JP6513296B2 - Pd−1抗体 - Google Patents
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Description
重鎖及び軽鎖の可変領域のポリペプチド、抗体A〜抗体Iの完全重鎖及び軽鎖アミノ酸配列、ならびにそれをコードするヌクレオチド配列を、下で「アミノ酸及びヌクレオチド配列」と題されている節において列挙する。また、抗体A〜抗体Iの軽鎖、重鎖、軽鎖可変領域、及び重鎖可変領域の配列番号を、表1に示す。
インビボ活性−WINNアッセイ
本発明の抗体を、インビボ免疫調節活性について、Winnアッセイで測定することができる。Winnアッセイでは、ヒト腫瘍細胞及びヒト免疫細胞(同種異系)を共に免疫不全マウスに注入した後、免疫調節剤の投与を行う。腫瘍体積を測定し、アッセイにおける薬剤の効果を決定する。
ヒトPD−1の反応速度及び平衡解離定数(KD)を、本発明の抗体について、MSD、表面プラズモン共鳴(Biacore)、及びバイオレイヤー干渉(ForteBio)アッセイ法を使用して決定する。
平衡親和性測定を、以前記載されているように実施する(Estep,P.,et al.,MAbs,2013.5(2):p.270−8)。溶液平衡滴定(SET)を、抗原(b−PD−1単量体)が10〜100pMで一定に保持され、5〜100nMから開始するFabまたはmAbsの3〜5倍連続希釈物と共にインキュベートされる、PBS+0.1%IgGフリーBSA(PBSF)中で実施する(実験条件は試料依存的である)。PBS中で20nMに希釈した抗体を、標準的な結合MSD−ECLプレート上に4℃で一晩、または室温で30分間コーティングする。プレートを、700rpmで振盪しながら、BSAで30分間ブロックする。プレートを次に洗浄バッファ(PBSF+0.05%Tween20)で3回洗浄する。SET試料を適用し、プレート上で150秒間700rpmで振盪しながらインキュベートした後、1回の洗浄を行う。プレート上に捕捉した抗原を、PBSF中の250ng/mLのスルホタグ標識ストレプトアビジンで、プレート上での3分間のインキュベーションにより検出する。プレートを洗浄バッファで3回洗浄した後、界面活性剤を含む1倍読み取りバッファTを使用してMSD Sector Imager 2400装置上で読み取る。遊離型抗原パーセントをPrismにおいて滴定抗体の関数としてプロットし、二次方程式に当てはめてKDを抽出する。スループットを向上させるため、SET試料調製を含むMSD−SET実験全体を通して、液体ハンドリングロボットを使用する。
ForteBio親和性測定を、一般的には以前記載されているように実施する(Estep,P.,et al.,High throughput solution−based measurement of antibody−antigen affinity and epitope binning.MAbs,2013.5(2):p.270−8.)。簡潔に、ForteBio親和性測定を、IgGをオンラインでAHQセンサー上に負荷することにより実施する。センサーをオフラインでアッセイバッファにおいて30分間平衡化した後、ベースライン構築のためにオンラインで60秒間モニタリングする。IgGを負荷したセンサーを100nMの抗原に5分間曝露し、その後オフレート測定のためにそれらをアッセイバッファに5分間移す。1:1結合モデルを使用して反応速度を分析する。
センサーチップ表面上へのリガンドとしてのヒトPD−1−Fc(R&D Systems)の固定化を25℃で実施する。本発明の抗体を分析物として使用し、ヒトPD−1−Fc固定化センサーチップ表面上に射出する。全ての試料分析物に、それらの出発濃度(90nM)から3倍連続希釈、中間濃度及びゼロの1つの複製物での合計8回の希釈を実行する。分析を37℃で実施する。各試料の接触時間は、30μl/分で180秒である。解離時間:低いほうから5つの濃度について300秒、高いほうから3つの濃度について1200(Fab)、または2400(T=0)もしくは3000(4週間4℃、25℃、40℃)秒。固定化表面を6〜8秒間、0.4%SDSで、30μl/分で再生した後、5秒間安定させる。Biacore T200 Evaluationソフトウェア(バージョン3.0)を使用して結合反応速度を分析する。データは空のフローセルを参照し、そのデータを1:1結合モデルに当てはめる。
受容体−リガンドブロッキングアッセイのため、変動量の(抗PD−1抗体または対照IgGを、固定量のビオチン標識PD−1−Fc融合タンパク質(100ng/mL)と混合し、室温で1時間インキュベートする。混合物を、PD−L1−Fc(100ng/ウェル)またはPD−L2−Fc(100ng/ウェル)で予めコーティングした96ウェルプレートに移した後、室温でさらに1時間インキュベートする。プレートを洗浄し、ストレプトアビジンHRP複合体を添加する。プレートを450nmの吸光度で読み取る。IC50は、PD−L1に対するPD−1結合またはPD−L2に対する結合の50%阻害に必要な抗体濃度を表す。
ヒトPD−1に対する本発明の抗体の結合は、フローサイトメトリーアッセイにおいて測定され得る。
PD−L1及びPD−L2に対するヒトPD−1の結合をブロックする本発明の抗体の能力は、フローサイトメトリーにより測定され得る。
本発明の抗体によるPD−1シグナルのブロッキングは、T細胞活性化中の阻害シグナルの放出を測定することにより評価され得る。IL−2のような特定のサイトカインのレベルは、T細胞増殖が本発明の抗体での治療により促進される場合、増加すると予想される。
配列番号1(ヒトPD−1)
MQIPQAPWPVVWAVLQLGWRPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLVVGVVGGLLGSLVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPLKEDPSAVPVFSVDYGELDFQWREKTPEPPVPCVPEQTEYATIVFPSGMGTSSPARRGSADGPRSAQPLRPEDGHCSWPL
KASGGTFSSYAIS
配列番号3(抗体G、H、及びIのHCDR1)
KASGGTLSSYAIS
配列番号4(抗体A、B、及びCのHCDR2)
LIIPMFGTAGYAQKFQG
配列番号5(抗体D、E、及びFのHCDR2)
LIIPMFDTAGYAQKFQG
配列番号6(抗体G、H、及びIのHCDR2)
LIIPMFGAAGYAQRFQG
配列番号7(抗体A、B、及びCのHCDR3)
ARAEYSSTGTFDY
配列番号8(抗体D、E、F、G、H、及びIのHCDR3)
ARAEHSSTGTFDY
配列番号9(抗体A〜抗体IのLCDR1)
RASQGISSWLA
配列番号10(抗体A〜抗体IのLCDR2)
SAASSLQS
配列番号11(抗体A〜抗体IのLCDR3)
QQANHLPFT
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGTAGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEYSSTGTFDYWGQGTLVTVSS
配列番号13(抗体D、E、及びFのHCVR)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFDTAGYAQKFQGRVAITVDESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSS
配列番号14(抗体G、H、及びIのHCVR)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVRVSCKASGGTLSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGAAGYAQRFQGRVTITADESASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSS
配列番号15(抗体A〜抗体IのLCVR)
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANHLPFTFGGGTKVEIK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGTAGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEYSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFDTAGYAQKFQGRVAITVDESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVRVSCKASGGTLSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGAAGYAQRFQGRVTITADESASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGTAGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEYSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFDTAGYAQKFQGRVAITVDESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
