JP6884742B2 - pirinポリペプチド及び免疫モジュレーション - Google Patents
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Description
G, Jansson EA, Coutts AG, Pettersson S, Conway S. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA. Nat Immunol. 2004 Jan;5(1):104-12)。バクテロイデス・テタイオタオミクロンは、NF−κBの分子シグナル伝達経路をモジュレートする(Kelly D, Campbell JI, King TP, Grant G, Jansson EA, Coutts AG, Pettersson S, Conway S. Commensal
anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic
shuttling of PPAR-gamma and RelA. Nat Immunol. 2004 Jan;5(1):104-12)。詳細には、バクテロイデス・テタイオタオミクロンは、核内の重要な遺伝子へのNF−κBの活性成分(RelA)の結合を停止させることによって、炎症誘発性経路の活性化を防止する(Kelly D, Campbell JI, King TP, Grant G, Jansson EA, Coutts AG, Pettersson S, Conway S. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA. Nat Immunol. 2004 Jan;5(1):104-12)。
国)によって配列が決定され、注釈が付けられた(Xu J, Bjursell MK, Himrod J, Deng S, Carmichael LK, Chiang HC, Hooper LV, Gordon JI. A genomic view of the human-Bacteroides thetaiotaomicron symbiosis. Science. 2003 Mar 28;299(5615):2074-6)。
のに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記ポリペプチドHP、前記ポリヌクレオチド配列又は前記宿主細胞を提供する。
る1つ若しくは2つ以上の種類の非乳糖発酵性細菌のレベルを低減させるのに有用でありうる。
又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記ポリペプチドHP、前記ポリヌクレオチド配列又は前記宿主細胞を提供する。
%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記医薬組成物を提供する。
しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記方法を提供する。
少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記方法を提供する。
症誘発性又は抗炎症性遺伝子の発現を調節する方法であって、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み、前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列又は宿主細胞が、前記対象の1又は複数の細胞における1つ又は2つ以上の炎症誘発性遺伝子及び/又は抗炎症性遺伝子の発現を調節し、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記方法を提供する。
配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み、前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド又は宿主細胞が、前記対象の1又は複数の細胞(例えば、上皮細胞、表皮細胞、神経細胞及び/又は膵臓細胞)におけるNF−κβの活性及び/又は発現を低減させ、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記方法を提供する。
含む宿主細胞の使用であって、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記使用を提供する。
胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記使用を提供する。
すなわち本発明は以下に関する。
(1)対象の障害の治療及び/又は予防に使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記障害が、炎症性障害及び/又は自己免疫障害であり;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(2)障害が、消化管、消化管の一部分、肝臓、肝細胞、上皮細胞、表皮細胞、神経細胞、腎臓、脾臓、肺、心臓、膵臓、及び/又は膵臓細胞に影響を及ぼす、上記(1)に記載の使用のための上記(1)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(3)障害が、炎症性腸障害(IBD)、大腸炎、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、I型糖尿病、セリアック病、アトピー性皮膚炎、鼻炎、過敏性腸症候群(IBS)、潰瘍性大腸炎、回腸嚢炎、クローン病、機能性ディスペプシア、アトピー性疾患、壊死性腸炎、非アルコール性脂肪肝疾患、胃腸感染症、狼瘡、腎炎/糸球体腎炎、喘息、COPD、心筋炎及びこれらの組合せからなる群から選択される、上記(1)に記載の使用のための上記(1)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(4)障害が炎症性腸障害(IBD)である、上記(1)に記載の使用のための上記(1)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(5)対象の細胞、組織又は器官の炎症をモジュレートするのに使用するための、ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(6)細胞、組織又は器官の炎症を低減させる、上記(5)に記載の使用のための上記(5)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(7)細胞、組織又は器官が、消化管、消化管の一部分、肝臓、肝細胞、上皮細胞、表皮細胞、神経細胞、腎臓、脾臓、肺、心臓、膵臓、及び/又は膵臓細胞である、上記(5)又は(6)に記載の使用のための上記(5)又は(6)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(8)組織又は器官の上皮細胞による炎症を低減させる、上記(5)〜(7)のいずれかに記載の使用のための上記(5)〜(7)のいずれかに記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(9)対象の腸管バリア完全性を向上させるのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(10)有益な微生物叢をもたらすように組織又は器官内の細菌組成を改変するのに使用するための、好ましくは、対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の乳糖発酵性細菌のレベルを低減させる、及び/又は対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の非乳糖発酵性細菌のレベルを低減させるのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(11)組織又は器官が、腸間膜リンパ節、肝臓、膵臓、脾臓、腎臓、心臓、肺及びこれらの組合せからなる群から選択される、上記(10)に記載の使用のための上記(10)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(12)対象の大腸及び/又は小腸の長さを維持するのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(13)大腸の長さの短縮を予防する、及び/又は小腸の長さの増加を予防する、上記(12)に記載の使用のための上記(12)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列又は宿主細胞。
(14)対象の腸の乱れを低減させるのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(15)粘膜上皮の完全性の乱れを低減させる若しくは予防する、及び/又は上皮の杯細胞の数の低減を低減させる若しくは予防する、及び/又は粘膜固有層への免疫細胞の浸潤を低減させる若しくは予防する、上記(14)に記載の使用のための上記(14)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(16)対象の1又は2以上の細胞における1つ若しくは2つ以上の炎症誘発性遺伝子及び/又は1つ若しくは2つ以上のバリア完全性遺伝子の発現を調節するのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(17)対象の1又は複数の細胞における再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)、レジスチン様ガンマレジスチン様ベータ遺伝子(Retnlg|Retnlb)、スクラーゼ−イソマルターゼ(アルファ−グルコシダーゼ)遺伝子(Si)、デフェンシンアルファ24遺伝子(Defa24)、ヒドロキシステロイド11−ベータデヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd11b2)、ヒドロキシステロイド(17−ベータ)デヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd17b2)、レジスチン様分子−ベータ(RELMb)及び核内受容体1D1甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子(Nr1d1|Thra)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を調節するのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(18)再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)、レジスチン様ガンマレジスチン様ベータ遺伝子(Retnlg|Retnlb)、レジスチン様分子−ベータ(RELMb)、スクラーゼ−イソマルターゼ(アルファ−グルコシダーゼ)遺伝子(Si)、及びデフェンシンアルファ24遺伝子(Defa24)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を減少させる、上記(17)に記載の使用のための上記(17)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列又は宿主細胞。
