CN107043424A - 利培酮的抗体及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种结合至利培酮的抗体，该抗体可用于检测样品中的利培酮，诸如在竞争性免疫测定方法中。该抗体可用于利培酮的床旁检测所使用的侧流测定装置中，包括在单个侧流测定装置中的阿立哌唑、喹硫平、奥氮平和利培酮的多重检测。

Description

利培酮的抗体及其用途
本申请为申请日为2013年8月20日、申请号为201380054930.9(PCT/US2013/055803)、发明名称为“利培酮的抗体及其用途”的申请的分案申请。
相关申请的交叉引用
本申请要求2012年8月21日提交的美国临时申请61/691,675和2013年3月15日提交的美国临时申请61/790,880的权益。
技术领域
本发明涉及免疫测定领域，并且具体地涉及结合至利培酮的抗体，这些抗体可用于检测利培酮的免疫测定中。
背景技术
精神分裂症为一种慢性且使人衰弱的精神疾病，影响了约0.45％-1％的世界人口(van Os,J.；Kapur,S.“schizophrenia”Lancet 2009，374，635-645)。治疗的主要目的是实现对精神症状的持续缓解、降低复发的风险和后果、以及改善患者机能和总体生活质量。虽然许多患有精神分裂症的患者能够用可用的抗精神病药物实现症状稳定性，但对药物的低遵从性是在每日施用的口服药物下复发的常见原因。若干探索不依从性的后果的研究(Abdel-Baki,A.；Ouellet-Plamondon,C.；Malla,A.“Pharmacotherapy Challenges inPatients with First-Episode Psychosis”Journal of Affective Disorders 2012，138，S3-S14)显示不按处方服用其药物的患有精神分裂症的患者具有较高的复发率、入院率和自杀率以及增加的死亡率。据估计，40％至75％患有精神分裂症的患者难以遵从每日口服治疗方案(Lieberman,J.A.；Stroup,T.S.；McEvoy,J.P.；Swartz,M.S.；Rosenheck,R.A.；Perkins,D.O.；Keefe,R.S.E.；Davis,S.M.；Davis,C.E.；Lebowitz,B.D.；Severe,J.；Hsiao,J.K.“Effectiveness of Antipyschotic Drugs in Patients with ChronicSchizophrenia”New England Journal of Medicine 2005,353(12)，1209-1223)。
治疗药物监测(TDM)是对药物，包括抗精神病药物的血清或血浆浓度的量化，目的是治疗监测和优化。这种监测允许例如识别未遵从其药物方案、未达到治疗剂量、在治疗剂量下无应答、具有次优耐药性、具有药代动力学药物-药物互相作用或具有导致不适当的血浆浓度的异常代谢的患者。患者吸收、分布、代谢以及排出抗精神病药物的能力存在相当大的个体差异。这种不同可由并发疾病、年龄、伴随药物或遗传特性引起。不同的药物制剂也可影响抗精神病药物的代谢。TDM允许针对个体患者进行剂量优化，改善治疗和功能结果。TDM还允许处方临床医生确保对处方剂量的依从性且确保达到有效血清浓度。
至今，用于确定抗精神病药物的血清或血浆浓度的水平的方法涉及具有UV的液相色谱(LC)或质谱检测以及放射免疫测定的使用(参见例如，Woestenborghs等人，1990“Onthe selectivity of some recently developed RIA's”，Methodological Surveys inBiochemistry and Analysis 20:241-246；Analysis ofDrugs and Metabolites,Including Anti-infective Agents；Heykants等人，1994“The PharmacokineticsofRisperidone in Humans:A Summary”，J Clin Psychiatry 55/5，增刊：13-17；Huang等人，1993“Pharmacokinetics of the novel anti-psychotic agent risperidone andthe prolactin response in healthy subjects”,Clin Pharmacol Ther 54:257-268)。放射免疫测定检测利培酮和帕潘立酮之一或二者。在美国专利8,088,594中Salamone等人公开了使用检测利培酮和帕潘立酮二者，但不检测药理学上非活性代谢物的抗体，用于利培酮的竞争性免疫测定。针对特定免疫原开发了竞争性免疫测定中使用的抗体。ID LabsInc.(London,Ontario,Canada)出售针对另一种精神病药物奥氮平的ELISA，它也利用了竞争格式。使用说明指示测定被设计用于筛选目的并且旨在用于法医或研究用途，并且具体地不旨在用于治疗用途。使用说明推荐使用气相色谱/质谱(GC-MS)来确认所有阳性样品，并且指示所使用的抗体检测奥氮平和氯氮平(参见ID Labs Inc.，“Instructions For UseData Sheet IDEL-F083”，修订日期2011年8月8日)。这些方法中的一些，即HPLC和GC/MS可能是昂贵且劳动密集型的，并且通常仅在具有适当设备的大型或专业实验室中执行。
存在对用于确定抗精神病药物的水平的其它方法的需要，具体地讲是能够在处方临床医生办公室(在这里可相应地以更加及时的方式调整对个体患者的治疗)和缺乏LC或GC/MS设备或需要快速测试结果的其它医疗设施中执行的方法。
发明内容
本发明涉及分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至利培酮，并且所述分离的抗体或其结合片段：(i)为选自由下列项组成的组的抗体：a)包含轻链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:94或SEQ ID NO:100；b)包含重链可变区的分离的抗体或其片段，该重链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:74、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:96或SEQ ID NO:98；c)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ IDNO:3，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:4；d)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:7，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:8；e)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:72，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQID NO:62、SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:66；f)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:76和SEQID NO:78，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:74；g)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:88和SEQ ID NO:90，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82和SEQ ID NO:84；h)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:94，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:92；或i)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:100，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:98；或(ii)竞争与(i)的抗体所结合的表位相同的表位。
主题发明的抗体可提供于测定试剂盒和测定装置中，其中目前优选的装置为提供床旁(point-of-care)分析的侧流测定装置。
本发明还提供检测样品中利培酮的方法。该方法包括：(i)使样品与根据主题发明的抗体接触，该抗体用可检测标记物标记，其中标记抗体和存在于样品中的利培酮形成标记复合物；以及(ii)检测标记复合物以便检测样品中的利培酮。
还提供了用于检测样品中利培酮的竞争性免疫测定方法。该方法包括：(i)使样品与根据主题发明的抗体和利培酮或利培酮的竞争性结合配偶体接触，其中用可检测标记物标记抗体和利培酮或其竞争性结合配偶体中的一者，并且其中样品利培酮与该利培酮或其竞争性结合配偶体竞争结合至抗体；以及(ii)检测标记以便检测样品利培酮。
由下文的优选实施例的详细描述，本发明更多的目的、特征和优点对于本领域技术人员而言将是显而易见的。
附图说明
图1和图2示出了由杂交瘤5-9生成的竞争性ELISA结果；
图3示出了由利培酮/帕潘立酮克隆2A5生成的竞争性ELISA结果；
图4示出了在侧流测定装置上使用的竞争性免疫测定格式；
图5示出了由利培酮/帕潘立酮克隆5-9生成的典型剂量反应曲线；
图6示出了根据主题发明的侧流测定装置的芯片设计；
图7示出了由抗体5C7和标记阿立哌唑竞争性结合配偶体生成的针对阿立哌唑阳性对照的典型剂量反应曲线；
图8示出了由抗体4G9-1和标记奥氮平竞争性结合配偶体生成的针对奥氮平阳性对照的典型剂量反应曲线；
图9示出了由抗体11和标记喹硫平竞争性结合配偶体生成的针对喹硫平阳性对照的典型剂量反应曲线；
图10示出了由抗体5-9和标记利培酮竞争性结合配偶体生成的针对利培酮阳性对照的典型剂量反应曲线；
图11示出了在标记阿立哌唑竞争性结合配偶体的存在下，由阿立哌唑抗体5C7生成的针对包含阿立哌唑的样品的典型剂量反应曲线，对于奥氮平、喹硫平或利培酮在其各自的标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图12示出了在标记奥氮平竞争性结合配偶体的存在下，由奥氮平抗体4G9-1生成的针对包含奥氮平的样品的典型剂量反应曲线，对于阿立哌唑、喹硫平或利培酮在其各自的标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图13示出了在标记喹硫平竞争性结合配偶体的存在下，由喹硫平抗体11生成的针对包含喹硫平的样品的典型剂量反应曲线，对于阿立哌唑、奥氮平或利培酮在其各自的标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图14示出了在标记利培酮竞争性结合配偶体的存在下，由利培酮抗体5-9生成的针对包含利培酮的样品的典型剂量反应曲线，对于阿立哌唑、奥氮平或喹硫平在其各自的标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图15示出了在标记阿立哌唑竞争性结合配偶体的存在下，由阿立哌唑抗体5C7生成的针对包含阿立哌唑的样品的典型剂量反应曲线，对于奥氮平、喹硫平或利培酮在其各自的抗体和标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图16示出了在标记奥氮平竞争性结合配偶体的存在下，由奥氮平抗体4G9-1生成的针对包含奥氮平的样品的典型剂量反应曲线，对于阿立哌唑、喹硫平或利培酮在其各自的抗体和标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图17示出了在标记喹硫平竞争性结合配偶体的存在下，由喹硫平抗体11生成的针对包含喹硫平的样品的典型剂量反应曲线，对于阿立哌唑、奥氮平或利培酮在其各自的抗体和标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图18示出了在标记利培酮竞争性结合配偶体的存在下，由利培酮抗体5-9生成的针对包含利培酮的样品的典型剂量反应曲线，对于阿立哌唑、奥氮平或喹硫平在其各自的抗体和标记竞争性结合配偶体的存在下无剂量反应曲线；
图19示出了作为阳性对照生成的阿立哌唑剂量反应曲线与在多重格式中生成的阿立哌唑剂量反应曲线的比较结果；
图20示出了作为阳性对照生成的奥氮平剂量反应曲线与在多重格式中生成的奥氮平剂量反应曲线的比较结果；
图21示出了作为阳性对照生成的喹硫平剂量反应曲线与在多重格式中生成的喹硫平剂量反应曲线的比较结果；并且
图22示出了作为阳性对照生成的利培酮剂量反应曲线与在多重格式中生成的利培酮剂量反应曲线的比较结果。
具体实施方式
使用以下术语描述两个或更多个多核苷酸或氨基酸序列之间的序列关系；“参考序列”、“比较窗”、“序列同一性”、“序列同一性百分比”、“基本上相同”、“相似性”和“同源”。“参考序列”是用作序列比较的基础的限定序列；参考序列可以是较大序列的子集，例如序列表中给定的全长cDNA或基因序列的片段，或可包含完整的cDNA或基因序列；参考序列可包含如序列表中给定的编码蛋白质的完整氨基酸序列的片段，或可包含编码蛋白质的完整氨基酸序列。一般来讲，参考序列为至少18个核苷酸或6个氨基酸的长度，通常为至少24个核苷酸或8个氨基酸的长度，并且经常为至少48个核苷酸或16个氨基酸的长度。因为两个多核苷酸或氨基酸序列可各自(1)包含在两个分子之间类似的序列(即，完整的核苷酸或氨基酸序列的一部分)，以及(2)还可包含在两个多核苷酸或氨基酸序列之间存在分歧的序列，所以典型地通过在“比较窗”上比较两个分子的序列来进行两个(或更多个)分子之间的序列比较，以鉴定和比较具有序列相似性的局部区域。如本文所用，“比较窗”是指至少18个连续核苷酸位置或6个氨基酸的概念性片段，其中多核苷酸序列或氨基酸序列可与至少18个连续核苷酸或6个氨基酸的参考序列进行比较，并且其中在比较窗中的多核苷酸序列或氨基酸序列的部分与参考序列(其不包含添加或缺失)相比，可包含20％或更少的添加、缺失、置换等(即，空位)，从而对两个序列进行最佳比对。用于比对比较窗的最佳序列比对可通过以下算法进行：Smith and Waterman,Adv.Appl.Math 2:482(1981)的局部同源性算法，Needlemen and Wunsch,J.Mol.Biol.48:443(1970)的同源比对算法，Pearson andLipman,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:2444(1988)的相似性方法研究，这些算法的计算机化具体实施(Wisconsin Genetics Software Package Release 7.0(Genetics ComputerGroup,575Science Dr.,Madison,WI)中的GAP、BESTFIT、FASTA和TFASTA，Geneworks或MacVector软件包)，或检查，并且选择通过各种方法生成的最佳比对(即，导致比较窗上的最高同一性百分比)。
术语“序列同一性”是指在比较窗上，两个多核苷酸或氨基酸序列是相同的(即，在逐个核苷酸或逐个氨基酸残基的基础上)。术语“序列同一性百分比”是通过以下来计算：在比较窗上比较两个最佳比对的序列，确定在两个序列中出现相同核酸碱基(例如，A、T、C、G或U)或氨基酸残基的位置数目以获得匹配位置的数目，将匹配位置的数目除以比较窗中的总位置数目(即，窗的大小)，并且将结果乘以100，从而得到序列同一性百分比。如本文所用，术语“基本上相同”表示多核苷酸或氨基酸序列的特征，其中在至少18个核苷酸(6个氨基酸)位置、经常在至少24-48个核苷酸(8-16个氨基酸)位置的窗上，与参考序列相比时，多核苷酸或氨基酸序列包含具有至少85％的序列同一性、优选地至少90％-95％的序列同一性、更常见地至少99％的序列同一性的序列，其中序列同一性百分比是通过在比较窗上比较参考序列与可包括总计为参考序列的20％或更少的缺失或添加的序列而计算得到的。参考序列可以是较大序列的子集。术语“相似性”当用于描述多肽时，可通过比较一个多肽的氨基酸序列和保守氨基酸置换与第二个多肽的序列来确定。术语“同源”当用于描述多核苷酸时，是指两个多核苷酸或其指定的序列在最佳比对和比较时，在至少70％的核苷酸、通常约75％至99％，并且更优选地至少约98％至99％的核苷酸中是相同的，同时具有适当的核苷酸插入或缺失。
如本文所用，“标记”、“检测分子”、“报告基因”或“可检测标记物”是产生或能诱导产生可检测信号的任何分子。标记可以缀合至分析物、免疫原、抗体或其它分子诸如受体或可结合至受体的分子，诸如配体，特别是半抗原或抗体。标记可直接附接或使用连接或桥联部分间接附接。标记的非限制性例子包括放射性同位素(例如，125I)、酶(例如β-半乳糖苷酶、过氧化物酶)、酶片段、酶底物、酶抑制剂、辅酶、催化剂、荧光团(例如，罗丹明、荧光素异硫氰酸酯或FITC，或Dylight 649)、染料、化学发光剂和发光剂(例如，二氧杂环丁烷、虫荧光素)或敏化剂。
本发明提供了一种结合至利培酮的分离的抗体。本发明还提供了包含该抗体的测定试剂盒和测定装置。还提供了检测样品中利培酮的方法，包括竞争性免疫测定方法。
在一个实施例中，本发明涉及分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至利培酮，并且所述分离的抗体或其结合片段：(i)为选自由下列项组成的组的抗体：a)包含轻链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:76、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:94或SEQ ID NO:100；b)包含重链可变区的分离的抗体或其片段，该重链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:96或SEQID NO:98；c)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:3，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:4；d)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:7，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:8；e)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:72，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:66；f)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQID NO:76和SEQ ID NO:78，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:74；g)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88和SEQ ID NO:90，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82和SEQ ID NO:84；h)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:94，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:92；或i)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:100，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:98；或(ii)竞争与(i)的抗体所结合的表位相同的表位。
在另一个实施例中，本发明涉及分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至利培酮，并且所述分离的抗体或其结合片段包含轻链可变区，该轻链可变区包含与SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:76、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:94或SEQID NO:100具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。
在另一个实施例中，本发明涉及分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至利培酮，并且所述分离的抗体或其结合片段包含重链可变区，该重链可变区包含与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:64、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:92、SEQ ID NO:96或SEQ ID NO:98具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。
主题发明的抗体的当前优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:3，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:4；以及一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ IDNO:7，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:8。
主题发明的抗体的另外优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:72，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:66(即，包含具有氨基酸序列SEQID NO:68的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:58的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:68的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:60的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:68的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:62的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:68的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQID NO:64的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:68的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:66的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:70的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:58的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ IDNO:70的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:60的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:70的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:62的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:70的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:64的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:70的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ IDNO:66的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:72的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:58的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:72的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:60的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:72的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:62的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:72的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:64的重链可变区的抗体；以及包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:72的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:66的重链可变区的抗体)；一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:78，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:74(即，包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:76的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQID NO:74的重链可变区的抗体；以及包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:78的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:74的重链可变区的抗体)；一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88和SEQ ID NO:90，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82和SEQ ID NO:84(即，包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:86的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:80的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:86的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:82的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:86的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:84的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:88的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:80的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:88的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:82的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:88的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:84的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:90的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:80的重链可变区的抗体；包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:90的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:82的重链可变区的抗体；以及包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:90的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:84的重链可变区的抗体)；一种包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:94的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:92的重链可变区的抗体；以及一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:100，该重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:98(即，包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:100的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:96的重链可变区的抗体；以及包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:100的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:98的重链可变区的抗体)。
主题发明的抗体的另外的当前优选实施例为：1)一种包含轻链CDR1序列、轻链CDR2序列、轻链CDR3序列、重链CDR1序列、重链CDR2序列和重链CDR3序列的抗体，该轻链CDR1序列包含SEQ ID NO:3的氨基酸残基44至60，该轻链CDR2序列包含SEQ ID NO:3的氨基酸残基76至82，该轻链CDR3序列包含SEQ ID NO:3的氨基酸残基115至123，该重链CDR1序列包含SEQ ID NO:4的氨基酸残基45至54，该重链CDR2序列包含SEQ ID NO:4的氨基酸残基69至85，该重链CDR3序列包含SEQ ID NO:4的氨基酸残基118至122；以及2)一种包含轻链CDR1序列、轻链CDR2序列、轻链CDR3序列、重链CDR1序列、重链CDR2序列和重链CDR3序列的抗体，该轻链CDR1序列包含SEQ ID NO:7的氨基酸残基44至60，该轻链CDR2序列包含SEQ ID NO:7的氨基酸残基76至82，该轻链CDR3序列包含SEQ ID NO:7的氨基酸残基115至123，该重链CDR1序列包含SEQ ID NO:8的氨基酸残基45至54，该重链CDR2序列包含SEQ ID NO:8的氨基酸残基69至85，该重链CDR3序列包含SEQ ID NO:8的氨基酸残基118至122。
主题发明的抗体的另外优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，其中轻链可变区选自由下列项组成的组：a)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:68的氨基酸残基44至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:68的氨基酸残基70至76，该CDR3序列包含SEQ ID NO:68的氨基酸残基109至117；b)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:70的氨基酸残基44至58，该CDR2序列包含SEQ ID NO:70的氨基酸残基74至80，该CDR3序列包含SEQ IDNO:70的氨基酸残基113至121；和c)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:72的氨基酸残基44至58，该CDR2序列包含SEQ ID NO:72的氨基酸残基74至80，该CDR3序列包含SEQ ID NO:72的氨基酸残基113至121；并且其中重链可变区选自由下列项组成的组：a)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:58的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:58的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:58的氨基酸残基118至125；b)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:60的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:60的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:60的氨基酸残基118至128；c)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:62的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:62的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:62的氨基酸残基118至128；d)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:64的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:64的氨基酸残基69至87，该CDR3序列包含SEQ ID NO:64的氨基酸残基120至127；和e)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:66的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:66的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ IDNO:66的氨基酸残基118至126(即，包含SEQ ID NO:68的轻链可变CDR和SEQ ID NO:58的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:68的轻链可变CDR和SEQ ID NO:60的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:68的轻链可变CDR和SEQ ID NO:62的重链可变CDR的抗体，包含SEQ IDNO:68的轻链可变CDR和SEQ ID NO:64的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:68的轻链可变CDR和SEQ ID NO:66的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:70的轻链可变CDR和SEQ IDNO:58的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:70的轻链可变CDR和SEQ ID NO:60的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:70的轻链可变CDR和SEQ ID NO:62的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:70的轻链可变CDR和SEQ ID NO:64的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:70的轻链可变CDR和SEQ ID NO:66的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:72的轻链可变CDR和SEQ ID NO:58的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:72的轻链可变CDR和SEQ ID NO:60的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:72的轻链可变CDR和SEQ ID NO:62的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:72的轻链可变CDR和SEQ ID NO:64的重链可变CDR的抗体，以及包含SEQ ID NO:72的轻链可变CDR和SEQ ID NO:66的重链可变CDR的抗体)。
主题发明的抗体的另外优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，其中轻链可变区选自由下列项组成的组：a)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:76的氨基酸残基44至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:76的氨基酸残基70至76，该CDR3序列包含SEQ ID NO:76的氨基酸残基109至117；和b)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:78的氨基酸残基46至55，该CDR2序列包含SEQ ID NO:78的氨基酸残基71至77，该CDR3序列包含SEQ IDNO:78的氨基酸残基110至117；并且其中重链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，该CDR1序列包含SEQ ID NO:74的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:74的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:74的氨基酸残基118至126(即，包含SEQ ID NO:76的轻链可变CDR和SEQ ID NO:74的重链可变CDR的抗体，和包含SEQ ID NO:78的轻链可变CDR和SEQ ID NO:74的重链可变CDR的抗体)。
主题发明的抗体的另外优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，其中轻链可变区选自由下列项组成的组：a)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:86的氨基酸残基43至58，该CDR2序列包含SEQ ID NO:86的氨基酸残基74至80，该CDR3序列包含SEQ ID NO:86的氨基酸残基113至121；b)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:88的氨基酸残基44至59，该CDR2序列包含SEQ ID NO:88的氨基酸残基75至81，该CDR3序列包含SEQ IDNO:88的氨基酸残基114至122；和c)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:90的氨基酸残基44至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:90的氨基酸残基70至76，该CDR3序列包含SEQ ID NO:90的氨基酸残基109至117；并且其中重链可变区选自由下列项组成的组：a)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:80的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:80的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:80的氨基酸残基118至125；b)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:82的氨基酸残基44至53，该CDR2序列包含SEQ ID NO:82的氨基酸残基68至84，该CDR3序列包含SEQ ID NO:82的氨基酸残基117至122；和c)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ IDNO:84的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:84的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:84的氨基酸残基118至130(即，包含SEQ ID NO:86的轻链可变CDR和SEQID NO:80的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:86的轻链可变CDR和SEQ ID NO:82的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:86的轻链可变CDR和SEQ ID NO:84的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:88的轻链可变CDR和SEQ ID NO:80的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:88的轻链可变CDR和SEQ ID NO:82的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:88的轻链可变CDR和SEQ ID NO:84的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:90的轻链可变CDR和SEQ IDNO:80的重链可变CDR的抗体，包含SEQ ID NO:90的轻链可变CDR和SEQ ID NO:82的重链可变CDR的抗体，以及包含SEQ ID NO:90的轻链可变CDR和SEQ ID NO:84的重链可变CDR的抗体)。
主题发明的抗体的另外优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，其中轻链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，该CDR1序列包含SEQ ID NO:94的氨基酸残基44至60，该CDR2序列包含SEQ ID NO:94的氨基酸残基76至82，该CDR3序列包含SEQ ID NO:94的氨基酸残基115至123，并且其中重链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，该CDR1序列包含SEQ ID NO:92的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ IDNO:92的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:92的氨基酸残基118至124。
主题发明的抗体的另外优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，其中轻链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，该CDR1序列包含SEQ ID NO:100的氨基酸残基44至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:100的氨基酸残基70至76，该CDR3序列包含SEQ ID NO:100的氨基酸残基109至117，并且其中重链可变区选自由下列项组成的组：a)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:96的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:96的氨基酸残基69至87，该CDR3序列包含SEQID NO:96的氨基酸残基120至128；和b)具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，该CDR1序列包含SEQ ID NO:98的氨基酸残基45至54，该CDR2序列包含SEQ ID NO:98的氨基酸残基69至85，该CDR3序列包含SEQ ID NO:98的氨基酸残基118至127(即，包含SEQ ID NO:100的轻链可变CDR和SEQ ID NO:96的重链可变CDR的抗体，和包含SEQ ID NO:100的轻链可变CDR和SEQ ID NO:98的重链可变CDR的抗体)。
主题发明的抗体的进一步细节提供于下方标题为“抗体”的节段中。
主题发明还提供了包含抗体的测定试剂盒以及包括抗体的测定装置。优选地，测定装置为侧流测定装置。测定试剂盒和测定装置的进一步的细节提供于在下方标题为“测定试剂盒和装置”的节段中。
本发明还提供一种检测样品中利培酮的方法。该方法包括：(i)使样品与根据主题发明的抗体接触，该抗体用可检测标记物标记，其中标记抗体和存在于样品中的利培酮形成标记复合物；以及(ii)检测标记复合物以便检测样品中的利培酮。根据主题发明的检测利培酮的方法的进一步细节提供于下方标题为“免疫测定”的节段中。
还提供了一种用于检测样品中利培酮的竞争性免疫测定方法。该方法包括：(i)使样品与根据主题发明的抗体和利培酮或利培酮的竞争性结合配偶体接触，其中用可检测标记物标记抗体和利培酮或其竞争性结合配偶体中的一者，并且其中样品利培酮与该利培酮或其竞争性结合配偶体竞争结合至抗体；以及(ii)检测标记以便检测样品利培酮。根据主题发明的检测利培酮的竞争性免疫测定方法的进一步细节提供于下方标题为“免疫测定”的节段中。
在主题发明的一个优选的实施例中，利培酮的检测伴有利培酮之外的一种或多种分析物的检测。优选地，该一种或多种分析物为利培酮之外的抗精神病药物，并且更优选地，利培酮之外的抗精神病药物选自由下列物质组成的组：阿立哌唑、帕潘立酮、喹硫平、奥氮平、以及它们的代谢物。
如以上所讨论，主题发明的抗体可用于检测患者样品中抗精神病药物的存在和/或量的测定中。这种检测允许治疗药物监测，从而实现其所有的益处。抗精神病药物的水平检测可用于许多目的，每个目的代表主题发明的另一个实施例，包括：患者对处方治疗的遵从性或依从性的确定；用作确定患者是否应从口服抗精神病药方案转变到长效可注射抗精神病药方案的决策工具；用作确定是否应增大或减小口服或可注射抗精神病药的剂量水平或给药间隔以确保达到或维持有效或安全药物水平的决策工具；用作通过提供达到最小pK水平的证据而发起抗精神病药物治疗的辅助手段；用于确定多种制剂中或来自多种来源的抗精神病药物的生物等效性；用于评估复方用药和潜在药物-药物相互作用的影响；以及用作患者应被排除或被包括在临床试验中的指示，并且用作对临床试验药物要求的遵从性的后续监测的辅助手段。
抗体
本发明提供了一种结合至利培酮的分离的抗体。术语“抗体”是指能够结合抗原或其部分(根据本发明，能够结合至抗精神病药物或其代谢物)的特异性蛋白质。抗体是响应于通过注射被引入到宿主，例如动物或人体内的免疫原而产生。通用术语“抗体”包括多克隆抗体、单克隆抗体和抗体片段。
“抗体”或“抗原结合抗体片段”是指完整的抗体或其与完整的抗体竞争结合的片段。一般而言，当解离常数小于或等于1μM，优选地小于或等于100nM，并且最优选地小于或等于10nM时，据称抗体或抗原结合抗体片段特异地结合抗原。可通过本领域的技术人员已知的方法来测量结合，其例子为使用BIAcoreTM器械。
抗体由两条重链和两条轻链组成。每条重链都具有一个可变域或区(VH)，之后是恒定域或区(CH1)、铰链区以及再两个恒定域或区(CH2和CH3)。每条轻链都具有一个可变域或区(VL)和一个恒定域或区(CL)。重链和轻链的可变域或区形成了抗体的互补位(类似于锁的结构)，其特异于特定的表位(相似地类似于钥匙)，从而允许互补位和表位精确地结合在一起。在可变域内，每轻链和重链上三个的β链的可变环负责结合至抗原。这些环也被称作互补决定区(CDR，即CDR1、CDR2和CDR3)。
抗体片段包括抗体的一部分，优选地，完整抗体的抗原结合区或可变区。结合片段包括Fab、Fab'、F(ab')2和Fv片段；双体；微抗体；线性抗体；单链抗体分子(例如，scFV)；以及由抗体片段形成的多特异性抗体。“双特异性”或“双功能”抗体之外的抗体应理解为它的每一个结合位点是相同的。
如本文所用，“表位”包括能够特异性结合至免疫球蛋白或T细胞受体的任何蛋白决定簇。表位决定簇通常由分子的化学活性表面基团诸如氨基酸或糖侧链组成，并且通常具有特定的三维结构特征，以及比电荷特征。通过本领域的技术人员熟知的任何方法(诸如上述的BIAcoreTM方法)，如果一种抗体在竞争结合测定中表现出与第二抗体竞争，则两种抗体被称为“结合相同的表位”(“竞争”)。参考半抗原(诸如利培酮或其它抗精神病药物)，可通过将半抗原缀合至免疫原性载体而针对非抗原性的半抗原分子生成抗体。然后生成识别由半抗原所限定的“表位”的抗体。
当用于抗体的语境中时，“分离的”是指“人为地”从任何天然状态改变；即意指，如果它存在于自然界中，那么它已被从原始环境中改变或去除，或以上两者。例如，以其天然状态天然地存在于活体动物中的天然存在的抗体不是“分离的”，但是与其天然状态的共存材料分开的相同的抗体是“分离的”，如该术语在本文的使用。抗体可存在于不是天然存在的组合物的组合物诸如免疫测定试剂中，且在其中保持如本文所用的该术语的含义内的分离的抗体。
“交叉反应性”是指抗体与并非用于诱导该抗体的抗原的反应。
优选地，主题发明的抗体将结合至药物和任何期望的药理学上活性的代谢物。通过改变药物缀合物中免疫原性载体的附接位置，可工程化抗体对代谢物和/或相关药物的选择性和交叉反应性。对于利培酮而言，与利培酮代谢物诸如9-羟基利培酮(帕潘立酮，也作为抗精神病药物施用)、7-羟基利培酮、和N-脱烷基利培酮的交叉反应性可能是或可能不是所期望的。与利培酮和帕潘立酮交叉反应的抗体是所期望的，该抗体不与7-羟基利培酮或N-脱烷基利培酮反应，由此检测利培酮及其主要的药理学上活性代谢物。另选地，可期望的是单独地检测药理学上活性代谢物利培酮和帕潘立酮，而仍不检测非活性代谢物7-羟基利培酮和N-脱烷基利培酮。可生成检测这些药物和/或代谢物中的多个的抗体，或者可生成单独地检测每一个的抗体(由此定义抗体“特异性结合”特性)。当抗体对一种或多种化合物的结合为克分子数相等或基本上克分子数相等的时，该抗体特异性结合这一种或多种化合物。