QVQLVQSGAEVKKPGSSVRVSCKASGGTLSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGAAGYAQRFQGRVTITADESASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANHLPFTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGTAGYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEYSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFDTAGYAQKFQGRVAITVDESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVRVSCKASGGTLSSYAISWVRQAPGQGLEWMGLIIPMFGAAGYAQRFQGRVTITADESASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAEHSSTGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
CAGGTGCAGCTGGTGCAGAGCGGCGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGCTCCAGCGTGAAGGTGTCCTGCAAAGCCTCCGGCGGCACCTTCAGCTCCTACGCTATCAGCTGGGTGAGGCAGGCTCCTGGCCAGGGACTGGAGTGGATGGGCCTGATCATCCCCATGTTCGGCACCGCTGGCTACGCCCAGAAGTTCCAGGGCAGGGTGACCATCACCGCCGACGAGTCCACCTCCACCGCCTACATGGAGCTGTCCTCCCTGAGGTCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGGGCCGAGTACTCCTCCACCGGCACCTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACACTCGTGACCGTCAGCTCCGCCAGCACAAAGGGCCCCAGCGTGTTTCCCCTGGCCCCTTGCAGCAGGAGCACATCCGAGAGCACCGCTGCCCTGGGATGTCTGGTGAAGGACTATTTCCCCGAGCCCGTGACAGTGAGCTGGAACAGCGGAGCCCTGACCTCCGGAGTGCACACCTTCCCTGCCGTGCTGCAGAGCAGCGGACTGTACAGCCTGTCCAGCGTGGTGACAGTGCCTTCCTCCAGCCTCGGCACAAAGACCTACACCTGCAACGTGGACCACAAGCCCTCCAACACCAAAGTGGACAAGCGGGTGGAAAGCAAGTATGGACCCCCTTGCCCTCCTTGTCCCGCCCCTGAGTTCCTGGGAGGCCCTTCCGTCTTCCTGTTTCCCCCCAAGCCCAAGGACACACTCATGATTTCCAGGACCCCCGAGGTGACCTGCGTCGTGGTCGACGTGAGCCAGGAGGACCCCGAGGTGCAGTTTAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTCCACAATGCCAAAACCAAGCCCAGGGAGGAACAGTTCAACTCCACCTATAGGGTGGTCAGCGTGCTGACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTATAAGTGCAAAGTCTCCAACAAGGGCCTGCCTAGCAGCATCGAGAAGACCATCTCCAAAGCCAAGGGCCAGCCCAGGGAGCCCCAGGTTTATACTCTGCCCCCTTCCCAGGAGGAGATGACCAAGAATCAGGTGTCCCTGACCTGCCTGGTGAAAGGCTTTTACCCCTCCGACATCGCTGTGGAGTGGGAGAGCAATGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCCGTGCTGGATAGCGATGGCAGCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTGACCGTGGATAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGCAACGTGTTTTCCTGCTCCGTGATGCATGAGGCCCTCCACAACCATTACACACAGAAAAGCCTGAGCCTGAGCCTGGGCAAGTGATGA
CAAGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGCGCTGAGGTGAAAAAACCCGGATCCTCCGTCAAGGTGTCCTGTAAAGCCAGCGGCGGCACATTCAGCAGCTACGCCATCTCCTGGGTGAGGCAAGCTCCTGGACAGGGCCTGGAATGGATGGGCCTGATCATCCCCATGTTCGACACCGCCGGCTACGCTCAGAAATTCCAGGGCCGGGTCGCCATTACAGTGGATGAGAGCACCAGCACAGCCTACATGGAGCTCAGCTCCCTGAGGAGCGAAGATACCGCCGTCTACTATTGTGCCCGGGCTGAGCATAGCAGCACCGGCACCTTCGACTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACAGTGAGCTCCGCTTCCACAAAAGGCCCCAGCGTGTTTCCCCTGGCCCCTTGTAGCAGGTCCACCTCCGAAAGCACAGCCGCTCTGGGCTGCCTGGTCAAGGATTACTTCCCCGAGCCCGTGACCGTGTCCTGGAATAGCGGCGCTCTCACATCCGGAGTGCATACCTTTCCTGCCGTGCTCCAGTCCTCCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTGGTGACCGTCCCTTCCAGCTCCCTGGGCACCAAGACCTATACCTGTAACGTGGACCACAAGCCCTCCAATACCAAGGTGGATAAGCGGGTCGAGTCCAAGTACGGACCCCCTTGCCCTCCTTGTCCTGCTCCTGAATTCCTCGGCGGACCTAGCGTCTTTCTCTTCCCCCCCAAGCCCAAGGATACCCTGATGATCTCCAGGACCCCCGAGGTGACATGCGTCGTGGTCGATGTGTCCCAGGAGGATCCTGAAGTGCAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTCGAAGTGCATAACGCCAAGACCAAGCCCAGGGAGGAGCAGTTCAACTCCACCTATCGGGTGGTGAGCGTGCTGACCGTGCTGCATCAGGACTGGCTCAACGGCAAAGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAGGGACTCCCCTCCAGCATCGAGAAGACCATTAGCAAGGCCAAAGGCCAACCCAGGGAGCCTCAGGTATATACGCTGCCCCCCAGCCAGGAGGAGATGACCAAAAACCAGGTCAGCCTCACCTGTCTGGTCAAGGGCTTCTACCCTAGCGACATTGCTGTCGAGTGGGAGAGCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTATAAAACCACCCCCCCTGTCCTGGACTCCGACGGATCCTTCTTCCTGTACTCCAGGCTGACAGTCGACAAGTCCCGGTGGCAAGAGGGAAACGTCTTCTCCTGCTCCGTGATGCACGAAGCTCTCCACAACCACTACACCCAGAAGAGCCTCAGCCTGTCCCTGGGCAAATGATGA
CAAGTCCAGCTCGTGCAAAGCGGAGCCGAGGTGAAGAAACCCGGCAGCTCCGTGCGGGTGAGCTGTAAGGCCTCCGGAGGCACCCTGTCCAGCTATGCTATCAGCTGGGTGAGGCAGGCCCCCGGACAGGGCCTGGAATGGATGGGACTGATCATCCCTATGTTTGGAGCCGCCGGCTATGCTCAGAGGTTCCAGGGCCGGGTCACCATCACCGCTGACGAGAGCGCCAGCACCGCCTATATGGAGCTGTCCTCCCTGAGGAGCGAGGATACCGCTGTCTACTACTGTGCCAGGGCCGAGCACTCCTCCACAGGAACCTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACAGTGTCCTCCGCCTCCACCAAGGGCCCTTCCGTGTTTCCTCTGGCTCCTTGCTCCCGGTCCACCAGCGAGTCCACAGCCGCTCTGGGCTGTCTGGTGAAGGACTATTTCCCCGAGCCTGTGACCGTCAGCTGGAATAGCGGCGCCCTGACCTCCGGAGTGCACACATTCCCCGCCGTCCTGCAGAGCAGCGGACTCTACTCCCTGAGCTCCGTGGTGACCGTGCCTTCCAGCAGCCTGGGAACCAAGACCTACACCTGCAATGTGGACCACAAACCCAGCAACACCAAGGTGGATAAGCGGGTGGAATCCAAGTACGGCCCTCCCTGTCCCCCTTGTCCCGCTCCCGAATTCCTGGGCGGACCTAGCGTGTTCCTGTTTCCCCCTAAGCCCAAGGATACCCTGATGATCTCCAGGACCCCCGAAGTCACCTGCGTCGTCGTGGACGTGTCCCAGGAGGACCCTGAAGTCCAGTTTAATTGGTACGTCGACGGCGTGGAGGTGCACAACGCCAAGACAAAGCCTCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACCTACAGGGTGGTGAGCGTGCTGACCGTGCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAAGAGTACAAGTGCAAGGTGAGCAACAAGGGCCTGCCCTCCTCCATCGAGAAGACCATCTCCAAGGCCAAAGGCCAGCCGAGGGAGCCCCAGGTGTACACCCTGCCCCCTAGCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCTCCCTGACCTGCCTGGTGAAGGGATTCTATCCCAGCGACATTGCCGTGGAGTGGGAGTCCAACGGCCAGCCCGAGAATAACTACAAGACCACCCCCCCTGTGCTGGACAGCGACGGGAGCTTCTTCCTGTATTCCCGGCTGACCGTCGACAAGTCCCGGTGGCAGGAGGGCAACGTGTTTAGCTGCAGCGTGATGCACGAAGCCCTCCACAACCACTATACCCAGAAGAGCCTGTCCCTGTCCCTGGGCAAGTGATGA
CAGGTGCAGCTGGTCCAGTCAGGGGCTGAAGTGAAGAAGCCCGGCAGCTCCGTGAAGGTGTCTTGCAAGGCCAGCGGCGGAACATTCTCCAGTTACGCCATCTCTTGGGTGCGGCAGGCTCCAGGCCAGGGCCTGGAGTGGATGGGCCTGATCATCCCCATGTTCGACACCGCCGGGTATGCCCAGAAGTTTCAGGGCAGAGTGGCAATCACAGTGGACGAGAGCACCTCCACAGCCTACATGGAGCTGTCTAGCCTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTATTATTGTGCCCGGGCCGAACACAGCTCTACAGGGACTTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACAGTGTCCTCTGCTAGCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCGCTCGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGGCCGCCGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTATGTTGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAAGAAGAAATGACCAAAAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAAAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACTCCCGTCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGT
GACATCCAGATGACACAGTCCCCTAGCTCCGTGTCCGCTTCCGTGGGAGACAGGGTGACAATCACATGCAGGGCTTCCCAGGGCATCAGCAGCTGGCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGCTGCTGATCAGCGCTGCTAGCTCCCTGCAGTCCGGAGTGCCTTCCAGGTTCTCCGGCTCCGGAAGCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCAGCCTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAACAGGCCAACCACCTGCCCTTCACCTTCGGCGGCGGCACCAAGGTGGAGATCAAGAGGACCGTGGCCGCCCCCTCCGTGTTCATCTTTCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCTCCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTATCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTCGACAATGCCCTGCAGAGCGGCAACTCCCAGGAGAGCGTGACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACTCCCTGAGCTCCACCCTGACACTGTCCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACACACCAGGGCCTGAGCTCCCCCGTGACCAAGTCCTTCAACAGGGGCGAGTGCTGATGA
また、本発明は以下を提供する。
[1] ヒトPD−1(配列番号1)に結合する抗体であって、軽鎖(LC)及び重鎖(HC)を含み、前記軽鎖がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなる軽鎖相補性決定領域LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、前記重鎖が重鎖相補性決定領域HCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1はアミノ酸配列KASGGTFSSYAIS(配列番号2)またはKASGGTLSSYAIS(配列番号3)からなり、HCDR2はアミノ酸配列LIIPMFGTAGYAQKFQG(配列番号4)、LIIPMFDTAGYAQKFQG(配列番号5)、またはLIIPMFGAAGYAQRFQG(配列番号6)からなり、HCDR3はアミノ酸配列ARAEYSSTGTFDY(配列番号7)またはARAEHSSTGTFDY(配列番号8)からなる、抗体。
[2] LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなり、HCDR1、HCDR2、及びHCDR3がそれぞれアミノ酸配列KASGGTFSSYAIS(配列番号2)、LIIPMFGTAGYAQKFQG(配列番号4)、及びARAEYSSTGTFDY(配列番号7)からなる、[1]に記載の抗体。
[3] LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなり、HCDR1、HCDR2、及びHCDR3がそれぞれアミノ酸配列KASGGTFSSYAIS(配列番号2)、LIIPMFDTAGYAQKFQG(配列番号5)、及びARAEHSSTGTFDY(配列番号8)からなる、[1]に記載の抗体。
[4] LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなり、HCDR1、HCDR2、及びHCDR3がそれぞれアミノ酸配列KASGGTLSSYAIS(配列番号3)、LIIPMFGAAGYAQRFQG(配列番号6)、及びARAEHSSTGTFDY(配列番号8)からなる、[1]に記載の抗体。
[5] 抗体であって、軽鎖(LC)及び重鎖(HC)を含み、前記軽鎖が軽鎖可変領域(LCVR)を含み、前記重鎖が重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号15に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCVRが配列番号12、配列番号13、または配列番号14に示されるアミノ酸配列を有する、抗体。
[6] 前記LCVRが配列番号15に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCVRが配列番号12に示されるアミノ酸配列を有する、[5]に記載の抗体。
[7] 前記LCVRが配列番号15に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCVRが配列番号13に示されるアミノ酸配列を有する、[5]に記載の抗体。
[8] 前記LCVRが配列番号15に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCVRが配列番号14に示されるアミノ酸配列を有する、[5]に記載の抗体。
[9] 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、または配列番号21に示されるアミノ酸配列を有する、[5]に記載の抗体。
[10] 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号16に示されるアミノ酸配列を有する、[9]に記載の抗体。
[11] 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号17に示されるアミノ酸配列を有する、[9]に記載の抗体。