(19)ヒドロキシステロイド11−ベータデヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd11b2)、ヒドロキシステロイド(17−ベータ)デヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd17b2)、及び核内受容体1D1甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子(Nr1d1|Thra)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を増加させる、上記(17)に記載の使用のための上記(17)に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(20)対象の1又は複数の細胞における炎症誘発性経路の活性化を低減させるのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(21)対象の1又は複数の細胞におけるNF−κβの活性及び/又は発現を低減させるのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(22)対象の消化管の健康を向上させるのに使用するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記ポリペプチドHP、前記ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(23)カプセル化されている、上記(1)〜(22)のいずれかに記載の使用のための上記(1)〜(22)のいずれかに記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞。
(24)組換えポリペプチドである、上記(1)〜(23)のいずれかに記載の使用のための上記(1)〜(23)のいずれかに記載のポリペプチド。
(25)発現ベクターがポリヌクレオチド配列を含む、上記(1)〜(23)のいずれかに記載の使用のための上記(1)〜(23)のいずれかに記載のポリヌクレオチド配列。
(26)ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞と、薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤とを含む医薬組成物であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記医薬組成物。
(27)ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞がカプセル化されている、上記(26)に記載の医薬組成物。
(28)ポリペプチドが組換えポリペプチドである、上記(26)又は(27)に記載の医薬組成物。
(29)発現ベクターがポリヌクレオチド配列を含む、上記(26)又は(27)に記載の医薬組成物。
(30)ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞と、栄養的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤とを含む栄養補給剤であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記栄養補給剤。
(31)ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞がカプセル化されている、上記(30)に記載の栄養補給剤。
(32)ポリペプチドが組換えポリペプチドである、上記(30)又は(31)に記載の栄養補給剤。
(33)発現ベクターがポリヌクレオチド配列を含む、上記(30)又は(31)に記載の栄養補給剤。
(34)ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を含む、家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記家畜飼料、食品、栄養補助食品、又は食品添加物。
(35)カプセル化されている、上記(34)に記載の家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物。
(36)ポリペプチドが組換えポリペプチドである、上記(34)又は(35)に記載の家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物。
(37)発現ベクターがポリヌクレオチド配列を含む、上記(34)又は(35)に記載の家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物。
(38)上記(26)〜(29)のいずれかに記載の医薬組成物を製造する方法であって、ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞を薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤と混合するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記方法でカプセル化されていてもよく;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(39)上記(30)〜(33)のいずれかに記載の栄養補給剤を製造する方法であって、
ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞を栄養的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤と混合するステップを含み;
前記ポリペプチド又はポリヌクレオチドが、前記方法でカプセル化されていてもよく;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(40)上記(34)〜(37)のいずれかに記載の家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物を製造する方法であって、
ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞を、その家畜飼料、食品、栄養補助食品、食品添加物、又は原料と混合するステップを含み;
前記ポリペプチド又はポリヌクレオチドが、前記方法でカプセル化されていてもよく;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(41)対象の障害を治療及び/又は予防する方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の障害を治療及び/又は予防し;
前記障害が、炎症性障害及び/又は自己免疫障害であり;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(42)対象の組織又は器官の炎症をモジュレートする方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の組織又は器官の炎症をモジュレートし;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(43)対象の腸バリア完全性を向上させる方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の腸バリア完全性を向上させ;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(44)対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の乳糖発酵性細菌のレベルを低減させる及び/又は対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の非乳糖発酵性細菌のレベルを低減させる方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の乳糖発酵性細菌のレベルを低減させ、及び/又は前記対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の非乳糖発酵性細菌のレベルを低減させ;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(45)対象の大腸及び/又は小腸の長さを維持する方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の大腸及び/又は小腸の長さを維持し;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(46)対象の腸の乱れを低減させる方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の腸の乱れを低減させ;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(47)対象の1又は複数の細胞における1つ又は2つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現を調節する方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、又は、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の1又は複数の細胞における1つ又は2つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現を調節し;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(48)対象の1又は複数の細胞における1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を調節する方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の1又は複数の細胞における1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を調節し;
