JP6875454B2 - Ｈｉｖを治療するためのトール様受容体の調節因子 - Google Patents

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Description

本出願は、トール様受容体（例えば、ＴＬＲ７）を選択的に調節する化合物および医薬
組成物ならびにヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症の治療においてこのような化合物
を使用する方法に一般的に関する。
先天性免疫系は、身体に、侵入病原体に対する第１線の生体防御を提供する。先天性免
疫応答において、侵入病原体は、生殖系列にコードされた受容体により認識され、その活
性化が、サイトカインの発現の誘発へとつながるシグナルカスケードが開始する。先天性
免疫系受容体は、広範な特異性を有し、異なる病原体の中で、よく保護された分子構造を
認識する。これらの受容体のうちの１つのファミリーは、最初に同定され、Ｄｒｏｓｏｐ
ｈｉｌａにちなんで名称がつけられた受容体との相同性であることから、Ｔｏｌｌ様受容
体（ＴＬＲ）として公知であり、マクロファージ、樹状細胞、および上皮細胞などの細胞
内に存在する。
哺乳動物において、少なくとも１０の異なるＴＬＲが存在する。リガンドおよび対応す
るシグナルカスケードが、これらの受容体のいくつかに対して同定されている。例えば、
ＴＬＲ２は、細菌（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）のリポタンパク質により活性化し、ＴＬＲ３
は、二本鎖ＲＮＡにより活性化し、ＴＬＲ４は、グラム陰性細菌（例えば、Ｓａｌｍｏｎ
ｅｌｌａおよびＥ．ｃｏｌｉ Ｏ１５７：Ｈ７）のリポポリサッカリド（すなわち、ＬＰ
Ｓまたはエンドトキシン）により活性化し、ＴＬＲ５は、運動型細菌（例えば、Ｌｉｓｔ
ｅｒｉａ）のフラゲリンにより活性化し、ＴＬＲ７は、イミキモドを認識し、これに反応
し、ＴＬＲ９は、病原体ＤＮＡの非メチル化ＣｐＧ配列により活性化する。これらの受容
体のそれぞれの刺激は、転写因子ＮＦ−κＢおよびサイトカイン遺伝子の発現の調整に関
与している他のシグナリング分子の活性化をもたらし、これらのシグナリング分子には、
例えば腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、およびある
特定のケモカインをコードしているものなどが含まれる。ＴＬＲ−７のアゴニストは、免
疫賦活薬であり、インビボで内因性インターフェロン−αの産生を誘発する。
ＴＬＲに関連しているいくつかの疾患、障害、および状態が存在するので、ＴＬＲアゴ
ニストを用いた治療は、例えばこれだけに限らないがメラノーマ、肺非小細胞癌、肝細胞
癌、基底細胞癌、腎細胞癌、ミエローマ、アレルギー性鼻炎、喘息、ＣＯＰＤ、潰瘍性大
腸炎、肝臓線維症、およびウイルス感染症に有望であると考えられている。
ＴＬＲ７調節化合物として、ＩＦＮ−α最小有効濃度（ＭＥＣ）を介して実証された、
米国特許第８，３６７，６７０号；第８，６２９，１４２号；および第８，８０９，５２
７号のＴＬＲ７アゴニスト化合物が挙げられる。ＴＬＲ７アゴニストＧＳ−９６２０の活
性は、Ｌａｎｆｏｒｄら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、２０１３年６月；１４４
巻（７号）：１５０８〜１７頁による論文で考察されており、Ｒｏｅｔｈｌｅら、Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５６巻、１８号、７３２４
〜７３３３頁による論文は、実施例４、４９、８９、９９、および１０５のものを含めた
、米国特許第８，３６７，６７０号；第８，６２９，１４２号；および第８，８０９，５
２７号の化合物のＴＬＲ７アゴニスト活性を考察している。
米国特許第８，５０７，５０７号は、４−アミノ−６−（２−メトキシエトキシ）−１
−（（４’−（ピロリジン−１−イルメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）
メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンを含むＴＬＲ７ア
ゴニスト化合物を開示している。米国特許第７，９６８，５４４号は、６−アミノ−２−
ブトキシ−９−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−９Ｈ−プリン−８−
オールを含む、ＴＬＲ７アゴニスト化合物を教示している。
世界中の三千万人超がＨＩＶウイルスに感染している。多くの薬物および併用療法が、
ヒトにおけるＨＩＶ感染症の治療のために開発されている。抗レトロウイルス併用療法（
ｃＡＲＴ）と高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）により、ＨＩＶウイルス性活性
化を、多くの場合５０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）まで減少させることが
可能となった一方で、患者のＨＩＶ潜伏リザーバーと一般的に呼ばれる、ＨＩＶを活発に
複製していないＨＩＶ感染細胞を排除した療法はない。ＨＩＶを治療する「キックアンド
キル」方法に対して戦略が探究されており、この方法では、潜伏リザーバーの細胞は、Ｈ
ＩＶ感染細胞を「キック」して、静止状態の、複製可能なＨＩＶプロウイルスの転写を誘
発し、一時的なウイルス血症の状態を作り出し、活性化した細胞を抗レトロウイルス療法
によって「キル」しやすくする。「キック」プログラムは、Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｆｏｒ
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌａｔｅｎｔ ＨＩＶ、Ｂａｒｔｏｎら、Ｃｌｉｎ． Ｐ
ｈａｒｍ． ＆ Ｔｈｅｒａｐ．、９３巻、１号、４６〜５６頁；Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉ
ｎｇ ｔｈｅ ＨＩＶ Ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ、Ｍａｒｓｄｅｎら、Ｃｅｌｌ、１５８巻、
２０１４年８月２８日、９７１〜９７２頁；ＨＩＶ−１ Ｌａｔｅｎｃｙ： Ａｎ Ｕｐ
ｄａｔｅ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ、Ｂａｔｔｉｓｔｉｎｉら、Ｖｉｒｕｓｅｓ、２０１４
年、６巻、１７１５〜１７５８頁；およびＱｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＶ
−１ ｌａｔｅｎｃｙ ｒｅｖｅｒｓａｌ ｉｎ ｒｅｓｔｉｎｇ ＣＤ４＋ Ｔ ｃｅ
ｌｌｓ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｎｔｉｒｅｔ
ｒｏｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ、Ｃｉｌｌｏら、ＰＮＡＳ、２０１４年５月１３日、１
１１巻、１９号、７０７８〜７０８３頁に記述されているようなヒストンデアセチラーゼ
阻害剤、ジスルフィラム、ＰＤ−１抗体、およびＨＩＶワクチンを含む様々な薬剤を試験
した。
米国特許第８，３６７，６７０号明細書 米国特許第８，６２９，１４２号明細書 米国特許第８，８０９，５２７号明細書
Ｌａｎｆｏｒｄら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、２０１３年６月；１４４巻（７号）：１５０８〜１７頁 Ｒｏｅｔｈｌｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５６巻、１８号、７３２４〜７３３３頁 Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌａｔｅｎｔ ＨＩＶ、Ｂａｒｔｏｎら、Ｃｌｉｎ． Ｐｈａｒｍ． ＆ Ｔｈｅｒａｐ．、９３巻、１号、４６〜５６頁 Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ｔｈｅ ＨＩＶ Ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ、Ｍａｒｓｄｅｎら、Ｃｅｌｌ、１５８巻、２０１４年８月２８日、９７１〜９７２頁 ＨＩＶ−１ Ｌａｔｅｎｃｙ： Ａｎ Ｕｐｄａｔｅ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ、Ｂａｔｔｉｓｔｉｎｉら、Ｖｉｒｕｓｅｓ、２０１４年、６巻、１７１５〜１７５８頁 Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＶ−１ ｌａｔｅｎｃｙ ｒｅｖｅｒｓａｌ ｉｎ ｒｅｓｔｉｎｇ ＣＤ４＋ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ、Ｃｉｌｌｏら、ＰＮＡＳ、２０１４年５月１３日、１１１巻、１９号、７０７８〜７０８３頁
抗レトロウイルス療法および免疫応答の活性を強化するために、潜伏ＨＩＶ感染細胞の
活性化を補助することが可能な新規薬剤および療法に対する必要性が依然として存在する
。
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するのに有用となり得る治療方法、レジメン、医薬製
剤、およびキットが本明細書に提供され、この治療方法、レジメン、医薬製剤、およびキ
ットのそれぞれは、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩：
Figure 0006875454
を含む、ＴＬＲ７調節化合物の使用を含む
（式中、
Ｙ−Ｚは、−ＣＲ４Ｒ５−、−ＣＲ４Ｒ５−ＣＲ４Ｒ５−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ４Ｒ５−、−
ＣＲ４Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＣＲ４Ｒ５Ｓ（Ｏ
）２−、または−ＣＲ５＝ＣＲ５−であり、
Ｌ１は−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（
Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）
−または共有結合であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルキニル
、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボ
シクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル
、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、
置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボ
シクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキル、ヘテロシクリルヘテロア
ルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘ
テロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、または置換ヘテロアリールヘテロアルキ
ルであり、
Ｘ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキレン、ヘテロアルキレン、置換ヘ
テロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ８ア
ルキニレン、Ｃ２〜Ｃ８置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、
ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（
Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、または結合であり、
Ｄは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリ
ルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルもしくは置換ヘテ
ロシクリルは、１もしくは２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されているか、または、
Ｄは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリー
ルであり、前記ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールもしくは置換ヘテ
ロアリールは、１〜４個の窒素原子を含み、
各Ｌ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキレン、ヘテロアルキ
レン、置換ヘテロアルキレン、または共有結合であり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜
Ｃ８置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、Ｃ１
〜Ｃ８アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルア
ルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ
２〜Ｃ８置換アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−
Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１０、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキ
ル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボ
シクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置
換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アリールア
ルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル
、カルボシクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキル、ヘテロシクリル
ヘテロアルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、置換ア
リールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、もしくは置換ヘテロアリールヘ
テロアルキル、シアノ、アジド、ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ
８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であるか、
または
Ｒ４およびＲ５は、これら両方が結合している炭素と一緒になって、炭素環、置換炭素環
、複素環もしくは置換複素環を形成するか、または
同じ炭素原子上にある場合、これらが結合している炭素と一緒になるＲ４およびＲ５は、
−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（ＮＲ８）−であるか、または
隣接する炭素原子上の２つのＲ４もしくは２つのＲ５は、これらが結合している炭素と一
緒になった場合、３〜６員の炭素環、置換炭素環、複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜
Ｃ８置換アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシク
リル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘ
テロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアル
キル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロ
アリールアルキル、カルボシクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキル
、ヘテロシクリルヘテロアルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテロ
アルキル、置換アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、もしくは置換
ヘテロアリールヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ
（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９
Ｒ１０であるか、または
Ｒ６およびＲ７は、これら両方が結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｐ、もしく
はＳから選択される１つもしくは複数の追加のヘテロ原子を含有し得る、置換もしくは非
置換の複素環を形成するか、または
Ｒ７は、Ｌ２および、これら両方が結合しているＮと一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしく
はＰから選択される１つもしくは複数の追加のヘテロ原子を含有し得る、置換もしくは非
置換の３〜８員の複素環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルキ
ニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カ
ルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシク
リル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、置換
アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシク
リルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキル、ヘテロシクリルヘテロアルキ
ル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロ
アルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、または置換ヘテロアリールヘテロアルキルで
あり、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アル
キル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２
〜Ｃ８置換アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシ
クリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、
ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルア
ルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテ
ロアリールアルキル、カルボシクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキ
ル、ヘテロシクリルヘテロアルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテ
ロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、もしくは置
換ヘテロアリールヘテロアルキルであるか、または
Ｒ９およびＲ１０は、これら両方が結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非置
換の複素環を形成し、
各置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換ヘテロアルキル、置換カルボシ
クリル、置換カルボシクリルアルキル、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアルキ
ル、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、置換カルボシクリルヘテロア
ルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、置換ヘテロ
アリールヘテロアルキル、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換アルケニレン、
置換アルキニレン、置換カルボシクリレン、または置換ヘテロシクリレンは、独立して、
−ハロゲン、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ（＋）Ｒ３
、＝ＮＲ、−Ｃ（ハロゲン）３、−ＣＲ（ハロゲン）２、−ＣＲ２（ハロゲン）、−ＣＮ
、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、
−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
ＲＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ
、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ
、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲＲ、−ＮＲＳ（＝Ｏ
）２ＯＲ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（
Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ、−Ｃ
（＝Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝
ＮＲ）ＮＲＲ、および−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群より選択される１〜４つの置
換基で置換されており、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、
アリールアルキル、またはヘテロシクリルである）。
式ＩＩの化合物、および薬学的に許容されるその塩は、本明細書にこれらの全体におい
て参照により組み込まれているＵ．Ｓ．２０１０／０１４３３０、Ｕ．Ｓ．８，３６７，
６７０、およびＵ．Ｓ．８，６２９，１４２（Ｄｅｓａｉら）に開示された方法により、
ならびに当技術分野で公知の他の方法により調製することができる。
理論に拘束されることを望むことなく、発明者らは現在、式ＩＩ、ならびに実施例１１
９、１２０、１２１、１２３、および１２４の化合物はＴＬＲ７のアゴニストであり、ま
た他のＴＬＲのアゴニストでもあり得ると考える。
本発明の別の態様は、ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための方法であって、式Ｉ
Ｉの化合物の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む方法を含む
。
本発明は、本明細書を通して本明細書中に記載されている態様および実施形態の組み合
わせ、ならびに選択を含む。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、ＴＬＲ７調節化合物、または薬
学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステップを
含む、方法。
（項目２）
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、第１のレベルから第２のレベ
ルへと低下させるのに十分な抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それ
を必要とするヒトに投与するステップであって、前記第２のレベルが、前記第１のレベル
における前記ヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃度よりも低い、前記ヒトの血液または血
漿中のＨＩＶ濃度を含む、ステップと、
ｂ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を前記ヒトに
投与するステップと
を含む、方法。
（項目３）
前記ヒトの血漿中のＨＩＶの前記第１のレベルが、５０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／
ｍｌである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ヒトの血漿中のＨＩＶの前記第２のレベルが、３０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／
ｍｌである、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記ヒトの血漿中のＨＩＶの前記第１のレベルが、１０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／
ｍｌである、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記ヒトの血漿中のＨＩＶの前記第１のレベルが、１コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍ
ｌである、項目２に記載の方法。
（項目７）
ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を前記ヒトに投与するステップをさらに含む、項目１、２、
３、４、５、および６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
ＨＩＶワクチンの薬学的有効量を、それを必要とする前記ヒトに投与するステップをさ
らに含む、項目１、２、３、４、５、および６のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記ＴＬＲ７調節化合物の前記薬学的有効量の前記投与が、前記ヒトにおいて、一過性
ＨＩＶ−１ウイルス血症を誘発する、項目１、２、３、４、５、６、７、および８のいず
れかに記載の方法。
（項目１０）
前記ＨＩＶ感染症が前記ヒトから排除される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、
および９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩ：
Figure 0006875454
の化合物、または薬学的に許容されるその塩であり、式中、
Ｙ−Ｚは、−ＣＲ４Ｒ５−、−ＣＲ４Ｒ５−ＣＲ４Ｒ５−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ４Ｒ５−、
−ＣＲ４Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＣＲ４Ｒ５Ｓ（
Ｏ）２−、または−ＣＲ５＝ＣＲ５−であり、
Ｌ１は−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８
）−または共有結合であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルキニ
ル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カル
ボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリ
ル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル
、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カル
ボシクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキル、ヘテロシクリルヘテロ
アルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリール
ヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、または置換ヘテロアリールヘテロアル
キルであり、
Ｘ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキレン、ヘテロアルキレン、置換
ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ８
アルキニレン、Ｃ２〜Ｃ８置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン
、ヘテロシクリレン、置換ヘテロシクリレン、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ
（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、または結合であり、
Ｄは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシク
リルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルもしくは置換ヘ
テロシクリルは、１もしくは２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されているか、または、
Ｄは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリー
ルであり、前記ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールもしくは置換ヘテ
ロアリールは、１〜４個の窒素原子を含み、
各Ｌ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキレン、ヘテロアル
キレン、置換ヘテロアルキレン、または共有結合であり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１
〜Ｃ８置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、Ｃ
１〜Ｃ８アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−
Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ８
、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリル
アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、
Ｃ２〜Ｃ８置換アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、
−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１０、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アル
キル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カル
ボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、
置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アリール
アルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキ
ル、カルボシクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキル、ヘテロシクリ
ルヘテロアルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、置換
アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、もしくは置換ヘテロアリール
ヘテロアルキル、シアノ、アジド、ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）
Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であるか
、または
Ｒ４およびＲ５は、これら両方が結合している炭素と一緒になって、炭素環、置換炭素
環、複素環もしくは置換複素環を形成するか、または
同じ炭素原子上にある場合、これらが結合している炭素と一緒になるＲ４およびＲ５は
、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（ＮＲ８）−であるか、または
隣接する炭素原子上の２つのＲ４もしくは２つのＲ５は、これらが結合している炭素と
一緒になった場合、３〜６員の炭素環、置換炭素環、複素環もしくは置換複素環を形成し
、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アル
キル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２
〜Ｃ８置換アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシ
クリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、
ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルア
ルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテ
ロアリールアルキル、カルボシクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキ
ル、ヘテロシクリルヘテロアルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテ
ロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、もしくは置
換ヘテロアリールヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−
Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ
９Ｒ１０であるか、または
Ｒ６およびＲ７は、これら両方が結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｐ、もし
くはＳから選択される１つもしくは複数の追加のヘテロ原子を含有し得る、置換もしくは
非置換の複素環を形成するか、または
Ｒ７は、Ｌ２と、これら両方が結合しているＮとが一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、もしく
はＰから選択される１つもしくは複数の追加のヘテロ原子を含有し得る、置換もしくは非
置換の３〜８員の複素環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ
８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アル
キニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、
カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシ
クリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、置
換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシ
クリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキル、ヘテロシクリルヘテロアル
キル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテ
ロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、または置換ヘテロアリールヘテロアルキル
であり、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アル
キル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２
〜Ｃ８置換アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシ
クリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、
ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルア
ルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテ
ロアリールアルキル、カルボシクリルヘテロアルキル、置換カルボシクリルヘテロアルキ
ル、ヘテロシクリルヘテロアルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、アリールヘテ
ロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、もしくは置
換ヘテロアリールヘテロアルキルであるか、または
Ｒ９およびＲ１０は、これら両方が結合している窒素と一緒になって、置換もしくは非
置換の複素環を形成し、
各置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換ヘテロアルキル、置換カルボ
シクリル、置換カルボシクリルアルキル、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアル
キル、置換アリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、置換カルボシクリルヘテロ
アルキル、置換ヘテロシクリルヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、置換ヘテ
ロアリールヘテロアルキル、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換アルケニレン
、置換アルキニレン、置換カルボシクリレン、または置換ヘテロシクリレンは、独立して
、−ハロゲン、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ（＋）Ｒ
３、＝ＮＲ、−Ｃ（ハロゲン）３、−ＣＲ（ハロゲン）２、−ＣＲ２（ハロゲン）、−Ｃ
Ｎ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３
、−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＮＲＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ
Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲＲ、−ＮＲＳ（＝
Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）
（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ、−
Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（
＝ＮＲ）ＮＲＲ、および−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲからなる群より選択される１〜４つの
置換基で置換されており、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール
、アリールアルキル、またはヘテロシクリルである、
項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩＩ：
Figure 0006875454
の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択され、式中、
Ｄ環は、
Figure 0006875454
から選択される部分を表し、各場合において、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン
−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基は、それが結合しているフェニル環の３位
または４位に結合しており、
Ｌ１は、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−
Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ
８）−または共有結合であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアル
キル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シ
クロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル
、ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択され
る１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ
８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ２〜Ｃ８置
換アルキニルの群より選択され、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、
および置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜
Ｃ３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２
Ｈ、および−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３、ま
たは４つの置換基で置換されている、
項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩＩａ：
Figure 0006875454
の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択され、式中、
ピロリジン−１−イルメチル基は、フェニル環の３位または４位に結合しており、Ｌ１
、Ｒ１、およびＲ８は、それぞれ項目１２で定義された通りである、
項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、および１２のいずれかに記載の
方法。
（項目１４）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１、２、３、４、５、６、７、８
、９、１０、１１、１２、および１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１、２、３、４、５、６、７、８
、９、１０、１１、１２、および１３のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１、２、３、４、５、６、７、８
、９、および１０のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目１、２、３、４、５、６、７、８
、９、および１０のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
免疫調節性サイトカインの薬学的有効量を、それを必要とする前記ヒトに投与するステ
ップをさらに含む、項目１から１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記免疫調節性サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１
２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、およびＩＬ−２１の群より選択される、項目１８に記載の
方法。
（項目２０）
前記免疫調節性サイトカインが、ＩＬ−１５である、項目１８および１９のいずれかに
記載の方法。
（項目２１）
ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、およびＭ−ＣＳＦ
の群より選択される薬剤の薬学的有効量を、それを必要とする前記ヒトに投与するさらな
るステップを含む、項目１から２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物
および抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２３）
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物
および潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２４）
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２５）
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物
、または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２６）
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２７）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、項目１１から１７のいずれかに記載のもの、または薬学的
に許容されるその塩から選択される、項目２２から２６のいずれかに記載の使用。
（項目２８）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、実施例１から１２４として本明細書中に記載されているも
の、または薬学的に許容されるその塩の群より選択される、項目２２から２６のいずれか
に記載の使用。
（項目２９）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目２２から２７のいずれかに記載の
使用。
（項目３０）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目２２から２７のいずれかに記載の
使用。
（項目３１）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目２２から２７のいずれかに記載の
使用。
（項目３２）
前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目２２から２７のいずれかに記載の
使用。
（項目３３）
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症の治療に使用するための、ＴＬＲ７調節化合物、または薬
学的に許容されるその塩。
（項目３４）
ウイルス学的に抑制されたヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療するのに使用するための
、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３５）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるのに使用するための、
ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３６）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるのに使用するためのＴ
ＬＲ７調節化合物であって、前記ヒトにおける活性なＨＩＶ遺伝子発現が、抗レトロウイ
ルス療法の投与により抑制されている、ＴＬＲ７調節化合物。
（項目３７）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ遺伝子発現を誘発さ
せるのに使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目３８）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するのに
使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目３９）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
のに使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目４０）
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるのに使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目４１）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させるのに使用するための
ＴＬＲ７調節化合物。
（項目４２）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加する
のに使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目４３）
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化するのに使用するためのＴ
ＬＲ７調節化合物。
（項目４４）
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるのに使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目４５）
ＨＩＶワクチンの効力を強化するのに使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目４６）
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除するのに使用するためのＴＬＲ７調節化合物。
（項目４７）
項目１１に記載の式ＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目３３か
ら４６のいずれかに記載のＴＬＲ７調節化合物。
（項目４８）
項目１２に記載の式ＩＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目３３
から４６のいずれかに記載のＴＬＲ７調節化合物。
（項目４９）
項目１３に記載の式ＩＩＩａの化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目３
３から４６のいずれかに記載のＴＬＲ７調節化合物。
（項目５０）
式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目３３から４６のいずれかに記載の
ＴＬＲ７調節化合物。
（項目５１）
式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目３３から４６のいずれかに記載の
ＴＬＲ７調節化合物。
（項目５２）
式：
Figure 0006875454
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、項目３３から４６のいずれかに記載の
ＴＬＲ７調節化合物。
（項目５３）
式：
Figure 0006875454
の化合物、または薬学的に許容されるその塩である、項目３３から４６のいずれかに記載
のＴＬＲ７調節化合物。
（項目５４）
免疫調節性サイトカインの薬学的有効量を、それを必要とする前記ヒトに投与するステ
ップをさらに含む、項目１から２２のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記抗レトロウイルス併用療法レジメンが、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ソル
テグラビル、ＧＳＫ１２６５７４４、ドルテグラビル、アバカビル、ジダノシン、テノホ
ビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、ラミブ
ジン、スタブジン、ジドブジン、アバカビル、エルブシタビン、ＣＭＸ−１５７、フェス
ティナビル、ネビラピン、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、ホスデビリン
、ＭＫ−１４３９、レルシビリン、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビ
ル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、リトナビル、ホスアンプレナビル、マ
ラビロク、エンフビルチド、ＢＭＳ−６６３０６８、ベビリマット、コビシスタット、お
よびリトナビル、または薬学的に許容されるその塩の群より選択される１つまたは複数の
薬剤を含む、項目１から２２のいずれかに記載の方法。
図１は、ＳＩＶ＋アカゲザル研究において、各研究日に対して各動物の絶対ウイルス量を表している。 図２は、ＳＩＶ＋アカゲザル研究において、各研究日に対してベースライン（第０日目）からのウイルス量の変化を表している。 図３は、ＳＩＶ＋アカゲザル研究において、各研究日に対して各動物の絶対ウイルス量を表している。 図４は、ＳＩＶ＋アカゲザル研究において、実施例４の化合物を投薬することにより誘発させたＣＤ８＋ Ｔ−リンパ球の活性化を表している。 図５は、ＳＩＶ＋アカゲザル研究において、実施例４の化合物を投薬することにより誘発させたＮＫ細胞の活性化を表している。 図６は、ｃＡＲＴを受療中のＳＩＶ＋アカゲザルにおいて、活性化したＣＤ４リンパ球における、実施例４の化合物の投薬による変化を表している。 図７は、ｃＡＲＴを受療中のＨＩＶ＋患者からのＰＢＭＣ中の、エクスビボでの実施例４９の化合物によるＨＩＶの活性化を表している。 図８は、実施例４９の化合物によるＨＩＶの最大活性化は、ＩＦＮα／βシグナル伝達に依存することを表している。 図９は、エクスビボでの組換え型ＩＦＮαによるＨＩＶの活性化を表している。 図１０は、ピークＩＰ−１０またはＩ−ＴＡＣレベルを誘発させた実施例４９の濃度においてプロットしたｖＲＮＡレベルで示されたＨＩＶ活性化の相関関係を表している。 図１１は、実施例４またはＤＭＳＯで処置したＰＢＭＣ中のＨＩＶ誘発およびＰＫＣアゴニスト（インドラクタム）を用いたその後の刺激を表している。 図１２は、実施例４９で処置したＣＤ８細胞における増殖の増加レベルを表している。 図１３は、実施例４９およびＩＤＯ１阻害剤で処置したＣＤ８細胞における増殖の増加レベルを表している。 図１４は、実施例４９およびＰＧＴ１２１で処置したＨＩＶ感染ＣＤ４細胞の、強化された死滅を表している。
本発明のある特定の請求項を詳細に参照し、その例を付随する構造および式において図
示する。本発明は、列挙された請求項と関連して記載されることになるが、これらにより
、本発明がこれら請求項に限定されることが意図されるわけではないことを理解されたい
。反対に、本発明は、すべての代替、変更、および同等物を網羅することを意図し、これ
らは、請求項により定義されている本発明の範囲内に含むことができる。
本明細書中で参照されたすべての文献は、それら全体が、すべての目的のため、それぞ
れ参照により組み込まれる。
本明細書中に記載の方法、組み合わせ、医薬組成物、使用、およびレジメンで使用する
ことができる、ＴＬＲ７調節化合物（ＴＬＲ７調節剤）として、ＧＳＫ２２４５０３５、
イミキモド、レシキモド（Ｒ８４８）、Ｒ−８５２（ＰＦ−４８７８６９１）、ＡＮＡ７
７３、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５
−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミ
ジン−２（３Ｈ）−オン（ＡＮＡ７７３の活性代謝物）、ＡＺＤ８８４８（ＤＳＰ３０２
５）、ＳＭ−３６０３２０、ＩＭＯ−８４００、ＣＬ０９７、ＣＬ０７５（３Ｍ００２）
、ガーディキモド（Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ）（商標）（１−（４−アミノ−２−エチル
アミノメチルイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−
オール）、イサトリビン（ｉｓａｔｏｒｉｂｉｎｅ）、６−アミノ−２−（ブチルアミノ
）−７，９−ジヒドロ−９−［（６−メチル−３−ピリジニル）メチル］−８Ｈ−プリン
−８−オン（ＳＭ−２７６００１）、８５２Ａ（Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド）、
３Ｍ−８５４Ａおよび３Ｍ−０５２、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オン（Ｓ−３４２
４０）、ロキソリビン、ならびにそれぞれの内容が、参照によりそれらの全体において本
明細書に組み込まれている、ＵＳ８７２９０８８Ｂ２、ＵＳ８７２８４８６Ｂ２、ＵＳ８
７２８４６５Ｂ２、ＵＳ２０１４０１４２０８６Ａ１、ＵＳ２０１４０１３４１３２Ａ１
、ＵＳ２０１１００５３８９３Ａ１、ＷＯ２０１３０６８４３８Ａ１、ＵＳ２０１３０１
０９６４７Ａ１、ＵＳ２０１３０１３６７７６Ａ１、ＵＳ２０１３０２４３７２６Ａ１、
ＵＳ７，９６８，５４４、Ｕ．Ｓ．８，５０７，５０７、ＵＳ２０１０／０２５６１６９
、ＵＳ４，６４３，９９２、ＵＳ４，５３９，２０５、ＵＳ５，０１１，８２８、ＵＳ５
，０４１，４２６、ＵＳ４，８８０，７８４、ＵＳ２００３／０１９５２０９、ＵＳ２０
０３／０１８６９４９、ＵＳ２００３／０１７６４５８、ＵＳ２００３／０１６２８０６
、２００３／０１００７６４、ＵＳ２００３／００６５００５、ＵＳ２００２／０１７３
６５５、ＵＳ５，３９５，９３７、ＵＳ２０１０／０２１５６４２、ＵＳ２０１０／０２
１０５９８、ＵＳ２０１０／０２５６１６９、ＵＳ２００９／０３２４５５１、ＵＳ２０
１０／００２９５８５、ＵＳ２０１２００３５１９３、ＵＳ２０１１０２８２０６１、Ｕ
Ｓ２０１４００２４６６４、ＵＳ２０１００２４０６２３、ＵＳ２００８０２６９２４、
ＵＳ２０１４００４５８３７、ＵＳ２０１３０２３６４９２、およびＵＳ２０１３００１
８０４２に記載されているＴＬＲ７調節化合物が挙げられる。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、医薬製剤／組成物、およびキットのそれぞ
れに対して、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物（化合物は以下の個々の群に記載されている通
りである）の使用を含む別個の実施形態が提供される：
（ａ）Ｌ１は−ＮＲ８−である、
（ｂ）Ｌ１は−Ｏ−である、
（ｃ）Ｌ１は−Ｓ−である、
（ｄ）Ｌ１は−Ｓ（Ｏ）−である、
（ｅ）Ｌ１は共有結合である、
（ｆ）Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−である、
（ｇ）Ｌ１は−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２である、
（ｈ）Ｌ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）−である、
（ｉ）Ｒ１はアルキルである、
（ｊ）Ｒ１は置換アルキルである、
（ｋ）Ｒ１はヘテロアルキルである、
（ｌ）Ｒ１は置換ヘテロアルキルである、
（ｍ）Ｘ１はアルキレンである、
（ｎ）Ｘ１は置換アルキレンである、
（ｏ）Ｘ１はヘテロアルキレンである、
（ｐ）Ｘ１は置換ヘテロアルキレンである、
（ｑ）Ｘ１はＣ１〜Ｃ６アルキレンである、
（ｒ）Ｘ１は置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、
（ｓ）Ｘ１はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである、
（ｔ）Ｘ１は置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである、
（ｕ）Ｘ１は−ＣＨ２−である、
（ｖ）Ｄはカルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシク
リルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテ
ロシクリルは、１または２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている、
（ｗ）Ｄは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリルまたはヘ
テロアリールは１〜４個の窒素原子を含む、
（ｘ）Ｄは、３〜１２員のカルボシクリルまたは３〜１２員のヘテロシクリルであり、前
記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている、
（ｙ）Ｄは、フェニル、ビフェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニル
またはピリジニルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている、
（ｚ）Ｄは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロア
リールであり、前記ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘ
テロアリールは、１〜４個の窒素原子を含む、
（ａａ）Ｄは、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロ
アリールであり、前記ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換
ヘテロアリールは、場合によって置換されているピリジニル、場合によって置換されてい
るピペリジニル、場合によって置換されているピペラジニルまたは場合によって置換され
ている１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである、
（ｂｂ）Ｄは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロ
シクリルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換
ヘテロシクリルは、１または２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されており、Ｒ６およびＲ
７は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルであるか、または、これらが結合してい
る窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリルを形成する、
（ｃｃ）Ｄは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロ
シクリルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換
ヘテロシクリルは、１または２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されており、Ｒ６およびＲ
７は、これらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される０〜
３個の追加のヘテロ原子を含有する、４〜１０員の単環式または二環式の、飽和した、部
分的に飽和した、または不飽和の環を形成する、
（ｄｄ）Ｄは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロ
シクリルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換
ヘテロシクリルは、１または２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されており、Ｒ７は、Ｌ２
と、これら両方が結合しているＮとが一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＰから選択され
る１個または複数の追加のヘテロ原子を含有し得る置換または非置換の３〜８員の複素環
を形成する、
（ｅｅ）Ｙ−Ｚ−は−ＣＲ４Ｒ５−である、
（ｆｆ）−Ｙ−Ｚ−は−ＣＲ４Ｒ５−ＣＲ４Ｒ５−である、
（ｇｇ）−Ｙ−Ｚ−は−ＣＲ４Ｒ５−であり、各Ｒ４またはＲ５は、独立して、Ｈまたは
Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、
（ｈｈ）−Ｙ−Ｚ−は−ＣＨ２−である、
（ｉｉ）−Ｙ−Ｚ−は−（ＣＨ２）２−である、ならびに
（ｊｊ）−Ｙ−Ｚ−は−Ｃ（Ｏ）−である。
上記に列挙された実施形態（ａ）〜（ｊｊ）のそれぞれでは、特定された定義を除いて
、特定の実施形態に対するすべての変数は、そうでなければ式ＩＩに対して上で定義され
た通りであることが理解されている。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は、−ＣＲ４Ｒ５−または−ＣＲ４Ｒ５−ＣＲ４
Ｒ５−であり、Ｄは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換
ヘテロシクリルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまた
は置換ヘテロシクリルは、１または２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実
施形態の別の態様では、Ｄは、３〜１２員のカルボシクリルまたは３〜１２員のヘテロシ
クリルであり、この中で、前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、−Ｌ２−ＮＲ６
Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では、Ｄは、フェニル、ビフェニルまた
はピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニルまたはピリジニルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ
７で置換されている。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、
アルキル、ヘテロアルキルであるか、または、これらが結合している窒素原子と一緒にな
って、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する。この実施形態の別の態様では、Ｒ６
およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、またはＳから選
択される０〜３個の追加のヘテロ原子を含有する、４〜１０員の単環式または二環式の、
飽和した、部分的に飽和した、または不飽和の環を形成する。この実施形態の別の態様で
は、Ｒ７は、Ｌ２と、これら両方が結合しているＮとが一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、また
はＰから選択される１つまたは複数の追加のヘテロ原子を含有し得る、置換または非置換
の３〜８員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７のそれぞ
れが、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロアリールである。この実施形態の別の態様
では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏまたは
Ｓから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、置換または非置換の４〜６員の複素環を
形成する。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は、−ＮＨ−または−Ｏ−である。この実
施形態の別の態様では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロ
アルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルアル
キルまたは置換カルボシクリルアルキルである。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は、−ＣＲ４Ｒ５−または−ＣＲ４Ｒ５−ＣＲ４
Ｒ５−であり、Ｄは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリル
またはヘテロアリールは、１〜４個の窒素原子を含む。この実施形態の別の態様では、Ｄ
は、場合によって置換されているピリジニル、場合によって置換されているピペリジニル
、場合によって置換されているピペラジニルまたは場合によって置換されている１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は、−
ＮＨ−または−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｒ１は、アルキル、置換アル
キル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシク
リルアルキル、カルボシクリルアルキルまたは置換カルボシクリルアルキルである。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は−ＣＲ４Ｒ５−であり、各Ｒ４またはＲ５は、
独立して、ＨまたはＣＨ３であり、Ｄは、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロ
シクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、前記カルボシクリル、置換カルボシクリル、
ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、１または２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換
されている。この実施形態の別の態様では、Ｄは、３−から１２員のカルボシクリルまた
は３〜１２員のヘテロシクリルであり、前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、−
Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では、Ｄは、フェニル、ビ
フェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニルまたはピリジニルは、−Ｌ
２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、独
立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルであるか、または、これらが結合している窒素原
子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する。この実施形態の別の態
様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、ま
たはＳから選択される０〜３個の追加のヘテロ原子を含有する、４〜１０員の単環式また
は二環式の、飽和した、部分的に飽和した、または不飽和の環を形成する。この実施形態
の別の態様では、Ｒ７は、Ｌ２と、これら両方が結合しているＮとが一緒になって、Ｎ、
Ｏ、Ｓ、またはＰから選択される１つまたは複数の追加のヘテロ原子を含有し得る、置換
または非置換の３〜８員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｒ６および
Ｒ７のそれぞれが、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロアリールである。この実施形
態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、
Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、置換または非置換の４〜６
員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は、−ＮＨ−または−Ｏ−で
ある。この実施形態の別の態様では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル
、置換ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボ
シクリルアルキルまたは置換カルボシクリルアルキルである。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は、−ＣＲ４Ｒ５−であり、各Ｒ４またはＲ５は
、独立して、ＨまたはＣＨ３であり、Ｄは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり
、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１〜４個の窒素原子を含む。この実施形
態の別の態様では、Ｄは、場合によって置換されているピリジニル、場合によって置換さ
れているピペリジニル、場合によって置換されているピペラジニルまたは場合によって置
換されている１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。この実施形態の別の
態様では、Ｌ１は、−ＮＨ−または−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｒ１は
、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアル
キル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルアルキルまたは置換カルボシクリル
アルキルである。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は、−ＣＲ４Ｒ５−であり、これらが結合してい
る炭素と一緒になるＲ４およびＲ５は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｄは、カルボシクリル、置換
カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、前記カルボシクリル
、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、１または２つの−
Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では、Ｄは、３〜１２員の
カルボシクリルまたは３〜１２員のヘテロシクリルであり、前記カルボシクリルまたはヘ
テロシクリルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では、
Ｄは、フェニル、ビフェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニルまたは
ピリジニルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では、Ｒ
６およびＲ７は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルであるか、または、これらが
結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する。こ
の実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に
なって、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される０〜３個の追加のヘテロ原子を含有する、４〜
１０員の単環式または二環式の、飽和した、部分的に飽和した、または不飽和の環を形成
する。この実施形態の別の態様では、Ｒ７は、Ｌ２と、これら両方が結合しているＮとが
一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＰから選択される１つまたは複数の追加のヘテロ原子
を含有し得る、置換または非置換の３〜８員の複素環を形成する。この実施形態の別の態
様では、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロアリール
である。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原
子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、置換ま
たは非置換の４〜６員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は、−Ｎ
Ｈ−または−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキ
ル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリ
ルアルキル、カルボシクリルアルキルまたは置換カルボシクリルアルキルである。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は、−ＣＲ４Ｒ５−であり、これらが結合してい
る炭素と一緒になるＲ４およびＲ５は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｄは、ヘテロシクリルまたは
ヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１〜４個の窒素原
子を含む。この実施形態の別の態様では、Ｄは、場合によって置換されているピリジニル
、場合によって置換されているピペリジニル、場合によって置換されているピペラジニル
、または場合によって置換されている１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであ
る。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は、−ＮＨ−または−Ｏ−である。この実施形態
の別の態様では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキ
ル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルアルキルま
たは置換カルボシクリルアルキルである。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｄは、カルボシクリ
ル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、前記カルボ
シクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、１または
２つの−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では、Ｄは、３〜
１２員のカルボシクリルまたは３〜１２員のヘテロシクリルであり、前記カルボシクリル
またはヘテロシクリルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態
様では、Ｄは、フェニル、ビフェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニ
ルまたはピリジニルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様
では、Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルであるか、または、
これらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルを形成
する。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子
と一緒になって、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される０〜３個の追加のヘテロ原子を含有す
る、４〜１０員の単環式または二環式の、飽和した、部分的に飽和した、または不飽和の
環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｒ７は、Ｌ２と、これら両方が結合してい
るＮとが一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＰから選択される１つまたは複数の追加のヘ
テロ原子を含有し得る、置換または非置換の３〜８員の複素環を形成する。この実施形態
の別の態様では、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロ
アリールである。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合してい
る窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む
、置換または非置換の４〜６員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｌ１
は、−ＮＨ−または−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｒ１は、アルキル、置
換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテ
ロシクリルアルキル、カルボシクリルアルキルまたは置換カルボシクリルアルキルである
。
式ＩＩの一実施形態では、−Ｙ−Ｚ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｄは、ヘテロシク
リルまたはヘテロアリールであり、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１〜４
個の窒素原子を含む。この実施形態の別の態様では、Ｄは、場合によって置換されている
ピリジニル、場合によって置換されているピペリジニル、場合によって置換されているピ
ペラジニルまたは場合によって置換されている１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ニルである。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は、−ＮＨ−または−Ｏ−である。この
実施形態の別の態様では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテ
ロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルア
ルキルまたは置換カルボシクリルアルキルである。
本明細書中に記載の使用、治療方法、レジメン、医薬製剤、およびキットの別個の実施
形態では、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物は、式Ｉａ：
Figure 0006875454
または薬学的に許容されるその塩で表される
（式中、
Ｌ１は、−ＮＨ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロシクリ
ルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルアルキルまたは置換カルボシ
クリルアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、また
はこれらが結合している炭素と一緒になるＲ４およびＲ５は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンまたはＣ１〜Ｃ６置換ヘテ
ロアルキレンであり、
Ｄは、フェニル、ビフェニルもしくはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニルもし
くはピリジニルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されているか、または
Ｄは、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくは１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリニルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０または−ＣＨＯであり、
Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは共有結合であり、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはヘテロアリールである
か、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳか
ら選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、置換もしくは非置換の４〜６員の複素環を形
成する）．
式Ｉａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ
６アルキルである。式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれはＨである。
式Ｉａの別の実施形態では、これらが結合している炭素と一緒になるＲ４およびＲ５は、
−Ｃ（Ｏ）−である。式Ｉａの別の実施形態では、Ｌ１は−Ｏ−である。式Ｉａの別の実
施形態では、Ｌ１は−ＮＨ−である。式Ｉａの別の実施形態では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６アル
キレンである。式Ｉａの別の実施形態では、Ｘ１は、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである
。式Ｉａの別の実施形態では、Ｘ１は、Ｃ１〜Ｃ６置換ヘテロアルキレンである。式Ｉａ
の別の実施形態では、Ｘ１は−ＣＨ２−である。式Ｉａの別の実施形態では、Ｄはフェニ
ル、ビフェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニルまたはピリジニルは
、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。式Ｉａの別の実施形態では、Ｄは、ピリジニル
、ピペリジニル、またはピペラジニルである。式Ｉａの別の実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ
２−である。式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ６およびＲ７のそれぞれが、独立して、Ｈ、
アルキルまたはヘテロアリールである。式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、
これらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘ
テロ原子を含む、置換または非置換の４〜６員の複素環を形成する。
式Ｉａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨまたはＣＨ３で
あり、Ｄは、フェニル、ビフェニルまたはピリジニルであり、この中で、前記フェニル、
ビフェニルまたはピリジニルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の
別の態様では、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロア
リールである。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している
窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、
置換または非置換の４〜６員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｌ２は
−ＣＨ２−である。この実施形態の別の態様では、Ｘ１は−ＣＨ２−である。この実施形
態の別の態様では、Ｌ１は−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は−ＮＨ−
である。
式Ｉａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨまたはＣＨ３で
あり、Ｄは、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルである。この実施形態の別
の態様では、Ｘ１は−ＣＨ２−である。この実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６
アルキレンである。この実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンで
ある。この実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６置換ヘテロアルキレンである。こ
の実施形態の別の態様では、Ｌ１は−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は
−ＮＨ−である。
式Ｉａの一実施形態では、これらが結合している炭素と一緒になるＲ４およびＲ５は−
Ｃ（Ｏ）−であり、Ｄはフェニル、ビフェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、
ビフェニルまたはピリジニルは−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別
の態様では、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロアリ
ールである。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒
素原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、置
換または非置換の４〜６員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｌ２は−
ＣＨ２−である。この実施形態の別の態様では、Ｘ１は−ＣＨ２−である。この実施形態
の別の態様では、Ｌ１は−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は−ＮＨ−で
ある。
式Ｉａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合している炭素と一緒になっ
て、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｄは、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたは１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。この実施形態の別の態様では、Ｘ１は−
ＣＨ２−である。この実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６アルキレンである。こ
の実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである。この実施形態の
別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６置換ヘテロアルキレンである。この実施形態の別の態様
では、Ｌ１は−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は−ＮＨ−である。
本明細書中に記載の使用、治療方法、レジメン、医薬製剤、およびキットの別個の実施
形態では、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物は、式ＩＩａ：
Figure 0006875454
または薬学的に許容されるその塩で表される
（式中、
Ｌ１は、−ＮＨ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロシクリ
ルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリルアルキルまたは置換カルボシ
クリルアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または
、同じ炭素原子上の任意のＲ４およびＲ５は、これらが結合している炭素と一緒になる場
合、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｘ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンまたはＣ１〜Ｃ６置換ヘテ
ロアルキレンであり、
Ｄは、フェニル、ビフェニルもしくはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニルもし
くはピリジニルは、−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されているか、または
Ｄは、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくは１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリニルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０または−ＣＨＯであり、
Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは共有結合であり、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロアリールであるか
、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから
選択される、０〜２個のヘテロ原子を含む、置換または非置換の４〜６員の複素環を形成
する）．
式ＩＩａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨまたはＣ１〜
Ｃ６アルキルである。式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれはＨであ
る。式ＩＩａの別の実施形態では、Ｌ１は−Ｏ−である。式ＩＩａの別の実施形態では、
Ｌ１は−ＮＨ−である。式ＩＩａの別の実施形態では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６アルキレンであ
る。式ＩＩａの別の実施形態では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである。式ＩＩａ
の別の実施形態では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６置換ヘテロアルキレンである。式ＩＩａの別の実
施形態では、Ｘ１は−ＣＨ２−である。式ＩＩａの別の実施形態では、Ｄはフェニル、ビ
フェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニルまたはピリジニルは−Ｌ２
−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。式ＩＩａの別の実施形態では、Ｄはピリジニル、ピペリ
ジニル、ピペラジニル、または１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。式
ＩＩａの別の実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ２−である。式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ
６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロアリールである。式
ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に
なって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、置換または非置換
の４〜６員の複素環を形成する。
式ＩＩａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨまたはＣＨ３
であり、Ｄはフェニル、ビフェニルまたはピリジニルであり、前記フェニル、ビフェニル
またはピリジニルは−Ｌ２−ＮＲ６Ｒ７で置換されている。この実施形態の別の態様では
、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、またはヘテロアリールである
。この実施形態の別の態様では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素原子と一
緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む、置換または非
置換の４〜６員の複素環を形成する。この実施形態の別の態様では、Ｌ２は−ＣＨ２−で
ある。この実施形態の別の態様では、Ｘ１は−ＣＨ２−である。この実施形態の別の態様
では、Ｌ１は−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は−ＮＨ−である。
式ＩＩａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立して、ＨまたはＣＨ３
であり、Ｄはピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルである。この実施形態の別
の態様では、Ｘ１は−ＣＨ２−である。この実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６
アルキレンである。この実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンで
ある。この実施形態の別の態様では、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６置換ヘテロアルキレンである。こ
の実施形態の別の態様では、Ｌ１は−Ｏ−である。この実施形態の別の態様では、Ｌ１は
−ＮＨ−である。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれは、ＴＬ
Ｒ７調節化合物が、式ＩＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩：
Figure 0006875454
から選択されるさらなる実施形態を含む（式中、
Ｄ環は、
Figure 0006875454
から選択される部分を表し、各場合において、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン
−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基は、それが結合しているフェニル環の３位
または４位に結合しており、
Ｌ１は、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８
）−または共有結合であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ２〜Ｃ８置換
アルキニルの群より選択され、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、お
よび置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ
３アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ
、および−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３、また
は４つの置換基で置換されている）。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれは、ＴＬ
Ｒ７調節化合物が、独立して、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式Ｉ
ＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）の化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩：
Figure 0006875454
から選択されるさらなる別個の実施形態を含む（式中、各場合において、ピロリジン−１
−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基は、それが結合
しているフェニル環の３位または４位に結合しており、Ｌ１、Ｒ１、およびＲ８は、それ
ぞれ式ＩＩＩに対して上で定義された通りである）。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
、さらなる別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、
独立して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ
）、式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選
択され、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８
）−または共有結合であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換アルキルの群より選択され、置換Ｃ１〜Ｃ
６アルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｓ−Ｃ
１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ、および−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換
されている。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ
（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８
）−または共有結合であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換アルキルの群より選択され、置換Ｃ１〜Ｃ
６アルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｓ−Ｃ
１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ、および−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換
されている。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
、さらなる別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、
独立して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ
）、式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選
択され、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は、−ＮＲ８−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換アルキルの群より選択され、置換Ｃ１〜Ｃ
６アルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｓ−Ｃ
１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ、および−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換
されている。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
またさらなる別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は
、独立して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（
ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から
選択され、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は、−ＮＲ８−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または置換アルキルの群より選択され、置換Ｃ１〜Ｃ
３アルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｓ−Ｃ
１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ、および−Ｃ（Ｏ）−
Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換
されている。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は、−ＮＲ８−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルの群より選択される。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は−ＮＲ８−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルの群より選択される。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は−Ｓ−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は−Ｏ−であり、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、または、ハロアルキ
ル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラヒドロフラニル、
ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニルから選択される
１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は−ＮＲ８−であり、
Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはフルオロアルキル、ＯＨ、および
−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択される１つの置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アル
キルであり、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルの群より選択される。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は−ＮＲ８−であり、
Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または１つの−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル
置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルの群より選択される。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は−Ｓ−であり、
Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはフルオロアルキル、ＯＨ、および
−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択される１つの置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アル
キルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、また
はモルホリノメチル基は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合してお
り、Ｌ１は−Ｓ−であり、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または１つの
−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、
ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基
は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており、
Ｌ１は−Ｏ−であり、
Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはフルオロアルキル、ＯＨ、および
−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択される１つの置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アル
キルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、また
はモルホリノメチル基は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合してお
り、Ｌ１は−Ｏ−であり、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または１つの
−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれに対して
追加の別個の実施形態が提供され、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立
して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、
式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、各実施形態では、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、また
はモルホリノメチル基は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合してお
り、Ｌ１は−Ｏ−であり、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。さらに追加の実施
形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立して、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ
）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）、また
は薬学的に許容されるその塩から選択され、各実施形態では、ピロリジン−１−イルメチ
ル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基は、それが結合しているフ
ェニル環の３位または４位に結合しており、Ｌ１は−Ｏ−であり、Ｒ１は非置換のＣ３〜
Ｃ６アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれは、さら
なる別個の実施形態を含み、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立して、
式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）
（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩ
Ｉ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）
、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
各実施形態では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ま
たは、ハロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル
、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、フラニル、テトラ
ヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリジン−２−ｏｎｌｙ、およびテトラヒドロピラニ
ルから選択される１つの置換基によって置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれは、さら
なる別個の実施形態を含み、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立して、
式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）
（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩ
Ｉ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）
、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはフルオロアルキル、ＯＨ、お
よび−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択される１つの置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６
アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれは、さら
なる別個の実施形態を含み、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立して、
式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）
（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩ
Ｉ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）
、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、または１つの−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アル
キル置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれは、さら
なる別個の実施形態を含み、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立して、
式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）
（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩ
Ｉ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）
、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。
本明細書中に記載の使用、方法、レジメン、組成物、およびキットのそれぞれは、さら
なる別個の実施形態を含み、これらの実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物は、独立して、
式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）
（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩ
Ｉ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）
、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択さ
れ、Ｒ１は１つの−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル
である。
定義
特に明記しない限り、以下の用語および句は、本明細書で使用する場合、以下の意味を
有することを意図する。ある特定の用語または句が具体的に定義されていないという事実
は、不定性または明瞭さの欠如と相互に関連しているわけではなく、むしろ本明細書中の
用語は、それらの通常の意味で使用されている。本明細書中で商品名が使用されている場
合、出願人らは、その商品名の製品およびその商品名の製品の活性医薬成分（複数可）を
、独立して含めることを意図する。
頭字語「ＨＩＶ」とは、後天性免疫不全症候群「ＡＩＤＳ」を引き起こすヒト免疫不全
ウイルスを指す。
「治療する」、およびその文法的相当語句は、疾患を治療するという文脈で使用する場
合、疾患の進行を遅延または停止させること、または疾患の少なくとも１つの症状を改善
すること、より好ましくは疾患の２つ以上の症状を改善することを意味する。
本明細書で使用する場合、「本発明の化合物」、「本明細書中に記載の化合物」、およ
び「式Ｉａ」または「式ＩＩ」または「式ＩＩａ」の化合物、ならびに本明細書の他の式
のそれぞれの化合物についての言及は、特定された式、構造、または化学名の化合物、例
えば、その溶媒和形態、水和形態、エステル化形態、または生理学的に機能的な誘導体な
どのその代替形態を含めた化合物を意味する。本発明の化合物は、その互変異性形態、例
えば、本明細書中に記載されているような互変異性「エノール」もまた含む。同様に、単
離可能な中間体に関して、「式（番号）の化合物」という句は、その式およびその代替形
態の化合物を意味する。
「抗レトロウイルス併用療法」（「ｃＡＲＴ」）という用語は、ＨＩＶ感染症を含むヒ
トウイルス感染症を治療するために使用される抗レトロウイルス薬物の組み合わせまたは
「カクテル」を指す。本明細書で使用する場合、「抗レトロウイルス併用療法」および「
ｃＡＲＴ」という用語は、多くの場合高活性抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）と呼ば
れる組み合わせおよびレジメンを含む。ＨＡＡＲＴおよびｃＡＲＴの組み合わせおよびレ
ジメンは、複数の、多くの場合３つ以上の薬物、例えば、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤（
ＰＩ）、融合阻害剤、ＣＣＲ５アゴニスト、および／またはインテグラーゼ阻害剤などを
一般的に含む。
「慢性セットポイント」、「慢性ＨＩＶ感染症のセットポイント」、「ウイルス量のセ
ットポイント」、および「慢性ＨＩＶ感染症におけるウイルスセットポイント」という用
語は、感染後、または抗レトロウイルス併用療法もしくは治療を含めた抗レトロウイルス
療法もしくは治療の導入に続いて、患者の血液中の確立されたＨＩＶウイルス量を指す。
「ウイルス量」および「ＨＩＶウイルス量」という用語は、ＨＩＶ感染後、または抗レ
トロウイルス療法、例えば、ｃＡＲＴもしくはＨＡＡＲＴ治療レジメンなどを用いた治療
に続く、ＨＩＶ感染したヒトの血液中の検出可能なＨＩＶレベルを指す。関与する体液中
のウイルスの量を推定することによって計算することができる。例えば、これは、血液ま
たは血漿１ミリリットルあたりのＨＩＶ ＲＮＡのコピーで表すことができる。「検出不
能な」ＨＩＶウイルス量はＨＩＶ ＲＮＡのコピーが標準的ウイルス量試験により検出す
ることができない状態を含む。検出不能なＨＩＶウイルス量とは、本明細書で使用する場
合、血液または血漿１ミリリットルあたり５０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡというウイル
ス量を指す。「ウイルス血症」という用語は、ウイルスにより感染したヒトにおける、循
環中のウイルスまたはウイルス粒子の測定可能な存在を指す。「一過性ウイルス血症」と
いう用語は、ウイルスにより感染したヒトにおける、循環中のウイルスまたはウイルス粒
子の測定可能な存在の、短い、つかの間の、または一時的な増加を指す。一過性ＨＩＶウ
イルス血症の例は、１ｍＬあたり５０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡという濃度がある
期間維持されてきた、ＨＩＶ感染したヒトの血液もしくは血漿中のＨＩＶ−１ ＲＮＡレ
ベルが、５０コピー／ｍＬを超える、例えば、５０〜２，０００コピー／ｍＬなどの濃度
へと、短時間、つかの間、もしくは一時的に増大する期間、または１ｍＬあたり４０コピ
ー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡという濃度がある期間維持されてきた、ＨＩＶ感染したヒト
の血液もしくは血漿中のＨＩＶ−１ ＲＮＡレベルが、４０コピー／ｍＬを超える、例え
ば、４０〜２，０００コピー／ｍＬなどの濃度へと、短時間、つかの間、もしくは一時的
に増大する期間を含む。一過性の、つかの間の、または一時的なウイルス血症は、指定さ
れた期間、例えば、１カ月、３カ月、６カ月、９カ月、または１年などの間、５０コピー
／ｍＬ未満の「検出不能な」ＨＩＶウイルス量を繰り返し試験を行った後、５０コピー／
ｍＬを超える濃度を構成し得る。これはまた、ヘルスケアプロバイダーにより決定された
、１ｍＬあたりの５０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡという、特定された回数のまたは
一連の試験された濃度に続いて、５０コピー／ｍＬ未満の「検出不能な」ＨＩＶウイルス
量について繰り返し試験を行った後、５０コピー／ｍＬを超える濃度を構成し得る。別個
の実施形態では、５０コピー未満という連続的な試験された濃度の回数は、１、２、３、
４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１
９、２０、２１、２２、２３、２４、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０
であってよく、例えば、毎日、毎週、隔週、毎月、隔月、年４回（３カ月毎）、半年毎（
年２回）、または毎年（年１回）行われる試験に対するものであってよい。
「ウイルス学的抑制」および「ウイルス学的に抑制された」という用語は、ウイルスに
より感染したヒトにおけるウイルス血症の測定可能なレベルが、特定されたヒトまたは抗
ウイルス治療もしくはレジメンに対する所望のレベルで、またはそれ未満で維持される、
治療に対する応答を指す。ＨＩＶ感染したヒトにおけるＨＩＶウイルス学的抑制の例は、
血液または血漿１ｍＬあたり２００コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡという測定可能なＨ
ＩＶウイルス量をヒトにおいて維持することであってよい。ウイルス学的抑制の他の例は
、１００コピー／ｍＬ未満、５０コピー／ｍｌ未満、４０コピー／ｍＬ未満、３０コピー
／ｍＬ未満、および２０コピー／ｍＬ未満のウイルス量をヒトにおいて維持することであ
る。
「潜伏ＨＩＶリザーバー」、「ＨＩＶ潜伏リザーバー」、「ＨＩＶリザーバー」、「潜
伏リザーバー」、および「潜伏ＨＩＶ感染症」という用語は、休止ＣＤ４＋ Ｔリンパ球
または他の細胞が、ＨＩＶ感染しているが、活発にＨＩＶを産生していない状態を指す。
現在不活性なＨＩＶ感染細胞は、「潜伏感染細胞」と呼ばれる。抗レトロウイルス療法（
ＡＲＴ）は、血液中のＨＩＶレベルを検出不能なレベルへと減少させることができるが、
ＨＩＶの潜伏リザーバーは継続して生存する。潜伏感染細胞が再活性化されると、細胞は
ＨＩＶを産生し始める（ＨＩＶ複製）。
「レジメン」という用語は、療法上の目的に到達するために、薬学的に有効な薬剤を、
それを必要とする患者、例えば、それを必要とするヒトなどに投与する体系的スケジュー
ルを指す。
「調節」、「調節すること」および「調節因子」という用語は、生物学的標的の機能を
刺激する（活性化するまたは強化する）または拮抗する（阻害するまたは縮小させる）薬
剤の作用を指す。アゴニストまたは強化剤は、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ７、またはＴ
ＬＲ９受容体の活性を増加させる調節因子を含む。ＴＬＲ７調節因子またはＴＬＲ７調節
化合物を利用するまたは含有する本明細書中に記載の各方法、組み合わせ、キット、使用
、組成物、およびレジメンの範囲内で、ＴＬＲ７調節因子またはＴＬＲ７調節化合物がＴ
ＬＲ７のアゴニストである別個の実施形態が存在する。ＴＬＲ７アゴニズムは、その内容
が本明細書に参照により組み込まれている米国特許第８，３６７，６７０号、ならびにＢ
ｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．、１６巻、４５５９頁（２００６年）
中のＰＢＭＣアッセイプロトコルにより決定することができる。具体的には、冷凍保存し
たＰＢＭＣを解凍し、１９０μＬ／ウェルの細胞培地中に７５０，０００細胞／ウェルを
９６ウェルプレートに播種する。次いで、５％ＣＯ２（Ｃ０２）で、３７℃で１時間ＰＢ
ＭＣをインキュベートする。次いで、１０ｆ．ＬＬ細胞５５培地中に８点ハーフログ希釈
滴定で、試験する化合物を加える。３７℃および５％ＣＯ２で２４時間、プレートをイン
キュベートし、次いで１２００ｒｐｍで１０分間遠心し、続いて上清を収集し、これを−
８０℃で保存する。Ｌｕｍｉｎｅｘ分析装置を用いて、ＬｕｍｉｎｅｘおよびＵｐｓｔａ
ｔｅ ｍｕｌｔｉ−ｐｌｅｘキットで、サイトカイン分泌をアッセイする。化合物に対す
るＩＦＮ−αＭＥＣ値は、化合物が、上の試験法を用いて測定した場合、バックグラウン
ドよりも少なくとも３倍ＩＦＮ−α産生を刺激する最も低い濃度である。＞０．０３ｆ．
ＬＭまたは＝０．０３ｆ．ＬＭの範囲の値（ｆ．ｌＭ）を提供する化合物は、ＴＬＲ７ア
ゴニスト化合物であると考えられる。
「ＨＩＶ抗体」という用語は、非中和ＨＩＶ抗体と、広域中和ＨＩＶ抗体を含めた中和
ＨＩＶ抗体との両方を指す。「広域中和ＨＩＶ−１抗体」および「広域中和ＨＩＶ−１抗
体」（ｂＮＡｂ）という用語は、複数のＨＩＶ−１ウイルス株を中和する中和抗体を指す
。
頭字語「ＩＬ」および「ＩＬ−」は、「インターロイキン」、例えば、インターロイキ
ン類などを指す。
「ヌクレオシド温存」、「ヌクレオチド温存」、および「ｎｕｃ−温存」という用語は
、ヌクレオシドまたはヌクレオチド医薬剤、例えば、ヌクレオシドまたはヌクレオチド逆
転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）などを利用しない抗レトロウイルス薬組み合わせ、レジメン
、製剤、または療法を指す。
物質に関する「薬学的に許容される」という用語は、本明細書で使用する場合、健全な
医学的な判断の範囲内にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などなしに、ヒトおよ
び下等動物の組織と接触させて使用するのに適切であり、妥当な損益比に見合い、物質が
医薬組成物で使用される場合、意図された使用に対して有効である物質を意味する。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書で使用する場合、健全な医学的な判
断の範囲内にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などなしに、ヒトおよび下等動物
の組織と接触させて使用するのに適切であり、妥当な損益比に見合い、一般的に水溶性も
しくは油溶性または分散性であり、これらの意図された使用に対して有効である本発明に
よる化合物の塩を意味することを意図する。用語は、限定ではないものの、薬学的に許容
される酸付加塩および薬学的に許容される塩基付加塩を含む。適切な塩の一覧は、例えば
、Ｓ．Ｍ． Ｂｉｒｇｅら、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．、１９７７年、６６巻、１〜
１９頁に見出される。
「薬学的に許容される酸付加塩」という用語は、本明細書で使用する場合、遊離塩基の
生物学的有効性および特性を保持し、生物学的にまたはその他の点で望ましくないもので
はなく、これらに限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、リ
ン酸などを含めた無機酸、およびこれらに限定されないが、酢酸、トリフルオロ酢酸、ア
ジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、酪酸、樟
脳酸、カンファースルホン酸、ケイヒ酸、クエン酸、ジグルコン酸、エタンスルホン酸、
グルタミン酸、グリコール酸、グリセロリン酸、ヘミ硫酸（ｈｅｍｉｓｕｌｆｉｃ ａｃ
ｉｄ）、ヘキサン酸、ギ酸、フマル酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸（イセチオン酸
）、乳酸、ヒドロキシマレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メシチレンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、２−ナフタレンスルホン
酸、シュウ酸、パモ酸、ペクチン酸、フェニル酢酸、３−フェニルプロピオン酸、ピバル
酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸
、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ウンデカン酸などを含めた有機酸と共に形成される
塩を意味することを意図する。
「薬学的に許容される塩基付加塩」という用語は、本明細書で使用する場合、遊離酸の
生物学的有効性および特性を保持し、生物学的にまたはその他の点で望ましくないもので
はなく、これらに限定されないが、アンモニアまたはアンモニウムもしくは金属カチオン
、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅
、マンガン、アルミニウムなどの水酸化物、炭酸塩、もしくは炭酸水素塩などを含めた無
機塩基と共に形成される塩を意味することを意図する。特に好ましいのは、アンモニウム
塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩である。薬学的に
許容される有機の非毒性塩基由来の塩として、これらに限定されないが、１級、２級、お
よび３級アミン、４級アミン化合物、天然に存在する置換アミンを含めた置換アミン、環
状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリ
メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン
、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２
−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン
、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エ
チレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン
、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、テトラメチルアンモニウム化合物、テトラエチル
アンモニウム化合物、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジル
フェネチルアミン、１−エフェナミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ポリア
ミン樹脂などの塩が挙げられる。特に好ましい有機の非毒性塩基は、イソプロピルアミン
、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コ
リン、およびカフェインである。
「ｍＬ」および「ｍｌ」という用語は、ミリリットルを指す。
「抗ウイルス剤」、「抗レトロウイルス剤」、「抗レトロウイルス化合物」という用語
は、ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するために使用される化合物または薬剤を指す。
「抗ウイルス剤」および「抗ウイルス薬」という用語は、本明細書で使用する場合、こ
れらに限定されないが、ヒトにおいてウイルスの形成および／または複製に必要な宿主ま
たはウイルスの機序を妨げる薬剤を含めた、ヒトにおいてウイルスの形成および／または
複製を阻害するのに有効である薬剤を意味することを意図する。「抗ウイルス剤」および
「抗ウイルス薬」という用語は、例えば、以下からなる群より選択されるＨＩＶインテグ
ラーゼ触媒部位阻害剤：ラルテグラビル（ＩＳＥＮＴＲＥＳＳ（登録商標）；Ｍｅｒｃｋ
）；エルビテグラビル（Ｇｉｌｅａｄ）；ソルテグラビル（ｓｏｌｔｅｇｒａｖｉｒ）（
ＧＳＫ；ＶｉｉＶ）；ＧＳＫ１２６５７４４（ＧＳＫ７４４）（ＧＳＫ；ＶｉｉＶ）およ
びドルテグラビル；以下からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害
剤：アバカビル（ＺＩＡＧＥＮ（登録商標）；ＧＳＫ）；ジダノシン（ＶＩＤＥＸ（登録
商標）；ＢＭＳ）；テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標）；
Ｇｉｌｅａｄ）；テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）；エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩ
ＶＡ（登録商標）；Ｇｉｌｅａｄ）；ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ（登録商標）；ＧＳＫ／
Ｓｈｉｒｅ）；スタブジン（ＺＥＲＩＴ（登録商標）；ＢＭＳ）；ジドブジン（ＲＥＴＲ
ＯＶＩＲ（登録商標）；ＧＳＫ）；アバカビル、エルブシタビン（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）
；ＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、およびフェスティナビル（Ｏｎｃｏｌｙｓ）；
以下からなる群より選択される逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤：ネビラピン（
ＶＩＲＡＭＵＮＥ（登録商標）；ＢＩ）；エファビレンツ（ＳＵＳＴＩＶＡ（登録商標）
；ＢＭＳ）；エトラビリン（ＩＮＴＥＬＥＮＣＥ（登録商標）；Ｊ＆Ｊ）；リルピビリン
（ＴＭＣ２７８、Ｒ２７８４７４；Ｊ＆Ｊ）；ホスデビリン（ＧＳＫ／ＶｉｉＶ）；ＭＫ
−１４３９（Ｍｅｒｃｋ）、およびレルシビリン（Ｐｆｉｚｅｒ／ＶｉｉＶ）；以下から
なる群より選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤：アタザナビル（ＲＥＹＡＴＡＺ（登録
商標）；ＢＭＳ）；ダルナビル（ＰＲＥＺＩＳＴＡ（登録商標）；Ｊ＆Ｊ）；インジナビ
ル（ＣＲＩＸＩＶＡＮ（登録商標）；Ｍｅｒｃｋ）；ロピナビル（ＫＥＬＥＴＲＡ（登録
商標）；Ａｂｂｏｔｔ）；ネルフィナビル（ＶＩＲＡＣＥＰＴ（登録商標）；Ｐｆｉｚｅ
ｒ）；サキナビル（ＩＮＶＩＲＡＳＥ（登録商標）；Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅ
）；チプラナビル（ＡＰＴＩＶＵＳ（登録商標）；ＢＩ）；リトナビル（ＮＯＲＶＩＲ（
登録商標）；Ａｂｂｏｔｔ）；およびホスアンプレナビル（ＬＥＸＩＶＡ（登録商標）；
ＧＳＫ／Ｖｅｒｔｅｘ）；以下から選択されるＨＩＶ侵入阻害剤：マラビロク（ＳＥＬＺ
ＥＮＴＲＹ（登録商標）；Ｐｆｉｚｅｒ）；エンフビルチド（ＦＵＺＥＯＮ（登録商標）
；Ｔｒｉｍｅｒｉｓ）；およびＢＭＳ−６６３０６８（ＢＭＳ）；ならびに以下から選択
されるＨＩＶ成熟化阻害剤：ベビリマット（Ｍｙｒｉａｄ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）を含む。
促進剤（ｂｏｏｓｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えば、コビシスタットまたはリトナビルな
どは、本明細書中に記載の抗ウイルス剤の１つまたは複数と併用して使用する場合、「抗
ウイルス剤」および「抗ウイルス薬」という用語に含まれている。
「有効量」、「薬学的有効量」、および「治療有効量」という用語は、疾患を治療する
ために被験体に投与した場合、疾患に対してこのような治療をもたらすのに十分な化合物
の量を含めた、所望の生物学的または医学的応答を導き出すのに有効であり得る量を指す
。有効量は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに治療すべき被験体の年齢、体重な
どに応じて変動することになる。有効量は、ある範囲の量を含むことができる。薬学的有
効量は、他の薬剤と組み合わせた場合有効である薬剤の量を含む。
「組成物」、「医薬組成物」、「製剤」、および「医薬製剤」という用語は、薬学的に
活性な薬剤の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を指
す。
「キット」および「医薬キット」という用語は、１個または複数の適切な容器内に、１
つまたは複数の医薬組成物と、これらの使用のための指示とを含む市販のキットまたはパ
ッケージを指す。このようなキットはまた、「パッケージ」または「医薬パッケージ」と
いう用語で呼ぶこともできる。
「アルキル」は、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含有する飽和また
は不飽和の炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、
Ｃ１〜Ｃ２０アルキル）、１〜１０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、
または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を有することができる。適
切なアルキル基の例として、メチル（Ｍｅ，−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ，−ＣＨ２ＣＨ３
）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ，ｎ−プロピル，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（
ｉ−Ｐｒ，ｉ−プロピル，−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ，ｎ−ブチル，
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ，ｉ−ブチル，−
ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ，ｓ−ブチル，−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ
２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ，ｔ−ブチル，−Ｃ（ＣＨ３）３）、
１−ペンチル（ｎ−ペンチル，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−
ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２
−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−
ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘ
キシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メ
チル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２
−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（
−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ
３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ
３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、およびオ
クチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限らない。
「アルコキシ」とは、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味し、この基の中で、上で定義
されたアルキル基は、酸素原子を介して親分子と結合している。アルコキシ基のアルキル
部分は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭
素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）を有することができる。適切なアルコキシ基の例として、メトキ
シ（−Ｏ−ＣＨ３または−ＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ
−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）などが挙げられるが、これらに限
らない。
「ハロアルキル」は、アルキル基の１個または複数の水素原子がハロゲン原子で置き換
えられている、上で定義されているようなアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル
部分は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル）、１〜１２個の
炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわ
ち、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）を有することができる。一実施形態では、ハロアルキル基
は、１〜３個の炭素原子（すなわちＣ１〜Ｃ３ハロアルキル）を有する。適切なハロアル
キル基の例として、これらに限定されないが、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦＨ２、−Ｃ
Ｈ２ＣＦ３などが挙げられる。
「アルケニル」は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結
合を有する、ノルマル、第二級、第三級、または環状の炭素原子を含有する炭化水素であ
る。例えば、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニ
ル）、２〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、または２〜６個の
炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）を有することができる。適切なアルケニル
基の例として、エチレン、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）
、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限らない。
「アルキニル」は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合
を有する、ノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含有する炭化水素である。
例えば、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル）
、２〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１２アルキン）、または２〜６個の炭素原
子（すなわち、Ｃ２−Ｃ６アルキニル）を有することができる。適切なアルキニル基の例
として、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられ
るが、これらに限らない。
「アルキレン」は、親アルカンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水素原子
を除去することにより得られる、２つの一価のラジカル中心（ｒａｄｉｃａｌ ｃｅｎｔ
ｅｒ）を有する、飽和した、分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、
アルキレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素
原子を有することができる。一般的なアルキレン基として、メチレン（−ＣＨ２−）、１
，１−エチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，
１−プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−）、１，３−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチレン（−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられるが、これらに限らない。
「アルケニレン」は、親アルケンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水素原
子を除去することにより得られる、２つの一価のラジカル中心を有する、不飽和の、分枝
鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の
炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有することができる。一
般的なアルケニレン基として、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられるが、こ
れに限らない。
「アルキニレン」は、親アルキンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水素原
子を除去することにより得られる、２つの一価のラジカル中心を有する、不飽和の、分枝
鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の
炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有することができる。一
般的なアルキニレン基として、これらに限らない、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパル
ギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）、および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）が
挙げられるが、これに限らない。
「アミノアルキル」は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３の炭素原子に結合している
水素原子の１つが、アミノ基で置き換えられている、非環式のアルキル基を指す。
「アミドアルキル」は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３の炭素原子に結合している
水素原子の１つが、−ＮＲａＣＯＲｂ基（式中、Ｒａは、水素またはアルキルであり、Ｒ
ｂは、本明細書中で定義された、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリー
ル）で置き換えられている、非環式アルキル基を指し、例えば、−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ
（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３などである。
「アリール」は、親芳香環系の単一の炭素原子から１個の水素原子を除去することによ
り得られる、一価の芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、６〜２０個の
炭素原子、６〜１４個の炭素原子、または６〜１２個の炭素原子を有することができる。
一般的なアリール基として、ベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン
、アントラセン、ビフェニルなどから得られる基が挙げられるが、これに限らない。
「アリーレン」は、上に定義されたアリールであって、親アリールの同じまたは２つの
異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することにより得られる、２つの一価のラジカ
ル中心を有する、アリールを指す。一般的なアリーレン基として、フェニレンが挙げられ
るが、これに限らない。
「アリールアルキル」は、炭素原子（通常は末端またはｓｐ３の炭素原子）に結合して
いる水素原子の１つが、アリール基により置き換えられている、非環式のアルキル基を指
す。一般的なアリールアルキル基として、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナ
フチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエ
タン−１−イルなどが挙げられるが、これに限らない。アリールアルキル基は、６〜２０
個の炭素原子を含むことができ、例えば、アルキル部分が１〜６個の炭素原子であり、ア
リール部分が６〜１４個の炭素原子である。
「アリールアルケニル」は、炭素原子（通常は末端またはｓｐ３の炭素原子であるが、
ｓｐ２炭素原子でもある）に結合している水素原子の１つがアリール基で置き換えられて
いる非環式のアルケニル基を指す。アリールアルケニルのアリール部分として、例えば、
本明細書中に開示されているアリール基のいずれかを挙げることができ、アリールアルケ
ニルのアルケニル部分として、例えば、本明細書中に開示されているアルケニル基のいず
れかを挙げることができる。アリールアルケニル基は、６〜２０個の炭素原子を含むこと
ができ、例えば、アルケニル部分が１〜６個の炭素原子であり、アリール部分が６〜１４
個の炭素原子である。
「アリールアルキニル」は、炭素原子（通常は末端またはｓｐ３の炭素原子であるが、
ｓｐの炭素原子でもある）に結合している水素原子の１つがアリール基で置き換えられて
いる、非環式アルキニル基を指す。アリールアルキニルのアリール部分として、例えば、
本明細書中に開示されているアリール基のいずれかを挙げることができ、アリールアルキ
ニルのアルキニル部分として、例えば、本明細書中に開示されているアルキニル基のいず
れかを挙げることができる。アリールアルキニル基は、６〜２０個の炭素原子を含むこと
ができ、例えば、アルキニル部分が１〜６個の炭素原子であり、アリール部分が６〜１４
個の炭素原子である。
「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という用語は、本明細書中で定義されたア
ルキル基であって、少なくとも１つのハロゲンで置換された、アルキル基を指す。本明細
書で使用されている、分枝鎖または直鎖の「ハロアルキル」基として、独立して、１つま
たは複数のハロゲン、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードで置換された、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、およびｔ−ブチルが挙げられる
が、これらに限らない。「ハロアルキル」という用語は、パーフルオロアルキル基、例え
ば−ＣＦ３などの置換基を含むものと解釈されるべきである。本明細書で使用する場合、
「フルオロアルキル」という用語は、１個または複数のフッ素原子で置換されている分枝
または直鎖のアルキル基を指す。例として、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル基、例えば、フ
ルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、ジ
フルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロプロピル、トリフルオ
ロメチル、２，２，２，−トリフルオロエチル、および２，２，２−トリフルオロプロピ
ルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」という用語は、−ＯＲａ基（式中、Ｒａ
は、本明細書中で定義されたハロアルキル基である）を指す。ハロアルコキシ基の非限定
的な例として、−Ｏ（ＣＨ２）Ｆ、−Ｏ（ＣＨ）Ｆ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
アルキル、アリール、アリールアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、および本
明細書中で使用されている他の基に関連した「置換された」という用語、例えば、「置換
アルキル」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」、
および「置換カルボシクリル」は、それぞれ、アルキル、アルキレン、アリール、アリー
ルアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルの基であって、それぞれの基の１つまたは
複数の水素原子がそれぞれ独立して、非水素の置換基で置き換えられている、基を意味す
る。一般的な置換基として、−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−Ｎ
Ｒ２、−Ｎ（＋）Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＲＸ２、−ＣＲ２Ｘ、−ＣＮ、−ＯＣＮ
、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＲＣ（
＝Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ
（＝Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｓ（＝
Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝
Ｏ）Ｒ、−ＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲＲ、−ＮＲＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、
−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ）Ｒ、−
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ
Ｒ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ
Ｒ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲ（各Ｘは、独立して、ハロゲン、すなわちＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
、またはＩであり、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリ
ールアルキル、複素環、または保護基、またはプロドラッグ部分である）が挙げられるが
、これに限らない。二価の基もまた同様に置換されていてもよい。
当業者であれば、例えば「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」などの部分
が、１つまたは複数の置換基で置換されている場合、これらは、代わりに、「アルキレン
」、「アリーレン」、「ヘテロシクリレン」などの部分と呼ぶこともできる（すなわち、
親「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」部分の水素原子の少なくとも１つが
、示された置換基（複数可）で置き換えられていることを示している）ことを認識されよ
う。例えば「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」などの部分が、本明細書中
で「置換された」と呼ばれているか、または図で置換されていることが示されている場合
（または場合によって置換されている場合、例えば、置換基の数が、ゼロから正の整数の
範囲の場合）、「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」などの用語は、「アル
キレン」、「アリーレン」、「ヘテロシクリレン」などと交換可能であると理解されてい
る。
「ヘテロアルキル」は、１つまたは複数の炭素原子が、ヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｎ、
またはＳなどで置き換えられているアルキル基を指す。例えば、親分子に結合しているア
ルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられる場合
、その結果生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３な
ど）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）、またはチオアルキル基
（例えば、−ＳＣＨ３）である。親分子に結合していないアルキル基の非末端炭素原子が
、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられた場合、その結果生じるヘテ
ロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、
など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）
、またはチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。アルキル基の
末端炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられる場合、その結
果生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロキシアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ
２−ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＮＨ２）、またはアルキルチオール基
（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨ）である。ヘテロアルキル基は、例えば、１〜２０個の
炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有することができる。Ｃ
１〜Ｃ６ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する
本明細書で使用される「複素環」または「ヘテロシクリル」の例として挙げられるのは
、制限はされないが、Ｐａｑｕｅｔｔｅ、Ｌｅｏ Ａ．、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ
Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ． Ｂｅｎｊａ
ｍｉｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９６８年）、特に第１、３、４、６、７、および９章、Ｔ
ｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ａ
Ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ
、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９５０年から現在）、特に第１３、１４、１６、１９、および２
８巻、およびＪ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．（１９６０年）第８２巻：５５６６頁
に記載されている複素環である。本発明の具体的な一実施形態では、「複素環」は、本明
細書中で定義された「炭素環」を含み、その環において１個または複数の（例えば１、２
、３、または４個の）炭素原子は、ヘテロ原子（例えばＯ、Ｎ、ＰまたはＳ）で置き換え
られている。「複素環」または「ヘテロシクリル」という用語は、飽和した環、部分的に
不飽和の環、および芳香環（すなわち、芳香族複素環）を含む。複素環は、縮合、架橋、
またはスピロであるかどうかに関わらず、芳香族および非芳香族の単環式、二環式、およ
び多環式の環を含む。本明細書で使用する場合、「複素環」という用語は、「ヘテロアリ
ール」を包含するが、これに限定されない。
置換ヘテロシクリルは、例えば、カルボニル基を含めた、本明細書中に開示されている
置換基のいずれかで置換された複素環式の環を含む。カルボニル置換ヘテロシクリルの非
限定的な例は、以下である：
Figure 0006875454
複素環の例を、例として制限なしで挙げると、ピリジル、ジヒドロピリジル（ｄｉｈｙ
ｄｒｏｙｐｙｒｉｄｙｌ）、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラ
ヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チ
エニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナ
フタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾ
リル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、アゼチジニル、２−ピロリドニ
ル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキ
ノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジ
ニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チ
エニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、
フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、
ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリ
、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キ
ナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−
カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル
、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、
クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペ
ラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾ
リジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキ
サゾリニル、イサチノイル、およびビス−テトラヒドロフラニル：
Figure 0006875454
などである。
例えば、制限はされないが、炭素結合した複素環は、ピリジンの２、３、４、５、また
は６の位置で、ピリダジンの３、４、５、または６の位置で、ピリミジンの２、４、５、
または６の位置で、ピラジンの２、３、５、または６の位置で、フラン、テトラヒドロフ
ラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２、３、４、ま
たは５の位置で、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２、４、または５の位
置で、イソキサゾール、ピラゾール、またはイソチアゾールの３、４、または５の位置で
、アジリジンの２または３の位置で、アゼチジンの２、３、または４の位置で、キノリン
の２、３、４、５、６、７、または８の位置で、またはイソキノリンの１、３、４、５、
６、７、または８の位置で結合している。さらにより一般的には、炭素結合した複素環と
して、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−
ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジ
ニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−
ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、また
は５−チアゾリルなどが挙げられる。
例えば、制限はされないが、窒素結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロー
ル、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イ
ミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾ
リン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１の位
置で、イソインドール、またはイソインドリンの２の位置で、モルホリンの４の位置で、
カルバゾール、またはβ−カルボリンの９の位置で結合している。さらにより一般的には
、窒素結合した複素環として、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イ
ミダゾリル、１−ピラゾリル、および１−ピペリジニルなどが挙げられる。
「ヘテロシクリレン」は、本明細書中で定義されたヘテロシクリルであって、ヘテロシ
クリルの炭素原子またはヘテロ原子からの水素原子を、遊離原子価（ｏｐｅｎ ｖａｌｅ
ｎｃｅ）で置き換えることによって得られる、ヘテロシクリルを指す。同様に、「ヘテロ
アリーレン」は、芳香族ヘテロシクリレンを指す。
「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子（通常は末端またはｓｐ３の炭素原子）に結
合している水素原子の１つが、ヘテロシクリル基で、置き換えられている（すなわち、ヘ
テロシクリル−アルキレン部分）、非環式アルキル基を指す。一般的なヘテロシクリルア
ルキル基として、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イル
などが挙げられるが、これらに限らず、この「ヘテロシクリル」部分は、Ｐｒｉｎｃｉｐ
ｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載の
ものを含めた、上に記載のヘテロシクリル基のいずれかを含む。当業者であればまた、ヘ
テロシクリル基は、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合を用いて、ヘテロシクリ
ルアルキルのアルキル部分に結合することができるが、ただし、生成した基は、化学的に
安定しているものであることが理解されよう。ヘテロシクリルアルキル基は、２〜２０個
の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部分は、１〜６個の炭素原子