[12] 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号18に示されるアミノ酸配列を有する、[9]に記載の抗体。
[13] 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号19に示されるアミノ酸配列を有する、[9]に記載の抗体。
[14] 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号20に示されるアミノ酸配列を有する、[9]に記載の抗体。
[15] 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号21に示されるアミノ酸配列を有する、[9]に記載の抗体。
[16] 2つの軽鎖及び2つの重鎖を含み、各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、または配列番号21に示されるアミノ酸配列を有する、[9]に記載の抗体。
[17] 各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号16に示されるアミノ酸配列を有する、[16]に記載の抗体。
[18] 各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号17に示されるアミノ酸配列を有する、[16]に記載の抗体。
[19] 各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号18に示されるアミノ酸配列を有する、[16]に記載の抗体。
[20] 各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号19に示されるアミノ酸配列を有する、[16]に記載の抗体。
[21] 各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号20に示されるアミノ酸配列を有する、[16]に記載の抗体。
[22] 各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号21に示されるアミノ酸配列を有する、[16]に記載の抗体。
[23] 前記重鎖のうちの1つが前記軽鎖のうちの1つと鎖間ジスルフィド結合を形成し、他の重鎖が他の軽鎖と鎖間ジスルフィド結合を形成し、前記重鎖のうちの1つが他の重鎖と2つの鎖間ジスルフィド結合を形成する、[16]〜[22]のいずれか一項に記載の抗体。
[24] 前記抗体がグリコシル化されている、[1]〜[23]のいずれか一項に記載の抗体。
[25] 配列番号22のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列及び配列番号17または配列番号20のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むDNA分子を含む哺乳動物細胞であって、配列番号22のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号17または配列番号20のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体を発現することができる、哺乳動物細胞。
[26] 配列番号22のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号17または配列番号20のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体の産生プロセスであって、[25]に記載の哺乳動物細胞を前記抗体が発現されるような条件下で培養すること、及び前記発現された抗体を回収することを含む、プロセス。
[27] [26]に記載のプロセスにより産生された、抗体。
[28] [1]〜[24]のいずれか一項に記載の抗体、及び許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む、薬学的組成物。
[29] がんの治療方法であって、治療を必要とする患者に、有効量の[1]〜[24]のいずれか一項に記載の抗体を投与することを含む、方法。
[30] 前記がんが、黒色腫、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胃がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、または肝細胞癌である、[29]に記載の方法。
[31] 1つ以上の抗腫瘍剤を同時に、別々に、または連続して投与することをさらに含む、[29]または[30]に記載の方法。
[32] 療法における使用のための、[1]〜[24]のいずれか一項に記載の抗体。
[33] がんの治療における使用のための、[1]〜[24]のいずれか一項に記載の抗体。
[34] 前記がんが、黒色腫、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胃がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、または肝細胞癌である、[33]に記載の使用のための、抗体。
[35] がんの治療における、1つ以上の抗腫瘍剤との同時の、別々の、または連続した組み合わせでの使用のための、[1]〜[24]のいずれか一項に記載の抗体。
[36] 前記がんが、黒色腫、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胃がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、または肝細胞癌である、[35]の使用のための組み合わせ。
Claims (20)
- ヒトPD−1(配列番号1)に結合する抗体であって、軽鎖(LC)及び重鎖(HC)を含み、前記軽鎖がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなる軽鎖相補性決定領域LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含み、前記重鎖がそれぞれ以下のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域HCDR1、HCDR2、及びHCDR3を含む、抗体:
(i)KASGGTFSSYAIS(配列番号2)からなるHCDR1、LIIPMFGTAGYAQKFQG(配列番号4)からなるHCDR2、及びARAEYSSTGTFDY(配列番号7)からなるHCDR3、
(ii)KASGGTFSSYAIS(配列番号2)からなるHCDR1、LIIPMFDTAGYAQKFQG(配列番号5)からなるHCDR2、及びARAEHSSTGTFDY(配列番号8)からなるHCDR3、または
(iii)KASGGTLSSYAIS(配列番号3)からなるHCDR1、LIIPMFGAAGYAQRFQG(配列番号6)からなるHCDR2、及びARAEHSSTGTFDY(配列番号8)からなるHCDR3。 - LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなり、HCDR1、HCDR2、及びHCDR3がそれぞれアミノ酸配列KASGGTFSSYAIS(配列番号2)、LIIPMFGTAGYAQKFQG(配列番号4)、及びARAEYSSTGTFDY(配列番号7)からなる、請求項1に記載の抗体。
- LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなり、HCDR1、HCDR2、及びHCDR3がそれぞれアミノ酸配列KASGGTFSSYAIS(配列番号2)、LIIPMFDTAGYAQKFQG(配列番号5)、及びARAEHSSTGTFDY(配列番号8)からなる、請求項1に記載の抗体。
- LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれアミノ酸配列RASQGISSWLA(配列番号9)、SAASSLQS(配列番号10)、及びQQANHLPFT(配列番号11)からなり、HCDR1、HCDR2、及びHCDR3がそれぞれアミノ酸配列KASGGTLSSYAIS(配列番号3)、LIIPMFGAAGYAQRFQG(配列番号6)、及びARAEHSSTGTFDY(配列番号8)からなる、請求項1に記載の抗体。
- 抗体であって、軽鎖(LC)及び重鎖(HC)を含み、前記軽鎖が軽鎖可変領域(LCVR)を含み、前記重鎖が重鎖可変領域(HCVR)を含み、前記LCVRが配列番号15に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCVRが配列番号12、配列番号13、または配列番号14に示されるアミノ酸配列を有する、抗体。
- 前記LCが配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、前記HCが配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、または配列番号21に示されるアミノ酸配列を有する、請求項5に記載の抗体。
- 2つの軽鎖及び2つの重鎖を含み、各軽鎖が配列番号22に示されるアミノ酸配列を有し、各重鎖が配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、または配列番号21に示されるアミノ酸配列を有する、請求項6に記載の抗体。
- 前記重鎖のうちの1つが前記軽鎖のうちの1つと鎖間ジスルフィド結合を形成し、他の重鎖が他の軽鎖と鎖間ジスルフィド結合を形成し、前記重鎖のうちの1つが他の重鎖と2つの鎖間ジスルフィド結合を形成する、請求項7に記載の抗体。