前記1つ又は2つ以上の遺伝子が、再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)、レジスチン様ガンマレジスチン様ベータ遺伝子(Retnlg|Retnlb)、スクラーゼ−イソマルターゼ(アルファ−グルコシダーゼ)遺伝子(Si)、デフェンシンアルファ24遺伝子(Defa24)、ヒドロキシステロイド11−ベータデヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd11b2)、ヒドロキシステロイド(17−ベータ)デヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd17b2)、レジスチン様分子−ベータ(RELMb)、及び核内受容体1D1甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子(Nr1d1|Thra)からなる群から選択され;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;前記方法。
(49)対象の1又は複数の細胞における炎症誘発性経路の活性化を低減させる方法であって、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み、前記ポリペプチド又はポリヌクレオチド配列又は宿主細胞が、前記対象の1又は複数の細胞における炎症誘発性経路の活性化を低減させ、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する、前記方法。
(50)対象の1又は複数の細胞におけるNF−κBの活性及び/又は発現を低減させる方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド又はポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の1又は複数の細胞におけるNF−κβの活性及び/又は発現を低減させ;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;前記方法。
(51)対象の消化管の健康を向上させる方法であって、
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を前記対象に投与するステップを含み;
前記ポリペプチド又はポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞が、前記対象の消化管の健康を向上させ、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記方法。
(52)対象の障害の治療及び/又は予防用の薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記障害が、炎症性障害及び/又は自己免疫障害であり;
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(53)対象の組織又は器官の炎症をモジュレートする薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(54)対象の腸バリア完全性を向上させる薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(55)対象の大腸及び/又は小腸の長さを維持する薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(56)対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の乳糖発酵性細菌のレベルを低減させる、及び/又は対象の組織若しくは器官における1若しくは2以上の種類の非乳糖発酵性細菌のレベルを低減させる薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(57)対象の腸の乱れを低減させる薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(58)対象の1又は複数の細胞における1つ若しくは2つ以上の炎症誘発性遺伝子及び/又は1つ若しくは2つ以上のバリア完全性遺伝子の発現を調節する薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(59)対象の1又は複数の細胞における再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)、レジスチン様ガンマレジスチン様ベータ遺伝子(Retnlg|Retnlb)、スクラーゼ−イソマルターゼ(アルファ−グルコシダーゼ)遺伝子(Si)、デフェンシンアルファ24遺伝子(Defa24)、ヒドロキシステロイド11−ベータデヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd11b2)、ヒドロキシステロイド(17−ベータ)デヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd17b2)、レジスチン様分子−ベータ(RELMb)及び核内受容体1D1甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子(Nr1d1|Thra)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を調節する薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(60)対象の1又は複数の細胞における炎症誘発性経路の活性化を低減させる薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(61)対象の1又は複数の細胞におけるNF−κβの活性及び/又は発現を低減させる薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用であって、
前記ポリペプチドが、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有し;かつ
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4若しくは配列番号6又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有するポリペプチドをコードし、及び/又は前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3若しくは配列番号5又はそのバリアント、ホモログ、断片若しくは誘導体と少なくとも75%の同一性を有する;
前記使用。
(62)対象の消化管の健康を向上させる薬物を製造するための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用。
(63)実質的に本明細書に記載する通りの使用のための、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞。
(64)実質的に本明細書に記載する通りの医薬組成物。
(65)実質的に本明細書に記載する通りの栄養補給剤。
(66)実質的に本明細書に記載する通りの家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物。
(67)実質的に本明細書に記載する通りの、医薬組成物を製造する方法。
(68)実質的に本明細書に記載する通りの、栄養組成物を製造する方法。
(69)実質的に本明細書に記載する通りの、家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物を製造する方法。
(70)実質的に本明細書に記載する通りの、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用方法。
(71)実質的に本明細書に記載する通りの、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞の使用。
理論によって拘束されることを望むものではないが、本発明のポリペプチドHPは、pirin関連タンパク質である。
80%、85%、90%、95%、97%、98%、99%又は100%の同一性を有する。
番号2は、次の配列を有する:
10 20 30 40 50 60
MKKVIDRASS RGYFNHGWLK THHTFSFANY YNPERIHFGA LRVLNDDSVD PSMGFDTHPH
70 80 90 100 110 120
KNMEVISIPL KGYLRHGDSV QNTKTITPGD IQVMSTGSGI YHSEYNDSKE EQLEFLQIWV
130 140 150 160 170 180
FPRIENTKPE YNNFDIRPLL KPNELSLFIS PNGKTPASIK QDAWFSMGDF DTERTIEYCM
190 200 210 220 230
HQEGNGAYLF VIEGEISVAD EHLAKRDGIG IWDTKSFSIR ATKGTKLLVM EVPM
10 20 30 40 50 60