を含み、ヘテロシクリル部分は、１〜１４個の炭素原子を含む。ヘテロシクリルアルキル
の例を、例として制限なしで挙げると、５員の、硫黄、酸素、および／または窒素を含有
する複素環、例えば、チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリ
ルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど、６員の硫黄、酸素、および
／または窒素を含有する複素環、例えば、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モ
ルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニ
ルメチルなどである。
「ヘテロシクリルアルケニル」は、炭素原子（通常は末端またはｓｐ３の炭素原子であ
るが、ｓｐ２炭素原子でもある）に結合している、水素原子の１つがヘテロシクリル基で
置き換えられている非環式のアルケニル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルケニレン−
部分）を指す。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部分は、Ｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載のも
のを含めた、本明細書中に記載されているヘテロシクリル基のいずれかを含む。ヘテロシ
クリルアルケニル基のアルケニル部分は、本明細書中に開示されるアルケニル基のいずれ
かを含む。当業者であればまた、ヘテロシクリル基は、炭素−炭素結合または炭素−ヘテ
ロ原子結合を用いて、ヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分と結合することができ
るが、ただし、生成した基は、化学的に安定しているものであることが理解されよう。ヘ
テロシクリルアルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルア
ルケニル基のアルケニル部分は、１〜６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分は、１
〜１４個の炭素原子を含む。
「ヘテロシクリルアルキニル」は、炭素原子（通常は末端またはｓｐ３の炭素原子であ
るが、ｓｐ炭素原子でもある）に結合している水素原子の１つが、ヘテロシクリル基で置
き換えられている非環式アルキニル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキニレン−部分
）を指す。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部分は、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ
ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載のものを
含めた、本明細書中に記載されているヘテロシクリル基のいずれかを含む。ヘテロシクリ
ルアルキニル基のアルキニル部分は、本明細書中に開示されているアルキニル基のいずれ
かを含む。当業者であればまた、ヘテロシクリル基は、炭素−炭素結合または炭素−ヘテ
ロ原子結合を用いて、ヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分と結合することができ
るが、ただし、生成した基は、化学的に安定しているものであることが理解されよう。ヘ
テロシクリルアルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルア
ルキニル基のアルキニル部分は、１〜６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分は１〜
１４個の炭素原子を含む。
「ヘテロアリール」は、環内に少なくとも１個のヘテロ原子を有する一価の芳香族ヘテ
ロシクリルを指す。芳香環内に含めることのできる適切なヘテロ原子の非限定的な例とし
て、酸素、硫黄、および窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定的な例は、「ヘテ
ロシクリル」の定義に列挙されたものすべてを含み、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリ
ル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベ
ンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラ
ゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル
などが挙げられる。ヘテロアリールはまた、アリール部分およびヘテロアリール基を含む
一価の芳香族ヘテロシクリルを含む。これらのヘテロアリールの非制限的な例として、
Figure 0006875454
がある。
「炭素環」または「カルボシクリル」は、単環式として３〜７個の炭素原子、二環式と
して７〜１２個の炭素原子、多環式として約２０個までの炭素原子を有する、飽和した環
、または部分的に不飽和の環、または芳香環を指す。単環式の炭素環は、３〜６個の環原
子、さらにより一般的には、５または６個の環原子を有する。二環式の炭素環は、７〜１
２個の環原子を有し、例えば、ビシクロ（４，５）、（５，５）、（５，６）または（６
，６）系として配置されているか、または９もしくは１０個の環原子がビシクロ（５，６
）または（６，６）系として配置されている。炭素環は、縮合、架橋、またはスピロであ
るかどうかに関わらず、芳香族および非芳香族の単環式、二環式、および多環式の環を含
む。単環式の炭素環の非限定的な例として、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２
−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エ
ニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニルまたはアリール基
、例えばフェニルなどが挙げられる。したがって、「炭素環」は、本明細書で使用する場
合、「アリール」、「フェニル」および「ビフェニル」を包含するが、これらに限定され
ない。
「カルボシクリレン」は、上に定義されたカルボシクリルまたは炭素環であって、親カ
ルボシクリルの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによ
って得られる、２つの一価のラジカル中心を有する、カルボシクリルまたは炭素環を指す
。一般的なカルボシクリレン基として、フェニレンが挙げられるが、これらに限らない。
したがって、「カルボシクリレン」は、本明細書で使用する場合、「アリーレン」を包含
するが、これに限定されない。
「カルボシクリルアルキル」は、炭素原子（通常は末端またはｓｐ３の炭素原子）に結
合している水素原子の１つが上で定義されたカルボシクリル基で置き換えられている、非
環式アルキル基を指す。一般的なカルボシクリルアルキル基として、アリールアルキル基
、例えばベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタ
ン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなど、またはシク
ロアルキルアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロヘキ
シルメチルなどが挙げられるが、これらに限らない。アリールアルキル基は、６〜２０個
の炭素原子を含むことができ、例えば、アルキル部分は、１〜６個の炭素原子であり、ア
リール部分は６〜１４個の炭素原子である。シクロアルキルアルキル基は、４〜２０個の
炭素原子を含むことができ、例えば、アルキル部分は、１〜６個の炭素原子であり、シク
ロアルキル基は、３〜１４個の炭素原子である。
「アリールヘテロアルキル」は、本明細書中で定義されたヘテロアルキルであって、炭
素原子またはヘテロ原子のいずれかに結合していてもよい水素原子が、本明細書中で定義
されたアリール基で置き換えられている、ヘテロアルキルを指す。アリール基は、ヘテロ
アルキル基の炭素原子、またはヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合することができるが
、ただし、生成したアリールヘテロアルキル基は、化学的に安定した部分を提供する。例
えば、アリールヘテロアルキル基は、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−
アルキレン−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキレ
ン−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリール
などの一般式を有することができる。加えて、上の一般式におけるアルキレン部分のいず
れかは、本明細書中で定義または例示された置換基のいずれかでさらに置換することがで
きる。
「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書中で定義されたアルキル基であって、水素原
子が、本明細書中で定義されたヘテロアリール基で置き換えられている、アルキル基を指
す。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例として、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−
ピロリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル
、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフ
ラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾ
リル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−
ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−キノリル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピ
リダジル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ２−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル
、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピロリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−
インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ
（ＣＨ３）−フラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニ
ル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ
（ＣＨ３）−イミダゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソオ
キサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−キノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダ
ジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリミジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラジルなどが挙げられる。
本発明の式の化合物のある特定の部分に関連した「場合によって置換されている」とい
う用語、例えば場合によって置換されているアリール基は、０、１つまたはそれ以上の置
換基を有する部分を指す。
当業者であれば理解しているように、本発明の化合物は、溶媒和した形態または水和し
た形態で存在することが可能である。本発明の範囲は、そのような形態を含む。同様に、
当業者であれば理解しているように、化合物は、エステル化が可能であってよい。本発明
の範囲は、エステルおよび他の生理学的官能基誘導体を含む。本発明の範囲はまた、互変
異性の形態、すなわち、本明細書中に記載した互変異性の「エノール」を含む。加えて、
本発明の範囲は、本明細書中に記載した化合物のプロドラッグ形態を含む。
「エステル」は、分子の−ＣＯＯＨ官能基のいずれかが、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ官能基で置き
換えられているか、または分子の−ＯＨ官能基のいずれかが、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ官能基で置
き換えられている、化合物の任意のエステルを意味し、このエステルのＲ部分は、安定し
たエステル部分を形成する任意の炭素含有基であり、この炭素含有基として、これだけに
限らないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアル
キル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびこ
れらの置換誘導体が挙げられる。エステルには、上に記載のような「互変異性のエノール
」、例えば以下に示すようなエステルが含まれていてもよい：
Figure 0006875454
「そのエステル」という用語は、薬学的に許容されるそのエステルを含むが、これに限
定されない。
「プロドラッグ」という用語は、本明細書で使用する場合、生物系に投与した場合、自
然に起きる化学反応（複数可）、酵素で触媒された化学反応（複数可）、光分解、および
／または代謝性化学反応（複数可）の結果、製剤原料、すなわち、有効成分を生成する任
意の化合物を指す。したがってプロドラッグは、共有結合により修飾された類似体または
治療用活性化合物の潜伏形態である。
許容される安定した医薬組成物へと製剤化することができる薬学的に有用な化合物を得
るのに十分安定である化合物を得る目的で、本明細書中の式の化合物の置換基および他の
部分を選択するべきであることが当業者であれば理解されよう。このような安定性を有す
る式ＩまたはＩＩの化合物は、本発明の範囲内に入るものと想定される。
当業者であれば理解しているように、本発明の化合物は、１つまたは複数のキラル中心
を含有し得る。本発明の範囲は、そのような形態を含む。同様に、当業者であれば理解し
ているように、化合物は、エステル化することが可能である。本発明の範囲は、エステル
および他の生理学的官能基誘導体を含む。本発明の範囲はまた、互変異性の形態、すなわ
ち、本明細書中に記載されている互変異性の「エノール」を含む。加えて、本発明の範囲
は、本明細書中に記載されている化合物のプロドラッグ形態を含む。
本明細書中の式の化合物および薬学的に許容されるその塩は、異なる多形体または偽多
形体として存在し得る。本明細書で使用する場合、結晶多形は、異なる結晶構造で存在す
る結晶性化合物の能力を意味する。多形は一般的に、温度、圧力、またはこの両方の変化
に対する反応として生じ得る。多形は、結晶化方法の多様性からも生じ得る。多形体は、
当技術分野で公知の様々な物理的特徴、例えばＸ線回折パターン、溶解度、および融点な
どにより識別することができる。結晶多形は、結晶充填（充填多形）の差または同じ分子
の異なる配座異性体間での充填の差（コンホメーション多形）から生じ得る。本明細書で
使用する場合、結晶の偽多形性とは、異なる結晶構造で存在する化合物の水和物または溶
媒和物の能力を意味する。本発明の偽多形体は、結晶充填の差（充填偽多形）が原因で、
または同じ分子の異なる配座異性体間の充填の差（コンホメーション偽多形）が原因で存
在し得る。本発明は、式Ｉ〜ＩＩの化合物およびこれらの薬学的に許容される塩のすべて
の多形体および偽多形体を含む。
本明細書中の式の化合物およびその薬学的に許容される塩はまた、非晶質の固体として
存在し得る。本明細書で使用する場合、非晶質の固体は、固体内で原子の位置が長い範囲
で整列していない固体である。この定義は、結晶の大きさが２ナノメータ以下の場合にも
適用される。溶媒を含めた添加剤を、使用することによって、本発明の非晶質形態を創製
することができる。本発明は、本明細書に記載される式の化合物およびこれらの薬学的に
許容される塩のすべての非晶質形態の使用を含む。
本明細書中に記載されている化合物のうちのいくつかは、１つまたは複数のキラル中心
を含有するか、さもなければ、多重立体異性体として存在することが可能であってよい。
本発明の範囲は、立体異性体の混合物ならびに精製されたエナンチオマーまたはエナンチ
オマー富化された／ジアステレオマー富化された混合物を含む。同様に本発明の範囲内に
含まれるのは、本発明の式で表された化合物の個々の異性体、ならびに任意の全体的また
は部分的に平衡化されたその混合物である。本発明はまた、１つまたは複数のキラル中心
が反転しているその異性体との混合物としての、上の式により表された化合物の個々の異
性体を含む。
「キラル」という用語は、鏡像パートナー上に重ね合わせることができない性質を有す
る分子を指す一方、「アキラルな」という用語は、鏡像パートナーに重ね合わせることが
できる分子を指す。「立体異性体」という用語は、等しい化学構造を有するが、空間にお
ける原子または基の配列は異なる化合物を指す。「ジアステレオマー」は、２つ以上のキ
ラリティー中心を有し、その分子が互いに鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオ
マーは、異なる物理的特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有す
る。ジアステレオマーの混合物は、高分解能分析手順、例えば電気泳動およびクロマトグ
ラフィーなどにより分離し得る。「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができ
ない鏡像である化合物の２つの立体異性体を指す。
本明細書中で使用されている立体化学による定義および慣例は、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ
、Ｅｄ．、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｔｅｒｍｓ（１９８４年）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ、ならびにＥｌｉｅｌ， Ｅ．およびＷｉｌｅｎ， Ｓ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４年）Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに一般的に従う。多くの有機化
合物は、光学活性な形態で存在する、すなわち、これらは、平面偏光の平面を回転させる
能力を有する。光学活性化合物を記載する上で、接頭辞ＤおよびＬまたはＲおよびＳは、
そのキラル中心（複数可）について分子の絶対配置を示すために使用される。接頭辞ｄお
よびｌまたは（＋）および（−）は、化合物による平面偏光の回旋の標識を指定するため
に使用され、（−）またはｌは、化合物が左旋性であることを意味する。接頭辞（＋）ま
たはｄの付いた化合物は、右旋性である。所与の化学構造に対して、これらの立体異性体
は、これらは互いに鏡像であること以外は等しい。特定の立体異性体はまた、エナンチオ
マーと呼ぶことができ、このような異性体の混合物は、エナンチオマー混合物と呼ぶこと
が多い。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と呼び、こ
れは、化学反応または化学的工程において立体選択性または立体特異性が存在しない場合
に生じ得る。「ラセミ混合物」および「ラセミ体」という用語は、光学活性を欠く、２つ
のエナンチオマーの種の等モル混合物を指す。
本発明には、本明細書中に記載されている化合物の塩または溶媒和物、およびこれらの
組み合わせ、例えば塩の溶媒和物などを含めたものが含まれる。本発明の化合物は、溶媒
和した、例えば水和した形態、ならびに溶媒和されていない形態で存在することができ、
本発明は、すべてのそのような形態を包含する。
絶対的ではないが、通常、本発明の塩は、薬学的に許容される塩である。「薬学的に許
容される塩」という用語に包含される塩は、本発明の化合物の無毒性の塩を指す。
適切な薬学的に許容される塩の例は、無機酸の付加塩として、例えば塩化物、臭化物、
硫酸塩、リン酸塩、および硝酸塩など、有機酸の付加塩として、例えば酢酸塩、ガラクタ
ル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩
、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン
酸塩、およびアスコルビン酸塩など、酸性アミノ酸との塩として、例えばアスパラギン酸
塩およびグルタミン酸塩など、アルカリ金属塩として、例えばナトリウム塩およびカリウ
ム塩など、アルカリ土類金属塩として、例えばマグネシウム塩およびカルシウム塩など、
アンモニウム塩、有機塩基性塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、およびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレン
ジアミン塩など、ならびに塩基性アミノ酸との塩、例えばリジン塩およびアルギニン塩な
どが挙げられる。塩は、場合によって、水和物またはエタノール溶媒和物であってよい。
式ＩＩの化合物および本明細書の化合物の具体例、ならびに薬学的に許容されるその塩
を含めた本明細書で与えられた任意の式または構造はまた、化合物、またはその塩の非標
識した形態ならびに同位体標識した形態を表すことを意図する。同位体標識した化合物ま
たはその塩は、１個または複数の原子が選択された原子量または質量数を有する原子で置
き換えられていることを除いて、本明細書で与えられた式により示された構造を有する。
本開示の化合物へ組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リ
ン、フッ素および塩素の同位体、例えば、これらに限定されないが、２Ｈ（重水素、Ｄ）
、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３
５Ｓ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉなどが挙げられる。本発明の開示の様々な同位体標識した
化合物またはその塩は、例えば、放射性同位元素、例えば、３Ｈ、１３Ｃおよび１４Ｃな
どが組み込まれているものである。このような同位体標識した化合物またはその塩は、代
謝研究、反応動力学研究、検出もしくは画像化技術、例えば、薬物もしくは基質組織分布
アッセイを含めたポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）もしくは単一光子放射断層撮影（Ｓ
ＰＥＣＴ）などにおいて、または被験体（例えば、ヒト）の放射線治療において有用とな
り得る。
本開示は、炭素原子に結合している１〜ｎ個（ｎは分子中の水素の数である）の水素が
重水素で置き換えられている式Ｉの化合物および薬学的に許容されるその塩もまた含む。
このような化合物は、代謝に対して増加した耐性を示すことができ、したがって哺乳動物
に投与された場合、本明細書の化合物、または薬学的に許容されるその塩の半減期を増加
させるのに有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、
Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ．、５巻（１２号）：５２４〜５２７頁（
１９８４年）を参照されたい。このような化合物は、当技術分野で周知の手段、例えば、
１個または複数の水素が重水素で置き換えられている出発物質を利用することにより合成
される。
重水素標識したまたは置換した本開示の療法用化合物は、分布、代謝および排出（ＡＤ
ＭＥ）に関して、改善されたＤＭＰＫ（薬物代謝および薬物動態）特性を有することがで
きる。より重い同位体、例えば、重水素などでの置換によって、より大きな代謝安定性が
もたらすある特定の療法上の利点、例えば、インビボ半減期の増加、必要投与量の減少お
よび／または治療指数の改善が得られる。１８Ｆ標識した化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥ
ＣＴ研究に対して有用となり得る。本開示の同位体標識した化合物およびそのプロドラッ
グは一般的に、非同位体的に標識した試薬の代わりに容易に入手できる同位体標識した試
薬を使用して、以下に記載されているスキームまたは実施例および調製で開示された手順
を実行することにより調製することができる。この状況において重水素は、本明細書で開
示されている化合物および薬学的に許容されるその塩の中の置換基とみなされることが理
解されている。
このようなより重い同位体、具体的には重水素の濃度は、同位体の濃縮係数により定義
することができる。本開示の化合物中で、特定の同位体と具体的に指定されていない任意
の原子は、その原子の任意の安定した同位体を表すことが意図されている。特に述べられ
ていない限り、位置が「Ｈ」または「水素」と具体的に指定されている場合、その位置は
、その天然存在度同位体組成で水素を有することが理解されている。したがって、本開示
の化合物またはその塩の中で、重水素（Ｄ）と具体的に指定された任意の原子は、重水素
を表すことが意図されている。
本発明の化合物の代謝物
同様に本発明の範囲内に入るのは、本明細書中に記載されている化合物のインビボ代謝
生成物である。このような生成物は、投与した化合物の、例えば酸化、還元、加水分解、
アミド化、エステル化などにより、主に酵素による作用が原因で生じ得る。したがって、
本発明は、本発明の化合物を、その代謝生成物を得るのに十分な時間にわたり、哺乳動物
に接触させるステップを含む方法により生成される化合物を含む。このような生成物は通
常、本発明の放射標識された（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、これを非経
口的に、検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇを超える）で、ラット、マウス、
モルモット、サル、または人間などの動物に、代謝が行われるのに十分な時間をかけて（
通常、約３０秒〜３０時間）、尿、血液または他の生体試料からその変換生成物を単離す
ることによって、同定される。これらの生成物は標識されているので、これらの生成物は
、容易に単離される（他のものは、代謝産物中に生き残っているエピトープと結合可能な
抗体の使用により単離される）。代謝産物の構造は、例えばＭＳまたはＮＭＲ解析などの
従来の方法で決定される。一般的に、代謝産物の解析は、当業者には周知の従来からの薬
物代謝研究と同じ方法で行われる。変換生成物は、インビボで他に発見されていない限り
、それ自体は抗感染性活性を所有していないとしても、本発明の化合物の治療のための投
薬に対する診断分析に有用である。
本発明の化合物の様々な包括的な群および下位の群に対する定義および置換基が、本明
細書で記載および図示されている。上に記載されている定義および置換基の任意の組み合
わせにより、動作不能な種または化合物が生じるべきではないことを当業者は理解すべき
である。「動作不能な種または化合物」とは、関連する科学的原理に違反する化合物構造
（例えば、４つ超の共有結合を連結している炭素原子など）またはあまりに不安定である
ため薬学的に許容される剤形への単離および製剤化が可能ではない化合物を意味する。
医薬製剤
本発明の化合物は、従来の担体および賦形剤と共に配合され、これら担体および賦形剤
は、通常の慣例に従い選択されることになる。錠剤は、賦形剤、グライダント、充填剤、
結合剤などを含有することになる。水性製剤は、無菌の形態で調製され、経口投与以外の
送達が意図される場合、一般的には等張性である。すべての製剤は、賦形剤、例えば、そ
の全体が本明細書中に参考として組み込まれている、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６年）に記載のものなどを場合に
よって含有することになる。賦形剤として、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、キレー
ト剤、例えばＥＤＴＡなど、炭水化物、例えばデキストリンなど、ヒドロキシアルキルセ
ルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。製剤
のｐＨは、約３〜約１１であるが、通常、約７〜１０である。
有効成分は、単独で投与することが可能な一方で、医薬製剤として提供されるのが好ま
しいこともある。動物とヒトの両方のための使用を目的とする本発明の製剤は、１つ以上
の許容される担体および必要に応じて他の治療用成分と共に、少なくとも１つの有効成分
を含む。担体（複数可）は、製剤の他の成分と相容性であり、そのレシピエントに生理的
に無害であるという意味で、「許容される（ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ）」でなければならな
い。
製剤には、前述の投与経路に適切なものが含まれる。製剤は、便利に単位剤形で提供す
ることができ、薬学分野において周知の方法のいずれかにより調製することができる。技
法および製剤は、その全体が本明細書中に参考として組み込まれている、Ｒｅｍｉｎｇｔ
ｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ）に一般的に見出される。このような方法は、有
効成分を、１つまたは複数の副成分を構成する担体と合わせるステップを含む。一般的に
製剤は、有効成分を、液体担体または微粉化した固体担体またはこれら両方と、均一およ
び密に合わせ、次いで、必要に応じて、生成物を成形することによって調製する。
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれ所定の量の有効成分を含有する、別個の単
位、例えばカプセル剤、カシェ剤または錠剤などとして、散剤または顆粒剤として、水性
または非水性の液体中の溶液剤または懸濁剤として、または水中油型の液体乳剤または油
中水型の液体乳剤として提供されてもよい。有効成分は、ボーラス剤、舐剤またはペース
ト剤として投与してもよい。
本発明による医薬製剤は、１つまたは複数の本発明の化合物を、１つまたは複数の薬学
的に許容される担体または賦形剤と、場合によって、他の治療薬と共に含む。有効成分を
含有する医薬製剤は、意図される投与方法に適した任意の形態であってよい。経口での使
用のために使用する場合、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性の
懸濁剤、分散性の散剤または顆粒剤、乳剤、硬質もしくは軟質カプセル剤、シロップ剤ま
たはエリキシル剤を調製し得る。経口使用を意図した組成物は、医薬組成物の製造の分野
において公知の任意の方法に従い調製してもよく、このような組成物は、口当たりのよい
調製物を得るために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤を含めた１つまたは複数の薬
剤を含有し得る。錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合して有効
成分を含有する錠剤は、許容される。これらの賦形剤は、例えば、不活性な賦形剤、例え
ば炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカル
メロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど；造粒剤
および崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン、またはアルギン酸など；結合剤、例えばセ
ルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシアなど；ならびに滑沢
剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどであってよい。錠
剤は、コーティングされていなくてもよいしまたは消化管での分解および吸着を遅延させ
、それによって長時間にわたり持続する作用をもたらすために、マイクロカプセル化を含
めた公知の技法によりコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセ
リルまたはジステアリン酸グリセリルのような時間遅延物質は、単独でまたはワックスと
共に使用することができる。
有効成分の有効量は、治療している状態の性質、毒性、化合物が予防的に使用されてい
るか（低用量）または活性な疾患もしくは状態に対して使用されているのかどうか、送達
方法、および医薬製剤に少なくとも依存し、従来の用量増大研究を用いて臨床医により決
定されることになる。有効量は、一日あたり約０．０００１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、通
常は一日あたり約０．００１〜約１ｍｇ／ｋｇ体重、より通常は一日あたり約０．０１か
ら約１ｍｇ／ｋｇ体重、さらにより通常は一日あたり約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｋｇ体
重であると予想することができる。例えば、体重約７０ｋｇの成人ヒトに対する候補の一
日用量は、約０．０５ｍｇ〜約１００ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜約２５ｍｇの間、また
は約０．４ｍｇ〜約６ｍｇの間の範囲であり、単回用量または複数回用量の形態を取るこ
とができる。
さらに別の実施形態において、本出願は、式ＩもしくはＩＩの化合物または薬学的に許
容されるその塩、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物を開示す
る。
投与経路
１つまたは複数の本発明の化合物（本明細書中では有効成分と呼ぶ）は、治療される状
態にとって適切な任意の経路により投与される。適切な経路として、経口、直腸、経鼻、
局所的（口腔および舌下を含む）、経膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、く
も膜下腔内および硬膜外を含む）などが挙げられる。好ましい経路は、例えばレシピエン
トの状態に応じて異なり得ることを認識されたい。本発明の化合物の利点は、これらが、
経口的に生物学的に利用可能であり、経口的に投与できる点である。
併用療法
一実施形態では、本発明の化合物は、追加の活性な治療的成分または薬剤と併用して使
用される。
一実施形態では、本明細書中に記載のＴＬＲ７調節化合物の１つまたは複数と追加の活
性薬剤との組み合わせは、ＨＩＶウイルス感染症を有する患者を治療するように選択され
得る。
化合物の併用は通常、治療される状態、成分の交差反応性および併用の薬の特性に基づ
いて選択される。例えば、感染症（例えば、ＨＩＶ）を治療する場合、本発明の組成物は
、他の活性薬剤（例えば本明細書中に記載されているもの）と併用される。
本明細書中に記載のＴＬＲ７調節化合物、またはその塩と組み合わせることができる適
切な活性薬剤または成分は、ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびその混合物か
らなる群より選択されるＴＬＲ７アゴニストからなる群より選択される１つまたは複数の
化合物を含むことができる。
加えて、本発明の化合物は、ＡＩＤＳおよび／またはＡＩＤＳを患うヒト被験体に存在
する１つまたは複数の他の疾患（例えば、細菌および／もしくは真菌感染症、他のウイル
ス感染症、例えばＢ型肝炎もしくはＣ型肝炎など、またはがん、例えばカポジ肉腫など）
の治療または予防のための他の治療薬と併用して使用することができる。追加の治療薬（
複数可）は、本発明の１つまたは複数の塩と一緒に配合することができる（例えば、錠剤
中に一緒に配合される）。
そのような追加の治療薬の例として、ウイルス感染症、寄生虫感染症または細菌感染症
、またはこれに伴う状態の治療もしくは予防、または腫瘍もしくは関連する状態の治療に
有効な薬剤が挙げられ、これらには、３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ジドブジ
ン、ＡＺＴ）、２’−デオキシ−３’−チアシチジン（３ＴＣ）、２’，３’−ジデオキ
シ−２’，３’−ジデヒドロアデノシン（Ｄ４Ａ）、２’，３’−ジデオキシ−２’，３
’−ジデヒドロチミジン（Ｄ４Ｔ）、カルボビル（炭素環の２’，３’−ジデオキシ−２
’，３’−ジデヒドログアノシン）、３’−アジド−２’，３’−ジデオキシウリジン、
５−フルオロチミジン、（Ｅ）−５−（２−ブロモビニル）−２’−デオキシウリジン（
ＢＶＤＵ）、２−クロロデオキシアデノシン、２−デオキシコホマイシン、５−フルオロ
ウラシル、５−フルオロウリジン、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、５−トリフ
ルオロメチル−２’−デオキシウリジン、６−アザウリジン、５−フルオロオロチン酸、
メトトレキサート、トリアセチルウリジン、１−（２’−デオキシ−２’−フルオロ−１
−ベータ−アラビノシル）−５−ヨードシチジン（ＦＩＡＣ）、テトラヒドロ−イミダゾ
（４，５，１−ｊｋ）−（１，４）−ベンゾジアゼピン−２（１Ｈ）−チオン（ＴＩＢＯ
）、２’−ノル−環状ＧＭＰ、６−メトキシプリンアラビノシド（ａｒａ−Ｍ）、６−メ
トキシプリンアラビノシド２’−Ｏ−バレレート（ｖａｌｅｒａｔｅ）、シトシンアラビ
ノシド（ａｒａ−Ｃ）、２’，３’−ジデオキシヌクレオシド、例えば２’，３’−ジデ
オキシシチジン（ｄｄＣ）、２’，３’−ジデオキシアデノシン（ｄｄＡ）および２’，
３’−ジデオキシイノシン（ｄｄｌ）、非環式ヌクレオシド、例えばアシクロビル、ペン
シクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ＨＰＭＰＣ、ＰＭＥＡ、ＰＭＥＧ、Ｐ
ＭＰＡ、ＰＭＰＤＡＰ、ＦＰＭＰＡ、ＨＰＭＰＡ、ＨＰＭＰＤＡＰ、（２Ｒ，５Ｒ）−９
−テトラヒドロ−５−（ホスホノメトキシ）−２−フラニルアデニン、（２Ｒ，５Ｒ）−
１−テトラヒドロ−５−（ホスホノメトキシ）−２−フラニルチミン、他の抗ウイルス剤
（例えば、リバビリン（アデニンアラビノシド）、２−チオ−６−アザウリジン、ツベル
シジン、アウリントリカルボン酸、３−デアザネオプラノシン、ネオプラノシン、リマン
チジン、アダマンチン、およびフォスカーネット（ホスホノギ酸三ナトリウム）などを含
む）、抗菌剤（例えば、殺菌性フルオロキノロン（シプロフロキサシン、ペフロキサシン
など）などを含む）、アミノグリコシド殺菌性抗生剤（ストレプトマイシン、ゲンタマイ
シン、アミカシンなど）、ベータ−ラクタマーゼ阻害剤（セファロスポリン、ペニシリン
など）、他の抗菌剤（例えばテトラサイクリン、イソニアジド、リファンピン、セフォペ
ラゾン、クライスロマイシンおよびアジスロマイシンなどを含む）、抗寄生虫剤または抗
真菌剤（例えば、ペンタミジン（１，５−ビス（４’−アミノフェノキシ）ペンタン）、
９−デアザ−イノシン、スルファメトキサゾール、スルファジアジン、キナピラミン、キ
ニーネ、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、アムホテリシンＢ、５−
フルオロシトシン、クロトリマゾール、ヘキサデシルホスホコリンおよびニスタチンなど
を含む）、腎排泄阻害剤（例えばプロベネシド（ｐｒｏｂｅｎｉｃｉｄ）など）、ヌクレ
オシド輸送阻害剤（例えばジピリダモール、ジラゼプおよびニトロベンジルチオイノシン
など）、免疫調節因子（例えばＦＫ５０６、シクロスポリンＡ、チモシンα−１）、サイ
トカイン（例えばＴＮＦおよびＴＧＦ−βなどを含む）、インターフェロン（例えばＩＦ
Ｎ−α、ＩＦＮ−β、およびＩＦＮ−γなどを含む）、インターロイキン（例えば様々な
インターロイキンなどを含む）、マクロファージ／顆粒球コロニー刺激因子（例えばＧＭ
−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦなどを含む）、サイトカインアンタゴニスト、例えば
抗−ＴＮＦ抗体、抗−インターロイキン抗体、可溶性インターロイキン受容体、プロテイ
ンキナーゼＣ阻害剤などを含むものなどが挙げられる。
本発明の化合物と併用することができ、ＨＩＶに対する活性を有する、適切な活性のあ
る治療薬または成分の例として、以下を含む：
１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、例えば、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレ
ナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ロピナビル＋リトナビル、ネルフィナ
ビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、モゼナ
ビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、ＡＧ１８５９、ＤＧ３５、
Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６
８４、およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００；
２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、例えば、カプラビリン、エミビリン、デ
ラビリジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノ
リド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰ
Ｃ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８
（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−
４５３，０６１、ＲＤＥＡ８０６、ＭＫ−１４３９；
３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、例えば、ジドブジン、エムトリシタビン、
ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エ
ルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エ
ムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、ホスアルブジンチドキシル（ｆ
ｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ ｔｉｄｏｘｉｌ）、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキ
ソビル、ＫＰ−１４６１、アバカビル＋ラミブジン、アバカビル＋ラミブジン＋ジドブジ
ン、ジドブジン＋ラミブジン；
４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、例えば、テノホビル、テノホビルジソプロ
キシルフマル酸塩＋エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリ
シタビン＋エファビレンツ、およびアデホビル、ＣＭＸ−１５７、およびＴＡＦ；
５）ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、例えば、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸（
ｃｈｉｃｏｒｉｃ ａｃｉｄ）、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸（ｄｉ
ｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、３，５−ジカフェオイルキニン酸誘導体、
アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェー酸フェネチルエステ
ル、カフェー酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、チ
ルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−
１７７）、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビ
ル）、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ−０１１、ＢＭＳ−５３８１５８、
ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＧＳＫ１２６５７４４（ＧＳＫ７４４）、およびドルテグラビル
；
６）ＨＩＶ非触媒部位、またはアロステリック、インテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）、
例えば、これらに限定されないが、ＢＩ−２２４４３６、ＣＸ０５１６、ＣＸ０５０４５
、ＣＸ１４４４２、これらのそれぞれが本明細書にその全体において参照により組み込ま
れている、ＷＯ２００９／０６２２８５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）
、ＷＯ２０１０／１３００３４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＷＯ２
０１３／１５９０６４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／１４５７２
８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９７（Ｇｉｌｅａｄ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＷＯ２０１２／００３４９８（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
、およびＷＯ２０１２／１４５７２９に開示された化合物を含む；
７）ｇｐ４１阻害剤、例えば、エンフビルチド、スフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄｅ
）、ＦＢ００６Ｍ、ＴＲＩ−１１４４、ＳＰＣ３、ＤＥＳ６、Ｌｏｃｕｓ ｇｐ４１、Ｃ
ｏｖＸ、およびＲＥＰ９；
８）ＣＸＣＲ４阻害剤、例えば、ＡＭＤ−０７０；
９）侵入阻害剤、例えば、ＳＰ０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、９）ｇｐ１２０阻害剤、例えば
、ＢＭＳ−４８８０４３およびＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ；
１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、例えば、イムニチン；
１１）ＣＣＲ５阻害剤、例えば、アプラビロク（ａｐｌａｖｉｒｏｃ）、ビクリビロク（
ｖｉｃｒｉｖｉｒｏｃ）、ＩＮＣＢ９４７１、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、Ｐ
Ｆ−２３２７９８、ＣＣＲ５ｍＡｂ００４、およびマラビロク（ｍａｒａｖｉｒｏｃ）；
１２）インターフェロン、例えば、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、
ｒＩＦＮ−α２ｂ、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮα、イ
ンファーゲン（ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、レビフ（ｒｅｂｉｆ）、ロクテロン（ｌｏｃｔｅｒ
ｏｎ）、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−インファーゲン、ペグ化ＩＦＮ−β、経口インターフ
ェロンα、フェロン（ｆｅｒｏｎ）、レアフェロン（ｒｅａｆｅｒｏｎ）、インターマッ
クスα、ｒ−ＩＦＮ−β、インファーゲン＋アクチミュン（ａｃｔｉｍｍｕｎｅ）、ＩＦ
Ｎ−ωとＤＵＲＯＳ、およびアルブフェロン（ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）；
１３）リバビリン類似体、例えば、レベトール、コペガス、レボビリン（ｌｅｖｏｖｉｒ
ｉｎ）、ＶＸ−４９７、およびビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎ）（タリバビリン（ｔａ
ｒｉｂａｖｉｒｉｎ））；
１４）ＮＳ５ａ阻害剤、例えば、ＢＭＳ−７９００５２、ＧＳ−５８８５、ＧＳＫ６２３
３６８０５、ＡＣＨ−２９２８、ＡＺＤ２８３６、ＡＺＤ７２９５、ＢＭＳ−７９００５
２、ＢＭＳ−８２４３９３、ＧＳ−５８８５、ＰＰＩ−１３０１、ＰＰＩ−４６１、Ａ−
８３１およびＡ−６８９；
１５）ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤、例えば、ＩＤＸ−３７５、ＮＭ−２８３、バロピシ
タビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＩＶ−７９６、ＢＩＬＢ１９
４１、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５
４、ＧＳＫ６２５４３３、セトロブビル（ＡＮＡ５９８）、ソホスブビルおよびＸＴＬ−
２１２５；
１６）ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ
−９５０（Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）、ＩＴＭＮ−１９１、およびＢＩＬＮ−２０６５；
１７）α−グルコシダーゼ１阻害剤、例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル（ｃｅｌｇ
ｏｓｉｖｉｒ））およびＵＴ−２３１Ｂ；
１８）肝臓保護剤、例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＭｉｔｏＱ、およびＬＢ
−８４４５１；
１９）ＨＩＶの非ヌクレオシド阻害剤、例えば、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１
，２，４−チアジアジン誘導体、およびフェニルアラニン誘導体；
２０）ＨＩＶを治療するための他の薬剤、例えば、ザダキシン（ｚａｄａｘｉｎ）、ニタ
ゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）（アリネア（ａｌｉｎｅａ））、ＢＩＶＮ−４
０１（ビロスタット（ｖｉｒｏｓｔａｔ））、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、
ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ４０６５、バビツキシマブ（ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、オグル
ファニド（ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ）、ＰＹＮ−１７、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロ
ン（ａｃｔｉｌｏｎ）（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシール（ｃｉｖ
ａｃｉｒ）、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５（イサトリビン（ｉｓａｔｏｒｉｂｉｎｅ
））、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン（ｔａｒｖａｃｉ
ｎ）、ＥＨＣ−１８、およびＮＩＭ８１１；
２１）薬物動態学的エンハンサー、例えば、ＢＡＳ−１００およびＳＰＩ４５２；
２２）ＲＮＡｓｅ Ｈ阻害剤、例えば、ＯＤＮ−９３およびＯＤＮ−１１２；
２３）他の抗ＨＩＶ薬剤、例えば、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット（ｂｅｖｉ
ｒｉｍａｔ））、アムプリゲン（ａｍｐｌｉｇｅｎ）、ＨＲＧ２１４、シトリン（ｃｙｔ
ｏｌｉｎ）、ポリムン（ｐｏｌｙｍｕｎ）、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ２４７、ＡＭＺ００２
６、ＣＹＴ９９００７、Ａ−２２１ ＨＩＶ、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イ
プリムマブ（ｉｐｌｉｍｕｍａｂ））、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０
５００４０。
本明細書の方法における使用のための追加の薬剤として、アルギナーゼ−１、アデノシ
ンデアミナーゼ、アデノシン受容体、ＩＬ−４、ＩＬ−６（例えば、シルツキシマブ／Ｓ
ｙｌｖａｎｔ（商標）など）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、Ｃ−
Ｋｉｔ、幹細胞因子（ＳＣＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳ
Ｆ）、トランスフォーミング成長因子β（ＴＧＦ−β）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）
、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（
ＧＳＫ３）、およびＣＤ３２ｂを標的とするモノクローナル抗体、およびこれらの小分子
阻害剤が挙げられる。
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ロナファーニブ（ＳＣＨ６６３３６
、Ｓａｒａｓａｒ（商標））、Ｃｈａｅｔｏｍｅｌｌｉｃ ａｃｉｄ Ａ、ＦＰＴ阻害剤
Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩ、ＦＴａｓｅ阻害剤Ｉ（ＣＡＳ１４９７５９−９６−６）および
ＩＩ（ＣＡＳ１５６７０７−４３−６）、ＦＴＩ−２７６トリフルオロ酢酸塩、ＦＴＩ−
２７７トリフルオロ酢酸塩、ＦＴＩ−２１５３、ＧＧＴＩ−２９７、ジンゲロール（Ｇｉ
ｎｇｅｒｏｌ）、グリオトキシン、Ｌ−７４４，８３２二塩酸塩、マニュマイシンＡ、テ
ィピファニブ（Ｒ１１５７７７、Ｚａｒｎｅｓｔｒａ）、α−ヒドロキシファルネシルホ
スホン酸、ＢＺＡ−５Ｂ、マニュマイシンＡ、ヒドロキシファルネシルホスホン酸、ブタ
ン酸、２−［［（２Ｓ）−２−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３−
メルカプトプロピル］アミノ］−３−メチルペンチル］オキシ−１−オキソ−３−フェニ
ルプロピル］アミノ］−４−（メチルスルホニル）−、１−メチルエチルエステル、（２
Ｓ）−（９ｃｌ）、ＢＭＳ−２１４６６２、ＢＭＳ−３１６８１０、ジクロロベンゾプリ
ム（２，４−ジアミノ−５−（４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−３−ニトロフ
ェニル）−６−エチルピリミジン）、Ｂ−５８１、Ｂ−９５６（Ｎ−（８（Ｒ）−アミノ
−２（Ｓ）−ベンジル−５（Ｓ）−イソプロピル−９−スルファニル−３（Ｚ），６（Ｅ
）−ノナジエノイル）−Ｌ−メチオニン）、ＯＳＩ−７５４、ペリリルアルコール（１−
シクロヘキセン−１−メタノール、４−（１−メチルエテニル）−、ＲＰＲ−１１４３３
４、Ｓｃｈ−４８７５５、Ｓｃｈ−２２６３７４、（７，８−ジクロロ−５Ｈ−ジベンゾ
（ｂ，ｅ）（１，４）ジアゼピン−１１−イル）−ピリジン−３−イルメチルアミン、Ｊ
−１０４１２６、Ｌ−６３９７４９、Ｌ−７３１７３４（ペンタンアミド、２−（（２−
（（２−アミノ−３−メルカプトプロピル）アミノ）−３−メチルペンチル）アミノ）−
３−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２−オキソ−３−フラニル）−、（３Ｓ−（３Ｒ＊（
２Ｒ＊（２Ｒ＊（Ｓ＊），３Ｓ＊），３Ｒ＊）））−）、Ｌ−７４４８３２（ブタン酸、
２−（（２−（（２−（（２−アミノ−３−メルカプトプロピル）アミノ）−３−メチル
ペンチル）オキシ）−１−オキソ−３−フェニルプロピル）アミノ）−４−（メチルスル
ホニル）−、１−メチルエチルエステル、（２Ｓ−（１（Ｒ＊（Ｒ＊）），２Ｒ＊（Ｓ＊
），３Ｒ＊））−）、Ｌ−７４５６３１（１−ピペラジンプロパンチオール、β−アミノ
−２−（２−メトキシエチル）−４−（１−ナフタレニルカルボニル）−、（βＲ，２Ｓ
）−）、Ｎ−アセチル−Ｎ−ナフチルメチル−２（Ｓ）−（（１−（４−シアノベンジル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセチル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンタミン、
（２α）−２−ヒドロキシ−２４，２５−ジヒドロキシラノスタ−８−エン−３−オン、
ＵＣＦ−１−Ｃ（２，４−デカジエンアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−５−（７４（２−
ヒドロキシ−５−オキソ−１−シクロペンテン−１−イル）アミノ−オキソ−１，３，５
−ヘプタトリエニル）−２−オキソ−７−オキサビシクロ（４．１．０）ヘプタ−３−エ
ン−３−イル）−２，４，６−トリメチル−、（１Ｓ−（１α，３（２Ｅ，４Ｅ，６Ｓ＊
），５α，５（１Ｅ，３Ｅ，５Ｅ），６α））−）、ＵＣＦ−１１６−Ｂ、ＡＲＧＬＡＢ
ＩＮ（３Ｈ−オキシレノ（ｏｘｉｒｅｎｏ）［８，８ａ］アズレノ［４，５−ｂ］フラン
−８（４ａＨ）−オン、および５，６，６ａ，７，９ａ，９ｂ−ヘキサヒドロ−１，４ａ
−ジメチル−７−メチレン−、（３ａＲ，４ａＳ，６ａＳ，９ａＳ，９ｂＲ）−）なども
また有用である。
本明細書の方法および組み合わせにおいて、２６Ｓプロテアソーム阻害剤、例えば、ラ
クタシスチン、ボルテゾミブ（ＰＳ−３４１）、リトナビル、ＭＧ−１３２（Ｚ−Ｌｅｕ
−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＣＨＯ）、ＭＧ−１１５（Ｚ−ＬＬ−Ｎｖａ−ＣＨＯ）、プロテアソ
ーム阻害剤Ｉ（Ｚ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−Ａｌａ−Ｌｅｕ−ＣＨＯ）、およびプ
ロテアソーム阻害剤ＩＩ（Ｚ−ＬＬＦ−ＣＨＯ）などもまた有用である。
Ｅ３ユビキチンリガーゼの有用な阻害剤として、ｐｒｏＴＡＭＥ、ＲＩＴＡ（５，５’
−（２，５−フランジイル）ビス−２−チオフェンメタノール）、ＨＬＩ３７３（５−［
［３−ジメチルアミノ）プロピル］アミノ］−３，１０−ジメチルピリミド［４，５−ｂ
］キノリン−２，４（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン二塩酸塩）、ニュートリン（Ｎｕｔｌｉｎ
）−３（（±）−４−［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（２−イソプロポキ
シ−４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−
ピペラジン−２−オン）、ＳＭＥＲ３（９Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］［１，２，５］オ
キサジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−９−オン）、ＮＳＣ６６８１１（２−メチル−７
−［フェニル（フェニルアミノ）メチル］−８−キノリノール）、ＴＡＭＥ ＨＣｌ（Ｎ
２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｌ−アルギニンメチルエステル塩酸塩）、
Ｈｅｃｌｉｎ（Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−（５−エチル−２−フラニル）−２
−プロペンアミド）、ＰＲＴ４１６５（２−（３−ピリジニルメチレン）−１Ｈ−インデ
ン−１，３（２Ｈ）−ジオン）、ＮＡＢ２（Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−１
−（２，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド）、
ＳＰ１４１（６−メトキシ−１−（１−ナフタレニル）−９Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール）、ＳＺＬ Ｐ１−４１（３−（２−ベンゾチアゾリル）−６−エチル−７−ヒ
ドロキシ−８−（１−ピペリジニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン）、Ｐ
ＴＣ２０９（Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−４−（２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−チアゾールアミン）、ＳＫＰ Ｃ１（
２−［４−ブロモ−２−［［４−オキソ−３−（３−ピリジニルメチル）−２−チオキソ
−５−チアゾリジニリデン］メチル］フェノキシ］酢酸）、Ａ０１（［４−［［４−クロ
ロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−１−ピペラジニル］［４−（
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メタノン）、Ａｐｃｉｎが挙げら
れる。
プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の有用なアゴニストとして、ミドスタウリン（ｍｉｄ
ｏｓｔａｕｒｉｎ）（ＰＫＣ４１２、ＣＧＰ４１２５１、４’−Ｎ−ベンゾイルスタウロ
スポリン）、ルボキシスタウリン（ＬＹ３３３５３１ＨＣｌ、（９Ｓ）−９−［（ジメチ
ルアミノ）メチル］−６，７，１０，１１−テトラヒドロ−９Ｈ，１８Ｈ−５，２１：１
２，１７−ジメテノジベンゾ［ｅ，ｋ］ピロロ［３，４−ｈ］［１，４，１３］オキサジ
アザシクロヘキサデシン−１８，２０（１９Ｈ）−ジオン塩酸塩）、ソトラスタウリン（
ＡＥＢ０７１）、エンザスタウリン（ＬＹ３１７６１５ＨＣｌ）、ソトラスタウリン（Ａ
ＥＢ０７１）、ＣＧＰ６０４７４、ケレリトリンクロリド（ＨＹ−１２０４８）、ファス
ジルＨＣｌ（ＨＹ−１０３４１、Ｇｏ ６９８３（ＨＹ−１３６８９）、およびゾレドロ
ン酸（ＣＧＰ４２４４６）が挙げられる。これらは、ホルボールエステル、例えば、ＰＭ
Ａ、プロストラチン、および１２−デオキシホルボール１３−フェニルアセテート（ＤＰ
Ｐ）など、ならびにブリオスタチン化合物を含めた非ホルボールエステル化合物、例えば
、ブリオスタチン−１、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）類似体、例えば、ＬＭＣ０３お
よびＬＭＣ０７などを含めたもの、ＤＡＧラクトン、例えば、ＨＫ６５４、ＨＫ４３４、
ＨＫ６０２、およびＨＫ２０４などを含めたもの、インゲノール誘導体、例えば、ＩＴＡ
、インゲノール−３−ヘキサノエート（ＩｎｇＢ）、およびＩ−３−Ａを含めたもの、な
らびにインゴール（ｉｎｇｏｌ）ジテルペン、例えば、８−メトキシインゴール７，１２
−ジアセテート３−フェニルアセテート、８−メトキシインゴール７，１２−ジアセテー
ト３−フェニルアセテート（ＳＪ２３Ｂ）、（５ａＳ，７Ｓ，８ａＲ，Ｅ）−１，１，４
，７，１０−ペンタメチル−２−（（（Ｅ）−２−メチルブタ−２−エノイル）オキシ）
−９−オキソ−１，１ａ，２，３，６，７，８，９，１０，１０ａ−デカヒドロ−５ａ，
８ａ−エポキシシクロペンタ［ａ］シクロプロパ［ｅ］［１０］アヌレン−６，１０ａ−
ジイルジアセテート、およびグニジマクリン（ｇｎｉｄｉｍａｃｒｉｎ）などを含む。
同様に、例として挙げると、以下の一覧は、本発明の方法において本明細書中に記載の
ＴＬＲ７調節化合物と組み合わせることができるこのような抗ウイルス薬の調製に関して
、参照により組み込まれているこれらの対応する米国特許番号と共に、例示的なＨＩＶ抗
ウイルス薬を開示している。
代表的なＨＩＶ抗ウイルス剤および特許番号
本明細書の方法および併用において有用なＨＩＶ抗ウイルス剤の例は、以下を含む：Ｚ
ｉａｇｅｎ（硫酸アバカビル塩、ＵＳ５，０３４，３９４）；Ｅｐｚｉｃｏｍ（硫酸アバ
カビル／ラミブジン、ＵＳ５，０３４，３９４）；Ｈｅｐｓｅｒａ（アデホビルジピボキ
シル、ＵＳ４，７２４，２３３）；Ａｇｅｎｅｒａｓｅ（アンプレナビル、ＵＳ５，６４
６，１８０）；Ｒｅｙａｔａｚ（硫酸アタザナビル、ＵＳ５，８４９，９１１）；Ｒｅｓ
ｃｒｉｐｔｏｒ（メシル酸デラビルジン、ＵＳ５，５６３，１４２）；Ｈｉｖｉｄ（ジデ
オキシシチジン、ザルシタビン、ＵＳ５，０２８，５９５）；Ｖｉｄｅｘ（ジデオキシイ
ノシン、ジダノシン、ＵＳ４，８６１，７５９）；Ｓｕｓｔｉｖａ（エファビレンツ、Ｕ
Ｓ５，５１９，０２１）；Ｅｍｔｒｉｖａ（エムトリシタビン、ＵＳ６，６４２，２４５
）；Ｌｅｘｉｖａ（ホスアンプレナビルカルシウム、ＵＳ６，４３６，９８９）；Ｖｉｒ
ｕｄｉｎ、Ｔｒｉａｐｔｅｎ、Ｆｏｓｃａｖｉｒ（ホスカーネットナトリウム、ＵＳ６，
４７６，００９）；Ｃｒｉｘｉｖａｎ（硫酸インジナビル、ＵＳ５，４１３，９９９）；
Ｅｐｉｖｉｒ（ラミブジン、ＵＳ５０４７，４０７）；Ｃｏｍｂｉｖｉｒ（ラミブジン／
ジドブジン、ＵＳ４，７２４，２３２）；Ａｌｕｖｉｒａｎ（ロピナビル）；Ｋａｌｅｔ
ｒａ（ロピナビル／リトナビル、ＵＳ５，５４１，２０６）；Ｖｉｒａｃｅｐｔ（メシル
酸ネルフィナビル、ＵＳ５，４８４，９２６）；Ｖｉｒａｍｕｎｅ（ネビラピン、ＵＳ５
，３６６，９７２）；Ｎｏｒｖｉｒ（リトナビル、ＵＳ５，５４１，２０６）；Ｉｎｖｉ
ｒａｓｅ、Ｆｏｒｔｏｖａｓｅ（メシル酸サキナビル、ＵＳ５，１９６，４３８）；Ｚｅ
ｒｉｔ（スタブジン、ＵＳ４，９７８，６５５）；Ｔｒｕｖａｄａ（テノホビルジソプロ
キシルフマル酸塩／エムトリシタビン、ＵＳ５，２１０，０８５）；Ｖｉｒｅａｄ（登録
商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）
Ｃｏｍｐｌｅｒａ（登録商標）（エムトリシタビン／リルピビリン／テノホビルジソプロ
キシルフマル酸塩）；Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）（エファビレンツ／エムトリシタビン
／テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）；Ｓｔｒｉｂｉｌｄ（登録商標）（エルビテグ
ラビル１５０ｍｇ／コビシスタット１５０ｍｇ／エムトリシタビン２００ｍｇ／テノホビ
ルジソプロキシルフマル酸塩３００ｍｇ）；Ａｐｔｉｖｕｓ（チプラナビル）
Ｒｅｔｒｏｖｉｒ（ジドブジン；アジドチミジン、ＵＳ４，７２４，２３２）；およびＥ
ｖｉｐｌｅｒａ（登録商標）（エムトリシタビン／リルピビリン／テノホビルジソプロキ
シルフマル酸塩）。
さらに別の実施形態では、本出願は、本明細書に記載されるＴＬＲ７調節化合物、また
は薬学的に許容されるその塩を、少なくとも１つの追加の活性薬剤、および薬学的に許容
される担体または添加剤と組み合わせて含む医薬組成物を開示している。さらに別の実施
形態において、本出願は、単位剤形中に２つ以上の治療薬を有する、組み合わせ医薬品を
提供する。したがって、単位剤形中に、本発明の任意の化合物を、１つまたは複数の他の
活性薬剤と合わせることも可能である。
併用療法は、同時または逐次的レジメンとして投与することができる。逐次的に投与す
る場合、この組み合わせを、２回以上の投与により投与することができる。
本発明の化合物の１つまたは複数の、他の活性薬剤との共投与とは、本発明の化合物お
よび１つまたは複数の他の活性薬剤の治療有効量の両方が、患者身体内に存在するよう、
本発明の化合物および１つまたは複数の他の活性薬剤を同時または逐次的に投与すること
を一般的に指す。
共投与は、１つまたは複数の他の活性薬剤の単位用量の投与前または後の、本発明の化
合物の単位用量の投与、例えば、１つまたは複数の他の活性薬剤の投与の数秒間、数分間
、または数時間以内に本発明の化合物を投与することを含む。例えば、本発明の化合物の
単位用量を、最初に投与し、続いて数秒または数分以内に、１つまたは複数の他の活性薬
剤の単位用量を投与することができる。あるいは、１つまたは複数の他の活性薬剤の単位
用量を最初に投与し、続いて数秒または数分以内に、本発明の化合物の単位用量を投与す
ることができる。一方では、本発明の化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数時間（
例えば、１〜１２時間）後に、１つまたは複数の他の活性薬剤の単位用量を投与すること
が望ましいこともある。他方では、１つまたは複数の他の活性薬剤の単位用量を最初に投
与し、続いて数時間（例えば、１〜１２時間）後、本発明の化合物の単位用量を投与する
ことが望ましいこともある。
併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」をもたらすことができる、すなわち有効
成分を一緒に使用した場合に達成される効果は、これら化合物を別々に使用して得られる
効果の合計を超える。相乗効果は、有効成分が、（１）一緒に製剤化され、合わせた製剤
で同時に投与または送達される場合、（２）別個の製剤として、交互にまたは並行して送
達される場合、または（３）他のいくつかのレジメンの場合、達成することができる。本
化合物が、交互治療において送達される場合、例えば、別個の錠剤、丸剤もしくはカプセ
ル剤中に、または別個のシリンジ内の異なる注射によって、逐次的に投与または送達され
る場合、相乗効果を達成することができる。一般的に、交互治療では、各有効成分の有効
な用量は、逐次的に、すなわち連続して投与されるのに対し、併用療法では、２つ以上の
有効成分の有効な用量は一緒に投与される。
治療法
本明細書で使用する場合、「アゴニスト」は、その結合パートナー（通常は受容体）を
刺激する物質である。刺激とは、特定のアッセイの文脈において定義されるか、または当
業者であれば認識されているように、実質的に同様の状況下で、特定の結合パートナーの
「アゴニスト」または「アンタゴニスト」として受け入れられている因子または物質と比
較を行っている本明細書中の議論から文献において明らかとなり得る。刺激は、アゴニス
トまたは部分アゴニストと、結合パートナーとの相互作用により誘発されるある特定の作
用または機能の増加に関して定義することができ、アロステリック効果を含み得る。
本明細書で使用する場合、「アンタゴニスト」とは、その結合パートナー（通常は受容
体）を阻害する物質である。阻害は、特定のアッセイの文脈において定義されるか、また
は当業者であれば認識されているように、実質的に同様の状況下で、特定の結合パートナ
ーの「アゴニスト」または「アンタゴニスト」として受け入れられている因子または物質
と比較を行っている本明細書中の議論から文献において明らかとなり得る。阻害は、アン
タゴニストと、結合パートナーとの相互作用により誘発されるある特定の作用または機能
の減少に関して定義することができ、アロステリックな効果を含み得る。
本明細書で使用する場合、「部分アゴニスト」または「部分的アンタゴニスト」とは、
それぞれ十分または完全にアゴニストまたはアンタゴニストではないその結合パートナー
に対して、それぞれ、あるレベルの刺激または阻害をもたらす物質である。刺激、したが
って阻害は、アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アゴニストとして定義された任意
の物質または物質の分類に対して本質的に定義されることを認識されたい。
本明細書で使用する場合、「内因活性」または「効力」は、結合パートナー複合体の生
物学的有効性のいくつかの指標に関する。受容体薬理学に関して、その内因活性または効
力が定義されるべき文脈の状況は、結合パートナー（例えば、受容体／リガンド）複合体
が使用される文脈の状況、ならびに、ある特定の生物学的成果に関連する活性についての
考察に依存する。例えば、ある状況では、内因活性は、関与する特定のセカンドメッセン
ジャーシステムに応じて異なり得る。このような文脈の状況に特異的な評価がどこで関連
性を持つか、およびこれらが本発明の文脈の状況においてどのように関連性を持ち得るか
、当業者であれば明らかであろう。
本明細書で使用する場合、受容体の調節は、受容体のアゴニズム、部分的なアゴニズム
、アンタゴニズム、部分的なアンタゴニズム、またはインバースアゴニズムを含む。ＴＬ
Ｒ７調節化合物はまた、ＴＬＲ７調節剤、ＴＬＲ７調節因子、ＴＬＲ７活性を調節する化
合物などと呼ぶこともできる。
当業者であれば認識しているように、ウイルス感染症、例えばＨＩＶなどを治療する場
合、このような治療は、様々な手段により特徴付けられ、様々な終了点で測定することが
できる。本発明の範囲は、そのような特徴付けすべてを包含することを意図する。
一実施形態では、本方法は、ヒトにおけるウイルス感染症の複数のエピトープに対する
免疫応答を誘発するために使用することができる。ウイルス感染症に対する免疫応答の誘
発は、免疫応答が生じるかどうか決定するための、当業者には公知の任意の技法を用いて
評価することができる。本発明に対する免疫応答を検出する適切な方法として、中でも、
被験体の血清中のウイルス量または抗原の減少を検出すること、ＩＦＮ−ガンマ−分泌性
抗原特異的Ｔ細胞の検出、および１つまたは複数の肝臓酵素、例えばアラニントランスフ
ェラーゼ（ＡＬＴ）およびアスパルテートトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）などの濃度上昇
の検出が挙げられる。一実施形態では、ＩＦＮ−ガンマ−分泌性抗原特異的Ｔ細胞の検出
は、ＥＬＩＳＰＯＴアッセイまたはＦＡＣＳ分析を用いて遂行される。別の実施形態は、
ＰＣＲ試験により測定される減少を含めた、ＨＩＶ感染症に伴うウイルス量の減少を含む
。
本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物は、任意の有用な経路および手
段、例えば、経口または非経口（例えば、静脈内）投与などで投与することができる。本
明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の治療有効量は、一日あたり約０．
００００１ｍｇ／ｋｇ体重〜一日あたり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、一日あたり約０
．０００１ｍｇ／ｋｇ体重〜一日あたり約１０ｍｇ／ｋｇ体重など、または例えば、一日
あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重〜一日あたり約１ｍｇ／ｋｇ体重など、または例えば
、一日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜一日あたり約１ｍｇ／ｋｇ体重など、または例
えば、一日あたり約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重〜一日あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重など、
または例えば、一日あたり約０．３μｇ〜一日あたり約３０ｍｇなど、または例えば、一
日あたり約３０μｇ〜一日あたり約３００μｇなどである。
本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の投与量の頻度は、個々の患者
の必要性により決定され、例えば、一日あたり１回もしくは２回、または一日あたりそれ
を超える回数であってよい。本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の投
与は、ＨＩＶ感染症を治療するために必要な限り継続する。例えば、本明細書中に記載さ
れているようなＴＬＲ７調節化合物は、ＨＩＶに感染したヒトに対して、２０日〜１８０
日の期間、または、例えば、２０日〜９０日の期間、または、例えば、３０日〜６０日の
期間投与することができる。
投与は断続的であってもよく、一日または複数日の期間の間、患者は、本明細書中に記
載されているようなＴＬＲ７調節化合物の一日用量を受け、続いて数日間またはそれより
長い期間の間、患者は、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の一日用
量を受けない。例えば、患者は、２日毎に、または１週間に３回、１週間に１回（７日毎
に）、２週間に１回（１４日毎に）、１カ月に１回、または２カ月に１回、本明細書中に
記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の用量を受けることができる。同様に、例とし
て挙げると、患者は、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の用量を、
１から１４日の期間毎日受けることができ、続いて７から３０日の期間の間、患者は、本
明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の用量を受けず、続いてその後の期
間（例えば、１から１４日間）の間、患者は再び本明細書中に記載されているようなＴＬ
Ｒ７調節化合物の一日用量を受ける。他の例に対して、別個の実施形態では、患者は、本
明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の初回の単回用量を受け、続いて２
日毎に、または１週間に３回、１週間に１回（７日毎に）、２週間に１回（１４日毎に）
、１カ月に１回、または２カ月に１回逐次用量を受けることができる。患者を治療するた
めに臨床上必要とされる通り、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の
投与、続いて本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物の非投与の期間を交
互に繰り返すことができる。
実施例１から１１８により以下に表されている式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、および薬
学的に許容されるその塩のそれぞれは、その全体において本明細書に参照により組み込ま
れているＷＯ２０１０／０７７６１３Ａ１（Ｄｅｓａｉら）に開示された方法により、お
よび当技術分野で公知の他の方法により調製することができる。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
予測実施例
本明細書中に記載された実施例を用いて、以下の化合物は、本明細書中に記載の使用、
治療方法、レジメン、医薬製剤およびキットにおいて使用することができ、ＷＯ２０１０
／０７７６１３Ａ１（Ｄｅｓａｉら）において教示されたものと類似の合成方法を使用し
て調製することができる：
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
（実施例１１９）
６−アミノ−２−ブトキシ−９−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−９
Ｈ−プリン−８−オール
Figure 0006875454
実施例１１９の化合物は、米国特許第７，９６８，５４４号（Ｇｒａｕｐｅら）の方法
を使用して調製することができ、ここでは、化合物Ｗとして出現する。
（実施例１２０）
４−アミノ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−（（４’−（ピロリジン−１−イルメ
チル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
Figure 0006875454
実施例１２０の化合物は、ＷＯ２０１１／０４９８２５およびＵ．Ｓ．８，５０７，５
０７（Ｈａｌｃｏｍｂら）の方法を使用して調製することができ、ここでは、化合物ＡＸ
として出現する。
（実施例１２１）
４−アミノ−７−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）−１−（（４’−（ピロリジン
−１−イルメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
Figure 0006875454
実施例１２１の化合物は、ＷＯ２０１１／０４９８２５およびＵ．Ｓ．８，５０７，５
０７（Ｈａｌｃｏｍｂら）の方法を使用して調製することができ、ここでは、化合物ＡＹ
として出現する。
（実施例１２２）
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
Figure 0006875454
１Ｖ１３６、ＣＬ０８７、およびＳＭ３６０３２０としても公知の実施例１２２の化合
物は、米国特許第６，３２９，３８１号に記載の通り調製することができ、ここでは、実
施例８８として出現する。
（実施例１２３）
Ｎ−（４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
ル）ブチル）メタンスルホンアミド
Figure 0006875454
Ｒ−８５２、Ｒ−８５２Ａ、およびＰＦ−４８７８６９１としても公知の実施例１２３
の化合物は、米国特許第６，６７７，３４９号に開示された方法により調製することがで
き、ここでは、実施例２３６として出現する。
（実施例１２４）
５−アミノ−３−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）
テトラヒドロフラン−２−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７（３Ｈ，４
Ｈ）−ジオン
Figure 0006875454
実施例１２４の化合物は、米国特許第８，０９７，７１８号に記載の通り調製すること
ができ、ここでは、実施例１２２として出現する。
医薬組成物
一実施形態では、本出願は、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式
ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式
ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（
２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ
（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、
式ＩＩＩ（ｆ）（２）の化合物、ならびに実施例１から実施例１２４の実施例の個々の化
合物のそれぞれ、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステ
ルの群より選択される化合物を含めた、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節
化合物を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩ
Ｖインテグラーゼストランド転移阻害剤、非触媒部位インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ ｇ
ｐ１２０／４１阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ＨＩＶ Ｖｉｆ阻害剤
、ＨＣＶのヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶのヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶの非ヌクレオシド
阻害剤、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治
療剤、ならびに薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を開
示している。例としては、ヌクレオシド−温存とヌクレオチド−温存の組み合わせを含む
。
別の実施形態では、本出願は、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物
、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルの薬学的有効
量を、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル
、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル
、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（
ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６
８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、Ａ
Ｇ１８５９、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、
（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ドラビリン（ＭＫ−１４３９）、ＧＷ５６３４、Ｄ
ＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、Ｔ
ＭＣ−２７８（リルピビリン）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５
３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、
ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン
、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、ホスファジド、ホジブジン
チドキシル、アプリシタビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）ＡＶＸ７５４、アムドキソビ
ル、ＫＰ−１４６１、およびフォサルブジンチドキシル（かつてはＨＤＰ９９．０００３
）、）、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド
、ＣＭＸ−１５７、アデホビルジピボキシル、ＧＳ−９１３１、クルクミン、クルクミン
誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェ
オイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ
ー酸フェネチルエステル、カフェー酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホ
スチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７
７）、Ｌ−８７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ドル
テグラビル、エルビテグラビル、ＧＳＫ１２６５７４４、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ
３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、エンフビルチド
、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、ＴＲＩ−１１４４、ＡＭＤ−０７０、ＳＰ０１Ａ、ＢＭ
Ｓ−４８８０４３、ＢＭＳ−６２６５２９、ＢＭＳ−６６３０６８、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ
／ＣＲ、イムニチン、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘
導体、フェニルアラニン誘導体、アプラビロク、ビクリビロク、およびマラビロク、セニ
クリビロク（ＴＢＲ−６５２）、シクロスポリン、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、タキソ
ール、タキソテール、クラリスロマイシン、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６
３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩ
ＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３１
８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル−Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）（２−メチルプロ
ピル）アミノ）−１−（フェニルメチル）プロピル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド）
、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７８１３ならびにＵ−１０３０１７から
なる群より選択される少なくとも１つの追加の治療剤ならびに薬学的に許容される担体ま
たは賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
また別の実施形態では、本発明は、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化
合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルの薬学的
有効量を、２、３、４、５つ、またはそれ以上の追加の治療剤と組み合わせて含む医薬組
成物を提供する。例えば、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物、また
は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルは、ＨＩＶプロテア
ーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシ
ド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤およびＨＩＶイン
テグラーゼ阻害剤のクラスから選択される２、３、４、５つ、またはそれ以上の追加の治
療剤と組み合わせる。２、３、４、５つ、もしくはそれ以上の追加の治療剤は、同じクラ
スの治療剤から選択される異なる治療剤であってもよいし、またはこれらは、異なるクラ
スの治療剤から選択されてもよい。特定の実施形態では、本明細書中に記載されているよ
うなＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしく
はエステルは、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、およ
びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤のクラスから選択される２、３、４、５つ、またはそれ以
上の追加の治療剤と組み合わせる。またさらに特定の実施形態では、本発明の医薬組成物
は、実施例４、実施例４９（ＧＳ−９６２０）、実施例１１９、実施例１２０、および実
施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエ
ステルの群より選択される化合物を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非
ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌク
レオチド阻害剤、およびＨＩＶインテグラーゼ阻害剤のクラスから選択される２、３、４
、５つ、またはそれ以上の追加の治療剤と組み合わせて含む。例えば、このような組み合
わせは、実施例４、実施例４９（ＧＳ−９６２０）、実施例１１９、実施例１２０、およ
び実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしく
はエステルの群より選択される化合物を、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ
）、テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、
アバカビル、硫酸アバカビル、ＧＳ−９１３１、エムトリシタビン、ラミブジン（ｌａｍ
ｕｖｉｄｉｎｅ）、エルビテグラビル、エファビレンツ、アタザナビル、ダルナビル、ラ
ルテグラビル、ドルテグラビル、ＧＳＫ７７４、コビシスタット、リトナビル、およびリ
ルピビリン（または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステル）
からなる群より選択される２、３、４、５つ、またはそれ以上の追加の治療剤と組み合わ
せて含むことができる。
本明細書の組み合わせおよび組成物として、薬学的有効量のＴＤＦおよびエムトリシタ
ビン、加えて第３のＨＩＶ治療剤、ならびにＴＡＦおよびエムトリシタビン、加えて第３
のＨＩＶ治療剤を含むものが挙げられる。これらの組み合わせで使用することができるＨ
ＩＶ治療剤の例として、本明細書で列挙されているＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）、
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲ
ＴＩ）、インテグラーゼストランド転移阻害剤（ＩＮＳＴＩ）、非触媒部位インテグラー
ゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）、カプシド阻害剤などが挙げられる。
ａ）薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と併用して医薬組成物を調製することがで
きる、またはｂ）本明細書中に記載の方法のそれぞれにおいて併用して使用することがで
きる３成分の組み合わせの特定の実施形態は、例えば、以下の組み合わせに列挙された化
合物、または薬学的に許容されるその塩のそれぞれの薬学的有効量を含む。
本明細書中に記載の使用および方法において使用される医薬組成物およびレジメンと組
み合わせることができる抗ウイルス剤の例として、ＴＤＦ、ＴＡＦ、エムトリシタビン（
ＦＴＣ）、ラミブジン（３ＴＣ）、アバカビル（ＡＢＣ）、ジドブジン（ＡＺＴ）、エフ
ァビレンツ（ＥＦＶ）、リルピビリン（ＲＰＶ）、エトラビリン（ＥＴＶ）、アタザナビ
ル（ＡＴＶ）、アタザナビル＋リトナビル（ＡＴＶ／ｒ）、アタザナビル＋コビシスタッ
ト（ＡＴＶ／ＣＯＢＩ）、ダルナビル（ＤＲＶ）、ダルナビル＋リトナビル（ＤＲＶ／ｒ
）、ダルナビル＋コビシスタット（ＤＲＶ／ＣＯＢＩ）、ロピナビル（ＬＰＶ）、ロピナ
ビル＋リトナビル（ＬＰＶ／ｒ）、ロピナビル＋コビシスタット（ＬＰＶ／ＣＯＢＩ）、
ドルテグラビル（ＤＴＧ）、ラルテグラビル（ＲＡＬ）、エルビテグラビル（ＥＶＧ）、
エルビテグラビル＋リトナビル（ＥＶＧ／ｒ）、エルビテグラビル＋コビシスタット（Ｅ
ＶＧ／ＣＯＢＩ）、およびマラビロクが挙げられる。よって、それぞれが、本明細書の式
および具体例のそれぞれのもの、または薬学的に許容されるその塩を含めた、ＴＬＲ７調
節因子の薬学的有効量を、ＴＤＦ／ＴＡＦ、ＴＤＦ／ＦＴＣ、ＴＤＦ／３ＴＣ、ＴＤＦ／
ＡＢＣ、ＴＤＦ／ＡＺＴ、ＴＤＦ／ＥＦＶ、ＴＤＦ／ＲＰＶ、ＴＤＦ／ＥＴＶ、ＴＤＦ／
ＡＴＶ、ＴＤＦＡＴＶ／ｒ、ＴＤＦ／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＴＤＦ／ＤＲＶ、ＴＤＦ／ＤＲ
Ｖ／ｒ、ＴＤＦ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＴＤＦ／ＬＰＶ、ＴＤＦ／ＬＰＶ／ｒ、ＴＤＦ／Ｌ
ＰＶ／ＣＯＢＩ、ＴＤＦ／ＤＴＧ、ＴＤＦ／ＲＡＬ、ＴＤＦ／ＥＶＧ、ＴＤＦ／ＥＶＧ／
ｒ、ＴＤＦ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＴＤＦ／マラビロク、ＴＡＦ／ＦＴＣ、ＴＡＦ／３ＴＣ
、ＴＡＦ／ＡＢＣ、ＴＡＦ／ＡＺＴ、ＴＡＦ／ＥＦＶ、ＴＡＦ／ＲＰＶ、ＴＡＦ／ＥＴＶ
、ＴＡＦ／ＡＴＶ、ＴＡＦ／ＡＴＶ／ｒ、ＴＡＦ／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＴＡＦ／ＤＲＶ、
ＴＡＦ／ＤＲＶ／ｒ、ＴＡＦ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＴＡＦ／ＬＰＶ、ＴＡＦ／ＬＰＶ／ｒ
、ＴＡＦ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＴＡＦ／ＤＴＧ、ＴＡＦ／ＲＡＬ、ＴＡＦ／ＥＶＧ、ＴＡ
Ｆ／ＥＶＧ／ｒ、ＴＡＦ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＴＡＦ／マラビロク、ＦＴＣ／３ＴＣ、Ｆ
ＴＣ／ＡＢＣ、ＦＴＣ／ＡＺＴ、ＦＴＣ／ＥＦＶ、ＦＴＣ／ＲＰＶ、ＦＴＣ／ＥＴＶ、Ｆ
ＴＣ／ＡＴＶ、ＦＴＣ／ＡＴＶ／ｒ、ＦＴＣ／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＦＴＣ／ＤＲＶ、ＦＴ
Ｃ／ＤＲＶ／ｒ、ＦＴＣ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＦＴＣ／ＬＰＶ、ＦＴＣ／ＬＰＶ／ｒ、Ｆ
ＴＣ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＦＴＣ／ＤＴＧ、ＦＴＣ／ＲＡＬ、ＦＴＣ／ＥＶＧ、ＦＴＣ／
ＥＶＧ／ｒ、ＦＴＣ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＦＴＣ／マラビロク、３ＴＣ／ＡＢＣ、３ＴＣ
／ＡＺＴ、３ＴＣ／ＥＦＶ、３ＴＣ／ＲＰＶ、３ＴＣ／ＥＴＶ、３ＴＣ／ＡＴＶ、３ＴＣ
／ＡＴＶ／ｒ、３ＴＣ／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、３ＴＣ／ＤＲＶ、３ＴＣ／ＤＲＶ／ｒ、３Ｔ
Ｃ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、３ＴＣ／ＬＰＶ、３ＴＣ／ＬＰＶ／ｒ、３ＴＣ／ＬＰＶ／ＣＯＢ
Ｉ、３ＴＣ／ＤＴＧ、３ＴＣ／ＲＡＬ、３ＴＣ／ＥＶＧ、３ＴＣ／ＥＶＧ／ｒ、３ＴＣ／
ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、３ＴＣ／マラビロク、ＡＢＣ／ＡＺＴ、ＡＢＣ／ＥＦＶ、ＡＢＣ／Ｒ
ＰＶ、ＡＢＣ／ＥＴＶ、ＡＢＣ／ＡＴＶ、ＡＢＣ／ＡＴＶ／ｒ、ＡＢＣ／ＡＴＶ／ＣＯＢ
Ｉ、ＡＢＣ／ＤＲＶ、ＡＢＣ／ＤＲＶ／ｒ、ＡＢＣ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＡＢＣ／ＬＰＶ
、ＡＢＣ／ＬＰＶ／ｒ、ＡＢＣ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＡＢＣ／ＤＴＧ、ＡＢＣ／ＲＡＬ、
ＡＢＣ／ＥＶＧ、ＡＢＣ／ＥＶＧ／ｒ、ＡＢＣ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＡＢＣ／マラビロク
、ＡＺＴ／ＥＦＶ、ＡＺＴ／ＲＰＶ、ＡＺＴ／ＥＴＶ、ＡＺＴ／ＡＴＶ、ＡＺＴ／ＡＴＶ
／ｒ、ＡＺＴ／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＡＺＴ／ＤＲＶ、ＡＺＴ／ＤＲＶ／ｒ、ＡＺＴ／ＤＲ
Ｖ／ＣＯＢＩ、ＡＺＴ／ＬＰＶ、ＡＺＴ／ＬＰＶ／ｒ、ＡＺＴ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＡＺ
Ｔ／ＤＴＧ、ＡＺＴ／ＲＡＬ、ＡＺＴ／ＥＶＧ、ＡＺＴ／ＥＶＧ／ｒ、ＡＺＴ／ＥＶＧ／
ＣＯＢＩ、ＡＺＴ／マラビロク、ＥＦＶ／ＲＰＶ、ＥＦＶ／ＥＴＶ、ＥＦＶ／ＡＴＶ、Ｅ
ＦＶ／ＡＴＶ／ｒ、ＥＦＶ／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＥＦＶ／ＤＲＶ、ＥＦＶ／ＤＲＶ／ｒ、
ＥＦＶ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＥＦＶ／ＬＰＶ、ＥＦＶ／ＬＰＶ／ｒ、ＥＦＶ／ＬＰＶ／Ｃ
ＯＢＩ、ＥＦＶ／ＤＴＧ、ＥＦＶ／ＲＡＬ、ＥＦＶ／ＥＶＧ、ＥＦＶ／ＥＶＧ／ｒ、ＥＦ
Ｖ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＥＦＶ／マラビロク、ＲＰＶ／ＥＴＶ、ＲＰＶ／ＡＴＶ、ＲＰＶ
／ＡＴＶ／ｒ、ＲＰＶ／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＲＰＶ／ＤＲＶ、ＲＰＶ／ＤＲＶ／ｒ、ＲＰ
Ｖ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＲＰＶ／ＬＰＶ、ＲＰＶ／ＬＰＶ／ｒ、ＲＰＶ／ＬＰＶ／ＣＯＢ
Ｉ、ＲＰＶ／ＤＴＧ、ＲＰＶ／ＲＡＬ、ＲＰＶ／ＥＶＧ、ＲＰＶ／ＥＶＧ／ｒ、ＲＰＶ／
ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＲＰＶ／マラビロク、ＥＴＶ／ＡＴＶ、ＥＴＶ／ＡＴＶ／ｒ、ＥＴＶ
／ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＥＴＶ／ＤＲＶ、ＥＴＶ／ＤＲＶ／ｒ、ＥＴＶ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ
、ＥＴＶ／ＬＰＶ、ＥＴＶ／ＬＰＶ／ｒ、ＥＴＶ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＥＴＶ／ＤＴＧ、
ＥＴＶ／ＲＡＬ、ＥＴＶ／ＥＶＧ、ＥＴＶ／ＥＶＧ／ｒ、ＥＴＶ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、Ｅ
ＴＶ／マラビロク、ＡＴＶ／ｒ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ＤＲＶ、ＡＴＶ／ＤＲＶ／
ｒ、ＡＴＶ／ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ＬＰＶ、ＡＴＶ／ＬＰＶ／ｒ、ＡＴＶ／ＬＰＶ
／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ＤＴＧ、ＡＴＶ／ＲＡＬ、ＡＴＶ／ＥＶＧ、ＡＴＶ／ＥＶＧ／ｒ、
ＡＴＶ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／マラビロク、ＡＴＶ／ｒ／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ｒＤ
ＲＶ、ＡＴＶ／ｒＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ｒ／ＬＰＶ、ＡＴＶ／ｒ／ＬＰＶ、ＡＴＶ
／ｒ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ｒ／ＤＴＧ、ＡＴＶ／ｒ／ＲＡＬ、ＡＴＶ／ｒ／ＥＶ
Ｇ、ＡＴＶ／ｒ／ＥＶＧ、ＡＴＶ／ｒ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ｒ／マラビロク、Ａ
ＴＶ／ＣＯＢＩ／ＤＲＶ、ＡＴＶ／ＣＯＢ／ＩＤＲＶ／ｒ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／ＤＲＶ、
ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／ＬＰＶ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／ＬＰＶ／ｒ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩＬＰＶ／
ＣＯＢＩ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／ＤＴＧ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／ＲＡＬ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／
ＥＶＧ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ／ｒ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ、ＡＴＶ／ＣＯＢＩ
／マラビロク、ＤＲＶ／ｒ、ＤＲＶ／ＣＯＢＩ、ＤＲＶ／ＬＰＶ、ＤＲＶ／ＬＰＶ／ｒ、
ＤＲＶ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＤＲＶ／ＤＴＧ、ＤＲＶ／ＲＡＬ、ＤＲＶ／ＥＶＧ、ＤＲＶ
／ＥＶＧ／ｒ、ＤＲＶ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＤＲＶ／マラビロク、ＤＲＶ／ｒ、ＤＲＶ／
ＣＯＢＩ、ＤＲＶ／ｒ／ＬＰＶ、ＤＲＶ／ｒ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＤＲＶ／ｒ／ＤＴＧ、
ＤＲＶ／ｒ／ＲＡＬ、ＤＲＶ／ｒ／ＥＶＧ、ＤＲＶ／ｒ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＤＲＶ／マ
ラビロク、ＤＲＶ／ＣＯＢＩ／ＬＰＶ、ＤＲＶ／ＣＯＢ／ＩＬＰＶ／ｒ、ＤＲＶ／ＣＯＢ
Ｉ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＤＲＶ／ＣＯＢＩ／ＤＴＧ、ＤＲＶ／ＣＯＢＩ／ＲＡＬ、ＤＲＶ
／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ、ＤＲＶ／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ／ｒ、ＤＲＶ／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ／ＣＯ
ＢＩ、ＤＲＶ／ＣＯＢＩ／マラビロク、ＬＰＶ／ｒ、ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＬＰＶ／ＤＴＧ
、ＬＰＶ／ＲＡＬ、ＬＰＶ／ＥＶＧ、ＬＰＶ／ＥＶＧ／ｒ、ＬＰＶ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、
ＬＰＶ／マラビロク、ＬＰＶ／ｒ／ＬＰＶ／ＣＯＢＩ、ＬＰＶ／ｒ／ＤＴＧ、ＬＰＶ／ｒ
／ＲＡＬ、ＬＰＶ／ｒ／ＥＶＧ、ＬＰＶ／ｒ／ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、ＬＰＶ／ｒ／マラビロ
ク、ＬＰＶ／ＣＯＢＩ／ＤＴＧ、ＬＰＶ／ＣＯＢＩ／ＲＡＬ、ＬＰＶ／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ
、ＬＰＶ／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ／ｒ、ＬＰＶ／ＣＯＢＩ／ＥＶＧ、ＬＰＶ／ＣＯＢＩ／マラ
ビロク、ＤＴＧ／ＲＡＬ、ＤＴＧ／ＥＶＧ、ＤＴＧ／ＥＶＧ／ｒ、ＤＴＧ／ＥＶＧ／ＣＯ
ＢＩ、ＤＴＧ／マラビロク、ＲＡＬ／ＥＶＧ、ＲＡＬ／ＥＶＧ／ｒ、ＲＡＬ／ＥＶＧ／Ｃ
ＯＢＩ、ＲＡＬ／マラビロク、ＥＶＧ／ｒ、ＥＶＧ／ＣＯＢＩ、およびＥＶＧ／マラビロ
クの別個の抗ウイルス薬組み合わせの各薬剤の薬学的有効量と組み合わせて含む別個の組
み合わせが提供される。別個の組成物がそれぞれ、薬学的に許容される担体または賦形剤
と、別個の実施形態では、本明細書の式および具体例のそれぞれのもの、または薬学的に
許容されるその塩を含めた、ＴＬＲ７調節因子の薬学的有効量と、前の文で列挙された別
個の抗ウイルス薬組み合わせの中の各薬剤の薬学的有効量とを含む別個の医薬組成物もま
た提供される。個々の抗ウイルス薬組み合わせと、個々のＴＬＲ７調節因子との組み合わ
せは、薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、別個の医薬組成物を構成することが
理解されている。
ａ）薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と併用して医薬組成物を調製することがで
きる、またはｂ）本明細書中に記載の方法のそれぞれにおいて併用して使用することがで
きる、組み合わせの特定の実施形態は、以下の別個の例を含み、この中で「ＴＬＲ７」は
、本明細書中に記載のもののそれぞれを含めたＴＬＲ７調節化合物を指す。各組み合わせ
の範囲内の具体例は、「ＴＬＲ７」が式ＩＩの化合物を表す組み合わせを含む。各組み合
わせの範囲内の１つの具体例は、「ＴＬＲ７」が実施例４の化合物を表す組み合わせを含
む。各組み合わせの範囲内の別の具体例は、「ＴＬＲ７」が実施例４９の化合物を表す組
み合わせを含む。各組み合わせの範囲内のさらなる具体例は、「ＴＬＲ７」が実施例１１
９の化合物を表す組み合わせを含む。各組み合わせの範囲内のさらに別の具体例は、「Ｔ
ＬＲ７」が実施例１２０の化合物を表す組み合わせを含む。各場合において、化合物への
言及は、化合物または薬学的に許容されるその塩を含むことが理解されている。
組み合わせは、ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エムトリシタビン；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エムトリシ
タビン；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エルビテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エルビテグラビル；
ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エルビテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エルビテグラビル；ＴＬＲ７
／ＴＤＦ／エファビレンツ；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エファビレンツ；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／ア
タザナビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／アタザナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／ダルナビル；ＴＬＲ
７／ＴＡＦ／ダルナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／ラル
テグラビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／リルピビリン；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／リルピビリン；ＴＬ
Ｒ７／エムトリシタビン／エルビテグラビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／エファビレ
ンツ；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／アタザナビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／ダル
ナビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／
リルピビリン；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／エファビレンツ；ＴＬＲ７／エルビテグラ
ビル／アタザナビル；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／エルビテグ
ラビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／エフ
ァビレンツ／アタザナビル；ＴＬＲ７／エファビレンツ／ダルナビル；ＴＬＲ７／エファ
ビレンツ／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エファビレンツ／リルピビリン；ＴＬＲ７／アタ
ザナビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／アタザナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／アタザナ
ビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／ダルナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ダルナビル／
リルピビリン；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／ダルナビル／リト
ナビル；ＴＬＲ７／ＧＳＫ１２６５７４４／リルピビリン；およびＴＬＲ７／アバカビル
／ラミブジンを含む。
ａ）薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と併用して医薬組成物を調製することがで
きる、またはｂ）本明細書中に記載の方法のそれぞれにおいて併用して使用することがで
きる４成分の組み合わせの特定の実施形態は、例えば：
ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エムトリシタビン／ドルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エムトリシ
タビン／ドルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エムトリシタビン／エルビテグラビル；Ｔ
ＬＲ７／ＴＡＦ／エムトリシタビン／エルビテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エムトリシ
タビン／エファビレンツ；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エムトリシタビン／エファビレンツ；ＴＬ
Ｒ７／ＴＤＦ／エムトリシタビン／アタザナビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エムトリシタビン
／アタザナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エムトリシタビン／ダルナビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ
／エムトリシタビン／ダルナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エムトリシタビン／ラルテグラビ
ル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エムトリシタビン／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エムト
リシタビン／リルピビリン；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エムトリシタビン／リルピビリン；ＴＬ
Ｒ７／ＴＤＦ／エルビテグラビル／エファビレンツ；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エルビテグラビ
ル／エファビレンツ；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エルビテグラビル／アタザナビル；ＴＬＲ７／
ＴＡＦ／エルビテグラビル／アタザナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エルビテグラビル／ダル
ナビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エルビテグラビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エルビ
テグラビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エルビテグラビル／ラルテグラビル；
ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エルビテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エルビテグラ
ビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エファビレンツ／アタザナビル；ＴＬＲ７／Ｔ
ＡＦ／エファビレンツ／アタザナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エファビレンツ／ダルナビル
；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エファビレンツ／ダルナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／エファビレンツ
／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エファビレンツ／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／Ｔ
ＤＦ／エファビレンツ／リルピビリン；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／エファビレンツ／リルピビリ
ン；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／アタザナビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／アタザナビル／
ダルナビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／アタザナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／ア
タザナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／アタザナビル／リルピビリン；ＴＬＲ
７／ＴＡＦ／アタザナビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／ダルナビル／ラルテグラ
ビル；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／ダルナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／ＴＤＦ／ダルナビル
／リルピビリン；ＴＬＲ７／ＴＡＦ／ダルナビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／エムトリシ
タビン／エルビテグラビル／エファビレンツ；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／エルビテグ
ラビル／アタザナビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／エルビテグラビル／ダルナビル；
ＴＬＲ７／エムトリシタビン／エルビテグラビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エムトリ
シタビン／エルビテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／エファビレ
ンツ／アタザナビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／エファビレンツ／ダルナビル；ＴＬ
Ｒ７／エムトリシタビン／エファビレンツ／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビ
ン／エファビレンツ／リルピビリン；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／アタザナビル／ダル
ナビル；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／アタザナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エム
トリシタビン／アタザナビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／エムトリシタビン／ダルナビル
／ラルテグラビル；ＴＬＲ７Ｉ／エムトリシタビン／ダルナビル／リルピビリン；ＴＬＲ
７／エムトリシタビン／ラルテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／
エファビレンツ／アタザナビル；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／エファビレンツ／ダルナ
ビル；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／エファビレンツ／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エル
ビテグラビル／エファビレンツ／リルピビリン；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／アタザナ
ビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／エルビテグラビル／アタザナビル／ラルテグラビル；ＴＬ
Ｒ７／エルビテグラビル／ラルテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／エファビレンツ／
アタザナビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／エファビレンツ／アタザナビル／ラルテグラビル
；ＴＬＲ７／エファビレンツ／アタザナビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／エファビレンツ
／ダルナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／エファビレンツ／ダルナビル／リルピビリン
；ＴＬＲ７／エファビレンツ／ラルテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／アタザナビル
／ダルナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／アタザナビル／ダルナビル／リルピビリン；
ＴＬＲ７／ダルナビル／ラルテグラビル／リルピビリン；ＴＬＲ７／ドルテグラビル／ア
バカビル／ラミブジン；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／ラルテグラ
ビル／リトナビル／ダルナビル；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／コビシスタット／ダルナビ
ル；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／アタザナビル；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／アタザナビ
ル／マラビロク；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／マラビロク／エトラビリン；ＴＬＲ７／ラ
ルテグラビル／マラビロク／リルピビリン；ＴＬＲ７／マラビロク／ダルナビル／リトナ
ビル；ＴＬＲ７／マラビロク／ダルナビル／コビシスタット；ＴＬＲ７／ラルテグラビル
／ダルナビル／リトナビル／マラビロク；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／ダルナビル／コビ
シスタット／マラビロク；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／ダルナビル／リトナビル／エトラ
ビリン；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／ダルナビル／コビシスタット／エトラビリン；ＴＬ
Ｒ７／アタザナビル／リトナビル／エファビレンツ；ＴＬＲ７／アタザナビル／コビシス
タット／エファビレンツ；ＴＬＲ７／ラルテグラビル／エトラビリン；ＴＬＲ７／リトナ
ビル／ロピナビル／ラルテグラビル；ＴＬＲ７／コビシスタット／ロピナビル／ラルテグ
ラビル；ＴＬＲ７／リトナビル／ダルナビル／エトラビリン；ＴＬＲ７／コビシスタット
／ダルナビル／エトラビリン；ＴＬＲ７／リトナビル／ロピナビル；およびＴＬＲ７／リ
トナビル／ロピナビル／マラビロクを含む。
追加の特定の実施形態は、ａ）本明細書の式および具体例のそれぞれのものを含めた、
ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量と、ｂ）薬学的に許容される担体または賦形剤と、ｃ
）５つ以上の抗ウイルス剤の組み合わせとの組み合わせを含む。これらの組み合わせは、
医薬組成物を調製するために使用することができる、および／または本明細書中に記載の
方法のそれぞれにおいて併用して使用することができる。このような組み合わせは、例え
ば、各組み合わせにおける個々の実施形態を含めた、本明細書の式および具体例のそれぞ
れのものを含めた、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量を含み、ＴＬＲ７調節化合物は、
それぞれ、式ＩＩの化合物、実施例４の化合物、実施例４９の化合物、実施例１１９の化
合物、実施例１２０の化合物、および以下のそれぞれ個々の群の中の抗ウイルス剤である
：
ＴＤＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／リトナビル／マラビロク／ラルテグラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／リトナビル／マラビロク／ラルテグラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／コビシスタット／マラビロク／ラルテグラビ
ル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／コビシスタット／マラビロク／ラルテグラビ
ル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／リトナビル／マラビロク／ドルテグラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／リトナビル／マラビロク／ドルテグラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／コビシスタット／マラビロク／ドルテグラビ
ル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／アタザナビル／コビシスタット／マラビロク／ドルテグラビ
ル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／リトナビル／マラビロク／ラルテグラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／リトナビル／マラビロク／ラルテグラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／コビシスタット／マラビロク／ラルテグラビル
；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／コビシスタット／マラビロク／ラルテグラビル
；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／リトナビル／マラビロク／ドルテグラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／リトナビル／マラビロク／ドルテグラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／コビシスタット／マラビロク／ドルテグラビル
；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／ダルナビル／コビシスタット／マラビロク／ドルテグラビル
；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／エファビレンツ／リトナビル／ロピナビル／マラビロク；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／エファビレンツ／リトナビル／ロピナビル／マラビロク；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／エファビレンツ／コビシスタット／ロピナビル／マラビロク
；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／エファビレンツ／コビシスタット／ロピナビル／マラビロク
；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ロピナビル／マラビロク／ラルテグラビル
；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ロピナビル／マラビロク／ラルテグラビル
；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ロピナビル／マラビロク／ラルテグラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ロピナビル／マラビロク／ラルテグラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ロピナビル／マラビロク／ドルテグラビル
；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ロピナビル／マラビロク／ドルテグラビル
；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ロピナビル／マラビロク／ドルテグラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ロピナビル／マラビロク／ドルテグラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ホスアンプレナビル／マラビロク／ラルテ
グラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ホスアンプレナビル／マラビロク／ラルテ
グラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ホスアンプレナビル／マラビロク／ラルテグラ
ビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ホスアンプレナビル／マラビロク／ラルテグラ
ビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ホスアンプレナビル／マラビロク／ドルテ
グラビル；
ＴＡＦ／エムトリシタビン／コビシスタット／ホスアンプレナビル／マラビロク／ドルテ
グラビル；
ＴＤＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ホスアンプレナビル／マラビロク／ドルテグラ
ビル；および
ＴＡＦ／エムトリシタビン／リトナビル／ホスアンプレナビル／マラビロク／ドルテグラ
ビル。
上記組み合わせのそれぞれにおいて、各組み合わせの特定の薬剤は、当技術分野で公知
の任意の薬学的有効量で投与することができる。特定の実施形態では、薬剤は、以下の個
々の用量の中にこれらを含む組み合わせで利用される：テノホビルジソプロキシルフマル
酸塩（ＴＤＦ）約２５０ｍｇ〜約３５０ｍｇ／用量；ＴＡＦ約５ｍｇ〜約５０ｍｇ、エム
トリシタビン約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ／用量；エルビテグラビル、例えば、コビシス
タットまたはリトナビルなどの促進剤と併用して投与された場合、約１００ｍｇ〜約２０
０ｍｇ／用量、および促進されていないエルビテグラビル約８００ｍｇ〜約１２００ｍｇ
；エファビレンツ約５００ｍｇ〜約７００ｍｇ／用量；アタザナビル約２５０ｍｇ〜約３
５０ｍｇ／用量；ダルナビル約７００ｍｇ〜約９００ｍｇ／用量；ラルテグラビル約３５
０ｍｇ〜約４５０ｍｇ／用量；リルピビリン約２０ｍｇ〜約３０ｍｇ／用量（またはリル
ピビリンＨＣＬとして、約２２．５ｍｇ〜約３２．５ｍｇ／用量）；リトナビル約５０ｍ
ｇ〜約１５０ｍｇ／用量；ドルテグラビル約３０ｍｇ〜約７０ｍｇ／用量、アバカビル約
５００ｍｇ〜約７００ｍｇ／用量、ラミブジン約２５０ｍｇ〜約３５０ｍｇ／用量、ＧＳ
Ｋ１２６５７４４約１０ｍｇ〜約５０ｍｇ／用量、コビシスタット約１００ｍｇ〜２００
ｍｇ／用量、アタザナビル約２５０ｍｇ〜約３５０ｍｇ／用量、マラビロク約１００ｍｇ
〜約２００ｍｇ／用量、エトラビリン約１００ｍｇ〜約３００ｍｇ／用量、ロピナビル約
３００ｍｇ〜約５００ｍｇ／用量、ならびにジドブジン約５００ｍｇ〜約７５０ｍｇ／日
。
他の特定の実施形態では、薬剤は、以下の個々の用量の中にこれらを含む組み合わせで
利用される：テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）約２７５ｍｇ〜約３２５ｍ
ｇ／用量；ＴＡＦ約５ｍｇ〜約３０ｍｇ、エムトリシタビン約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇ
／用量；エルビテグラビル約１２５ｍｇ〜約１７５ｍｇ／用量、例えば、コビシスタット
またはリトナビルなどの促進剤により促進された場合；エファビレンツ約５５０ｍｇ〜約
６５０ｍｇ／用量；アタザナビル約２７５ｍｇ〜約３２５ｍｇ／用量；ダルナビル約７５
０ｍｇ〜約８５０ｍｇ／用量；ラルテグラビル約３７５ｍｇ〜約４２５ｍｇ／用量；リル
ピビリン約２２ｍｇ〜約２８ｍｇ／用量（またはリルピビリンＨＣＬとして、約２４．５
ｍｇ〜約３０．５ｍｇ／用量）；リトナビル約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇ／用量；ドルテグ
ラビル約４０ｍｇ〜約６０ｍｇ／用量、アバカビル約５５０ｍｇ〜約６５０ｍｇ／用量、
ラミブジン約２７５ｍｇ〜約３２５ｍｇ／用量、ＧＳＫ１２６５７４４約２０ｍｇ〜約４
０ｍｇ／用量、コビシスタット約１２５ｍｇ〜１７５ｍｇ／用量、アタザナビル約２７５
ｍｇ〜約３２５ｍｇ／用量、マラビロク約１２５ｍｇ〜約１７５ｍｇ／用量、エトラビリ
ン約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ／用量、ロピナビル約３５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ／用量、
およびジドブジン約５５０ｍｇ〜約６５０ｍｇ／日。
さらなる特定の実施形態では、薬剤は、以下の個々の用量の中にこれらを含む組み合わ
せで利用される：テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）約３００ｍｇ／用量；
ＴＡＦ約２５ｍｇ／用量または、例えば、コビシスタットもしくはリトナビルなどの促進
剤の存在下で１用量あたり約１０ｍｇ、エムトリシタビン約２００ｍｇ／用量；エルビテ
グラビル約１５０ｍｇ／用量、コビシスタットまたはリトナビルで促進された場合；エフ
ァビレンツ約６００ｍｇ／用量；アタザナビル約３００ｍｇ／用量；ダルナビル約８００
ｍｇ／用量；ラルテグラビル約４００ｍｇ／用量；リルピビリン約２５ｍｇ／用量（また
はリルピビリンＨＣＬとして、約２７．５ｍｇ／用量）；リトナビル約１００ｍｇ／用量
；ドルテグラビル約５０ｍｇ／用量、アバカビル約６００ｍｇ／用量、ラミブジン約３０
０ｍｇ／用量、ＧＳＫ１２６５７４４約３０ｍｇ／用量、コビシスタット約１５０ｍｇ／
用量、アタザナビル約３００ｍｇ／用量、マラビロク約１５０ｍｇ／用量、エトラビリン
約２００ｍｇ／用量、ロピナビル約４００ｍｇ／用量、およびジドブジン約６００ｍｇ／
日。
式ＩＩ、ならびに実施例４、４９、１１９、１２０、および１２１のもの、または薬学
的に許容されるその塩を含めた、上記組み合わせのＴＬＲ７調節化合物は、約０．１ｍｇ
〜約１５ｍｇ／用量で投与することができる。組み合わせのそれぞれの範囲内の他の実施
形態は、０．１ｍｇ〜５ｍｇ／用量、２ｍｇ〜６ｍｇ／用量、５ｍｇ〜１０ｍｇ／用量、
および１０ｍｇ〜１５ｍｇ／用量の投与量範囲で利用されるＴＬＲ７調節化合物を含む。
ＴＬＲ７調節化合物に対する用量範囲のそれぞれは、上記で考察された他の組み合わせ
薬剤の用量のそれぞれと、医薬組成物および医薬的組み合わせおよびレジメンで組み合わ
せることができることが理解されている。例えば、実施例４９／ＴＤＦ／エムトリシタビ
ン／ドルテグラビルとして上記に列挙された組み合わせは、１用量あたり０．１ｍｇ〜１
５ｍｇの実施例４９／１用量あたり約２５０ｍｇ〜３５０ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり約
１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇのエムトリシタビン／１用量あたり約３０ｍｇ〜約７０ｍｇの
ドルテグラビル；１用量あたり０．１ｍｇ〜１５ｍｇの実施例４９／１用量あたり約２７
５ｍｇ〜３２５ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇのエムトリシタ
ビン／１用量あたり約４０ｍｇ〜約６０ｍｇのドルテグラビル；１用量あたり０．１ｍｇ
〜１５ｍｇの実施例４９／１用量あたり３００ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり２００ｍｇの
エムトリシタビン／１用量あたり５０ｍｇのドルテグラビル；１用量あたり２ｍｇ〜６ｍ
ｇの実施例４９／１用量あたり約２５０ｍｇ〜３５０ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり約１５
０ｍｇ〜約２５０ｍｇのエムトリシタビン／１用量あたり約３０ｍｇ〜約７０ｍｇのドル
テグラビル；１用量あたり２ｍｇ〜６ｍｇの実施例４９／１用量あたり約２７５ｍｇ〜３
２５ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇのエムトリシタビン／１用
量あたり約４０ｍｇ〜約６０ｍｇのドルテグラビル；１用量あたり２ｍｇ〜６ｍｇの実施
例４９／１用量あたり３００ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり２００ｍｇのエムトリシタビン
／１用量あたり５０ｍｇのドルテグラビル；１用量あたり５ｍｇ〜１０ｍｇの実施例４９
／１用量あたり約２５０ｍｇ〜３５０ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり約１５０ｍｇ〜約２５
０ｍｇのエムトリシタビン／１用量あたり約３０ｍｇ〜約７０ｍｇのドルテグラビル；１
用量あたり５ｍｇ〜１０ｍｇの実施例４９／１用量あたり約２７５ｍｇ〜３２５ｍｇのＴ
ＤＦ／１用量あたり約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇのエムトリシタビン／１用量あたり約４
０ｍｇ〜約６０ｍｇのドルテグラビル；１用量あたり５ｍｇ〜１０ｍｇの実施例４９／１
用量あたり３００ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり２００ｍｇのエムトリシタビン／１用量あ
たり５０ｍｇのドルテグラビル；１用量あたり１０ｍｇ〜１５ｍｇの実施例４９／１用量
あたり約２５０ｍｇ〜３５０ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇの
エムトリシタビン／１用量あたり約３０ｍｇ〜約７０ｍｇのドルテグラビル；１用量あた
り１０ｍｇ〜１５ｍｇの実施例４９／１用量あたり約２７５ｍｇ〜３２５ｍｇのＴＤＦ／
１用量あたり約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇのエムトリシタビン／１用量あたり約４０ｍｇ
〜約６０ｍｇのドルテグラビル；および１用量あたり１０ｍｇ〜１５ｍｇの実施例４９／
１用量あたり３００ｍｇのＴＤＦ／１用量あたり２００ｍｇのエムトリシタビン／１用量
あたり５０ｍｇのドルテグラビルを含む特定の組み合わせを含む。対応する用量範囲の組
み合わせのそれぞれは、本明細書で列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれに対して含ま
れることが理解されている。対応する組み合わせが意図されており、本段落のそれぞれ特
定の組み合わせに対して、実施例４９が、本明細書中に記載の式ＩＩもしくは他の式の、
または実施例４、４９、１１９、１２０、および１２１を含めた実施例１から１２１のそ
れぞれの別の化合物で置き換えられている、対応する組み合わせが存在することが理解さ
れている。同じ大きさの意図された組み合わせが、ＴＬＲ７調節化合物をＨＩＶ薬剤と組
み合わせた、上記に列挙された製剤のそれぞれに適用され、組み合わせのそれぞれが本明
細書の方法で使用される実施形態が存在することもまた理解されている。
さらに別の実施形態では、本出願は、
ａ）本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容される
その塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む第１の医薬組成物；ならびに
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写
酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶイン
テグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻
害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、インターフェロン、免疫調節性サイトカイン（ＩＬ−７、
ＩＬ−１５）、リバビリン類似体、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻
害剤、肝臓保護剤、ＨＣＶのヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶのヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ
の非ヌクレオシド阻害剤、およびＨＣＶを治療するための他の薬物からなる群より選択さ
れる少なくとも１つの追加の治療剤、ならびにこれらの組み合わせを含む第２の医薬組成
物を含む、組み合わせ医薬剤を提供する。本明細書の方法において有用なＩＬ−１５の形
態は、ヘテロ二量体ｈｅｔＩＬ−１５、組換え型ヒトＩＬ−１５（ｒｈＩＬ１５）を含め
た、ヒト天然および組換え型のＩＬ−１５を含む。
使用、治療方法、医薬組成物、レジメン、およびキットを含めた、「式ＩＩの化合物、
または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量」を含む本明細書の実施形態のそれぞれ
の範囲内で、別個のさらなる実施形態が想定され、ここでは、すべての他の構成成分また
は要素は、元の実施形態に対して定義されている通りであり、「式ＩＩの化合物、または
薬学的に許容されるその塩」は、別個の実施形態では、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式Ｉ
ＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式Ｉ
ＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式
ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（
１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ
（ｆ）（１）、式ＩＩＩ（ｆ）（２）の群のそれぞれ、および実施例１から実施例１２４
の実施例の個々の化合物のそれぞれから選択される化合物、または薬学的に許容されるそ
の塩であることが理解されている。
ＨＩＶに感染したヒトにおいてＨＩＶ遺伝子発現を誘発させること
ＨＩＶに感染したヒトにおいてＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、ヒトにお
いて活性なＨＩＶ遺伝子発現が、抗レトロウイルス療法の投与により抑制されており、方
法が、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに
投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、ヒトに
おいて活性なＨＩＶ遺伝子発現が、抗レトロウイルス併用療法の投与により抑制されてお
り、方法が、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒト
に投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、活性な
ＨＩＶ複製が抑制されるまで抗レトロウイルス併用療法を投与し、続いて式ＩＩの化合物
、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与することを含む方法が
提供される。
抗レトロウイルス併用療法を受けているＨＩＶ感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発
現を誘発させる方法であって、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学
的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、式Ｉ
Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量をヒトに投与するステップ
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、式Ｉ
Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量をヒトに投与するステップ
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる別個の方法もまた提
供され、別個の方法のそれぞれは、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩ
Ｉ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩ
Ｉ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）
、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ
）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もし
くは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその
塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる別
個の方法の群もまた提供され、別個の方法のそれぞれは、実施例１から実施例１２４の化
合物の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、
ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む。ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩ
Ｖ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる、別個の方法の群の第１のものは、実施例
１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒト
に投与するステップを含み、第２の方法は、実施例２の化合物、または薬学的に許容され
るその塩の薬学的有効量をＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む、などである
。
例として、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であ
って、式：
Figure 0006875454
を有する実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに
投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方
法であって、式：
Figure 0006875454
を有する実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩ
Ｖに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、式：
Figure 0006875454
を有する実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒ
トに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、式：
Figure 0006875454
を有する実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒ
トに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、実施
例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与する
ステップを含む方法もまた提供される。
潜伏リザーバー
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ遺伝子発現を誘発さ
せる方法であって、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ遺伝子発現を誘発さ
せる方法であって、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を
、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を誘発させる２０の別個の方法もまた提供され、別個の方法のそれぞれは、式
ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ
（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２
）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（
ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式
ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つから
選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染し
たヒトに投与するステップを含む。このような方法の１つは、式ＩＩＩ、または薬学的に
許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含み、
別の方法は、式ＩＩＩ（ａ）の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステッ
プを含む、などであることが理解されている。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を誘発させる別個の方法の群もまた提供され、１２０の別個の方法のそれぞれ
は、実施例１から１２４の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩
の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む。実施例１〜実施例
１２４の化合物のそれぞれのうちの１つは、別個の方法の群のそれぞれにおいて利用され
、実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩が第１の方法で使用され、実施例
２の化合物、または薬学的に許容されるその塩が第２の方法で使用される、などである。
例えば、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内
でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法であって、実施例４の化合物、または薬学的に許容
されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法が
提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を誘発させる方法であって、実施例４９の化合物、または薬学的に許容される
その塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提
供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を誘発させる方法であって、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容され
るその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた
提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を誘発させる方法であって、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容され
るその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた
提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を誘発させる方法であって、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容され
るその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた
提供される。
上記で考察されたＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感
染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる方法のそれぞれに対して、式ＩＩまたは実施例
４、実施例４９、実施例１１９、実施例１２０、もしくは実施例１２１の参照化合物の薬
学的有効量が、０．１ｍｇ〜１５．０ｍｇの化合物、または薬学的に許容されるその塩で
あるさらなる実施形態が存在する。方法のそれぞれに対して、式ＩＩまたは実施例４、実
施例４９、実施例１１９、実施例１２０、もしくは実施例１２１の参照化合物の薬学的有
効量が、４．０ｍｇ〜６．０ｍｇの化合物、または薬学的に許容されるその塩であるさら
なる実施形態が存在する。方法のそれぞれに対して、式ＩＩまたは実施例４、実施例４９
、実施例１１９、実施例１２０、もしくは実施例１２１の参照化合物の薬学的有効量が、
５．０ｍｇ〜１５．０ｍｇの化合物、または薬学的に許容されるその塩である別の実施形
態が存在する。
本明細書中に記載の方法、組み合わせ、および医薬組成物のそれぞれに対するさらなる
実施形態は、潜伏逆転薬物（ｌａｔｅｎｃｙ−ｒｅｖｅｒｓｉｎｇ ｄｒｕｇ）（ＬＲＤ
）としても公知の１つまたは複数の潜伏逆転剤（ｌａｔｅｎｃｙ−ｒｅｖｅｒｓｉｎｇ
ａｇｅｎｔ）（ＬＲＡ）、例えば、ヒドロキサム酸（またはヒドロキサメート）を含めた
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、例えば、トリコスタチンＡなど；環状テトラペプチド（
例えば、トラポキシンＢなど）およびデプシペプチド；ベンズアミド；求電子性ケトン；
脂肪族酸化合物、例えば、フェニルブチレートおよびバルプロ酸など、ヒドロキサム酸、
例えば、ボリノスタット（スベロイルアニリドヒドロキサム酸−ＳＡＨＡ）、ベリノスタ
ット、ＬＡＱ８２４、パノビノスタット、ベンズアミド（例えば、エンチノスタット（ｅ
ｎｔｉｎｏｓｔａｔ）（ＭＳ−２７５）、ＣＩ９９４、モセチノスタット、４ＳＣ−２０
２、アベキシノスタット（ａｂｅｘｉｎｏｓｔａｔ）、ＡＣＴＲ、ＡＣＹ−１２１５、Ａ
Ｒ−４２、ＣＧ２００７４５、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、ＣＵＤＣ−１０１
、エンチノスタット、ＧＡＴＡ、ギビノスタット（ｇｉｖｉｎｏｓｔａｔ）、ケベトリン
（ｋｅｖｅｔｒｉｎ）、モセチノスタット、パノビノスタット、レスミノスタット（ｒｅ
ｓｍｉｎｏｓｔａｔ）、ロミデプシン、ランクス（ｒｕｎｘ）、ＳＢ９３９、スルフォラ
ファン、トリコスタチンＡ（ＴＳＡ）、トリコスタチンＢ、トリコスタチンＣ、トラポキ
シンＡ、トラポキシンＢ、クラミドシン、ブチレートのナトリウム塩（酪酸ナトリウム）
、酪酸、フェニルブチレートのナトリウム塩、フェニル酪酸、スクリプタイド（ｓｃｒｉ
ｐｔａｉｄ）、ＦＲ９０１２２８、デプデシン（ｄｅｐｕｄｅｃｉｎ）、オキサムフラチ
ン（ｏｘａｍｆｌａｔｉｎ）、ピロキサミド（ｐｙｒｏｘａｍｉｄｅ）、アピシジンＢ、
アピシジンＣ、ヘルミントスポリウムカルボヌム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｓｐｏｒｉｕｍ ｃ
ａｒｂｏｎｕｍ）毒素、２−アミノ−８−オキソ−９，１０−エポキシ−デカノイル、３
−（４−アロイル−ｌＨ−ピロール−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−プロペンアミド
、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、ＦＫ２２８またはｍ−カルボキシケイヒ酸ビス−
ヒドロキサミド、ＩＴＦ２３５７、ＭＣＴ−１、ＭＣＴ−３、ＮＨＣ−５１、および本明
細書に参照により組み込まれているＡｒｃｈｉｎ ＭＮら、ＡＩＤＳ、２００９年；１７
９９〜８０６頁に開示されたヒストンデアセチラーゼ阻害剤化合物のいずれか；
Ａｋｔ経路調節因子、例えば、ジスルフィラムなど（Ｄｏｙｏｎら、ＡＩＤＳ、２０１３
年１月１４日；２７巻（２号）：Ｆ７〜Ｆ１１）；
メチル化阻害剤、例えば、ＤＮＭＴｉ、５−アザ−２’デオキシシチジン（ｄｅｏｘｙｃ
ｉｔｉｄｉｎｅ）（５−アザ−ｄｃ）、デシタビン、ＤＬ−エチオニン、Ｄ−メチオニン
、５−アザシチジン、５−アザ−２’デオキシシチジン、５，６−ジヒドロ−５−アザシ
チジン、５，６−ジヒドロ−５−アザ−２’デオキシシチジン、５−フルオロシチジン、
５−フルオロ−２’デオキシシチジン、および５−アザ−２’デオキシシトシン、５，６
−ジヒドロ−５−アザ−２’デオキシシトシン、および５−フルオロ−２’デオキシシト
シンを含有する短いオリゴヌクレオチド、プロカインアミド、Ｚｅｂｕｌａｒｉｎｅ、な
らびに（−）−エピガロカテキン（ｅｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）−３−ガレート；
プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）調節因子、例えば、インドラクタム、インゲノールおよ
びその誘導体、例えば、インゲノールＢ、プロストラチン、ブリオスタチン、ロットレリ
ン、イソキノリンスルホンアミドＨ−７およびその類似体など、４−アミノメチル−１−
［２，３−（ジ−ｎ−デシルオキシ）ｎ−プロピル］−４−フェニルピペリジン、フェノ
チアジン薬剤、タモキシフェン、ケルセチン、ベラパミル、アドリアマイシン、ポリミキ
シンＢ、ガングリオシド、サンギバマイシン（ｓａｎｇｉｖａｍｙｃｉｎ）、レチナール
、スタウロスポリン、アミノアクリジン、スフィンゴシンおよび関係するスフィンゴ脂質
；
サイトカインの調節因子、例えば、ＴＮＦ−ｃｔ、ＴＮＦ−β、ＩＬ−１、ＩＬ−６、Ｉ
Ｌ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１０、ＩＬ−１５、ＩＬ−１５ＳＡ、Ａ
ｃｒｐ３０、ＡｇＲＰ、アンフィレグリン、アンジオポエチン−１、ＡＸＬ、ＢＤＮＦ、
ｂＦＧＦ、ＢＬＣ、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ｂ−ＮＧＦ、ＢＴＣ、ＣＣＬ２８、Ｃｋβ
８−１、ＣＮＴＦ、ＣＴＡＣＫ ＣＴＡＣ、Ｓｋｉｎｋｉｎｅ、Ｄｔｋ、ＥＧＦ、ＥＧＦ
−Ｒ、ＥＮＡ−７８、エオタキシン、エオタキシン−２、ＭＰＩＦ−２、エオタキシン−
３、ＭＩＰ−４−α、Ｆａｓ Ｆａｓ／ＴＮＦＲＳＦ６／Ａｐｏ−ｌ／ＣＤ９５、ＦＧＦ
−４、ＦＧＦ−６、ＦＧＦ−７、ＦＧＦ−９、Ｆｌｔ−３リガンドｆｍｓ様チロシンキナ
ーゼ−３、ＦＫＮまたはＦＫ、ＧＣＰ−２、ＧＣＳＦ、ＧＤＮＦ Ｇｌｉａｌ、ＧＩＴＲ
、ＧＩＴＲ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＲＯ、ＧＲＯ−ａ、ＨＣＣ−４、造血成長因子、肝細胞成
長因子、Ｉ−３０９、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−３、ＩＦＮ−γ、ＩＧＦＢＰ−１、ＩＧ
ＦＢＰ−２、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−４、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−
Ｉ ＳＲ、ＩＬ−ｌａ、ＩＬ−Ｉβ、ＩＬ−１、ＩＬ−１Ｒ４、ＳＴ２、ＩＬ−３、ＩＬ
−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２ｐ４０、Ｉ
Ｌ−１２ｐ７０、ＩＬ−１３、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、１−ＴＡＣ、α化
学誘引物質、リンホタクチン、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、Ｍ−
ＣＳＦ、ＭＤＣ、ＭＩＦ、ＭＩＧ、ＭＩＰ−Ｉ、ＭＩＰ−Ｉβ、ＭＩＰ−Ｉδ、ＭＩＰ−
３ａ、ＭＩＰ−３β、ＭＳＰ−ａ、ＮＡＰ−２、ＮＴ−３、ＮＴ−４、オステオプロテゲ
リン、オンコスタチンＭ、ＰＡＲＣ、ＰＤＧＦ、Ｐ１ＧＦ、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＣＦ、ＳＤ
Ｆ−１、可溶性糖タンパク質１３０、可溶性ＴＮＦ受容体Ｉ、可溶性ＴＮＦ受容体ＩＩ、
ＴＡＲＣ、ＴＥＣＫ、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β３、ＴＩＭＰ−１、ＴＩＭＰ−２、ＴＮ
Ｆ−ａ、ＴＮＦ−β、トロンボポエチン、ＴＲＡＩＬ Ｒ３、ＴＲＡＩＬ Ｒ４、ｕＰＡ
Ｒ、ＶＥＧＦおよびＶＥＧＦ−Ｄ；
ＡＶ６の調節因子、ＨＩＶ−１−反応タンパク質因子（ＨＲＦ）、キノリン−８−オール
、ダクチノマイシン、アクラルビシン、シタラビン、ＰＫＣ４１２、エングレリン（ｅｎ
ｇｌａｒｉｎ）Ａ、オキサリプラチン、１−シンナモイル−３，１１−ジヒドロキシメリ
アカルピン（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｍｅｌｉａｃａｒｐｉｎ）（ＣＤＭ）、ノルジヒドログ
アイアレチン酸（ＮＤＧＡ）、およびクルクミン（Ｃｕｒ）；
ＢＲＤ４阻害剤、例えば、ＪＱ１（［（Ｒ，Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３
，９−トリメチル−６Ｈ−１−チア−５，７，８，９ａ−テトラアザ−シクロペンタ［ｅ
］アズレン−６−イル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）、ＧＳＫ５２５７６２（ＩＢ
ＥＴまたは（Ｓ）−２−（６−（４−クロロフェニル）−８−メトキシ−１−メチル−４
Ｈ−ベンゾ［ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−４−
イル）−Ｎ−エチルアセトアミド）、ＯＴＸ０１５（ＨＹ１５７４３−（６Ｓ）−４−（
４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３，９−トリメチル−６
Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピ
ン−６−アセトアミド）、ＣＰＩ−０６１０、およびＴｅｎ−０１０；ならびに
組換え型ＨＩＶ Ｔａｔタンパク質などの添加をさらに含む。
一過性ＨＩＶウイルス血症を誘発させる方法
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法であって、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容
されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染
したヒトが抗レトロウイルス併用療法を受けており、方法が、ＴＬＲ７調節化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法もま
た提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染
したヒトが抗レトロウイルス併用療法を受けており、１ｍＬあたり５０コピー未満のＨＩ
Ｖ−１ ＲＮＡである血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を有し、方法が、ＴＬＲ７調節化合物
、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与することによって、ヒ
トにおいて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあたり５０コピーを超えるＨＩＶ−
１ ＲＮＡの濃度まで増加させるステップを含む方法もまた提供される。さらなる実施形
態は、ヒトにおいて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあたり５０コピーのＨＩＶ
−１ ＲＮＡ〜１ｍＬあたり少なくとも５００コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃度まで上
昇させる、この方法を含む。さらなる実施形態は、ヒトにおいて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮ
Ａ濃度を、１ｍＬあたり５０コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡ〜１ｍＬあたり少なくとも１，
０００コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃度まで上昇させる、この方法を含む。さらなる実
施形態は、ヒトにおいて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあたり５０コピーのＨ
ＩＶ−１ ＲＮＡ〜１ｍＬあたり少なくとも２，０００コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃
度まで上昇させる、この方法を含む。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染
したヒトが、抗レトロウイルス併用療法を受けており、１ｍＬあたり５０コピー未満のＨ
ＩＶ−１ ＲＮＡの血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、少なくとも３カ月の期間維持し、方
法が、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに
投与することによって、ヒトにおける血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあたり５０
コピーを超えるＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃度まで増加させるステップを含む方法もまた提供
される。さらなる実施形態は、ヒトにおいて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあ
たり５０コピー以下のＨＩＶ−１ ＲＮＡ〜１ｍＬあたり少なくとも５００コピーのＨＩ
Ｖ−１ ＲＮＡの濃度まで上昇させる、この方法を含む。さらなる実施形態は、ヒトにお
いて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあたり５０コピー以下のＨＩＶ−１ ＲＮ
Ａ〜１ｍＬあたり少なくとも１，０００コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃度まで上昇させ
る、この方法を含む。さらなる実施形態は、ヒトにおいて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度
を、１ｍＬあたり５０コピー以下のＨＩＶ−１ ＲＮＡ〜１ｍＬあたり少なくとも２，０
００コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃度まで上昇させる、この方法を含む。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染
