JP6339569B2 - リスペリドンへの抗体及びその使用 - Google Patents

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Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６７５号及び２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／７９０，８８０号の利益を主張するものである。
（発明の分野）
本発明は、イムノアッセイの分野、具体的には、リスペリドンの検出のためのイムノアッセイに使用することができるリスペリドンに結合する抗体に関する。
統合失調症は、慢性かつ消耗性の精神障害であり、世界人口の約０．４５〜１％が罹患している（ｖａｎ Ｏｓ，Ｊ．；Ｋａｐｕｒ，Ｓ．「Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」Ｌａｎｃｅｔ ２００９，３７４，６３５〜６４５）。治療の主な目的は、精神病の症状から持続的寛解を達成し、再発のリスク及び結果を低減し、患者の機能及び全体的な生活の質を向上することである。統合失調症に罹患している多くの患者は、利用可能な抗精神病薬の投薬により症状の安定を得ることができるにもかかわらず、投薬の順守不足が、連日投与した経口投薬に伴う再発の一般的な理由である。非順守の結果を調査するいくつかの研究（Ａｂｄｅｌ−Ｂａｋｉ，Ａ．；Ｏｕｅｌｌｅｔ−Ｐｌａｍｏｎｄｏｎ，Ｃ．；Ｍａｌｌａ，Ａ．「Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｆｉｒｓｔ−Ｅｐｉｓｏｄｅ Ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ」Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ２０１２，１３８，Ｓ３〜Ｓ１４）は、処方されたように薬物治療を行わない統合失調症に罹患している患者は再発、入院、及び自殺の割合がより高く、死亡率が増加することを示している。統合失調症に罹患している患者の４０〜７５％が連日経口投与のレジメンに従うことが困難であることが推測される（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｊ．Ａ．；Ｓｔｒｏｕｐ，Ｔ．Ｓ．；ＭｃＥｖｏｙ，Ｊ．Ｐ．；Ｓｗａｒｔｚ，Ｍ．Ｓ．；Ｒｏｓｅｎｈｅｃｋ，Ｒ．Ａ．；Ｐｅｒｋｉｎｓ，Ｄ．Ｏ．；Ｋｅｅｆｅ，Ｒ．Ｓ．Ｅ．；Ｄａｖｉｓ，Ｓ．Ｍ．；Ｄａｖｉｓ，Ｃ．Ｅ．；Ｌｅｂｏｗｉｔｚ，Ｂ．Ｄ．；Ｓｅｖｅｒｅ，Ｊ．；Ｈｓｉａｏ，Ｊ．Ｋ．「Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ Ａｎｔｉｐｙｓｃｈｏｔｉｃ Ｄｒｕｇｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００５，３５３（１２），１２０９〜１２２３）。
治療薬物モニタリング（ＴＤＭ）は、治療モニタリング及び治療最適化のための、抗精神病薬を含む薬物の血清又は血漿濃度の定量化である。そのようなモニタリングは、例えば、薬物治療レジメンに従わない、治療用量に達していない、治療用量で反応していない、準最適な忍容性を有する、薬物動態学的な薬物−薬物相互作用を有する、又は不適切な血漿濃度をもたらす異常代謝を有する、患者の識別を可能にする。考慮すべき個人の変動性は、抗精神病薬を吸収、分配、代謝、及び排出する患者の能力で存在する。そのような差は、併発症、年齢、併用薬、又は遺伝的特徴により生じ得る。異なる薬物製剤はまた、抗精神病薬の代謝にも影響を及ぼし得る。ＴＤＭは、個々の患者に対する用量の最適化を可能にし、治療結果及び機能結果を向上する。ＴＤＭは、処方する医師が、処方した投与量の順守及び有効な血清濃度の達成を確実にすることを更に可能にする。
これまで、抗精神病薬の血清又は血漿濃度のレベルを判定するための方法は、紫外線又は質量分析法検出による液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の使用、及びラジオイムノアッセイを伴う（例えば、Ｗｏｅｓｔｅｎｂｏｒｇｈｓ ｅｔ ａｌ．，１９９０「Ｏｎ ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｓｏｍｅ ｒｅｃｅｎｔｌｙ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ＲＩＡ'ｓ」ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｕｒｖｅｙｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄＡｎａｌｙｓｉｓ ２０：２４１〜２４６．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ａｎｔｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ、Ｈｅｙｋａｎｔｓ ｅｔ ａｌ．，１９９４「Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ｉｎ Ｈｕｍａｎｓ：Ａ Ｓｕｍｍａｒｙ」，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ５５／５，ｓｕｐｐｌ：１３〜１７、Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９３「Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉ−ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｌａｃｔｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ」，Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ ５４：２５７〜２６８を参照のこと）。ラジオイムノアッセイは、リスペリドン及びパリペリドンのうちの１つ又はその両方を検出する。米国特許第８，０８８，５９４号において、Ｓａｌａｍｏｎｅらは、リスペリドン及びパリペリドンの両方を検出するが、薬理学的に不活性な代謝産物を検出しない抗体を使用した、リスペリドンについての競合的イムノアッセイを開示する。競合的イムノアッセイに使用される抗体は、特定の免疫原に対して開発されている。ＩＤ Ｌａｂｓ Ｉｎｃ．（Ｌｏｎｄｏｎ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）は、別の抗精神病薬であるオランザピンのためのＥＬＩＳＡを市販しており、これもまた、競合的形式を使用する。使用説明書は、アッセイがスクリーニングのために設計され、法医学又は研究での使用を意図するが、特に、治療での使用を意図しないことを示す。この説明書は、全ての陽性サンプルがガスクロマトグラフィー／質量分析法（ＧＣ−ＭＳ）で確認されるべきであることを推奨し、使用される抗体がオランザピン及びクロザピンを検出することを示す（ＩＤ Ｌａｂｓ Ｉｎｃ．，「Ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ Ｆｏｒ Ｕｓｅ Ｄａｔａ Ｓｈｅｅｔ ＩＤＥＬ−Ｆ０８３」，Ｒｅｖ．Ｄａｔｅ Ａｕｇ．８，２０１１を参照のこと）。一部のこれらの方法、即ち、ＨＰＬＣ及びＧＣ／ＭＳは、高価かつ労働集約的であり得、一般的に、適切な設備を有する大規模な又は特殊な研究室内でのみ行われる。
抗精神病薬のレベルを判定するための他の方法、特に、処方する医師の診察室内で行うことができ（その結果、個々の患者に対する治療をより迅速に調整することができる）、及びＬＣ若しくはＧＣ／ＭＳ設備を欠いている、又は迅速な試験結果を必要とする他の医療機関において行うことができる方法が必要である。
本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリドンに結合し、かつ（ｉ）ａ）配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９４、又は配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｂ）配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｄ）配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｅ）配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｆ）配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｇ）配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｈ）配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、又はｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、からなる群から選択される抗体であるか、あるいは（ｉｉ）（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じエピトープに対して競合する、単離された抗体又はその結合断片に関する。
本発明の抗体は、アッセイキット及びアッセイ装置において提供され得、現在好ましい装置は、ポイントオブケア分析を提供する側方流動アッセイ装置である。
本発明は、サンプル中のリスペリドンを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識された本発明に従う抗体と接触させることであって、標識された抗体とサンプル中に存在するリスペリドンとが、標識された複合体を形成するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出するために、標識された複合体を検出することを含む。
サンプル中のリスペリドンを検出するための競合的イムノアッセイ方法が更に提供される。本方法は、（ｉ）サンプルを、本発明に従う抗体と、リスペリドン又はリスペリドンの競合的結合パートナーとに接触させることであって、抗体及びリスペリドン又はその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、サンプル中のリスペリドンが、抗体との結合に対して、リスペリドン又はその競合的結合パートナーと競合するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出するために、標識を検出することを含む。
本発明の更なる目的、特徴及び利点が、以下の好ましい実施形態の詳細な考察から、当業者に明白となるであろう。
ハイブリドーマ５−９で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。 ハイブリドーマ５−９で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。 リスペリドン／パリペリドンのクローン２Ａ５で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。 側方流動アッセイ装置において使用される競合的イムノアッセイ形式を示す。 リスペリドン／パリペリドンのクローン５−９で生成された典型的な用量反応曲線を示す。 本発明に従う側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。 抗体５Ｃ７及び標識されたアリピプラゾールの競合的結合パートナーで生成されたアリピプラゾールの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。 抗体４Ｇ９−１及び標識されたオランザピンの競合的結合パートナーで生成されたオランザピンの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。 抗体１１及び標識されたクエチアピンの競合的結合パートナーで生成されたクエチアピンの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。 抗体５−９及び標識されたリスペリドンの競合的結合パートナーで生成されたリスペリドンの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。 標識されたアリピプラゾールの競合的結合パートナーの存在下で、アリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成されたアリピプラゾールを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、オランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。 標識されたオランザピンの競合的結合パートナーの存在下で、オランザピン抗体４Ｇ９−１で生成されたオランザピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。 標識されたクエチアピンの競合的結合パートナーの存在下で、クエチアピン抗体１１で生成されたクエチアピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。 標識されたリスペリドンの競合的結合パートナーの存在下で、リスペリドン抗体５−９で生成されたリスペリドンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンに対する用量反応曲線はない。 標識されたアリピプラゾールの競合的結合パートナーの存在下で、アリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成されたアリピプラゾールを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、オランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。 標識されたオランザピンの競合的結合パートナーの存在下で、オランザピン抗体４Ｇ９−１で生成されたオランザピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。 標識されたクエチアピンの競合的結合パートナーの存在下で、クエチアピン抗体１１で生成されたクエチアピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。 標識されたリスペリドン競合的結合パートナーの存在下で、リスペリドン抗体５−９で生成されたリスペリドンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンに対する用量反応曲線はない。 マルチプレックス形式で生成されたアリピプラゾールの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたアリピプラゾールの用量反応曲線の比較を示す。 マルチプレックス形式で生成されたオランザピンの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたオランザピンの用量反応曲線の比較を示す。 マルチプレックス形式で生成されたクエチアピンの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたクエチアピンの用量反応曲線の比較を示す。 マルチプレックス形式で生成されたリスペリドンの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたリスペリドンの用量反応曲線の比較を示す。
以下の用語は、２つ以上のポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の間の配列関係を記載するために使用される：「参照配列」、「比較ウィンドウ」、「配列同一性」、「配列同一性のパーセンテージ」、「実質的な同一性」、「類似性」、及び「相同性」。「参照配列」は、配列比較の基準として用いられる規定の配列であり、参照配列はより大きい配列のサブセット、例えば、配列表において与えられる完全長ｃＤＮＡ若しくは遺伝子配列のセグメントであり得るか、又は完全なｃＤＮＡ若しくは遺伝子配列を含み得、参照配列は、配列表内に示されるようなタンパク質をコードする完全アミノ酸配列を含み得るか、又はタンパク質をコードする完全アミノ酸配列を含み得る。一般的に、参照配列は、少なくとも１８ヌクレオチド長又は６アミノ酸長であり、頻繁に少なくとも２４ヌクレオチド長又は８アミノ酸長であり、しばしば少なくとも４８ヌクレオチド長又は１６アミノ酸長である。２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列は、それぞれ、（１）２つの分子間で類似する配列（即ち、完全なヌクレオチド又はアミノ酸配列の一部）を含み得、（２）その２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の間で相違する配列を更に含み得るため、２つ（又はそれ以上）の分子間の配列比較は、典型的には、その２つの分子の配列を「比較ウィンドウ」にわたって比較して、配列類似性の局所領域を特定及び比較することによって行われる。本明細書で使用される場合、「比較ウィンドウ」は、少なくとも１８個の連続したヌクレオチド位置又は６アミノ酸の概念的なセグメントを指し、ポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列は、少なくとも１８個の連続したヌクレオチド又は６アミノ酸の参照配列と比較され得、かつその比較ウィンドウにおけるポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列の部分は、その２つの配列の最適なアライメントについて参照配列（付加又は欠失を含まない）と比較される場合に２０％以下の付加、欠失、置換等（即ち、ギャップ）を含み得る。比較ウィンドウを整列するための配列の最適なアライメントは、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ ２：４８２（１９８１）の局所相同性アルゴリズム、Ｎｅｅｄｌｅｍｅｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同性アライメントアルゴリズム、Ｐｅａｒｓｏｎ ａｎｄ Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：２４４４（１９８８）の同様の方法についての調査、これらのアルゴリズムのコンピュータによる実行（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ Ｒｅｌｅａｓｅ ７．０（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、Ｇｅｎｅｗｏｒｋｓ、又はＭａｃＶｅｃｔｏｒ ソフトウェアパッケージにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）、又は視診によって行われ得、かつ種々の方法によって生成される最良のアライメント（即ち、その比較ウィンドウに対して最も高いパーセンテージの同一性をもたらす）が、選択される。
用語「配列同一性」は、２つのポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列がその比較ウィンドウにわたって同一（即ち、それぞれのヌクレオチドベース又はそれぞれのアミノ酸残基ベースにおいて）であることを意味する。用語「配列同一性のパーセンテージ」は、比較のウィンドウにわたって２つの最適に整列した配列を比較し、同一の核酸塩基（例えば、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、若しくはＵ）又はアミノ酸残基が両方の配列において生じる位置の数を決定して、一致した位置の数を得、一致した位置の数を比較ウィンドウ中の位置の合計（即ち、ウィンドウの大きさ）で除算し、かつ配列同一性のパーセンテージを得るためにその結果に１００を乗算することによって算出される。本明細書で使用される場合、用語「実質的な同一性」は、ポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の特徴を示し、そのポリヌクレオチド又はアミノ酸は、少なくとも１８ヌクレオチド（６アミノ酸）位置の比較ウィンドウ、頻繁に少なくとも２４〜４８ヌクレオチド（８〜１６アミノ酸）位置のウィンドウにわたる参照配列と比較した場合に、少なくとも８５％の配列同一性、好ましくは少なくとも９０〜９５％の配列同一性、より通常は少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含み、配列同一性のパーセンテージは、参照配列を、比較ウィンドウにわたって合計で２０％以下の参照配列に欠失又は付加を有し得る配列と比較することによって算出される。参照配列は、より大きい配列のサブセットであり得る。ポリペプチドを記載するために使用される場合、用語「類似性」は、１つのポリペプチドのアミノ酸配列及びその保存的アミノ酸置換を第２のポリペプチドの配列と比較することによって決定される。ポリヌクレオチドを記載するために使用される場合、用語「相同性」は、２つのポリヌクレオチド又はその指定された配列が、最適に整列され、比較された場合、ヌクレオチドの少なくとも７０％、通常、約７５％〜９９％、より好ましくは、ヌクレオチドの少なくとも約９８％〜９９％の適切なヌクレオチドの挿入又は欠失を伴い、同一であることを示す。