MKKVIHKADT RGHSQYDWLD SYHTFSFDEY FDSDRINFGA LRVLNDDKVA PGEGFQTHPH
70 80 90 100 110 120
KNMEIISIPL KGHLQHGDSK KNSRIITVGE IQTMSAGTGI FHSEVNASPV EPVEFLQIWI
130 140 150 160 170 180
MPRERNTHPV YKDFSIKELE RPNELAVIVS PDGSTPASLL QDTWFSIGKV EAGKKLGYHL
190 200 210 220 230
HQSHGGVYIF LIEGEIVVDG EVLKRRDGMG VYDTKSFELE TLKDSHILLI EVPM
10 20 30 40 50 60
MKKVIHKADT RGHSQYDWLD SYHTFSFDEY FDSDRINFGA LRVLNDDKVA PGEGFQTHPH
70 80 90 100 110 120
KNMEIISIPL KGHLQHGDSK KNSRIITVGE IQTMSAGTGI FHSEVNASPV EPVEFLQIWI
130 140 150 160 170 180
MPRERNTHPV YKDFSIKELE RPNELAVIVS PDGSTPASLL QDTWFSIGKV EAGKKLGYHL
190 200 210 220 230
HQSHGGVYIF LIEGEIVVDG EVLKRRDGMG VYDTKSFELE TLKDSHILLI EVPM
Atgaaaaaagtaatcgacagagcttcatcaagaggctattttaatcatggctggctcaaaacccaccacacattcagttt
tgctaactattacaatccggaaagaatccatttcggagccttgcgagtgctgaatgatgacagtgtagacccgtcgatgggatttgatactcatccacataaaaatatggaagtaatttccattccgttgaaagggtatctgagacatggcgacagtgtacaaaatacgaaaacgattactcccggtgatatccaagtgatgagtacgggcagtggtatctatcatagtgagtataacgacagcaaggaagaacaattggaattcctgcaaatatgggtattcccccgaatcgagaatacgaaacccgaatataacaatttcgatatacgtccgctgctgaaaccgaacgagttatctctgttcatttcaccgaacggcaagacaccggcctccatcaaacaggatgcctggttctctatgggagacttcgatacggaaagaaccatcgaatattgtatgcatcaggaaggtaacggagcttatctgtttgtgatagaaggagagatcagcgtggccgatgaacatctggccaaacgtgacggcatcggaatatgggataccaaaagcttctctatccgtgctactaaagggaccaaacttctggtaatggaagtacccatgtaa
ggtaccatgaaaaaagtgattgatcgtgcgagcagccgtggctattttaaccatggctggctgaaaacccatcatacctttagcttcgcgaactattataatccggaacgcattcattttggcgcgctgcgtgtgctgaacgatgatagcgtggatccgagcatgggctttgatacccatccgcacaaaaacatggaagtgattagcattccgctgaaaggctatctgcgtcatggcgatagcgtgcagaacaccaaaaccattaccccgggtgatattcaggtgatgagcaccggcagcggcatttatcatagcgaatacaacgatagcaaagaagaacagctggaatttctgcagatttgggtgtttccgcgtattgaaaacaccaaaccggaatataacaactttgatattcgcccgctgctgaaaccgaacgaactgagcctgtttattagcccgaacggcaaaaccccggcgagcattaaacaggatgcgtggtttagcatgggcgattttgataccgaacgcaccattgaatattgcatgcatcaggaaggcaacggcgcgtacctgtttgtgattgaaggcgaaattagcgtggcggatgaacatctggccaaacgtgatggcattggcatttgggataccaaaagcttcagcattcgtgcgaccaaaggcaccaaactgctggtgatggaagtgccgatgtaataagagctc
GTMKKVIDRASSRGYFNHGWLKTHHTFSFANYYNPERIHFGALRVLNDDSVDPSMGFDTHPHKNMEVISIPLKGYLRHGDSVQNTKTITPGDIQVMSTGSGIYHSEYNDSKEEQLEFLQIWVFPRIENTKPEYNNFDIRPLLKPNELSLFISPNGKTPASIKQDAWFSMGDFDTERTIEYCMHQEGNGAYLFVIEGEISVADEHLAKRDGIGIWDTKSFSIRATKGTKLLVMEVPM EL
ggtaccatgaaaaaagttattgatcgtgcttcatcacgtggatattttaatcatggatggcttaaaactcatcatacatttagttttgccaattattataatccagaacgtattcattttggtgctcttcgtgttcttaatgatgattcagttgatccatcaatgggatttgatacacatccacataaaaatatggaagttatttcaattccacttaaaggatatcttcgtcatggtgattcagttcaaaatacaaaaacaattacacctggagatattcaagttatgtctacaggatcaggaatttatcattcagaatataatgattcaaaagaagaacaacttgaatttcttcaaatttgggtctttccacgtattgaaaatacaaaaccagaatataataatttcgacattcgtccacttcttaaaccaaatgaactttcactttttatctcaccaaatggaaaaacaccagcttcaattaaacaagatgcttggttttcaatgggagattttgatacagaacgtacaattgaatattgtatgcatcaagaaggtaacggcgcttatctttttgttattgaaggtgaaatttcagttgctgatgaacatcttgctaaacgtgatggaattggaatttgggatacaaaatcattttcaattcgtgctacaaaaggtacaaaacttcttgttatggaagttccaatgtaataagagctc
6は、次の配列を有する:
GTMKKVIDRASSRGYFNHGWLKTHHTFSFANYYNPERIHFGALRVLNDDSVDPSMGFDTHPHKNMEVISIPLKGYLRHGDSVQNTKTITPGDIQVMSTGSGIYHSEYNDSKEEQLEFLQIWVFPRIENTKPEYNNFDIRPLLKPNELSLFISPNGKTPASIKQDAWFSMGDFDTERTIEYCMHQEGNGAYLFVIEGEISVADEHLAKRDGIGIWDTKSFSIRATKGTKLLVMEVPM EL
)に融合している。
一態様において、本明細書に記載の宿主細胞は、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列を含む。
うに増加される(すなわち、上方調節される)。
びエクスビボ条件下でポリペプチドHPを発現させることができると予想される。
.ラクティス)、乳酸桿菌属種(Lactobacillus spp)、ビフィドバクテリウム属種(Bifidobacterium spp)、及び連鎖球菌属種(Streptococcus spp)(例えば、ストレプトコ
ッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus))からなる群から選択することができると予想される。
原核生物宿主の形質転換に関する技術は、当技術分野において十分に記述されており、例えば、Sambrook et al(Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd edition, 198
9, Cold Spring Harbor Laboratory Press)を参照されたい。原核生物宿主を使用する場合には、ヌクレオチド配列を形質転換前に、イントロンの除去などによって適切に改変する必要があることがある。
宿主細胞は、真菌、例えばカビであってもよい。好適なそのような宿主の例には、サーモマイセス属(Thermomyces)、アクレモニウム属、アスペルギルス属、アオカビ属、ケ
カビ属、アカパンカビ属、トリコデルマ属などに属する任意のメンバーが含まれる。
説は、例えば、Davis and de Serres, Methods Enzymol (1971) 17A: 79-143において見
つけられる。
て教示されている。
ギルス属のものでありうる。
別の実施形態において、遺伝子導入生物は酵母でありうる。
を異種遺伝子発現のための媒体として使用してもよい。
Nature, London, 275, 104)及びIto, H et al(1983, J Bacteriology 153, 163-168)の教示に従って調製することができる。
本発明に好適な宿主細胞は植物細胞であることもある。この関連で、遺伝子改変植物の構築の基本原理は、遺伝情報を植物ゲノムに挿入して、挿入された遺伝物質の安定的維持を達成することである。一般的技術の概説は、Potrykusによる論文((Annu Rev Plant Physiol Plant Mol Biol [1991] 42:205-225)及びChristouによる論文(Agro-Food-Industry Hi-Tech March/April 1994 17-27)で見出されると予想される。
きた単純な技術であり、Butcher D.N.et al., (1980), Tissue Culture Methods for Plant Pathologists, eds.: D.S. Ingrams and J.P. Helgeson, 203-208に記載されている。