通过其可变域的核苷酸和氨基酸序列来描述本文的抗体。每个抗体是通过用包含缀合至免疫原性载体的抗精神病药物的缀合物接种宿主而生成的。虽然现已提供其核苷酸和氨基酸序列，但可通过诸如美国专利4,166,452中描述的重组方法来产生抗体。
也可生成包含针对抗精神病药物的特异性结合位点的抗体片段。此类片段包括但不限于可通过抗体分子的胃蛋白酶消化产生的F(ab')2片段和可通过还原F(ab')2片段的二硫键桥生成的Fab片段。另选地，Fab表达文库可被构造成允许快速且容易识别具有期望的特异性的单克隆Fab片段(Huse等人，Science 256:1270-1281(1989))。Fab、Fv和ScFv抗体片段均可在大肠杆菌中表达且分泌，从而允许这些片段的大量产生。另选地，可将Fab'-SH片段从大肠杆菌中直接回收且进行化学偶联以形成F(ab')2片段(Carter等人，BioTechnology 10:163-167(1992))。对于本领域的技术人员，用于抗体片段的产生的其它技术是已知的。还可想到单链Fv片段(scFv)(参见美国专利5,761,894和5,587,458)。Fv和sFv片段是仅有的具有缺乏恒定区的完整结合位点的物质；因此，它们可能表现出降低的非特异性结合。抗体片段也可以是“线性抗体”，例如，如美国专利5,642,870中所述(例如)。此类线性抗体片段可为单特异性或双特异性的。
测定试剂盒和装置
还可提供包含如上所述的抗体的测定试剂盒(也称为试剂盒)。代表性的试剂盒可包括结合至抗精神病药物利培酮的抗体，即包含抗精神病药物的类似物或其与标记部分偶联的衍生物的复合物，并且可任选地包含一种或多种校准品，该校准品包含已知量的抗精神病药物或相关标准品。
短语“测定试剂盒”是指用于执行测定的材料和试剂的组件。试剂可以包装组合的形式提供在相同或分开的容器中，这取决于它们的交叉反应性和稳定性以及是液体或是冻干形式。可选择提供在试剂盒中的试剂的量和比例以提供针对特定应用的最佳结果。体现本发明特征的测定试剂盒包括结合利培酮的抗体。试剂盒还可包括利培酮的竞争结合配偶体以及校准和对照材料。
短语“校准和对照材料”是指包含已知量的分析物的任何标准或参考材料。在类似的条件下测定怀疑包含分析物的样品和对应的校准材料。通过比较未知标本获得的结果与标准品获得的结果来计算分析物的浓度。这常常通过构造校准曲线来进行。
体现本发明的特征的抗体可连同它们的使用说明被包括在试剂盒、容器、包装或分配器中。当抗体在试剂盒中提供时，免疫测定的不同组分可被封装于分开的容器中且在使用前混合。这种对于组分的单独封装可允许长期储存而基本上不减少活性组分的功能。此外，试剂可封装在惰性环境下，例如封装在氮气、氩气等的正压下，这对于对空气和/或水分敏感的试剂是特别优选的。
体现本发明的特征的被包括在试剂盒中的试剂可在所有方式的容器中提供，使得不同组分的活性得以实质性保存，同时组分本身基本上不被容器的材料吸附或改变。合适的容器包括但不限于安瓿、瓶、试管、小瓶、烧瓶、注射器、封袋例如带金属薄片衬里的等。容器可由任何合适的材料构成，该材料包括但不限于玻璃、有机聚合物例如聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯等、陶瓷、金属例如铝、金属合金例如钢、软木等。此外，容器可包括一个或多个无菌进入口，例如用于针的进入，诸如可由隔膜提供的那样。用于隔膜的优选材料包括橡胶和由DuPont(Wilmington,DE)以商品名TEFLON出售的类型的聚四氟乙烯。此外，容器可包括由可去除以允许组分混合的隔板或膜分开的两个或更多个隔室。
体现本发明的特征的试剂盒还可同说明性材料一起提供。说明可例如印刷在纸上并且/或者提供于电子可读介质中。可选地，可通过将用户引导至例如由试剂盒的制造商或分销商所指定的互联网站，和/或通过电子邮件来提供说明。
抗体也可作为测定装置的一部分提供。此类测定装置包括侧流测定装置。一种常见类型的一次性侧流测定装置包括用于接收液体样品的区或区域、缀合区和反应区。这些测定装置通常称为侧流测试条。它们采用多孔材料，如硝化纤维，从而限定能够支持毛细流动的流体流动路径。例子包括在美国专利5,559,041、5,714,389、5,120,643和6,228,660中示出的那些，这些专利均以引用方式全文并入本文。
另一种类型的测定装置为具有突出部以引起毛细流动的无孔测定装置。此类测定装置的例子包括开放侧流装置，如在PCT国际公布WO 2003/103835、WO 2005/089082、WO2005/118139和WO 2006/137785中所公开，这些专利均以引用方式全文并入本文。
在无孔测定装置中，测定装置通常具有至少一个样品添加区、至少一个缀合区、至少一个反应区和至少一个芯吸区。这些区形成流动路径，样品通过该流动路径从样品添加区流至芯吸区。还包括反应区中的捕获元件诸如抗体，其能够结合到分析物、任选地沉积在装置上(诸如通过涂覆)；和标记的缀合物材料，其沉积在缀合区中的装置上，也能够参与能确定分析物浓度的反应，其中所述标记的缀合物材料携带在反应区中的检测所用的标记。当样品流过缀合区时，缀合物材料被溶解，形成溶解的标记缀合物材料的缀合物羽流和向下游流至反应区的样品。当缀合物羽流流入反应区时，缀合的材料将诸如通过缀合的材料与分析物的复合物(如在“夹心”测定中)或直接地(如在“竞争性”测定中)被捕获元件所捕获。未结合的溶解的缀合物材料将快速经过反应区进入至少一个芯吸区。此类装置可在流动路径中包括突出部或微柱。
诸如美国专利公布US20060289787A1和US 20070231883A1以及美国专利7,416,700和6,139,800中所公布的器械，能够在反应区中检测结合的缀合材料，这些专利均以引用方式全文并入本文。常见的标记包括可由器械检测的荧光染料，这些器械激发荧光染料并且结合了能够检测荧光染料的检测器。
免疫测定
由此产生的抗体可用于免疫测定以识别/结合至抗精神病药物，从而检测药物在患者样品中的存在和/或量。优选地，测定格式为竞争性免疫测定格式。此类测定格式和其它测定描述于(除了别的以外)Hampton等人(SerologicalMethods,A LaboratoryManual,APS Press,St.Paul,MN 1990)和Maddox等人(J.Exp.Med.158:12111,1983)。
术语“分析物”是指其存在或量为待确定的任何一种物质或一组物质。代表性抗精神病药物分析物包括但不限于利培酮、帕潘立酮、奥氮平、阿立哌唑和喹硫平。
术语“竞争性结合配偶体”是指诸如可在竞争性免疫测定中采用的，相对于与抗体的结合亲和力，其行为与分析物相似的一种物质或一组物质。代表性竞争性结合配偶体包括但不限于抗精神病药物衍生物等。
术语“检测”当与分析物一同使用时，是指任何定量、半定量或定性方法，以及用于总体确定分析物且具体地确定抗精神病药物的所有其它方法。例如，仅检测样品中抗精神病药物的存在或不存在的方法在本发明的范围内，提供关于样品中抗精神病药物的量或浓度的数据的方法也在本发明的范围内。术语“检测”、“确定”、“识别”等在本文中同义使用，并且全部在本发明的范围内。
主题发明的优选实施例为竞争性免疫测定，其中结合抗精神病药物的抗体、或药物或其竞争性结合配偶体，被附接至固体支持体(诸如侧流测定装置中的反应区)，并且使相应地标记药物或其竞争性结合配偶体或标记抗体和来源于宿主的样品通过固体支持体，并且所检测的附接至固体支持体的标记的量可与样品中药物的量相关联。
可根据当前优选实施例的方法来分析怀疑包含分析物例如抗精神病药物的任何样品。如果需要，可预处理样品，并且可在不妨碍测定的任何方便的培养基中制备。优选地，样品包含水性培养基诸如来自宿主的体液，最优选地为血浆或血清。
应当理解，采用抗体的所有方式的免疫测定均可预期根据当前优选实施例来使用，包括抗体结合至固相的测定和抗体处于液体培养基中的测定。用于使用体现本发明的特征的抗体来检测分析物的免疫测定的方法包括但不限于：竞争性(限制试剂)测定，其中标记的分析物(分析物类似物)和样品中的分析物竞争抗体；和单位点免疫测定，其中抗体是经标记的；等等。
使用为本领域的技术人员所熟知且常规的标准技术进行所有实例，除非另有详细描述。可如标准实验室手册中所述来进行以下实例的常规分子生物学技术，标准实验室手册诸如：Sambrook等人Molecular Cloning:A Laboratory Manual，第2版，Cold SpringHabor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY(1989)。
名称为“Haptens of Aripiprazole”(美国临时专利申请61/691,450，2012年8月21日提交，代理人案卷号PRD3265USPSP)，“Haptens of Olanzapine”(美国临时专利申请61/691,454，2012年8月21日提交，代理人案卷号PRD3266USPSP)，“Haptens ofPaliperidone”(美国临时专利申请61/691,459，2012年8月21日提交，代理人案卷号PRD3267USPSP)，“Haptens ofQuetiapine”(美国临时专利申请61/691,462，2012年8月21日提交，代理人案卷号PRD3268USPSP)，“Haptens of Risperidone and Paliperidone”(美国临时专利申请61/691,469，2012年8月21日提交，代理人案卷号PRD3269USPSP)，“Antibodies to Aripiprazole Haptens and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,544，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5128USPSP)，“Antibodies to OlanzapineHaptens and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,572，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5132USPSP)，“Antibodies to Paliperidone Haptens and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,634，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5126USPSP)，“Antibodies to Quetiapine Haptens and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,598，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5134USPSP)，“Antibodies to RisperidoneHaptens and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,615，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5130USPSP)，“Antibodies to Aripiprazole and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,522，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5129USPSP)，“Antibodies toOlanzapine and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,645，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5133USPSP)，“Antibodies to Paliperidone and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,692，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5127USPSP)，“Antibodies toQuetiapine and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,659，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5135USPSP)，“Antibodies to Risperidone and Use Thereof”(美国临时专利申请61/691,675，2012年8月21日提交，代理人案卷号CDS5131USPSP)，以及“Antibodiesto Risperidone and Use Thereof”(代理人案卷号CDS5145USPSP，美国临时专利申请61/790,880，2013年3月15日提交)的共同待审查申请全部全文以引用方式并入本文中。
实例1
阿立哌唑的抗体
抗体17.3克隆3D7
指定为17.3克隆3D7的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆3D7。将mAb 17.3克隆3D7的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ IDNO:41并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:42。在mAb 17.3克隆3D7的VL内，SEQ ID NO:41的核苷酸136-165代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:41的核苷酸211-231代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:41的核苷酸328-354代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆3D7的VH内，SEQ ID NO:42的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:42的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:42的核苷酸352-375代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆3D7的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:43(轻链)和SEQ ID NO:44(重链)。在mAb 17.3克隆3D7的VL内，SEQ ID NO:43的氨基酸残基46-55代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:43的氨基酸残基71-77代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:43的氨基酸残基110-118代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆3D7的VH内，SEQ ID NO:44的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:44的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:44的氨基酸残基118-125代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第一)
指定为17.3克隆5C7(第一)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第一)。将mAb 17.3克隆5C7(第一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:45并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:46。在mAb 17.3克隆5C7(第一)的VL内，SEQ ID NO:45的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:45的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:45的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb17.3克隆5C7(第一)的VH内，SEQ ID NO:46的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:46的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:46的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:47(轻链)和SEQ ID NO:48(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第一)的VL内，SEQ ID NO:47的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:47的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:47的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第一)的VH内，SEQ ID NO:48的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:48的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:48的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第二)
指定为17.3克隆5C7(第二)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第二)。将mAb 17.3克隆5C7(第二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:45并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:50。在mAb 17.3克隆5C7(第二)的VL内，SEQ ID NO:45的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:45的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:45的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第二)的VH内，SEQ IDNO:50的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:50的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:50的核苷酸352-390代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:47(轻链)和SEQ ID NO:52(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第二)的VL内，SEQ ID NO:47的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:47的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:47的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第二)的VH内，SEQ ID NO:52的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:52的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:52的氨基酸残基118-130代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第三)
指定为17.3克隆5C7(第三)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第三)。将mAb 17.3克隆5C7(第三)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:45并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:54。在mAb 17.3克隆5C7(第三)的VL内，SEQ ID NO:45的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:45的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:45的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第三)的VH内，SEQ IDNO:54的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:54的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:54的核苷酸352-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第三)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:47(轻链)和SEQ ID NO:56(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第三)的VL内，SEQ ID NO:47的氨基残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:47的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:47的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第三)的VH内，SEQ ID NO:56的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:56的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:56的氨基酸残基118-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第四)
指定为17.3克隆5C7(第四)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将抗体指定为17.3克隆5C7(第四)。将mAb 17.3克隆5C7(第四)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:49，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:46。在mAb17.3克隆5C7(第四)的VL内，SEQ ID NO:49的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:49的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:49的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第四)的VH内，SEQ ID NO:46的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:46的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:46的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第四)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:51(轻链)和SEQ ID NO:48(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第四)的VL内，SEQ ID NO:51的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:51的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:51的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第四)的VH内，SEQ ID NO:48的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:48的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:48的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第五)
指定为17.3克隆5C7(第五)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第五)。将mAb 17.3克隆5C7(第五)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:49并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:50。在mAb 17.3克隆5C7(第五)的VL内，SEQ ID NO:49的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:49的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:49的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第五)的VH内，SEQ IDNO:50的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:50的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:50的核苷酸352-390代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第五)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:51(轻链)和SEQ ID NO:52(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第五)的VL内，SEQ ID NO:51的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:51的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:51的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第五)的VH内，SEQ ID NO:52的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:52的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:52的氨基酸残基118-130代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第六)
指定为17.3克隆5C7(第六)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第六)。将mAb 17.3克隆5C7(第六)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:49并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:54。在mAb 17.3克隆5C7(第六)的VL内，SEQ ID NO:49的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:49的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:49的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第六)的VH内，SEQ IDNO:54的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:54的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:54的核苷酸352-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第六)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:51(轻链)和SEQ ID NO:56(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第六)的VL内，SEQ ID NO:51的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:51的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:51的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第六)的VH内，SEQ ID NO:56的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:56的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:56的氨基酸残基118-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第七)
指定为17.3克隆5C7(第七)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第七)。将mAb 17.3克隆5C7(第七)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:53，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:46。在mAb 17.3克隆5C7(第七)的VL内，SEQ ID NO:53的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:53的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:53的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第七)的VH内，SEQ IDNO:46的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:46的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:46的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第七)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:55(轻链)和SEQ ID NO:48(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第七)的VL内，SEQ ID NO:55的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:55的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:55的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第七)的VH内，SEQ ID NO:48的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:48的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:48的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第八)
指定为17.3克隆5C7(第八)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第八)。将mAb 17.3克隆5C7(第八)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:53并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:50。在mAb 17.3克隆5C7(第八)的VL内，SEQ ID NO:53的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:53的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:53的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第八)的VH内，SEQ IDNO:50的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:50的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:50的核苷酸352-390代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第八)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:55(轻链)和SEQ ID NO:52(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第八)的VL内，SEQ ID NO:55的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:55的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:55的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第八)的VH内，SEQ ID NO:52的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:52的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:52的氨基酸残基118-130代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体17.3克隆5C7(第九)
指定为17.3克隆5C7(第九)的杂交瘤分泌特异于阿立哌唑的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为17.3克隆5C7(第九)。将mAb 17.3克隆5C7(第九)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:53并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:54。在mAb 17.3克隆5C7(第九)的VL内，SEQ ID NO:53的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:53的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:53的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第九)的VH内，SEQ IDNO:54的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:54的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:54的核苷酸352-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 17.3克隆5C7(第九)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:55(轻链)和SEQ ID NO:56(重链)。在mAb 17.3克隆5C7(第九)的VL内，SEQ ID NO:55的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:55的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:55的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 17.3克隆5C7(第九)的VH内，SEQ ID NO:56的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:56的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:56的氨基酸残基118-122代表第三互补决定区(CDR3)。
实例2
奥氮平的抗体
抗体11.1克隆35
指定为11.1克隆35的杂交瘤分泌特异于奥氮平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为11.1克隆35。将mAb 11.1克隆35的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:9并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:10。在mAb 11.1克隆35的VL内，SEQID NO:9的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:9的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:9的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 11.1克隆35的VH内，SEQ ID NO:10的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:10的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:10的核苷酸352-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 11.1克隆35的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:11(轻链)和SEQ ID NO:12(重链)。在mAb 11.1克隆35的VL内，SEQ ID NO:11的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:11的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:11的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 11.1克隆35的VH内，SEQ ID NO:12的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:12的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:12的氨基酸残基118-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体11.1克隆61
指定为11.1克隆61的杂交瘤分泌特异于奥氮平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为11.1克隆61。将mAb 11.1克隆61的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:13并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:14。在mAb 11.1克隆61的VL内，SEQID NO:13的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:13的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:13的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 11.1克隆61的VH内，SEQ ID NO:14的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:14的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:14的核苷酸352-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 11.1克隆61的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:15(轻链)和SEQ ID NO:16(重链)。在mAb 11.1克隆61的VL内，SEQ ID NO:15的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:15的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:15的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 11.1克隆61的VH内，SEQ ID NO:16的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:16的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:16的氨基酸残基118-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体15.5克隆3F11(第一)
指定为15.5克隆3F11(第一)的杂交瘤分泌特异于奥氮平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为15.5克隆3F11(第一)。将mAb 15.5克隆3F11(第一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:29并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:30。在mAb 15.5克隆3F11(第一)的VL内，SEQ ID NO:29的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:29的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:29的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第一)的VH内，SEQ IDNO:30的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:30的核苷酸205-252代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:30的核苷酸355-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 15.5克隆3F11(第一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:31(轻链)和SEQ ID NO:32(重链)。在mAb 15.5克隆3F11(第一)的VL内，SEQ ID NO:31的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:31的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:31的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第一)的VH内，SEQ ID NO:32的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:32的氨基酸残基69-84代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:32的氨基酸残基119-127代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体15.5克隆3F11(第二)
指定为15.5克隆3F11(第二)的杂交瘤分泌特异于奥氮平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为15.5克隆3F11(第二)。将mAb 15.5克隆3F11(第二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:29并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:34。在mAb 15.5克隆3F11(第二)的VL内，SEQ ID NO:29的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:29的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:29的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第二)的VH内，SEQ IDNO:34的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:34的核苷酸205-261代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:34的核苷酸358-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 15.5克隆3F11(第二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:31(轻链)和SEQ ID NO:36(重链)。在mAb 15.5克隆3F11(第二)的VL内，SEQ ID NO:31的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:31的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:31的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第二)的VH内，SEQ ID NO:36的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:36的氨基酸残基69-87代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:36的氨基酸残基120-127代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体15.5克隆3F11(第三)
指定为15.5克隆3F11(第三)的杂交瘤分泌特异于奥氮平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为15.5克隆3F11(第三)。将mAb 15.5克隆3F11(第三)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:33并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:30。在mAb 15.5克隆3F11(第三)的VL内，SEQ ID NO:33的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:33的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:33的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第三)的VH内，SEQ IDNO:30的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:30的核苷酸205-252代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:30的核苷酸355-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 15.5克隆3F11(第三)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:35(轻链)和SEQ ID NO:32(重链)。在mAb 15.5克隆3F11(第三)的VL内，SEQ ID NO:35的氨基残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:35的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:35的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第三)的VH内，SEQ ID NO:32的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:32的氨基酸残基69-84代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:32的氨基酸残基119-127代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体15.5克隆3F11(第四)