本明細書で使用される場合、「標識」、「検出分子」、「レポーター」、又は「検出可能なマーカー」は、検出可能なシグナルを生成する又は誘導されて生成することができる任意の分子である。標識は、検体、免疫原、抗体、受容体等の別の分子、又はリガンド等の受容体に結合することができる分子、特にハプテン又は抗体にコンジュゲートさせることができる。標識は、連結若しくは架橋部分により直接的又は間接的に結合させることができる。標識の非限定的な例としては、放射性アイソトープ（例えば、125Ｉ）、酵素（例えば、β−ガラクトシダーゼ、ペルオキシダーゼ）、酵素断片、酵素基質、酵素阻害剤、コエンザイム、触媒、フルオロフォア（例えば、ローダミン、フルオレセインイソチオシアネート、若しくはＦＩＴＣ、若しくはＤｙｌｉｇｈｔ ６４９）、染料、化学発光物質及び発光物質（例えば、ジオキセタン、ルシフェリン）、又は増感剤が挙げられる。
本発明は、リスペリドンに結合する単離された抗体を提供する。本発明は、抗体を含むアッセイキット及びアッセイ装置を更に提供する。競合的イムノアッセイ方法を含むサンプル中のリスペリドンを検出する方法を更に提供する。
一実施形態において、本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリドンに結合し、かつ（ｉ）ａ）配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９４、又は配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｂ）配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｄ）配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｅ）配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｆ）配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｇ）配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｈ）配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、又はｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、からなる群から選択される抗体であるか、あるいは（ｉｉ）（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じエピトープに対して競合する、単離された抗体又はその結合断片を目的とする。
更なる実施形態において、本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリドンに結合し、かつ配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９４、又は配列番号１００と、少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離された抗体又はその結合断片を目的とする。
更なる実施形態において、本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリドンに結合し、かつ配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８と、少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗体又はその結合断片を目的とする。
本発明の抗体の現在好ましい実施形態は、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体である。
また、本発明の抗体の好ましい実施形態は、配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号５８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号５８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号５８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）、配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち、配列番号７６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号７８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）、配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち、配列番号８６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）、配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、並びに配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号９６及び配列番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち、配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号９６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号９８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）である。
本発明の抗体の更なる現在好ましい実施形態は、１）配列番号３のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号３のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号３のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、配列番号４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号４のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ３配列とを含む抗体、並びに２）配列番号７のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号７のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号７のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ３配列とである。
本発明の抗体の更に好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体であって、この軽鎖可変領域は、ａ）配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域、ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域、ｃ）配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域、からなる群から選択され、この重鎖可変領域は、ａ）配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号５８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域、ｂ）配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域、ｃ）配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域、ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６４のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域、並びにｅ）配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域（即ち、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号５８の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６６の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号５８の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６６の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号５８の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、及び配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６６の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）からなる群から選択される。
本発明の抗体の更なる好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体であって、この軽鎖可変領域は、ａ）配列番号７６のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、ｂ）配列番号７８のアミノ酸配列の第４６〜５５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７８のアミノ酸配列の第７１〜７７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７８のアミノ酸配列の第１１０〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、この重鎖可変領域は、配列番号７４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７４のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する（即ち、配列番号７６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号７４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号７４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）。
本発明の抗体の更に好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体であって、この軽鎖可変領域は、ａ）配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、ｂ）配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８８のアミノ酸配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、ｃ）配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、この重鎖可変領域は、ａ）配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、ｂ）配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、ｃ）配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される（即ち、配列番号８６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号８６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８２重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号８６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号８８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号８８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号８８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号９０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号９０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号９０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）。
本発明の抗体の更なる好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体であって、この軽鎖可変領域は、配列番号９４のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、この重鎖可変領域は、配列番号９２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９２のアミノ酸配列の第１１８〜１２４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する。
また、本発明の抗体の好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体であって、この軽鎖可変領域は、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、この重鎖可変領域は、ａ）配列番号９６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９６のアミノ酸配列の第１２０〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第１１８〜１２７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される（即ち、配列番号１００の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号９６の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号１００の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号９８の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）。
本発明の抗体の更なる詳細は、以下の「抗体」と題する項に提供される。
本発明は、抗体を備えるアッセイキット、及び抗体を備えるアッセイ装置を更に提供する。好ましくは、アッセイ装置は、側方流動アッセイ装置である。アッセイキット及びアッセイ装置の更なる詳細は、以下の「アッセイキット及び装置」と題する項に提供される。
本発明は、サンプル中のリスペリドンを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識された本発明に従う抗体と接触させることであって、標識された抗体とサンプル中に存在するリスペリドンとが、標識された複合体を形成するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出するために、標識された複合体を検出することを含む。本発明に従うリスペリドンを検出する方法の更なる詳細は、以下の「イムノアッセイ」と題する項に提供される。
サンプル中のリスペリドンを検出するための競合的イムノアッセイ方法が更に提供される。本方法は、（ｉ）サンプルを、本発明に従う抗体と、リスペリドン又はリスペリドンの競合的結合パートナーとに接触させることであって、抗体及びリスペリドン又はその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、サンプル中のリスペリドンが、抗体との結合に対して、リスペリドン又はその競合的結合パートナーと競合するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出するために、標識を検出することを含む。本発明に従うリスペリドンを検出する競合的イムノアッセイ方法の更なる詳細は、以下の「イムノアッセイ」と題する項に提供される。
本発明の好ましい実施形態において、リスペリドンの検出は、リスペリドンに加えて１つ以上の検体の検出を伴う。好ましくは、１つ以上の検体は、リスペリドン以外の抗精神病薬、より好ましくは、リスペリドン以外の抗精神病薬は、アリピプラゾール、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、及びその代謝産物からなる群から選択される。
上述のように、本発明の抗体は、患者サンプル中の抗精神病薬の存在及び／又はその量を検出するためのアッセイにおいて使用することができる。そのような検出は、治療薬物モニタリングが、それらの利益の全てを可能にする。抗精神病薬のレベルの検出は、多くの目的のために有用であり得、これらのそれぞれは、本発明の別の実施形態を表し、処方された治療薬の患者の順守又は服薬遵守の判定、患者が経口抗精神病薬レジメンから持続性のある注入可能な抗精神病薬レジメンに切り替えるべきかどうかを判定するための決定ツールとしての使用、有効又は安全な薬物レベルの到達又は維持を確実にするために、経口又は注入可能な抗精神病薬の用量レベル又は投薬間隔を増加させるべきか、又は減少させるべきかどうかを判定するための決定ツールとしての使用、最小のｐＫレベルの到達の証拠を提供することによる抗精神病薬の開始における補助となるものとしての使用、複数の製剤中又は複数の源からの抗精神病薬の生物学的同等性を判定するための使用、多剤投与及び潜在的な薬物−薬物相互作用の影響を評価するための使用、並びに患者が臨床治験から除外されるべきか、又は含まれるべきかの指標、及び臨床治験の投薬要件の順守のその後のモニタリングにおける補助となるものとしての使用が含まれる。
抗体
本発明は、リスペリドンに結合する単離された抗体を提供する。用語「抗体」は、抗原又はその部分に結合することができる（本発明に従って、抗精神病薬又はその代謝産物に結合することができる）特異的タンパク質を指す。抗体は、注射により、宿主、例えば、動物又はヒトに導入され得る免疫原に応答して産生される。一般的用語「抗体」は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、及び抗体断片が含まれる。
「抗体」又は「抗原結合抗体断片」は、結合に対して無傷抗体と競合する、無傷抗体、又はその断片を指す。一般的に言えば、抗体又は抗原結合抗体断片は、解離定数が、１μＭ以下、好ましくは、１００ｎＭ以下、最も好ましくは、１０ｎＭ以下であるときに、抗原と特異的に結合すると言われている。結合は、当業者に知られている方法により測定することができ、一例は、ＢＩＡｃｏｒｅ（商標）計器の使用である。