- 前記抗体がグリコシル化されている、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号22のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列及び配列番号17または配列番号20のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むDNA分子を含む哺乳動物細胞であって、配列番号22のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号17または配列番号20のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体を発現することができる、哺乳動物細胞。
- 配列番号22のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号17または配列番号20のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体の産生プロセスであって、請求項10に記載の哺乳動物細胞を前記抗体が発現されるような条件下で培養すること、及び前記発現された抗体を回収することを含む、プロセス。
- 請求項11に記載のプロセスにより産生された、抗体。
- 請求項1〜9及び12のいずれか一項に記載の抗体、及び許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜9及び12のいずれか一項に記載の抗体の、治療を必要とする患者においてがんを治療するための薬学的組成物の製造への使用。
- 前記がんが、黒色腫、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胃がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、または肝細胞癌である、請求項14に記載の使用。
- 抗体が、1つ以上の抗腫瘍剤と、同時に、別々に、または連続して使用される組み合わせとなる、請求項14または15に記載の使用。
- 療法における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
- がんの治療における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
- がんの治療における、1つ以上の抗腫瘍剤との同時の、別々の、または連続した組み合わせでの使用のための、請求項13、17または18に記載の薬学的組成物。
- 前記がんが、黒色腫、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胃がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、または肝細胞癌である、請求項18または19に記載の薬学的組成物。
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EP3666905A1 (en) | 2018-12-11 | 2020-06-17 | Sanofi | E. coli positive for pks island as marker of positive response to anti-pd1 therapy in colorectal cancer |
CA3123338A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional anti-pd-1/il-7 molecule |
SG11202106251UA (en) | 2018-12-21 | 2021-07-29 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional anti-pd-1/sirpa molecule |
CN113228190B (zh) | 2018-12-23 | 2024-06-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 分类和/或鉴定癌症亚型的系统和方法 |
CN111423510B (zh) | 2019-01-10 | 2024-02-06 | 迈威(上海)生物科技股份有限公司 | 重组抗人pd-1抗体及其应用 |
KR20210102327A (ko) | 2019-01-11 | 2021-08-19 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 암 치료를 위한 tim-3 항체 및 다른 체크포인트 억제제와의 조합 |
EP3911641A1 (en) | 2019-01-14 | 2021-11-24 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
CN113301963A (zh) | 2019-01-14 | 2021-08-24 | 先天肿瘤免疫公司 | 用于治疗癌症的作为nlrp3调节剂的取代的喹唑啉类 |
KR20210114983A (ko) | 2019-01-14 | 2021-09-24 | 인네이트 튜머 이뮤니티, 인코포레이티드 | Nlrp3 조정제 |
ES2930151T3 (es) | 2019-01-14 | 2022-12-07 | Innate Tumor Immunity Inc | Moduladores heterocíclicos de NLRP3, para su uso en el tratamiento del cáncer |
JP2022518236A (ja) | 2019-01-21 | 2022-03-14 | サノフイ | 進行期固形腫瘍がんに対する治療用rnaおよび抗pd1抗体 |
EP3920969A4 (en) * | 2019-02-04 | 2022-11-30 | Alamab Therapeutics, Inc. | CONNEXIN 43 ANTIBODIES AND THEIR USE |
WO2020165374A1 (en) | 2019-02-14 | 2020-08-20 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional molecule comprising il-15ra |
WO2020198672A1 (en) | 2019-03-28 | 2020-10-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
WO2020198676A1 (en) | 2019-03-28 | 2020-10-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
AU2020281535A1 (en) | 2019-05-24 | 2022-01-27 | Merck Patent Gmbh | Combination therapies using CDK inhibitors |
KR20220016157A (ko) | 2019-05-30 | 2022-02-08 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 세포 국재화 시그너쳐 및 조합 요법 |
KR20220016155A (ko) | 2019-05-30 | 2022-02-08 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 면역-종양학 (i-o) 요법에 적합한 대상체를 확인하는 방법 |
JP2022534967A (ja) | 2019-05-30 | 2022-08-04 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 多腫瘍遺伝子シグネチャーおよびその使用 |
CN114364697A (zh) * | 2019-06-05 | 2022-04-15 | 安奈普泰斯生物有限公司 | Pd-1激动剂和其使用方法 |
JP6881658B2 (ja) | 2019-07-05 | 2021-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | Pd−1/cd3二重特異性タンパク質による血液がん治療 |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
TW202120550A (zh) | 2019-08-08 | 2021-06-01 | 日商小野藥品工業股份有限公司 | 雙特異性蛋白質 |
EP4031873A1 (en) | 2019-09-22 | 2022-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Quantitative spatial profiling for lag-3 antagonist therapy |
AU2020353079A1 (en) | 2019-09-25 | 2022-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Composite biomarker for cancer therapy |
CN114555792A (zh) | 2019-10-15 | 2022-05-27 | 伊莱利利公司 | 重组改造的、脂肪酶/酯酶缺陷型哺乳动物细胞系 |