指定为15.5克隆3F11(第四)的杂交瘤分泌特异于奥氮平的单克隆抗体(mAb)。将抗体指定为15.5克隆3F11(第四)。将mAb 15.5克隆3F11(第四)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:33，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:34。在mAb 15.5克隆3F11(第四)的VL内，SEQ ID NO:33的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:33的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:33的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第四)的VH内，SEQ IDNO:34的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:34的核苷酸205-261代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:34的核苷酸358-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 15.5克隆3F11(第四)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:35(轻链)和SEQ ID NO:36(重链)。在mAb 15.5克隆3F11(第四)的VL内，SEQ ID NO:35的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:35的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:35的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5克隆3F11(第四)的VH内，SEQ ID NO:36的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:36的氨基酸残基69-87代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:36的氨基酸残基120-127代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体15.5亚克隆4G9-1
指定为15.5亚克隆4G9-1的杂交瘤分泌特异于奥氮平的单克隆抗体(mAb)。将抗体指定为15.5亚克隆4G9-1。将mAb 15.5亚克隆4G9-1的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:37并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:38。在mAb 15.5亚克隆4G9-1的VL内，SEQ ID NO:37的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:37的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:37的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5亚克隆4G9-1的VH内，SEQ ID NO:38的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:38的核苷酸205-252代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:38的核苷酸358-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 15.5亚克隆4G9-1的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:39(轻链)和SEQ ID NO:40(重链)。在mAb 15.5亚克隆4G9-1的VL内，SEQID NO:39的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:39的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:39的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 15.5亚克隆4G9-1的VH内，SEQ ID NO:40的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:40的氨基酸残基69-84代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:40的氨基酸残基120-127代表第三互补决定区(CDR3)。
实例3
喹硫平的抗体
抗体13.2亚克隆89-3(第一)
指定为13.2亚克隆89-3(第一)的杂交瘤分泌特异于喹硫平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为13.2亚克隆89-3(第一)。将mAb 13.2亚克隆89-3(第一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:17并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ IDNO:18。在mAb 13.2亚克隆89-3(第一)的VL内，SEQ ID NO:17的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:17的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ IDNO:17的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第一)的VH内，SEQ ID NO:18的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:18的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:18的核苷酸352-387代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 13.2亚克隆89-3(第一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:19(轻链)和SEQ ID NO:20(重链)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第一)的VL内，SEQ ID NO:19的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:19的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:19的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第一)的VH内，SEQ ID NO:20的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:20的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:20的氨基酸残基118-129代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体13.2亚克隆89-3(第二)
指定为13.2亚克隆89-3(第二)的杂交瘤分泌特异于喹硫平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为13.2亚克隆89-3(第二)。将mAb 13.2亚克隆89-3(第二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:17并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ IDNO:22。在mAb 13.2亚克隆89-3(第二)的VL内，SEQ ID NO:17的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:17的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ IDNO:17的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第二)的VH内，SEQ ID NO:22的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:22的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:22的核苷酸367-387代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 13.2亚克隆89-3(第二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:19(轻链)和SEQ ID NO:24(重链)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第二)的VL内，SEQ ID NO:19的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:19的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:19的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第二)的VH内，SEQ ID NO:24的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:24的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:24的氨基酸残基123-129代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体13.2亚克隆89-3(第三)
指定为13.2亚克隆89-3(第三)的杂交瘤分泌特异于喹硫平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为13.2亚克隆89-3(第三)。将mAb 13.2亚克隆89-3(第三)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:21，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ IDNO:18。在mAb 13.2亚克隆89-3(第三)的VL内，SEQ ID NO:21的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:21的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ IDNO:21的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第三)的VH内，SEQ ID NO:18的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:18的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:18的核苷酸352-387代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 13.2亚克隆89-3(第三)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:23(轻链)和SEQ ID NO:20(重链)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第三)的VL内，SEQ ID NO:23的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:23的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:23的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第三)的VH内，SEQ ID NO:20的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:20的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:20的氨基酸残基118-129代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体13.2亚克隆89-3(第四)
指定为13.2亚克隆89-3(第四)的杂交瘤分泌特异于喹硫平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为13.2亚克隆89-3(第四)。将mAb 13.2亚克隆89-3(第四)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:21并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ IDNO:22。在mAb 13.2亚克隆89-3(第四)的VL内，SEQ ID NO:21的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:21的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ IDNO:21的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第四)的VH内，SEQ ID NO:22的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:22的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:22的核苷酸367-387代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 13.2亚克隆89-3(第四)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:23(轻链)和SEQ ID NO:24(重链)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第四)的VL内，SEQ ID NO:23的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:23的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:23的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-3(第四)的VH内，SEQ ID NO:24的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:24的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:24的氨基酸残基123-129代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体13.2亚克隆89-5
指定为13.2亚克隆89-5的杂交瘤分泌特异于喹硫平的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为13.2亚克隆89-5。将mAb 13.2亚克隆89-5的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:25并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:26。在mAb 13.2亚克隆89-5的VL内，SEQ ID NO:25的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:25的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:25的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-5的VH内，SEQ ID NO:26的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:26的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:26的核苷酸367-387代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 13.2亚克隆89-5的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:27(轻链)和SEQ ID NO:28(重链)。在mAb 13.2亚克隆89-5的VL内，SEQ IDNO:27的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:27的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:27的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 13.2亚克隆89-5的VH内，SEQ ID NO:28的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:28的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ IDNO:28的氨基酸残基123-129代表第三互补决定区(CDR3)。
实例4
利培酮/帕潘立酮的抗体
抗体5_9
指定为5_9的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为5-9。将mAb 5-9的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:1并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:2。在mAb 5-9的VL内，SEQ ID NO:1的核苷酸130-180代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:1的核苷酸226-246代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:1的核苷酸343-369代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb5-9的VH内，SEQ ID NO:2的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:2的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:2的核苷酸352-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 5-9的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ IDNO:3(轻链)和SEQ ID NO:4(重链)。在mAb 5-9的VL内，SEQ ID NO:3的氨基酸残基44-60代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:3的氨基酸残基76-82代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:3的氨基酸残基115-123代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 5-9的VH内，SEQ ID NO:4的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:4的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:4的氨基酸残基118-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体5_5
指定为5_5的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为5-5。将mAb 5-5的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:5并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:6。在mAb 5-5的VL内，SEQ ID NO:5的核苷酸130-180代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:5的核苷酸226-246代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:5的核苷酸343-369代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb5-9的VH内，SEQ ID NO:6的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:6的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:6的核苷酸352-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 5-5的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ IDNO:7(轻链)和SEQ ID NO:8(重链)。在mAb 5-5的VL内，SEQ ID NO:7的氨基酸残基44-60代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:7的氨基酸残基76-82代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:7的氨基酸残基115-123代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 5-5的VH内，SEQ ID NO:8的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:8的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:8的氨基酸残基118-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第一)
指定为1C3(第一)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第一)。将mAb 1C3(第一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:67并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:57。在mAb1C3(第一)的VL内，SEQ ID NO:67的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:67的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:67的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第一)的VH内，SEQ ID NO:57的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:57的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:57的核苷酸352-375代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:68(轻链)和SEQ ID NO:58(重链)。在mAb 1C3(第一)的VL内，SEQ ID NO:68的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:68的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:68的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第一)的VH内，SEQ ID NO:58的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:58的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:58的氨基酸残基118-125代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第二)
指定为1C3(第二)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第二)。将mAb 1C3(第二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:67并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:59。在mAb1C3(第二)的VL内，SEQ ID NO:67的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:67的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:67的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第二)的VH内，SEQ ID NO:59的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:59的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:59的核苷酸352-384代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:68(轻链)和SEQ ID NO:60(重链)。在mAb 1C3(第二)的VL内，SEQ ID NO:68的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:68的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:68的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第二)的VH内，SEQ ID NO:60的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:60的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:60的氨基酸残基118-128代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第三)
指定为1C3(第三)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第三)。将mAb 1C3(第三)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:67并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:61。在mAb1C3(第三)的VL内，SEQ ID NO:67的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:67的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:67的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第三)的VH内，SEQ ID NO:61的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:61的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:61的核苷酸352-384代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第三)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:68(轻链)和SEQ ID NO:62(重链)。在mAb 1C3(第三)的VL内，SEQ ID NO:68的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:68的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:68的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第三)的VH内，SEQ ID NO:62的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:62的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:62的氨基酸残基118-128代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第四)
指定为1C3(第四)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第四)。将mAb 1C3(第四)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:67，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:63。在mAb1C3(第四)的VL内，SEQ ID NO:67的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:67的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:67的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第四)的VH内，SEQ ID NO:63的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:63的核苷酸205-261代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:63的核苷酸358-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第四)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:68(轻链)和SEQ ID NO:64(重链)。在mAb 1C3(第四)的VL内，SEQ ID NO:68的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:68的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:68的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第四)的VH内，SEQ ID NO:64的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:64的氨基酸残基69-87代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:64的氨基酸残基120-127代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第五)
指定为1C3(第五)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第五)。将mAb 1C3(第五)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:67并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:65。在mAb1C3(第五)的VL内，SEQ ID NO:67的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:67的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:67的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第五)的VH内，SEQ ID NO:65的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:65的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:65的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第五)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:68(轻链)和SEQ ID NO:66(重链)。在mAb 1C3(第五)的VL内，SEQ ID NO:68的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:68的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:68的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第五)的VH内，SEQ ID NO:66的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:66的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:66的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第六)
指定为1C3(第六)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第六)。将mAb 1C3(第六)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:69并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:57。在mAb1C3(第六)的VL内，SEQ ID NO:69的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:69的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:69的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第六)的VH内，SEQ ID NO:57的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:57的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:57的核苷酸352-375代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第六)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:70(轻链)和SEQ ID NO:58(重链)。在mAb 1C3(第六)的VL内，SEQ ID NO:70的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:70的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:70的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第六)的VH内，SEQ ID NO:58的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:58的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:58的氨基酸残基118-125代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第七)
指定为1C3(第七)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第七)。将mAb 1C3(第七)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:69，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:59。在mAb1C3(第七)的VL内，SEQ ID NO:69的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:69的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:69的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第七)的VH内，SEQ ID NO:59的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:59的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:59的核苷酸352-384代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第七)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:70(轻链)和SEQ ID NO:60(重链)。在mAb 1C3(第七)的VL内，SEQ ID NO:70的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:70的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:70的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第七)的VH内，SEQ ID NO:60的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:60的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:60的氨基酸残基118-128代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第八)
指定为1C3(第八)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第八)。将mAb 1C3(第八)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:69并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:61。在mAb1C3(第八)的VL内，SEQ ID NO:69的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:69的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:69的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第八)的VH内，SEQ ID NO:61的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:61的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:61的核苷酸352-384代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第八)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:70(轻链)和SEQ ID NO:62(重链)。在mAb 1C3(第八)的VL内，SEQ ID NO:70的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:70的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:70的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第八)的VH内，SEQ ID NO:62的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:62的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:62的氨基酸残基118-128代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第九)
指定为1C3(第九)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第九)。将mAb 1C3(第九)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:69并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:63。在mAb1C3(第九)的VL内，SEQ ID NO:69的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:69的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:69的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第九)的VH内，SEQ ID NO:63的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:63的核苷酸205-261代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:63的核苷酸358-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第九)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:70(轻链)和SEQ ID NO:64(重链)。在mAb 1C3(第九)的VL内，SEQ ID NO:70的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:70的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:70的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第九)的VH内，SEQ ID NO:64的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:64的氨基酸残基69-87代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:64的氨基酸残基120-127代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第十)
指定为1C3(第十)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第十)。将mAb 1C3(第十)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:69并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:65。在mAb1C3(第十)的VL内，SEQ ID NO:69的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:69的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:69的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十)的VH内，SEQ ID NO:65的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:65的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:65的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第十)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:70(轻链)和SEQ ID NO:66(重链)。在mAb 1C3(第十)的VL内，SEQ ID NO:70的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:70的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:70的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十)的VH内，SEQ ID NO:66的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:66的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:66的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第十一)
指定为1C3(第十一)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第十一)。将mAb 1C3(第十一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:71并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:57。在mAb 1C3(第十一)的VL内，SEQ ID NO:71的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:71的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:71的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十一)的VH内，SEQ ID NO:57的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:57的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:57的核苷酸352-375代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第十一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:72(轻链)和SEQ ID NO:58(重链)。在mAb 1C3(第十一)的VL内，SEQ ID NO:72的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:72的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:72的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十一)的VH内，SEQ ID NO:58的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:58的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:58的氨基酸残基118-125代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第十二)
指定为1C3(第十二)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第十二)。将mAb 1C3(第十二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:71并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:59。在mAb 1C3(第十二)的VL内，SEQ ID NO:71的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:71的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:71的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十二)的VH内，SEQ ID NO:59的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:59的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:59的核苷酸352-384代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第十二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:72(轻链)和SEQ ID NO:60(重链)。在mAb 1C3(第十二)的VL内，SEQ ID NO:72的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:72的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:72的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十二)的VH内，SEQ ID NO:60的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:60的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:60的氨基酸残基118-128代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第十三)