抗体は、２つの重鎖及び２つの軽鎖で構成されている。それぞれの重鎖は、１つの可変ドメイン又は領域（ＶH）、続いて、定常ドメイン又は領域（ＣH１）、ヒンジ領域、及び更に２つの定常ドメイン又は領域（ＣH２及びＣH３）を有する。それぞれの軽鎖は、１つの可変ドメイン又は領域（ＶL）及び１つの定常ドメイン又は領域（ＣL）を有する。重鎖及び軽鎖の可変ドメイン又は領域は、特定のエピトープ（同様に、鍵に類似する）に対して特異的である抗体のパラトープ（鎖錠に類似する構造）を形成し、パラトープ及びエピトープを正確に結合することができる。可変ドメイン内で、軽鎖及び重鎖上のそれぞれ３つのβストランドの可変ループは、抗原との結合に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ、即ち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）と称される。
抗体断片は、無傷抗体の一部、好ましくは無傷抗体の抗原結合又は可変領域を含む。結合断片には、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ'）2、及びＦｖ断片、ダイアボディ、ミニボディ、線状抗体、一本鎖抗体分子（例えばｓｃＦＶ）、並びに抗体断片から形成される多重特異性抗体が含まれる。「二重特異性」又は「二官能性」抗体以外の抗体は、その結合部位のそれぞれが同一であることが理解される。
本明細書で使用される場合、「エピトープ」は、免疫グロブリン又はＴ細胞受容体への特異的結合が可能な任意のタンパク質決定基を含む。エピトープの決定基は通常、アミノ酸又は糖側鎖等の分子の化学的に活性な表面基からなり、かつ、通常、特定の三次元構造特性並びに特定の電荷特性を有する。２つの抗体は、当業者によく知られている方法のうちのいずれか（例えば、上で言及されるＢＩＡｃｏｒｅ（商標）方法）により、ある抗体が競合的結合アッセイにおいて第２の抗体と競合することが示される場合、「同じエピトープを結合する」（「競合する」）と言われる。ハプテン（リスペリドン又は他の抗精神病薬等）に関して、抗体は、ハプテンを免疫原性担体にコンジュゲートすることにより非抗原性ハプテン分子に対して生成され得る。次いで、ハプテンにより定義される「エピトープ」として認識する抗体が生成される。
抗体の文脈において使用される場合、「単離された」とは、任意の自然状態から「人工により」変化させる、即ち、それが自然に生じる場合、変化させるか、又はその元の環境から除去される、又はその両方であることを意味する。例えば、その自然状態で生きている動物に自然に存在する自然発生抗体は、「単離され」ないが、その用語が本明細書に使用されるように、その自然状態の共存する材料から切り離された同じ抗体が「単離される」。抗体は、自然発生の組成物ではない、イムノアッセイ試薬等の組成物に生じ得、それが本明細書に使用されるように、その用語の意味内で単離された抗体をその中に維持する。
「交差反応性」とは、抗体と、その抗体を誘発させるために使用されなかった抗原との反応を指す。
好ましくは、本発明の抗体は、薬物及び任意の所望の薬理学的に活性な代謝産物と結合するであろう。薬物コンジュゲートにおいて免疫原性担体の結合の位置を変化させることにより、代謝産物及び／又は関連薬物による選択性及び交差反応性は、抗体に改変され得る。リスペリドンについては、９−ヒドロキシリスペリドン（パリペリドン、抗精神病薬としても投与される）、７−ヒドロキシリスペリドン、及びＮ−デアルキルリスペリドン等のリスペリドンの代謝産物による交差反応性は、望ましい、又は望ましくない場合がある。リスペリドン及びパリペリドンと交差反応する抗体は、望ましくあり得、７−ヒドロキシリスペリドにもＮ−デアルキルリスペリドンにも反応せず、そのため、リスペリドン及びその主な薬理学的に活性な代謝産物を検出する。あるいは、薬理学的に活性な代謝産物、リスペリドン及びパリペリドンを別々に検出することが望ましくあり得るが、依然として、不活性な代謝産物、７−ヒドロキシリスペリドン及びＮ−デアルキルリスペリドンを検出しない。これらの薬物及び／又は代謝産物の複数のものを検出する抗体が生成され得るか、それぞれを別々に検出する抗体が生成され得る（そのため、抗体の「特異的な結合」特性を定義する）。抗体は、１つ以上の化合物のその結合が等モル又は実質的に等モルであるとき、１つ以上の化合物を特異的に結合する。
本明細書の抗体は、それらの可変ドメインのヌクレオチド及びアミノ酸配列によって記載される。宿主に免疫原性担体にコンジュゲートされる抗精神病薬を含むコンジュゲートを接種することによって、それぞれが、生成された。現在、そのヌクレオチド及びアミノ酸配列を提供する場合、米国特許第４，１６６，４５２号に記載されるような組み換え方法によって産生され得る。
抗精神病薬に対して特異的な結合部位を含む抗体断片もまた、生成され得る。そのような断片としては、抗体分子のペプシン消化により産生され得るＦ（ａｂ'）2断片、及びＦ（ａｂ'）2断片のジスルフィド架橋を還元することにより生成され得るＦａｂ断片が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、Ｆａｂ発現ライブラリーを構成して、所望の特異性を有するモノクローナルＦａｂ断片の迅速かつ容易な特定を可能にし得る（Ｈｕｓｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５６：１２７０〜１２８１（１９８９））。Ｆａｂ、Ｆｖ、及びＳｃＦｖ抗体断片は全て、大腸菌に発現し、それから分泌し得、多量のこれらの断片の産生を可能にする。あるいは、Ｆａｂ'−ＳＨ断片は、大腸菌から直接回収され、化学的に結合して、Ｆ（ａｂ'）2断片を形成し得る（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １０：１６３〜１６７（１９９２））。抗体断片の産生のための他の技術は、当業者には既知である。また、単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）も構想される（米国特許第５，７６１，８９４号及び同第５，５８７，４５８号を参照のこと）。Ｆｖ及びｓＦｖ断片は、定常領域を欠いている無傷混合部位を有する唯一の種であり、そのため、非特異的結合の減少を示す可能性がある。例えば、抗体断片はまた、例えば、米国特許第５，６４２，８７０号に記載されるような「直鎖抗体」であり得る。そのような直鎖抗体断片は、単一特異的であっても、二重特異的であってもよい。
アッセイキット及び装置
上述の抗体を含むアッセイキット（試薬キットとも称される）もまた、提供され得る。代表的な試薬キットは、抗精神病薬、リスペリドンに結合する抗体、標識部分に結合される抗精神病薬の類似体若しくはその誘導体を含む複合体を含み得、任意に、既知の量の抗精神病薬若しくは関連標準を含む１つ以上の較正器も含み得る。
句「アッセイキット」は、アッセイを行う際に使用される材料及び試薬のアセンブリを指す。試薬は、それらの交差反応性及び安定性に応じて、同一又は別箇の容器にて、液体又は凍結乾燥形態で、パッケージ化された組み合わせで提供することができる。キットで提供される試薬の量及び割合を、特定の用途に対する最適な結果をもたらすように選択することができる。本発明の特徴を具現化するアッセイキットは、リスペリドンに結合する抗体を含む。キットは、リスペリドンの競合的結合パートナー、並びに較正及び対照材料を更に含み得る。
句「較正及び対照材料」は、既知の量の検体を含有する任意の標準又は参照材料を指す。検体及び対応する較正材料を含有する疑いがあるサンプルは、同様の条件下でアッセイされる。検体の濃度は、不明な被検物について得られた結果と、標準について得られた結果とを比較することによって計算される。これは、一般には、較正曲線を作成することによって行われる。
本発明の特徴を具現化する抗体は、キット、容器、パック、又はディスペンサー内に、それらの利用についての取扱説明書と共に含まれ得る。抗体がキット内に供給される場合、イムノアッセイの異なる成分は、別箇の容器内にパッケージ化され得るか、又は使用前に混合され得る。成分のそのようなパッケージ化は、活性成分の機能を実質的に低下させることなく、長期間保存を可能にし得る。更に、試薬は、不活性環境下で、例えば、窒素ガス、アルゴンガス等の正圧下でパッケージ化することができ、これは、空気及び／又は水分に敏感な試薬に特に好ましい。
本発明の特徴を具現化するキット内に含まれる試薬は、異なる成分の活性が実質的に保持されるが、成分自体が容器の材料により実質的に吸着されたり改変されたりしないように、全ての方式の容器内に供給することができる。好適な容器としては、アンプル、ボトル、試験管、バイアル、フラスコ、シリンジ、エンベロープ（例えば、ホイルでライニングされた）等が挙げられるが、これらに限定されない。容器は、ガラス、有機ポリマー（例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリエチレン等）、セラミック、金属（例えば、アルミニウム）、金属合金（例えば、スチール）、コルク等が挙げられるが、これらに限定されない任意の好適な材料で構成され得る。加えて、容器は、セプタムにより提供され得るような、例えば、針によりアクセスするための１つ以上の滅菌アクセスポートを備え得る。セプタムの好ましい材料には、ゴム及びＤｕＰｏｎｔ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）により商品名ＴＥＦＬＯＮとして販売されているタイプのポリテトラフルオロエチレンが挙げられる。加えて、容器は、成分の混合を可能にするように取り外すことができるパーティション又は膜により仕切られた２つ以上のコンパートメントを備え得る。
本発明の特徴を具現化する試薬キットはまた、取扱説明書と共に供給され得る。取扱説明書は、例えば、紙面上等に印刷されたもの及び／又は電子可読媒体として供給されたものであってもよい。あるいは、取扱説明書は、例えば、キットの製造業者又は販売業者により指定されたインターネットのウェブサイトにユーザーを案内することにより、及び／又は電子メールを介して、提供され得る。
本抗体はまた、アッセイ装置の一部としても提供され得る。そのようなアッセイ装置は、側方流動アッセイ装置を含む。一般的な種類の使い捨て側方流動アッセイ装置は、液体サンプルを受ける区画又は領域、コンジュゲート区画、及び反応区画を含む。これらのアッセイ装置は一般に、側方流動試験ストリップとして既知である。これらは、毛管流を支持し得る、流体流の経路を画定する多孔質材料、例えば、ニトロセルロースを利用する。実施例には、米国特許第５，５５９，０４１号、同第５，７１４，３８９号、同第５，１２０，６４３号、及び同第６，２２８，６６０号に示されるものが挙げられ、これらは本明細書において参照することによりその全体が組み込まれる。
別の種類のアッセイ装置は、毛管流を誘発させるように突起部を有する非多孔質アッセイ装置である。このようなアッセイ装置の例としては、ＰＣＴ国際公開第２００３／１０３８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、及び同第２００６／１３７７８５号に開示される、開放側方流動装置が挙げられ、これらは全て、本明細書において参照することによりその全体が組み込まれる。
非多孔質アッセイ装置において、アッセイ装置は、一般的に、少なくとも１つのサンプル添加区画、少なくとも１つのコンジュゲート区画、少なくとも１つの反応区画、及び少なくとも１つの吸上区画を有する。区画は、サンプル添加区画から吸上区画までサンプルが流れる流路を形成する。任意で装置に堆積される（例えば、コーティングにより）検体に結合することができる、反応区画内の抗体等の捕捉要素、及びコンジュゲート区画内で装置に堆積される検体の濃度の判定を可能にする反応に関与することができる標識されたコンジュゲート材料も含み、この場合、標識されたコンジュゲート材料は反応区画内の検出のための標識を有する。サンプルがコンジュゲート区画を通って流れる際に、コンジュゲート材料は溶解して、反応区画へと下流に流れる溶解した標識されたコンジュゲート材料及びサンプルのコンジュゲートプルームを形成する。コンジュゲートプルームが反応区画へと流れると、コンジュゲート材料が、例えば、コンジュゲート材料と検体の複合体を介して（「サンドイッチ」アッセイにおいて）、又は直接的に（「競合的」アッセイにおいて）捕捉要素により捕捉される。拘束されない溶解したコンジュゲート材料は、反応区画を通過して少なくとも１つの吸上区画へと流される。そのような装置は、流路において、突起部又はマイクロ柱を含み得る。
米国特許出願公開第２００６０２８９７８７Ａ１号、及び同第２００７０２３１８８３Ａ１号、並びに米国特許第７，４１６，７００号、及び同第６，１３９，８００号（これらは全て、本明細書において参照することによりそれらの全体が組み込まれる）は、反応区画内において結合したコンジュゲート材料を検出することができる。一般的な標識としては、蛍光染料を励起し、蛍光染料を検出することができる検出器を組み込む器具によって検出され得る、蛍光染料が挙げられる。
イムノアッセイ
このようにして産生された抗体は、抗精神病薬を認識／結合するためにイムノアッセイに使用され、それにより、患者サンプル中の薬物の存在及び／又は量を検出することができる。好ましくは、アッセイ形式は、競合的イムノアッセイ形式である。そのようなアッセイ形式及び他のアッセイは、Ｈａｍｐｔｏｎ ｅｔ ａｌ．（Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，ＡＰＳ Ｐｒｅｓｓ，Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ １９９０）及びＭａｄｄｏｘ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１５８：１２１１１，１９８３）における他の箇所において記載されている。
用語「検体」は、任意の物質又は物質の群を指し、これらの存在又は量は、判定されるものとする。代表的な抗精神病薬検体としては、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、アリピプラゾール、及びクエチアピンが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「競合的結合パートナー」は、抗体との結合親和性に関して検体と同様に挙動する、競合的イムノアッセイに使用され得るような物質、又は物質の群を指す。代表的な競合的結合パートナーとしては、抗精神病薬誘導体等が挙げられるが、これに限定されない。
検体と共に使用される場合、用語「検出すること」は、任意の定量的、半定量的、又は定質的方法、並びに一般に、検体、とりわけ、抗精神病薬を判定するための全ての他の方法を指す。例えば、サンプル中の抗精神病薬の存在又は非存在を単に検出する方法は本発明の範囲内にあり、また、サンプル中の抗精神病薬の量又は濃度についてのデータを提供する方法もある。用語「検出すること」、「判定すること」、及び「特定すること」等は、本明細書で同意語として使用され、全てが本発明の範囲内にある。
本発明の好ましい実施形態は、競合的イムノアッセイであり、抗精神病薬に結合する抗体、又は薬物若しくはその競合的結合パートナーは、それぞれ、固体支持体（側方流動アッセイ装置内の反応区画等）、及び標識された薬物若しくはその競合的結合パートナー、又は標識された抗体に結合し、宿主由来のサンプルは、固体支持体の上を通過し、固体支持体に結合した検出された標識の量は、サンプル中のある量の薬物に相関させることができる。
検体、例えば、抗精神病薬を含有する疑いがあるいずれのサンプルも、現在好ましい実施形態の方法に従って分析することができる。サンプルは、必要に応じて前処理することができ、アッセイを妨げない任意の好都合な培地中に調製することができる。好ましくは、サンプルは、宿主由来の体液、最も好ましくは、血漿又は血清等の水性培地を含む。
抗体を使用するイムノアッセイの全ての様式が現在好ましい実施形態に従って使用するために企図され、これには、抗体が固相に結合されるアッセイ、及び抗体が液体培地中にあるアッセイが含まれる、と理解され得る。本発明の特徴を具現化する抗体を使用する検体を検出するために使用することができるイムノアッセイの方法としては、サンプル中の標識された検体（検体類似体）及び検体が、抗体に対して競合する競合的（試薬を限定した）アッセイ、及び抗体が検出される一部位イムノメトリックアッセイ等が挙げられるが、これらに限定されない。
全ての実施例は、別途に詳述される場合を除いて、当業者によく知られ、常用である標準技術を使用して実施した。以下の実施例の常用の分子生物学技術は、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ（１９８９）等の標準実験室的なマニュアルに記載されるように、実施することができる。
同時係属出願の表題「Ｈａｐｔｅｎｓ ｏｆ Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５０号、代理人整理番号ＰＲＤ３２６５ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ ｏｆ Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５４号、代理人整理番号ＰＲＤ３２６６ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ ｏｆ Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５９号、代理人整理番号ＰＲＤ３２６７ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ ｏｆ Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４６２号、代理人整理番号ＰＲＤ３２６８ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ ｏｆ Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ａｎｄ Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４６９号、代理人整理番号ＰＲＤ３２６９ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ Ｈａｐｔｅｎｓ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５４４号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２８ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ Ｈａｐｔｅｎｓ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５７２号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３２ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ Ｈａｐｔｅｎｓ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６３４号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２６ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ Ｈａｐｔｅｎｓ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５９８号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３４ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ Ｈａｐｔｅｎｓ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６１５号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３０ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５２２号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２９ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６４５号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３３ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６９２号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２７ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６５９号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３５ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６７５号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３１ＵＳＰＳＰ）、及び「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１４５ＵＳＰＳＰ、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／７９０，８８０号）は全て、参照することによりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