Dunwell JM, Thompson JA & Wang K (1994) Production of fertile transgenic maize plants by silicon carbide whisker-mediated transformation, The Plant Journal 6: 941-948を参照されたい)及びウイルス形質転換技術(例えば、Meyer P, Heidmann I & Niedenhof I (1992) The use of cassava mosaic virus as a vector system for plants,
Gene 110: 213-217を参照されたい)が挙げられる。
ることができる、ベクター系に関する。ベクター系は、1つのベクターを含むこともあるが、2つのベクターを含むこともある。2つのベクターの場合、そのベクター系は、通常、バイナリーベクター系と呼ばれる。バイナリーベクター系は、Gynheung An et al., (1980), Binary Vectors, Plant Molecular Biology Manual A3, 1-19においてさらに詳細
に説明されている。
ウム・リゾゲネス(Agrobacterium rhizogenes)からのRiプラスミドを使用する。An et al., (1986), Plant Physiol.81, 301-305及びButcher D.N.et al., (1980), Tissue Culture Methods for Plant Pathologists, eds.: D.S. Ingrams and J.P. Helgeson, 203-208。植物における所望のプロモーター又は本発明によるコンストラクト若しくはヌクレオチド配列の各々の導入法後、さらなるDNA配列の存在及び/又は挿入が必要であることもある。例えば、形質転換に植物細胞のTi又はRiプラスミドを使用する場合、Ti及びRiプラスミドT−DNAの少なくとも右の境界、しかし多くの場合左右の境界、を導入された遺伝子の隣接領域として、結合することができる。植物細胞の形質転換のためのT−DNAの使用は、徹底的に研究されており、欧州特許第0120516号明細書;Hoekema, in: The Binary Plant Vector System Offset-drukkerij Kanters B.B., Alblasserdam, 1985, Chapter V;Fraley, et al., Crit.Rev. Plant Sci., 4:1-46;及びAn et al., EMBO J. (1985) 4:277-284に記載されている。
本明細書に記載するヌクレオチド配列で形質転換された宿主細胞は、コードされたポリペプチドの産生を助長する並びに細胞及び/又は培養培地からのポリペプチドの回収を促進する条件下で培養されうる。
多くの場合、タンパク質は、タンパク質をより容易に回収することができる培養培地に発現宿主細胞から分泌されることが望ましい。本明細書によれば、分泌リーダー配列を所望の発現宿主に基づいて選択することができると予想される。ハイブリッドシグナル配列を本発明に関連して使用してもよい。
用語「発現ベクター」は、インビボ、エクスビボ又はインビトロでの発現能力があるコンストラクトを意味する。
ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を対象の障害の治療及び/又は予防に使用することができ、前記障害は、炎症性障害及び/又は自己免疫障害である。障害は、自閉症を含む、CNSの障害であることもある。
)、大腸炎、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、I型糖尿病、セリアック病、アトピー性皮膚炎、鼻炎、過敏性腸症候群(IBS,irritable bowel syndrome)、潰瘍性大腸炎、回腸嚢炎、クローン病、機能性ディスペプシア、アトピー性疾患、壊死性腸炎、非アルコール性脂肪肝疾患、胃腸感染症、狼瘡、腎炎/糸球体腎炎、喘息、COPD、心筋炎及びこれらの組合せからなる群から選択される。
一実施形態において、対象は単胃動物である。
用語「モジュレーション」及び「調節」を本明細書では同義語として使用することがある。
るために使用される。
ポリヌクレオチド又は宿主細胞の投与後、本明細書に記載の、ポリペプチドHP、又はHPをコードするポリヌクレオチド配列、又は宿主細胞を対象に投与する前の対象におけるT細胞の数と比較して、少なくとも10%、20%、30%、40%若しくは50%多いT細胞、又は100%を超えて多いT細胞が存在するように増加される。
一実施形態において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、対象の腸バリア完全性を向上させるために使用される。
一実施形態において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、より有益な微生物叢をもたらすように組織又は器官内の細菌組成を改変するために使用される。例えば、本発明は、対象の組織若しくは器官における1つ若しくは2つ以上の種類の乳糖発酵性細菌(例えば、大腸菌)のレベルを低減させるために、及び/又は対象の組織若しくは器官における1つ若しくは2つ以上の種類の非乳糖発酵性細菌のレベルを低減させるために使用することができる。
られる。
一実施形態において、ポリペプチドHP、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、対象(例えば、IBDを有する対象)の食欲(例えば、食物摂取量)を調節するために使用される。
が満腹ホルモンの例である。
較して少なくとも5%、10%、15%又は20%低くなるように減少させる。
一実施形態において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、対象の腸の一部(例えば、大腸及び/又は小腸)の長さを維持するために使用される。
一実施形態において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、対象(例えば、IBDを有する対象)の腸(例えば、大腸)の乱れを低減させるために使用される。
くとも5%、10%、15%又は20%の低減である。
一実施形態において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、対象の1又は複数の細胞における1つ若しくは2つ以上の炎症誘発性遺伝子及び/又は抗炎症性遺伝子及び/又は1つ若しくは2つ以上のバリア完全性遺伝子の発現を調節するために使用される。
。バリア完全性遺伝子の例としては、Retnlg|Retnlb、Si、Defa24、Hsd11b2、Hsd17b2及びNr1d1|Thraをコードする遺伝子が挙げられる。
一実施形態において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、対象(例えば、IBDを有する対象)の1又は複数の細胞における再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)、レジスチン様ガンマレジスチン様ベータ遺伝子(Retnlg|Retnlb)、スクラーゼ−イソマルターゼ(アルファ−グルコシダーゼ)遺伝子(Si)、デフェンシンアルファ24遺伝子(Defa24)、ヒドロキシステロイド11−ベータデヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd11b2)、ヒドロキシステロイド(17−ベータ)デヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd17b2)、レジスチン様分子−ベータ(RELMb)及び核内受容体1D1甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子(Nr1d1|Thra)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を調節するのに使用される。
一実施形態において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、対象の1又は複数の細胞における炎症誘発性経路の活性化を低減させるために使用される。
写因子、例えばNF−κβ、STAT及びMAPキナーゼ、c反応性タンパク質(CRP,c-reactive protein)、赤血球沈降速度(ESR,erythrocyte sedimentation rate)、補体タンパク質、血清アルブミン、標的組織及び器官の組織学的評価、疾患活性指数。
消化管部は、口、食道、胃及び腸(例えば、小腸(例えば十二指腸、空腸及び回腸)及び/又は大腸(例えば盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸及びS状結腸)を含む。
の腸内の望ましい微生物の例である。
Vaの細菌)の種類は、本明細書に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド又は宿主細胞の投与後、本明細書に記載のポリペプチド、ポリヌクレオチド又は宿主細胞を対象に投与する前の対象における種類と比較して少なくとも2%、5%、10%又は15%多い微生物種が存在するように増加される。
一実施形態において、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、カプセル化されている。
一実施形態において、医薬組成物は、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞と、薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤とを含む。
1985)に記載されている。
はペットフード、への添合用に設計された製品を包含する。
栄養的に許容される担体、希釈剤及び賦形剤は、ヒト又は動物の摂取に好適であり、食品産業において標準的なものとして使用されているものを含む。典型的な栄養的に許容される担体、希釈剤及び賦形剤は、当業者によく知られているであろう。
本発明のさらなる態様は、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を含む、家畜飼料、食品、栄養補助食品及び食品添加物に関する。