したヒトが、抗レトロウイルス併用療法を受けており、１ｍＬあたり５０コピー未満のＨ
ＩＶ−１ ＲＮＡの血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、少なくとも６カ月の期間維持し、方
法が、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量をヒトに投
与することによって、ヒトにおける血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあたり５０コ
ピーを超えるＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃度まで増加させるステップを含む方法もまた提供さ
れる。さらなる実施形態は、ヒトにおいて、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあた
り５０コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡ〜１ｍＬあたり少なくとも１，０００コピーのＨＩＶ
−１ ＲＮＡの濃度まで上昇させる、この方法を含む。さらなる実施形態は、ヒトにおい
て、血漿ＨＩＶ−１ ＲＮＡ濃度を、１ｍＬあたり５０コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡ〜１
ｍＬあたり少なくとも２，０００コピーのＨＩＶ−１ ＲＮＡの濃度まで上昇させる、こ
の方法を含む。追加の別個の実施形態は、１ｍＬあたり５０コピー以下のＨＩＶ−１ Ｒ
ＮＡのウイルス濃度が、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、少なくともａ）１カ月、ｂ
）２カ月、ｃ）３カ月、ｄ）４カ月、ｅ）５カ月、ｆ）６カ月、ｇ）７カ月、ｈ）８カ月
、ｉ）９カ月、ｊ）１０カ月、ｋ）１１カ月、およびｌ）１２カ月の間維持されるこれら
の方法に対して存在する。追加の別個の実施形態は、１ｍＬあたり５０コピー以下のＨＩ
Ｖ−１ ＲＮＡのウイルス濃度が、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、ａ）約１カ月〜
約３カ月、ｂ）約２カ月〜約３カ月、ｃ）約３カ月〜約６カ月、ｄ）約６カ月〜約９カ月
、ｅ）約６カ月〜約１年、ｆ）約９カ月〜約１年、ｇ）約１０カ月〜約１年、ｈ）約１年
〜約１年と３カ月、ｉ）約１年〜約１年と６カ月、ｊ）約１年〜約１年と９カ月、および
ｋ）約１年〜約２年の期間の間維持されるこれらの方法に対して存在する。
ウイルス学的に抑制された、上記のＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ
−１ウイルス血症を誘発させるための方法の範囲内で、ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩ、
式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩ
Ｉ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（
２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ
（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、
式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つ、もしくは
実施例１から１２４から選択される個々の化合物の１つから選択されるＴＬＲ７調節化合
物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を含む別個の追加の実施形態が存在
する。
一例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性
ＨＩＶ−１ウイルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、
ＨＩＶに感染したヒトが、抗レトロウイルス併用療法を受けており、方法が、実施例４の
化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを
含む方法が提供される。
別の例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過
性ＨＩＶ−１ウイルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された
、ＨＩＶに感染したヒトが、抗レトロウイルス併用療法を受けており、方法が、実施例４
９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量をヒトに投与するステップ
を含む方法が提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法のそれぞれの範囲内の別個のさらなる実施形態は、抗
レトロウイルス併用療法が、本明細書で列挙された抗レトロウイルス剤の組み合わせのそ
れぞれから選択される方法を含み、ここでは、抗レトロウイルス剤のそれぞれ別個の使用
の組み合わせは別個の実施形態を構成する。
一例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性
ＨＩＶ−１ウイルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、
ＨＩＶに感染したヒトが抗レトロウイルス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用
療法が、ＴＤＦの薬学的有効量と、エムトリシタビンの薬学的有効量と、ドルテグラビル
の薬学的有効量とを含み、方法が、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩
の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
一例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性
ＨＩＶ−１ウイルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、
ＨＩＶに感染したヒトが抗レトロウイルス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用
療法が、ＴＤＦの薬学的有効量と、エムトリシタビンの薬学的有効量と、ドルテグラビル
の薬学的有効量とを含み、方法が、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその
塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が、表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、
Ｈ、Ｉ、およびＪのそれぞれに列挙された別個の組み合わせを個々に含み、０．１ｍｇ〜
２５ｍｇの実施例４の化合物と併用してＨＩＶ−１に感染したヒトに投与される上記方法
を含む。追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が、表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ
、Ｇ、Ｈ、Ｉ、およびＪのそれぞれに列挙された別個の組み合わせを個々に含み、０．１
ｍｇ〜２５ｍｇの実施例４９の化合物と併用してＨＩＶ−１に感染したヒトに投与される
上記方法を含む。他の別個の実施形態は、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染
したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイルス血症を誘発させるための方法であって、ウ
イルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが、それぞれの抗レトロウイルス併用療
法および表１Ａ、１Ｂ、２Ａ、２Ｂ、２Ａ、２Ｂ、３Ａ、３Ｂ、４Ａ、４Ｂ、５Ａ、５Ｂ
、６Ａ、６Ｂ、７Ａ、７Ｂ、８Ａ、８Ｂ、９Ａ、９Ｂ、１０Ａ、１０Ｂ、１１Ａ、１１Ｂ
、１２Ａ、１２Ｂ、１３Ａ、１３Ｂ、１４Ａ、１４Ｂ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ａ、１６Ｂ
、１７Ａ、１７Ｂ、１８Ａ、１８Ｂ、１９Ａ、１９Ｂ、２０Ａ、２０Ｂ、２１Ａ、２１Ｂ
、２２Ａ、２２Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ａ、２４Ｂ、２５Ａ、２５Ｂ、２６Ａ、２６Ｂ
、２６Ｃ、２６Ｄ、２７Ａ、２７Ｂ、２７Ｃ、２７Ｄ、２８Ａ、２８Ｂ、２８Ｃ、２８Ｄ
、２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄ、３０Ａ、３０Ｂ、３０Ｃ、３０Ｄ、３１Ａ、３１Ｂ
、３２Ａ、３２Ｂ、３３Ａ、３３Ｂ、３４Ａ、３４Ｂ、３５Ａ、３５Ｂ、３６Ａ、３６Ｂ
、３７Ａ、３７Ｂ、３８Ａ、３８Ｂ、３９Ａ、３９Ｂ、４０Ａ、４０Ｂ、４１、４２、４
３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６
、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５（まとめて「表１Ａから６５
」または「表１Ａ〜６５」と呼ばれる）で組み合わせたＴＬＲ７調節因子の薬学的有効量
を受けており、表の中の別個の組み合わせのそれぞれの投与が、別個の方法を構成する、
方法を含む。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染
したヒトが抗レトロウイルス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用療法が、ＴＤ
ＦまたはＴＡＦの薬学的有効量と、エルビテグラビルの薬学的有効量と、コビシスタット
の薬学的有効量と、エムトリシタビンの薬学的有効量とを含み、方法が、実施例４の化合
物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む
方法もまた提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染
したヒトが抗レトロウイルス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用療法が、ＴＤ
ＦまたはＴＡＦの薬学的有効量と、エルビテグラビルの薬学的有効量と、コビシスタット
の薬学的有効量と、エムトリシタビンの薬学的有効量とを含み、方法が、実施例４９の化
合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含
む方法もまた提供される。
追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が、組み合わせ抗レトロウイルス表Ａ
、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、およびＪに列挙された別個の組み合わせを個々に含
み、０．１ｍｇ〜２５ｍｇの実施例４の化合物と併用してＨＩＶ−１に感染したヒトに投
与される上記方法を含む。追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が、組み合わ
せ抗レトロウイルス表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、およびＪに列挙された別個
の組み合わせを個々に含み、０．１ｍｇ〜２５ｍｇの実施例４９の化合物と併用してＨＩ
Ｖ−１に感染したヒトに投与される上記方法を含む。
他の別個の実施形態は、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおい
て、一過性ＨＩＶ−１ウイルス血症を誘発させる方法であって、ウイルス学的に抑制され
た、ＨＩＶに感染したヒトが、それぞれの抗レトロウイルス併用療法および表１Ａから６
５において組み合わせたＴＬＲ７調節因子の薬学的有効量を受けており、表の中の別個の
組み合わせのそれぞれの投与が、別個の方法を構成する、方法を含む。
ヒト／潜伏リザーバー内の遺伝子発現を強化すること
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法
であって、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、Ｈ
ＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法
であって、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶ
に感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩
の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供され
る。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染したＴ細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化す
る方法であって、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、
ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ａ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する
；ｂ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨ
ＩＶ遺伝子発現を強化する；およびｃ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染した
Ｔ細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する別個の方法であって、それぞれが、式ＩＩＩ、式
ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式
ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩ
Ｉ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）
、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ
）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つから選択される
化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投
与するステップを個々に含む方法もまた提供される。このような方法の１つは、式ＩＩＩ
、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与する
ステップを含み、別の方法は、式ＩＩＩ（ａ）の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒト
に投与するステップを含む、などであることが理解されている。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する別個
の方法であって、それぞれが、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（
ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（
ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式
ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（
２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは
式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の
薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む別個の方法もまた提供
される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する別個
の方法の群であって、別個の方法それぞれが、実施例１から実施例１２４の化合物の１つ
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感
染したヒトに投与するステップを含む別個の方法の群もまた提供される。実施例１〜実施
例１２４の化合物のそれぞれのうちの１つが、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感
染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する別個の方法の群のそれぞれにおいて利用され、実
施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩が第１の方法で使用され、実施例２の
化合物、または薬学的に許容されるその塩が第２の方法で使用される、などである。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法
であって、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩ
Ｖに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法
であって、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、Ｈ
ＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法
であって、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、
ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法
であって、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、
ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法
であって、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、
ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるそ
の塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供
される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩
の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供され
る。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式Ｉ
ＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式Ｉ
ＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２
）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（
ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、も
しくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるそ
の塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供
される。このような方法の１つは、式ＩＩＩ、または薬学的に許容されるその塩の薬学的
有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含み、別の方法は、式ＩＩＩ（ａ
）の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む、などであること
が理解されている。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する別個の方法であって、それぞれが、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式
ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式
ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、
式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）
（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩ
Ｉ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つから選択される化合物、または薬
学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを
含む別個の方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する別個の方法の群であって、別個の方法のそれぞれが、実施例１から
実施例の化合物の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的
有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む別個の方法の群もまた提供さ
れる。実施例１〜実施例１２４の化合物のそれぞれのうちの１つが、ＨＩＶに感染したヒ
トにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶを強化する別個の方法
の群のそれぞれにおいて利用され、実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩
が第１の方法で使用され、実施例２の化合物、または薬学的に許容されるその塩が第２の
方法で使用される、などである。
例えば、提供される方法の１つは、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザー
バー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する方法であって、実施例４の化合
物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与す
るステップを含む方法である。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるそ
の塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供
される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容される
その塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提
供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容される
その塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提
供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ
遺伝子発現を強化する方法であって、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容される
その塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提
供される。
本明細書中に記載のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有
効量は、約０．１ｍｇ〜約２５ｍｇの個々の用量を含み、この用量は、毎日、１回用量ま
たは分割用量で、例えば、一日２回、一日３回、もしくは一日４回送達され得る。一日用
量の範囲は、０．１ｍｇ〜３ｍｇ、２ｍｇ〜６ｍｇ、４ｍｇ〜６ｍｇ、６ｍｇ〜８ｍｇ、
８ｍｇ〜１０ｍｇ、１０ｍｇ〜１２ｍｇ、１２ｍｇ〜１４ｍｇ、１４ｍｇ〜１６ｍｇ、１
６ｍｇ〜１８ｍｇ、１８ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２２ｍｇ、２２ｍｇ〜２５ｍｇ、１
ｍｇ〜５ｍｇ、２．５ｍｇ〜７．５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、７．５ｍｇ〜１２．５ｍｇ
、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１２．５ｍｇ〜１７．５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１７．５ｍ
ｇ〜２２．５ｍｇ、および２０ｍｇ〜２５ｍｇを含む。本明細書の治療方法、医薬的組み
合わせ、および医薬組成物または製剤のそれぞれは、本明細書の式および具体例のそれぞ
れのものを含めた、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量が、それぞれ別個の実施形態では
、前の文で列挙された個々の用量範囲の１つを含む、２１のさらなる実施形態を含む。本
明細書中に記載のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の個々の一日用
量は、１ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５
ｍｇ、５ｍｇ、５．５ｍｇ、６ｍｇ、６．５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、８ｍｇ、８．５
ｍｇ、９ｍｇ、９．５ｍｇ、１０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２ｍ
ｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５
．５ｍｇ、１６．０ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５
ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２
２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、および２５
ｍｇの個々の用量を含む。本明細書の治療方法、医薬的組み合わせ、および医薬組成物ま
たは製剤のそれぞれは、本明細書の式および具体例のそれぞれのものを含めた、ＴＬＲ７
調節化合物の薬学的有効量が、それぞれ別個の実施形態では、前の文で列挙された個々の
用量の１つを含む、４９のさらなる実施形態を含む。
ＨＩＶ感染症の治療方法
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療する方法であって、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学
的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法が提供され
る。
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療する方法であって、ヒトの血液または血漿中で検出さ
れたＨＩＶレベルを第１のレベルから第２のレベルへと低下させるのに十分な、ＴＬＲ７
調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要とするヒト
に投与するステップであって、第２のレベルが、第１のレベルにおけるヒトの血液または
血漿中のＨＩＶ濃度よりも低い、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃度を含むステップを
含む方法もまた提供される。
ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要
とするヒトに投与するステップを含む、ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療する本明細書の
方法のそれぞれの範囲内で、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃度の第２のレベルが、５
０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌの血漿中ウイルス量（ＶＬ）を含む方法を含む、さ
らなる実施形態が存在する。方法のそれぞれの範囲内の追加の別個の実施形態は、第２の
レベルにおけるヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルが、ａ）４０コピー未満のＨＩＶ
ＲＮＡ／ｍｌ；ｂ）３０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；ｃ）２０コピー未満のＨ
ＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；ｄ）１０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；ｅ）５コピー未満の
ＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；ｆ）３コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；１コピー未満のＨＩ
Ｖ ＲＮＡ／ｍｌ；および０．５コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌの血漿中ウイルス量
（ＶＬ）を含む、記載の方法を含む。
ＨＩＶ感染症を治療する上記方法のそれぞれの範囲内で、ＴＬＲ７調節化合物が、式Ｉ
ＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（
ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）
、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ
）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式Ｉ
ＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つ、もしくは実施
例１から１２４から選択される個々の化合物の１つから選択されるＴＬＲ７調節化合物、
または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を含む、別個の追加の実施形態が存在す
る。
抗レトロウイルス剤とＴＬＲ７調節因子を組み合わせたＨＩＶ治療
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−１感染症の治
療方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが、抗レトロウイル
ス併用療法を受けており、方法が、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその
塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−１感染症の上
記治療方法の範囲内で、ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式
ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式
ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、
式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）
（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩ
Ｉ（ｆ）（１）、式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つ、もしくは実施例１から１２４から選択さ
れる個々の化合物の１つから選択されるＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容される
その塩の薬学的有効量を含む、別個の追加の実施形態が存在する。
一例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−
１感染症の治療方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが、抗
レトロウイルス併用療法を受けており、方法が、実施例４の化合物、または薬学的に許容
されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
別の例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ
−１感染症の治療方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが、
抗レトロウイルス併用療法を受けており、方法が、実施例４９の化合物、または薬学的に
許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−１感染症の治
療のための上記方法のそれぞれの範囲内の別個のさらなる実施形態は、抗レトロウイルス
併用療法が、本明細書で列挙された抗レトロウイルス剤の組み合わせのそれぞれから選択
される方法を含み、ここでは、抗レトロウイルス剤のそれぞれ別個の組み合わせの使用は
別個の実施形態を構成する。
一例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−
１感染症の治療方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが抗レ
トロウイルス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用療法が、ＴＤＦの薬学的有効
量と、エムトリシタビンの薬学的有効量と、ドルテグラビルの薬学的有効量とを含み、方
法が、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投
与するステップを含む方法が提供される。
一例として、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−
１感染症の治療方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが抗レ
トロウイルス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用療法が、ＴＤＦの薬学的有効
量と、エムトリシタビンの薬学的有効量と、ドルテグラビルの薬学的有効量とを含み、方
法が、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに
投与するステップを含む方法が提供される。
追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が、表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、
Ｈ、Ｉ、およびＪのそれぞれに列挙された別個の組み合わせを個々に含み、０．１ｍｇ〜
２５ｍｇの実施例４の化合物と併用してＨＩＶ−１に感染したヒトに投与される上記方法
を含む。追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が、表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ
、Ｇ、Ｈ、Ｉ、およびＪのそれぞれに列挙された別個の組み合わせを個々に含み、０．１
ｍｇ〜２５ｍｇの実施例４９の化合物と併用してＨＩＶ−１に感染したヒトに投与される
上記方法を含む。他の別個の実施形態は、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染
したヒトにおけるＨＩＶ−１感染症の治療方法であって、ウイルス学的に抑制された、Ｈ
ＩＶに感染したヒトが、表１Ａから６５において組み合わせられたそれぞれの抗レトロウ
イルス併用療法およびＴＬＲ７調節因子の薬学的有効量を受けており、表の中の別個の組
み合わせのそれぞれの投与が別個の方法を構成する、方法を含む。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−１感染症の治
療方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが、抗レトロウイル
ス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用療法が、ＴＤＦまたはＴＡＦの薬学的有
効量と、エルビテグラビルの薬学的有効量と、コビシスタットの薬学的有効量と、エムト
リシタビンの薬学的有効量とを含み、方法が、実施例４の化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−１感染症の治
療方法であって、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが、抗レトロウイル
ス併用療法を受けており、抗レトロウイルス併用療法が、ＴＤＦまたはＴＡＦの薬学的有
効量と、エルビテグラビルの薬学的有効量と、コビシスタットの薬学的有効量と、エムト
リシタビンの薬学的有効量とを含み、方法が、実施例４９の化合物、または薬学的に許容
されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が、組み合わせ抗レトロウイルス表Ａ
、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、およびＪに列挙された別個の組み合わせを個々に含
み、０．１ｍｇ〜２５ｍｇの実施例４の化合物と併用してＨＩＶ−１に感染したヒトに投
与される上記方法を含む。追加の別個の方法は、抗レトロウイルス併用療法が組み合わせ
抗レトロウイルス表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、およびＪに列挙された別個の
組み合わせを個々に含み、０．１ｍｇ〜２５ｍｇの実施例４９の化合物と併用してＨＩＶ
−１に感染したヒトに投与される上記方法を含む。他の別個の実施形態は、ウイルス学的
に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおけるＨＩＶ−１感染症の治療方法であって
、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶに感染したヒトが、表１Ａから６５において組み合
わせられたそれぞれの抗レトロウイルス併用療法およびＴＬＲ７調節因子の薬学的有効量
を受けており、表の中の別個の組み合わせのそれぞれの投与が別個の方法を構成する、方
法を含む。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、第１のレベルから第２のレベ
ルへと低下させるのに十分な、抗レトロウイルス剤の薬学的有効量を、それを必要とする
ヒトに投与するステップであって、第２のレベルが、第１のレベルにおけるヒトの血液ま
たは血漿中のＨＩＶ濃度よりも低い、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃度を含むステッ
プと、
ｂ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投
与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、第１のレベルから第２のレベ
ルへと低下させるのに十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、そ
れを必要とするヒトに投与するステップであって、第２のレベルが、第１のレベルにおけ
るヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃度よりも低い、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃
度を含むステップと、
ｂ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投
与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、第１のレベルから第２のレベ
ルへと低下させるのに十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、そ
れを必要とするヒトに投与するステップであって、第２のレベルが、第１のレベルにおけ
るヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃度よりも低い、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃
度を含むステップと、
ｂ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与す
るステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ｃ）ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、特定されたレベルに低下させ
るのに十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とする
ヒトに投与するステップと、
ｄ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ヒトに投与す
るステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と
を、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒト血漿中のＨＩＶレベルを、５０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌに低下させる
のに十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒ
トに投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と
を、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ｃ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｄ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式Ｉ
ＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）
、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ
）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式Ｉ
ＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、式ＩＩＩ（ｆ）（２
）の１つ、もしくは実施例１から１２４から選択される個々の化合物の１つから選択され
るＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量とを、ヒトに投
与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに十
分な、抗レトロウイルス剤または抗レトロウイルス併用療法（ｃＡＲＴ）レジメンの薬学
的有効量を、それを必要とするヒトに投与する第１のステップと、第１のステップに続く
第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量と、ＴＬＲ
７調節化合物の薬学的有効量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップとを含
む、ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療する本明細書の方法のそれぞれの範囲内で、抗レト
ロウイルス剤またはｃＡＲＴレジメンおよびＴＬＲ７調節化合物の両方が毎日ヒトに投与
される、さらなる実施形態が存在する。ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療する本明細書の
これらの方法のそれぞれの範囲内で、抗レトロウイルス剤またはｃＡＲＴレジメンが毎日
ヒトに投与され、ＴＬＲ７調節化合物が毎日よりも少ない頻度で投与される、さらなる実
施形態が存在する。ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するこれらの方法のそれぞれの範囲
内の別個の追加の実施形態は、抗レトロウイルス剤またはｃＡＲＴレジメンを毎日ヒトに
投与し、ＴＬＲ７調節化合物を、２日毎に１もしくは２回、または３日、４日、５日、６
日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１
７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２
７日、２８日、２９日、３０日、４５日もしくは６０日毎に１もしくは２回、ヒトに投与
することを含む。
それぞれが、第２のステップにおいて、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、
式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、
式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）
（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩ
Ｉ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）
、および式ＩＩＩ（ｆ）（２）の群の１つもしくは複数の別個の化合物、または薬学的に
許容されるその塩を利用する、上記方法の範囲内の別個の方法もまた提供される。このよ
うな方法の１つは、上に記載されている通りであり、第２のステップにおいて、式ＩＩＩ
、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量がヒトに投与され、別の方法は、式Ｉ
ＩＩ（ａ）の薬学的有効量をＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む、などであ
る。
それぞれが、第２のステップにおいて、実施例１から１２４の化合物の群より選択され
る別個の化合物、または薬学的に許容されるその塩を利用する、上記方法の範囲内の別個
の方法の群もまた提供される。このような方法の１つは、上に記載されている通りであり
、第２のステップにおいて、実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学
的有効量がヒトに投与され、別の方法は、実施例２の化合物、または薬学的に許容される
その塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む、などである
。
例として、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス剤または抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を
、それを必要とするヒトに投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス剤または抗レトロ
ウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量と、実施例４の化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩の薬学的有効量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス剤または抗レトロ
ウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量と、実施例４９の化合物、または薬学的に許容
されるその塩の薬学的有効量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス剤または抗レトロ
ウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量と、実施例１１９の化合物、または薬学的に許
容されるその塩の薬学的有効量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス剤または抗レトロ
ウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量と、実施例１２０の化合物、または薬学的に許
容されるその塩の薬学的有効量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス剤または抗レトロ
ウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量と、実施例１２１の化合物、または薬学的に許
容されるその塩の薬学的有効量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
第１のステップが、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満
に低下させるのに十分な、抗レトロウイルス剤または抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む、ヒトにおいてＨＩ
Ｖ感染症を治療する本明細書の方法のそれぞれの範囲内で、ヒトの血液または血漿中の検
出可能レベル未満のＨＩＶレベルが、５０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌの血漿中ウ
イルス量（ＶＬ）を含む方法を含む、さらなる実施形態が存在する。方法のそれぞれの範
囲内の追加の別個の実施形態は、ヒトの血液または血漿中の検出可能レベル未満のＨＩＶ
レベルが、ａ）４０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；ｂ）３０コピー未満のＨＩＶ
ＲＮＡ／ｍｌ；ｃ）２０コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；ｄ）１０コピー未満のＨＩ
Ｖ ＲＮＡ／ｍｌ；ｅ）５コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；ｆ）３コピー未満のＨＩ
Ｖ ＲＮＡ／ｍｌ；１コピー未満のＨＩＶ ＲＮＡ／ｍｌ；および０．５コピー未満のＨ
ＩＶ ＲＮＡ／ｍｌの血漿中ウイルス量（ＶＬ）を含む、記載の方法を含む。
血液または血漿中のＨＩＶ ＲＮＡ濃度を決定するのに有用な非限定的なアッセイとし
て、ＣＯＢＡＳ（登録商標）ＡＭＰＬＩＣＯＲ ＨＩＶ−１モニター試験、ｖ１．５（５
０〜７５０，０００コピー／ｍＬのＨＩＶ−１ ＲＮＡを定量化）、ＣＯＢＡＳ（登録商
標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（登録商標）ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＨＩＶ−１
試験、ｖ２．０（２０〜１０，０００，０００コピー／ｍＬのＨＩＶ−１ ＲＮＡを定量
化する）、Ａｂｂｏｔｔ ＲｅａｌＴｉｍｅ ＨＩＶ−１アッセイ（ヒト血漿中４０から
１０，０００，０００コピー／ｍＬのＨＩＶ−１の定量化）、または超高感度シングルコ
ピー定量的ＰＣＲアッセイ（ＳＣＡ、ｉＳＣＡ、またはｇＳＣＡ）が挙げられる。他の有
用なアッセイとして、ＶＥＲＳＡＮＴ（登録商標）ＨＩＶ−１ ＲＮＡ１．０Ａｓｓａｙ
（ｋＰＣＲ）、ＮｕｃｌｉＳＥＮＳ ＥａｓｙＱ（登録商標）ＨＩＶ−１ ｖ２．０アッ
セイ、およびＡＰＴＩＭＡ（登録商標）ＨＩＶ−１ ＲＮＡ Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ
Ａｓｓａｙが挙げられる。
本明細書の方法のそれぞれにおける使用のために含まれている抗レトロウイルス併用療
法および組成物は、市販の製品を含む：
ａ）ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）錠剤（エルビテグラビル１５０ｍｇ、コビシスタット
１５０ｍｇ、エムトリシタビン２００ｍｇ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩３００
ｍｇ）（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）；
ｂ）ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）錠剤（エムトリシタビン２００ｍｇ、テノホビルジソプ
ロキシルフマル酸塩３００ｍｇ）（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）；
ｃ）ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）錠剤（エファビレンツ６００ｍｇ、エムトリシタビン２
００ｍｇ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩３００ｍｇ）（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）；
ｄ）ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）錠剤（２００ｍｇのエムトリシタビン、２５ｍｇのリ
ルピビリン、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃ
ｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）；
ｅ）ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）錠剤（Ｅｑ．６００ｍｇの基剤硫酸アバカビル、３００
ｍｇのラミブジン）；
ｆ）ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）錠剤（１５０ｍｇのラミブジン、３００ｍｇのジドブ
ジン（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）；および
ｇ）ＴＲＩＶＩＲ（登録商標）錠剤（Ｅｑ．３００ｍｇの基剤硫酸アバカビル、１５０ｍ
ｇのラミブジン、３００ｍｇのジドブジン）。
本明細書の方法のそれぞれにおける使用のために、以下の抗レトロウイルス薬組み合わ
せも含まれる：
ａ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｃ）薬学的有効量のエムトリシタビン；および
ｄ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド、または薬学的に許容されるその塩。
本明細書の方法のそれぞれにおける使用のために、以下の抗レトロウイルス薬組み合わ
せも含まれる：
ａ）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容されるその塩、例えば、硫酸アタ
ザナビルなど、および
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット。
本明細書の方法のそれぞれにおける使用のために、ａ）薬学的有効量のＴＤＦ、ｂ）薬
学的有効量のエムトリシタビン、ならびにｃ）薬学的有効量の、エファビレンツ、リルピ
ビリン、エルビテグラビル、エファビレンツ、アタザナビル、ダルナビル、ドルテグラビ
ル、ラルテグラビル、およびチプラナビルの群より選択される化合物、の抗レトロウイル
ス薬組み合わせも含まれる。
本明細書の方法のそれぞれにおける使用のために、ａ）薬学的有効量のＴＡＦ、ｂ）薬
学的有効量のエムトリシタビン、ならびにｃ）薬学的有効量の、エファビレンツ、リルピ
ビリン、エルビテグラビル、エファビレンツ、アタザナビル、ダルナビル、ラルテグラビ
ル、ドルテグラビル、およびチプラナビルの群より選択される化合物、の抗レトロウイル
ス薬組み合わせも含まれる。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ａ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップ
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ａ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｂ）１つまたは複数の抗レトロウイルス剤の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｃ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｄ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要
とするヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｃ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｄ）実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する、本明細書中に記載の方法のそれぞれの範囲内
で、ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ
）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ
）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式Ｉ
ＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２
）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、式ＩＩＩ（
ｆ）（２）、および実施例１から１２４から選択される個々の化合物のそれぞれ、または
薬学的に許容されるその塩を含む群より選択される、さらなる別個の実施形態が存在する
。
抗レトロウイルス剤または抗レトロウイルス併用療法（ｃＡＲＴ）レジメンの薬学的有
効量を、それを必要とするヒトに投与するステップと、抗レトロウイルス併用療法レジメ
ンの薬学的有効量と、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量とを、ヒトに投与するステップ
とを含む、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する本明細書の方法のそれぞれの範囲内で
、抗レトロウイルス剤またはｃＡＲＴレジメンと、ＴＬＲ７調節化合物との両方が毎日ヒ
トに投与される、さらなる実施形態が存在する。ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療する本
明細書のこれらの方法のそれぞれの範囲内で、抗レトロウイルス剤またはｃＡＲＴレジメ
ンが毎日ヒトに投与され、ＴＬＲ７調節化合物が毎日よりも少ない頻度で投与される、さ
らなる実施形態が存在する。ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するこれらの方法のそれぞ
れの範囲内の別個の追加の実施形態は、抗レトロウイルス剤またはｃＡＲＴレジメンを毎
日ヒトに投与し、ＴＬＲ７調節化合物を、２日毎に１もしくは２回、または３日、４日、
５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１
６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２
６日、２７日、２８日、２９日、３０日、４５日または６０日毎に１もしくは２回、ヒト
に投与することを含む。
ｃＡＲＴの組み合わせおよびレジメン
上記治療方法のそれぞれは、抗レトロウイルス化合物、または薬学的に許容されるその
塩の組み合わせを利用することができる。これらの治療方法で使用することができる抗レ
トロウイルス剤の特定の用量範囲の組み合わせの例が以下の表に含まれている。本明細書
の治療方法を実施する上で、各組み合わせに対して列挙された抗レトロウイルス剤は、単
一の医薬組成物で一緒に投与してもよいし、または分割された形態、例えば、１薬剤あた
り単一の錠剤もしくは経口用液剤などで投与されてもよいし、または異なる群の薬剤を組
み合わせた異なる医薬組成物で投与されてもよいことが理解されている。列挙された各薬
剤の量は、各薬剤の一日投与量であることを意図されるが、一日投与量は、本発明の治療
方法において、それを必要とするヒトに、一日あたり各薬剤の単回用量として投与されて
もよいし、または分割されて、一日あたり複数回用量で投与され、例えば、一日用量を、
２、３、もしくは４回の分割用量に分割して、毎日２回、毎日３回、もしくは毎日４回の
レジメンで投与されてもよい。
以下の医薬組成物表のそれぞれに列挙された薬剤の組み合わせは、本明細書の方法のそ
れぞれにおいて使用することができる。本明細書で考察された個々の方法のそれぞれに対
して、以下の医薬組成物表に列挙された医薬的組み合わせのそれぞれが、個々の方法のそ
れぞれにおいて使用される別個の方法が存在することが理解されている。例えば、組み合
わせ例Ａ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、Ａ−５、Ａ−６、Ａ−７、およびＡ−８として
列挙された医薬剤の組み合わせを、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合
物と併用して、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む、ヒトにおいてＨＩＶ感
染症を上に記載されている通り治療する８つの別個の方法が組み合わせ抗レトロウイルス
表Ａにおいて提供されている。
組み合わせ抗レトロウイルス表Ａ
エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン（ｅｍｔｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ
）、およびＴＤＦまたはＴＡＦを含む、本明細書の方法における使用のための抗ウイルス
薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられる：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｂ
エムトリシタビンおよびＴＤＦまたはＴＡＦを含む、本明細書の方法における使用のた
めの抗ウイルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられる：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｃ
エムトリシタビン、ＴＤＦまたはＴＡＦ、およびラルテグラビルを含む、本明細書の方
法における使用のための抗ウイルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられ
る：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｄ
エムトリシタビン、ＴＤＦまたはＴＡＦ、およびドルテグラビルを含む、本明細書の方
法における使用のための抗ウイルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられ
る：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｅ
リルピビリンＨＣｌ、エムトリシタビン、およびＴＤＦまたはＴＡＦを含む、本明細書
の方法における使用のための抗ウイルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げ
られる：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｆ
エファビレンツ、エムトリシタビン、およびＴＤＦまたはＴＡＦを含む、本明細書の方
法における使用のための抗ウイルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられ
る：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｇ
コビシスタット有りおよび無しで、エルビテグラビル（ｅｌｖｉｔｒｅｇｒａｖｉｒ）
、エムトリシタビン、およびＴＡＦを含む、本明細書の方法における使用のための抗ウイ
ルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられる：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｈ
硫酸アタザナビルおよびコビシスタットを含む、本明細書の方法における使用のための
抗ウイルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられる：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｉ
アバカビル（例えば、硫酸アバカビルとして投与される）、ラミブジン、および、場合
によって、ドルテグラビルを含む、本明細書の方法における使用のための抗ウイルス薬組
み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられる：
Figure 0006875454
組み合わせ抗レトロウイルス表Ｊ
ダルナビル（例えば、Ｐｒｅｚｉｓｔａ（登録商標）錠剤または経口用液剤として投与
される）およびリトナビルまたはコビシスタットを含む、本明細書の方法における使用の
ための抗ウイルス薬組み合わせおよびレジメンとして、以下が挙げられる：
Figure 0006875454
上記の組み合わせ抗レトロウイルス表ＡからＪの組み合わせのそれぞれにおいて、関連
するそれぞれの範囲内で、エルビテグラビルおよびコビシスタット構成成分が、それぞれ
、独立して、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、および２００ｍｇ用量
で存在し、エムトリシタビン構成成分が、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５
ｍｇ、および２５０ｍｇ用量で存在し、ラルテグラビル構成成分が、３５０ｍｇ、３７５
ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、および４５０ｍｇ用量で存在し、ドルテグラビル構成成
分が、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、および７５ｍｇ
用量で存在し、リルピビリンＨＣｌ構成成分が、２０ｍｇ、２２．５ｍｇ、２５ｍｇ、２
７．５ｍｇ、および３０ｍｇ用量で存在し、エファビレンツおよびアバカビル構成成分が
、それぞれ、独立して、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ
、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、および７００ｍｇ用量で存在し、硫酸アタザナ
ビルおよびラミブジン構成成分が、それぞれ、独立して、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３０
０ｍｇ、３２５ｍｇ、および３５０ｍｇ用量で存在し、ダルナビルが、５０ｍｇ、１００
ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８
００ｍｇ、９００ｍｇ、および１，０００ｍｇ用量で存在し、リトナビル構成成分が、５
０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、および１５０ｍｇ用量で存在し、ＴＤＦが
、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５
ｍｇ、および３５０ｍｇ用量で存在し、ＴＡＦが、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍ
ｇ、２５ｍｇ、および３０ｍｇ用量で存在する具体例が挙げられる。
ウイルス血症およびＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させること
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させる方法であって、ＴＬ
Ｒ７調節化合物の薬学的有効量、またはその薬学的有効量を、ヒトに投与するステップを
含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させる方法であって、ＨＩ
Ｖに感染したヒトが、１つまたは複数の抗ウイルス剤を用いた治療を受けており、方法が
、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量、またはその薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒ
トに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量、またはその薬学的有効量を、ヒトに
投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、式ＩＩの化合物の薬学的有効量、またはその薬学的有効量を、ヒトに投与
するステップを含む方法もまた提供される。
抗レトロウイルス併用療法を受けている、ＨＩＶ感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイル
ス量の慢性セットポイントを低下させる方法であって、式ＩＩの化合物の薬学的有効量、
またはその薬学的有効量を、抗レトロウイルス併用療法を受けている、ＨＩＶ感染したヒ
トに投与するステップを含む方法もまた提供される。
高活性抗レトロウイルス療法を受けている、ＨＩＶ感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイ
ルス量の慢性セットポイントを低下させる方法であって、式ＩＩの化合物の薬学的有効量
、またはその薬学的有効量を、高活性抗レトロウイルス療法を受けている、ＨＩＶ感染し
たヒトに投与するステップを含む方法がさらに提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させ、ＨＩＶに感染したヒ
トにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる別個の方法であって、
それぞれが、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（
ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式Ｉ
ＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１
）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（
ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（
２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、
ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む別個の方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させ、ＨＩＶに感染したヒ
トにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる別個の方法の群であっ
て、別個の方法のそれぞれが、実施例１から１２４の１２４の化合物から選択される１つ
の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに
投与するステップを含む別個の方法の群もまた提供される。実施例１〜実施例１２４の化
合物のそれぞれのうちの１つは、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢
性セットポイントを低下させる、別個の方法の群のそれぞれにおいて利用され、実施例１
の化合物、または薬学的に許容されるその塩が第１の方法で使用され、実施例２の化合物
、または薬学的に許容されるその塩が第２の方法で使用される、などである。
例えば、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低
下させる方法であって、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有
効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を
、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトの
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と
を、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶの慢性セットポイントを、５０コピー未満のＨＩＶ
−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）である第１のレベルに低下させるのに十分な、抗レトロウイ
ルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与する第１のステッ
プと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、式ＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量とを
、ヒトに投与することによって、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶの慢性セットポイント
を、第１のレベル未満である第２のレベルに低下させるステップを含む第２のステップと
を含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式Ｉ
ＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）
、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ
）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式Ｉ
ＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（
ｆ）（２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶの慢性セットポイントを、５０コピー未満のＨＩＶ
−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）である第１のレベルに低下させるのに十分な、抗レトロウイ
ルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与する第１のステッ
プと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式Ｉ
ＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）
、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ
）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式Ｉ
ＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（
ｆ）（２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量とを、ヒトに投与することによって、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶの慢性セットポ
イントを、第１のレベル未満である第２のレベルに低下させるステップを含む第２のステ
ップと
を含む方法もまた提供される。
上に記載されている方法のそれぞれの範囲内の、それぞれの一実施形態では、ＨＩＶに
感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる指定された
方法は、それぞれ、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶの慢性セットポイントの第２のレベ
ルが、ａ）４０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）；ｂ）３０コピー未満の
ＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）；ｃ）２０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（
ｍｌ）；ｄ）１０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）；ｅ）５コピー未満の
ＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）；ｆ）３コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍ
ｌ）；ｇ）１コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）；ｈ）０．５コピー未満の
ＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）；ｉ）０．３コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿
（ｍｌ）；およびｊ）０．１コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／血漿（ｍｌ）であるヒト
の血漿中濃度である、記載の方法を含む、追加の別個の実施形態も提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
上記方法のそれぞれの範囲内で、それぞれが、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ
）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ
）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（
ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式
ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（
１）、および式ＩＩＩ（ｆ）（２）、または薬学的に許容されるその塩の群の１つの別個
の化合物を、ヒトに投与するステップを第２のステップに含む、別個の実施形態もまた提
供される。このような方法の１つは、上に記載されている通りであり、第２のステップに
おいて、ヒトに、式ＩＩＩ、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量が投与され
、別の方法は、ＨＩＶに感染したヒトに、式ＩＩＩ（ａ）の薬学的有効量を投与するステ
ップを含む、などである。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
上記方法の範囲内で、それぞれが第２のステップにおいて、実施例１から１２４の群より
選択される１つの化合物、または薬学的に許容されるその塩を利用する、別個の方法の群
もまた提供される。このような方法の１つは、上に記載されている通りであり、第２のス
テップにおいて、ヒトに、実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的
有効量が投与され、別の方法は、実施例２の化合物、または薬学的に許容されるその塩の
薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む、などである。
例えば、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低
下させる方法であって、
ｃ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｄ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ｃ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｄ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有
効量とを、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｂ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、化合物例１２０、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と
を、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
方法であって、
ｃ）ヒトの血液または血漿中のＨＩＶレベルを、検出可能なレベル未満に低下させるのに
十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに
投与する第１のステップと、
ｄ）第１のステップに続く第２のステップであって、抗レトロウイルス併用療法レジメン
の薬学的有効量と、化合物例１２１、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と
を、ヒトに投与するステップを含む第２のステップと
を含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
ために上記に列挙された方法のそれぞれにおいて、第１のステップの検出可能なレベルが
、ヒトの血漿中５０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡ／ｍＬの濃度である、さらなる実施
形態が存在する。
免疫活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させること
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法であって、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法であって、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、
ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法であって、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩ
Ｉ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、
式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）
（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩ
Ｉ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ
）（２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。このような
方法の１つは、式ＩＩＩ、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに
感染したヒトに投与するステップを含み、別の方法は、式ＩＩＩ（ａ）の薬学的有効量を
、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む、などであることが理解されている。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る別個の方法であって、それぞれが、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式Ｉ
ＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式Ｉ
ＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２
）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（
ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、も
しくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるそ
の塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む別個の方法もま
た提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性と、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させること
との別個の方法の群であって、それぞれが、実施例１から１２４から選択される１つの化
合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与
するステップを含む、別個の方法の群もまた提供される。実施例１〜実施例１２４の化合
物のそれぞれのうちの１つは、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、
ＨＩＶ遺伝子発現を増加させる別個の方法の群のそれぞれにおいて利用され、実施例１の
化合物、または薬学的に許容されるその塩が第１の方法で使用され、実施例２の化合物、
または薬学的に許容されるその塩が第２の方法で使用される、などである。
例えば、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を
増加させる方法であって、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的
有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法が提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法であって、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法であって、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法であって、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法であって、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加させ
る方法のそれぞれの範囲内で、免疫細胞活性がそれぞれ、さらなる実施形態のそれぞれで
は、ａ）形質細胞様の樹状細胞（ＰＤＣ）活性、ｂ）Ｂ細胞活性；ｃ）Ｔ細胞活性、ｄ）
ＣＤ４ Ｔ細胞活性、ｅ）ＣＤ８ Ｔ細胞活性、およびｆ）ナチュラルキラー（ＮＫ）細
胞活性、インバリアントＮＫ Ｔ細胞活性、単球／マクロファージ活性の群より選択され
る活性の１つである、さらなる別個の実施形態が存在する。
抗ウイルス薬の効力を強化すること
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する方法であって、ＴＬＲ
７調節化合物の薬学的有効量と、抗ウイルス剤の薬学的有効量とを、ＨＩＶに感染したヒ
トに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、２つ以上の抗ウイルス剤の効力を強化する方法であっ
て、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量と、２つ以上の抗ウイルス剤のそれぞれの薬学的
有効量とを、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する方法の範囲内で、別個
の実施形態は、ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその
塩である方法を含む。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する方法であって、ＴＬＲ
７調節化合物の薬学的有効量と、抗ウイルス剤の薬学的有効量と、コビシスタットの薬学
的有効量とを、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する方法の範囲内の別個の実
施形態は、ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩で
ある方法を含む。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する方法であって、ＴＬＲ
７調節化合物の薬学的有効量、抗ウイルス剤の薬学的有効量およびリトナビルの薬学的有
効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。ＨＩＶ
に感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する方法の範囲内の別個の実施形態
は、ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩である方
法を含む。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する上記方法の追加の別個
の実施形態は、式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩が、式ＩＩＩ、式ＩＩ
Ｉ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩ
Ｉ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（
ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式
ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（
２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式ＩＩＩ（ｆ）（２）、または薬学的に許容される
その塩の群より選択される方法を含む。ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の
効力を強化する上記方法の追加の別個の実施形態は、式ＩＩの化合物が、それぞれ、実施
例１から１２４の化合物、または薬学的に許容されるその塩である方法を含む。
抗ウイルス剤の効力を強化することとは、同じ投与量またはレジメンの抗ウイルス剤を
単独で投与することにより達成されるものよりも大きな抗ウイルス活性を、抗ウイルス剤
およびＴＬＲ７調節化合物を投与することにより、ＨＩＶに感染したヒトにおいて達成す
ることを指す。抗ウイルス剤の効力を強化することは、同じ投与量またはレジメンの抗ウ
イルス剤を単独で投与することにより達成されるものより低いウイルスのセットポイント
またはより低いウイルス量を、抗ウイルス剤およびＴＬＲ７調節化合物を投与することに
より、ＨＩＶに感染したヒトにおいて達成すること、ならびにより低い用量の抗ウイルス
剤の投与を介して、ヒトにおいて所望のウイルスのセットポイントまたはウイルス量を達
成することを含む。抗ウイルス剤の効力を強化することはまた、ＨＩＶに感染したヒトに
おいてＨＩＶ感染症の排除を達成することも含む。
ＴＬＲ７調節化合物は、本明細書の方法で使用することによって、表ＡからＪに列挙さ
れたものを含めた組み合わせ抗ウイルス剤の効力を強化することができる。ＴＬＲ７調節
化合物と活性が強化され得る組み合わせ抗ウイルス剤の組み合わせは、表１Ａから６５の
中に見られるものを含む。
ＨＩＶワクチン
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｂ）ＨＩＶワクチンの薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
本明細書で使用する場合、「ＨＩＶワクチン」という用語は、ＨＩＶ感染症を有さない
ヒトをウイルスに罹ることから守る、またはＨＩＶに感染した人間、もしくは後にＨＩＶ
に罹る人間に対して治療効果を有し得るワクチンを指す。レシピエントの免疫系を攻撃す
るために使用することができるワクチンとして、ＨＩＶ ＤＮＡワクチン、生ベクターワ
クチン、ウイルスタンパク質またはウイルスペプチドワクチン、およびウイルス様粒子（
ＶＬＰ）ワクチンが挙げられる。
本明細書中に記載のＴＬＲ７調節化合物はまた、本明細書の方法において、ＨＩＶワク
チン、例えば、ペプチドワクチン、組換え型サブユニットタンパク質ワクチン（サブユニ
ットタンパク質ｇｐ１２０、ｇｐ１４０、およびｇｐ１６０、ＨＩＶ−１抗原をコードし
ている生ベクターワクチン、例えば、ｇａｇ、ｐｏｌ、ｅｎｖ、ｎｅｆ、ｒｅｖ、ｔａｔ
、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、および抗原性タンパク質の群より選択されるものなど、改変
体およびその融合タンパク質を含む）、不活化ワクチン、修飾エンベロープワクチン、レ
プリコン（ベネズエラウマ脳炎（ＶＥＥ）、セムリキ森林ウイルス（ＳＦＶ）、アデノウ
イルス随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む、自己相補性アデノ随伴ウイルス（ｓｃＡＡＶ）、
およびヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）レプリコン系を含む）、ＤＮＡワクチン、ワク
チン組み合わせ、およびウイルス様粒子ワクチン（偽ビリオンワクチン）と併用して投与
することができる。組換え型ＨＩＶワクチンは、Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｐｏｘｖｉ
ｒｉｄａｅ、Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ、またはアデノ随伴ウイルス、ならびにサイト
メガロウイルス、ｃａｒｙｎｐｏｘ、風疹、ポリオウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイル
ス、レンチウイルス、サルモネラ、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、およびＳｅｎｄ
ａｉベクターから育てたものを含めた、当技術分野で公知のワクチンウイルスベクタープ
ラットフォームを使用して生成することができる。
本明細書の方法と共に使用するためのＨＩＶワクチンの例として、ＡＬＶＡＣ−ＨＩＶ
ＭＮ１２０ＴＭＧ（ｖＣＰ２０５）、ｒｇｐ１２０、モノマーｇｐ１２０、トリマーｇ
ｐ１２０、ｇｐ１２０モノマー＋ｇｐ１２０トリマー、ＭＮ ｒｇｐ１２０／ＨＩＶ−１
およびＧＮＥ８ ｒｇｐ１２０／ＨＩＶ−１、ＡＬＶＡＣ−ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）、
ＡＬＶＡＣ＋ｇｐ１２０／ＭＦ５９、ＡＬＶＡＣ−ＨＩＶ ＭＮ１２０ＴＭＧ（ｖＣＰ２
０５）、ＡＬＶＡＣ（２）１２０（Ｂ、ＭＮ）ＧＮＰ（ｖＣＰ１４５２）、ＡＬＶＡＣ（
１）１２０（Ｂ、ＭＮ）ＧＮＰ（ｖＣＰ１４３３）、ＡＬＶＡＣ−ＨＩＶ＋ＡＩＤＳＶＡ
Ｘ（登録商標）Ｂ／Ｅ、ＡＬＶＡＣ ＶＩＨ１４３３、ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｂ、ＡＩＤ
ＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ、ｔｇＡＡＣ０９（Ｇａｇ−ＰＲ−ＲＴ ＡＡＶ ＨＩＶワクチン）、
Ａｄ３５、Ａｄ３５−ＧＲＩＮ／ＥＮＶ、Ａｄ３５−ＧＲＩＮ、Ａｄ３５−ＥＮＶ、Ｓｅ
Ｖ−Ｇ（ＮＰ）ワクチン、ＥＮ４１−ＦＰＡ２ ＨＩＶ、ＥＮ４１−ＵＧＲ７Ｃ、Ａｄ４
−ＥｎｖＣ１５０、ＧＳＫ６９２３４２、ＧＳＫ７３２４６１、ＧＳＫ７３２４６２、Ｍ
ＲＫＡｄ５ ＨＩＶ−１ Ｇａｇ、ＭＲＫＡｄ５ ＨＩＶ−１ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ
、ＪＳ７ ＤＮＡ、ｐＧＡ２／ＪＳ７、Ｓｕｂ Ｃ ｇｐ１４０、トリマーｇｐ１４０、
トリマーｇｐ１４０＋モノマーｇｐ１２０、トリマーｇｐ１４０＋トリマーｇｐ１２０、
トリマーｇｐ１４０＋モノマーｇｐ１２０＋トリマーｇｐ１２０、ＴＢＣ−Ｍ４、ＭＶＡ
−ｎｅｆ、ｒＭＶＡ−ＨＩＶ（ｅｎｖ／ｇａｇ［ＴＢＣ−Ｍ３５８］、ｔａｔ／ｒｅｖ／
ｎｅｆ−ＲＴ［ＴＢＣ−Ｍ３３５］、ｒＦＰＶ−ＨＩＶ（ｅｎｖ／ｇａｇ［ＴＢＣ−Ｆ３
５７］、ｔａｔ／ｒｅｖ／ｎｅｆ−ＲＴ［ＴＢＣ−Ｆ３４９］、ＴＢＣ−３Ｂ、ＡＤＶＡ
Ｘ ｅ／ｇ＋ＡＤＶＡＸ ｐ／Ｎ−ｔ（ＡＤＶＡＸ）、ＭＶＡ−Ｃ＋ｇｐ１４０／ＭＦ５
９、ＤＮＡ−Ｃ、ＤＮＡ−Ｃ２、ＭＶＡ−Ｃ、ＭＶＡ ＨＩＶ−Ｂ（ＭＶＡＴＧ１７４０
１）、ＭＶＡ−ｍＢＮ１２０Ｂ、ＭＦ５９、ＭＴＰ−ＰＥ／ＭＦ５９、ＤＮＡ−Ｃ２＋Ｍ
ＶＡ−Ｃ、ＤＮＡ−Ｃ２＋ＭＶＡ−Ｃ＋ｇｐ１４０／ＭＦ５９、ＮＹＶＡＣ、ＮＹＶＡＣ
−Ｂ／ｒＡｄ５、ｒＡｄ５／ＮＹＶＡＣ−Ｂ ＮＹＶＡＣ−ＨＩＶ−ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ
−ＨＩＶ−ＰＴ４、ＤＮＡ＋ＮＹＶＡＣ＋ｇｐ１２０、ＮＹＶＡＣ＋ｇｐ１２０、Ａｄ２
６、Ａｄ２６．ＥＮＶＡ．０１（ｒＡｄ２６）、ＭＶＡ、Ａｄ２６／ＭＶＡ、ＨＩＶ ｇ
ｐ４１、ＨＩＶ ｇｐ４１モノマー、ＨＩＶ ｇｐ４１トリマー、ｇｐ１２０、ｇｐ１４
０、ｇｐ１６０、ＰＥＮＮＶＡＸ（登録商標）−Ｂ ＨＩＶワクチン、ＰＥＮＮＶＡＸ−
Ｇ ＤＮＡ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ ＣＶＤ ９０８−ＨＩＶ−１ ＬＡＩ
ｇｐ１２０（ＶＶＧ２０３）、ＨＩＶ−１ＭＮ、ｒｇｐ１２０／ＨＩＶ−１ＭＮ、ＶＲ
Ｃ４３０２、ＶＲＣ−ＨＩＶＤＮＡ０１６−００−ＶＰ、ＶＲＣ−ＨＩＶＤＮＡ００９−
００−ＶＰ、ＶＲＣ−ＨＩＶＤＮＡ００９−００−ＶＰ、ＶＲＣ−ＨＩＶＡＤＶ０１４−
００−ＶＰ、ｇｐ１６０ ＭＮ／ＬＡＩ−２、ＶＲＣ−ＨＩＶＡＤＶ０２７−００−ＶＰ
、ＶＲＣ−ＨＩＶＡＤＶ０３８−００−ＶＰ、ＶＲＣ−ＨＩＶＤＮＡ０４４−００−ＶＰ
、ＶＲＣ−ＨＩＶＤＮＡ０１６−００−ＶＰ、ＶＲＣ ｒＡｄ５ワクチン（ｒＡｄ５ ｇ
ａｇ−ｐｏｌ／ｅｎｖＡ／Ｂ／Ｃ）、ＨＩＶ−ｖ、ＬＩＰＯ−４、ＬＩＰＯ−５、ＬＩＰ
Ｏ−６Ｔ、改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクター化（Ｖｅｃｔｏｒｅｄ）ＨＩＶ−
１（ＡＤＭＶＡ）、ＣＴＬ ＭＥＰ／ＲＣ５２９−ＳＥ／ＧＭ−ＣＳＦ（ＣＴＬ ＭＥＰ
）、ＡＶＸ１０１、ＲＥＭＵＮＥ（登録商標）ＨＩＶ−１イムノゲン、ＨＩＶ ｐ２４／
ＭＦ５９、ＨＩＶ−１ ｐ２４（ｇａｇ）、ＨＩＶ ＳＦ２ ｇｐ１２０／ＭＦ５９、ｒ
ｇｐ１２０／ＨＩＶ−１ ＳＦ−２（ｇｐ１２０）、ｒｇｐ１２０／ＨＩＶ−１ ＳＦ−
２、ＭＶＡ−ＣＭＤＲ、ＳＣＢａＬ／Ｍ９、ＤＮＡ Ｎａｔ−Ｂ ｅｎｖ、ＮＹＶＡＣ
Ｎａｔ−Ｂ ｅｎｖ、ＤＮＡ ＣＯＮ−Ｓ ｅｎｖ、ＮＹＶＡＣ ＣＯＮ−Ｓ ｅｎｖ、
ＤＮＡモザイクｅｎｖ、ＮＹＶＡＣモザイクｅｎｖ、ｒＡｄ５ ｅｎｖ Ａ、ｒＡｄ５
ｅｎｖ Ｂ、ｒＡｄ５ ｅｎｖ Ｃ、ｒＡｄ５ ｇａｇ−ｐｏｌ、ＧＥＮＥＶＡＸ−ＨＩ
Ｖ（ＡＰＬ４００−００３）、ｒＭＶＡ−ＨＩＶ（ｒＭＶＡ−ＨＩＶ ｅｎｖ／ｇａｇ＋
ｒＭＶＡ−ＨＩＶ ｔａｔ／ｒｅｖ／ｎｅｆ−ＲＴ）、ｒＦＰＶ−ＨＩＶ（ｒＦＰＶ−Ｈ
ＩＶ ｅｎｖ／ｇａｇ＋ｒＦＰＶ−ＨＩＶ ｔａｔ／ｒｅｖ／ｎｅｆ−ＲＴ）、ＨＩＶ−
１ ｇａｇ ＤＮＡおよびＩＬ−１２ ＤＮＡアジュバント、ＤＮＡ−ＨＩＶ−ＰＴ１２
３、ＤＮＡ ＨＩＶＩＳ、ＨＩＶＩＳ ０３ ＤＮＡ、ＭＶＡ−ＣＭＤＲ、ＥｎｖＤＮＡ
、ＰｏｌｙＥｎｖ１、ＥｎｖＰｒｏ、ＳＡＡＶＩ ＤＮＡ−Ｃ２、ＳＡＡＶＩ ＭＶＡ−
Ｃ、ＨＩＶ−１ Ｃ４−Ｖ３多価ペプチド、ＥＰ ＨＩＶ−１０４３、ＥＰ ＨＩＶ−１
０９０、ＨＩＶ−ＭＡＧ、ＣＮ５４ｇｐ１４０、ＣＮ５４ｇｐ１４０／ＧＬＡ−ＡＦ、Ｈ
ＩＶ ＤＮＡプラスミド／組換え型鶏痘ベクター、ＨＩＶ６２Ｂ、ＭＶＡ／ＨＩＶ６２、
ｐＧＡ２／ＪＳ７ ＤＮＡ／ＭＶＡ／ＨＩＶ６２、ＶＳＶ−Ｉｎｄｉａｎａ ＨＩＶ ｇ
ａｇ、ＭＲＫＡｄ５（クレードＢ）、クレードＢ ｇａｇ ＤＮＡ／ＰＬＧ、ＭＲＫＡｄ
５ ＨＩＶ−１ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ、ｅｎｖ ＤＮＡ／ＰＬＧ、ＧＥＯ−Ｄ０３
ＤＮＡ、三価ＭＲＫＡｄ５ ＨＩＶ−１ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ、ＨＩＶＡＣ−１ｅ、
ＭＶＡ．ＨＩＶｃｏｎｓｖ、ｐＳＧ２．ＨＩＶｃｏｎｓｖ ＤＮＡ、電気穿孔されたｐＳ
Ｇ２．ＨＩＶｃｏｎｓｖ、ｐＨＩＳ−ＨＩＶ−ＡＥ、ｒＡＡＶ１−ＰＧ９ＤＰ、Ａｄ５．
ＥＮＶＡ．４８ ＨＩＶ−１、Ａｄ２６．ＥＮＶＡ．０１ ＨＩＶ−１、ＮｅｆＴａｔ、
ｇｐ１２０Ｗ６１Ｄ、Ｐｒｏｆｅｃｔｕｓ ＨＩＶ ＭＡＧ ｐＤＮＡ、ｐＧＡ２／ＪＳ
２プラスミドＤＮＡ、ＣｈＡｄＶ６３．ＨＩＶｃｏｎｓｖ、ＨＩＶ ｇｐ１２０／Ｎｅｆ
Ｔａｔ／ＡＳ０２Ａ、ｒｇｐ１２０／ＨＩＶ−１ＩＩＩＢ、ｒｇｐ１２０／ＨＩＶ−１Ｍ
Ｎ一価オクタマーＶ３ペプチドワクチン、ＨＩＶ−１ Ｃ４−Ｖ３多価ペプチドワクチン
、ＨＩＶ−１ Ｇａｇ−Ｐｏｌ ＤＮＡ（ＡＰＬ４００−０４７）、ＡＦＯ−１８、ＮＹ
ＶＡＣ−Ｃ、ＵＢＩ ＨＩＶ−１ ＭＮ ＰＮＤペプチドイムノゲン、ＵＢＩ微粒子一価
ＨＩＶ−１ ＭＮ分岐ペプチド、ＨＩＶ ｐ１７／ｐ２４：Ｔｙ−ＶＬＰ、Ａ２４４ ｒ
ｇｐ１２０／ＨＩＶ−１、Ｅｎｖ２−３、ＭＴＰ−ＰＥ／ＭＦ５９、Ｐ３Ｃ５４１ｂリポ
ペプチド、ｒＡｄ５ Ｇａｇ−Ｐｏｌ Ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃ、ｒＡｄ５ Ｇａｇ−Ｐｏｌ
、Ａｄ４−Ｈ５−ＶＴＮ、ＥＰ−１２３３、ＭＶＡ−ｍＢＮ３２、ｒＶＳＶ、ｐＧＡ２／
ＪＳ７ ＤＮＡ、ＭＶＡ／ＨＩＶ６２、ｐＧＡ２／ＪＳ７（ＪＳ７）ＤＮＡ、ＭＶＡ６２
Ｂ、ＨＩＶ−１ Ｔａｔ／ｄｅｌｔａ−Ｖ２ Ｅｎｖ組み合わせ、ＨＩＶ−１ ｄｅｌｔ
ａ−Ｖ２ Ｅｎｖ、ＧＴＵ−ｍｕｌｔｉＨＩＶ Ｂ、Ｅ１Ｍ１８４Ｖペプチド、ＶＣＲ−
ＨＩＶＤＮＡ００６−００−ＶＰ、ＨＩＶ ＬＦｎ−ｐ２４、ＶＡＣ−３Ｓ、ＭＹＭ−Ｖ
１０１、ＤＣＶａｘ−００１、ＤＣＶａｘおよびポリ−ＩＣＬＣ、Ｖａｃｃ−４ｘ、ＴＵ
ＴＩ−１６、ｇｐ１２０／ＡＳ０２Ａ、ｇｐ１２０／ｎｅｆ／ｔａｔ／ＳＩＶ ｎｅｆ／
ＡＳ０２Ａ、ｎｅｆ／ｔａｔ／ＳＩＶ ｎｅｆ／ＡＳ０２Ａ、ｇｐ１２０／ｎｅｆ／ｔａ
ｔ／ＳＩＶ ｎｅｆ、ｎｅｆ／ｔａｔ／ＳＩＶ ｎｅｆ／ＡＳ０６、ＶＩＣＨＲＥＰＯＬ
、Ａｄ３５−ＥＮＶＡ、Ａｄ５ＨＶＲ４８．ＥＮＶＡ．０１、ＡＤＶＡＸ ｅ／ｇ、ＡＤ
ＶＡＸ ｐ／ｎ−ｔ、頸膣部ＣＮ５４ｇｐ１４０−ｈｓｐ７０コンジュゲートワクチン（
ＴＬ０１）、ＤＮＡ（ＨＩＶ−１ ＣＮ５４由来のＧａｇ、Ｐｏｌ、およびＥｎｖ遺伝子
）＋Ｔｉａｎｔｉａｎワクシニアベクター、ＨＩＶ−１ ＣＮ５４ ｇａｇ、ＨＩＶ−１
ＣＮ５４ ｐｏｌ、ＨＩＶ−１ ＣＮ５４ ｅｎｖ、ＭＶ１−Ｆ４−ＣＴ１、ＭＶＡ．
ＨＩＶＡ、ＭＶＡ ＨＩＶ−Ｂ、ｒＡｄ３５、およびｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ−１ Ｇａｇ
ワクチン、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
本発明の方法においても使用することができるＨＩＶワクチン、およびこれらを調製す
るための有用なベクターの例として、それぞれの内容が、本明細書に参照により組み込ま
れている、ＵＳ２００８／０１９９４９３Ａ１（Ｐｉｃｋｅｒら）、ＵＳ２０１３／０１
４２８２３（Ｐｉｃｋｅｒら）、ＵＳ２００４０２２３９７７（Ｄｉａｍｏｎｄ）、ＷＯ
２０１４０３９８４０（Ｌｅｖｙ）、ＷＯ２０１４０２６０３３（Ｙａｍａｍｏｔｏ）、
ＷＯ２０１３１８２６６０（Ｓｏｒｅｎｓｅｎら）、ＷＯ２０１３１１０８１８（Ｂｒａ
ｎｄｅｒら）、ＷＯ２０１３１１０７９０（Ｂｏｍｓｅｌら）、ＷＯ２０１３０５９４４
２（Ｓｏｎｇら）、ＷＯ２０１２１５６７５０（Ｄａｖｉｓら）、ＷＯ２０１２１３７０
７２（Ａｎｄｒｉｅｕら）、ＷＯ２０１２１１６１４２（Ｐｏｄａｃｋら）、ＵＳ２０１
２０１０７９１０（Ｌｉｕら）、ＷＯ２０１２０１８８５６（Ｒａｕｔｓｏｌａら）、Ｕ
Ｓ２０１２００２１０００（Ｏｐｅｎｄｒａら）、ＵＳ２０１１０３０５７４９（Ｒｙｔ
ｔｅｒｇａａｒｄら）、ＷＯ２０１１１１７４０８（Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎら）、ＵＳ
２０１３０１９５９０４Ａ１（Ａｕｇｕｓｔら）、ＵＳ２０１１０１５９０２５（Ｌｉｔ
ｔｍａｎら）、ＵＳ２０１１０１２３４８５（Ｄｅｓｒｏｓｉｅｒｓら）、ＵＳ２０１１
０３１１５８５Ａ１（Ｂｅｒｍａｎ）、ＵＳ２０１１０１５９０２５Ａ１（Ｌｉｔｔｍａ
ｎら）、ＵＳ２０１１００１４２２１（Ｋａｎｇら）、ＵＳ２０１２０２６３７２０Ａ１
（Ｇｒｏｎｖｏｌｄら）、ＵＳ２０１００３０４４８３（Ａｂｕｌａｆｉａ−Ｌａｐｉｄ
）、ＵＳ２０１００２１５６９５（Ｙｕ）、ＵＳ２０１００１３５９９４（Ｂａｎｃｈｅ
ｒｅａｕら）、ＵＳ２０１２００４５４７２Ａ１（Ｈａｒｒｉｓｏｎら）、ＵＳ２０１１
０１９５０８３Ａ１（Ａｎｇｌｉｓｔｅｒら）、ＵＳ７６１２１７３Ｂ２（Ａｌｂｒｅｃ
ｈｔら）、ＵＳ２００８０１９９４９３Ａ１（Ｐｉｃｋｅｒら）、およびＵＳ７３６４７
４４Ｂ２（Ｈｏｖａｎｅｓｓｉａｎら）、ＵＳ２０１５０１３２３３２（Ｓｈａｏら）、
ＷＯ２０１５０７３２９１（Ｗｅｉｎｅｒら）、ＷＯ２０１５０４８５１２（Ｈａｙｎｅ
ｓら）、ＷＯ２０１５００１１２８（Ｂｅｎａｒｏｕｓら）、ＵＳ２０１４０３０２０８
０（Ｂａｒｏｕｃｈら）、（ＷＯ２０１４０３９８４０（Ｌｅｖｙら）、ＷＯ２０１４０
２６０３３（Ｙａｍａｍｏｔｏら）、ＷＯ２０１５００７３３７（Ｈｏｉｅら）、ＵＳ２
０１５０１３２２５５（Ｂｉｒｇｅｒら）、ＵＳ２０１５００５０３１０（Ｂｒａｎｄｅ
ｒら）、およびＵＳ２０１５０００４１９０（Ｂｏｍｓｅｌら）に開示されたものが挙げ
られる。
ワクチンにアジュバント活性を提供する薬剤、例えば、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ９
、ＮＯＤ−１／２（ＮＯＤ様受容体）、およびＲＩＧ−Ｉ（ＲＩＧ−Ｉ様受容体）のアゴ
ニストなどもまた、本明細書中に記載のワクチンと方法を用いた方法および組み合わせに
おいて有用である。
ＨＩＶワクチンの効力を強化する方法であって、ＨＩＶワクチンの薬学的有効量と、Ｔ
ＬＲ７調節化合物の薬学的有効量とを、それを必要とするヒトに投与するステップを含む
方法もまた提供される。ＨＩＶワクチンの効力を強化する１つの方法は、ＴＬＲ７調節化
合物の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与する第１のステップと、ＨＩＶワク
チンの薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与する第２のステップとを含む。ＨＩ
Ｖワクチンの効力を強化する別の方法は、ＨＩＶワクチンの薬学的有効量を、それを必要
とするヒトに投与する第１のステップと、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与する第２のステップとを含む。ＨＩＶワクチンの効力を強化するこ
れらの方法のそれぞれの範囲内の特定の別個の実施形態は、ＴＬＲ７調節化合物が、それ
ぞれ、ａ）式ＩＩの化合物、ｂ）実施例４の化合物、ｃ）実施例４９の化合物、ｄ）実施
例１１９の化合物、ｅ）実施例１２０の化合物、およびｆ）実施例１２１の化合物、また
は薬学的に許容されるその塩である、示された方法を含む。これらの方法で使用するため
のＨＩＶワクチンの非限定的例として、本明細書中に記載のものが挙げられる。
ＨＩＶ抗体
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｂ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｂ）２つ以上のＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｂ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｂ）２つ以上のＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
それぞれが、すぐ前に記載されているような、式ＩＩの化合物およびＨＩＶ抗体の投与
を介して、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法を含み、別個の実施形態のそれぞ
れでは、式ＩＩの化合物が、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ
）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ
）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式Ｉ
ＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２
）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式Ｉ
ＩＩ（ｆ）（２）の群より選択される１つの化合物、または薬学的に許容されるその塩で
ある、２０のさらなる別個の実施形態もまた提供される。
すぐ前に記載されているような、式ＩＩの化合物およびＨＩＶ抗体の投与を介して、ヒ
トにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する、１２４のさらなる別個の方法であって、式ＩＩの
化合物が、実施例１から１２４の化合物、または薬学的に許容されるその塩である方法も
また提供される。式ＩＩの化合物およびＨＩＶ抗体の投与を介して、ヒトにおいて、ＨＩ
Ｖ感染症を治療するこのような方法の１つは、上に記載されている通りであり、第１のス
テップにおいて、ヒトに、実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的
有効量が投与され、別の方法は、第１のステップにおいて、実施例２の化合物、または薬
学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、ＨＩＶに感染したヒトに投与するステップを
含む、などである。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と、
ｂ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量と
を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と、
ｂ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量と
を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と、
ｂ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量と
を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と、
ｂ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量と
を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と、
ｂ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量と
を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む方法もまた提供される。
式ＩＩ、実施例１〜１２４のものなどを含めた、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量と
、ＨＩＶ抗体の薬学的有効量とを、それを必要とするヒトに投与するステップを含む本明
細書中に記載の方法のそれぞれに対して、各薬剤を投与する順序を対象とするさらなる実
施形態が存在する。
各方法の範囲内の一実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物およびＨＩＶ抗体は、一緒に、
例えば、それぞれを同じ日に投与するなどして、ヒトに投与してもよい。各薬剤の薬学的
有効量は、毎週１回、２週間に１回、３週に１回、１カ月に１回などの特定されたレジメ
ンで投与することができる。各方法の範囲内の別の実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物お
よびＨＩＶ抗体の初回用量は、一緒に、ヒトに投与することができ、その後はずらした時
点で投与される。例えば、各薬剤の初回用量に続いて、ＴＬＲ７化合物は、毎日または２
、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５日間隔でヒ
トに投与することができ、ＨＩＶ抗体は、週１回、１カ月に２回、毎月などに投与される
。
各方法の範囲内の別の実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物を初回の投与で投与すること
ができ、ＨＩＶ抗体は、その後の投与で、例えば、ＴＬＲ７調節化合物の投与に続いて、
１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５日な
どにヒトに投与する。各方法の範囲内の別の実施形態では、ＨＩＶ抗体は、初回の投与で
投与することができ、ＴＬＲ７調節化合物は、その後の投与で、例えば、ＴＬＲ７調節化
合物の投与に続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、
１４、または１５日などにヒトに投与する。
式ＩＩ、実施例１〜１２１のものなどを含むＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量と、Ｈ
ＩＶ抗体の薬学的有効量と、抗レトロウイルス併用療法とを、それを必要とするヒトに投
与するステップを含む本明細書中に記載の方法に対して、同様の投与レジメンが知られて
いるが、各薬剤を投与する順序を対象とするさらなる実施形態が存在する。例えば、それ
を必要とするヒトに、抗レトロウイルス併用療法、例えば、ｃＡＲＴまたはＨＡＡＲＴレ
ジメンなどがすでに投与されている場合、これらに対して上に記載されているレジメンの
いずれかを使用して、進行中の抗レトロウイルス併用療法に、ＴＬＲ７調節化合物および
ＨＩＶ抗体を加えることができる。各方法の範囲内の追加の実施形態では、ＴＬＲ７調節
化合物は、初回の薬剤として投与することができ、続いて、抗レトロウイルス併用療法お
よびＨＩＶ抗体の薬剤をその後に投与する。各方法の範囲内の追加の実施形態では、ＴＬ
Ｒ７調節化合物およびＨＩＶ抗体は、これらに対して上に記載されているレジメンの１つ
において、それを必要とするヒトに投与することができ、抗レトロウイルス併用療法の薬
剤は、その後の時点で投与することができる。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
それぞれが、すぐ前に記載されているような、抗レトロウイルス併用療法、式ＩＩの化
合物、およびＨＩＶ抗体の投与を介して、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法を
含む１９のさらなる別個の実施形態であって、それぞれにおいて、式ＩＩの化合物が、式
ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ
（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ
）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式Ｉ
ＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２
）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式ＩＩＩ（ｆ）（２）の群より選択される１つの化合
物、または薬学的に許容されるその塩である、別個の実施形態もまた提供される。
すぐ前に記載されているような、抗レトロウイルス併用療法、式ＩＩの化合物、および
ＨＩＶ抗体の投与を介して、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する、１２４のさらなる
別個の方法であって、式ＩＩの化合物が、実施例１から１２４の化合物である、別個の方
法もまた提供される。実施例１から実施例１２４の化合物のそれぞれのうちの１つは、抗
レトロウイルス併用療法、式ＩＩの化合物、およびＨＩＶ抗体の投与を介して、ヒトにお
いて、ＨＩＶ感染症を治療する別個の方法の群のそれぞれにおいて利用され、実施例１の
化合物、または薬学的に許容されるその塩が、第１の方法で式ＩＩの化合物として使用さ
れ、実施例２の化合物、または薬学的に許容されるその塩が、第２の方法で式ＩＩの化合
物として使用される、などである。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス剤の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステップと
、
ｂ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ｄ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｅ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｆ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ｇ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｈ）実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要
とするヒトに投与するステップと、
ｉ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを特定されたレベルに低下させる
のに十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒ
トに投与するステップと、
ｂ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
それぞれが、すぐ前に記載されているような、ヒトの血液または血漿中で検出されたＨ
ＩＶレベルを特定されたレベルに低下させるのに十分な抗レトロウイルス併用療法レジメ
ン、式ＩＩの化合物、およびＨＩＶ抗体の投与を介して、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を
治療する方法を含む、２０のさらなる別個の実施形態であって、それぞれにおいて、式Ｉ
Ｉの化合物が、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ
（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式
ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（
１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ
（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式ＩＩＩ（ｆ）（
２）の群より選択される１つの化合物、または薬学的に許容されるその塩である、別個の
実施形態もまた提供される。
すぐ前に記載されているような、ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを
特定されたレベルに低下させるのに十分な抗レトロウイルス併用療法レジメン、式ＩＩの
化合物、およびＨＩＶ抗体の投与を介して、ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する、１
２４のさらなる別個の方法であって、式ＩＩの化合物が、実施例１から１２４の化合物で
ある、別個の方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを特定されたレベルに低下させる
のに十分な、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量を、それを必要とするヒ
トに投与するステップと、
ｂ）実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要
とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する方法であって、
ａ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｂ）実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
本明細書の方法において有用なＨＩＶ抗体として、以下が挙げられる：
ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位に結合するもの、例えば、ＶＲＣ０１、ＶＲＣ０２、ＶＲ
Ｃ０３、ＶＲＣ０４、ＶＲＯＣ０７、ｂ１２、ＨＪ１６、ＮＩＨ４５−４６、３ＢＮＣ６
０、ＢＮＣ６２、３ＢＮＣ１１７、１２Ａ１２、１２Ａ２１、１２Ａ３０、ＶＲＣ−ＰＧ
０４、ＶＲＣ−ＣＨ３０、ＶＲＣ−ＣＨ３１、ＶＲＣ−ＣＨ３２、ＶＲＣ−ＣＨ３３、Ｖ
ＲＣ−ＣＨ３４、ＶＲＣ−ＰＧ０４、ＶＲＣ−ＰＧ０４ｂ、８ＡＮＣ１３１、８ＡＮＣ３
７、８ＡＮＣ１３４、ＣＨ１０３、ＣＨ１０４、ＣＨ１０５、ＣＨ１０６、３ＢＮＣ１１
７、３ＢＮＣ６０、ＮＩＨ４５、ＮＩＨ４６、１２Ａ１２、１２Ａ２１、８ＡＮＣ１３１
、８ＡＮＣ１３４、１ＮＣ９、１Ｂ２５３０、７Ｂ２、およびＡ３２などを含む、ＣＤ４
結合部位に指向される抗体、
Ｇｐ−１２０可変領域１および可変領域２（Ｖ１／Ｖ２）に指向される抗体、例えば、Ｐ
Ｇ９、ＰＧ１６、ＣＨ０１−０４、ＰＧＴ１４１、ＰＧＴ１４２、ＰＧＴ１４３、ＰＧＴ
１４４、ＰＧＴ１４５、およびＣＡＰ２５６−ＶＲＣ２６など、
グリカンＶ３に指向される抗体、例えば、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ１２２、ＰＧＴ１２３、
ＰＧＴ１２４、ＰＧＴ１２５、ＰＧＴ１２６、ＰＧＴ１２７、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１３
０、ＰＧＴ１３１、ＰＧＴ−１３２、ＰＧＴ１３５、ＰＧＴ１３６、およびＰＧＴ１３７
を含むＰＧＴ１２１シリーズの抗体、ならびに２Ｇ１２など、
膜近位外部領域（ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｐｒｏｘｉｍａｌ ｅｘｔｅｒｎａｌ ｒｅｇｉｏ
ｎ）（ＭＰＥＲ）に指向される抗体、例えば、２Ｆ５、Ｚ１３、４Ｅ１０、１０Ｅ８、Ｐ
ＧＴ１５０シリーズの抗体、Ｍ６６．６、ＣＡＰ２０６−ＣＨ１２、および１０Ｅ８１な
ど。
ＰＧおよびＰＧＴ抗体は、ＷＯ２０１０／１０７９３９およびＷＯ２０１２／０３０９
０４に記載されている。
本明細書の方法と共に使用するための追加の抗体として、ＰＧＴ−１３８、ＰＧＴ−１
３９、ＰＧＴ−１３３、ＰＧＴ−１３４、ＰＧＴ−１３５、ＰＧＴ−１３６、ＰＧＴ−１
３７、ＰＧＴ−１４１、ＰＧＴ−１４２、ＰＧＴ−１４３、ＰＧＴ−１４４、ＰＧＴ−１
４５、ＰＧＴ−１５１、ＰＧＴ−１５２、ＰＧＴ−１５３、ＰＧＴ−１５４、ＰＧＴ−１
５５、ＰＧＴ−１５６、ＰＧＴ−１５７、およびＰＧＴ−１５８が挙げられる。
本明細書の方法と共に使用するための追加の抗体は二重特異性抗体を含む。このような
二重特異性抗体は、ＨＩＶウイルスの一部分、例えば、ｇｐ１２０またはｇｐ４１を認識
する少なくとも１つの可変領域を有する。特定の実施形態では、二重特異性抗体は、メモ
リー細胞表面、例えば、ＣＤ３またはＣＤ４などを認識する第２の可変領域を含む。例示
的な二重特異性抗体として、これらに限定されないが、ＨＩＶ感染細胞の再指向された（
ｒｅｄｉｒｅｃｔｅｄ）ＣＤ８ Ｔ細胞依存性溶解を誘発させるもの、例えば、ＷＯ２０
１３１６３４２７ Ａ１に記載されているような、ＨＩＶ ｇｐ１２０／４１エンベロー
プ（ａｒｍ Ａ）およびＣＤ３受容体（ａｒｍ Ｂ）を認識するものなどが挙げられる。
さらに、二重特異性抗体は、追加のプラットフォーム、例えば、ＢｉＴＥ（Ａｍｇｅｎ）
、ＤＡＲＴ（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）、Ｄｕｏｂｏｄｙ（ＧｅｎＭａｂ）ならびに他の
プラットフォーム（Ｘｅｎｃｏｒ、Ｓａｎｏｆｉなど）を含むことができる。二重特異性
抗体の追加の例として、ＨＩＶ感染細胞の再指向されたＮＫ細胞媒介性溶解を誘発させる
もの、例えば、Ａｆｆｉｍｅｄプラットフォームに基づきＨＩＶ ｇｐ１２０／４１エン
ベロープ（ａｒｍ Ａ）およびＮＫＧ２Ｄ受容体（ａｒｍ Ｂ）を認識するものなどを挙
げることができる。
本明細書の方法と共に使用するための追加の抗体として、二重特異性抗体、例えば、Ｈ
ＩＶ感染細胞の再指向されたＣＤ８ Ｔ細胞依存性溶解を誘発させるもの、例えば、ＷＯ
２０１３１６３４２７ Ａ１に記載されているような、ＨＩＶ ｇｐ１２０／４１エンベ
ロープ（ａｒｍ Ａ）およびＣＤ３受容体（ａｒｍ Ｂ）を認識するものなどが挙げられ
る。さらに、二重特異性抗体は、追加のプラットフォーム、例えば、ＢｉＴＥ（Ａｍｇｅ
ｎ）、ＤＡＲＴ（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）、Ｄｕｏｂｏｄｙ（ＧｅｎＭａｂ）ならびに
他のプラットフォーム（Ｘｅｎｃｏｒ、Ｓａｎｏｆｉなど）を含むことができる。二重特
異性抗体の追加の例として、ＨＩＶ感染細胞の再指向されたＮＫ細胞媒介性溶解を誘発さ
せるもの、例えば、Ａｆｆｉｍｅｄプラットフォームに基づきＨＩＶ ｇｐ１２０／４１
エンベロープ（ａｒｍ Ａ）およびＮＫＧ２Ｄ受容体（ａｒｍ Ｂ）を認識するものなど
を挙げることができる。
免疫調節性抗体および小分子薬剤
使用するための特定の抗体は免疫調節性モノクローナル抗体も含む：
阻害性抗ＰＤ−１ ｍＡｂ、例えば、ニボルマブ（Ｎｉｖｏｌｉｍｕｍａｂ）（ＢＭＳ−
９３６５５８またはＭＤＸ１１０６）、ＭＫ−３４７７５など
阻害性抗ＰＤ−Ｌ１ ｍＡｂ ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４
７３６、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、およびＭＤＸ１１０５−０１；阻害性抗ＣＴＬＡ−４
ｍＡｂ、例えば、イピリムマブ、およびトレメリムマブ（Ｔｒｅｍｉｌｉｍｕｍａｂ）
など；
阻害性抗Ｔｉｍ３ ｍＡｂ、例えば、Ｔｅｓａｒｏ，Ｉｎｃ．製のものなど；阻害性抗Ｌ
ＡＧ−３ ｍＡｂ、例えば、ＢＭＳ−９８６０１６、ＩＭＰ３２１など；阻害性抗ＫＩＲ
ｍＡｂ、例えば、リリルマブ（Ｌｉｒｉｌｕｍａｂ）（ＩＰＨ２１０２／ＢＭＳ−９８
６０１５）など；
刺激性抗ＣＤ２７ ｍＡｂ、例えば、ＣＤＸ−１１２７など；刺激性抗ＣＤ４０ ｍＡｂ
、例えば、ＣＰ−８７０，８９３、およびＢＭＳ−９８６０９０など；刺激性抗ＣＤ４７
ｍＡｂ、例えば、Ｔｓｅｎｇら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ
．、２０１３年７月２日；１１０巻（２７号）：１１１０３〜１１１０８頁に見られるも
のなど；刺激性抗ＣＤ１３４（ＯＸ４０）ｍＡｂ、例えば、ＭＥＤＩ−６４６９またはＷ
Ｏ−２００９０７９３３５、およびＷＯ−２００６１２１８１０に見られるものなど；
刺激性抗ＣＤ１３７ ｍＡｂ、例えば、ＢＭＳ−６６３５１３など；ＰＦ−０５０８２５
６６；免疫調節性受容体に対する追加の抗体、例えば、ＴＩＧＩＴ、ＢＴＬＡならびにＣ
ｈｅｎおよびＦｌｉｅｓ、Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１３巻、２２７〜４
２頁（２０１３年）に列挙されているような、その他のものなど；ならびにＨＩＶ感染症
を予防するまたは阻害する、融合タンパク質をコードしている核酸であり、これらは、単
独で、またはＶＥＥ、ＳＦＶ、ＡＡＶ、ｓｃＡＡＶ、もしくはＨＰＶベクターなどのベク
ターを介して投与され、Ｕ．Ｓ．２０１１／０３０５６７０Ａ１（Ｆａｒｚａｎ）に記載
のもの、例えば、ｅＣＤ４−Ｉｇ、ｅＣＤ４−Ｉｇ．Ａ、ｅＣＤ４−Ｉｇ．Ｂ、ＣＤ４−
Ｉｇ、Ｅ１−Ｉｇ、Ｅ２−Ｉｇ、Ｅ３−Ｉｇ、ｅ３−ＣＤ４−Ｉｇ、ｅ４−ＣＤ４−Ｉｇ
、およびＣＣＲ５ｍｉｍ−Ｉｇなどを含む（ＡＡＶ発現したｅＣＤ４−ＩｇおよびｓｃＡ
ＡＶ発現したｅＣＤ４−Ｉｇを含む）。
一実施形態では、使用するための特定の抗体は免疫調節性モノクローナル抗体を含む：
阻害性抗ＰＤ−１ ｍＡｂ、例えば、ニボルマブ（ＢＭＳ−９３６５５８またはＭＤＸ１
１０６）、ＭＫ−３４７７５など
阻害性抗ＰＤ−Ｌ１ ｍＡｂ ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４
７３６、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、およびＭＤＸ１１０５−０１；
阻害性抗ＣＴＬＡ−４ ｍＡｂ、例えば、イピリムマブ、およびトレメリムマブなど；
阻害性抗Ｔｉｍ３ ｍＡｂ、例えば、Ｔｅｓａｒｏ，Ｉｎｃ．製のものなど；
阻害性抗ＬＡＧ−３ ｍＡｂ、例えば、ＢＭＳ−９８６０１６、ＩＭＰ３２１など；
阻害性抗ＫＩＲ ｍＡｂ、例えば、リリルマブ（ＩＰＨ２１０２／ＢＭＳ−９８６０１５
）など；
刺激性抗ＣＤ２７ ｍＡｂ、例えば、ＣＤＸ−１１２７など；
刺激性抗ＣＤ４０ ｍＡｂ、例えば、ＣＰ−８７０，８９３、およびＢＭＳ−９８６０９
０など；
刺激性抗ＣＤ４７ ｍＡｂ、例えば、Ｔｓｅｎｇら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓ
ｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．、２０１３年７月２日；１１０巻（２７号）：１１１０３〜１１１０
８頁に見られるものなど；
刺激性抗ＣＤ１３４（ＯＸ４０）ｍＡｂ、例えば、ＭＥＤＩ−６４６９またはＷＯ−２０
０９０７９３３５、およびＷＯ−２００６１２１８１０に見られるものなど；
刺激性抗ＣＤ１３７ ｍＡｂ、例えば、ＢＭＳ−６６３５１３；ＰＦ−０５０８２５６６
など；
免疫調節性受容体に対する追加の抗体、例えば、ＴＩＧＩＴ、ＢＴＬＡならびにＣｈｅｎ
およびＦｌｉｅｓ、Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１３巻、２２７〜４２頁（
２０１３年）に列挙されているような、その他ものなど。
ＴＬＲ７アゴニストと併用して使用する小分子免疫調節剤は、インドールオキシゲナー
ゼ阻害剤（ＩＤＯ、ＩＤＯ１、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ、インドー
ルアミンジオキシゲナーゼ−１、またはインドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲ
ナーゼの阻害剤としても公知）、例えば、ＩＮＣＢ０２４３６０、１−メチル−Ｄ−トリ
プトファンなど、ＮＬＧ９１９ ＰＩ３Ｋδ阻害剤、例えば、イデラリシブ、ＧＳ−９８
２０、およびＧＳ−９９０１など、ならびに他のＴＬＲ８アゴニスト、例えば、ＶＴＸ−
１４６３またはＶＴＸ−２３３７などを含む。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｂ）ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｃ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量をヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｃ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｄ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法が提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｅ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｆ）式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要と
するヒトに投与するステップと、
ｇ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｃ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｄ）実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必要
とするヒトに投与するステップと、
ｅ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｃ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｄ）実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを必
要とするヒトに投与するステップと、
ｅ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｃ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｄ）実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｅ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｅ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｆ）実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｇ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する方法であって、
ｈ）抗レトロウイルス併用療法の薬学的有効量を、それを必要とするヒトに投与するステ
ップと、
ｉ）実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、それを
必要とするヒトに投与するステップと、
ｊ）ＨＩＶ抗体の薬学的有効量を、ヒトに投与するステップと
を含む方法もまた提供される。
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除することは、感染細胞の潜伏リザーバーのものを含む
、すべての活性なＨＩＶウイルスおよびＨＩＶ感染細胞をヒトから排除することを含むと
理解されている。
以下のための、本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物、または薬学的
に許容されるその塩の薬学的有効量の使用を含む、別個の実施形態もまた提供される：
ａ）ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療することにおける使用；
ｂ）ウイルス学的に抑制されたヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療することにおける使用
；
ｃ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させることにおける使用；
ｄ）ヒトにおける活性なＨＩＶ遺伝子発現が抗レトロウイルス療法の投与により抑制され
ている、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させることにおける使
用；
ｅ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ遺伝子発現を誘発
させることにおける使用；
ｆ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するこ
とにおける使用；
ｇ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させ
ることにおける使用；
ｈ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症を誘発させることにおける使用；
ｉ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させることにおける使用
；
ｊ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加さ
せることにおける使用；
ｋ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化することにおける使用；
ｌ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症を誘発させることにおける使用；
ｍ）ＨＩＶワクチンの効力を強化することにおける使用；および
ｎ）ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除することにおける使用。
本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるそ
の塩の薬学的有効量を以下のために使用することを含む別個の実施形態もまた提供される
：
ａ）ヒトにおけるＨＩＶ感染症の治療；
ｂ）ウイルス学的に抑制されたヒトにおけるＨＩＶ感染症の治療；
ｃ）ＨＩＶに感染したヒトにおけるＨＩＶ遺伝子発現の誘発；
ｄ）ヒトにおける活性なＨＩＶ遺伝子発現が抗レトロウイルス療法の投与により抑制され
ている、ＨＩＶに感染したヒトにおけるＨＩＶ遺伝子発現の誘発；
ｅ）ＨＩＶに感染したヒトにおける、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ遺伝子発現の誘発
；
ｆ）ＨＩＶに感染したヒトにおける、ＨＩＶ感染細胞内でのＨＩＶ遺伝子発現の強化；
ｇ）ＨＩＶに感染したヒトにおける、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントの低下；
ｈ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症の誘発；
ｉ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させるため；
ｊ）ＨＩＶに感染したヒトにおける、免疫細胞活性の強化およびＨＩＶ遺伝子発現の増加
；
ｋ）ＨＩＶに感染したヒトにおける、抗ウイルス剤の効力の強化；
ｌ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症を誘発させることにおける使用；
ｍ）ＨＩＶワクチンの効力の強化；ならびに
ｎ）ヒトにおけるＨＩＶ感染症の排除。
医薬組成物
上記で考察された方法で使用することができる医薬組成物が本明細書に提供されている
。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量の抗レトロウイルス併用療法；
ｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
上記で考察された方法で使用することができる医薬組成物が本明細書に提供されている
。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量の抗レトロウイルス併用療法；
ｂ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
それぞれが、すぐ前に定義されているような医薬組成物を含み、式ＩＩの化合物が、式
ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ
（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２
）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（
ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式
ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、もしくは式ＩＩＩ（ｆ）（２）の化合物、
または薬学的に許容されるその塩である、２０のさらなる別個の実施形態もまた提供され
る。
すぐ前に定義されているような、式ＩＩの化合物が実施例１から１２４の化合物である
、さらなる別個の医薬組成物もまた提供される。
一例として、以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量の抗レトロウイルス併用療法；
ｂ）薬学的有効量の実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
別の例として、以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量の抗レトロウイルス併用療法；
ｂ）薬学的有効量の実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
さらなる例として、以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量の抗レトロウイルス併用療法；
ｂ）薬学的有効量の実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
また別の例として、以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量の抗レトロウイルス併用療法；
ｂ）薬学的有効量の実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
エルビテグラビル／コビシスタット／エムトリシタビン／ＴＤＦまたはＴＡＦ／ＴＬＲ
７調節因子の組み合わせ
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのもの、または薬学的に
許容されるその塩、ならびに実施例１１９、１２０、および１２１の化合物、または薬学
的に許容されるその塩を含めた、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量を、エルビテグラビ
ル、コビシスタット、エムトリシタビン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（
ＴＤＦ）またはテノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）の薬学的有効量と組み合わせること
ができる。例えば、別個の剤形として、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効用量を、治療レ
ジメンにおいて、１５０ｍｇのエルビテグラビル、１５０ｍｇのコビシスタット、２００
ｍｇのエムトリシタビン、および３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含
有するＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）錠剤（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．
）と組み合わせることができる。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｃ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｄ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｅ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｆ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ｇ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｈ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｉ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｊ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｋ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｌ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｃ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｄ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｅ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｆ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｇ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｈ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｉ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｊ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｋ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｌ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
用量および／または特定の用量の範囲の抗ウイルス剤とＴＬＲ７調節化合物との組み合
わせの一連の表および一覧が本明細書に提供されている。それぞれ示された組み合わせは
一実施形態であり、各実施形態が、組み合わせた抗ウイルス剤と、ＴＬＲ７調節化合物、
または薬学的に許容されるその塩との薬学的有効量を、単独で、または１つもしくは複数
の薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
用量および／または特定の用量の範囲のこのような個々の各組み合わせはまた、本明細
書中に記載の方法のそれぞれにおいて使用することができる抗ウイルス剤およびＴＬＲ７
調節化合物の薬学的有効量を提供する。本明細書中に記載の個々の方法のそれぞれにおい
て、それを必要とするヒトに投与される、本明細書中に記載の用量および／または特定の
用量の範囲のこのような個々の各組み合わせは、問題となっている方法のための別個の実
施形態を含む。例えば、１Ａ−ａと、ＨＩＶ感染症を治療するための、記載されている上
記の第１の方法との組み合わせの使用は、ヒトにおいて、以下を含む、ＨＩＶ感染症を治
療する方法を提供する：
ａ）１００ｍｇ〜２００ｍｇのエルビテグラビル、１００ｍｇ〜２００ｍｇのコビシスタ
ット、および２５０ｍｇ〜３５０ｍｇのＴＤＦを、それを必要とするヒトに投与すること
によって、ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを第１のレベルから第２の
レベルへと低下させるステップであって、第２のレベルが、第１のレベルにおけるヒトの
血液または血漿中のＨＩＶ濃度よりも低い、ヒトの血液または血漿中のＨＩＶ濃度を含む
ステップ、ならびに
ｂ）０．１ｍｇ〜１５．０ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩をヒ
トに投与するステップ。
これらの別個の方法のそれぞれに対して、各薬剤を投与する順序を対象とするさらなる
実施形態が存在する。
各方法の範囲内の一実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物（ＴＬＲ７調節剤）および抗ウ
イルス剤（複数可）は、一緒に、例えば、それぞれ同じ日に投与されるなどして、ヒトに
投与することができる。各薬剤の薬学的有効量は、特定されたレジメンで、例えば、毎日
１回、毎日２回、毎週１回、２週に１回、３週に１回、１カ月に１回、２カ月に１回など
、投与することができる。各方法の範囲内の別の実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物およ
び抗ウイルス剤（複数可）の初回用量は、一緒に、ヒトに投与することができ、その後は
ずらした時点で投与される。例えば、各薬剤の初回用量に続いて、ＴＬＲ７化合物は、毎
日または２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１
５日間隔でヒトに投与することができ、ＨＩＶ抗体は、個々の抗ウイルス剤のそれぞれを
投与できるように、週１回、１カ月に２回、毎月投与することができる。
各方法の範囲内の別の実施形態では、ＴＬＲ７調節化合物を初回の投与で投与すること
ができ、抗ウイルス剤（複数可）は、その後の投与、例えば、ＴＬＲ７調節化合物の投与
に続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、また
は１５日などにヒトに投与される。各方法の範囲内の別の実施形態では、抗ウイルス剤を
初回の投与で投与することができ、ＴＬＲ７調節化合物は、例えば、ＴＬＲ７調節化合物
の投与に続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４
、または１５日などにヒトに投与される。各方法の範囲内の別の実施形態では、ＴＬＲ７
調節化合物の投与を既存の抗ウイルス剤レジメンに加えることができる。
ＴＬＲ７調節剤は、抗ウイルス剤と共に、または、毎日の抗ウイルス剤投与と一緒に、
毎日ヒトに投与することができ、ＴＬＲ７調節剤のその後の投与は、１、２、３、４、５
、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５日毎など、ずらしたレジ
メンに従ってもよい。加えて、抗ウイルス剤（複数可）の、ＨＩＶに感染したヒトへの投
与は、ＴＬＲ７調節剤の投与に続いてレジメンに加えてもよい。例えば、ＴＬＲ７調節剤
（化合物）は、単回用量、毎日１回もしくは毎日２回の一連の用量、または期間を通して
投与をずらした一連の用量で投与し、これに続いて、抗ウイルス剤（複数可）のレジメン
をヒトに投与してもよい。
医薬組成物表１Ａ、２Ａ、３Ａ、４Ａ、５Ａ、１Ｂ、２Ｂ、３Ｂ、４Ｂ、および５Ｂ
各組成物が、薬学的に許容される担体または賦形剤ならびにエルビテグラビル、コビシ
スタット、エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）またはテ
ノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）、および本明細書中に記載されているようなＴＬＲ７
調節化合物（式ＩＩの化合物、ならびに実施例４、４９、１１９、および１２０の化合物
、または薬学的に許容されるその塩（以下の表においてはまとめて「ＴＬＲ７調節化合物
」を含む）の量を、以下の各組成物に対して列挙された量で含む、別個の例示的医薬組成
物および組み合わせが以下に提供される。本明細書の医薬組成物表のそれぞれの中の医薬
組成物は、組成物中の各薬剤に対して示された薬学的有効量および薬学的に許容される担
体または賦形剤を含む。本明細書の医薬組成物表のそれぞれの中の医薬的組み合わせは、
本明細書中に記載の治療方法で一緒に利用することができる各組成物において列挙された
薬剤のそれぞれの薬学的有効量の組み合わせを含み、各組成物の列挙された医薬剤は、錠
剤もしくは経口用液剤などの単一の医薬組成物として、それを必要とするヒトに投与され
るか、または薬剤は別々にもしくは可能な組み合わせのいずれかで投与されてもよい。例
えば、式ＩＩの化合物ならびに実施例４、４９、１１９、および１２０の化合物、または
薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量は、第１の錠剤に入れて、組み合わせの残りの
薬剤を含有する第２の錠剤、例えば、ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）錠剤などの投与と一
緒に、それを必要とするヒトに投与することができる。
表１Ａ、２Ａ、３Ａ、４Ａ、および５Ａ
以下の表は、表１Ａ、２Ａ、３Ａ、４Ａ、および５Ａとして機能し、本明細書の使用、
方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み合わせを提
供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、最後の列に含まれているＴＬＲ７調
節化合物が異なるだけである。表１Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物は式ＩＩの化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩である。表２Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物は実施例４の
化合物、または薬学的に許容されるその塩である。表３Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物は
実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。表４Ａとして、ＴＬＲ７
調節化合物は実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩（まとめて「ＴＬ
Ｒ７ ＭＣ」）である。最後に、表５Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物は実施例１２０の化
合物、または薬学的に許容されるその塩である。例えば、例１Ａ−ａは、エルビテグラビ
ル１００ｍｇ〜２００ｍｇと、コビシスタット１００ｍｇ〜２００ｍｇと、エムトリシタ
ビン１５０ｍｇ〜２５０ｍｇと、ＴＤＦ ２５０ｍｇ〜３５０ｍｇと、ＴＬＲ７調節化合
物として、０．１ｍｇ〜１５．０ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその
塩との組み合わせを含む。実施例２Ａ−ａは、これが、「ＴＬＲ７ ＭＣ」として、０．
１ｍｇ〜１５．０ｍｇの実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩をさらに含
むことを除いて、同じ量の、実施例１Ａ−ａの最初の４つの薬剤を含む。表の各行の中の
５つの組成物例はこのパターンに従う。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
表１Ｂ、２Ｂ、３Ｂ、４Ｂ、および５Ｂ
上記表１Ａから５Ａのパターンに従い、表１Ｂ、２Ｂ、３Ｂ、４Ｂ、および５Ｂは、表
１Ａ、２Ａ、３Ａ、４Ａ、および５Ａとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、
および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み合わせを提供する、以下の表
の中で組み合わせられる。各組成物が、薬学的に許容される担体または賦形剤、ならびに
エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド（Ｔ
ＡＦ）、およびＴＬＲ７調節化合物の量を含む、別個の例示的医薬組成物および組み合わ
せが提供される。
表１Ｂとして、ＴＬＲ７調節化合物は式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその
塩である。表２Ｂとして、ＴＬＲ７調節化合物は実施例４の化合物、または薬学的に許容
されるその塩である。表３Ｂとして、ＴＬＲ７調節化合物は実施例４９の化合物、または
薬学的に許容されるその塩である。表４Ｂとして、ＴＬＲ７調節化合物は実施例１１９の
化合物、または薬学的に許容されるその塩である。最後に、表５Ｂとして、ＴＬＲ７調節
化合物は実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。例えば、実施
例１Ｂ−ａは、エルビテグラビル１００ｍｇ〜２００ｍｇと、コビシスタット１００ｍｇ
〜２００ｍｇと、エムトリシタビン１５０ｍｇ〜２５０ｍｇと、ＴＡＦ ５ｍｇ〜２０ｍ
ｇと、ＴＬＲ７調節化合物として、０．１ｍｇ〜１５．０ｍｇの式ＩＩの化合物、または
薬学的に許容されるその塩との組み合わせを含む。実施例２Ｂ−ａは、これが、０．１ｍ
ｇ〜１５．０ｍｇの実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩をさらに含むこ
とを除いて、同じ量の、実施例１Ｂ−ａの最初の４つの薬剤を含む。以下の表の各行の中
の５つの組成物例はこのパターンに従う。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ａ．薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｂ．薬学的有効量のＴＤＦ；
ｃ．薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ．薬学的有効量のコビシスタット；
ｅ．薬学的有効量のエムトリシタビン；および
ｆ．薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）一日用量の医薬組成物の投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
医薬キットであって、
３）以下を含む、一連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ｇ．薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｈ．薬学的有効量のＴＡＦ；
ｉ．薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｊ．薬学的有効量のコビシスタット；
ｋ．薬学的有効量のエムトリシタビン；および
ｌ．薬学的に許容される担体または賦形剤；
４）一日用量の医薬組成物の投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット
ｃ）薬学的有効量のＴＤＦ；
ｄ）薬学的有効量のエムトリシタビン；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容
される担体または賦形剤とを含む、一連の用量の第２の医薬組成物と、
３）第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１および第２の医薬組成物が両方とも毎日１回投与される、医薬キットがさら
に提供される。
別の実施形態は、第１および第２の医薬組成物が両方とも毎日２回投与される、すぐ上
のキットを含む。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ｆ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｇ）薬学的有効量のコビシスタット
ｈ）薬学的有効量のＴＡＦ；
ｉ）薬学的有効量のエムトリシタビン；および
ｊ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許
容される担体または賦形剤を含む、一連の用量の第２の医薬組成物と、
３）第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１および第２の医薬組成物が両方とも毎日１回投与される、医薬キットがさら
に提供される。
上記キットのそれぞれの範囲内の別の実施形態は、第１および第２の医薬組成物が両方
とも毎日２回投与されるキットを含む。
上記キットのそれぞれの範囲内の別の実施形態は、第１の医薬組成物が毎日２回投与さ
れ、第２の医薬組成物が毎日よりも少ない頻度で投与されるキットを含む。さらなる実施
形態は、第１の医薬組成物が毎日投与され、第２の医薬組成物が２日毎、または３日、４
日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日
、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日
、２６日、２７日、２８日、２９日、もしくは３０日毎にそれぞれ投与されるものを含む
。
エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシルフ
マル酸塩、および式ＩＩの化合物の薬学的有効量を含む、上記医薬キットの第１の実施形
態の範囲内で、第１の医薬組成物が、１５０ｍｇのエルビテグラビル、１５０ｍｇのコビ
シスタット、２００ｍｇのエムトリシタビン、および３００ｍｇのテノホビルジソプロキ
シルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成物が、０．１〜２５ｍｇの式ＩＩの化合物、また
は薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキットを含むさらなる実施形
態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が、１５０ｍｇのエルビテグ
ラビル、１５０ｍｇのコビシスタット、２００ｍｇのエムトリシタビン、および３００ｍ
ｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成物が、０．１〜１５ｍ
ｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキ
ットを含むさらなる実施形態が存在する。
エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、ＴＡＦ、および式ＩＩの化合
物の薬学的有効量を含む、上記医薬キットの第２の実施形態の範囲内で、第１の医薬組成
物が、１５０ｍｇのエルビテグラビル、１５０ｍｇのコビシスタット、２００ｍｇのエム
トリシタビン、および１０ｍｇのＴＡＦを含み、第２の医薬組成物が、０．１〜２５ｍｇ
の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキッ
トを含むさらなる実施形態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が、１５０ｍｇのエルビテグ
ラビル、１５０ｍｇのコビシスタット、２００ｍｇのエムトリシタビン、および１０ｍｇ
のＴＡＦを含み、第２の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学
的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキットを含むさらなる実施形態が存
在する。
キットが第１および第２の医薬組成物を含む、上記実施形態のそれぞれの範囲内で、す
べての他の構成成分または要素は上に記載されている通りであり、
ａ）第１の追加の実施形態では、第２の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例４の化
合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
ｂ）第２の追加の実施形態では、第２の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例４９の
化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
ｃ）第３の追加の実施形態では、第２の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例１１９
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
ｄ）第４の追加の実施形態では、第２の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例１２０
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む
４つの追加の実施形態が存在する。
エムトリシタビン／ＴＤＦ／ＴＬＲ７およびエムトリシタビン／ＴＡＦ／ＴＬＲ７調節
因子の組み合わせ
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、
または薬学的に許容されるその塩、ならびに実施例１１９、１２０、および１２１の化合
物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、エムトリシタビンおよびテノホ
ビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）の薬学的有効量と組み合わせることができる。
例えば、別個の剤形として、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効用量を、治療レジメンにお
いて、Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能であり、２００ｍｇのエ
ムトリシタビンおよび３００ｍｇのＴＤＦを含有するＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）錠剤と
組み合わせることができる。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のＴＡＦ；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
医薬組成物表６Ａ、７Ａ、８Ａ、９Ａ、１０Ａ、６Ｂ、７Ｂ、８Ｂ、９Ｂ、および１０
Ｂ
各組成物が、薬学的に許容される担体または賦形剤ならびにエムトリシタビン、ＴＤＦ
またはＴＡＦ、およびＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩（以下の表
の中でまとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」）の量を、以下に列挙された各組成物に対する量で含
む、本明細書の使用、方法、およびレジメンにおいて有用な別個の医薬組成物および組み
合わせが提供される。
以下の表は、表６Ａ、７Ａ、８Ａ、９Ａ、および１０Ａとして機能し、本明細書の使用
、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み合わせを
提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、最後の列に含まれているＴＬＲ７
調節化合物が異なるだけである。表６Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物は式ＩＩの化合物、
または薬学的に許容されるその塩である。表７Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物は実施例４
の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。表８Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物
は実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。表９Ａとして、ＴＬＲ
７調節化合物は実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。最後に
、表１０Ａとして、ＴＬＲ７調節化合物は実施例１２０の化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩である。例えば、実施例６Ａ−ａは、エムトリシタビン１５０ｍｇ〜２５０ｍ
ｇと、ＴＤＦ ２５０ｍｇ〜３５０ｍｇと、ＴＬＲ７調節化合物として、０．１ｍｇ〜１