（実施例１）
アリピプラゾールへの抗体
抗体１７．３クローン３Ｄ７
１７．３クローン３Ｄ７に指定されるハイブリドーマは、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン３Ｄ７に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン３Ｄ７の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号４１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号４２に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン３Ｄ７のＶL内で、配列番号４１のヌクレオチド配列の第１３６〜１６５番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４１のヌクレオチド配列の第２１１〜２３１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４１のヌクレオチド配列の第３２８〜３５４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン３Ｄ７のＶH内で、配列番号４２のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４２のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４２のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン３Ｄ７の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号４３（軽鎖）及び配列番号４４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン３Ｄ７のＶL内で、配列番号４３のアミノ酸配列の第４６〜５５番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４３のアミノ酸配列の第７１〜７７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４３のアミノ酸配列の第１１０〜１１８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン３Ｄ７のＶH内で、配列番号４４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４４のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第１）
１７．３クローン５Ｄ７に指定されるハイブリドーマ（第１）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｄ７（第１）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号４５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号４６に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶL内で、配列番号４５のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶH内で、配列番号４６のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶL内で、配列番号４７のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶH内で、配列番号４８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第２）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第２）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第２）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号４５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５０に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶL内で、配列番号４５のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶH内で、配列番号５０のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶL内で、配列番号４７のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶH内で、配列番号５２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第３）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第３）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第３）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号４５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５４に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶL内で、配列番号４５のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶH内で、配列番号５４のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶL内で、配列番号４７のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶH内で、配列番号５６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第４）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第４）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第４）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号４９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号４６に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶL内で、配列番号４９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶH内で、配列番号４６のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶL内で、配列番号５１のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶH内で、配列番号４８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第５）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第５）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第５）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第５）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号４９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５０に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶL内で、配列番号４９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶH内で、配列番号５０のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第５）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶL内で、配列番号５１のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶH内で、配列番号５２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第６）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第６）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第６）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第６）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号４９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５４に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶL内で、配列番号４９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶH内で、配列番号５４のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第６）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶL内で、配列番号５１のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶH内で、配列番号５６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第７）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第７）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第７）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第７）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号５３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号４６に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶL内で、配列番号５３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶH内で、配列番号４６のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第７）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶL内で、配列番号５５のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶH内で、配列番号４８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第８）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第８）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第８）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第８）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号５３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５０に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶL内で、配列番号５３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶH内で、配列番号５０のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第８）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶL内で、配列番号５５のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶH内で、配列番号５２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第９）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第９）は、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ７（第９）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第９）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号５３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５４に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶL内で、配列番号５３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶH内で、配列番号５４のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第９）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶL内で、配列番号５５のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶH内で、配列番号５６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
（実施例２）
オランザピンへの抗体
抗体１１．１クローン３５
１１．１クローン３５に指定されるハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１１．１クローン３５に指定される。ｍＡｂ １１．１クローン３５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号１０に指定される。ｍＡｂ １１．１クローン３５のＶL内で、配列番号９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １１．１クローン３５のＶH内で、配列番号１０のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１０のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １１．１クローン３５の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号１１（軽鎖）及び配列番号１２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １１．１クローン３５のＶL内で、配列番号１１のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１１のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１１のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １１．１クローン３５のＶH内で、配列番号１２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１２のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１１．１クローン６１