本発明の医薬組成物、栄養補給剤、家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物は、経口、直腸、膣、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、髄腔内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、鼻、頬側又は舌下投与経路に適応することができる。
が特に使用される。
当業者は、対象に投与するための本明細書に記載のポリペプチドHP又はポリヌクレオチド配列又は宿主細胞の適切な用量を、過度の実験を伴わずに容易に決定することができる。通常は、医師は、個々の患者に最も好適であろう実際の投薬量を決定することになり、それは、利用する具体的な細菌株の活性、その株の代謝安定性及び作用長、年齢、体重、総体的な健康、性別、食事、投与方法及び回数、排泄率、薬の組合せ、特定の状態の重症度並びに個体が受けている治療を含む様々な因子に依存することになる。本明細書において開示する投薬量は、平均的な場合の例となるものである。もちろん、より高い又はより低い投薬量範囲がふさわしい個々の事例もありえ、そのような事例は本発明の範囲内である。
一態様において、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞は、1つ又は2つ以上の別の活性薬剤と併用で投与される。そのような場合、ポリペプチドHP、ポリペプチドHPをコードするポリヌクレオチド配列、前記ポリヌクレオチド配列を含む宿主細胞、又は前記ポリヌクレオチド配列を含む発現ベクターを含む宿主細胞を、1つ又は2つ以上の別の活性薬剤と連続的に、同時に又は逐次的に投与してもよい。
本明細書の範囲は、HPポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を包含する。
照されたい)を使用して、ヌクレオチド配列を、全部又は一部、合成することができると予想される。
本明細書のいずれかのペプチドをコードするヌクレオチド配列を、前記ペプチドを産生するいずれの細胞又は生物から同定及び/又は単離及び/又は精製してもよい。ヌクレオチド配列の同定及び/又は単離及び/又は精製のための様々な方法が当技術分野内で周知である。例として、適切な配列を同定及び/又は単離及び/又は精製してしまえば、配列をより多く調製するためのDNA増幅技術を使用することができる。
p 801-805により記載された方法によって、合成的に調製されうる。ホスホロアミダイト法では、オリゴヌクレオチドは、例えば、自動DNA合成装置で合成され、精製され、アニールされ、ライゲーションされ、適切なベクターにクローニングされる。
連鎖反応(PCR,polymerase chain reaction)によって、DNA配列を調製してもよ
い。
本明細書の範囲は、本明細書において定義するようなHPポリペプチドも包含する。
によって発現されたときの全ペプチドを意味する。
一態様において、本発明における使用のためのポリペプチド配列は、組換え配列、すなわち、組換えDNA技術(例えば、ポリペプチドをコードする発現ベクターを含む宿主細胞を使用するポリペプチドの発現)を使用して調製された配列−である。
本発明に従って使用するためのポリペプチド配列を、例えば抽出及び精製に役立つように、融合タンパク質として産生してもよい。融合タンパク質パートナーの例としては、グルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST)、6xHis、GAL4(DNA結合及び/又は転写活性化ドメイン)及び(β−ガラクトシダーゼ)が挙げられる。融合タンパク質配列の除去を可能にするために融合タンパク質パートナーと所望のタンパク質配列の間にタンパク質切断部位を含めることが便利であることもある。
用語「ポリペプチド」、「ポリペプチド配列」、「ペプチド」、「タンパク質」及び「アミノ酸配列」は、本明細書では同義語として使用している。
となる可能性があるということを、考慮することができない。それ故、ほとんどの配列比較法は、相同性スコア全体に過度にペナルティを科さずに可能性のある挿入及び欠失を考慮する最適なアラインメントを生成するように設計される。これは、配列アラインメントの際に局所相同性を最大にするように「ギャップ」を挿入することによって実現される。
al 1990 J. Mol.Biol.403-410)及びAlignXが挙げられるが、これらに限定されない。少なくともBLAST、BLAST2及びFASTAは、オフライン及びオンライン検索に利用可能である(Ausubel et al 1999, pages 7-58 to 7-60を参照されたい)。
を含むことがある。オリゴヌクレオチドに対する多数の異なるタイプの修飾が当技術分野において公知である。これらは、メチルホスホネート及びホスホロチオエート骨格、並びに/又は分子の3’及び/若しくは5’末端でのアクリジン若しくはポリリシン鎖の付加を含む。本発明では、本明細書に記載するヌクレオチド配列を当技術分野において利用できるいずれの方法によって修飾してもよいと解されるものとする。そのような修飾は、本発明のヌクレオチド配列のインビボでの活性又は寿命を向上させるために、行われることがある。
れたプローブを産生してもよく、又はポリヌクレオチドをベクターにクローニングしてもよい。そのようなプライマー、プローブ及び他の断片は、長さが少なくとも15、好ましくは少なくとも20、例えば少なくとも25、30又は40ヌクレオチドであり、そのよ
うなプライマー、プローブ及び他の断片も、本明細書において使用する場合の本発明の用語ポリヌクレオチドによって包含される。
一態様において、本発明における使用のためのポリヌクレオチド配列は、組換えポリペプチド配列、すなわち、組換えDNA技術(例えば、ポリペプチドをコードする発現ベクターを含む宿主細胞を使用するポリペプチドの発現)を使用して調製された配列である。組換えポリヌクレオチド配列の例としては、コドン最適化配列、及び融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列が挙げられる。
一態様において、本発明における使用のための配列は、合成配列、すなわち、インビトロでの化学的又は酵素的合成によって調製された配列である。前記配列は、宿主生物、例えば、メチロトローフ酵母ピキア(Pichia)及びハンゼヌラに最適なコドン使用頻度で作製された配列を含むが、これに限定されない。
別段の指示がない限り、本発明の実施は、当業者の能力の範囲内である化学、分子生物学、微生物学、組換えDNA及び免疫学の従来の技術を用いることになる。そのような技術は、文献において説明されている。例えば、J. Sambrook, E. F. Fritsch, and T. Maniatis, 1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Second Edition, Books 1-3, Col d Spring Harbor Laboratory Press、Ausubel, F. M. et al.(1995 and periodic supplements、Current Protocols in Molecular Biology, ch. 9, 13, and 16, John Wiley
& Sons, New York, N.Y.)、B. Roe, J. Crabtree, and A. Kahn, 1996, DNA Isolation and Sequencing: Essential Techniques, John Wiley & Sons、J. M. Polak and James O’D. McGee, 1990, In Situ Hybridization: Principles and Practice、Oxford University Press; M. J. Gait (Editor), 1984, Oligonucleotide Synthesis: A Practical Approach, Irl Press、D. M. J. Lilley and J. E. Dahlberg, 1992, Methods of Enzymology: DNA Structure Part A: Synthesis and Physical Analysis of DNA Methods in Enzymology, Academic Press、及びE. M. Shevach and W. Strober, 1992 and periodic suppl
ements, Current Protocols in Immunology, John Wiley & Sons, New York, NYを参照されたい。これらの一般テキストの各々が参照により本明細書に組み入れられている。
ラット研究:Hooded−Listerラット(Rowett系、6週齢、約480g)を、Bioresources of the Rowett Institute of Nutrition and Health内で、標準的な質の高い条件下で飼育し、収容し、管理した。ラットに、デキストラン硫酸ナトリウム(MP Biomedicals UK社、Cambridge;DSS;分子量36000〜50000)を含有する滅菌蒸留水を、7日間[第1〜5日、40g DSS/l、及び第6〜7日、20g DSS/l]にわたって自由に摂取させた。DSS治療ラットの半数には毎日(第1〜7日)HPタンパク質を投与し、残りの6匹のDSS治療ラットには毎日(第1〜7日)プラセボを投与した。未治療対照には滅菌蒸留水を自由に摂取させたが、投与をしなかった。未治療対照に滅菌蒸留水を摂取させた。全てのラットに高品質の齧歯動物用固形飼料を自由に摂取させた。食物摂取量、水摂取量及び体重を毎日測定した。
, D.J., Davidson, N., Kuhn, R., Muller, W., Menon, S., Holland, G., Thompson-Snipes, L., Leach, M.W., Rennick, D. Enterocolitis and colon cancer in interleukin-10-deficient mice are associated with aberrant cytokine production and CD4+ Th1-like responses (1996) Journal of Clinical Investigation, 98 (4), 1010-1020)の