５．０ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩との組み合わせを含む。
実施例７Ａ−ａは、これが０．１ｍｇ〜１５．０ｍｇの実施例４の化合物、または薬学的
に許容されるその塩をさらに含むことを除いて、同じ量の、実施例６Ａ−ａの最初の２つ
の薬剤（エムトリシタビンおよびＴＤＦ）を含む。表の各行の中の５つの組成物例はこの
パターンに従う。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
表６Ｂ、７Ｂ、８Ｂ、９Ｂ、および１０Ｂ
以下の表は、表６Ｂ、７Ｂ、８Ｂ、９Ｂ、および１０Ｂとして機能し、本明細書の使用
、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み合わせを
提供する。薬剤の列挙された組み合わせのそれぞれは、最後の列に含まれているＴＬＲ７
調節化合物が異なるだけである。表６Ｂにおいて、ＴＬＲ７調節化合物は式ＩＩの化合物
、または薬学的に許容されるその塩である。表７Ｂにおいて、これは実施例４の化合物、
または薬学的に許容されるその塩である。表８Ａにおいて、これは実施例４９の化合物、
または薬学的に許容されるその塩である。表９Ａにおいて、ＴＬＲ７調節化合物は実施例
１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。最後に、表１０Ａにおいて、
これは実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。例えば、実施例
６Ｂ−ａは、エムトリシタビン１５０ｍｇ〜２５０ｍｇと、ＴＡＦ １５ｍｇ〜３５ｍｇ
と、ＴＬＲ７調節化合物として、０．１ｍｇ〜１５．０ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬
学的に許容されるその塩との組み合わせを含む。実施例７Ｂ−ａは、これが０．１ｍｇ〜
１５．０ｍｇの実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩をさらに含むことを
除いて、同じ量の、実施例６Ｂ−ａの最初の２つの薬剤を含む。表の各行の中の５つの組
成物例はこのパターンに従う。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
エムトリシタビン／ＴＤＦ／ＴＬＲ７調節因子／ラルテグラビルの組み合わせ
それぞれが、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のインテグラーゼストランド転移阻害剤；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物が提供される。
それぞれが、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のインテグラーゼストランド転移阻害剤；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物が提供される。
それぞれが、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のインテグラーゼストランド転移阻害剤；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物が提供される。
それぞれが、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｃ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のインテグラーゼストランド転移阻害剤；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物が提供される。
それぞれが、
薬学的有効量のエムトリシタビン；
ａ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｃ）薬学的有効量のラルテグラビル；および
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物もまた存在する。
それぞれが、
薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｅ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｆ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｇ）薬学的有効量のラルテグラビル；および
ｈ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物もまた存在する。
それぞれが、
薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のラルテグラビル；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物もまた存在する。
それぞれが、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｃ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のラルテグラビル；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤
を含む医薬的組み合わせおよび組成物もまた存在する。
医薬組成物表１１Ａから１５Ｂ
上記表のパターンに従い、薬学的に許容される担体または賦形剤ならびにエムトリシタ
ビン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）またはテノホビルアラフェナミド
（ＴＡＦ）、ＴＬＲ７調節化合物（ＴＬＲ７ ＭＣ）、または薬学的に許容されるその塩
（以下の表でまとめて「式ＩＩ」）、およびラルテグラビルの量を、以下の各組成物に対
して列挙された量で含む、別個の医薬組成物および組み合わせが提供される。
以下の表は、表１１Ａ、１２Ａ、１３Ａ、１４Ａ、および１５Ａとして機能し、本明細
書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み
合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、エムトリシタビン、ＴＤ
Ｆ、およびラルテグラビルの量を含み、含まれているＴＬＲ７調節化合物が異なるだけで
ある。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩は、ａ
）表１１Ａの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表１２Ａの中に実施例４の化合物、ｃ）表１３Ａ
の中に実施例４９の化合物、ｄ）表１４Ａの中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表１
５Ａの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
表１１Ｂ、１２Ｂ、１３Ｂ、１４Ｂ、および１５Ｂ
以下の表は、表１１Ｂ、１２Ｂ、１３Ｂ、１４Ｂ、および１５Ｂとして機能し、本明細
書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み
合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、エムトリシタビン、ＴＡ
Ｆ、およびラルテグラビルの量を含み、含まれているＴＬＲ７調節化合物（ＴＬＲ７ Ｍ
Ｃ）が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容
されるその塩は、ａ）表１１Ｂの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表１２Ｂの中に実施例４の化
合物、ｃ）表１３Ｂの中に実施例４９の化合物、ｄ）表１４Ｂの中に実施例１１９の化合
物、およびｅ）表１５Ｂの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ａ．薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ．薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ．薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ．薬学的有効量のラルテグラビル；および
ｅ．薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）医薬組成物の一日用量の投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
医薬組成物が、別個の医薬キットのそれぞれの中に、ラルテグラビルを構成成分または
要素として有する、上に記載されている医薬組成物の１つを含む、すぐ前に記載されてい
るような別個の医薬キットもまた提供される。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量のラルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、
一連の用量の第２の医薬組成物と、
３）第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１および第２の医薬組成物が両方とも毎日１回投与される、医薬キットがさら
に提供される。
医薬キットであって、
１．以下を含む、一連の一日用量の第１の医薬組成物と、
ｂ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｃ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｄ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量のラルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、
一連の一日用量の第２の医薬組成物と、
３）一日用量の第１および第２の医薬組成物の投与についての説明と
を含み、第１および第２の医薬組成物が両方とも毎日２回投与される、医薬キットがさら
に提供される。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量のラルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、
一連の用量の第２の医薬組成物と、
３）第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１の医薬組成物が毎日１回投与され、第２の医薬組成物が毎日２回投与される
、医薬キットがさらに提供される。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量のラルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、
一連の用量の第２の医薬組成物と、
３）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、一連の用
量の第３の医薬組成物と、
第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明とを含み、第１の医薬組成物、
第２の医薬組成物、および第３の医薬組成物のそれぞれが毎日１回投与される、医薬キッ
トがさらに提供される。
すぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が１０ｍｇ〜５００ｍｇ
のラルテグラビルを含む、記載されているようなキットを含むさらなる実施形態が存在す
る。すぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が３００ｍｇ〜５００
ｍｇのラルテグラビルを含む、記載されているようなキットを含むさらなる実施形態が存
在する。すぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が３５０ｍｇ〜４
５０ｍｇのラルテグラビルを含む、記載されているようなキットを含む別の実施形態が存
在する。すぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が４００ｍｇのラ
ルテグラビルを含む、記載されているようなキットを含む別の実施形態が存在する。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量のラルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、
一連の用量の第２の医薬組成物と、
３）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、一連の用
量の第３の医薬組成物と、
４）第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１の医薬組成物および第３の医薬組成物がそれぞれ毎日１回投与され、第２の
医薬組成物が毎日２回投与される、医薬キットがさらに提供される。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が、２００ｍｇのエムトリシ
タビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成
物が、１０ｍｇ〜５００ｍｇのラルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が、０．１〜１
５ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているよう
なキットを含むさらなる実施形態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が、２００ｍｇのエムトリシ
タビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成
物が、１５ｍｇ〜３５ｍｇのラルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が、０．１〜１５
ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているような
キットを含むさらなる実施形態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が、２００ｍｇのエムトリシ
タビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成
物が、９０ｍｇ〜１１０ｍｇのラルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が、０．１〜１
５ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているよう
なキットを含むさらなる実施形態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が、２００ｍｇのエムトリシ
タビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成
物が、３７５ｍｇ〜４２５ｍｇのラルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が、０．１〜
１５ｍｇの式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているよ
うなキットを含むさらなる実施形態が存在する。
キットが第１、第２、および第３の医薬組成物を含む上記実施形態のそれぞれの範囲内
で、すべての他の構成成分または要素が上に記載されている通りであり、
１）第１の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例４の化
合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
２）第２の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例４９の
化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
３）第３の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例１１９
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
４）第４の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例１２０
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、
４つの追加の実施形態が存在する。
エムトリシタビン／ＴＤＦ／ＴＬＲ７調節因子／ドルテグラビルの組み合わせ
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのもの、または薬学的に
許容されるその塩、ならびに実施例１１９、１２０、および１２１の化合物、または薬学
的に許容されるその塩を含めた、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量を、エムトリシタビ
ン、ＴＤＦまたはＴＡＦ、およびドルテグラビルの薬学的有効量と組み合わせることがで
きる。例えば、別個の剤形として、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効用量を、治療レジメ
ンにおいて、Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓから入手可能なＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標
）錠剤（２００ｍｇのエムトリシタビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフ
マル酸塩）、およびＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅから入手可能なＴＩＶＩＣＡＹ（登
録商標）錠剤（５０ｍｇのドルテグラビル）と組み合わせることができる。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節因子（ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ）、または薬学的に許容さ
れるその塩；
ｄ）薬学的有効量のドルテグラビル；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節因子（ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ）、または薬学的に許容さ
れるその塩；
ｄ）薬学的有効量のドルテグラビル；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のドルテグラビル；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｆ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｇ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；
ｈ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｉ）薬学的有効量のドルテグラビル；および
ｊ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
医薬組成物表１６Ａ、１７Ａ、１８Ａ、１９Ａ、２０Ａ、１６Ｂ、１７Ｂ、１８Ｂ、１
９Ｂ、および２０Ｂ
各組成物が、薬学的に許容される担体または賦形剤ならびにエムトリシタビン、ＴＤＦ
またはＴＡＦ、ドルテグラビル、およびＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容される
その塩の量を、以下の各組成物に対して列挙された量で含む、別個の医薬組成物および組
み合わせが提供される。
上記表のパターンに従い、以下の表は、表１６Ａ、１７Ａ、１８Ａ、１９Ａ、および２
０Ａとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用す
ることができる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは
、エムトリシタビン、ＴＤＦ、およびドルテグラビルの量を含み、含まれているＴＬＲ７
調節化合物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的
に許容されるその塩は、ａ）表１６Ａの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表１７Ａの中に実施例
４の化合物、ｃ）表１８Ａの中に実施例４９の化合物、ｄ）表１９Ａの中に実施例１１９
の化合物、およびｅ）表２０Ａの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
表１６Ｂ、１７Ｂ、１８Ｂ、１９Ｂ、および２０Ｂ
上記表のパターンに従い、以下の表は、表１６Ｂ、１７Ｂ、１８Ｂ、１９Ｂ、および２
０Ｂとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用す
ることができる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは
、エムトリシタビン、ＴＡＦ、およびドルテグラビルの量を含み、含まれているＴＬＲ７
調節化合物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的
に許容されるその塩（まとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」）は、ａ）表１６Ｂの中に式ＩＩの化
合物、ｂ）表１７Ｂの中に実施例４の化合物、ｃ）表１８Ｂの中に実施例４９の化合物、
ｄ）表１９Ｂの中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表２０Ｂの中に実施例１２０の化
合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的有効量のドルテグラビル；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）一日用量の医薬組成物の投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
医薬キットであって、
３）以下を含む、一連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ｆ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｇ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｈ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｉ）薬学的有効量のドルテグラビル；および
ｊ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
４）一日用量の医薬組成物の投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
医薬組成物が、別個の医薬キットのそれぞれの中に、構成成分または要素としてドルテ
グラビルを有する、上に記載されている医薬組成物の１つを含む、すぐ前に記載されてい
るような別個の医薬キットもまた提供される。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
２）薬学的に許容される担体または賦形剤と、
３）薬学的有効量のドルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、
一連の用量の第２の医薬組成物と、
４）第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１および第２の医薬組成物が、両方とも毎日１回投与される、医薬キットがさ
らに提供される。
医薬キットであって、
以下を含む、一連の一日用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
薬学的有効量のドルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、一連
の一日用量の第２の医薬組成物と、
一日用量の第１および第２の医薬組成物の投与についての説明とを含み、第１および第２
の医薬組成物が両方とも毎日２回投与される、医薬キットがさらに提供される。
医薬キットであって、
以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
薬学的有効量のドルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、一連
の用量の第２の医薬組成物と、
第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１の医薬組成物が、毎日１回投与され、第２の医薬組成物が毎日２回投与され
る、医薬キットがさらに提供される。
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｂ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）薬学的有効量のドルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、
一連の用量の第２の医薬組成物と、
３）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、一連
の用量の第３の医薬組成物と、
４）第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１の医薬組成物、第２の医薬組成物、および第３の医薬組成物のそれぞれが、
毎日１回投与される、医薬キットがさらに提供される。
すぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が３０ｍｇ〜７０ｍｇの
ドルテグラビルを含む、記載されているようなキットを含むさらなる実施形態が存在する
。すぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が４０ｍｇ〜６０ｍｇの
ドルテグラビルを含む、記載されているようなキットを含むさらなる実施形態が存在する
。すぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が４５ｍｇ〜５５ｍｇの
ドルテグラビルを含む、記載されているようなキットを含む別の実施形態が存在する。す
ぐ上の医薬キットの実施形態の範囲内で、第２の医薬組成物が５０ｍｇのドルテグラビル
を含む、記載されているようなキットを含む別の実施形態が存在する。
医薬キットであって、
以下を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、
１）薬学的有効量のエムトリシタビン；
２）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
３）薬学的に許容される担体または賦形剤；
薬学的有効量のドルテグラビルおよび薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、一連
の用量の第２の医薬組成物と、
薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、一連の用
量の第３の医薬組成物と、
第１および第２の医薬組成物の用量の投与についての説明と
を含み、第１の医薬組成物および第３の医薬組成物がそれぞれ毎日１回投与され、第２の
医薬組成物が毎日２回投与される、医薬キットがさらに提供される。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が２００ｍｇのエムトリシタ
ビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成物
が３０ｍｇ〜７０ｍｇのドルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が０．１〜１５ｍｇの
ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキ
ットを含むさらなる実施形態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が２００ｍｇのエムトリシタ
ビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成物
が４０ｍｇ〜６０ｍｇのドルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が０．１〜１５ｍｇの
ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキ
ットを含むさらなる実施形態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が２００ｍｇのエムトリシタ
ビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成物
が４５ｍｇ〜５５ｍｇのドルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が０．１〜１５ｍｇの
ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキ
ットを含むさらなる実施形態が存在する。
上記医薬キットの実施形態の範囲内で、第１の医薬組成物が２００ｍｇのエムトリシタ
ビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含み、第２の医薬組成物
が５０ｍｇのドルテグラビルを含み、第３の医薬組成物が０．１〜１５ｍｇのＴＬＲ７調
節化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、記載されているようなキットを含む
さらなる実施形態が存在する。
ＴＬＲ７調節化合物を含有する、本明細書で提供されるキットの各記載は、ＴＬＲ７調
節化合物が、本明細書で開示されている各式および化合物例のものである、別個の個々の
キットを含むことが理解されている。
例えば、キットが第１、第２、および第３の医薬組成物を含む、上記実施形態のそれぞ
れの範囲内で、すべての他の構成成分または要素は上に記載されている通りであり、
ａ）第１の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例４の化
合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
ｂ）第２の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例４９の
化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
ｃ）第３の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例１１９
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
ｄ）第４の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例１２０
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、
ｅ）第５の追加の実施形態では、第３の医薬組成物が、０．１〜１５ｍｇの実施例１２１
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む
５つの追加の実施形態が存在する。
ＴＤＦおよびＴＬＲ７調節因子を含む組成物
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、
または薬学的に許容されるその塩、ならびに実施例１１９、１２０、および１２１の化合
物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、テノホビルジソプロキシルフマ
ル酸塩（ＴＤＦ）の薬学的有効量と組み合わせることができる。例えば、別個の剤形とし
て、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効用量を、治療レジメンにおいて、Ｇｉｌｅａｄ Ｓ
ｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＶｉｒｅａｄ（登録商標）ＴＤＦ錠剤を、１５
０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、および３００ｍｇ強度で、組み合わせることができる
。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ｄ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｅ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｆ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ｇ）薬学的有効量のＴＡＦ；
ｈ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｉ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ｊ）薬学的有効量のＴＡＦ；
ｋ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｌ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
特定の医薬組成物および組み合わせは、薬学的に許容される担体または賦形剤および個
々の量のＴＤＦまたはＴＡＦ、およびｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物または薬学
的に許容されるその塩（まとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」と呼ぶ）を含む。上記表のパターン
に従い、以下の表は、表２１Ａ、２２Ａ、２３Ａ、２４Ａ、および２５Ａとして機能し、
本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤
の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、ＴＤＦの量を含み
、含まれているＴＬＲ７調節化合物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調
節化合物、または薬学的に許容されるその塩は、ａ）表２１Ａの中に式ＩＩの化合物、ｂ
）表２２Ａの中に実施例４の化合物、ｃ）表２３Ａの中に実施例４９の化合物、ｄ）表２
４Ａの中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表２５Ａの中に実施例１２０の化合物を含
む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
表２１Ｂ、２２Ｂ、２３Ｂ、２４Ｂ、および２５Ｂ
上記表のパターンに従い、以下の表は、表２１Ｂ、２２Ｂ、２３Ｂ、２４Ｂ、および２
５Ｂとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用す
ることができる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは
ＴＡＦの量を含み、含まれているＴＬＲ７調節化合物が異なるだけである。別個の表にお
いて、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩は、ａ）表２１Ｂの中に式
ＩＩの化合物、ｂ）表２２Ｂの中に実施例４の化合物、ｃ）表２３Ｂの中に実施例４９の
化合物、ｄ）表２４Ｂの中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表２５Ｂの中に実施例１
２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
医薬キットであって、
１）以下を含む、一連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ａ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤；
２）一日用量の医薬組成物の投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
医薬キットであって、
ａ）毎日の投与のための薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含む、一
連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ｂ）毎日の投与よりも少ない投与のための、一連の用量の薬学的有効量のＴＬＲ７調節化
合物、または薬学的に許容されるその塩と、
ｃ）一日用量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の投与およびＴＬＲ７調節化合物の
上記用量の毎日の投与よりも少ない投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
医薬キットであって、
ｉ．以下を含む、一連の一日用量の単一の医薬組成物と、
ｂ．薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｃ．薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｄ．薬学的に許容される担体または賦形剤；
３）一日用量の医薬組成物の投与についての説明と
を含む医薬キットもまた提供される。
それぞれ個々の提供されたキットが、薬学的に許容される担体または賦形剤と、医薬組
成物表２１、医薬組成物表２２、医薬組成物表２３、医薬組成物表２４、および医薬組成
物表２５に見られる個々の組成物例番号のそれぞれに示された、テノホビルジソプロキシ
ルフマル酸塩および式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の
１つとを含む、すぐ前に記載されているような一連の個々の医薬キットが提供される。
医薬キットであって、薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩および薬学
的に許容される担体または賦形剤を含む、一連の用量の第１の医薬組成物と、薬学的有効
量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、一連の用量の第２の医薬
組成物と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、第１および第２の医薬組成物の用量
の投与についての説明とを含み、第１および第２の医薬組成物が両方とも毎日１回投与さ
れる、医薬キットがさらに提供される。医薬キットであって、一連の用量の第１の医薬組
成物と、第２の医薬組成物と、すぐ前に記載されている説明とを含み、第１および第２の
医薬組成物が両方とも毎日２回投与される、医薬キットがさらに提供される。医薬キット
であって、一連の用量の第１の医薬組成物と、第２の医薬組成物と、すぐ前に記載されて
いる説明とを含み、第１の医薬組成物が毎日１回投与され、第２の医薬組成物が毎日２回
投与される、医薬キットもまた提供される。
リルピビリン／エムトリシタビン／ＴＤＦ／ＴＬＲ７調節因子の組み合わせ
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、
または薬学的に許容されるその塩、ならびに実施例１１９、１２０、および１２１の化合
物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量は、エムトリシタビン、リルピビリ
ン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）の薬学的有効量と組み合わせ
ることができる。例えば、別個の剤形として、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効用量を、
治療レジメンにおいて、Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能であり
、２００ｍｇのエムトリシタビン、２５ｍｇのリルピビリン、および３００ｍｇのＴＤＦ
を含有するＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）錠剤と組み合わせることができる。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のリルピビリン、または薬学的に許容されるその塩；
ｂ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｃ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｄ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｆ）薬学的有効量のリルピビリンＨＣｌ；
ｇ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｈ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｉ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｊ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
それぞれが、１）薬学的有効量のリルピビリン；２）薬学的有効量のエムトリシタビン
；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；４）薬学的に許容される担
体または賦形剤；ならびに５）薬学的有効量の、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（
ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（
ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式
ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（
２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式
ＩＩＩ（ｆ）（２）の群の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩
を含む、いくつかの別個の医薬組成物もまた提供される。別個の医薬組成物のそれぞれは
、１つの式を含む、例えば、一実施形態は、１）薬学的有効量のリルピビリンまたは薬学
的に許容されるその塩；２）薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノ
ホビルジソプロキシルフマル酸塩；４）薬学的に許容される担体または賦形剤；および５
）薬学的有効量の式ＩＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、別の実施
形態は、１）薬学的有効量のリルピビリンまたは薬学的に許容されるその塩；２）薬学的
有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
４）薬学的に許容される担体または賦形剤；および５）薬学的有効量の式ＩＩＩ（ａ）の
化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、などである。
別個の組成物のそれぞれが、１）薬学的有効量のリルピビリンまたは薬学的に許容され
るその塩；２）薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプ
ロキシルフマル酸塩；４）薬学的に許容される担体または賦形剤；および５）薬学的有効
量の、実施例１から１２１の群より選択される化合物を含む、別の群の別個の医薬組成物
もまた提供される。別個の組成物の群の第１のものは、１）薬学的有効量のリルピビリン
または薬学的に許容されるその塩；２）薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有
効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；４）薬学的に許容される担体または賦形剤
；および５）薬学的有効量の実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み
、次の別個の組成物は、１）薬学的有効量のリルピビリンまたは薬学的に許容されるその
塩；２）薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシ
ルフマル酸塩；４）薬学的に許容される担体または賦形剤；および５）薬学的有効量の実
施例２の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、などである。
表２６Ａから３０Ｂ
薬学的に許容される担体または賦形剤および個々の量のａ）リルピビリンまたは薬学的
に許容されるその塩；ｂ）エムトリシタビン；ｃ）ＴＤＦまたはＴＡＦ、およびｂ）薬学
的有効量のＴＬＲ７調節化合物または薬学的に許容されるその塩（まとめて「ＴＬＲ７
ＭＣ」）を含む、特定の医薬組成物および組み合わせもまた提供される。
上記表のパターンに従い、薬学的に許容される担体または賦形剤ならびにリルピビリン
またはリルピビリンＨＣｌ、エムトリシタビン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（
ＴＤＦ）またはテノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）、ＴＬＲ７調節化合物（ＴＬＲ７
ＭＣ）、または薬学的に許容されるその塩、およびラルテグラビルの量を、以下の各組成
物に対して列挙された量で含む、別個の医薬組成物および組み合わせが提供される。
以下の表は、表２６Ａ、２７Ａ、２８Ａ、２９Ａ、および３０Ａとして機能し、本明細
書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み
合わせを提供する。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容される
その塩は、ａ）表２６Ａの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表２７Ａの中に実施例４の化合物、
ｃ）表２８Ａの中に実施例４９の化合物、ｄ）表２９Ａの中に実施例１１９の化合物、お
よびｅ）表３０Ａの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
以下の表は、表２６Ｂ、２７Ｂ、２８Ｂ、２９Ｂ、および３０Ｂとして機能し、本明細
書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することができる薬剤の組み
合わせを提供する。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容される
その塩は、ａ）表２６Ｂの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表２７Ｂの中に実施例４の化合物、
ｃ）表２８Ｂの中に実施例４９の化合物、ｄ）表２９Ｂの中に実施例１１９の化合物、お
よびｅ）表３０Ｂの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
表２６Ｃ、２７Ｃ、２８Ｃ、２９Ｃ、および３０Ｃ
薬学的に許容される担体または賦形剤および個々の量のａ）リルピビリンＨＣｌ；ｂ）
エムトリシタビン；ｃ）ＴＤＦ、およびｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物（ＴＬＲ
７ ＭＣ）または薬学的に許容されるその塩を含む、特定の医薬組成物および組み合わせ
もまた提供される。以下の表は、表２６Ｃ、２７Ｃ、２８Ｃ、２９Ｃ、および３０Ｃとし
て機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することが
できる薬剤の組み合わせを提供する。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬
学的に許容されるその塩は、ａ）表２６Ｃの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表２７Ｃの中に実
施例４の化合物、ｃ）表２８Ｃの中に実施例４９の化合物、ｄ）表２９Ｃの中に実施例１
１９の化合物、およびｅ）表３０Ｃの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
表２６Ｄ、２７Ｄ、２８Ｄ、２９Ｄ、および３０Ｄ
薬学的に許容される担体または賦形剤および個々の量のａ）リルピビリンＨＣｌ；ｂ）
エムトリシタビン；ｃ）ＴＡＦ、およびｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物（ＴＬＲ
７ ＭＣ）または薬学的に許容されるその塩を含む、特定の医薬組成物および組み合わせ
もまた提供される。以下の表は、表２６Ｄ、２７Ｄ、２８Ｄ、２９Ｄ、および３０Ｄとし
て機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することが
できる薬剤の組み合わせを提供する。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬
学的に許容されるその塩は、ａ）表２６Ｄの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表２７Ｄの中に実
施例４の化合物、ｃ）表２８Ｄの中に実施例４９の化合物、ｄ）表２９Ｄの中に実施例１
１９の化合物、およびｅ）表３０Ｄの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
エファビレンツ／エムトリシタビン／ＴＤＦ／ＴＬＲ７調節因子の組み合わせ
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのもの、または薬学的に
許容されるその塩、ならびに実施例１１９、１２０、および１２１の化合物、または薬学
的に許容されるその塩を含むＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量を、エファビレンツ、エ
ムトリシタビン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＴＤＦ）の薬学的有効量
と組み合わせることができる。例えば、別個の剤形として、ＴＬＲ７調節化合物、または
薬学的に許容されるその塩の薬学的有効用量を、治療レジメンにおいて、Ｇｉｌｅａｄ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）錠剤（６００ｍ
ｇのエファビレンツ、２００ｍｇのエムトリシタビンおよび３００ｍｇのテノホビルジソ
プロキシルフマル酸塩）と組み合わせることができる。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエファビレンツ；
ｂ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｃ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｄ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｅ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｆ）薬学的有効量のエファビレンツ；
ｇ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｈ）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；
ｉ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｊ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｋ）薬学的有効量のエファビレンツ；
ｌ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｍ）薬学的有効量のＴＡＦ；
ｎ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｏ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｐ）薬学的有効量のエファビレンツ；
ｑ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｒ）薬学的有効量のＴＡＦ；
ｓ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｔ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
それぞれが、１）薬学的有効量のエファビレンツ；２）薬学的有効量のエムトリシタビ
ン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；４）薬学的に許容される
担体または賦形剤；ならびに５）薬学的有効量の、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ
（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ
（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、
式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）
（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および
式ＩＩＩ（ｆ）（２）の群の１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその
塩を含む、１９の別個の医薬組成物もまた提供される。別個の医薬組成物のそれぞれは、
１つの式を含む、例えば、一実施形態は、１）薬学的有効量のエファビレンツ；２）薬学
的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩
；４）薬学的に許容される担体または賦形剤；および５）薬学的有効量の式ＩＩＩの化合
物、または薬学的に許容されるその塩を含み、別の実施形態は、１）薬学的有効量のエフ
ァビレンツ；２）薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソ
プロキシルフマル酸塩；４）薬学的に許容される担体または賦形剤；および５）薬学的有
効量の式ＩＩＩ（ａ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、などである。
別個の組成物のそれぞれが、１）薬学的有効量のエファビレンツ；２）薬学的有効量の
エムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；４）薬学
的に許容される担体または賦形剤；および５）薬学的有効量の、実施例１から１２４の群
より選択される化合物を含む、別の群の別個の医薬品もまた提供される。別個の組成物の
群の第１のものは、１）薬学的有効量のエファビレンツ；２）薬学的有効量のエムトリシ
タビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；４）薬学的に許容さ
れる担体または賦形剤；および５）薬学的有効量の実施例１の化合物、または薬学的に許
容されるその塩を含み、次の別個の組成物は、１）薬学的有効量のエファビレンツ；２）
薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のテノホビルジソプロキシルフマル
酸塩；４）薬学的に許容される担体または賦形剤；および５）薬学的有効量の実施例２の
化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、などである。
表３１Ａから３５Ａ
薬学的に許容される担体または賦形剤および個々の薬学的有効量のａ）エファビレンツ
；ｂ）エムトリシタビン；ｃ）ＴＤＦまたはＴＡＦ、およびｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７
調節化合物または薬学的に許容されるその塩（ＴＬＲ７ ＭＣ）を含む、特定の医薬組成
物および組み合わせもまた提供される。
上記表のパターンに従い、以下の表は、表３１Ａ、３２Ａ、３３Ａ、３４Ａ、および３
５Ａとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用す
ることができる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは
、エファビレンツ エムトリシタビン、およびＴＤＦの量を含み、含まれているＴＬＲ７
調節化合物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的
に許容されるその塩は、ａ）表３１Ａの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表３２Ａの中に実施例
４の化合物、ｃ）表３３Ａの中に実施例４９の化合物、ｄ）表３４Ａの中に実施例１１９
の化合物、およびｅ）表３５Ａの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
上記表のパターンに従い、以下の表は、表３１Ｂ、３２Ｂ、３３Ｂ、３４Ｂ、および３
５Ｂとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用す
ることができる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは
、エファビレンツ エムトリシタビン、およびＴＡＦの量を含み、含まれているＴＬＲ７
調節化合物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的
に許容されるその塩（まとめて、ＴＬＲ７ ＭＣ）は、ａ）表３１Ｂの中に式ＩＩの化合
物、ｂ）表３２Ｂの中に実施例４の化合物、ｃ）表３３Ｂの中に実施例４９の化合物、ｄ
）表３４Ｂの中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表３５Ｂの中に実施例１２０の化合
物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
エルビテグラビル／コビシスタット／エムトリシタビン／ＴＡＦ／ＴＬＲ７調節因子の
組み合わせ
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのもの、または薬学的に
許容されるその塩、ならびに実施例４、４９、１１９、１２０、および１２１の化合物、
または薬学的に許容されるその塩を含む、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量を、エルビ
テグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、およびＴＡＦの薬学的有効量と組み合
わせることができる。例えば、別個の剤形として、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に
許容されるその塩の薬学的有効用量を、１５０ｍｇのエルビテグラビル、１５０ｍｇのコ
ビシスタット、２００ｍｇのエムトリシタビン、および３００ｍｇのテノホビルジソプロ
キシルフマル酸塩の治療レジメンにおいて、例えば、Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，
Ｉｎｃ．から入手可能なＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）錠剤などと組み合わせることがで
きる。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｃ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｄ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）、または薬学的に許容されるそ
の塩；
ｅ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｆ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のエルビテグラビル；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｃ）薬学的有効量のエムトリシタビン；
ｄ）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）、または薬学的に許容されるそ
の塩；
ｅ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｆ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
それぞれが、１）薬学的有効量のエルビテグラビル；２）薬学的有効量のエムトリシタ
ビン；３）薬学的有効量のコビシスタット；４）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミ
ド；５）薬学的に許容される担体または賦形剤；ならびに６）薬学的有効量の、式ＩＩＩ
、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）
、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１
）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（
ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式
ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式ＩＩＩ（ｆ）（２）の群の１つから選択される化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩を含む、１９の別個の医薬組成物もまた提供される。別個
の医薬組成物のそれぞれは、１つの式を含む、例えば、一実施形態は、１）薬学的有効量
のエルビテグラビル；２）薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のコビシ
スタット；４）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミド；５）薬学的に許容される担体
または賦形剤；および６）薬学的有効量の式ＩＩＩの化合物、または薬学的に許容される
その塩を含み、別の実施形態は、１）薬学的有効量のエルビテグラビル；２）薬学的有効
量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のコビシスタット；４）薬学的有効量のテノホ
ビルアラフェナミド；５）薬学的に許容される担体または賦形剤；および６）薬学的有効
量の式ＩＩＩ（ａ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、などである。
別個の組成物のそれぞれが、１）薬学的有効量のエルビテグラビル；２）薬学的有効量
のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のコビシスタット；４）薬学的有効量のテノホビ
ルアラフェナミド；５）薬学的に許容される担体または賦形剤；および６）薬学的有効量
の、実施例１から１２４の群より選択される化合物を含む、別の群の別個の医薬品もまた
提供される。別個の組成物の群の第１のものは、１）薬学的有効量のエルビテグラビル；
２）薬学的有効量のエムトリシタビン；３）薬学的有効量のコビシスタット；４）薬学的
有効量のテノホビルアラフェナミド；５）薬学的に許容される担体または賦形剤；および
６）薬学的有効量の実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、次の別
個の組成物は、１）薬学的有効量のエルビテグラビル；２）薬学的有効量のエムトリシタ
ビン；３）薬学的有効量のコビシスタット；４）薬学的有効量のテノホビルアラフェナミ
ド；５）薬学的に許容される担体または賦形剤；および６）薬学的有効量の実施例２の化
合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、などである。
表３６Ａ、３７Ａ、３８Ａ、３９Ａ、および４０Ａ
薬学的に許容される担体または賦形剤および個々の薬学的有効量のａ）エルビテグラビ
ル；ｂ）エムトリシタビン；ｃ）コビシスタット；ｄ）テノホビルアラフェナミド（ＴＡ
Ｆ）、およびｅ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩
（まとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」）を含む、特定の医薬組成物および組み合わせもまた提供
される。
上記表のパターンに従い、以下の表は、表３６Ａ、３７Ａ、３８Ａ、３９Ａ、および４
０Ａとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用す
ることができる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは
、エルビテグラビル、エムトリシタビン、コビシスタット、およびＴＡＦの量を含み、含
まれているＴＬＲ７調節化合物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化
合物、または薬学的に許容されるその塩は、ａ）表３６Ａの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表
３７Ａの中に実施例４の化合物、ｃ）表３８Ａの中に実施例４９の化合物、ｄ）表３９Ａ
の中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表４０Ａの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量と、ＴＡＦの薬学的有効量と、エムトリシタビンの
薬学的有効量と、
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、エトラビリン、デラビリジン、エファビレン
ツ、およびネビラピンなど、ならびに薬学的に許容されるその塩；
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、ラミブジン、ジドブジン、エムトリシタビン、
アバカビル、ザルシタビン、ＴＤＦ、およびスタブジンなど、ならびに薬学的に許容され
るその塩；
プロテアーゼ阻害剤、例えば、アンプレナビル、チプラナビル、インジナビル、サキナビ
ル、ロピナビル（ｌｏｐｉｎｏｖｉｒ）、リトナビル、ホスアンプレナビル、ダルナビル
（ｄａｒｕｎｉｖｉｒ）、アタザナビル、およびネルフィナビルなど、ならびに薬学的に
許容されるその塩；
ＣＣＲ５アンタゴニスト、例えば、マラビロクおよびエンフビルチドなど、ならびに薬学
的に許容されるその塩；
ＨＩＶインテグラーゼストランド転移阻害剤、例えば、ラルテグラビルなど、および薬学
的に許容されるその塩；
非触媒部位インテグラーゼ阻害剤、例えば、ＢＩ２２４４３６など；ならびに
カプシド阻害剤
の群より選択される１つまたは複数の抗ウイルス剤の薬学的有効量とを含む、医薬的組み
合わせおよび組成物もまた提供される。
構成成分「テノホビルアラフェナミド、もしくは薬学的に許容されるその塩」または「
ＴＡＦ」を含む本明細書で列挙された医薬組成物のそれぞれの範囲内で、その構成成分が
、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を、「テノホビルアラフェナミド、または薬学的
に許容されるその塩」に対して示された量で含み、すべての他の構成成分または要素が、
特定の組成物に対して列挙された通りである、さらなる実施形態が存在する。構成成分「
テノホビルアラフェナミド、または薬学的に許容されるその塩」を含む、本明細書で列挙
された医薬組成物のそれぞれの範囲内で、構成成分が、テノホビルアラフェナミドヘミフ
マレートを、「テノホビルアラフェナミド、または薬学的に許容されるその塩」に対して
示された量で含み、すべての他の構成成分または要素が、特定の組成物に対して列挙され
た通りである、さらなる実施形態が存在する。
表３６Ｂ、３７Ｂ、３８Ｂ、３９Ｂ、および４０Ｂ
薬学的に許容される担体または賦形剤および個々の薬学的有効量のａ）エルビテグラビ
ル；ｂ）エムトリシタビン；ｃ）コビシスタット；ｄ）ＴＤＦ、およびｅ）薬学的有効量
のＴＬＲ７調節化合物または薬学的に許容されるその塩（まとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」）
を含む、特定の医薬組成物および組み合わせもまた提供される。
上記表のパターンに従い、以下の表は、表３６Ｂ、３７Ｂ、３８Ｂ、３９Ｂ、および４
０Ｂとして機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用す
ることができる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは
、エルビテグラビル、エムトリシタビン、ＴＤＦ、およびコビシスタットの量を含み、含
まれているＴＬＲ７調節化合物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化
合物、または薬学的に許容されるその塩は、ａ）表３６Ｂの中に式ＩＩの化合物、ｂ）表
３７Ｂの中に実施例４の化合物、ｃ）表３８Ｂの中に実施例４９の化合物、ｄ）表３９Ｂ
の中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表４０Ｂの中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量と、ＴＤＦの薬学的有効量と、エムトリシタビンの
薬学的有効量と、
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、エトラビリン、デラビリジン、エファビレン
ツ、およびネビラピンなど、ならびに薬学的に許容されるその塩；
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、ラミブジン、ジドブジン、エムトリシタビン、
アバカビル、ザルシタビン、ＴＡＦ、およびスタブジンなど、ならびに薬学的に許容され
るその塩；
プロテアーゼ阻害剤、例えば、アンプレナビル、チプラナビル、インジナビル、サキナビ
ル、ロピナビル、リトナビル、ホスアンプレナビル、ダルナビル、アタザナビル、および
ネルフィナビルなど、ならびに薬学的に許容されるその塩；
ＣＣＲ５アンタゴニスト、例えば、マラビロクおよびエンフビルチドなど、ならびに薬学
的に許容されるその塩；
ＨＩＶインテグラーゼストランド転移阻害剤、例えば、ラルテグラビルなど、および薬学
的に許容されるその塩；
非触媒部位インテグラーゼ阻害剤、例えば、ＢＩ２２４４３６など；ならびに
カプシド阻害剤
の群より選択される１つまたは複数の抗ウイルス剤の薬学的有効量とを含む、医薬的組み
合わせおよび組成物もまた提供される。
硫酸アタザナビル、コビシスタット、およびＴＬＲ７調節因子の組み合わせ
本明細書で考察された治療方法における使用のために、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、
または薬学的に許容されるその塩、ならびに実施例１１９、１２０、および１２１の化合
物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量を、硫酸アタザナビルおよびコビシ
スタットの薬学的有効量と組み合わせることができる。例えば、別個の剤形として、ＴＬ
Ｒ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効用量を、治療レジメンに
おいて、コビシスタットの薬学的有効用量およびＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕ
ｉｂｂ Ｃｏ．から入手可能なＲＥＹＡＴＡＺ（登録商標）の１５０ｍｇ、２００ｍｇ、
または３００ｍｇの硫酸アタザナビルカプセル剤と組み合わせることができる。別の例と
して、コビシスタットの薬学的有効量およびＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩の薬学的有効量を含む、組み合わせた投与単位、例えば、錠剤またはカプセル
剤などを、アタザナビルまたは硫酸アタザナビルの薬学的有効用量、例えば、１５０ｍｇ
、２００ｍｇ、または３００ｍｇのＲＥＹＡＴＡＺ（登録商標）カプセル剤中に見られる
ものなどの投与と連携させて、それを必要とするヒトに投与してもよい。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容されるその塩；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｃ）薬学的有効量の、ＴＬＲ７活性を調節する化合物；および
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量の硫酸アタザナビル；
ｂ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｃ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩；および
ｄ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｂ）薬学的有効量の、ＴＬＲ７活性を調節する化合物；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ａ）薬学的有効量のコビシスタット；
ｂ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｄ）薬学的有効量のリトナビル；
ｅ）薬学的有効量の、ＴＬＲ７活性を調節する化合物；および
ｆ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
以下を含む医薬組成物もまた提供される：
ｄ）薬学的有効量のリトナビル；
ｅ）薬学的有効量の式ＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩；および
ｆ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
それぞれが、１）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容されるその塩；２
）薬学的有効量のコビシスタット；３）薬学的に許容される担体または賦形剤；ならびに
４）薬学的有効量の、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式
ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ
）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）（１）、式Ｉ
ＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１
）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式ＩＩＩ（ｆ）（２）の群の
１つから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、１９の別個の医薬
組成物もまた提供される。別個の医薬組成物のそれぞれは、１つの式を含む、例えば、一
実施形態は、１）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容されるその塩；２）
薬学的有効量のコビシスタット；３）薬学的に許容される担体または賦形剤；および４）
薬学的有効量の、式ＩＩＩの群の１つから選択される化合物、または薬学的に許容される
その塩を含み、別の実施形態は、１）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容
されるその塩；２）薬学的有効量のコビシスタット；３）薬学的に許容される担体または
賦形剤；および４）薬学的有効量の、式ＩＩＩ（ａ）の群の１つから選択される化合物、
または薬学的に許容されるその塩を含む、などである。
別個の組成物のそれぞれが、１）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容さ
れるその塩；２）薬学的有効量のコビシスタット；３）薬学的に許容される担体または賦
形剤；および４）薬学的有効量の、実施例１から１２４の群より選択される化合物、また
は薬学的に許容されるその塩を含む、別の群の別個の医薬品もまた提供される。別個の組
成物の群の第１のものは、１）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容される
その塩；２）薬学的有効量のコビシスタット；３）薬学的に許容される担体または賦形剤
；および４）薬学的有効量の実施例１の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み
、次の別個の組成物は、１）薬学的有効量のアタザナビル、または薬学的に許容されるそ
の塩；２）薬学的有効量のコビシスタット；３）薬学的に許容される担体または賦形剤；
および４）薬学的有効量の実施例２の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、
などである。
医薬組成物表４１、４２、４３、４４、および４５
指定された組成物が、薬学的に許容される担体または賦形剤および個々の薬学的有効量
のａ）硫酸アタザナビル；ｂ）コビシスタット；およびｃ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節
化合物、または薬学的に許容されるその塩（まとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」）を含む、特定
の医薬的組み合わせおよび組成物もまた提供される。
上記表のパターンに従い、以下の表は、表４１、４２、４３、４４、および４５として
機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することがで
きる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、エムトリ
シタビン、ＴＤＦ、および硫酸アタザナビルの量を含み、含まれているＴＬＲ７調節化合
物が異なるだけである。別個の表において、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩は、ａ）表４１の中に式ＩＩの化合物、ｂ）表４２の中に実施例４の化合物、
ｃ）表４３の中に実施例４９の化合物、ｄ）表４４の中に実施例１１９の化合物、および
ｅ）表４５の中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
医薬組成物表４６から５５
薬学的に許容される担体または賦形剤およびコビシスタットまたはリトナビルの個々の
薬学的有効量およびそれぞれ個々の医薬組成物に対して列挙された、ＴＬＲ７調節化合物
または薬学的に許容されるその塩（まとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」）の薬学的有効量を含む
、特定の医薬組成物および組み合わせもまた提供される。
上記表のパターンに従い、以下の表は、表４６、４７、４８、４９、および５０として
機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することがで
きる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、コビシス
タットの量を含み、含まれているＴＬＲ７調節化合物が異なるだけである。別個の表にお
いて、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩は、ａ）表４６の中に式Ｉ
Ｉの化合物、ｂ）表４７の中に実施例４の化合物、ｃ）表４８の中に実施例４９の化合物
、ｄ）表４９の中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表５０の中に実施例１２０の化合
物を含む。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
上記表のパターンに従い、以下の表は、表５１、５２、５３、５４、および５５として
機能し、本明細書の使用、方法、レジメン、および医薬組成物において使用することがで
きる薬剤の組み合わせを提供する。列挙された薬剤の組み合わせのそれぞれは、リトナビ
ルの量を含み、含まれているＴＬＲ７調節化合物が異なるだけである。別個の表において
、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩（まとめて「ＴＬＲ７ ＭＣ」
）は、ａ）表５１の中に式ＩＩの化合物、ｂ）表５２の中に実施例４の化合物、ｃ）表５
３の中に実施例４９の化合物、ｄ）表５４の中に実施例１１９の化合物、およびｅ）表５
５の中に実施例１２０の化合物を含む。
Figure 0006875454
本明細書中に記載のもののそれぞれを含めた、ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量は、
投薬レジメンおよび医薬組成物において、当技術分野で公知のプロテアーゼ阻害剤、また
は薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量と組み合わせることができる。
以下を含む医薬組成物が提供される：
ａ）薬学的有効量のプロテアーゼ阻害剤；
ｂ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物；および
ｃ）薬学的に許容される担体または賦形剤。
例えば、薬学的レジメンおよび医薬組成物において有用な組み合わせは、
ａ）薬学的有効量の、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィ
ナビル、サキナビル、チプラナビル、ホスアンプレナビル、リトナビル、アンプレナビル
、およびテラプレビルの群より選択される、プロテアーゼ阻害剤、または薬学的に許容さ
れるその塩；ならびに
ｂ）薬学的有効量の、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（
ｂ）、式ＩＩＩ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（
ａ）（１）、式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式
ＩＩＩ（ｃ）（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（
２）、式ＩＩＩ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、式ＩＩＩ
（ｆ）（２）の化合物、実施例４、４９、１１９、１２０、および１２１の化合物を含む
化合物例１から１２４、ＧＳＫ２２４５０３５、イミキモド、レシキモド（Ｒ８４８）、
Ｒ−８５２（Ｒ８５２Ａ、ＰＦ−４８７８６９１）、ＡＮＡ７７３、５−アミノ−７−ヒ
ドロキシ−３−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テ
トラヒドロフラン−２−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２（３Ｈ）−オン（
ＡＮＡ７７３の活性代謝物）、ＡＺＤ８８４８（ＤＳＰ３０２５）、ＳＭ−３６０３２０
、ＩＭＯ−８４００、ＣＬ０９７、ＣＬ０７５（３Ｍ００２）、ガーディキモド（商標）