１１．１クローン６１に指定されるハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１１．１クローン６１に指定される。ｍＡｂ １１．１クローン６１の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号１３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号１４に指定される。ｍＡｂ １１．１クローン６１のＶL内で、配列番号１３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１３のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １１．１クローン６１のＶH内で、配列番号１４のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１４のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１４のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １１．１クローン６１の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号１５（軽鎖）及び配列番号１６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １１．１クローン６１のＶL内で、配列番号１５のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １１．１クローン６１のＶH内で、配列番号１６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１６のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第１）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第１）は、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１１（第１）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号３０に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶL内で、配列番号２９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶH内で、配列番号３０のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第３５５〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号３１（軽鎖）及び配列番号３２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶL内で、配列番号３１のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３１のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３１のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶH内で、配列番号３２のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第６９〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第１１９〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第２）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第２）は、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１１（第２）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号３４に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶL内で、配列番号２９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶH内で、配列番号３４のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号３１（軽鎖）及び配列番号３６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶL内で、配列番号３１のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３１のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３１のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶH内で、配列番号３６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第３）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第３）は、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１１（第３）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号３３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号３０に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第３）のＶL内で、配列番号３３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３３のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第３）のＶH内で、配列番号３０のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第３５５〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号３５（軽鎖）及び配列番号３２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第３）のＶL内で、配列番号３５のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第３）のＶH内で、配列番号３２のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第６９〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第１１９〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第４）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第４）は、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１１（第４）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号３３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号３４に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第４）のＶL内で、配列番号３３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３３のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第４）のＶH内で、配列番号３４のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号３５（軽鎖）及び配列番号３６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第４）のＶL内で、配列番号３５のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５クローン３Ｆ１１（第４）のＶH内で、配列番号３６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１５．５サブクローン４Ｇ９−１
１５．５サブクローン４Ｇ９−１に指定されるハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５サブクローン４Ｇ９−１に指定される。ｍＡｂ １５．５サブクローン４Ｇ９−１の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号３７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号３８に指定される。ｍＡｂ １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶL内で、配列番号３７のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶH内で、配列番号３８のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３８のヌクレオチド配列の第２０５〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３８のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １５．５サブクローン４Ｇ９−１の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号３９（軽鎖）及び配列番号４０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶL内で、配列番号３９のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３９のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３９のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶH内で、配列番号４０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４０のアミノ酸配列の第６９〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４０のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
（実施例３）
クエチアピンへの抗体
抗体１３．２サブクローン８９−３（第１）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第１）は、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクローン８９−３（第１）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号１７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号１８に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶL内で、配列番号１７のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１７のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１７のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶH内で、配列番号１８のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１８のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１８のヌクレオチド配列の第３５２〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号１９（軽鎖）及び配列番号２０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶL内で、配列番号１９のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１９のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１９のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶH内で、配列番号２０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２０のアミノ酸配列の第１１８〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１３．２サブクローン８９−３（第２）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第２）は、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクローン８９−３（第２）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号１７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号２２に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶL内で、配列番号１７のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１７のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１７のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶH内で、配列番号２２のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２２のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２２のヌクレオチド配列の第３６７〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号１９（軽鎖）及び配列番号２４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶL内で、配列番号１９のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１９のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１９のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶH内で、配列番号２４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２４のアミノ酸配列の第１２３〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１３．２サブクローン８９−３（第３）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第３）は、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクローン８９−３（第３）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号１８に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第３）のＶL内で、配列番号２１のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第３）のＶH内で、配列番号１８のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１８のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１８のヌクレオチド配列の第３５２〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号２３（軽鎖）及び配列番号２０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第３）のＶL内で、配列番号２３のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２３のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２３のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第３）のＶH内で、配列番号２０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２０のアミノ酸配列の第１１８〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１３．２サブクローン８９−３（第４）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第４）は、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクローン８９−３（第４）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２１に指定され重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号２２に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第４）のＶL内で、配列番号２１のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第４）のＶH内で、配列番号２２のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２２のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２２のヌクレオチド配列の第３６７〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号２３（軽鎖）及び配列番号２４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第４）のＶL内で、配列番号２３のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２３のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２３のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−３（第４）のＶH内で、配列番号２４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２４のアミノ酸配列の第１２３〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１３．２サブクローン８９−５
１３．２サブクローン８９−５に指定されるハイブリドーマは、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクローン８９−５に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号２６に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−５のＶL内で、配列番号２５のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２５のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−５のＶH内で、配列番号２６のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２６のヌクレオチド配列の第３６７〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−５の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号２７（軽鎖）及び配列番号２８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−５のＶL内で、配列番号２７のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２７のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２７のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １３．２サブクローン８９−５のＶH内で、配列番号２８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２８のアミノ酸配列の第１２３〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
（実施例４）
リスペリドン／パリペリドンへの抗体
抗体５＿９
５＿９に指定されるハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、５−９に指定される。ｍＡｂ ５−９の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号２に指定される。ｍＡｂ ５−９のＶL内で、配列番号１のヌクレオチド配列の第１３０〜１８０番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１のヌクレオチド配列の第２２６〜２４６番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１のヌクレオチド配列の第３４３〜３６９番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ５−９のＶH内で、配列番号２のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ５−９の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号３（軽鎖）及び配列番号４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ５−９のＶL内で、配列番号３のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ５−９のＶH内で、配列番号４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体５＿５
