh) | 2005-11-01 | 2014-11-05 | 诺华疫苗和诊断有限两合公司 | 经由β-丙内酯处理的残留细胞DNA水平降低的细胞衍生病毒疫苗 |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000507448A (ja) | 1996-04-01 | 2000-06-20 | カイロン ベーリング ゲーエムベーハー アンド カンパニー | インフルエンザウイルスの複製のための動物細胞および方法 |
WO2001064846A1 (en) | 2000-03-03 | 2001-09-07 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Cell usable in serum-free culture and suspension culture and process for producing virus for vaccine by using the cell |
JP2005502357A (ja) | 2001-09-12 | 2005-01-27 | カイロン ベーリング ゲーエムベーハー アンド カンパニー | 細胞培養物中のウイルス増殖 |
JP2005532779A (ja) | 2001-09-12 | 2005-11-04 | カイロン ベーリング ゲーエムベーハー アンド カンパニー | Mdck細胞懸濁培養物において薬物または診断剤の活性成分を生成する方法 |
WO2005107797A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-11-17 | Chiron Corporation | Influenza virus vaccines |
WO2006027698A1 (en) | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg. | Decreasing potential iatrogenic risks associated with influenza vaccines |
Non-Patent Citations (15)
Title |
---|
Developments in Biologicals,2002年,Vol.111,pp.233-257 |
Emerging Infectious Diseases, 2006年1月, Vol.12, No.1, pp.66-72 |
EX-CELL 325 PF CHO Serum-Free Media for CHO Cells,Protein-Free,CATALOG NO.24340,Product Information,SAFC Biosciences,2005年 9月,[online],[平成30年12月25日検索],Retrieved from the internet:<URL:http://web.archive.org/web/20060313160755/http://www.jrhbio.com/Document.aspx?ID=501> |
EX-CELL Serum-Free Media for CHO Cells,Technical Bulletin,SAFC Biosciences,2005年11月,[online],[平成30年12月25日検索],Retrieved from the internet:<URL:http://web.archive.org/web/20060313160755/http://www.jrhbio.com/Document.aspx?ID=476> |
Heidi Trusheim,A Non-Viral Transformed New Cell Substrate Used for Production of Vaccines,Cell Culture Engineering X(Whistler,BC,Canada),2006年 4月24日 |
LANCET,2004年,Vol.363,pp.1099-1103 |
Rev.Medical Virology,1993年,Vol.3,pp.97-106 |
Vaccine,2002年,Vol.20,pp.3165-3170 |
VIROLOGY,1993年,Vol.196,pp.130-137 |
Virology,1997年,Vol.232,No.2,pp.345-350 |
VIROLOGY,1999年,Vol.258,pp.232-239 |
VIROLOGY,2003年,Vol.305,pp.192-200 |
インフルエンザ,病原体検出マニュアル,国立感染症研究所,2003年12月 9日,[online],[平成30年12月25日検索],Retrieved from the internet: <URL:http://www0.nih.go.jp/niid/reference/pathogen-manual-60.pdf> |
ウイルス、1998年,Vol.48,No.2,pp.175-182 |
感染症学雑誌,1980年,Vol.54,No.6,pp.306-312 |
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