（１−（４−アミノ−２−エチルアミノメチルイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
ル）−２−メチルプロパン−２−オール）、イサトリビン、６−アミノ−２−（ブチルア
ミノ）−７，９−ジヒドロ−９−［（６−メチル−３−ピリジニル）メチル］−８Ｈ−プ
リン−８−オン（ＳＭ−２７６００１）、８５２Ａ（Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチ
ル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド
）、３Ｍ−８５４Ａおよび３Ｍ−０５２、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オン（Ｓ−３
４２４０）、ならびにロキソリビンの群より選択される、ＴＬＲ７調節化合物、または薬
学的に許容されるその塩；
を含み、別個の薬学的レジメンは、個々に群ｂ）の特定の化合物、薬剤、または式で表さ
れる、各ＴＬＲ７調節化合物の薬学的有効量と個々に組み合わせた上記群ａ）のプロテア
ーゼ阻害剤のそれぞれの薬学的有効量を含み、別個の医薬組成物はそれぞれ、薬学的に許
容される担体または賦形剤と、個々に上記群ａ）のプロテアーゼ阻害剤のそれぞれの薬学
的有効量と、個々に群ｂ）の特定の化合物、薬剤、または式で表される各ＴＬＲ７調節化
合物の薬学的有効量とを含む。群ａ）の１１のプロテアーゼ阻害剤と、個々に、特定の化
合物、薬剤、または式で表される、群ｂ）の１４１のＴＬＲ７調節化合物との組み合わせ
は、それぞれ１つのプロテアーゼ阻害剤と１つのＴＬＲ７調節化合物との１７７１の別個
の組み合わせが得られることが理解されている。
本明細書の方法および医薬組成物における使用のためのプロテアーゼ阻害剤とＴＬＲ７
調節化合物との組み合わせの例は、表５７から６６のものを含む。薬学的に許容される担
体または賦形剤と併用して、表５７から６６に列挙されたプロテアーゼ阻害剤とＴＬＲ７
調節因子との組み合わせのそれぞれは、独立した医薬組成物を構成する。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
別の実施形態は、薬学的有効量の抗ウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩と、
薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩と、抗ウイルス剤
およびＴＬＲ７調節化合物の投与についての説明とを含むキットを含む。さらなる実施形
態は、抗ウイルス剤およびＴＬＲ７調節化合物が同じ医薬組成物中に存在する、すぐ前に
記載されているキットを含む。別の実施形態は、抗ウイルス剤およびＴＬＲ７調節化合物
が別個の医薬組成物中に存在する、すぐ前に記載されているキットを含む。
ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩ（ａ）、式ＩＩＩ（ｂ）、式ＩＩ
Ｉ（ｃ）、式ＩＩＩ（ｄ）、式ＩＩＩ（ｅ）、式ＩＩＩ（ｆ）、式ＩＩＩ（ａ）（１）、
式ＩＩＩ（ａ）（２）、式ＩＩＩ（ｂ）（１）、式ＩＩＩ（ｂ）（２）、式ＩＩＩ（ｃ）
（１）、式ＩＩＩ（ｃ）（２）、式ＩＩＩ（ｄ）（１）、式ＩＩＩ（ｄ）（２）、式ＩＩ
Ｉ（ｅ）（１）、式ＩＩＩ（ｅ）（２）、式ＩＩＩ（ｆ）（１）、および式ＩＩＩ（ｆ）
（２）のもの、または実施例４、４９、１１９、および１２０の化合物のそれぞれを含め
た、実施例１から１２４から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩、なら
びに本明細書で参照した他のＴＬＲ７調節化合物のそれぞれから選択される、一連の実施
形態が本明細書の各キットの記載の範囲内で提供される。
本明細書中に記載のキットのそれぞれは、容器および容器の上または容器に伴うラベル
またはパッケージ添付文書（ｐａｃｋａｇｅ ｉｎｓｅｒｔ）をさらに含んでもよい。「
パッケージ添付文書」という用語は、療法用製品に関連する適応症、使用法、投与量、投
与、禁忌および／または注意事項などの関連情報を提供する、療法用製品の市販のパッケ
ージ内に慣例的に含まれている指示を指す。
別個の実施形態はまた、それぞれが、薬学的有効量の、表１Ａから６５に列挙された個
々の組み合わせのそれぞれに対して記載されている１つまたは複数の抗ウイルス剤および
ＴＬＲ７調節因子を含む医薬組成物と、これらの投与についての説明とを含む個々のキッ
トも含む。それぞれ列挙された組み合わせは、別個のキットにおいて出現することが理解
されている。さらなるセットの別個の実施形態は、１つまたは複数の抗ウイルス剤および
ＴＬＲ７調節化合物が同じ医薬組成物中に存在する、すぐ前に記載されているキットを含
む。別のセットの実施形態は、各組み合わせの１つまたは複数の抗ウイルス剤が１つの医
薬組成物の中にあり、ＴＬＲ７調節化合物が別個の医薬組成物中に存在する、すぐ前に記
載されているキットを含む。３つ以上の抗ウイルス剤の組み合わせに対する別のセットの
実施形態は、各組み合わせの２つ以上の抗ウイルス剤が１つの医薬組成物中にあり、少な
くとも１つの抗ウイルス剤が別個の医薬組成物中にあり、ＴＬＲ７調節化合物が別の別個
の医薬組成物中に存在する、すぐ前に記載されているキットを含む。さらなるセットの実
施形態は、各組み合わせの抗ウイルス剤のそれぞれが、組成物１つあたり１つの抗ウイル
ス剤を含んで、別個の医薬組成物中にあり、ＴＬＲ７調節化合物が別の別個の医薬組成物
中に存在する、すぐ前に記載されているキットを含む。
ヒトにおけるＨＩＶの治療における使用のための、表１Ａから６５に列挙された個々の
組み合わせのそれぞれの中の抗ウイルス剤化合物およびＴＬＲ７調節化合物のそれぞれの
薬学的有効量の使用を含む、別個の実施形態もまた提供される。表の中のそれぞれ個々の
組み合わせは、ヒトにおけるＨＩＶ感染症の治療における使用のための、別個の実施形態
を表すことが理解されている。以下のための、上に列挙された表の中の個々の組み合わせ
のそれぞれの中の抗ウイルス剤化合物およびＴＬＲ７調節化合物のそれぞれの薬学的有効
量の使用を含む、別個の実施形態もまた提供される：
ａ）ウイルス学的に抑制されたヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療することにおける使用
；
ｂ）ＨＩＶに感染したヒトにおいてＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるＨＩＶを誘発させるこ
とにおける使用。
ｃ）ヒトにおける活性なＨＩＶ遺伝子発現が抗レトロウイルス療法の投与により抑制され
ている、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させることにおける使
用；
ｄ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ遺伝子発現を誘発
させることにおける使用；
ｅ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するこ
とにおける使用；
ｆ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させ
ることにおける使用；
ｇ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症を誘発させることにおける使用；
ｈ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させることにおける使用
；
ｉ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加さ
せることにおける使用；
ｊ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化することにおける使用；
ｋ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症を誘発させることにおける使用；
ｌ）ＨＩＶワクチンの効力を強化することにおける使用；および
ｍ）ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除することにおける使用。
以下のために、医薬の製造のために上に列挙された表の中の個々の組み合わせのそれぞ
れ中の抗ウイルス剤化合物およびＴＬＲ７調節化合物のそれぞれの薬学的有効量の使用を
含む別個の実施形態もまた提供される：
ａ）ウイルス学的に抑制されたヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療する；
ｂ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるＨＩＶを誘発させる
；
ｃ）ヒトにおける活性なＨＩＶ遺伝子発現が抗レトロウイルス療法の投与により抑制され
た、ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させる；
ｄ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、潜伏ＨＩＶリザーバー内のＨＩＶ遺伝子発現を誘発
させる；
ｅ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化する；
ｆ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させ
る；
ｇ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症を誘発させる；
ｈ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス血症を減少させる；
ｉ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、免疫細胞活性を強化し、ＨＩＶ遺伝子発現を増加さ
せる；
ｊ）ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の効力を強化する；
ｋ）ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１
ウイルス血症を誘発させることにおける使用；
ｌ）ＨＩＶワクチンの効力を強化する；および
ｍ）ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除する。
本明細書中に記載のキットのそれぞれに対するさらなる別個の実施形態は記載されてい
るような個々のキットを含み、
ａ）１つまたは複数の抗ウイルス剤およびＴＬＲ７調節因子を含む医薬組成物のそれぞれ
が、毎日投薬のためそれぞれ提供され；
ｂ）抗ウイルス剤を含む医薬組成物のそれぞれが毎日１回の投与に対して提供され、ＴＬ
Ｒ７調節因子を含む医薬組成物が毎日の投与よりも少ない投与に対して提供され；
ｃ）抗ウイルス剤を含む医薬組成物のそれぞれが毎日１回または毎日２回の投与に対して
提供され、ＴＬＲ７調節因子を含む医薬組成物が毎日の投与よりも少ない投与に対して提
供される。
抗ウイルス剤を含む医薬組成物が毎日１回または毎日２回の投与に対して提供され、Ｔ
ＬＲ７調節因子を含む医薬組成物が毎日の投与よりも少ない投与に対して提供される、キ
ットのそれぞれに対して、ＴＬＲ７調節因子を含む医薬組成物は、２日毎、または３日、
４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５
日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５
日、２６日、２７日、２８日、２９日、もしくは３０日毎の投与のためのものであってよ
い。このようなキットのそれぞれに対する別の実施形態は、以下を含む：
ａ）各一日用量の組成物が少なくとも１つの抗ウイルス剤の薬学的有効量を含む、いくつ
かの一日用量の組成物、例えば、経口用錠剤またはカプセル剤など；
ｂ）各一日用量の組成物が、少なくとも１つの抗ウイルス剤の薬学的有効量と、ＴＬＲ７
調節因子の薬学的有効量とを含む、いくつかの一日用量未満（ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｄａ
ｉｌｙ ｄｏｓｅ）の組成物、例えば、経口用錠剤またはカプセル剤など；および
ｃ）一日用量の組成物および一日用量未満の組成物の投与についての説明。
このようなキットでは、ＴＬＲ７調節因子が２日毎の投与を意図するキットの中には、
等しい数の一日用量の組成物および一日用量未満の組成物が存在し、ＴＬＲ７調節因子が
３日毎などの投与を意図するキットの中には、一日用量未満の組成物の２倍の一日用量の
組成物が存在することが理解されている。このようなキットは、計画投与のための組成物
を含有するための手段、例えば、これらの計画投与の順序に従い個々の組成物が別個のセ
クションに含有されている、サイクルパック（ｃｙｃｌｅ ｐａｃｋ）またはブリスター
包装（ｂｌｉｓｔｅｒ ｐａｃｋ）などをさらに含み得る。
以下を含むキットもまた提供される：
ａ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物；
ｂ）薬学的有効量のＨＩＶ抗体；ならびに
ｃ）ＴＬＲ７調節化合物およびＨＩＶ抗体の投与についての説明。
以下を含むキットもまた提供される：
ａ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物；
ｂ）薬学的有効量のＨＩＶワクチン；ならびに
ｃ）ＴＬＲ７調節化合物およびＨＩＶワクチンの投与についての説明。
以下を含むキットもまた提供される：
ａ）薬学的有効量のＴＬＲ７調節化合物；
ｂ）薬学的有効量の潜伏逆転剤；ならびに
ｃ）ＴＬＲ７調節化合物および潜伏逆転剤の投与についての説明。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物お
よび抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節
化合物および抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例４の化合物およ
び抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例４９の化合物お
よび抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例１１９の化合物
および抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例１２０の化合物
および抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；ならびに
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例１２１の化合物
および抗レトロウイルス剤、または薬学的に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態もまた提供される：
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物お
よび潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節
化合物および潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例４の化合物およ
び潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例４９の化合物お
よび潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例１１９の化合物
および潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例１２０の化合物
および潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用；ならびに
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を治療するための医薬の調製における、実施例１２１の化合物
および潜伏逆転剤、または薬学的に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、または
薬学的に許容されるその塩の使用；
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物
、または薬学的に許容されるその塩の使用；
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、実施例４の化合物、または薬
学的に許容されるその塩の使用；
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、実施例４９の化合物、または
薬学的に許容されるその塩の使用；
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、実施例１１９の化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の使用；
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、実施例１２０の化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の使用；および
抗ウイルス剤の効力を強化するための医薬の調製における、実施例１２１の化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合
物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、実施例４の化合物、または
薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、実施例４９の化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、実施例１１９の化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、実施例１２０の化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩の使用；および
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための医薬の調製における、実施例１２１の化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、
または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節
化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、実施例４の化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、実施例４９の化合物、
または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、実施例１１９の化合物
、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、実施例１２０の化合物
、または薬学的に許容されるその塩の使用；および
ヒトにおいてＨＩＶ感染症を排除するための医薬の調製における、実施例１２１の化合物
、または薬学的に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための医薬の調製におけ
る、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための医薬の調製におけ
る、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための医薬の調製におけ
る、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための医薬の調製におけ
る、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための医薬の調製におけ
る、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための医薬の調製におけ
る、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；および
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための医薬の調製におけ
る、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するための
医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するための
医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の
使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するための
医薬の調製における、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するための
医薬の調製における、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するための
医薬の調製における、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するための
医薬の調製における、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用；
および
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染細胞内でＨＩＶ遺伝子発現を強化するための
医薬の調製における、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイ
ルス血症を誘発させるための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に
許容されるその塩の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイ
ルス血症を誘発させるための医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、または
薬学的に許容されるその塩の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイ
ルス血症を誘発させるための医薬の調製における、実施例４の化合物、または薬学的に許
容されるその塩の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイ
ルス血症を誘発させるための医薬の調製における、実施例４９の化合物、または薬学的に
許容されるその塩の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイ
ルス血症を誘発させるための医薬の調製における、実施例１１９の化合物、または薬学的
に許容されるその塩の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイ
ルス血症を誘発させるための医薬の調製における、実施例１２０の化合物、または薬学的
に許容されるその塩の使用；および
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウイ
ルス血症を誘発させるための医薬の調製における、実施例１２１の化合物、または薬学的
に許容されるその塩の使用。
以下を含む別個の実施形態が提供される：
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、ＨＩＶ−１感染症の治
療のための医薬の調製における、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩
の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、ＨＩＶ−１感染症の治
療のための医薬の調製における、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容され
るその塩の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、ＨＩＶ−１感染症の治
療のための医薬の調製における、実施例４の化合物、または薬学的に許容されるその塩の
使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、ＨＩＶ−１感染症の治
療のための医薬の調製における、実施例４９の化合物、または薬学的に許容されるその塩
の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、ＨＩＶ−１感染症の治
療のための医薬の調製における、実施例１１９の化合物、または薬学的に許容されるその
塩の使用；
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、ＨＩＶ−１感染症の治
療のための医薬の調製における、実施例１２０の化合物、または薬学的に許容されるその
塩の使用；および
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおける、ＨＩＶ−１感染症の治
療のための医薬の調製における、実施例１２１の化合物、または薬学的に許容されるその
塩の使用。
ＨＩＶウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製を阻害するための、ＴＬＲ７調節
化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。ＨＩ
Ｖウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製を阻害するための、式ＩＩのＴＬＲ７調
節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。Ｈ
ＩＶウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製を阻害するための、実施例４のＴＬＲ
７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される
。ＨＩＶウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製を阻害するための、実施例４９の
ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供
される。ＨＩＶウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製を阻害するための、実施例
１１９のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用も
また提供される。ＨＩＶウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製を阻害するための
、実施例１２０のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量
の使用もまた提供される。ＨＩＶウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製を阻害す
るための、実施例１２１のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学
的有効量の使用もまた提供される。ＨＩＶウイルスに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ複製
を阻害するための、本明細書の実施例１〜１２４から選択されるＴＬＲ７調節化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の別個の使用もまた提供される。
ＨＩＶ複製を阻害するための研究ツールとしての、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的
に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。ＨＩＶ複製を阻害するため
の研究ツールとしての、式ＩＩのＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩
の薬学的有効量の使用もまた提供される。ＨＩＶ複製を阻害するための研究ツールとして
の、実施例４のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の
使用もまた提供される。ＨＩＶ複製を阻害するための研究ツールとしての、実施例４９の
ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供
される。ＨＩＶ複製を阻害するための研究ツールとしての、実施例１１９のＴＬＲ７調節
化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。ＨＩ
Ｖ複製を阻害するための研究ツールとしての、実施例１２０のＴＬＲ７調節化合物、また
は薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。ＨＩＶ複製を阻害
するための研究ツールとしての、実施例１２１のＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許
容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。ＨＩＶ複製を阻害するための研
究ツールとしての、本明細書の実施例１〜１２４から選択されるＴＬＲ７調節化合物、ま
たは薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の別個の使用もまた提供される。
それを必要とするヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療するための、ＴＬＲ７調節化合物
、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。
それを必要とするヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療するための、抗レトロウイルス併
用療法レジメンの薬学的有効量と併用した、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。
それを必要とするヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療するための、抗レトロウイルス併
用療法レジメンの薬学的有効量と併用した、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩の薬学的有効量の使用であって、抗レトロウイルス併用療法レジメンがヒトの
血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、第１のレベルから第２のレベルへと低下
させるのに十分であり、第１のレベルが第２のレベルよりも高い濃度である使用もまた提
供される。
それを必要とするヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療するための、ＨＩＶ抗体の薬学的
有効量と併用した、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量の使用もまた提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を治療
するための、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量と併用した、ＴＬＲ７調
節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用であって、抗レトロウ
イルス併用療法レジメンが、ヒトの血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、第１
のレベルから第２のレベルへと低下させるのに十分であり、第１のレベルが第２のレベル
よりも高い濃度である使用もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶ遺伝子発現を誘発させるための、ＴＬＲ７調節
化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用であって、ヒトにおいて
活性なＨＩＶ遺伝子発現が、抗レトロウイルス療法の投与により抑制されている使用もま
た提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、ＨＩＶウイルス量の慢性セットポイントを低下させる
ための、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用も
また提供される。
ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１に感染したヒトにおいて、一過性ＨＩＶ−１ウ
イルス血症を誘発させるための、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩
の薬学的有効量の使用もまた提供される。
ＨＩＶに感染したヒトにおいて、抗ウイルス剤の薬学的有効量の効力を強化するための
、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提
供される。
ＨＩＶワクチンの効力を強化するための、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除するための、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に
許容されるその塩の薬学的有効量の使用もまた提供される。
ヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除するための、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に
許容されるその塩の薬学的有効量の使用であって、ヒトが抗レトロウイルス併用療法の薬
学的有効量を受けている使用もまた提供される。
それを必要とするヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除するための、抗レトロウイルス併
用療法レジメンの薬学的有効量と併用した、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容さ
れるその塩の薬学的有効量の使用であって、抗レトロウイルス併用療法レジメンが、ヒト
の血液または血漿中で検出されたＨＩＶレベルを、第１のレベルから第２のレベルへと低
下させるのに十分であり、第１のレベルが、第２のレベルよりも高い濃度である使用もま
た提供される。
それを必要とするヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除するための、ＨＩＶ抗体の薬学的
有効量と併用した、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的有効
量の使用もまた提供される。
それを必要とするヒトにおいて、ＨＩＶ感染症を排除するための、ＨＩＶワクチンの薬
学的有効量と併用した、ＴＬＲ７調節化合物、または薬学的に許容されるその塩の薬学的
有効量の使用もまた提供される。
生物学的実施例
本発明の具体的な実施形態は、本明細書中で図示され、詳細に記載されているが、本発
明は、これに限定されない。上に詳述された記載は、本発明の例として提供されたもので
、本発明のいかなる制限をも構成すると解釈されるべきではない。当業者であれば修正は
明らかであり、本発明の趣旨から逸脱しないすべての修正は、付随する請求項の範囲に含
まれることが意図される。
（実施例２０１ 実施例４の製剤）
経口投薬に対して適切な実施例４の無菌製剤を調製した。最初に、没食子酸プロピルを
０．００１ＮのＨＣｌ（ｐＨ３．０）に溶解して、没食子酸プロピルの最終濃度０．００
５％（ｗ／ｖ）を得ることによって、ビヒクル溶液を調製した。十分な量の実施例４の化
合物を０．００５％没食子酸プロピルビヒクル溶液に溶解して、最終濃度０．１ｍｇ／ｍ
Ｌ、０．２ｍｇ／ｍＬ、および０．３ｍｇ／ｍＬの化合物４に到達することによって、３
つの溶液製剤の実施例４の化合物を調製した。これらの組成物は使用時まで−２０℃で凍
結した。
（実施例２０２ ｃＡＲＴ製剤）
最終濃度２５％（ｖ／ｖ）のポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ−４００、Ｓｐｅ
ｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ）、１５％（ｗ／ｖ
）のＣａｐｔｉｓｏｌ（Ｌｉｇａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ＬＡ Ｊｏｌ
ｌａ、ＣＡ）および０．０７５Ｎの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ、Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ）を水中に含有する溶媒中で、２０
ｍｇ／ｍＬのテノホビル（ＴＦＶ、ＧＭＰ等級）、５０ｍｇ／ｍＬのエムトリシタビン（
ＦＴＣ、ＧＭＰ等級）、および２．５ｍｇ／ｍＬのドルテグラビル（ＤＴＧ、９５％純度
）を含有するｃＡＲＴ製剤を調製した。ＤＴＧストック溶液（ＰＥＧ−４００中１０ｍｇ
／ｍＬのＤＴＧ）、ＴＦＶおよびＦＴＣストック溶液（０．３ＮのＮａＯＨ中８０ｍｇ／
ｍＬのＴＦＶおよび２００ｍｇ／ｍＬのＦＴＣ）、ならびに３０％（ｗ／ｗ）Ｃａｐｔｉ
ｓｏｌ（ｃａｐｔｏｓｉｌ）溶液を１：１：２（ｖ：ｖ：ｖ）比で混合することによって
、この製剤を調製した。最終溶液はｐＨ約６を有し、透明であった。これを無菌濾過し、
次いで無菌ガラスへアリコートし、使用するまで−２０℃で凍結した。
（実施例２０３ 慢性セットポイントでのＳＩＶ＋ウイルス血症のアカゲザルにおける
ＴＬＲ７調節化合物）
複数回用量、用量増大、プラセボ対照研究において、５頭の慢性的に感染した、ＳＩＶ
＋アカゲザルを、実施例４の化合物（ｎ＝３頭の動物）または投薬ビヒクル（プラセボ、
ｎ＝２頭の動物）のいずれかで処置した。マカクは、実施例４の化合物の投薬前に、慢性
セットポイントを確立する（すなわち、持続性ウイルス血症、すなわち、宿主のウイルス
複製の免疫学的制御が確立している、ピーク後ウイルス血症の状態であるが、ただし、こ
れがウイルス抑制の完了にはつながらない）のに十分な期間にわたりサル免疫不全ウイル
スに感染させた。動物には、研究のいずれの部分の間も抗レトロウイルス併用療法を投与
しなかった。
動物は、実施例４の化合物またはプラセボのいずれかを用いて、毎週１回経口胃管栄養
法（経鼻胃チューブを介して）で投薬した。３頭の動物に、実施例２０１に記載の通り調
製した実施例４の化合物を投与した。第１週は、０．１ｍｇ／ｋｇの用量に相当する、０
．１ｍｇ／ｍＬ製剤の１ｍＬ／ｋｇを投与した。第２週は、０．２ｍｇ／ｋｇの用量に相
当する、０．２ｍｇ／ｍＬ製剤の１ｍＬ／ｋｇを投与した。第３週から第５週には、０．
３ｍｇ／ｋｇの用量に相当する、０．３ｍｇ／ｍＬ製剤の１ｍＬ／ｋｇを投与した。毎週
、２頭の動物（プラセボ群）には、実施例２０１に記載されているような投薬ビヒクルを
１ｍＬ／ｋｇで投与した。
実施例２０１の各製剤または投薬ビヒクルのみ（プラセボ）は新鮮なものを使用し、投
薬前に室温に解凍した。血漿ウイルス量（血漿１ｍＬあたりのＳＩＶ ＲＮＡのコピーと
して表現）は、実施例４の化合物を投与した動物およびプラセボ動物に対して、研究全体
にわたり様々な時点でｇａｇ遺伝子転写物を測定する、ＳＩＶ ＲＮＡの定量的ＲＴ−Ｐ
ＣＲにより決定した。データは図１および２に示されている。図１は、各研究日、各動物
に対する絶対的ウイルス量を表している。図２は、各研究日に対して、ベースライン（第
０日目）からのウイルス量の変化を表している。図１および２の中で、暗い黒色データポ
イントは、実施例４の化合物を投薬した動物から得たデータに対応し、その一方で影付き
の灰色のデータポイントは、プラセボを投薬した動物から得たデータに対応する。
図１および２の中で、投薬日は、実施例４の化合物の投与開始に対して、横軸であるｘ
軸上の矢印で示されている。
図２に示されているように、実施例４の化合物を投与した３頭の動物のうち３頭が、最
初の用量に続いて直ぐに、約０．４〜１．８ｌｏｇ１０の範囲のウイルス量の低減を経験
した。血漿ウイルス量におけるこの低減量は、プラセボを投与した動物には観察されなか
った。最大のウイルス量で研究を開始した動物は、投薬に続いて、ウイルス量の低減を示
した（図２）。しかし、この動物は第４のおよび第５の用量が投与される前にＳＩＶ関連
の症状により研究から外された。
最も低いウイルス量（最も低い慢性セットポイント）で研究を開始した動物は、図１に
示されているように、実施例４の化合物の最終用量に続いて、少なくとも１００日間は検
出不能な（＜５０ ＲＮＡコピー／ｍＬ）血漿ウイルス量を維持した。実施例４の化合物
を投薬した第２の動物において、用量前と比較して、ウイルス量セットポイントにおいて
約１ｌｏｇオーダーの持続した低減（ｌｏｇ１０ＲＮＡコピー）も存在し、これが最終用
量に続いて少なくとも１００日維持した（図２）。
図１および図２に示されているデータは共に、研究化合物の最初の用量後に血漿ウイル
ス量が低減し、続いて、その後の用量と共に循環ウイルスが増加し、実施例４の化合物の
投与前と比較して、新規の、およびより低い慢性ウイルスのセットポイントが持続して維
持されたことを実証している。
（実施例２０４ 検出不能な血漿ウイルス血症を有する、ｃＡＲＴ処置したＳＩＶ＋ウ
イルス血症のアカゲザルにおけるＴＬＲ７調節化合物）
複数回用量、用量増大研究において、１０頭のインドアカゲザル（Ｍａｃａｃａ ｍｕ
ｌａｔｔａ）の群を実施例４の化合物または実施例２０１の投薬ビヒクル（プラセボ群）
で処置した。マカクは、低用量の直腸粘膜への攻撃を繰り返すことにより、サル免疫不全
ウイルス（ＳＩＶｍａｃ２５１）に感染させた。感染後６５日目から始まり、ピークのウ
イルス血症および早期のウイルス慢性セットポイントの確立後、動物を、１ｍＬ／ｋｇの
皮下注射によりｃＡＲＴで処置し、この投与を約１年間行った。ｃＡＲＴの投与期間中、
感染後１６８日目までには血漿ウイルス量は検出不能なレベル（ＳＩＶ ｇａｇ ＲＮＡ
＜５０コピー／ｍＬ）に低減し、毎日ｃＡＲＴを使用することによって、実施例４の化合
物の投与前、約５カ月間これを維持した。加えて、実施例４の化合物を投薬した時点で、
動物には、同じｃＡＲＴレジメンを維持した。各動物に毎日投与される、ｃＡＲＴ製剤中
の抗レトロウイルス薬の量は、２０ｍｇ／ｋｇのテノホビル、５０ｍｇ／ｋｇのエムトリ
シタビン（ＦＴＣ）、および２．５ｍｇ／ｋｇのドルテグラビルであった。動物には、感
染後約６５日目からｃＡＲＴを毎日投与し、ウイルス抑制および実施例４の化合物の投与
を介して、実施例４からの化合物の最終用量後約２週間これを継続し、この時点でｃＡＲ
Ｔを停止して、血漿ウイルス量のリバウンド動態をモニターした。
感染後３１７日目から開始して、動物に、実施例４の化合物または実施例２０１の投薬
ビヒクル（プラセボ群）のいずれかを２週間に１回投薬した。実施例２０１に記載の通り
調製した実施例４の化合物を４頭の動物に投薬した。第１週は、０．１ｍｇ／ｋｇの用量
に相当する、０．１ｍｇ／ｍＬ製剤の１ｍＬ／ｋｇを投薬した。第３週は、０．２ｍｇ／
ｋｇの用量に相当する、０．２ｍｇ／ｍＬ製剤の１ｍＬ／ｋｇを投薬した。第５週から第
１３週には、０．３ｍｇ／ｋｇの用量に相当する、０．３ｍｇ／ｍＬ製剤の１ｍＬ／ｋｇ
を投薬した（全部で７用量）。他の６頭の動物は対照であり、このうち３頭には、２週に
１回経口胃管栄養法により、７用量の生理食塩水を与えた。他の３頭の動物は未処置のま
までおいた。実施例４の化合物の最終用量に続いて約２週間後、生理食塩水を投薬した３
頭のプラセボ動物、および実施例４の化合物を受けた４頭の動物においてｃＡＲＴを停止
した。約１カ月後に、３頭の未処置の対照動物においてｃＡＲＴを停止した。ｃＡＲＴ停
止に続いて、６カ月の期間の間、ウイルス量をモニターした。
実施例４の化合物の各製剤または実施例２０１の投薬ビヒクルは、投薬前に室温で解凍
した。動物には、経鼻胃チューブを介して経口胃管栄養法で投薬した。
血漿ウイルス量（血漿１ｍＬあたりのＳＩＶ ＲＮＡコピーとして表現される）は、研
究全体にわたり様々な時点でｇａｇ遺伝子転写物を測定する、ＳＩＶ ＲＮＡの定量的Ｒ
Ｔ−ＰＣＲにより決定した。実施例４の化合物およびプラセボ群を投与した動物に対する
ウイルス量が、表１および図３に示されている。実施例４の化合物の最初の用量の投与時
間に対して、各研究日に対し、各動物に対するウイルス量が図３に表されている。投薬日
は、横軸のｘ軸上の矢印で示されている。
表１および図３に示されているように、研究薬物の最後の３回の用量（０．３ｍｇ／ｋ
ｇ）のそれぞれの約２４〜７２時間後に、実施例４の化合物を投与した動物において検出
可能な血漿ウイルスが観察された。各場合において、ウイルスレベルは、以下の用量の投
与前のベースライン（１ｍＬあたり＜５０コピー）に戻った。実施例４の化合物の最終用
量後、合計１３日間ウイルスレベルは検出不能なままであった。データは図３に示されて
いないが、３頭の生理食塩水を投薬したプラセボ動物および未処置の対照動物において、
投薬期間中血漿ウイルス発現における検出可能な変化はなく、動物は、ＳＩＶ ＲＮＡ＜
５０コピー／ｍＬを維持した。
Figure 0006875454
用量増大研究のこの部分からのデータは、実施例４の化合物は、ｃＡＲＴの存在下で一
過性血漿ウイルス血症を再現性よく誘発させ、続いて、完全な血漿ＳＩＶ ＲＮＡ抑制に
戻ったことを実証している。検出可能な血漿ウイルスの一過性の増加は、１４日毎に１回
経口投与された実施例４の化合物の４から５回の用量後に生じた。
研究薬物の最終用量に続いて２週間後、投薬したすべての動物において（プラセボ投薬
も含む）ｃＡＲＴ療法も停止した。未処置の対照群の動物において、３０日後にｃＡＲＴ
を停止した。表２は、研究の動物のそれぞれに対してｃＡＲＴの停止に続いて第４２〜８
１日目の平均ウイルス量慢性セットポイントを表している。表２に示されているように、
すべての動物は、ｃＡＲＴ停止後の７〜１４日以内に血漿ウイルスリバウンドを経験した
。しかし、実施例４の化合物を投与した動物内で、ｃＡＲＴ前の血漿ＳＩＶ ＲＮＡ慢性
セットポイントを、ｃＡＲＴ停止後の慢性セットポイントと比較した場合、これは、プラ
セボ群の動物において観察された変化（実施例２０１の投薬ビヒクルを投与したすべての
動物に対する平均変化）よりも、ほぼ約０．５ｌｏｇ１０低かった（実施例４の化合物で
処置したすべての動物に対する平均変化）。
Figure 0006875454
（実施例２０５ 末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、リンパ節、および結腸におけるプロウ
イルスのＳＩＶ ＤＮＡ測定）
実施例２０４に記載されている研究において、実施例４の化合物を投薬した動物から、
および実施例２０１のビヒクル（プラセボ群）を投薬した動物から、全血試料、鼠径部の
リンパ節試料、および結腸パンチバイオプシー試料を採取した。これらの試料を、投薬開
始前および最終用量の２週間後に採取した。すべての試料は、動物がｃＡＲＴを受療中に
採取した。市販の血液および組織ＤＮＡ抽出キットを使用して、全ＤＮＡを各試料から単
離した。プロウイルスのＳＩＶ ＤＮＡレベルを、ＳＩＶ ｇａｇ遺伝子に特異的である
プローブ−プライマーセットを使用する定量的ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）、およびグリセルアル
デヒド３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）遺伝子レベルを測定することによる、
細胞のインプットについての正規化によって測定した。各動物の処置前および処置後のＰ
ＢＭＣ、鼠径部のリンパ節、および結腸試料中のプロウイルスのＳＩＶ ＤＮＡ量を比較
すると、実施例４の化合物で処置した４頭の動物のうちの３頭に対して、すべての組織を
通してプロウイルスのＤＮＡ含有量に明白な低減があった。化合物で処置された動物のう
ちの１頭（１６６−０８）において、ＰＢＭＣ中プロウイルスのＤＮＡ含有量にほんの確
認できる程度の低減、リンパ節中には微量な増加、および結腸中には微量な低減があった
。しかし、ビヒクルを投薬したプラセボ対照動物では、３頭の動物のうちの２頭において
、ＰＢＭＣおよび結腸試料中のプロウイルスのＳＩＶ ＤＮＡに微量から中程度の増加が
あり、リンパ節試料中ではレベルが比較的安定していた。
Figure 0006875454
（実施例２０６ 末梢リンパ球の活性化）
実施例４の化合物または実施例２０１の投薬ビヒクル（プラセボ）を投薬した群におい
て、フローサイトメトリー方法により、様々なリンパ球サブセット上の早期活性化マーカ
ーＣＤ６９の発現を測定することによって、実施例２０４に記載されているような、実施
例４の化合物を用いた処置過程における、末梢リンパ球の活性化をモニターした。この方
法を使用して、早期活性化マーカーを発現する免疫細胞サブセットのパーセンテージを定
量化した。標準的データ収集技術をフローサイトメーター上で、および抗体が様々な免疫
細胞サブセット上でアカゲザル細胞表面タンパク質を認識する蛍光性分子にコンジュゲー
トした抗体の使用により利用した。実施例４の化合物を投薬した動物において、化合物の
投与前と投与後の両方の様々な時点で、各用量に対して全血試料を収集した。ＣＤ３＋Ｃ
Ｄ４＋ＣＤ８−リンパ球、ＣＤ３＋ＣＤ４−ＣＤ８＋リンパ球およびＣＤ３−ＣＤ８＋Ｎ
ＫＧ２Ａ＋ＣＤ１６＋ＣＤ５６＋ ＮＫ細胞を線引きするために、異なる蛍光性プローブ
にそれぞれがコンジュゲートされた、アカゲザルＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＮＫＧ２Ａ、
ＣＤ１６およびＣＤ５６に反応するように選択された抗体を使用して、全ＰＢＭＣを全血
試料中で染色した。本明細書で提示されたフローサイトメトリーデータは、実施例４の化
合物で処置した動物からのものである。
末梢ＣＤ４リンパ球（ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ８−）は、早期活性化マーカーＣＤ６９の
発現に基づき、実施例４の化合物の投薬に応答した一過性活性化を実証した。ＣＤ６９を
発現する細胞における用量前レベルからのパーセント変化は、用量後２４〜７２時間で増
加し、投薬後１週間で用量前レベル付近に戻った。活性化した末梢ＣＤ４リンパ球におけ
るパーセント変化はまた、実施例４）の化合物の用量に基づき大きさが増加した。任意の
時点での、ＣＤ４リンパ球上のＣＤ６９発現における平均の最大パーセント変化は、０．
１ｍｇ／ｋｇの実施例４の用量において、１．１％（用量前範囲０．５〜１．７％）であ
り、０．２ｍｇ／ｋｇの用量において、平均の最大パーセント変化は１．５％（用量前範
囲０．５〜２％）であり、０．３ｍｇ／ｋｇの最初の用量において、平均の最大パーセン
ト変化は２．３％（用量前範囲０．６〜２．５％）であった。しかし、その後のすべての
用量は、末梢ＣＤ４リンパ球活性化の同様のレベルを達成しなかった。ＣＤ６９発現の平
均の最大パーセント変化は１．７％であった。
末梢ＣＤ８リンパ球（ＣＤ３＋ＣＤ８＋ＣＤ４−）はまた、ＣＤ６９の発現に基づき、
実施例４の化合物の投薬に応答した一過性活性化を実証した。ＣＤ６９を発現するＣＤ８
リンパ球における用量前レベルからのパーセント変化は、用量後２４〜７２時間で増加し
、投薬後１週間で用量前レベル付近に戻った。活性化した末梢ＣＤ８リンパ球におけるパ
ーセント変化はまた、実施例４の化合物の用量に基づき大きさが増加した。任意の時点で
の、ＣＤ８リンパ球上のＣＤ６９発現における平均の最大パーセント変化は、０．１ｍｇ
／ｋｇの用量において、７．８％（用量前範囲３．３〜１２．６％）であり、０．２ｍｇ
／ｋｇの用量において、平均の最大パーセント変化は９．５％（用量前範囲３．０〜１５
．７％）であり、０．３ｍｇ／ｋｇの最初の用量において、平均の最大パーセント変化は
１７．３％（用量前範囲５．０〜１４．４％）であった。しかし、その後のすべての０．
３ｍｇ／ｋｇの用量は、末梢ＣＤ８リンパ球活性化の同様のレベルを達成しなかった。Ｃ
Ｄ６９発現の平均の最大パーセント変化は１５．５％であった。
全末梢ＮＫ細胞（ＣＤ３−ＣＤ８＋ ＮＫＧ２Ａ＋ＣＤ１６＋ＣＤ５６＋、ＣＤ１６
ｌｏｗ／ｈｉｇｈおよびＣＤ５６ ｌｏｗ／ｈｉｇｈを含む）もまた、ＣＤ６９の発現に
基づき、実施例４の化合物の投薬に応答した一過性活性化を実証した。ＣＤ６９を発現す
るＮＫ細胞における用量前レベルからのパーセント変化は、用量後２４〜７２時間までに
増加し、全般的に投薬後１週間で用量前レベルに、またはそれよりわずか下に戻った。活
性化した末梢ＮＫ細胞のパーセント変化は、実施例４の化合物の用量に基づき大きさがわ
ずかだけ増加した。任意の時点での、ＮＫ細胞上のＣＤ６９発現における平均の最大パー
セント変化は、０．１ｍｇ／ｋｇの用量において、６．５％（用量前範囲８９〜９５％）
であり、０．２ｍｇ／ｋｇの用量において、平均の最大パーセント変化は９．５％（用量
前範囲８３〜９５％）であり、０．３ｍｇ／ｋｇの最初の用量において、平均の最大発現
は８．３％（用量前範囲８４〜９５％）であり、０．３ｍｇ／ｋｇの２回目の用量におい
て、平均の最大発現は８．７％（用量前範囲８２〜９７％）であった。すべてのその後の
０．３ｍｇ／ｋｇの用量は、末梢ＮＫ細胞活性化の同様のレベルを達成した。ＣＤ６９発
現の平均の最大パーセント変化は、６．１〜９．２％の範囲であった。
結論
実施例４の化合物は、ＨＩＶ−１感染症のアカゲザルモデルにおいて、血漿ＳＩＶの一
過性発現を誘発することができる。実施例４の化合物は、ウイルスリザーバーの減少に対
するマーカーであるＰＢＭＣ、鼠径部のリンパ節、および結腸組織内のプロウイルスのＳ
ＩＶ ＤＮＡ含有量を減少させた。さらに、実施例４の化合物を用いた投与は、化合物の
投与後のより低い血漿ウイルスの慢性セットポイント（ｃＡＲＴ停止後）により実証され
たように、ｃＡＲＴの不在下で測定可能である免疫学的応答を生成した。
インビトロ試験
本明細書で開示されている化合物のインビトロ試験は、ウイルス抑制された、ＨＩＶ−
１感染したドナーからの全ＰＢＭＣ培養物中の免疫細胞の同様の活性化を示すように設計
されている。両方の分子はまた、ウイルス学的に抑制された、ＨＩＶ−１感染した患者か
ら得た休止ＰＢＭＣの培養中でＨＩＶ−１複製を誘発することができる。加えて、両方の
分子は、ＨＩＶ−１によって外因的に感染された、活性化ＰＢＭＣの培養物中で直接的な
抗ウイルス薬作用を示す。
（実施例２０７ 健康なおよびＨＩＶ−１感染したドナーからのＰＢＭＣ培養物中のイ
ンビトロのリンパ球サブセットの活性化）
全ＰＢＭＣ培養物は、健康なヒトドナーから得たＦｉｃｏｌｌ精製された軟膜またはＨ
ＩＶ−１感染したドナー（ＨＩＶ−１感染したドナーは、ｃＡＲＴを受療中の患者であり
、≧１年間、ＨＩＶ ＲＮＡ＜５０コピー／ｍＬにウイルス抑制された）から得た白血球
除去試料由来であった。全ＰＢＭＣ培養物を様々な濃度の特定されたＴＬＲ７調節化合物
（実施例４および実施例４９の化合物）で２４時間処置した。インキュベーション期間の
終わりに、全ＰＢＭＣを収集し、ヒトＣＤ４リンパ球（ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ８−）また
はＣＤ８リンパ球（ＣＤ３＋ＣＤ８＋ＣＤ４−）および同時発現する早期活性化マーカー
ＣＤ６９を線引きするために、特定のフルオロフォアにコンジュゲートした抗体で染色し
た。細胞をフローサイトメトリーで分析し、ＬＳＲ ＦｏｒｔｅｓｓａＸ２０装置（ＢＤ
Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）でデータを収集した。
試験したＴＬＲ７調節化合物は、ＣＤ４＋およびＣＤ８＋リンパ球の活性化を特異的に
引き起こすために、インビトロでリンパ球活性化を誘発することができた。活性化した細
胞の最大パーセンテージは、各ドナー内で、両方の化合物に対して同様であった。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
（実施例２０８ ＴＬＲ７調節化合物で処置した、ｃＡＲＴを受療中の、ＨＩＶ−１感
染したドナーからのＰＢＭＣ培養物中で誘発させたＨＩＶ−１発現）
全ＰＢＭＣ培養物中のＨＩＶ−１発現を活性化する能力を評価するため、ＨＩＶ−１感
染したドナー（ＨＩＶ−１感染したドナーは、ｃＡＲＴを受療中の患者であり、≧１年間
、ＨＩＶ ＲＮＡ＜５０コピー／ｍＬにウイルス抑制された）から得た、Ｆｉｃｏｌｌ精
製された白血球除去試料を試験した。単離したＰＢＭＣを様々な濃度（０．１、１、およ
び１０μＭ）のＴＬＲ７調節化合物（実施例４および実施例４９の化合物）またはジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（ビヒクル対照）で４〜５日間処置した。培養物を抗ウイル
ス薬（エルビテグラビルおよびエファビレンツをそれぞれ１００ｎＭで）の存在下で維持
して、ウイルスの拡散および増幅を予防することによって、ＴＬＲ７調節化合物により作
り出された最初のウイルス産生（潜伏逆転）を測定した。インキュベーション期間の終わ
りに、無細胞の培養物上清を収集し、ＨＩＶ−１ ＲＮＡレベルをＣＯＢＡＳ（登録商標
）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（登録商標）ＴａｑＭａｎ ＨＩＶ−１試験、ｖ２．
０（Ｒｏｃｈｅ）で定量化した。
あらゆる他の活性化刺激の不在下で、ＴＬＲ７調節化合物での処置は、試験したすべて
のドナーからのＰＢＭＣ培養物中でＨＩＶ−１発現を誘発させた（表６）。０．１、１、
および１０μＭの濃度の実施例４９の化合物での処置に続いて、ＤＭＳＯ対照の２倍以上
の活性化が、それぞれ６人中４人、６人中３人、および４人中１人の患者からの培養物中
に観察された。実施例４の化合物での処置に続いて、同様の頻度の応答が観察された。２
倍以上のＨＩＶ−１発現の誘発が、少なくとも１つのＴＬＲ−７アゴニスト（ｎ＝２人の
ドナー）または両方のアゴニスト（ｎ＝４人のドナー）を用いた６人中６人のドナーに観
察された。特定の理論に拘束されることを望むことなく、試験したドナー全体にわたり、
試験した濃度範囲内で、いずれかのアゴニストに対する一定の用量応答性のウイルス発現
の欠如は、ウイルス発現を誘発し、抗ウイルス薬作用を発揮する、ＴＬＲ７調節化合物の
二重の能力により誘発させた、正味の効果の組み合わせから生じ得ると考えられる。ＴＬ
Ｒ７調節化合物の抗ウイルス薬作用は、実施例２０８において直接測定されなかったが、
実施例２０７および実施例２０９から提示された他のデータは、これらの潜在的な抗ウイ
ルス活性を実証している。これらの生物学的活性の両方は、異なる化合物濃度においてド
ナー依存的様式で明らかとなり得、ＨＩＶ−１活性化が起こる可能性のあるＴＬＲ７調節
化合物濃度に変動をもたらす。全体では、これらのデータは、ＴＬＲ７調節剤によるＨＩ
Ｖ−１発現のインビトロでの誘発を実証している。
Figure 0006875454
表７、８、９、１０および１１。ｃＡＲＴを受療中のＨＩＶ−１感染したドナー由来の
ＰＢＭＣ培養物中のＨＩＶ−１発現の誘発
実施例２０８において上に記載されている方法を使用して、ｃＡＲＴを受療中の４人の
追加のＨＩＶ−１感染したドナー由来のＰＢＭＣ培養物中のＨＩＶ−１発現を、実施例４
、２９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４の化合物、レシキモド、およびイミキ
モドの存在下で試験した。
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
Figure 0006875454
（実施例２０９ ＴＬＲ７調節化合物によるインビトロでＨＩＶ−１感染したＰＢＭＣ
培養物に対する抗ウイルス活性）
最初にマイトジェン（フィトヘマグルチニンＡ（ｐｈｙｔｏｈｅｍｏｇｇｌｕｔｉｎｉ
ｎ Ａ））で２日間処置し、その後ＨＩＶ−１ＢａＬにより感染させた、全ヒトＰＢＭＣ
培養物中のＴＬＲ７調節化合物（実施例４および実施例４９の化合物）を試験することに
よって、抗レトロウイルス活性を評価した。インターロイキン−２および様々な濃度のＴ
ＬＲ７調節化合物またはヌクレオシド類似体ＨＩＶ−１逆転写酵素阻害剤アジドチミジン
（ＡＺＴ、陽性対照）の存在下で６日間感染細胞を培養した。インキュベーション期間の
終わりに、無細胞の培養物上清を収集し、市販のＥＬＩＳＡキットによりＨＩＶ−１ Ｇ
ａｇ ｐ２４の産生を測定することによって、抗ウイルス活性を決定した。ＴＬＲ７調節
化合物は、試験した８つのドナー培養物のそれぞれにおいて強力なおよび濃度依存性抗レ
トロウイルス活性を示し、平均ＥＣ５０はそれぞれ１７０ｎＭおよび３３ｎＭであった（
１２）。データは、ＴＬＲ７調節化合物がこのアッセイ系において両方ともＨＩＶ−１抗
ウイルス活性を有することを実証している。
Figure 0006875454
（実施例２１０ ＰＢＭＣ中の、エクスビボでの実施例４９によるＨＩＶの活性化）
材料および方法（ＰＢＭＣ単離）において以前に記載したように、抑制性ｃＡＲＴを受
療中の１８人のＨＩＶ感染したドナー（ドナーＩＤ１５２〜１６９）からのＰＢＭＣを単
離し、ＤＭＳＯまたは０．１ｕＭもしくは１．０ｕＭで実施例４９の化合物（ＧＳ−９６
２０）を含有する培地を有する、３７℃で予備平衡化した組織培養プレートに直ちに加え
た。処置後４日目に、無細胞の培養物上清を収集し、材料および方法（ＨＩＶ−１活性化
アッセイ）において以前に記載したように、自動化されたＣＯＢＡＳ（登録商標）Ａｍｐ
ｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（登録商標）ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＨＩＶ−１試験、ｖ２
．０システム（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ
）を使用して、ＨＩＶウイルスＲＮＡを定量化した。各ドナーおよび各条件に対する３つ
の独立したウェルからの幾何的平均倍率のＨＩＶ活性化を、ＴＬＲ７アゴニスト処置およ
びＤＭＳＯ処置したウェルからの培養物上清中に検出されたＨＩＶ−１ ＲＮＡコピー／
ｍｌの比として表現した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａ
ｄ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用して、ＨＩＶ活性化倍率の値をプロットしたが、
これは、図７において見ることができる。破線は≧２倍の誘発を示す。
Figure 0006875454
（実施例２１１ エクスビボでの実施例４９によるサイトカイン／ケモカインの誘発）
以前に記載したように、抑制性ｃＡＲＴを受療中のＨＩＶ感染したドナーからのＰＢＭ
Ｃを単離し、ＤＭＳＯまたは０．１ｎＭもしくは１０．０ｕＭの濃度で実施例４９の化合
物（ＧＳ−９６２０）を含有する培地を有する、３７℃で予備平衡化した組織培養プレー
トに直ちに加えた。処置後２日目に、無細胞の培養物上清を収集し、その後の分析のため
に−８０℃で凍結した。凍結した上清を室温で解凍し、製造者の指示に従い、示されたサ
イトカインおよびケモカインを特注の多重化したｘＭＡＰ Ｌｕｍｉｎｅｘ（登録商標）
アッセイで定量化した（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ．
、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ、特注設計キット）。
Figure 0006875454
（実施例２１２ 実施例４９による最大のＨＩＶ活性化はＩＦＮα／β受容体シグナル
伝達に依存する）
前の通り、抑制性ｃＡＲＴを受療中のＨＩＶ感染したドナーからのＰＢＭＣを単離し、
１：５００希釈で使用されたヒトインターフェロンα／β受容体鎖２に対するマウスモノ
クローナル抗体（クローンＭＭＨＡＲ−２）（ＰＢＬ Ａｓｓａｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｐ
ｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、Ｃａｔ＃２１３８５−１）の存在下または不在下で、示され
た用量（１０ｎＭ〜１０ｕＭ）での実施例４９の化合物（ＧＳ−９６２０）で処置した。
処置後４日目に、無細胞の培養物上清を収集し、ＡｍｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（登録商
標）ＴａｑＭａｎ（登録商標）アッセイを使用してＨＩＶウイルスＲＮＡを定量化した。
実施例４９の化合物を単独でおよび抗ＩＦＮα／βｍＡＢ（ＩＦＮＡＲを遮断）と併用し
て処置した、２人のＨＩＶ感染したドナーからのＰＢＭＣ中のＨＩＶ活性化倍率が図８に
表されている。８５％の平均最大減少が４人のドナーに見られた（ｐ＜０．０５、対応の
あるｔ検定）。
（実施例２１３ エクスビボでの組換え型ＩＦＮαによるＨＩＶの活性化）
前の通り、抑制性ｃＡＲＴを受療中のＨＩＶ感染したドナーからのＰＢＭＣを単離し、
示された濃度のヒトインターフェロンα２ａ（ＰＢＬ Ａｓｓａｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｐ
ｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、Ｃａｔ＃１１１００−１）で処置した。処置後４日目に、無
細胞の培養物上清を収集し、ＡｍｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（登録商標）ＴａｑＭａｎ（
登録商標）アッセイを使用してＨＩＶウイルスＲＮＡを定量化した。４人のドナーに対す
るＨＩＶ活性化倍率が図９に表されている。
（実施例２１４ ＨＩＶ活性化の相関関係）
以前に記載したように、抑制性ｃＡＲＴを受療中の１４人のＨＩＶ感染したドナー（ド
ナーＩＤ１５２〜１６５）からのＰＢＭＣを単離し、ＤＭＳＯまたは０．１ｎＭもしくは
１０．０ｕＭで実施例４９の化合物（ＧＳ−９６２０）を含有する培地を有する、３７℃
で予備平衡化した組織培養プレートに直ちに加えた。処置後２日目に、無細胞の培養物上
清を収集し、その後の分析のために−８０℃で凍結した。凍結した上清を室温で解凍し、
以前に記載したように、示されたサイトカインおよびケモカインを特注のＬｕｍｉｎｅｘ
（登録商標）キットで定量化した。処置後４日目に、無細胞の培養物上清を収集し、自動
化されたＣＯＢＡＳ（登録商標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（登録商標）ＴａｑＭ
ａｎ（登録商標）ＨＩＶ−１試験、ｖ２．０システム（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉ
ｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）を使用して、ＨＩＶウイルスＲＮＡを定量化し
た。散布図を生成するために、ピークＩＰ−１０（ＣＸＣＬ１０）またはＩ−ＴＡＣ（Ｃ
ＸＣＬ１１）レベルを誘発させたＧＳ−９６２０の濃度で誘発させたＨＩＶ−１ ｖＲＮ
Ａのレベルを、各ドナーに対して単一データポイントとしてプロットした。グラフを作成
し、図１０に記述されているように、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（Ｇｒ
ａｐｈＰａｄ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用してスピアマンの順位相関関係ｒとｐ
値を計算した。
（実施例２１５ ＨＩＶ誘発の減少）
以前に記載したように、抑制性ｃＡＲＴを受療中の４人のＨＩＶ感染したドナー（ドナ
ーＩＤ１４１〜１４４）からのＰＢＭＣを単離し、ＤＭＳＯまたは０．１ｕＭの実施例４
９の化合物（ＧＳ−９６２０）で処置した。処置後７日目に、非付着細胞を収集し、Ｅａ
ｓｙＳｅｐ（商標）Ｈｕｍａｎ Ｔ Ｃｅｌｌ Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ Ｋｉｔ（ＳＴＥ
ＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．、Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ、ＢＣ）を使用
して全ＣＤ４ Ｔ細胞を単離した。次いで、ＣＤ４ Ｔ細胞を、１ｕＭのプロテインキナ
ーゼＣ（ＰＫＣ）アゴニストインドラクタムで追加の３日間刺激し、この時点で無細胞の
培養物上清を収集し、自動化されたＣＯＢＡＳ（登録商標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢ
ＡＳ（登録商標）ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＨＩＶ−１試験、ｖ２．０システム（Ｒｏｃ
ｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）を使用して、ＨＩＶ
ウイルスＲＮＡを定量化した。各ドナーに対して、ＤＭＳＯおよびＧＳ−９６２０処置の
ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、
ＣＡ）に対するＨＩＶ−１ ＲＮＡコピー／ｍｌをプロットし、図１１に見られるように
、統計学的に有意な差異を示した（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、対応のあるｔ検
定）。
（実施例２１６ エクスビボでの実施例４９によるＨＩＶ特異的多機能性ＣＤ８ Ｔ細
胞の誘発）
以前に記載したように、抑制性ｃＡＲＴを受療中の５人のＨＩＶ感染したドナー（ドナ
ーＩＤ１７８〜１８０および１８２〜１８３）からのＰＢＭＣを単離し、カルボキシフル
オレセインスクシンイミジル（ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｙｌ）エステル（ＣＦＳＥ）で染色し
た。ＰＢＭＣ培養物を、ＤＭＳＯまたは０．１または１ｕＭの実施例４９の化合物（ＧＳ
−９６２０）で処置した。培養物を３７℃で２日間インキュベートし、重複するＨＩＶ
ｇａｇ、ｐｏｌ、ｎｅｆ、およびｅｎｖコンセンサスペプチド（ＪＰＴ Ｐｅｐｔｉｄｅ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＧｍｂＨ）由来の５００ｎｇ／ｍｌの１５マーペプチドプ
ールで処置した。細胞を、３７℃で８日間インキュベートした。培養物を重複するセット
へ分割し、ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ Ｆｉｘａｂｌｅ Ａｑｕａ Ｄｅａｄ Ｃｅｌｌ Ｓｔ
ａｉｎ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いて、ダルベッコリン酸緩衝生理食
塩水（ＤＰＢＳ）中で染色した。免疫のリコール応答（ｒｅｃａｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
）を以下の通り実施した。１つの培養セットを同じＨＩＶペプチドプールで処置し、他の
セットを５００ｎｇ／ｍｌのＣＭＶ／ＥＢＶ／Ｆｌｕ／Ｔｅｔａｎｕｓ（ＣＥＦＴ）ペプ
チド（ＪＰＴ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＧｍｂＨ）で処置した。３
７℃で１時間後、培養物を、モネンシンを含有する０．７μｌのＧｏｌｇｉＳｔｏｐ（Ｂ
Ｄ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびブレフェルジンＡを含有する１μｌのＧｏｌｇｉＰ
ｌｕｇ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で処置した。培養物を、３７℃で追加の３時間
インキュベートし、抗ＣＤ４−ｖ４５０、抗ＣＤ３−ＡｌｅｘａＦｌｏｕｒ７００、およ
び抗ＣＤ８−ＡＰＣ−Ｈ７（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて１５分間染色した
。培養物をＩＣ Ｆｉｘａｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）で固定し
、Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）で透過
処理した。抗ＩＦＮ−ｇａｍｍａ−ＡＰＣおよび抗ＴＮＦａｌｐｈａ−ＰｅｒＣＰ−Ｃｙ
５．５（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、細胞内のサイトカイン産生を染色
した。ＦＡＣＳをＬＳＲ Ｆｏｒｔｅｓｓａ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に実施し
、ＦｌｏｗＪｏソフトウエア（ＴｒｅｅＳｔａｒ）でデータ分析を行った。ＣＥＦＴペプ
チドに対する応答は、ＨＩＶペプチドで見られる応答から差し引いたものである。データ
をプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ）を用い
て統計分析を行った。０．１ｕＭの実施例４９での処置は、ＤＭＳＯでの処置と比較して
（ｐ＜０．０５；スチューデントの対応のない両側ｔ検定）、多機能性の増殖性ＣＤ８
Ｔ細胞（ＣＦＳＥ ｌｏｗ、ＩＦＮｇ＋、ＴＮＦａ＋）の平均レベルを９．０倍増加させ
た。図１２に表されているように、１ｕＭの実施例４９での処置は、ＤＭＳＯでの処置と
比較して（ｐ＜０．００５；スチューデントの対応のない両側ｔ検定）、多機能性の増殖
性ＣＤ８ Ｔ細胞（ＣＦＳＥ ｌｏｗ、ＩＦＮｇ＋、ＴＮＦａ＋）の平均レベルを７．５
倍増加させた。
（実施例２１７ 実施例４９とインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ、
ＩＤＯ１）阻害剤との組み合わせによる、ＨＩＶ特異的な多機能性ＣＤ８ Ｔ細胞の誘発
の強化）
以前に記載したように、抑制性ｃＡＲＴを受療中の４人のＨＩＶ感染したドナー（ドナ
ーＩＤ１８０〜１８３）からのＰＢＭＣを単離し、ＣＦＳＥで染色し、重複するＨＩＶ
ｇａｇ、ｐｏｌ、ｎｅｆ、およびｅｎｖコンセンサスペプチド（ＪＰＴ Ｐｅｐｔｉｄｅ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＧｍｂＨ）由来の５００ｎｇ／ｍｌの１５マーペプチドプ
ールで処置した。ＰＢＭＣ培養物をＤＭＳＯまたは０．１ｕＭの実施例４９の化合物（Ｇ
Ｓ−９６２０）で処置した。実施例４９で処置した一部の培養物中で、ＩＤＯ１小分子阻
害剤、ＩＮＣＢ０２４３６０を２μＭで合わせた。細胞を３７℃で８日間インキュベート
し、次いで重複するセットへ分割し、ＤＰＢＳ中で、ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ Ｆｉｘａｂｌ
ｅ Ａｑｕａ Ｄｅａｄ Ｃｅｌｌ Ｓｔａｉｎ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ
）で染色した。免疫のリコール応答を以前に記載したように実施した。ＦＡＣＳをＬＳＲ
Ｆｏｒｔｅｓｓａ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で実施し、データ分析をＦｌｏｗ
Ｊｏソフトウエア（ＴｒｅｅＳｔａｒ）で行った。データをプロットし、統計分析をＧｒ
ａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ）で行った。実施例４９での
処置は、ＤＭＳＯでの処理と比較して、多機能性の増殖性ＣＤ８ Ｔ細胞（ＣＦＳＥ ｌ
ｏｗ、ＩＦＮｇ＋、ＴＮＦａ＋）の平均レベルを２．９倍増加させた。図１３に表されて
いるように、この状況において、ＩＮＣＢ０２４３６０によるＩＤＯ１の阻害は、多機能
性の増殖性ＣＤ８ Ｔ細胞の平均レベルを７０％さらに増加させた（ｐ＝０．０５；ＴＬ
Ｒ７のみ対ＴＬＲ７＋ＩＤＯ１、スチューデントの対応のある片側ｔ検定を使用）。
（実施例２１８ 実施例４９とＨＩＶ抗体ＰＧＴ１２１の組み合わせによる、ＨＩＶ感
染したＣＤ４ Ｔ細胞の死滅の強化）
以前に記載したように、２人の健康なドナー（ＡｌｌＣｅｌｌｓ：ドナーＩＤ、Ａ４５
９３、Ａ４５９６、Ａ４６０６）からのＰＢＭＣを単離した。ＰＢＭＣを、８つの複製培
養物セット中で５日間、ＤＭＳＯまたは０．１ｕＭもしくは１ｕＭの実施例４９の化合物
（ＧＳ−９６２０）で処置した。並行して、ＥａｓｙＳｅｐ Ｈｕｍａｎ ＣＤ４＋ Ｔ
細胞Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ Ｋｉｔ（Ｓｔｅｍｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を
使用して、全ＣＤ４ Ｔ細胞を各ドナーのＰＢＭＣから単離した。５０〜１００ｎｇのｐ
２４／１００万個のＣＤ４ Ｔ細胞を使用して、１２００×ｇで２時間スピンフェクト（
ｓｐｉｎｆｅｃｔ）することによって、ＨＩＶ−１臨床分離株ＨＴ５９３（ＮＩＨ ＡＩ
ＤＳ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｐｒｏｇｒａｍ）によりバルクでＣＤ４ Ｔ細胞に感染させた。
ＨＩＶ感染したＣＤ４ Ｔ細胞を、３０Ｕ／ｍＬのＩＬ−２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と
共に、ＲＰＭＩプラス１０％ＦＢＳ中で、３７℃で５日間インキュベートした。５日間培
養した後、ＨＩＶ感染したＣＤ４ Ｔ細胞を洗浄し、カウントし、２０のＰＢＭＣと１の
ＣＤ４ Ｔ細胞（２０：１）の比で自己ドナーからのＰＢＭＣに加えた。各共培養複製物
に、ＨＩＶ抗体ＰＧＴ１２１（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）を６．７ｅ
−５ｎＭから６．７ｅ２ｎＭの濃度で加えた。共培養物をＨＩＶ抗体有りまたは無しで、
３７℃で１日インキュベートした。
共培養物を収集し、ｌｉｖｅ／ｄｅａｄ Ｆｉｘａｂｌｅ Ａｑｕａ Ｄｅａｄ Ｃｅ
ｌｌ Ｓｔａｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）およびＣＤ４に対するＰＥ−Ｃｙ７標識した
抗体（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で染色した。以前に記載したように、細胞を固定
し、透過処理し、ＨＩＶ Ｇａｇタンパク質ｐ２４（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ）
に対するＰＥ標識した抗体で染色した。ＦＡＣＳをＬＳＲ Ｆｏｒｔｅｓｓａ（ＢＤ Ｂ
ｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で実施し、データ分析を、ＦｌｏｗＪｏソフトウエア（Ｔｒｅｅ
Ｓｔａｒ）を用いて行った。データをプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフト
ウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ）で統計分析を行った。ＨＩＶ感染したＣＤ４ Ｔ細胞の死滅
を、各ＰＧＴ１２１濃度での、ＰＧＴ１２１無しの培養物に対する、ＣＤ４＋ｐ２４＋
Ｔ細胞の減少として計算した。ＰＧＴ１２１と組み合わせたＤＭＳＯ処置した培養物に対
して、最大の死滅は３０％または４０％であり、死滅効力および最大の死滅の総合的な尺
度である曲線下面積（ＡＵＣ）は、それぞれ９９または１０８であった。ＤＭＳＯ対照に
対して、０．１ｕＭでの実施例４９（ＧＳ−９６２０）での処置は、それぞれ、最大死滅
を３０％または３８％増加させ、ＡＵＣを３２％または５２％増加させた。図１４に表さ
れているように、ＤＭＳＯ対照に対して、１ｕＭでの実施例４９（ＧＳ−９６２０）での
処置は、それぞれ、最大死滅を５０％または４８％増加させ、ＡＵＣを５２％または７３
％増加させた。

Claims (12)

  1. ＴＬＲ７調節化合物を含む、ウイルス学的に抑制されたヒトにおけるＨＩＶ感染症を治療するための組成物であって、免疫調節性サイトカインが、前記組成物と併せて、前記ヒトに投与されることを特徴とし、ここで、前記ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩＩ：
    Figure 0006875454
     の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、
    ここで：
    前記Ｄ環は、以下：
    Figure 0006875454
     および
    Figure 0006875454
     からなる群から選択される部分を表し、
    ここで、各場合において、ピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、またはモルホリノメチル基は、それが結合しているフェニル環の３位または４位に結合しており；
    Ｌ１は、−Ｏ−であり；そして
    Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    ここで、前記ウイルス学的に抑制されたヒトは、血液または血漿１ｍＬあたり２００コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡの測定可能なＨＩＶウイルス量を維持している、
    組成物。
  2. 前記免疫調節性サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、またはＩＬ−２１を含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記免疫調節性サイトカインがＩＬ−１５である、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記ＨＩＶ感染症が、前記ヒトから排除される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
  5. 前記ヒト中の測定可能なウイルス量が、１ｍＬあたり１００コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡである、請求項４に記載の組成物。
  6. 前記ヒト中の測定可能なウイルス量が、１ｍＬあたり５０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡである、請求項４に記載の組成物。
  7. 前記ヒト中の測定可能なウイルス量が、１ｍＬあたり２０コピー未満のＨＩＶ−１ ＲＮＡである、請求項４に記載の組成物。
  8. 前記ウイルス学的抑制が、抗レトロウイルス併用療法レジメンの薬学的有効量の投与から得られる、請求項４〜７のいずれか１項に記載の組成物。
  9. 前記抗レトロウイルス併用療法レジメンが、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ソルテグラビル、ＧＳＫ１２６５７４４、ドルテグラビル、アバカビル、ジダノシン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、ジドブジン、エルブシタビン、ＣＭＸ−１５７、フェスティナビル、ネビラピン、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、ホスデビリン、ＭＫ−１４３９、レルシビリン、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ホスアンプレナビル、マラビロク、エンフビルチド、ＢＭＳ−６６３０６８、ベビリマット、コビシスタット、およびリトナビル；または薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤を含む、請求項８に記載の組成物。
  10. 前記ＴＬＲ７調節化合物が、式ＩＩＩａの化合物：
    Figure 0006875454
     または薬学的に許容されるその塩から選択され、
    ここで、ピロリジン−１−イルメチル基は、フェニル環の３位または４位に結合している、
    請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
  11. 前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
    Figure 0006875454
     の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 前記ＴＬＲ７調節化合物が、式：
    Figure 0006875454
     の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
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