指定为1C3(第十三)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第十三)。将mAb 1C3(第十三)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:71并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:61。在mAb 1C3(第十三)的VL内，SEQ ID NO:71的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:71的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:71的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十三)的VH内，SEQ ID NO:61的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:61的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:61的核苷酸352-384代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第十三)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:72(轻链)和SEQ ID NO:62(重链)。在mAb 1C3(第十三)的VL内，SEQ ID NO:72的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:72的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:72的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十三)的VH内，SEQ ID NO:62的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:62的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:62的氨基酸残基118-128代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(十四)
指定为1C3(第十四)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第十四)。将mAb 1C3(第十四)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:71并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:63。在mAb 1C3(第十四)的VL内，SEQ ID NO:71的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:71的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:71的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十四)的VH内，SEQ ID NO:63的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:63的核苷酸205-261代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:63的核苷酸358-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第十四)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:72(轻链)和SEQ ID NO:64(重链)。在mAb 1C3(第十四)的VL内，SEQ ID NO:72的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:72的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:72的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十四)的VH内，SEQ ID NO:64的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:64的氨基酸残基69-87代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:64的氨基酸残基120-127代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1C3(第十五)
指定为1C3(第十五)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1C3(第十五)。将mAb 1C3(第十五)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:71并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:65。在mAb 1C3(第十五)的VL内，SEQ ID NO:71的核苷酸130-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:71的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:71的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十五)的VH内，SEQ ID NO:65的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:65的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:65的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1C3(第十五)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:72(轻链)和SEQ ID NO:66(重链)。在mAb 1C3(第十五)的VL内，SEQ ID NO:72的氨基酸残基44-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:72的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:72的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1C3(第十五)的VH内，SEQ ID NO:66的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:66的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:66的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2F4(第一)
指定为2F4(第一)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2F4(第一)。将mAb 2F4(第一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:75并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:73。在mAb2F4(第一)的VL内，SEQ ID NO:75的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:75的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:75的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2F4(第一)的VH内，SEQ ID NO:73的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:73的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:73的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2F4(第一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:76(轻链)和SEQ ID NO:74(重链)。在mAb 2F4(第一)的VL内，SEQ ID NO:76的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:76的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:76的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2F4(第一)的VH内，SEQ ID NO:74的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:74的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:74的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2F4(第二)
指定为2F4(第二)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2F4(第二)。将mAb 2F4(第二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:77并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:73。在mAb2F4(第二)的VL内，SEQ ID NO:77的核苷酸136-165代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:77的核苷酸211-231代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:77的核苷酸328-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2F4(第二)的VH内，SEQ ID NO:73的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:73的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:73的核苷酸352-378代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2F4(第二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:78(轻链)和SEQ ID NO:74(重链)。在mAb 2F4(第二)的VL内，SEQ ID NO:78的氨基酸残基44-55代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:78的氨基酸残基71-77代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:78的氨基酸残基110-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2F4(第二)的VH内，SEQ ID NO:74的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:74的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:74的氨基酸残基118-126代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第一)
指定为2A4(第一)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第一)。将mAb 2A4(第一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:85并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:79。在mAb2A4(第一)的VL内，SEQ ID NO:85的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:85的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:85的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第一)的VH内，SEQ ID NO:79的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:79的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:79的核苷酸352-375代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:86(轻链)和SEQ ID NO:80(重链)。在mAb 2A4(第一)的VL内，SEQ ID NO:86的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:86的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:86的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第一)的VH内，SEQ ID NO:80的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:80的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:80的氨基酸残基118-125代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第二)
指定为2A4(第二)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第二)。将mAb 2A4(第二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:85并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:81。在mAb2A4(第二)的VL内，SEQ ID NO:85的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:85的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:85的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第二)的VH内，SEQ ID NO:81的核苷酸130-159代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:81的核苷酸202-252代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:81的核苷酸349-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:86(轻链)和SEQ ID NO:82(重链)。在mAb 2A4(第二)的VL内，SEQ ID NO:86的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:86的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:86的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第二)的VH内，SEQ ID NO:82的氨基酸残基44-53代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:82的氨基酸残基68-84代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:82的氨基酸残基117-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第三)
指定为2A4(第三)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第三)。将mAb 2A4(第三)轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:85并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:83。在mAb2A4(第三)的VL内，SEQ ID NO:85的核苷酸127-174代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:85的核苷酸220-240代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:85的核苷酸337-363代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第三)的VH内，SEQ ID NO:83的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:83的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:83的核苷酸352-390代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第三)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:86(轻链)和SEQ ID NO:84(重链)。在mAb 2A4(第三)的VL内，SEQ ID NO:86的氨基酸残基43-58代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:86的氨基酸残基74-80代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:86的氨基酸残基113-121代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第三)的VH内，SEQ ID NO:84的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:84的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:84的氨基酸残基118-130代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第四)
指定为2A4(第四)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第四)。将mAb 2A4(第四)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:87，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:79。在mAb2A4(第四)的VL内，SEQ ID NO:87的核苷酸130-177代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:87的核苷酸223-243代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:87的核苷酸340-366代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第四)的VH内，SEQ ID NO:79的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:79的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:79的核苷酸352-375代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第四)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:88(轻链)和SEQ ID NO:80(重链)。在mAb 2A4(第四)的VL内，SEQ ID NO:88的氨基酸残基44-59代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:88的氨基酸残基75-81代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:88的氨基酸残基114-122代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第四)的VH内，SEQ ID NO:80的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:80的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:80的氨基酸残基118-125代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第五)
指定为2A4(第五)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第五)。将mAb 2A4(第五)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:87并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:81。在mAb2A4(第五)的VL内，SEQ ID NO:87的核苷酸130-177代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:87的核苷酸223-243代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:87的核苷酸340-366代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第五)的VH内，SEQ ID NO:81的核苷酸130-159代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:81的核苷酸202-252代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:81的核苷酸349-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第五)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:88(轻链)和SEQ ID NO:82(重链)。在mAb 2A4(第五)的VL内，SEQ ID NO:88的氨基酸残基44-59代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:88的氨基酸残基75-81代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:88的氨基酸残基114-122代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第五)的VH内，SEQ ID NO:82的氨基酸残基44-53代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:82的氨基酸残基68-84代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:82的氨基酸残基117-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第六)
指定为2A4(第六)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第六)。将mAb 2A4(第六)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:87并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:83。在mAb2A4(第六)的VL内，SEQ ID NO:87的核苷酸130-177代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:87的核苷酸223-243代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:87的核苷酸340-366代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第六)的VH内，SEQ ID NO:83的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:83的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:83的核苷酸352-390代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第六)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:88(轻链)和SEQ ID NO:84(重链)。在mAb 2A4(第六)的VL内，SEQ ID NO:88的氨基酸残基44-59代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:88的氨基酸残基75-81代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:88的氨基酸残基114-122代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第六)的VH内，SEQ ID NO:84的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:84的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:84的氨基酸残基118-130代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第七)
指定为2A4(第七)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第七)。将mAb 2A4(第七)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:89，并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:79。在mAb2A4(第七)的VL内，SEQ ID NO:89的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:89的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:89的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第七)的VH内，SEQ ID NO:79的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:79的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:79的核苷酸352-375代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第七)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:90(轻链)和SEQ ID NO:80(重链)。在mAb 2A4(第七)的VL内，SEQ ID NO:90的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:90的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:90的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第七)的VH内，SEQ ID NO:80的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:80的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:80的氨基酸残基118-125代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第八)
指定为2A4(第八)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第八)。将mAb 2A4(第八)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:89并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:81。在mAb2A4(第八)的VL内，SEQ ID NO:89的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:89的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:89的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第八)的VH内，SEQ ID NO:81的核苷酸130-159代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:81的核苷酸202-252代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:81的核苷酸349-366代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第八)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:90(轻链)和SEQ ID NO:82(重链)。在mAb 2A4(第八)的VL内，SEQ ID NO:90的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:90的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:90的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第八)的VH内，SEQ ID NO:82的氨基酸残基44-53代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:82的氨基酸残基68-84代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:82的氨基酸残基117-122代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体2A4(第九)
指定为2A4(第九)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为2A4(第九)。将mAb 2A4(第九)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:89并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:83。在mAb2A4(第九)的VL内，SEQ ID NO:89的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:89的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:89的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第九)的VH内，SEQ ID NO:83的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:83的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:83的核苷酸352-390代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 2A4(第九)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:90(轻链)和SEQ ID NO:84(重链)。在mAb 2A4(第九)的VL内，SEQ ID NO:90的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:90的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:90的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 2A4(第九)的VH内，SEQ ID NO:84的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQID NO:84的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:84的氨基酸残基118-130代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体58-3
指定为58-3的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为58-3。将mAb 58-3的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ IDNO:93并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:91。在mAb 58-3的VL内，SEQID NO:93的核苷酸130-180代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:93的核苷酸226-246代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:93的核苷酸343-369代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 58-3的VH内，SEQ ID NO:91的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:91的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:91的核苷酸352-372代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 58-3的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ IDNO:94(轻链)和SEQ ID NO:92(重链)。在mAb 58-3的VL内，SEQ ID NO:94的氨基酸残基44-60代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:94的氨基酸残基76-82代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:94的氨基酸残基115-123代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 58-3的VH内，SEQ ID NO:92的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:92的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:92的氨基酸残基118-124代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1B5(第一)
指定为1B5(第一)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1B5(第一)。将mAb 1B5(第一)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:99并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:95。在mAb1B5(第一)的VL内，SEQ ID NO:99的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:99的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:99的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1B5(第一)的VH内，SEQ ID NO:95的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:95的核苷酸205-261代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:95的核苷酸358-384代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1B5(第一)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:100(轻链)和SEQ ID NO:96(重链)。在mAb 1B5(第一)的VL内，SEQ ID NO:100的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:100的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:100的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1B5(第一)的VH内，SEQ ID NO:96的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:96的氨基酸残基69-87代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:96的氨基酸残基120-128代表第三互补决定区(CDR3)。
抗体1B5(第二)
指定为1B5(第二)的杂交瘤分泌特异于利培酮(以及它的代谢物帕潘立酮)的单克隆抗体(mAb)。将该抗体指定为1B5(第二)。将mAb 1B5(第二)的轻链可变区(VL)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:99并且将重链可变区(VH)的核苷酸序列指定为SEQ ID NO:97。在mAb1B5(第二)的VL内，SEQ ID NO:99的核苷酸130-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ IDNO:99的核苷酸208-228代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:99的核苷酸325-351代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1B5(第二)的VH内，SEQ ID NO:97的核苷酸133-162代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:97的核苷酸205-255代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:97的核苷酸352-381代表第三互补决定区(CDR3)。
也确定了mAb 1B5(第二)的可变链区的对应的预测氨基酸序列，并且将其指定为SEQ ID NO:100(轻链)和SEQ ID NO:98(重链)。在mAb 1B5(第二)的VL内，SEQ ID NO:100的氨基酸残基44-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:100的氨基酸残基70-76代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:100的氨基酸残基109-117代表第三互补决定区(CDR3)。在mAb 1B5(第二)的VH内，SEQ ID NO:98的氨基酸残基45-54代表第一互补决定区(CDR1)；SEQ ID NO:98的氨基酸残基69-85代表第二互补决定区(CDR2)；并且SEQ ID NO:98的氨基酸残基118-127代表第三互补决定区(CDR3)。
实例5
用于利培酮/帕潘立酮的竞争性免疫测定和用于阿立哌唑、奥氮平、喹硫平和利培酮/帕潘立酮的多重竞争性免疫测定
在用帕潘立酮/利培酮免疫原进行的一系列免疫后，使用ELISA测试小鼠尾部血液的反应性。还测试了杂交瘤上清液，并且下方表1和2中示出的ELISA数据显示了若干杂交瘤的反应性(融合配偶体为NSO细胞)。如表2所示，可看到杂交瘤2A5和5G11的反应性。
表1
表2
在通过ELISA反应性识别克隆后，运行竞争性ELISA以估计亲和力和与类似化合物的交叉反应性。图1和2示出了杂交瘤亚克隆5_9的ELISA交叉反应性结果。数据显示出对利培酮以及其代谢物帕潘立酮和7-羟基利培酮的反应性。
还通过竞争性ELISA测试上清液，以确定信号是否对利培酮或帕潘立酮是特异性的。图3示出了杂交瘤亚克隆2A5的结果。数据显示出对利培酮和帕潘立酮两者的反应性。
图4示出了在侧流测定装置上使用的竞争性免疫测定格式，其中捕获抗体，即利培酮/帕潘立酮克隆5-9连同由利培酮缀合至荧光团组成的检测缀合物被沉积于芯片上。在如图4所示的这种竞争格式中，低水平的分析物(帕潘立酮)产生高信号，而高水平的分析物(帕潘立酮)产生低信号。可从与不存在药物的对照样品对比荧光的损失来计算样品中帕潘立酮的量。图5示出了用利培酮/帕潘立酮克隆5-9生成的典型剂量反应曲线。
图6示出了根据主题发明的一个实施例的侧流测定装置的芯片设计。该装置包括用于接收样品的区或区域、缀合区(包含期望的标记的竞争性结合配偶体)和反应区(显示了反应区内八个区域；每个区域可包含独立的期望的抗体)。样品从样品区流经缀合区并且流至反应区。
图7-10示出了用沉积在反应区2的抗体5C7和缀合区中的标记阿立哌唑竞争性结合配偶体生成的针对阿立哌唑阳性对照(包含阿立哌唑的样品)(图7)、由沉积在反应区4中的抗体4G9-1和缀合区中的标记奥氮平竞争性结合配偶体生成的针对奥氮平阳性对照(包含奥氮平的样品)(图8)、由沉积在反应区6中的抗体11和缀合区中的标记喹硫平竞争性结合配偶体生成的针对喹硫平阳性对照(包含喹硫平的样品)(图9)、以及由沉积在反应区8中的抗体5-9和缀合区中的标记利培酮竞争性结合配偶体生成的针对利培酮阳性对照(包含利培酮的样品)(图10)的典型剂量反应曲线。缀合区中的标记竞争性结合配偶体与存在于样品中的药物竞争结合至抗体。检测标记的量并且该量为存在于样品中的药物量的指示(信号的量与样品中药物的量成反比-见图4)。
为了确认标记竞争性结合配偶体的缀合物未结合至沉积于反应区中的抗体，使用不包含药物的样品进行阴性对照。参见表3，不包含阿立哌唑的样品沉积在样品区中，并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记奥氮平、标记喹硫平和标记利培酮，但不包含标记阿立哌唑)并移动至反应区。反应区再次将阿立哌唑抗体(5C7)包含在反应区2中。下方表3示出了结果，确认不存在剂量反应并且通过毛细管作用移动通过反应区的奥氮平、喹硫平和利培酮缀合物未结合至阿立哌唑抗体。
表3
参见表4，不包含奥氮平的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑、标记喹硫平和标记利培酮，但不包含标记奥氮平)并移动至反应区。反应区再次将奥氮平抗体(4G9-1)包含在反应区4中。下方表4示出了结果，确认不存在剂量反应并且通过毛细管作用移动通过反应区的阿立哌唑、喹硫平和利培酮缀合物未结合至奥氮平抗体。
表4
参见表5，不包含喹硫平的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑、标记奥氮平和标记利培酮，但不包含标记喹硫平)并移动至反应区。反应区再次将喹硫平抗体(11)包含在反应区6中。下方表5示出了结果，确认不存在剂量反应并且通过毛细管作用移动通过反应区的阿立哌唑、奥氮平和利培酮缀合物未结合至喹硫平抗体。
表5
参见表6，不包含利培酮的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑、标记奥氮平和标记喹硫平，但不包含标记利培酮)并移动至反应区。反应区再次将利培酮抗体(5-9)包含在反应区8中。下方表6示出了结果，确认不存在剂量反应并且通过毛细管作用移动通过反应区的阿立哌唑、奥氮平和喹硫平缀合物未结合至利培酮抗体。
表6
为了确认标记竞争性结合配偶体的缀合物仅结合至它们沉积在反应区的相应的抗体，再次使用不含药物的样品进行另外的阴性对照。参见表7，不包含阿立哌唑的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑)并且移动至反应区。反应区再次将阿立哌唑抗体(5C7)包含在反应区2中，以及奥氮平抗体(4G9-1)包含在反应区4中，喹硫平抗体(11)包含在反应区6中并且利培酮抗体(5-9)包含在反应区8中。下方表7示出了结果，确认不存在除了阿立哌唑抗体5C7(在反应区2中)之外的剂量反应。
表7
参见表8，不包含奥氮平的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记奥氮平)并移动至反应区。反应区再次将阿立哌唑抗体(5C7)包含在反应区2中，以及奥氮平抗体(4G9-1)包含在反应区4中，喹硫平抗体(11)包含在反应区6中并且利培酮抗体(5-9)包含在反应区8中。下方表8示出了结果，确认不存在除了奥氮平抗体4G9-1(在反应区4中)之外的剂量反应。
表8
参见表9，不包含喹硫平的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记喹硫平)并移动至反应区。反应区再次将阿立哌唑抗体(5C7)包含在反应区2中，以及奥氮平抗体(4G9-1)包含在反应区4中，喹硫平抗体(11)包含在反应区6中并且利培酮抗体(5-9)包含在反应区8中。下方表9示出了结果，确认不存在除了喹硫平抗体11(在反应区6中)之外的剂量反应。
表9
参见表10，不包含利培酮的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记利培酮)并移动至反应区。反应区再次将阿立哌唑抗体(5C7)包含在反应区2中，以及奥氮平抗体(4G9-1)包含在反应区4中，喹硫平抗体(11)包含在反应区6中并且利培酮抗体(5-9)包含在反应区8中。下方表10示出了结果，确认不存在除了利培酮抗体5-9(在反应区8中)之外的剂量反应。
表10
上方示出的结果确认标记竞争性结合配偶体的缀合物在反应区中仅结合至它们相应的抗体。
图11-14示出了具体抗体反应区中的典型剂量反应曲线，和在其它缀合物的存在下每个具体测定的剂量反应低/高浓度的证据。在图11中，包含阿立哌唑的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑、标记奥氮平、标记喹硫平和标记利培酮)并移动至反应区。反应区再次将阿立哌唑抗体(5C7)包含在反应区2中。如图11所示，仅生成阿立哌唑而没有奥氮平、喹硫平或利培酮的典型剂量反应曲线。
在图12中，包含奥氮平的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑、标记奥氮平、标记喹硫平和标记利培酮)并移动至反应区。反应区再次将奥氮平抗体(4G9-1)包含在反应区4中。如图12所示，仅生成奥氮平而没有阿立哌唑、喹硫平或利培酮的典型剂量反应曲线。
在图13中，包含喹硫平的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑、标记奥氮平、标记喹硫平和标记利培酮)并移动至反应区。反应区再次将喹硫平抗体(11)包含在反应区6中。如图13所示，仅生成喹硫平而没有阿立哌唑、奥氮平或利培酮的典型剂量反应曲线。
在图14中，包含利培酮的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(此次包含标记阿立哌唑、标记奥氮平、标记喹硫平和标记利培酮)并移动至反应区。反应区再次将利培酮抗体(5-9)包含在反应区8中。如图14所示，仅生成利培酮而没有阿立哌唑、奥氮平或喹硫平的典型剂量反应曲线。
图15-18示出了在其它缀合物和抗体的存在下，每个测定的典型剂量反应曲线。在图15中，包含阿立哌唑的样品沉积在样品区中并且通过毛细管作用移动通过缀合区(再次包含标记阿立哌唑、标记奥氮平、标记喹硫平和标记利培酮)并移动至反应区。反应区再次将阿立哌唑抗体(5C7)包含在反应区2中，以及奥氮平抗体(4G9-1)包含在反应区4中，喹硫平抗体(11)包含在反应区6中并且利培酮抗体(5-9)包含在反应区8中。生成了阿立哌唑的典型剂量反应曲线，如图15所示。当包含奥氮平的样品在此芯片的样品区中沉积时，生成奥氮平的典型剂量反应曲线，如图16所示。当包含喹硫平的样品在此芯片的样品区中沉积时，生成喹硫平的典型剂量反应曲线，如图17所示。当包含利培酮的样品在此芯片的样品区中沉积时，生成利培酮的典型剂量反应曲线，如图18所示。
图19-22示出了作为阳性对照生成的剂量反应曲线(图7-10)与多重格式中生成的剂量反应曲线(图15-18)的比较结果。阿立哌唑的比较结果在图19中示出；奥氮平的比较结果在图20中；喹硫平的比较结果在图21中；并且利培酮的比较结果在图22中。这些图显示出阳性对照曲线与多重曲线类似。
这些数据显示，可使用主题发明的侧流测定装置，在一种便携式床旁装置上使用患者的单个样品，检测多种抗精神病药物。
序列表
<110> Ortho-Clinical Diagnostics, Inc.