５＿５に指定されるハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、５−５に指定される。ｍＡｂ ５−５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６に指定される。ｍＡｂ ５〜５のＶL内で、配列番号５のヌクレオチド配列の第１３０〜１８０番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５のヌクレオチド配列の第２２６〜２４６番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５のヌクレオチド配列の第３４３〜３６９番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ５−９のＶH内で、配列番号６のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ５−５の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７（軽鎖）及び配列番号８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ５−５のＶL内で、配列番号７のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ５−５のＶH内で、配列番号８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第１）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第１）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５７に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１）のＶH内で、配列番号５７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号５８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１）のＶH内で、配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第２）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第２）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５９に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第２）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第２）のＶH内で、配列番号５９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第２）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第２）のＶH内で、配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第３）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第３）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第３）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６１に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第３）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第３）のＶH内で、配列番号６１のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第３）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第３）のＶH内で、配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第４）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第４）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第４）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６３に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第４）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第４）のＶH内で、配列番号６３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第４）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第４）のＶH内で、配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６４のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第５）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第５）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第５）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第５）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６５に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第５）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第５）のＶH内で、配列番号６５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第５）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第５）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第５）のＶH内で、配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第６）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第６）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第６）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第６）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５７に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第６）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第６）のＶH内で、配列番号５７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第６）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号５８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第６）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第６）のＶH内で、配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第７）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第７）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第７）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第７）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５９に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第７）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第７）のＶH内で、配列番号５９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第７）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第７）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第７）のＶH内で、配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第８）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第８）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第８）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第８）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６１に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第８）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第８）のＶH内で、配列番号６１のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第８）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第８）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第８）のＶH内で、配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第９）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第９）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第９）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第９）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６３に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第９）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第９）のＶH内で、配列番号６３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第９）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第９）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第９）のＶH内で、配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６４のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第１０）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１０）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第１０）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１０）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６５に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１０）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１０）のＶH内で、配列番号６５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第１０）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１０）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１０）のＶH内で、配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第１１）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第１１）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５７に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１１）のＶL内で、配列番号７１のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１１）のＶH内で、配列番号５７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第１１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号５８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１１）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１１）のＶH内で、配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第１２）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第１２）に指定されるｍＡｂ １Ｃ３（第１２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号５９に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１２）のＶL内で、配列番号７１のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１２）のＶH内で、配列番号５９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第１２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１２）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１２）のＶH内で、配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第１３）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１３）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第１３）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６１に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１３）のＶL内で、配列番号７１のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１３）のＶH内で、配列番号６１のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第１３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１３）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１３）のＶH内で、配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第１４）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１４）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第１４）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６３に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１４）のＶL内で、配列番号７１のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１４）のＶH内で、配列番号６３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第１４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１４）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１４）のＶH内で、配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６４のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｃ３（第１５）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１５）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３（第１５）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１５）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６５に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１５）のＶL内で、配列番号７１のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１５）のＶH内で、配列番号６５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｃ３（第１５）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｃ３（第１５）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｃ３（第１５）のＶH内で、配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ｆ４（第１）