方法に基づいて腸損傷の重症度を類別し、0[病態なし]〜グレード3[深刻な病態]の病態に関しての視野のパーセンテージとしてデータを表示した。
are associated with aberrant cytokine production and CD4+ Th1-like responses (1996) Journal of Clinical Investigation, 98 (4), 1010-1020)の方法に基づいて腸損
傷の重症度を類別し、0[病態なし]〜グレード3[深刻な病態]の病態に関しての視野のパーセンテージとして又は平均病理組織診断スコアとしてデータを表示した。DSSによって引き起こされた組織の乱れは中等度で斑状であり、組織切片全体にわたって(ほとんど又は全くなしから重度まで)様々な程度の損傷があった。全体的に見て、粘膜上皮の完全性が損なわれ、上皮の杯細胞数の低減、及び免疫細胞の粘膜固有層への浸潤があった。対照的に、DSSによって引き起こされた結腸の全般的な乱れは、HPによるラットの併用処置によって大きく低減された。したがって、HPは、DSS誘導大腸炎モデルにおいて保護的であった。
マイクロアレイデータを用いて主成分分析(PCA,principal component analysis)を行って、3次元的に試料を分離した。対照とDSS/HPがともにクラスタリングしていたので、このクラスターからDSSを分離した。したがって、このPCAは、非常に似ている対照及びDSS/HPプロファイルとは、DSSトランスクリプトームプロファイルが、非常に異なることを示した。そしてまた、これは、HPが炎症の治療に有効であることを示した。これらの動物が健常動物と同様に見えたからであった。
、Tukey HSD事後検定を行って、差次的に発現された遺伝子のリストを得た。これによって、発現差異がある377遺伝子の表を生成した(表1及び表3)。
上行結腸における炎症関連遺伝子の発現は、DSSのみで治療したラットからの組織におけるよりDSS及びHPで治療したラットにおけるほうが一般に少なかった(図8、表2)。特に、Reg3及びRELMb発現は、HP治療の結果として大きく低減された。
仮想タンパク質は、中等度のDSS誘導大腸炎を寛解させた。このタンパク質は、一つには、腸組織における炎症誘発性マーカーの発現低減に関連づけられた。
Kelly D, Campbell JI, King TP, Grant G, Jansson EA, Coutts AG, Pettersson S, Conway S. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA. Nat Immunol. 2004 Jan;5(1):104-12
Xu J, Bjursell MK, Himrod J, Deng S, Carmichael LK, Chiang HC, Hooper LV, Gordon
JI. A genomic view of the human-Bacteroides thetaiotaomicron symbiosis. Science. 2003 Mar 28;299(5615):2074-6
Wendler WM, Kremmer E, Forster R, Winnacker EL. Identification of pirin, a novel
highly conserved nuclear protein. J Biol Chem. 1997 Mar 28;272(13):8482-9
Berg, D.J., Davidson, N., Kuhn, R., Muller, W., Menon, S., Holland, G., Thompson-Snipes, L., Leach, M.W., Rennick, D. Enterocolitis and colon cancer in interleukin-10-deficient mice are associated with aberrant cytokine production and CD4+
Th1-like responses (1996) Journal of Clinical Investigation, 98 (4), 1010-1020
Claims (28)
- 少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPを含む、障害の治療及び/又は予防剤であって、前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持し、かつ前記障害が、腸に影響を及ぼす炎症性障害及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害である、前記治療及び/又は予防剤。
- 少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む、障害の治療及び/又は予防剤であって、
前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し;
前記ヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持する短縮ポリペプチドHPをコードし;かつ
前記障害が、腸に影響を及ぼす炎症性障害及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害である;
前記治療及び/又は予防剤。 - 少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む宿主細胞を含む、障害の治療及び/又は予防剤であって、
前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し;
前記ヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6に記載のポリぺプチドの抗炎症活性を保持する短縮ポリペプチドHPをコードし;かつ
前記障害が、腸に影響を及ぼす炎症性障害、及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害である;
前記治療及び/又は予防剤。 - 障害が、炎症性腸障害(IBD)、大腸炎、セリアック病、過敏性腸症候群(IBS)、潰瘍性大腸炎、回腸嚢炎、クローン病、機能性ディスペプシア、壊死性腸炎、胃腸感染症、及びこれらの組合せからなる群から選択され、任意で、前記障害が、IBDである、請求項1〜3のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、腸の炎症を低減させる、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 炎症が、腸の上皮細胞により低減される、請求項5に記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、NF−κBルシフェラーゼレポーターアッセイで示されるように、フラジェリン、PMA又はIL−1によって刺激された、培養中の上皮細胞におけるNF−κB活性を大きく低減する、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)治療ラットにおける大腸の長さの短縮を予防する、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、DSS治療ラットにおける小腸の長さの増加を予防する、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、マッコンキー寒天培地3番を使用した、腸間膜リンパ節、肝臓及び脾臓組織試料中の乳糖発酵性細菌及び非乳糖発酵性細菌を測定することにより示されるように、DSS治療ラットにおける腸管バリア完全性を向上させる、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、組織学的分析により類別されるように、DSS治療ラットにおける腸の乱れを低減させる、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、組織学的分析により類別されるように、DSS治療ラットにおける粘膜上皮の完全性の乱れを低減又は予防する、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、組織学的分析により類別されるように、DSS治療ラットにおける上皮の杯細胞数の低減を低減又は予防する、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、組織学的分析により類別されるように、DSS治療ラットにおける免疫細胞の粘膜固有層への浸潤を低減又は予防する、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、マイクロアレイ分析により示されるように、腸細胞又はDSS治療ラットの細胞における、再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)、レジスチン様ガンマレジスチン様ベータ遺伝子(Retnlg|Retnlb)、スクラーゼ−イソマルターゼ(アルファ−グルコシダーゼ)遺伝子(Si)、デフェンシンアルファ24遺伝子(Defa24)、ヒドロキシステロイド11−ベータデヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd11b2)、ヒドロキシステロイド(17−ベータ)デヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd17b2)、レジスチン様分子−ベータ(RELMb)及び核内受容体1D1甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子(Nr1d1|Thra)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を調節する、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)、レジスチン様ガンマレジスチン様ベータ遺伝子(Retnlg|Retnlb)、レジスチン様分子−ベータ(RELMb)、スクラーゼ−イソマルターゼ(アルファ−グルコシダーゼ)遺伝子(Si)、及びデフェンシンアルファ24遺伝子(Defa24)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を減少させる、請求項15に記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、ヒドロキシステロイド11−ベータデヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd11b2)、ヒドロキシステロイド(17−ベータ)デヒドロゲナーゼ2遺伝子(Hsd17b2)、及び核内受容体1D1甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子(Nr1d1|Thra)からなる群から選択される1つ又は2つ以上の遺伝子の発現を増加させる、請求項15に記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、リアルタイムPCRにより示されるように、DSS治療ラットの腸組織における1つ又は2つ以上の炎症誘発性遺伝子の発現を減少させる、請求項1〜4のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤。