Janssen Pharmaceutica NV
<120> 利培酮的抗体及其用途
<130> CDS5131WOPCT
<150> US 61/691,675
<151> 2012-08-21
<150> US 61/790,880
<151> 2013-03-15
<160> 100
<170> PatentIn 版本 3.5
<210> 1
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 1
atggaatcac agactcaggt cctcatgtcc ctgctgctct ggatatctgg tacctatggg 60
gacattgtga tgacacagtc tccatcctcc ctgagtgtgg caacaggaga taaggtcact 120
atgagctgca agtccagtca gagtctgttc aacagtagaa accaaaagag ctacttggcc 180
tggtaccagc agaagccatg gcagcctcct aaactgctga tctacggggc atccactagg 240
gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg gaacagattt cactctcacc 300
atcagcagtg tgcaggctga agacctggca atttattact gtcagaatga ttatagttat 360
ccattcacgt tcggcacggg gacaaaattg gaaataaga 399
<210> 2
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 2
atgggattca gcaggatctt tctcttcctc ctgtcagtaa ctacaggtgt ccactcccag 60
gcttttctac aacaatctgg ggctgagctg gtgaggcctg gggcctcagt gaagatgtcc 120
tgcaaggcct ctggctccac atttaccagt tacaatatac actgggtcaa gcagacacct 180
agacagggcc tggaatggat tggagctatt tatccaggaa atggtgatac ttcctacaat 240
cagaagttca agggcagggc cacactgact atagacaaat cctccagcac agcctacatg 300
cagctcagca gcctgacatc tgaagactct gcggtctatt tctgtgctaa ctggggcttt 360
gagtactggg gtcaaggcac cactctctca gtctcctca 399
<210> 3
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 3
Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Leu Trp Ile Ser
1 5 10 15
Gly Thr Tyr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
20 25 30
Val Ala Thr Gly Asp Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser
35 40 45
Leu Phe Asn Ser Arg Asn Gln Lys Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln
50 55 60
Lys Pro Trp Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg
65 70 75 80
Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp
85 90 95
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Ile Tyr
100 105 110
Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Glu Ile Arg
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<210> 4
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 4
Met Gly Phe Ser Arg Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Ala Phe Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe
35 40 45
Thr Ser Tyr Asn Ile His Trp Val Lys Gln Thr Pro Arg Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ile Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Asn Trp Gly Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr
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Leu Ser Val Ser Ser
130
<210> 5
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 5
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gacattgtga tgacacagtc tccatcctcc ctgagtgtgg caacaggaga taaggtcact 120
atgagctgca agtccagtca gagtctgttc aacagtagaa accaaaagag ctacttggcc 180
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atcagcagtg tgcaggctga agacctggca atttattact gtcagaatga ttatagttat 360
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<212> PRT
<213> 人工序列
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<223> 抗体序列
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1 5 10 15
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Val Ala Thr Gly Asp Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser
35 40 45
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50 55 60
Lys Pro Trp Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg
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100 105 110
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<223> 抗体序列
<400> 8
Met Gly Phe Ser Arg Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Ala Phe Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser Thr Phe
35 40 45
Thr Ser Tyr Asn Ile His Trp Val Lys Gln Thr Pro Arg Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ile Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Asn Trp Gly Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr
115 120 125
Leu Ser Val Ser Ser
130
<210> 9
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 9
atggagtcac agactcaggt ctttgtattc gtgttgctct ggttgtctgg tggagatgga 60
gacattgtga tgacccagtc tcaaaaattc atgtccacat cactaggaga cagggtcagc 120
atcacctgca aggccagtca gaatgtggga atttatgttt cctggtatca acagaaacca 180
gggaaatctc ctaaagcact aatttactgg tcttcaaacc ggttcactgg agtccctgat 240
cgtttcacag gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcaccga tgtgcagtct 300
gaagacttgg cagattattt ctgtgagcaa tatagcagcg atccgtatac gttcggatcg 360
gggaccaagc tggaaataaa a 381
<210> 10
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 10
atggaaagac actggatctt tctcttcctg ttgtcagtaa ctgcaggtgt ccactcccag 60
gtccaactgc agcagtctgc ggctgaactg gcaagacctg gggcctcagt gaagatgtcc 120
tgcaagactt ctggctacac cttcactagc gaccggatgc actgggtaat acagaggcct 180
ggacagggtc tggagtggat tggatacatt cttcctagaa atgtttatac taaatacaat 240
aaaaagttca aggacaaggc cacattgact gcagacacat cctccagtat agcctacatc 300
caactgagca gcctgacatc tgaagactct gcagtctatt actgtgtaaa gtctgacggg 360
ggctactggg gccaaggcac cactctcaca gtctcctca 399
<210> 11
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 11
Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Phe Val Phe Val Leu Leu Trp Leu Ser
1 5 10 15
Gly Gly Asp Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser
20 25 30
Thr Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn
35 40 45
Val Gly Ile Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Lys Ala Leu Ile Tyr Trp Ser Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Asp
65 70 75 80
Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr
85 90 95
Asp Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Glu Gln Tyr Ser
100 105 110
Ser Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 12
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 12
Met Glu Arg His Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Ala Ala Glu Leu Ala Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Ser Asp Arg Met His Trp Val Ile Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Leu Pro Arg Asn Val Tyr Thr Lys Tyr Asn
65 70 75 80
Lys Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser
85 90 95
Ile Ala Tyr Ile Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Val Lys Ser Asp Gly Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr
115 120 125
Leu Thr Val Ser Ser
130
<210> 13
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 13
atggagtcac agactcaggt ctttgtattc gtgttgctct ggttgtctgg tggtgatgga 60
gacattgtga tgacccagtc tcaaaaattc atgtccacat cactaggaga cagggtcagc 120
atcacctgca aggccagtca gaatgtggga atttatgtat cctggtatca acagaaacca 180
gggaaatctc ctaaagcact aatttattgg gcatcaaacc ggttcactgg agtccctgat 240
cgcttcacag gcagtggatc tgggacagac ttcactctca ccatcaccaa tgtgcagtct 300
gaagacttgg cagaatattt ctgtgaacaa tatagcagcg atccgtatac gttcggatcg 360
gggaccaagc tagaaataaa a 381
<210> 14
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 14
atggaaaggc actggatctt tctcttcctg ttgtcagtaa ctgcaggtgt ccactcccag 60
gtccaactgc agcagtctgc ggctgaactg gtaagacctg gggcctcagt gaagatgtcc 120
tgcaagactt ctggctacat cttcactagc gaccggatgc actgggtaaa acagaggcct 180
ggacagggtc tggagtggat tggatacatt attcctagaa atttttatac taaatacaat 240
cagaaattca aggacaaggc cacattgact gcagacacat cctccaatac agcctacatg 300
cagttgagca gcctgacatc tgaagactct gcagtctatt actgtgtgaa atctgacggg 360
gcctactggg gccaaggcac cactctcaca gtctcctca 399
<210> 15
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 15
Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Phe Val Phe Val Leu Leu Trp Leu Ser
1 5 10 15
Gly Gly Asp Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser
20 25 30
Thr Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn
35 40 45
Val Gly Ile Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Lys Ala Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Asp
65 70 75 80
Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr
85 90 95
Asn Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Glu Tyr Phe Cys Glu Gln Tyr Ser
100 105 110
Ser Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 16
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 16
Met Glu Arg His Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Ala Ala Glu Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Ile Phe
35 40 45
Thr Ser Asp Arg Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Ile Pro Arg Asn Phe Tyr Thr Lys Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Val Lys Ser Asp Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr
115 120 125
Leu Thr Val Ser Ser
130
<210> 17
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 17
atgaagttgc ctgttaggct gttggtgctg atgttctgga ttcctgcttc cagtagtgat 60
gttgtgatga cccaaactcc actctccctg cctgtcagtc ttggagatca agcctccatc 120
tcttgttggt ctagtcagag ccttgtagac agttatggaa acacctattt acattggtat 180
ctgcagaagc caggccagtc tccaaagctc ctgatctaca aagtttccaa ccgattttct 240
ggggtcccag acaggttcag tggcagtgga tcagggacag atttcacact caagatcagc 300
agagtggagg ctgaggatct gggaatttac ttttgctctc aaactacata tgttccgtat 360
acgttcggat cggggaccaa gctggaaatg aaa 393
<210> 18
<211> 420
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 18
atggaatgga cctgggtctt tctcttcctc ctgtcagtaa ctgcaggtgt ccactcccag 60
gttcagctgc accagtctgg agctgagctg atgaagcctg gggcctcagt gaagatatcc 120
tgcaaggcta ccggctacac atttagtagg tactggatag agtggataaa acagaggcct 180
ggccatggcc ttgagtggat tggagagttt ctacctggaa gtggaaattc taactacaat 240
gctaaattca agggcaaggc caccttcact gcagcaacat cctccaacac agcctacatg 300
caactcagca gtgtgacatc tgaagactct gccgtctatt tctgtgcaac ctggtacgat 360
gttaactacc gctatcttat ggactattgg ggtcaaggaa cctcagtcac cgtctcctca 420
<210> 19
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 19
Met Lys Leu Pro Val Arg Leu Leu Val Leu Met Phe Trp Ile Pro Ala
1 5 10 15
Ser Ser Ser Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Ser Leu Gly Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Trp Ser Ser Gln Ser Leu
35 40 45
Val Asp Ser Tyr Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Ile Tyr Phe Cys
100 105 110
Ser Gln Thr Thr Tyr Val Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Met Lys
130
<210> 20
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 20
Met Glu Trp Thr Trp Val Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu His Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Ser Arg Tyr Trp Ile Glu Trp Ile Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Glu Phe Leu Pro Gly Ser Gly Asn Ser Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Ala Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Ala Thr Ser Ser Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Val Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Thr Trp Tyr Asp Val Asn Tyr Arg Tyr Leu Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 21
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 21
atgaagttgc ctgttaggct gttggtgctg atgttctgga ttcctgcttc cagcagtgat 60
attgtgatga cccaaactcc actctccctg cctgtcagtc ttggagatca agcctccatc 120
tcttgcaggt ctagtcagag ccttgtacgc agtaatggga acacctattt acattggtac 180
ctgcagaagc caggccagtc tccaaagctc ctgatctaca aagtttccaa ccgattttct 240
ggggtccccg acaggttcag tggcagtgga tcagggacag atttcacact caagatcagc 300
agagtggagg ctgaggatct gggagtttat ttctgctctc aaagtacaca tgttccgtat 360
acgttcggat cggggaccaa gctggaaata aaa 393
<210> 22
<211> 420
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 22
atggaatgga cctgggtctt tctcttcctc ctgtcagtaa ccgcaggtgt ccactcccag 60
gttcagctgc agcagtctgg agctgtactg atgaagcctg gggcctcagt gaagatatcc 120
tgcaaggcta ctggctacac attcattagg tactggatag agtgggtaaa gaagaggcct 180
ggacatggcc ttgactggat tggagaaatt ttacctggaa gtggaagttc taactacaat 240
gagaacttca aggtcaaggc cactttcact gtagatactt cctccaacac agcctacatg 300
caactcaaca gcctgacatc tcaggactct gccgtctatt actgtgcaat ttggtacgat 360
ggtaattacc gctctcttat ggactactgg ggtcaaggaa cctcagtcac cgtctcctca 420
<210> 23
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 23
Met Lys Leu Pro Val Arg Leu Leu Val Leu Met Phe Trp Ile Pro Ala
1 5 10 15
Ser Ser Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Ser Leu Gly Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu
35 40 45
Val Arg Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys
100 105 110
Ser Gln Ser Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 24
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 24
Met Glu Trp Thr Trp Val Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Val Leu Met Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Ile Arg Tyr Trp Ile Glu Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly His Gly Leu
50 55 60
Asp Trp Ile Gly Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Ser Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Asn Phe Lys Val Lys Ala Thr Phe Thr Val Asp Thr Ser Ser Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Gln Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Ile Trp Tyr Asp Gly Asn Tyr Arg Ser Leu Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 25
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 25
atgaagttgc ctgttaggct gttggtgctg atgttctgga ttcctgcttc cagcagtgat 60
attgtgatga cccaaactcc actctccctg cctgtcagtc ttggagatca agcctccatc 120
tcttgcaggt ctagtcagag ccttgtacgc agtaatggaa acacctattt acattggtac 180
ctgcagaagc caggccagtc tccaaagctc ctgatctaca aagtttccaa ccgattttct 240
ggggtccccg acaggttcag tggcagtgga tcagggacag atttcacact caagatcagc 300
agagtggagg ctgaggatct gggagtttat ttctgctctc aaagtacaca tgttccgtat 360
acgttcggat cggggaccaa gctggaaata aaa 393
<210> 26
<211> 420
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 26
atggaatgga cctgggtctt tctcttcctc ctgtcagtaa ccgcaggtgt ccactcccag 60
gttcagctgc agcagtctgg agctgtactg atgaagcctg gggcctcagt gaagatatcc 120
tgcaaggcta ctggctacac attcattagg tactggatag agtgggtaaa gaagaggcct 180
ggacatggcc ttgactggat tggagaaatt ttacctggaa gtggaagttc taactacaat 240
gagaacttca aggtcaaggc cactttcact gtagatactt cctccaacac agcctacatg 300
caactcaaca gcctgacatc tcaggactct gccgtctatt actgtgcaat ttggtacgat 360
ggtaattacc gctctcttat ggactactgg ggtcaaggaa cctcagtcac cgtctcctca 420
<210> 27
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 27
Met Lys Leu Pro Val Arg Leu Leu Val Leu Met Phe Trp Ile Pro Ala
1 5 10 15
Ser Ser Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Ser Leu Gly Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu
35 40 45
Val Arg Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys
100 105 110
Ser Gln Ser Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 28
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 28
Met Glu Trp Thr Trp Val Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Val Leu Met Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Ile Arg Tyr Trp Ile Glu Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly His Gly Leu
50 55 60
Asp Trp Ile Gly Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Ser Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Asn Phe Lys Val Lys Ala Thr Phe Thr Val Asp Thr Ser Ser Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Gln Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Ile Trp Tyr Asp Gly Asn Tyr Arg Ser Leu Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 29
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 29
atgagtgtgc ccactcaggt cctggcattg ctgctgctgt ggcttacaga tgccagatgt 60
gatatccaga tgactcagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgtgggaga aactgtcacc 120
atcacatgtc gagcaagtgg gaatattcac aattatttag catggtatca gcagaaacag 180
ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat gcaaaaacct tagcggaagg tgtgccatca 240
aggttcagtg gcagtggatc aggaacacaa tattctctca agatcaacag cctgcagcct 300
gaggattttg ggacttatta ctgtcttcat tattacaata ttccgctcac gttcggtgct 360
gggaccacgc tggagctgaa a 381
<210> 30
<211> 414
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 30
atgagagtgc tgattctttt gtggctgttc acagcctttc ctggtttcct gtctgatgtg 60
cagcttcagg agtcaggacc tggcctggtg aaaccttctc agtctctgtc cgtcacctgc 120
actgtcactg gctactccat catcagtggt tattactgga actggatccg gcagtttcca 180
ggaaacaaac tggagtggct gggctccata cacaacagtg gtcgcactaa ctacaatcca 240
tctctcaaaa gtcgaatctc tatcagtcga gacacatcca agaaccaatt cttcctgcag 300
ctggattctg tgactactga ggacacagcc acatattact gtcacttggg ggacgatggt 360
acctactctg ctatggacta ctggggtcaa ggaacctcag tcaccgtctc ctca 414
<210> 31
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 31
Met Ser Val Pro Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr
1 5 10 15
Asp Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gly Asn
35 40 45
Ile His Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Leu Lys Ile Asn
85 90 95
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Leu His Tyr Tyr
100 105 110
Asn Ile Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Glu Leu Lys
115 120 125
<210> 32
<211> 138
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 32
Met Arg Val Leu Ile Leu Leu Trp Leu Phe Thr Ala Phe Pro Gly Phe
1 5 10 15
Leu Ser Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro
20 25 30
Ser Gln Ser Leu Ser Val Thr Cys Thr Val Thr Gly Tyr Ser Ile Ile
35 40 45
Ser Gly Tyr Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Lys Leu
50 55 60
Glu Trp Leu Gly Ser Ile His Asn Ser Gly Arg Thr Asn Tyr Asn Pro
65 70 75 80
Ser Leu Lys Ser Arg Ile Ser Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln
85 90 95
Phe Phe Leu Gln Leu Asp Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr
100 105 110
Tyr Cys His Leu Gly Asp Asp Gly Thr Tyr Ser Ala Met Asp Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 33
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 33
atgaggaccc ctgctcagtt tcttggaatc ttgttgctct ggtttccagg tatcaagtgt 60
gacatcaaga tgacccagtc tccatcttcc atgtatgcat ctctaggaga gagagtcact 120
atctcttgca aggcgagtca ggacattaat cgctatttaa gctggttcct gcagaaacca 180
gggaaatctc ctaagaccct gatctatcgt acaaacagat tagtagatgg ggtcccatca 240
aggttcagtg gcagtggatc tggacaagat tattctctca ccatcagcag cctggagtat 300
gaagatttgg gaatttatta ttgtctacat tatgctgagt ttcctcccac gttcggtgct 360
gggactaagc tggagctgaa a 381
<210> 34
<211> 414
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 34
atgtacttgg gactgaactg tgtattcata gtttttctct taaaaggtgt ccagagtgaa 60
gtgaaacttg aggagtctgg aggaggcttg gtacaacctg gaggatccat gaaactctcc 120
tgtgttgcct ctggattcat tttcagtaac tactggatgg actggatccg ccagtctcca 180
gagaagggac ttgagtgggt tgctcaaatt agattgagat ctaataatta tgcgacacat 240
tatgcggagt ctttgaaagg gaggttcacc atctcaagag atgattccaa aagtactgtc 300
tacctgcaaa tgaacagttt aagaactgaa gactctggca tttattactg tacgaggact 360
atgattacga cacccagcta ctggggccaa ggcaccactc tcacagtctc ctca 414
<210> 35
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 35
Met Arg Thr Pro Ala Gln Phe Leu Gly Ile Leu Leu Leu Trp Phe Pro
1 5 10 15
Gly Ile Lys Cys Asp Ile Lys Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Tyr
20 25 30
Ala Ser Leu Gly Glu Arg Val Thr Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Asp
35 40 45
Ile Asn Arg Tyr Leu Ser Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Lys Thr Leu Ile Tyr Arg Thr Asn Arg Leu Val Asp Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gln Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Ser Leu Glu Tyr Glu Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys Leu His Tyr Ala
100 105 110
Glu Phe Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys
115 120 125
<210> 36
<211> 138
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 36
Met Tyr Leu Gly Leu Asn Cys Val Phe Ile Val Phe Leu Leu Lys Gly
1 5 10 15
Val Gln Ser Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Met Lys Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Ile Phe
35 40 45
Ser Asn Tyr Trp Met Asp Trp Ile Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ala Gln Ile Arg Leu Arg Ser Asn Asn Tyr Ala Thr His
65 70 75 80
Tyr Ala Glu Ser Leu Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser
85 90 95
Lys Ser Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Ser
100 105 110
Gly Ile Tyr Tyr Cys Thr Arg Thr Met Ile Thr Thr Pro Ser Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 37
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 37
atgagtgtgc ccactcaggt cctggcattg ctgctgctgt ggcttacaga tgccagatgt 60
gatatccaga tgactcagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgtgggaga aactgtcacc 120
atcacatgtc gagcaagtgg gaatattcac aattatttag catggtatca gcagaaacag 180
ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat acaaaatcct tggcggaagg tgtgccatca 240