２Ｆ４に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ｆ４（第１）に指定される。ｍＡｂ ２Ｆ４（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号７５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号７３に指定される。ｍＡｂ ２Ｆ４（第１）のＶL内で、配列番号７５のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７５のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ｆ４（第１）のＶH内で、配列番号７３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７３のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７３のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ｆ４（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７６（軽鎖）及び配列番号７４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ｆ４（第１）のＶL内で、配列番号７６のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７６のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７６のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ｆ４（第１）のＶH内で、配列番号７４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７４のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ｆ４（第２）
２Ｆ４に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ｆ４（第２）に指定される。ｍＡｂ ２Ｆ４（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号７７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号７３に指定される。ｍＡｂ ２Ｆ４（第２）のＶL内で、配列番号７７のヌクレオチド配列の第１３６〜１６５番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７７のヌクレオチド配列の第２１１〜２３１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７７のヌクレオチド配列の第３２８〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ｆ４（第２）のＶH内で、配列番号７３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７３のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７３のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ｆ４（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号７８（軽鎖）及び配列番号７４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ｆ４（第２）のＶL内で、配列番号７８のアミノ酸配列の第４４〜５５番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７８のアミノ酸配列の第７１〜７７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７８のアミノ酸配列の第１１０〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ｆ４（第２）のＶH内で、配列番号７４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７４のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第１）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第１）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号７９に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第１）のＶL内で、配列番号８５のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第１）のＶH内で、配列番号７９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号８６（軽鎖）及び配列番号８０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第１）のＶL内で、配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第１）のＶH内で、配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第２）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第２）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号８１に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第２）のＶL内で、配列番号８５のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第２）のＶH内で、配列番号８１のヌクレオチド配列の第１３０〜１５９番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第２０２〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第３４９〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号８６（軽鎖）及び配列番号８２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第２）のＶL内で、配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第２）のＶH内で、配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８２のアミノ酸配列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第３）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第３）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第３）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号８３に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第３）のＶL内で、配列番号８５のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第３）のＶH内で、配列番号８３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号８６（軽鎖）及び配列番号８４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第３）のＶL内で、配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第３）のＶH内で、配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第４）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第４）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第４）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号７９に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第４）のＶL内で、配列番号８７のヌクレオチド配列の第１３０〜１７７番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第２２３〜２４３番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第３４０〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第４）のＶH内で、配列番号７９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号８８（軽鎖）及び配列番号８０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第４）のＶL内で、配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第４）のＶH内で、配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第５）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第５）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第５）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第５）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号８１に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第５）のＶL内で、配列番号８７のヌクレオチド配列の第１３０〜１７７番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第２２３〜２４３番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第３４０〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第５）のＶH内で、配列番号８１のヌクレオチド配列の第１３０〜１５９番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第２０２〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第３４９〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第５）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号８８（軽鎖）及び配列番号８２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第５）のＶL内で、配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第５）のＶH内で、配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８２のアミノ酸配列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第６）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第６）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第６）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第６）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号８３に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第６）のＶL内で、配列番号８７のヌクレオチド配列の第１３０〜１７７番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第２２３〜２４３番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第３４０〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第６）のＶH内で、配列番号８３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第６）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号８８（軽鎖）及び配列番号８４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第６）のＶL内で、配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第６）のＶH内で、配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第７）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第７）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第７）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第７）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号７９に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第７）のＶL内で、配列番号８９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第７）のＶH内で、配列番号７９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第７）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号９０（軽鎖）及び配列番号８０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第７）のＶL内で、配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第７）のＶH内で、配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第８）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第８）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第８）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第８）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号８１に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第８）のＶL内で、配列番号８９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第８）のＶH内で、配列番号８１のヌクレオチド配列の第１３０〜１５９番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第２０２〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第３４９〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第８）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号９０（軽鎖）及び配列番号８２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第８）のＶL内で、配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第８）のＶH内で、配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８２のアミノ酸配列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体２Ａ４（第９）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第９）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４（第９）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第９）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号８９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号８３に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第９）のＶL内で、配列番号８９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第９）のＶH内で、配列番号８３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ２Ａ４（第９）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号９０（軽鎖）及び配列番号８４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ２Ａ４（第９）のＶL内で、配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ２Ａ４（第９）のＶH内で、配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体５８−３
５８−３に指定されるハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、５８−３に指定される。ｍＡｂ ５８−３の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号９３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号９１に指定される。ｍＡｂ ５８−３のＶL内で、配列番号９３のヌクレオチド配列の第１３０〜１８０番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９３のヌクレオチド配列の第２２６〜２４６番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９３のヌクレオチド配列の第３４３〜３６９番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ５８−３のＶH内で、配列番号９１のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９１のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９１のヌクレオチド配列の第３５２〜３７２番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ ５８−３の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号９４（軽鎖）及び配列番号９２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ ５８−３のＶL内で、配列番号９４のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９４のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９４のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ ５８−３のＶH内で、配列番号９２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９２のアミノ酸配列の第１１８〜１２４番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｂ５（第１）