- 抗炎症活性が、リアルタイムPCRにより示されるように、DSS治療ラットの腸組織における再生膵島由来3ベータ遺伝子(Reg3b)及び/又はレジスチン様分子−ベータ(RELMb)の発現を減少させる、請求項18に記載の治療及び/又は予防剤。
- a)少なくとも175のアミノ酸を含み、かつ配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する短縮ポリペプチドHP;
b)少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記ポリヌクレオチド;又は
c)少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記宿主細胞;と、
薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤とを含む、腸に影響を及ぼす炎症性障害及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害において使用するための医薬組成物であって、
前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持し、前記ヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持する短縮ポリペプチドHPをコードする、前記医薬組成物。 - a)配列番号2、配列番号4、又は配列番号6と少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドHP;
b)ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記ポリヌクレオチド;又は
c)ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記宿主細胞;と、
栄養的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤とを含む、腸に影響を及ぼす炎症性免疫障害及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害において使用するための栄養補助剤であって、前記ポリペプチドHP又はポリヌクレオチドが細胞から単離され、前記ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持し、前記ヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持するポリペプチドHPをコードする、前記栄養補助剤。 - a)少なくとも175のアミノ酸を含み、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する短縮ポリペプチドHP;
b)少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記ポリヌクレオチド;又は
c)少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記宿主細胞;と、
栄養的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤とを含む、腸に影響を及ぼす炎症性障害及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害において使用するための栄養補助剤であって、
前記短縮ポリペプチドHP又はポリヌクレオチドが細胞から単離され、前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持し、前記ヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持する短縮ポリペプチドHPをコードする、前記栄養補助剤。 - a)配列番号2、配列番号4、又は配列番号6と少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドHP;
b)ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記ポリヌクレオチド;又は
c)ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記宿主細胞;
を含む、腸に影響を及ぼす炎症性障害及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害において使用するための家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物であって、
前記ポリペプチドHP又はポリヌクレオチドが、細胞から単離され、前記ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持し、前記ヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持するポリペプチドHPをコードする、前記家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物。 - a)少なくとも175のアミノ酸を含み、かつ配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する短縮ポリペプチドHP;
b)少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドであって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記ポリヌクレオチド;又は
c)少なくとも175のアミノ酸を含む短縮ポリペプチドHPをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む宿主細胞であって、前記ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号3、又は配列番号5の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有し、及び/又は前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、又は配列番号6の一部分と少なくとも90%の配列同一性を有する、前記宿主細胞;
を含む、腸に影響を及ぼす炎症性障害及び/又は腸に影響を及ぼす自己免疫障害において使用するための家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物であって、
前記短縮ポリペプチドHP又はポリヌクレオチドが、細胞から単離され、前記短縮ポリペプチドHPが、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持し、前記ヌクレオチド配列が、配列番号2、配列番号4、若しくは配列番号6に記載のポリペプチドの抗炎症活性を保持する短縮ポリペプチドHPをコードする、前記家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物。 - a)カプセル化されている;及び/又は
b)ポリペプチドHP又は短縮ポリペプチドHPが、組換えポリペプチドである;
請求項1〜19のいずれかに記載の治療及び/又は予防剤、請求項20に記載の医薬組成物、請求項21若しくは22に記載の栄養補助剤、あるいは請求項23若しくは24に記載の家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物。 - 請求項20に記載の医薬組成物を製造する方法であって、短縮ポリペプチドHP、ポリヌクレオチド、又は宿主細胞を、薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤と混合するステップを含み、前記短縮ポリペプチドHP、ポリヌクレオチド、又は宿主細胞が、前記方法中にカプセル化されていてもよい、前記方法。
- 請求項21又は22に記載の栄養補助剤を製造する方法であって、ポリペプチドHP、短縮ポリペプチドHP、ポリヌクレオチド、又は宿主細胞を、栄養的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤と混合することを含み、前記ポリペプチドHP、短縮ポリペプチドHP、ポリヌクレオチド、又は宿主細胞が、前記方法中にカプセル化されていてもよい、前記方法。
- 請求項23又は24に記載の家畜飼料、食品、栄養補助食品又は食品添加物を製造する方法であって、ポリペプチドHP、短縮ポリペプチドHP、ポリヌクレオチド、又は宿主細胞を、家畜飼料、食品、栄養補助食品、食品添加物又はその原料と混合するステップを含み、前記ポリペプチドHP、短縮ポリペプチドHP、ポリヌクレオチド、又は宿主細胞が、前記方法中にカプセル化されていてもよい、前記方法。
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