CN114667159B (zh) * | 2019-11-04 | 2024-04-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 喹啉衍生物与pd-1单抗的药物组合 |
EP4055392A1 (en) | 2019-11-05 | 2022-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | M-protein assays and uses thereof |
WO2021092221A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
WO2021092220A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
KR20220093349A (ko) | 2019-11-08 | 2022-07-05 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 흑색종에 대한 lag-3 길항제 요법 |
WO2021097256A1 (en) | 2019-11-14 | 2021-05-20 | Cohbar, Inc. | Cxcr4 antagonist peptides |
PE20221410A1 (es) | 2019-11-27 | 2022-09-20 | Gi Innovation Inc | Composicion farmaceutica para el tratamiento de cancer, que comprende inhibidor de punto de control inmunologico y proteina de fusion que incluye proteina il-2 y proteina cd80 |
TW202136287A (zh) | 2019-12-17 | 2021-10-01 | 法商Ose免疫治療公司 | 包含il-7變體之雙官能分子 |
US20230089255A1 (en) | 2019-12-19 | 2023-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Combinations of dgk inhibitors and checkpoint antagonists |
TW202128224A (zh) * | 2019-12-23 | 2021-08-01 | 大陸商信達生物製藥(蘇州)有限公司 | 抗pd-1抗體和組蛋白去乙醯化酶抑制劑的藥物組合及其用途、使用方法 |
US20230348458A1 (en) | 2020-01-10 | 2023-11-02 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
TW202128171A (zh) * | 2020-01-13 | 2021-08-01 | 大陸商信達生物製藥(蘇州)有限公司 | 抗pd-1抗體和喹唑啉衍生物的藥物組合以及其用途、使用其的方法 |
EP4097234A1 (en) | 2020-01-28 | 2022-12-07 | Université de Strasbourg | Antisense oligonucleotide targeting linc00518 for treating melanoma |
CN115397859A (zh) | 2020-01-30 | 2022-11-25 | Ona疗法有限公司 | 治疗癌症和癌症转移的联合疗法 |
EP4100426A1 (en) | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Il-10 and uses thereof |
IL295979A (en) | 2020-03-06 | 2022-10-01 | Ona Therapeutics S L | Anti-cd36 antibodies and their use for cancer treatment |
AU2021230575A1 (en) | 2020-03-06 | 2022-10-20 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Combination of an LSD-1 inhibitor and nivolumab for use in treating SCLC or sqNSCLC |
TW202200191A (zh) | 2020-03-18 | 2022-01-01 | 南韓商Gi醫諾微新股份有限公司 | 包含含有il-2蛋白與cd80蛋白之融合蛋白及抗癌藥物的用於治療癌症的藥學組成物 |
KR20220157446A (ko) | 2020-03-23 | 2022-11-29 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 암을 치료하기 위한 항-ccr8 항체 |
EP4143573A1 (en) * | 2020-05-01 | 2023-03-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Neutralizing antibody assay for therapeutic proteins |
US11802155B2 (en) | 2020-05-01 | 2023-10-31 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | ILT-binding agents and methods of use thereof |
CA3176497A1 (en) | 2020-05-07 | 2021-11-11 | Fatima MECHTA-GRIGORIOU | Antxr1 as a biomarker of immunosuppressive fibroblast populations and its use for predicting response to immunotherapy |
WO2021228069A1 (zh) * | 2020-05-12 | 2021-11-18 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗vegf抗体和抗pd-1抗体组合用于预防或治疗疾病的应用 |
MX2023000197A (es) | 2020-07-07 | 2023-02-22 | BioNTech SE | Arn terapeutico para el cancer positivo para vph. |
US20230265188A1 (en) | 2020-08-28 | 2023-08-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma |
AU2021334361A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and immunotherapy |
JP2023544410A (ja) | 2020-10-05 | 2023-10-23 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | タンパク質を濃縮するための方法 |
WO2022076596A1 (en) | 2020-10-06 | 2022-04-14 | Codiak Biosciences, Inc. | Extracellular vesicle-aso constructs targeting stat6 |
US20230377684A1 (en) | 2020-10-09 | 2023-11-23 | Worldwide Innovative Network | Novel prediction method and gene signatures for the treatment of cancer |
WO2022087402A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for lung cancer |
CA3196535A1 (en) | 2020-10-28 | 2022-05-05 | Alfredo C. Castro | Combination of an ahr inhibitor with a pdx inhibitor or doxorubicine |
EP4247849A2 (en) | 2020-11-17 | 2023-09-27 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with a combination of tucatinib and an anti-pd-1/anti-pd-l1 antibody |
WO2022112198A1 (en) | 2020-11-24 | 2022-06-02 | Worldwide Innovative Network | Method to select the optimal immune checkpoint therapies |
WO2022118197A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Pfizer Inc. | Time to resolution of axitinib-related adverse events |
WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
CN114601924A (zh) * | 2020-12-09 | 2022-06-10 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-1抗体或其抗原结合片段治疗鳞状非小细胞肺癌的方法 |