aggttcagtg gcagtggatc aggaacacaa tattctctca agatctacag cctgcagcct 300
gcggattttg gggcttatta ctgtcttcat tattataata ctccgctcac tttcggtgct 360
gggaccaagc tagagctgag a 381
<210> 38
<211> 414
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 38
atgagagtgc tgattctttt gtggctgttc acagcctttc ctggtatcct gtctgatgtg 60
cagcttcagg agtcaggacc tggcctggtg aaaccttctc agtctctgtc cgtcacctgc 120
actgtcactg gcttctccat caccagtggt tattactgga actggatccg gcagtttcca 180
ggaaacaaac tggagtggat gggctacata cacaacagtg gtcgcactaa ctacaatcca 240
tctctcaaaa gtcgaatctc tatcactcga gacacatcca aaaaccagtt cttcctgcag 300
ttgagttctg tgactaatgc ggacacagcc acatattact gtcacttggg ggacgatggt 360
acctcctatg ctatggacta ctggggtcaa ggaacctcag tcaccgtctc ctca 414
<210> 39
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 39
Met Ser Val Pro Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr
1 5 10 15
Asp Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gly Asn
35 40 45
Ile His Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Gln Leu Leu Val Tyr Asn Thr Lys Ser Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Leu Lys Ile Tyr
85 90 95
Ser Leu Gln Pro Ala Asp Phe Gly Ala Tyr Tyr Cys Leu His Tyr Tyr
100 105 110
Asn Thr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Arg
115 120 125
<210> 40
<211> 138
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 40
Met Arg Val Leu Ile Leu Leu Trp Leu Phe Thr Ala Phe Pro Gly Ile
1 5 10 15
Leu Ser Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro
20 25 30
Ser Gln Ser Leu Ser Val Thr Cys Thr Val Thr Gly Phe Ser Ile Thr
35 40 45
Ser Gly Tyr Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Lys Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Tyr Ile His Asn Ser Gly Arg Thr Asn Tyr Asn Pro
65 70 75 80
Ser Leu Lys Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln
85 90 95
Phe Phe Leu Gln Leu Ser Ser Val Thr Asn Ala Asp Thr Ala Thr Tyr
100 105 110
Tyr Cys His Leu Gly Asp Asp Gly Thr Ser Tyr Ala Met Asp Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 41
<211> 384
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 41
atggattttc aggtgcagat tttcagcttc ctgctaatca gtgcctcagt catactgtcc 60
agaggacaaa ttgttctcac ccagtctcca gcaatcatgt ctgcatctct gggggaggag 120
atcaccctaa cctgcagtgc cagctcgagt gtaaattaca tgcactggta ccagcagaag 180
tcaggcactt ctcccaaact cttgatttat agcacatcca acctggcttc tggagtccct 240
tctcgcttca gtggcagtgg gtctgggacc ttttattctc tcacaatcag cagtgtggag 300
gctgaagatg ctgccgatta ttactgccat cagtggagta gttatccgta cacgttcgga 360
ggggggacca agctggaaat aaaa 384
<210> 42
<211> 408
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 42
atggaatgga gttggatatt tctctttctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt ccactctgag 60
gtccagttgc agcagtctgg acctgagctg gtaaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120
tgcaaggctt ctggatacac attcactaac tatgttattt actgggtgaa gcagaagcct 180
gggcagggcc ttgagtggat tggatatatt aatccttaca atgatggtac taagtacaat 240
gagaagttca aaggcaaggc cacactgact gcagacaaat cctccagcac agcctacatg 300
gagctcagta gcctgacctc tgaggactct gcggtctatt actgtgcctg taacttcctc 360
tatgctatgg actactgggg tcaaggaacc tcagtcaccg tctcctca 408
<210> 43
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 43
Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser
1 5 10 15
Val Ile Leu Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile
20 25 30
Met Ser Ala Ser Leu Gly Glu Glu Ile Thr Leu Thr Cys Ser Ala Ser
35 40 45
Ser Ser Val Asn Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser
50 55 60
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro
65 70 75 80
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Phe Tyr Ser Leu Thr Ile
85 90 95
Ser Ser Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Asp Tyr Tyr Cys His Gln Trp
100 105 110
Ser Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 44
<211> 136
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 44
Met Glu Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asn Tyr Val Ile Tyr Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Cys Asn Phe Leu Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln
115 120 125
Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 45
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 45
atggagtcac agattcaggc atttgtattc gtgtttctct ggttgtctgg tgttgacgga 60
gacattgtga tgacccagtc tcacaaattc atgtccacat cagtaggaga cagggtcagc 120
atcacctgca aggccagtca ggatgtgaat actgctgtag cctggtatca aaaaaaatta 180
ggacaatctc ctaaactgct gatttattgg gcatccaccc ggcacactgg agtccctgat 240
cgcttcacag gcagtggatc tgggacagat tatactctca ccatcagcag tgtgcaggct 300
gaagacctgg cactttatta ctgtcagcaa cattatagca ctccgtacac gttcggaggg 360
gggaccaagc tggaaataaa a 381
<210> 46
<211> 411
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 46
atgggatgga gctatatcat cctctttttg gtagcaacag ctacagatgt ccactcccag 60
gtccaactgc agcagcctgg ggctgaactg gtgacgcctg gggcttcagt gaagctgtcc 120
tgcaaggctt ctggctacac cttcaccagc tactggatgc actgggtgaa gcagaggcct 180
ggacaaggcc ttgagtggat tggagagatt aatcctggca acggtcgtac taactacaat 240
gataatttca tgatcagggc cacactgact gtggacaaat cctccagcac agcctacatg 300
caactcagca gcctgacatc tgaggactct gcggtctatt actgtgcaag aagcctctac 360
ggtaccctct ttgcttcctg gggccaaggg actctggtca ctgtctctgc a 411
<210> 47
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 47
Met Glu Ser Gln Ile Gln Ala Phe Val Phe Val Phe Leu Trp Leu Ser
1 5 10 15
Gly Val Asp Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser
20 25 30
Thr Ser Val Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp
35 40 45
Val Asn Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Lys Lys Leu Gly Gln Ser Pro
50 55 60
Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp
65 70 75 80
Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr
100 105 110
Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 48
<211> 137
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 48
Met Gly Trp Ser Tyr Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Asp
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Thr
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Ser Tyr Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Gly Asn Gly Arg Thr Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Asp Asn Phe Met Ile Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Leu Tyr Gly Thr Leu Phe Ala Ser Trp Gly
115 120 125
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
130 135
<210> 49
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 49
atggagacag acacactcct gctatgggtg ctgctgctct gggttccagg ttccactggt 60
gacattgtac tgacacagtc tcctgtttcc ttaactattt ctctgggcca gagggccacc 120
atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt gcatctagct atagttatat gcactggtac 180
caacagaaag caggacagcc acccaaactc ctcatcaagt atgcatccaa cctagaatct 240
ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caacatccat 300
cctgtggagg aggcggatac tgcaacatac tactgtcaac acaattggga ggttcctccg 360
acgttcggtg gaggcaccaa gctggaaatc aag 393
<210> 50
<211> 423
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 50
atggactcca ggctcaattt agttttcctt gtccttgttt taaaaggtgt ccagtgtgat 60
gtgcagttgg tggagtctgg gggaggctta gtgcagcctg gagggtcccg gaaactctcc 120
tgtgcagcct ctggattcac gttcagtagc tttggaatgc actgggttcg tcaggctcca 180
gagaaggggc tggaatgggt cgcatatatt agtagtggca gtagtaccat ctactataga 240
gacacagtga agggccgatt caccatctcc agagacaatc ccaagaacac cctgttcctg 300
caaatgacca gtctaaggtc tgaggacacg gccatgtatt actgtgcaag agggggggta 360
gtagtttcga aagatggaaa ctttgactac tggggccaag gcaccactct cgcagtctcc 420
tca 423
<210> 51
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 51
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Val Ser Leu Thr
20 25 30
Ile Ser Leu Gly Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser
35 40 45
Val Ser Ala Ser Ser Tyr Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Ala
50 55 60
Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Lys Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Asn Ile His Pro Val Glu Glu Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Gln His Asn Trp Glu Val Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 52
<211> 141
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 52
Met Asp Ser Arg Leu Asn Leu Val Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly
1 5 10 15
Val Gln Cys Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe
35 40 45
Ser Ser Phe Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Arg
65 70 75 80
Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Phe Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Val Val Val Ser Lys Asp Gly Asn Phe
115 120 125
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Ala Val Ser Ser
130 135 140
<210> 53
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 53
atgatgtcct ctgctcagtt ccttggyctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60
gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 120
aycagttgca gtgcaagtca gggcattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 180
gatggaactg ttaaactcct gatctattac acatcaagtt tacactcagg agtcccatca 240
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagat tattctctca ccatcagcaa cctggaacct 300
gaagatattg ccacttacta ttgtcagcag tatagtaagc ttccgtacac gttcggaggg 360
gggaccaaac tggaaataaa a 381
<210> 54
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 54
atggaaaggc actggatctt tctcttcctg ttgtcagtaa ctgcaggtgt ccactcccag 60
gtccaactgc agcagtctgc ggctgaactg gtaagacctg gggcctcagt gaagatgtcc 120
tgcaagactt ctggctacat cttcactagc gaccggatgc actgggtaaa acagaggcct 180
ggacagggtc tggagtggat tggatacatt attcctagaa atttttatac taaatacaat 240
cagaaattca aggacaaggc cacattgact gcagacacat cctccaatac agcctacatg 300
cagttgagca gcctgacatc tgaagactct gcagtctatt actgtgtgaa atctgacggg 360
gcctactggg gccaaggcac cactctcaca gtctcctca 399
<210> 55
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<220>
<221> 尚未归类的特性
<222> (41)..(41)
<223> Xaa可为任何天然存在的氨基酸
<400> 55
Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln
1 5 10 15
Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Xaa Ser Cys Ser Ala Ser Gln Gly
35 40 45
Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val
50 55 60
Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Ser Leu His Ser Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Asn Leu Glu Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser
100 105 110
Lys Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 56
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 56
Met Glu Arg His Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Ala Ala Glu Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Ile Phe
35 40 45
Thr Ser Asp Arg Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Ile Pro Arg Asn Phe Tyr Thr Lys Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Val Lys Ser Asp Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr
115 120 125
Leu Thr Val Ser Ser
130
<210> 57
<211> 408
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 57
atggaatgga cctgggtctt tctcttcctc ctgtcagtaa ctgcaggtgt ccactcccag 60
gttcagctgc agcagtctgg agctgagctg atgaagcctg gggcctcagt gaagatatcc 120
tgcaaggcta ctggctacac attcagtagc tactggatag agtgggtaaa gcagaggcct 180
ggacatggcc ttgagtggat tggagagatt ttacctggaa gtggtagtac taactacaat 240
gagaagttca agggcaaggc cacattcact gcagatacat cctccaacac agcctacatg 300
caactcagca gcctgacatc tgaggactct gccgtctatt actgtgcaag atggttacta 360
catgctatgg actactgggg tcaaggaacc tcagtcaccg tctcctca 408
<210> 58
<211> 136
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 58
Met Glu Trp Thr Trp Val Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Ser Ser Tyr Trp Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Leu Leu His Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln
115 120 125
Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 59
<211> 417
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 59
atggattggc tgtggacctt gctactcctg atggcagctg cccaaagtgc ccaagcacag 60
atccatttgg tgcagtctgg acctgaactg aagaagcctg gagagacagt caagatctcc 120
tgcaaggctt ctgggtatac cttcacagac tatggaatgc actgggtgaa gcaggctcca 180
ggaaagggtt taaagtggat gggcacaatt aacaccaaaa ctggtgtgcc gacatatgct 240
gaagagttca agggacggtt tgccttctct ttggaaacat ctgccagcac tgcctatttg 300
cagattaaca atctcaaaaa tgaggacacg gctacatatt tctgtgcaag agaccagagt 360
tactatagtt acgaggggga ctactggggc cacggcacca ctctcacagt ctcctca 417
<210> 60
<211> 139
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 60
Met Asp Trp Leu Trp Thr Leu Leu Leu Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser
1 5 10 15
Ala Gln Ala Gln Ile His Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Glu Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asp Tyr Gly Met His Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Lys Trp Met Gly Thr Ile Asn Thr Lys Thr Gly Val Pro Thr Tyr Ala
65 70 75 80
Glu Glu Phe Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Glu Thr Ser Ala Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Asn Asn Leu Lys Asn Glu Asp Thr Ala Thr
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Gln Ser Tyr Tyr Ser Tyr Glu Gly Asp Tyr
115 120 125
Trp Gly His Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 61
<211> 417
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 61
atggattggc tgtggacctt gctactcctg atggcagctg cccaaagtgc ccacgcacag 60
gtccatttgg tgcagtctgg acctgaactg aagaagcctg gagagacagt caagatctcc 120
tgcagggctt ctgggtatac cttcacagac tatgaaatac actgggtgca gcaggctcca 180
ggaaagggtt taaagtggat gggcagaata aacaccagaa ctggtgtgac tacatatgct 240
gaagaattta agggacggtt tgccttctct ttggaaacat ctgccagcac tgcctatttg 300
cagatcaaca acctcaaaaa tgaggacacg gctacatttt tctgtgcaag agactttggt 360
tactatacta acgacgggga ctactggggc caaggcacca ctctcacagt ctcctca 417
<210> 62
<211> 139
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 62
Met Asp Trp Leu Trp Thr Leu Leu Leu Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser
1 5 10 15
Ala His Ala Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Glu Thr Val Lys Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asp Tyr Glu Ile His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Lys Trp Met Gly Arg Ile Asn Thr Arg Thr Gly Val Thr Thr Tyr Ala
65 70 75 80
Glu Glu Phe Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Glu Thr Ser Ala Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Asn Asn Leu Lys Asn Glu Asp Thr Ala Thr
100 105 110
Phe Phe Cys Ala Arg Asp Phe Gly Tyr Tyr Thr Asn Asp Gly Asp Tyr
115 120 125
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 63
<211> 414
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 63
atgtacttgg gactgaacta tgtattcata gtttttctct taaatggtgt ccagagtgaa 60
gtgaagcttg aggagtctgg aggaggcttg gtgcaacctg gaggatccat gaaactctct 120
tgtgctgcct ctggattcac ttttagtgac gcctggatgg actgggtccg ccagtctcca 180
gagaaggggc ttgagtgggt tgctgaaatt agaagcaaag ctaataatca tgcaacatac 240
tatgctgagt ctgtgaaagg gaggttcacc atctcaagag atgattccaa aagtagtgtc 300
tacctgcaaa tgaacagctt aagagctgaa gacactggca tttattactg taccaggaga 360
ctggggccgt cctttgacta ctggggccaa ggcaccactc tcacagtctc ctca 414
<210> 64
<211> 138
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 64
Met Tyr Leu Gly Leu Asn Tyr Val Phe Ile Val Phe Leu Leu Asn Gly
1 5 10 15
Val Gln Ser Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Met Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe
35 40 45
Ser Asp Ala Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ala Glu Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn His Ala Thr Tyr
65 70 75 80
Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser
85 90 95
Lys Ser Ser Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
100 105 110
Gly Ile Tyr Tyr Cys Thr Arg Arg Leu Gly Pro Ser Phe Asp Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 65
<211> 411
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 65
atggattggc tgtggacctt gctactcctg atggcagctg cccaaagtgc ccaagcacag 60
atccatttgg tgcagtctgg acctgagctg aagaagcctg gagagacagt caagatctcc 120
tgcaaggctt ctgggtatac cttcacagac tatggaatgc actgggtgaa gcaggctcca 180
ggaaagggtt taaagtggat gggcagaata aacaccaaaa ctggtgtgcc aacatatgct 240
gaagagttca agggacggtt tgccttctct ttggaaacat ctgccagcac tgcctatttg 300
cagatcaaca acctcaaaaa tgaggacacg gctacatatt tctgtgcaag agatggttac 360
tacgtacggt ttgcttactg gggccaaggg actctggtca ctgtctctgc a 411
<210> 66
<211> 137
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 66
Met Asp Trp Leu Trp Thr Leu Leu Leu Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser
1 5 10 15
Ala Gln Ala Gln Ile His Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Glu Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asp Tyr Gly Met His Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Lys Trp Met Gly Arg Ile Asn Thr Lys Thr Gly Val Pro Thr Tyr Ala
65 70 75 80
Glu Glu Phe Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Glu Thr Ser Ala Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Asn Asn Leu Lys Asn Glu Asp Thr Ala Thr
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Gly Tyr Tyr Val Arg Phe Ala Tyr Trp Gly
115 120 125
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
130 135
<210> 67
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 67
atgagtgtgc ccactcaggt cctggggttg ctgctgctgt ggcttacagg tgccagatgt 60
gacatccaga tgactcagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgtgggaga aactgtcacc 120
atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaacag 180
ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccgtca 240
aggttcagtg gcagtggatc aggcacacag ttttctctga agatcagcag cctgcagcct 300
gaagattttg ggagttatta ctgtcaaagt cattatgtta ctccgtatcc gttcggatcg 360
gggaccaagc tggagataaa a 381
<210> 68
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 68
Met Ser Val Pro Thr Gln Val Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr
1 5 10 15
Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Ser
85 90 95
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln Ser His Tyr
100 105 110
Val Thr Pro Tyr Pro Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 69
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 69
atggagacag acacactcct gttatgggta ctgctgctct gggttccagg ttccactggt 60
gacattgtgc tgacacagtc tcctgctccc ttagctgtat ctctggggca gagggccacc 120
atctcataca gggccagcaa aagtgtcagt acatctggct atagttatat gcactggaac 180
caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatc gtgcatccaa cctagaatct 240
ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctaggacag acttcaccct caccattgat 300
cctgtggagg ctgatgatgc tgcaacctat tactgtcagc aaaataatga ggatccgtgg 360
acgttcggtg gaggcaccaa gctggaaatc aaa 393
<210> 70
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 70
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Pro Leu Ala
20 25 30
Val Ser Leu Gly Gln Arg Ala Thr Ile Ser Tyr Arg Ala Ser Lys Ser
35 40 45
Val Ser Thr Ser Gly Tyr Ser Tyr Met His Trp Asn Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Asp Pro Val Glu Ala Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Gln Gln Asn Asn Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 71
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 71
atggagacag agacactcct gctatgggtg ctactgctct gggttccagg ttccacaggt 60
aaaattgtgc tgacccaatc tccagcttct ttggctgtgt ctctaaggca gagggccacc 120
atatcctgca gagccagtga aagtgttgat agttatggca atagttttat gcactggtac 180
cagcagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatc gtgcatccaa cctagaatct 240
ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctaggacag acttcaccct caccattgay 300
cctgtggagg ctgatgatgc tgcaacctat tactgtcagc aaaataatga ggatccgtgg 360
acgttcggtg gaggcaccaa gctggaaatc aaa 393
<210> 72
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 72
Met Glu Thr Glu Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Lys Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala
20 25 30
Val Ser Leu Arg Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser
35 40 45
Val Asp Ser Tyr Gly Asn Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Arg Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Asp Pro Val Glu Ala Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Gln Gln Asn Asn Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 73
<211> 411
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 73
atggaaaggc actggatctt tctcttccta ttttcagtaa ctgcaggtgt ccgctcccag 60