１Ｂ５に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｂ５（第１）に指定される。ｍＡｂ １Ｂ５（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号９９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号９５に指定される。ｍＡｂ １Ｂ５（第１）のＶL内で、配列番号９９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｂ５（第１）のＶH内で、配列番号９５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９５のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９５のヌクレオチド配列の第３５８〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｂ５（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号１００（軽鎖）及び配列番号９６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｂ５（第１）のＶL内で、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１００のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｂ５（第１）のＶH内で、配列番号９６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９６のアミノ酸配列の第１２０〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
抗体１Ｂ５（第２）
１Ｂ５に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｂ５（第２）に指定される。ｍＡｂ １Ｂ５（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号９９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号９７に指定される。ｍＡｂ １Ｂ５（第２）のＶL内で、配列番号９９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｂ５（第２）のＶH内で、配列番号９７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９７のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９７のヌクレオチド配列の第３５２〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
また、ｍＡｂ １Ｂ５（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配列番号１００（軽鎖）及び配列番号９８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ １Ｂ５（第２）のＶL内で、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１００のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ １Ｂ５（第２）のＶH内で、配列番号９８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９８のアミノ酸配列の第１１８〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
（実施例５）
リスペリドン／パリペリドンにおける競合的イムノアッセイ、並びにアリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、及びリスペリドン／パリペリドンにおける競合的イムノアッセイ
パリペリドン／リスペリドン免疫原を用いた一連の免疫付与後、マウス尾出血を、ＥＬＩＳＡを使用して、反応性について試験した。ハイブリドーマ上清もまた試験し、下の表１及び２に示されるＥＬＩＳＡデータは、いくつかのハイブリドーマの反応性を示す（融合パートナーはＮＳＯ細胞であった）。表２に示されるように、ハイブリドーマ２Ａ５及び５Ｇ１１の反応性が見られた。
Figure 0006339569
Figure 0006339569
ＥＬＩＳＡ反応性によりクローンが特定された後、競合ＥＬＩＳＡは、類似の化合物に近い親和性及び交差反応性に達した。図１及び２は、ハイブリドーマサブクローンサブクローン５＿９からのＥＬＩＳＡの交差反応性の結果を示す。データは、リスペリドン、並びにその代謝産物のパリペリドン及び７−ヒドロキシリスペリドンへの反応性を示す。
上清はまた、このシグナルがリスペリドン又はパリペリドンのいずれかに対して特異的であるかどうかを判定するために、競合ＥＬＩＳＡにより試験された。図３は、ハイブリドーマサブクローン２Ａ５からの結果を示す。データは、リスペリドン及びパリペリドンの両方への反応性を示す。
図４は、側方流動アッセイ装置に使用される競合的イムノアッセイ形式を示し、捕捉抗体であるリスペリドン／パリペリドンクローン５−９を、フルオロフォアにコンジュゲートされたリスペリドンからなる検出コンジュゲートと共にチップ上に堆積させた。図４に示されるようなこの競合的形式において、低レベルの検体（パリペリドン）は、高いシグナルを生じ、一方、高レベルの検体（パリペリドン）は、低いシグナルを生じる。サンプル中のパリペリドンの量は、薬物が存在しない対照サンプルと比較して、蛍光の消失から計算することができる。リスペリドン／パリペリドンクローン５−９により生成された典型的な用量反応曲線を図５に示す。
図６は、本発明の一実施形態に従う側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。装置は、サンプルを受容するための区画又は領域、コンジュゲート区画（所望の標識された競合的結合パートナー（複数を含む）を含む）、及び反応区画（反応区画内の８つの領域を示す、それぞれの領域は、別々の所望の抗体を含むことができる）を含む。サンプルは、コンジュゲート区画を通ってサンプル区画から反応区画に流れる。
図７〜１０は、反応区画２内に堆積した抗体５Ｃ７及びコンジュゲート区画内の標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーで生成されたアリピプラゾール陽性対照（アリピプラゾールを含有するサンプル）（図７）、反応区画４内に堆積した抗体４Ｇ９−１及びコンジュゲート区画内の標識されたオランザピン競合的結合パートナーで生成されたオランザピン陽性対照（オランザピンを含有するサンプル）（図８）、反応区画６内に堆積した抗体１１及びコンジュゲート区画内の標識されたクエチアピン競合的結合パートナーで生成されたクエチアピン陽性対照（クエチアピンを含有するサンプル）（図９）、並びに反応区画８内に堆積した抗体５−９及びコンジュゲート区画内の標識されたリスペリドン競合的結合パートナーで生成されたリスペリドン陽性対照（リスペリドンを含有するサンプル）（図１０）についての典型的な用量反応曲線を示す。コンジュゲート区画内の標識された競合的結合パートナーは、抗体との結合に対して、サンプル中に存在する薬物と競合する。標識の量を検出し、サンプル中に存在する薬物の量の指標である（シグナルの量はサンプル中の薬物の量に反比例する−図４を参照のこと）。
標識された競合的結合パートナーのコンジュゲートは反応区画内に堆積した抗体に結合しないことを確認するために、陰性対照は、薬物を含有しないサンプルを使用することにより行われた。表３を参照すると、アリピプラゾールを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたアリピプラゾールは含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を再度含有する。下の表３は、結果を示し、用量反応がなく、毛管現象により反応区画を通って移動するオランザピン、クエチアピン、及びリスペリドンのコンジュゲートがアリピプラゾール抗体に結合しないことを確認する。
Figure 0006339569
表４を参照すると、オランザピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたオランザピンは含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を再度含有する。下の表４は、結果を示し、用量反応がなく、毛管現象により反応区画を通って移動するアリピプラゾール、クエチアピン、及びリスペリドンのコンジュゲートがオランザピン抗体に結合しないことを確認する。
Figure 0006339569
表５を参照すると、クエチアピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたクエチアピンは含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）を再度含有する。下の表５は、結果を示し、用量反応がなく、毛管現象により反応区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びリスペリドンのコンジュゲートがクエチアピン抗体に結合しないことを確認する。
Figure 0006339569
表６を参照すると、リスペリドンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、及び標識されたクエチアピンを含有するが、標識されたリスペリドンは含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の表６は、結果を示し、用量反応がなく、毛管現象により反応区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びクエチアピンのコンジュゲートがリスペリドン抗体に結合しないことを確認する。
Figure 0006339569
標識された競合的結合パートナーのコンジュゲートが反応区画内に堆積されたそれらのそれぞれの抗体にのみ結合することを確認するために、薬物を含有しないサンプルを再度使用することにより、更なる陰性対照を行った。表７を参照すると、アリピプラゾールを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾールを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の表７は、結果を示し、アリピプラゾール抗体５Ｃ７（反応区画２内）を除いては、用量反応がないことを確認する。
Figure 0006339569
表８を参照すると、オランザピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたオランザピンを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の表８は、結果を示し、オランザピン抗体４Ｇ９−１（反応区画４内）を除いては、用量反応がないことを確認する。
Figure 0006339569
表９を参照すると、クエチアピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたクエチアピンを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の表９は、結果を示し、クエチアピン抗体１１（反応区画６内）を除いては、用量反応がないことを確認する。
Figure 0006339569
表１０を参照すると、リスペリドンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたリスペリドンを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の表１０は、結果を示し、リスペリドン抗体５−９（反応区画８内）を除いては、用量反応がないことを確認する。
Figure 0006339569
上に示される結果は、標識された競合的結合パートナーのコンジュゲートが反応区画内のそれらのそれぞれの抗体にのみ結合することを確認する。
図１１〜１４は、特定の抗体反応区画内の典型的な用量反応曲線、及び他のコンジュゲートの存在下で、それぞれの特定のアッセイについて低／高濃度の用量反応の証拠を示す。図１１において、アリピプラゾールを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を再度含有する。オランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンについてではなく、アリピプラゾールのみについて図１１に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成した。
図１２において、オランザピンを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を再度含有する。アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンについてではなく、オランザピンのみについて図１２に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成した。
図１３において、クエチアピンを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）を再度含有する。アリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンについてではなく、クエチアピンのみについて図１３に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成した。
図１４において、リスペリドンを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンについてではなく、リスペリドンのみについて図１４に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成した。
図１５〜１８は、他のコンジュゲート及び抗体の存在下で、それぞれのアッセイについて典型的な用量反応曲線を示す。図１５において、アリピプラゾールを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを再度含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。図１５に示されるように、アリピプラゾールについて典型的な用量反応曲線を生成した。オランザピンを含有するサンプルがこのチップのサンプル区画内に堆積した場合、図１６に示されるように、オランザピンについて典型的な用量反応曲線を生成した。クエチアピンを含有するサンプルがこのチップのサンプル区画内に堆積した場合、図１７に示されるように、クエチアピンについて典型的な用量反応曲線を生成した。リスペリドンを含有するサンプルがこのチップのサンプル区画内に堆積した場合、図１８に示されるように、リスペリドンについて典型的な用量反応曲線を生成した。
図１９〜２２は、マルチプレックス形式で生成された用量反応曲線（図１５〜１８）に対する陽性対照として生成された用量反応曲線（図７〜１０）の比較を示す。アリピプラゾールについての比較を図１９に、オランザピンについては図２０に、クエチアピンについては図２１に、リスペリドンについては図２２に示す。これらの図は、陽性対照の曲線がマルチプレックスの曲線に類似していることを示す。
これらのデータは、本発明の側方流動アッセイ装置を使用し、ある携帯型のポイントオブケア装置における患者からの単一のサンプルを使用して、複数の抗精神病薬を検出することができることを示す。

Claims (15)

  1. リスペリドンに結合する、単離された抗体又はその結合断片であって、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、前記単離された抗体又はその結合断片。
  2. 前記抗体又はその結合断片が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
    前記軽鎖可変領域が、配列番号３のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号３のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号３のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、
    前記重鎖可変領域が、配列番号４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号４のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する、
    請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
  3. 前記抗体結合断片が、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、及びダイアボディ断片からなる断片の群から選択される、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
  4. 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
  5. 請求項１に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイキット。
  6. 請求項１に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイ装置。
  7. 前記装置が、側方流動アッセイ装置である、請求項６に記載のアッセイ装置。
  8. サンプル中のリスペリドンを検出する方法であって、
    （ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識された請求項１に記載の抗体又はその結合断片と接触させることであって、前記標識された抗体又はその結合断片と前記サンプル中に存在するリスペリドンとが、標識された複合体を形成するように、当該接触させること、及び
    （ｉｉ）前記サンプル中のリスペリドンを検出するために、前記標識された複合体を検出すること
    を含む、前記方法。
  9. サンプル中のリスペリドンを検出するための競合的イムノアッセイ方法であって、
    （ｉ）サンプルを、請求項１に記載の抗体又はその結合断片と、リスペリドン又はリスペリドンの競合的結合パートナーとに接触させることであって、前記抗体又はその結合断片及び前記リスペリドン又はその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、サンプル中のリスペリドンが、前記抗体又はその結合断片との結合に対して、前記リスペリドン又はその競合的結合パートナーと競合するように、当該接触をさせることと、
    （ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出するために、前記標識を検出すること
    を含む、前記方法。
  10. 前記リスペリドン又はその競合的結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識されたものである、請求項９に記載の方法。
  11. 前記抗体又はその結合断片が、検出可能なマーカーで標識されたものである、請求項９に記載の方法。
  12. 前記イムノアッセイが、側方流動アッセイ装置において行われ、前記サンプルが、前記装置に適用される、請求項９に記載の方法。
  13. リスペリドンに加えて１つ以上の検体の存在を検出することを更に含む、請求項８又は９に記載の方法。
  14. 前記１つ以上の検体が、リスペリドン以外の抗精神病薬である、請求項１３に記載の方法。
  15. リスペリドン以外の前記抗精神病薬が、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、アリピプラゾール、及びそれらの代謝産物からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
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