US20240067727A1 (en) | 2020-12-17 | 2024-02-29 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional anti-pd1/il-7 molecules |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
CA3196999A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-07 | Masano HUANG | Methods of treating tumors |
US20220233693A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody Compositions and Methods of Use Thereof |
TWI825544B (zh) | 2020-12-31 | 2023-12-11 | 大陸商信達生物製藥(蘇州)有限公司 | 含異二聚體抗體Fc的蛋白以及其製備方法 |
WO2022148781A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Institut Curie | Combination of mcoln activators and immune checkpoint inhibitors |
AU2022213745A1 (en) * | 2021-01-29 | 2023-09-07 | Minghui Pharmaceutical (Hangzhou) Limited | Antigen binding protein and use thereof |
TW202304506A (zh) | 2021-03-25 | 2023-02-01 | 日商安斯泰來製藥公司 | 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症 |
AU2022246593A1 (en) | 2021-03-29 | 2023-10-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment with a combination of a checkpoint inhibitor therapy and a car t cell therapy |
WO2022212876A1 (en) | 2021-04-02 | 2022-10-06 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
WO2022214652A1 (en) | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Ose Immunotherapeutics | Scaffold for bifunctioanl molecules comprising pd-1 or cd28 and sirp binding domains |
IL307419A (en) | 2021-04-09 | 2023-12-01 | Ose Immunotherapeutics | A new scaffold for bifunctional molecules with improved properties |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
EP4370552A1 (en) | 2021-07-13 | 2024-05-22 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
CA3226281A1 (en) | 2021-07-30 | 2023-02-02 | ONA Therapeutics S.L. | Anti-cd36 antibodies and their use to treat cancer |
CN113621066A (zh) * | 2021-08-31 | 2021-11-09 | 安徽瀚海博兴生物技术有限公司 | 一种抗pd-1抗体及其晶体制备方法 |
WO2023040804A1 (zh) * | 2021-09-14 | 2023-03-23 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-1抗体和化疗药的药物组合及其使用方法 |
KR20240082364A (ko) | 2021-09-22 | 2024-06-10 | 포트비타 바이오로직스 (싱가포르) 피티이. 리미티드 | 인터루킨-2 돌연변이 및 이의 융합 단백질 |
WO2023051926A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | BioNTech SE | Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists |
TW202327595A (zh) | 2021-10-05 | 2023-07-16 | 美商輝瑞大藥廠 | 用於治療癌症之氮雜內醯胺化合物的組合 |
WO2023057534A1 (en) | 2021-10-06 | 2023-04-13 | Genmab A/S | Multispecific binding agents against pd-l1 and cd137 in combination |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
CA3224890A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer |
WO2023079428A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Pfizer Inc. | Combination therapies using tlr7/8 agonist |
WO2023083439A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | BioNTech SE | Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment |
WO2023147371A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for hepatocellular carcinoma |
WO2023164638A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for colorectal carcinoma |
WO2023168404A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor |
WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
WO2023196987A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
WO2023196964A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Machine learning identification, classification, and quantification of tertiary lymphoid structures |
KR20230151913A (ko) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | 웰마커바이오 주식회사 | 항-igsf1 항체 및 항-pd-1 항체를 포함하는 암 치료용 약학 조성물 |
WO2023218046A1 (en) | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Genmab A/S | Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy |
WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
WO2024003360A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Institut Curie | Biomarkers and uses thereof for the treatment of neuroblastoma |
EP4310197A1 (en) | 2022-07-21 | 2024-01-24 | Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda | Method for identifying lung cancer patients for a combination treatment of immuno- and chemotherapy |
WO2024023740A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Astrazeneca Ab | Combinations of recombinant virus expressing interleukin-12 with pd-1/pd-l1 inhibitors |