gtccagcttc agcagtctgg ggctgaactg gcaaaacctg gggcctcagt gaagatgtcc 120
tgcaaggctt ctggctacac ctttactagc tactggatac actgggtaaa acagaggcct 180
ggacagggtc tggaatggat tggatacatt aatcctcgca ctgcttatac tgactacaat 240
cacaacttca gaggcaaggc cacattgact gcagacaaat cctccaccac agcctacatg 300
caactgagca gcctgacgtc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag agactacggt 360
agtgcctacg aggactactg gggccaaggc accactctca cagtctcctc a 411
<210> 74
<211> 137
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 74
Met Glu Arg His Trp Ile Phe Leu Phe Leu Phe Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val Arg Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Ser Tyr Trp Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Arg Thr Ala Tyr Thr Asp Tyr Asn
65 70 75 80
His Asn Phe Arg Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Thr
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Tyr Gly Ser Ala Tyr Glu Asp Tyr Trp Gly
115 120 125
Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 75
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 75
atgagtgtgc ccactcaggt cctggggttg ctgctgctgt ggcttacagg tgccagatgt 60
gacatccaga tgactcagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgtgggaga aactgtcacc 120
atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtttca gcagaaacag 180
ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 240
aggttcagtg gcagtggatc aggcacacag ttttctctga agatcaacag cctgcagcct 300
gaagattttg ggacttatta ctgtcaagat cattatgcta atccgtttac gttcggatcg 360
gggaccaacc tggaaataaa a 381
<210> 76
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 76
Met Ser Val Pro Thr Gln Val Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr
1 5 10 15
Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn
85 90 95
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Asp His Tyr
100 105 110
Ala Asn Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Asn Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 77
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 77
atggattttc aagtgcagat tttcagcttc ctgctaatca gtgcctcagt catactgtcc 60
agaggacaaa ttgttctcac ccagtctcca gcaatcatgt ctgcatctcc aggggagaag 120
gtcaccatga cctgcagtgc cagctcaagt gtaacttaca tgtactggta ccagcagaag 180
ccaggatcct cccccagact ctggatttat gacacatcca acctggcttc tggagtcccc 240
gctcgcttca gtggcagtag gtctgggacc tcttattctc tcacaatcag caacatggag 300
gctggagatg ctgccactta ttactgccat cagcggaatt cttacccgac gttcggtgga 360
ggcaccaagc tggaaatcaa a 381
<210> 78
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 78
Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser
1 5 10 15
Val Ile Leu Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile
20 25 30
Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser
35 40 45
Ser Ser Val Thr Tyr Met Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser
50 55 60
Pro Arg Leu Trp Ile Tyr Asp Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro
65 70 75 80
Ala Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile
85 90 95
Ser Asn Met Glu Ala Gly Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Arg
100 105 110
Asn Ser Tyr Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 79
<211> 408
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 79
atgggatgga actggatctt tctcttcctc ttgtcaggaa ctgcaggtgt ctactctgag 60
gtccagctgc aacaatctgg acctgaactg gtgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120
tgtaaggctt ctggatacac attcactgac tactacataa actgggtgaa gcagagccat 180
ggaaagagcc ttgagtggat tggagatatt aatccttaca ccggtggtac tagctacaac 240
cagaagttca agggcaaggc cacattgact gtagacaaat tttccagctc agccttcatg 300
cagctcatca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag aggaggccta 360
aatgggatgg actactgggg tcaaggaacc tcagtcaccg tctcctca 408
<210> 80
<211> 136
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 80
Met Gly Trp Asn Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val Tyr Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asp Tyr Tyr Ile Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Thr Gly Gly Thr Ser Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Phe Ser Ser
85 90 95
Ser Ala Phe Met Gln Leu Ile Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Leu Asn Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln
115 120 125
Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 81
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 81
atggaatgga agatctttct cttcatcctg tcaggaactg caggtgtcca ctcccaggtt 60
cagctgctgc agtctggacc tgagctggtg aagcctgggg cttcagtgaa gatgtcctgc 120
aaggcttctg gatacacatt cactgacaat gttataagct gggtgaagca gagaactgga 180
cagggccttg agtggattgg agagatttat cctggaagtg gtagtactta ctacaatgag 240
aagttcaagg gcaaggccac actgattgca gacaaatcct ccaacacagc ctacatgcag 300
ctcagcagcc tgacatctga ggactctgcg gtctatttct gtgtaagcag gtggtacttc 360
gatgtctggg gcacagggac cacggtcacc gtctcctca 399
<210> 82
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 82
Met Glu Trp Lys Ile Phe Leu Phe Ile Leu Ser Gly Thr Ala Gly Val
1 5 10 15
His Ser Gln Val Gln Leu Leu Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro
20 25 30
Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr
35 40 45
Asp Asn Val Ile Ser Trp Val Lys Gln Arg Thr Gly Gln Gly Leu Glu
50 55 60
Trp Ile Gly Glu Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Glu
65 70 75 80
Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Ile Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr
85 90 95
Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr
100 105 110
Phe Cys Val Ser Arg Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Thr Gly Thr Thr
115 120 125
Val Thr Val Ser Ser
130
<210> 83
<211> 423
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 83
atggcttggg tgtggacctt ggtattcctg atggcagctg cccaaagtgc ccaagcacag 60
atccagttgg tgcagtctgg acctgagctg aagaagcctg gagagacagt caagatctcc 120
tgcaaggctt ctgggtatac cttcacaaac tatggaatga actgggtgaa acaggctcca 180
ggaaagggtt tcaagtggat gggctggata aacacctaca ctggagagcc aacatatgct 240
gatgacttca arggacggat tgccttctct ttggaaacct ctgccagcac tgcctatttg 300
cagatcaaca acctcaaaaa tgaggacacg gctacatatt tctgtgcaag agaaacttac 360
taccgtagta gattctacta ctttgactac tggggccaag gcaccactct cacagtctcc 420
tca 423
<210> 84
<211> 141
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 84
Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Val Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser
1 5 10 15
Ala Gln Ala Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Glu Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asn Tyr Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Phe
50 55 60
Lys Trp Met Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala
65 70 75 80
Asp Asp Phe Lys Gly Arg Ile Ala Phe Ser Leu Glu Thr Ser Ala Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Ile Asn Asn Leu Lys Asn Glu Asp Thr Ala Thr
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Arg Glu Thr Tyr Tyr Arg Ser Arg Phe Tyr Tyr Phe
115 120 125
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 85
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 85
atgagtcctg cccagttcct gtttctgtta gtgctctgga ttcgggaaac caacggtgat 60
gttgtgatga cccagactcc actcactttg tcggttacca ttggacaacc agcctccatc 120
tcttgcaagt caagtcagag cctcttagat agtgatggaa agacatattt gaattggttg 180
ttacagaggc caggccagtc tccaaagcgc ctaatctatc tggtgtctaa actggactct 240
ggagtccctg acaggttcac tggcagtgga tcagggacag atttcacact gaaaatcagc 300
agagtggagg ctgaggattt gggagtttat tattgctggc aaggtacaca tcttcctctc 360
acgttcggtg ctgggaccaa gctggagctg aaa 393
<210> 86
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 86
Met Ser Pro Ala Gln Phe Leu Phe Leu Leu Val Leu Trp Ile Arg Glu
1 5 10 15
Thr Asn Gly Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val
20 25 30
Thr Ile Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu
35 40 45
Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Trp Gln Gly Thr His Leu Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Leu Lys
130
<210> 87
<211> 396
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 87
atgaagctgc ctgttctgct ggtggtgctg ctattgttca tgagtccagc ttcaagcaat 60
gatgttgttc tgacccaaac tccactctct ctgcctgtca atattggaga tcaagcctct 120
atctcttgca agtctactaa gagccttctg aagagtgttg gattcactta tttgggctgg 180
tacctgcaga agccgggcca gtctccacag cccctaatat atttggtttc taatcgactt 240
tctggagttc cagacaggtt cagtggtagt gggtcaggga cagatttcac cctcaagatc 300
agcagagtgg aggctgagga tctgggagtt tattattgct tccagagtaa ctatcttcct 360
ctcacgttcg gtgctgggac caagctggag ctgaaa 396
<210> 88
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 88
Met Lys Leu Pro Val Leu Leu Val Val Leu Leu Leu Phe Met Ser Pro
1 5 10 15
Ala Ser Ser Asn Asp Val Val Leu Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro
20 25 30
Val Asn Ile Gly Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Thr Lys Ser
35 40 45
Leu Leu Lys Ser Val Gly Phe Thr Tyr Leu Gly Trp Tyr Leu Gln Lys
50 55 60
Pro Gly Gln Ser Pro Gln Pro Leu Ile Tyr Leu Val Ser Asn Arg Leu
65 70 75 80
Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe
85 90 95
Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr
100 105 110
Cys Phe Gln Ser Asn Tyr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys
115 120 125
Leu Glu Leu Lys
130
<210> 89
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 89
atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60
gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 120
atcagttgca gggcaagtca ggatattaac aattatttaa agtggtatca gcagaaacca 180
gatggaactg ttaaactcct gatatactac acatcaagat tacactcagg agtcccatca 240
aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagat tattctctca ccatcagcaa cctggaacct 300
gaagatattg ccacttacta ttgtcagcag tatagtaagc ttcctcggac attcggtgga 360
ggcaccaagc tggaaatcaa a 381
<210> 90
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 90
Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln
1 5 10 15
Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp
35 40 45
Ile Asn Asn Tyr Leu Lys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val
50 55 60
Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Asn Leu Glu Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser
100 105 110
Lys Leu Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 91
<211> 405
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 91
atgggatgga gctggatctt tattttaatc ctgtcagtaa ctacaggtgt ccactctgag 60
gtccagctgc agcagtctgg acctgagctg gtgaagcctg gggcttcagt gaagatatcc 120
tgcaaggctt ctggttacac attcactggc tactacatgc actgggtgaa acaaagtcct 180
gaaaagagcc ttgagtggat tggagagttt aatcctagca ctggtggttt tacctacaac 240
cagaagttca cgggcaaggc cacattgact gtagacaaat cctccagcac agcctacatg 300
cagctcaaga gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag ttggtatggt 360
tactttgact actggggcca aggcaccact ctcacagtct cctca 405
<210> 92
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 92
Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Ile Leu Ile Leu Ser Val Thr Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Glu Lys Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Glu Phe Asn Pro Ser Thr Gly Gly Phe Thr Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Lys Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 93
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 93
atggaatcac agactcaggt cctcatgtcc ctgctgctct gggtatctgg aacctgtggg 60
gacattgtga tgacacagtc tccatcctcc ctgagtgtgt cagcaggtga taaggtcact 120
atgaactgca agtccagtca gagtctgtta aacagtagaa accaaaagaa cttcttggcc 180
tggtaccagc agaagccatg gcagcctcct aaactgctga tctacggggc atccactagg 240
aaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg gaacagattt cactctcacc 300
atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gtcagaatga ttatagttat 360
ccttatacgt tcggatcggg gaccaagctg gaaataaaa 399
<210> 94
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 94
Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Leu Met Ser Leu Leu Leu Trp Val Ser
1 5 10 15
Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
20 25 30
Val Ser Ala Gly Asp Lys Val Thr Met Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser
35 40 45
Leu Leu Asn Ser Arg Asn Gln Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln
50 55 60
Lys Pro Trp Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg
65 70 75 80
Lys Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp
85 90 95
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr
100 105 110
Tyr Cys Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Glu Ile Lys
130
<210> 95
<211> 417
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 95
atgtacttgg gactgaactg tgtattcata gtttttctct taaaaggtgt ccagagtgaa 60
gtgaagtttg aggagtctgg aggaggcttg gtacaacctg gaggatccat gaaactctcc 120
tgtgttgcct ctggattcac tttcagtaac tactggatga actgggtccg ccagtctcca 180
gagaaggggc ttgagtgggt tggtgaaatt atattgaaac ctaattatta tgcaacacat 240
tatgcggagt ctgtgaaagg gaggttcacc atctcaagag atgattccga aagtagcgtc 300
tacctgcaca tgaacaactt aagagctgaa gacactggca tttattactg tttccactct 360
ggtaaccctt atgctatgga ctactggggt caaggaacct cagtcaccgt ctcctca 417
<210> 96
<211> 139
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 96
Met Tyr Leu Gly Leu Asn Cys Val Phe Ile Val Phe Leu Leu Lys Gly
1 5 10 15
Val Gln Ser Glu Val Lys Phe Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Met Lys Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe
35 40 45
Ser Asn Tyr Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Gly Glu Ile Ile Leu Lys Pro Asn Tyr Tyr Ala Thr His
65 70 75 80
Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser
85 90 95
Glu Ser Ser Val Tyr Leu His Met Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr
100 105 110
Gly Ile Tyr Tyr Cys Phe His Ser Gly Asn Pro Tyr Ala Met Asp Tyr
115 120 125
Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 97
<211> 414
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 97
atgaacttcg ggctcagctt gatttttctt gtccttattt taaaaggtgt cctgtgtgac 60
gtgaaactcg tggagtctgg gggaggctta gtgaagcctg gagggtccct gaaactctcc 120
tgtgcagcct ctggattcac tttcagtaac ttttacatgt cttgggtccg ccagactctg 180
gagaagaggc tggagtgggt cgcaaccatt agtaatagtg gtggtagcac ctactatcca 240
gacagtgtga aggggcgatt caccatctcc agagacagtg ccaagaacac cctgtacctg 300
caaatgagca gtctgaattc tgaggacaca gccgtgtatt actgtgcaag attattacta 360
cgatggtatc tatttgacta ctggggccaa ggcaccactc tcacagtctc ctca 414
<210> 98
<211> 138
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 98
Met Asn Phe Gly Leu Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Ile Leu Lys Gly
1 5 10 15
Val Leu Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe
35 40 45
Ser Asn Phe Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Leu Glu Lys Arg Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ala Thr Ile Ser Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro
65 70 75 80
Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ser Ala Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Asn Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Leu Leu Arg Trp Tyr Leu Phe Asp Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 99
<211> 381
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 99
atgagtgtgc ccactcagct cctggggttg ctgctgctgt ggcttacaga tgccagatgt 60
gacatccaga tgactcagtc tccagcttcc ctgtctgcat ctgtgggaga aactgtcacc 120
atcacatgtc gaacaagtga gaatattgac agttctttag catggtatca gcagaaacag 180
ggaaaatctc ctcagctcct ggtctatgct gcaacactct tagcagatgg tgtgccatca 240
aggttcagtg gcagtggatc aggcactcag ttttctctca agatcaacag cctgcagtct 300
gaagatgttg cgagatatta ctgtcaacat tattatagta ctccgtatac gttcggatcg 360
gggaccaagc tggaaataaa a 381
<210> 100
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 抗体序列
<400> 100
Met Ser Val Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr
1 5 10 15
Asp Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Glu Asn
35 40 45
Ile Asp Ser Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Gln Leu Leu Val Tyr Ala Ala Thr Leu Leu Ala Asp Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn
85 90 95
Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Arg Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Tyr
100 105 110
Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125

Claims (30)

1.一种分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至利培酮，并且所述分离的抗体或其结合片段：
(i) 为选自由下列项组成的组的抗体：
a) 包含轻链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO: 76、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:94或SEQ ID NO:100；
b) 包含重链可变区的分离的抗体或其片段，所述重链可变区包含氨基酸序列SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQ IDNO:66、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:92、SEQ IDNO:96或SEQ ID NO:98；
c) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:3，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:4；或
d) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:7，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:8；
e) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:72，所述重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:66；
f) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:78，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:74；
g) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88和SEQ ID NO:90，所述重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82和SEQ IDNO:84；
h) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:94，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:92；或
i) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:100，所述重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ IDNO:96和SEQ ID NO:98；或
(ii) 竞争与（i）的抗体所结合的表位相同的表位。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO: 76、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:94或SEQ ID NO:100具有至少80%的序列同一性的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:96或SEQ ID NO:98具有至少80%的序列同一性的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:3，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:4。
5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:7，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:8。
6.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70和SEQ IDNO:72，所述重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:58、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:66。
7.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:78，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:74。
8.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:88和SEQ IDNO:90，所述重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:80、SEQ IDNO:82和SEQ ID NO:84。
9.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:94，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:92。
10.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:100，所述重链可变区具有选自由下列项组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:98。
11.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，
其中所述轻链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQ IDNO:3的氨基酸残基44至60，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:3的氨基酸残基76至82，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:3的氨基酸残基115至123，并且
其中所述重链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQ IDNO:4的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:4的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:4的氨基酸残基118至122。
12.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，
其中所述轻链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQ IDNO:7的氨基酸残基44至60，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:7的氨基酸残基76至82，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:7的氨基酸残基115至123；并且
其中所述重链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQ IDNO:8的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:8的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:8的氨基酸残基118至122。
13.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，
其中所述轻链可变区选自由下列项组成的组：
a) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:68的氨基酸残基44至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:68的氨基酸残基70至76，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:68的氨基酸残基109至117；
b) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:70的氨基酸残基44至58，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:70的氨基酸残基74至80，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:70的氨基酸残基113至121；和
c) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:72的氨基酸残基44至58，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:72的氨基酸残基74至80，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:72的氨基酸残基113至121，