WO2024028386A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Ose Immunotherapeutics | Multifunctional molecule directed against cd28 |
WO2024069009A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Alentis Therapeutics Ag | Treatment of drug-resistant hepatocellular carcinoma |
WO2024105180A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Predictive efficacy biomarkers for anti-sirpa antibodies |
WO2024116140A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Medimmune Limited | Combination therapy for treatment of cancer comprising anti-pd-l1 and anti-cd73 antibodies |
WO2024115725A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | BioNTech SE | Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy |
WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001014557A1 (en) | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
AU2002338272B2 (en) | 2001-04-02 | 2007-10-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | PD-1, a receptor for B7-4, and uses therefor |
ATE524495T1 (de) | 2001-07-31 | 2011-09-15 | Ono Pharmaceutical Co | Pd-1-spezifische substanz |
ES2654064T3 (es) | 2002-07-03 | 2024-03-13 | Ono Pharmaceutical Co | Composiciones inmunopotenciadoras que comprenden anticuerpos anti-PD-L1 |
EP1576014B1 (en) * | 2002-12-23 | 2011-06-29 | Wyeth LLC | Antibodies against pd-1 and uses thereof |
EP1591527B1 (en) | 2003-01-23 | 2015-08-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Substance specific to human pd-1 |
GB0400440D0 (en) | 2004-01-09 | 2004-02-11 | Isis Innovation | Receptor modulators |
HUE039237T2 (hu) | 2004-10-06 | 2018-12-28 | Mayo Found Medical Education & Res | B7-H1 és PD-1 vesesejt karcinoma kezelésében |
KR101339628B1 (ko) * | 2005-05-09 | 2013-12-09 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 예정 사멸 인자 1(pd-1)에 대한 인간 모노클로날 항체, 및 항-pd-1 항체를 단독 사용하거나 기타 면역 요법제와 병용한 암 치료 방법 |
AU2006254902B8 (en) | 2005-06-08 | 2012-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions for the treatment of persistent infections and cancer by inhibiting the programmed cell death 1 (PD-1) pathway |
MX351975B (es) * | 2006-12-27 | 2017-11-06 | Emory Univ Star | Composiciones y metodos para el tratamiento de infecciones y tumores. |
PL2170959T3 (pl) | 2007-06-18 | 2014-03-31 | Merck Sharp & Dohme | Przeciwciała przeciwko ludzkiemu receptorowi programowanej śmierci PD-1 |
AU2008329530A1 (en) | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Universite De Montreal | PD-1 modulation and uses thereof |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
CA2736829C (en) | 2008-09-12 | 2018-02-27 | Isis Innovation Limited | Pd-1 specific antibodies and uses thereof |
AU2009290543B2 (en) | 2008-09-12 | 2015-09-03 | Oxford University Innovation Limited | PD-1 specific antibodies and uses thereof |
WO2010036959A2 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Dana-Farber Cancer Institute | Human anti-pd-1, pd-l1, and pd-l2 antibodies and uses therefor |
JP6014116B2 (ja) * | 2011-03-31 | 2016-10-25 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | ヒト・プログラム死受容体pd−1に対する抗体の安定製剤および関連治療 |
WO2012145493A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Amplimmune, Inc. | Antibodies and other molecules that bind b7-h1 and pd-1 |
PE20141693A1 (es) * | 2011-08-01 | 2014-11-24 | Genentech Inc | Metodos para tratar el cancer por el uso de antagonistas de union al eje pd-1e inhibidores de mek |
WO2014151006A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
EP3770176A1 (en) | 2013-05-02 | 2021-01-27 | AnaptysBio, Inc. | Antibodies directed against programmed death-1 (pd-1) |
CN103242448B (zh) * | 2013-05-27 | 2015-01-14 | 郑州大学 | 一种全人源化抗pd-1单克隆抗体及其制备方法和应用 |
CA3175360C (en) | 2013-05-31 | 2024-05-28 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-1 |
CN104250302B (zh) | 2013-06-26 | 2017-11-14 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗pd‑1抗体及其应用 |
WO2015036394A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Medimmune Limited | Antibodies against pd-1 and uses thereof |
PT3702373T (pt) | 2013-09-13 | 2022-09-27 | Beigene Switzerland Gmbh | Anticorpos anti-pd1 e a sua utilização como agentes terapêuticos e de diagnóstico |
JP6502959B2 (ja) * | 2013-12-12 | 2019-04-17 | 上海恒瑞医薬有限公司 | Pd−1抗体、その抗原結合性断片及びそれらの医学的使用 |
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