并且其中所述重链可变区选自由下列项组成的组：
a) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:58的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:58的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:58的氨基酸残基118至125；
b) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:60的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:60的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:60的氨基酸残基118至128；
c) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:62的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:62的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:62的氨基酸残基118至128；
d) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:64的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:64的氨基酸残基69至87，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:64的氨基酸残基120至127；和
e) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:66的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:66的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:66的氨基酸残基118至126。
14.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，
其中所述轻链可变区选自由下列项组成的组：
a) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:76的氨基酸残基44至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:76的氨基酸残基70至76，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:76的氨基酸残基109至117；和
b) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:78的氨基酸残基46至55，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:78的氨基酸残基71至77，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:78的氨基酸残基110至117；
并且其中所述重链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQID NO:74的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:74的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:74的氨基酸残基118至126。
15.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，
其中所述轻链可变区选自由下列项组成的组：
a) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:86的氨基酸残基43至58，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:86的氨基酸残基74至80，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:86的氨基酸残基113至121；
b) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:88的氨基酸残基44至59，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:88的氨基酸残基75至81，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:88的氨基酸残基114至122；和
c) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的轻链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:90的氨基酸残基44至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:90的氨基酸残基70至76，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:90的氨基酸残基109至117，
并且其中所述重链可变区选自由下列项组成的组：
a) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:80的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:80的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:80的氨基酸残基118至125；
b) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:82的氨基酸残基44至53，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:82的氨基酸残基68至84，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:82的氨基酸残基117至122；和
c) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:84的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:84的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:84的氨基酸残基118至130。
16.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，
其中所述轻链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQ IDNO:94的氨基酸残基44至60，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:94的氨基酸残基76至82，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:94的氨基酸残基115至123，并且
其中所述重链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQ IDNO:92的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:92的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:92的氨基酸残基118至124。
17.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，
其中所述轻链可变区具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列，所述CDR1序列包含SEQ IDNO:100的氨基酸残基44至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:100的氨基酸残基70至76，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:100的氨基酸残基109至117，
并且其中所述重链可变区选自由下列项组成的组：
a) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:96的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:96的氨基酸残基69至87，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:96的氨基酸残基120至128；和
b) 具有CDR1序列、CDR2序列和CDR3序列的重链可变区，所述CDR1序列包含SEQ ID NO:98的氨基酸残基45至54，所述CDR2序列包含SEQ ID NO:98的氨基酸残基69至85，所述CDR3序列包含SEQ ID NO:98的氨基酸残基118至127。
18.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体片段选自由Fv、F(ab')、F(ab')2、scFv、微抗体和双体片段组成的片段组。
19.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为单克隆抗体。
20.一种包含权利要求1所述的抗体的测定试剂盒。
21.一种包含权利要求1所述的抗体的测定装置。
22.根据权利要求21所述的测定装置，其中所述装置为侧流测定装置。
23.一种检测样品中的利培酮的方法，所述方法包括：
(i) 使样品与用可检测标记物标记的权利要求1所述的抗体接触，其中所述标记抗体和存在于所述样品中的利培酮形成标记复合物；以及
(ii) 检测所述标记复合物以便检测所述样品中的利培酮。
24.一种用于检测样品中的利培酮的竞争性免疫测定方法，所述方法包括：
(i) 使样品与权利要求1所述的抗体和利培酮或利培酮的竞争性结合配偶体接触，其中用可检测标记物标记所述抗体和所述利培酮或其竞争性结合配偶体中的一者，并且其中样品利培酮与所述利培酮或其竞争性结合配偶体竞争结合至所述抗体；以及
(ii) 检测所述标记以便检测样品利培酮。
25.根据权利要求24所述的方法，其中用所述可检测标记物标记所述利培酮或其竞争性结合配偶体。
26.根据权利要求24所述的方法，其中用可检测标记物标记所述抗体。
27.根据权利要求24所述的方法，其中在侧流测定装置上执行所述免疫测定，并且将所述样品施加至所述装置。
28.根据权利要求23或24所述的方法，所述方法还包括检测除利培酮之外的一种或多种分析物的存在。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述一种或多种分析物为利培酮之外的抗精神病药物。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述利培酮之外的抗精神病药物选自由下列物质组成的组：帕潘立酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、以及它们的代谢物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110938072A (zh) * 2019-10-30 2020-03-31 杭州博拓生物科技股份有限公司 一种利培酮人工抗原及其制备方法
CN114957456A (zh) * 2022-05-28 2022-08-30 浙江大学医学院附属第一医院 甲型流感病毒血凝素蛋白的单克隆抗体zju-a1a3及其在检测中的应用

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2888593T (pt) 2012-08-21 2018-12-12 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorpos contra risperidona e utilizações dos mesmos
AU2013305938B2 (en) 2012-08-21 2017-08-17 Saladax Biomedical Inc. Antibodies to paliperidone haptens and use thereof
PL3354751T3 (pl) 2012-08-21 2020-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Przeciwciała dla arypiprazolu i ich zastosowanie
PL2888284T3 (pl) 2012-08-21 2023-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Przeciwciała przeciwko haptenom rysperydonu i ich zastosowanie
JP6389176B2 (ja) 2012-08-21 2018-09-12 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． アリピプラゾールハプテンに対する抗体及びその使用
CA2882490A1 (en) * 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to paliperidone and use thereof
EP3321254B1 (en) 2012-08-21 2020-08-12 Janssen Pharmaceutica NV Haptens of aripiprazole and their use in immunoassays
PT3663317T (pt) 2012-08-21 2023-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorpos para haptenos de quetiapina e sua utilização
CA2882615C (en) 2012-08-21 2019-07-09 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to quetiapine and use thereof
WO2014031656A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc Antibodies to olanzapine haptens and use thereof
WO2014031662A2 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc Antibodies to olanzapine and use thereof
EP3556759B1 (en) 2012-08-21 2023-11-29 Janssen Pharmaceutica NV Haptens of paliperidone
EP3283883B1 (en) 2015-04-13 2020-02-26 Teknologian Tutkimuskeskus VTT OY Lateral flow device, assay device and kit and method for analyzing a fluid sample
CN108431040B (zh) * 2015-12-17 2022-07-26 詹森药业有限公司 利培酮的抗体及其用途
CN108368180B (zh) 2015-12-17 2022-07-26 詹森药业有限公司 喹硫平的抗体及其用途
CN106611517B (zh) * 2016-08-12 2020-04-24 简极科技有限公司 一种球类战术演示方法和装置
WO2022226079A1 (en) * 2021-04-20 2022-10-27 Inbios International, Inc. Neutralizing antibodies against sars-cov-2

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101203242A (zh) * 2005-04-22 2008-06-18 健泰科生物技术公司 用cd20抗体治疗痴呆或阿耳茨海默氏病的方法
CN102659945A (zh) * 2002-01-25 2012-09-12 G2治疗有限公司 抗C5aR抗体及其应用
CN103080134A (zh) * 2010-08-20 2013-05-01 诺瓦提斯公司 表皮生长因子受体3(her3)的抗体

Family Cites Families (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
US4804663A (en) 1985-03-27 1989-02-14 Janssen Pharmaceutica N.V. 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles
US5576195A (en) * 1985-11-01 1996-11-19 Xoma Corporation Vectors with pectate lyase signal sequence
US6893625B1 (en) 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
EP1248112A3 (en) 1987-04-27 2004-08-25 Inverness Medical Switzerland GmbH Immunochromatographic specific binding assay device
US5120643A (en) 1987-07-13 1992-06-09 Abbott Laboratories Process for immunochromatography with colloidal particles
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5252496A (en) 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
EP0517327B1 (en) 1991-06-07 2001-08-16 Johnson &amp; Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Immunoassay with labeled hapten analogues
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
NO305125B1 (no) 1992-05-29 1999-04-06 Lilly Industries Ltd Farmas°ytiske forbindelser
US6034078A (en) 1992-05-29 2000-03-07 Eli Lilly And Company Limited Thienobenzodiazepine compounds
US5642870A (en) 1992-08-05 1997-07-01 Sargis; Ike Switch stand
US5395933A (en) 1992-08-07 1995-03-07 Eastman Kodak Company Carbamazepine hapten analogues
ES2236700T3 (es) 1993-11-19 2005-07-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 1,2-benzazoles microencapsulados.
JPH10504186A (ja) 1994-06-10 1998-04-28 オクラホマ メディカル リサーチ ファウンデーション プロテインｃに対するカルシウム結合組換え抗体
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5761894A (en) 1996-09-25 1998-06-09 Magic Circle Corporation Grass striping attachment for lawn mowers
US6139800A (en) 1997-06-23 2000-10-31 Luminex Corporation Interlaced lasers for multiple fluorescence measurement
US6830731B1 (en) 1998-01-05 2004-12-14 Biosite, Inc. Immunoassay fluorometer
US6362371B1 (en) 1998-06-08 2002-03-26 Advanced Medicine, Inc. β2- adrenergic receptor agonists
US20030143233A1 (en) 1999-06-07 2003-07-31 Neorx Corporation Streptavidin expressed gene fusions and methods of use thereof
RU2181297C2 (ru) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
US7163681B2 (en) 2000-08-07 2007-01-16 Centocor, Inc. Anti-integrin antibodies, compositions, methods and uses
US6958156B2 (en) 2000-12-15 2005-10-25 Vyrex Corporation Isoflavone derivatives
ATE492565T1 (de) 2002-01-31 2011-01-15 Randox Lab Ltd Immunogene, antikörper und konjugate für ketamin und dessen metaboliten
EP1485130A4 (en) 2002-02-21 2006-11-22 Univ Duke REAGENTS AND TREATMENT PROCEDURES FOR AUTOIMMUNE DISEASES
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
AU2003217936A1 (en) 2002-03-28 2003-10-13 Eli Lilly And Company Piperazine substituted aryl benzodiazepines and their use as dopamine receptor antagonists for the treatment of psychotic disorders
SE0201738D0 (sv) 2002-06-07 2002-06-07 Aamic Ab Micro-fluid structures
AU2003259256A1 (en) 2002-07-29 2004-02-16 Potomac Pharma, LLC. Antipsychotic combination therapies and compositions of an alpha-2 adrenergic receptor antagonist and an atypical antipsychotic neuroleptic
US7384934B2 (en) 2002-08-05 2008-06-10 Eli Lilly And Company Piperazine substituted aryl benzodiazepines
US7271252B2 (en) 2003-04-22 2007-09-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. Reagents for detecting efavirenz
KR101412271B1 (ko) 2003-05-09 2014-06-25 듀크 유니버시티 Ｃｄ２０-특이적 항체 및 이를 이용한 방법
JP5043429B2 (ja) 2003-08-18 2012-10-10 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット トランス−４−（（１ｒ，３ｓ）−６−クロロ−３−フェニルインダン−１−イル）−１，２，２−トリメチルピペラジンのコハク酸塩およびマロン酸塩、および薬剤としての使用方法
ATE452882T1 (de) 2003-09-23 2010-01-15 Fermion Oy Herstellung von quetiapin
AU2004278414B2 (en) 2003-10-01 2012-05-24 Adolor Corporation Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use
PT1675573E (pt) 2003-10-23 2008-12-30 Otsuka Pharma Co Ltd Formulação de iripiprazole injectável estéril de libertação controlada e um processo para a sua preparação
GB0328892D0 (en) * 2003-12-12 2004-01-14 Inverness Medical Switzerland Positive signal assay for analytes
ATE449337T1 (de) 2003-12-12 2009-12-15 Inverness Medical Switzerland Assay
SE0400662D0 (sv) 2004-03-24 2004-03-24 Aamic Ab Assay device and method
WO2005103250A1 (ja) 2004-04-26 2005-11-03 Takami Matsuyama 葉酸リセプターベータ（FR-β）に対する単クローン抗体を含有する治療薬
SE527036C2 (sv) 2004-06-02 2005-12-13 Aamic Ab Analysanordning med reglerat flöde och motsvarande förfarande
TW200616604A (en) 2004-08-26 2006-06-01 Nicholas Piramal India Ltd Nitric oxide releasing prodrugs containing bio-cleavable linker
US20060235005A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Oak Labs, Corp. Use of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors in the treatment of schizophrenia
JP5249748B2 (ja) 2005-04-25 2013-07-31 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 無菌３−［２−［４−（６−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル）−１−ピペリジニル］エチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−９−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンパルミチン酸エステルの製造
SE529254C2 (sv) 2005-06-17 2007-06-12 Aamic Ab Optiskt testsystem
SE0501418L (sv) 2005-06-20 2006-09-26 Aamic Ab Metod och medel för att åstadkomma vätsketransport
SE529711C2 (sv) 2006-03-22 2007-11-06 Aamic Ab Fluorescensläsare
EP2078731A4 (en) 2006-10-20 2012-08-01 Forerunner Pharma Res Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING ANTI-HB-EGF ANTIBODY AS ACTIVE INGREDIENT
CN101589059A (zh) * 2006-10-20 2009-11-25 株式会社未来创药研究所 包含抗hb-egf抗体作为活性成分的药物组合物
US8975374B2 (en) * 2006-10-20 2015-03-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition comprising anti-HB-EGF antibody as active ingredient
US8394790B2 (en) * 2006-10-25 2013-03-12 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Psychotropic agents having glutamate NMDA activity
US20080138842A1 (en) 2006-12-11 2008-06-12 Hans Boehringer Indirect lateral flow sandwich assay
AU2007332473B2 (en) * 2006-12-14 2012-09-27 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-Claudin-3 monoclonal antibody, and treatment and diagnosis of cancer using the same
JP5450092B2 (ja) 2006-12-29 2014-03-26 アボット・ラボラトリーズ 全血中の分子または薬物の検出のための診断検査
WO2008087557A2 (en) 2007-01-08 2008-07-24 Actavis Group Ptc Ehf An improved process for preparation of 9-hydroxy-3-(2-chloroethyl)- 2-methyl-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one hydrochloride
CN101245065B (zh) 2007-02-14 2010-05-19 江苏恩华药业股份有限公司 制备苯并异噁唑衍生物的方法及其中间体
WO2009040409A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 Novartis Ag Drug monitoring assay
WO2010104747A2 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Baylor Research Institute Antigen presenting cell targeted vaccines
WO2010009987A2 (en) 2008-07-21 2010-01-28 Probiodrug Ag Diagnostic antibody assay
EP2331088A4 (en) 2008-08-06 2011-10-12 Gosforth Ct Holdings Pty Ltd COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PSYCHIATRIC ILLNESSES
US20100069356A1 (en) 2008-09-17 2010-03-18 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Dibenzothiazepine modulators of dopamine, alpha adrenergic, and serotonin receptors
US8658641B2 (en) 2008-10-14 2014-02-25 Astrazeneca Ab Fused, spirocyclic heteroaromatic compounds for the treatment of bacterial infections
CA2742074A1 (en) 2008-10-29 2010-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Methods of treating psychosis and schizophrenia based on polymorphisms in the erbb4 gene
EP2194048A1 (en) 2008-12-02 2010-06-09 Dirk Sartor Nitrate esters for the treatment of vascular and metabolic diseases
US8480333B2 (en) 2008-12-26 2013-07-09 Steven Edward DeMay Frame rail assemblies and interlocking frame rail systems
CA2750400A1 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Egalet A/S Controlled release formulations with continuous efficacy
US8686009B2 (en) 2009-06-25 2014-04-01 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of NH-acidic compounds
DK2451844T3 (en) * 2009-07-10 2015-07-27 Innate Pharma Tlr3-retention agents
BR112012002280B1 (pt) 2009-07-31 2020-04-07 Ascendis Pharma As hidrogel insolúvel em água baseado em polietileno glicol biodegradável, seu processo de preparação, conjugado, composto ligado a veículo e composição farmacêutica.
CN102574917A (zh) 2009-08-17 2012-07-11 株式会社未来创药研究所 含有抗hb-egf抗体作为有效成分的药物组合物
EP2485767A1 (en) 2009-10-06 2012-08-15 Ascendis Pharma A/S Carrier linked paliperidone prodrugs
EP2343296A1 (en) 2009-12-01 2011-07-13 Chemo Ibérica, S.A. A process for the purification of paliperidone
ES2548031T3 (es) 2009-12-31 2015-10-13 Kempharm, Inc. Conjugados de aminoácidos de la quetiapina, proceso para la elaboración y sus usos
SI2544536T1 (sl) 2010-03-11 2019-03-29 Kempharm, Inc. Maščobno kislinski konjugati kvetiapina proces za njih izdelavo in uporabo
US8114621B2 (en) 2010-03-12 2012-02-14 Saladax Biomedical Inc. Lenalidomide and thalidomide immunoassays
US8088594B2 (en) 2010-03-16 2012-01-03 Saladax Biomedical Inc. Risperidone immunoassay
WO2011159537A2 (en) 2010-06-15 2011-12-22 The Regents Of The University Of California Method and device for analyte detection
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
AU2011270701B2 (en) 2010-06-24 2015-05-14 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of NH-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives
WO2012003418A2 (en) 2010-07-02 2012-01-05 The University Of North Carolina At Chapel Hill Functionally selective ligands of dopamine d2 receptors
US8623324B2 (en) 2010-07-21 2014-01-07 Aat Bioquest Inc. Luminescent dyes with a water-soluble intramolecular bridge and their biological conjugates
US8790651B2 (en) 2011-07-21 2014-07-29 Zoetis Llc Interleukin-31 monoclonal antibody
CA2843503C (en) 2011-08-12 2020-12-22 Ulrich Hersel Polymeric hyperbranched carrier-linked prodrugs
US20140296257A1 (en) 2011-08-12 2014-10-02 Ascendis Pharma A/S High-Loading Water-Soluable Carrier-Linked Prodrugs
NZ722096A (en) 2011-12-15 2016-11-25 Alkermes Pharma Ireland Ltd Prodrugs of secondary amine compounds
BR112015003393A2 (pt) 2012-08-16 2017-07-04 Janssen Pharmaceutica Nv pirazóis substituídos como bloqueadores de canal de cálcio de tipo-n
WO2014031662A2 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc Antibodies to olanzapine and use thereof
PL2888284T3 (pl) * 2012-08-21 2023-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Przeciwciała przeciwko haptenom rysperydonu i ich zastosowanie
WO2014031656A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc Antibodies to olanzapine haptens and use thereof
JP6131500B2 (ja) 2012-08-21 2017-05-24 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． リスペリドン及びパリペリドンのハプテン
CA2882490A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to paliperidone and use thereof
PL2888257T3 (pl) 2012-08-21 2018-02-28 Janssen Pharmaceutica Nv Hapteny kwetiapiny do zastosowania w testach immunologicznych
JP6389176B2 (ja) 2012-08-21 2018-09-12 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． アリピプラゾールハプテンに対する抗体及びその使用
CA2882615C (en) 2012-08-21 2019-07-09 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to quetiapine and use thereof
EP3321254B1 (en) 2012-08-21 2020-08-12 Janssen Pharmaceutica NV Haptens of aripiprazole and their use in immunoassays
PT2888593T (pt) 2012-08-21 2018-12-12 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorpos contra risperidona e utilizações dos mesmos
AU2013305938B2 (en) 2012-08-21 2017-08-17 Saladax Biomedical Inc. Antibodies to paliperidone haptens and use thereof
ES2701062T3 (es) 2012-08-21 2019-02-20 Janssen Pharmaceutica Nv Haptenos de olanzapina
EP3556759B1 (en) 2012-08-21 2023-11-29 Janssen Pharmaceutica NV Haptens of paliperidone
PL3354751T3 (pl) 2012-08-21 2020-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Przeciwciała dla arypiprazolu i ich zastosowanie
PT3663317T (pt) 2012-08-21 2023-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorpos para haptenos de quetiapina e sua utilização
US9453002B2 (en) 2013-08-16 2016-09-27 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted imidazoles as N-type calcium channel blockers
CN108431040B (zh) 2015-12-17 2022-07-26 詹森药业有限公司 利培酮的抗体及其用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102659945A (zh) * 2002-01-25 2012-09-12 G2治疗有限公司 抗C5aR抗体及其应用
CN101203242A (zh) * 2005-04-22 2008-06-18 健泰科生物技术公司 用cd20抗体治疗痴呆或阿耳茨海默氏病的方法
CN103080134A (zh) * 2010-08-20 2013-05-01 诺瓦提斯公司 表皮生长因子受体3(her3)的抗体

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110938072A (zh) * 2019-10-30 2020-03-31 杭州博拓生物科技股份有限公司 一种利培酮人工抗原及其制备方法
CN114957456A (zh) * 2022-05-28 2022-08-30 浙江大学医学院附属第一医院 甲型流感病毒血凝素蛋白的单克隆抗体zju-a1a3及其在检测中的应用
CN114957456B (zh) * 2022-05-28 2024-03-12 浙江大学医学院附属第一医院 甲型流感病毒血凝素蛋白的单克隆抗体zju-a1a3及其在检测中的应用

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