TR201816416T4 - Risperidona yönelik antikorlar ve bunların kullanımı. - Google Patents

Risperidona yönelik antikorlar ve bunların kullanımı. Download PDF

Info

Publication number
TR201816416T4
TR201816416T4 TR2018/16416T TR201816416T TR201816416T4 TR 201816416 T4 TR201816416 T4 TR 201816416T4 TR 2018/16416 T TR2018/16416 T TR 2018/16416T TR 201816416 T TR201816416 T TR 201816416T TR 201816416 T4 TR201816416 T4 TR 201816416T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
seq
represent
complementarity determining
determining region
mab
Prior art date
Application number
TR2018/16416T
Other languages
English (en)
Inventor
Hryhorenko Eric
Sankaran Banumathi
R Decory Thomas
Tubbs Theresa
Colt Linda
Vliegen Maarten
Rik Haspeslagh Pieter
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of TR201816416T4 publication Critical patent/TR201816416T4/tr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30—Psychoses; Psychiatry
    • G01N2800/302—Schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

Risperidona bağlanan ve örneğin bir rekabetçi bir immün tahlili yönteminde bir numunede risperidon saptamak için kullanılan bir antikor açıklanmıştır. Söz konusu antikor, tek bir yanal akış tahlil cihazında aripiprazol, ketiapin, olanzapin ve risperidonun çoklu saptanması da dahil olmak üzere risperidonun hasta başında (point-of-care) saptanmasına yönelik bir yanal akış tahlil cihazında kullanılabilir.

Description

TARIFNAME RISPERIDONA YÖNELIK ANTIKORLAR VE BUNLARIN KULLANIMI Bulusun Alani Mevcut bulus, immün tahlil alani ile ve özellikle risperidonun saptanmasina yönelik immün tahlillerde kullanilabilen risperidona baglanan antikorlar ile ilgilidir. Bulusun Arka Plani Sizofreni, dünya popülasyonunun yaklasik olarak %O,45-1'ini etkileyen kronik ve zayif düsürücü bir psikiyatrik bozukluktur 645). Tedavinin temel amaçlari, psikotik semptomlarin sürekli remisyonunu saglamak, relapsin risk ve sonuçlarini azaltmak ve hastanin fonksiyonlarini ve genel yasam kalitesini iyilestirmektir. Birçok sizofreni hastasinda mevcut antipsikotik ilaçlarla semptom stabilitesi saglanmaktadir, ancak ilaca yetersiz baglilik, günlük uygulanan oral ilaçlarla relaps bakimindan yaygin bir nedendir. Uyumsuzlugun sonuçlarini arastiran birtakim çalismalarda (Abdel-Baki, A.; Ouellet- Plamondon, C.; Malla, A. "Pharmacotherapy Challenges in Patients with First-Episode Psychosis" Journal of Affective Disorders hastalarinin daha yüksek relaps, hastaneye yatis ve intihar oranlarina ve ayrica artmis mortalite oranlarina sahip olduklari gösterilmistir. Sizofreni hastalarinin %40 ila 75'inin bir günlük oral tedavi rejimine bagli kalma konusunda zorluk çektigi tahmin edilmektedir (Lieberman, J. A.; Stroup, T. 8.; McEvoy, J. P.; Swartz, M. 8.; Rosenheck, R. A.; Perkins, D. 0.; Keefe, R. 8. E.; Davis, S. M.; Davis, C. E.; Lebowitz, B. D.; Severe, J.; Hsiao, J. K. "Effectiveness of Antipyschotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia" New England Journal of Terapötik ilaç izlemi (TDM), anti-psikotik ilaçlar da dahil olmak üzere ilaçlarin serum veya plazma konsantrasyonlarinin tedavi izlemi ve optimizasyon için tayin edilmesidir. Bu tip izlemler örnegin ilaç rejimlerine bagli kalmayan, terapötik dozlara ulasamayan, terapötik dozlara yanit vermeyen, optimum düzeyin altinda tolerans sergileyen, ilaçlar arasi farmakokinetik etkilesimler sergileyen veya uygunsuz plazma konsantrasyonlarina yol açan anormal metabolizmaya sahip olan hastalarin belirlenmesini saglar. Anti-psikotik ilaçlarin hastada emilim, dagitim, metabolizma ve vücuttan atilma kapasitesi, anlamli düzeyde bireysel degiskenlik gösterir. Bu tip farkliliklar eslik eden hastaliktan, yastan, eszamanli uygulanan ilaçtan veya genetik özelliklerden kaynaklanabilir. Farkli ilaç formülasyonlari da anti-psikotik ilaçlarin metabolizmasini etkileyebilir. TDM, her bir hasta için doz optimizasyonu saglayarak terapötik ve fonksiyonel sonuçlari gelistirir. TDM ayrica, reçete yazan hekimin reçete edilen dozajlara uyumu garanti etmesini ve etkili serum konsantrasyonlarinin elde edilmesini saglar. Bugüne kadar, anti-psikotik ilaçlarin serum veya plazma konsantrasyonlarinin düzeylerini belirlemeye yönelik yöntemler, UV veya kütle spektrometrisi saptamasi ile birlikte sivi kromatografisinin (LC) ve radyoimmün tahlillerin kullanilmasini içerir (bkz. örn. Woestenborghs v.d. 1990 "On the selectivity of some recently developed RIA's" in Methodological Surveys in Biochemistry and Analysis 20:241-246. Analysis of Drugs and Metabolites, Including Anti-infective Agents; Heykants v.d. 1994 "The Pharmacokinetics of Risperidone in Humans: A Summary", J Clin Psychiatry 55/5, suppl:l3-l7; Huang v.d. 1993 and the prolactin response in healthy subjects", Clin Pharmacol Ther 54:257-268). Radyo immün tahlillerde risperidon ve/veya paliperidon saptanir. Salamone ve digerleri, US Patent No. 8,088,594'te risperidonu ve paliperidonu saptayan, ancak farmakolojik olarak pasif metabolitleri saptamayan antikorlarin kullanildigi risperidona yönelik bir rekabetçi immün tahlilini açiklar. Rekabetçi immün tahlilde kullanilan antikorlar belirli bir immünojene karsi gelistirilir. Yine rekabetçi bir formatin kullanildigi, baska bir anti-psikotik ilaç olan olanzapine yönelik bir ELISA. analizi, ID Labs Inc. (London, Ontario, Kanada) tarafindan piyasaya sürülür. Kullanim Talimatlarinda, tahlilin tarama amaciyla tasarlandigi ve adli kullanimi veya arastirmalarda kullanimi hedefledigi ve spesifik olarak terapötik kullanima yönelik olmadigi belirtilir. Talimatlarda tüm pozitif numunelerin gaz kromatografisi/kütle spektrometrisi (GC-MS) ile dogrulanmasi gerektigi önerilir ve kullanilan antikorun olanzapin ve klozapini saptadigi belirtilir (bkz. ID Labs Inc., "Instructions For Use Data Sheet lDEL-FO83", Revizyon tarihi: 8 Agustos maliyetli ve emek-yogun olabilir ve genelde sadece uygun ekipmanlara sahip büyük veya özellesmis laboratuarlarda uygulanir. Anti-psikotik ilaç düzeylerini belirlemeye yönelik baska yöntemlere, özellikle reçete yazan bir hekimin muayenehanesinde (dolayisiyla her bir hastanin tedavisi çok daha vakitlice ayarlanabilir) ve LC veya GC/MS ekipmanlarini içermeyen veya hizli test sonuçlarina ihtiyaç duyulan diger tibbi ortamlarda uygulanabilecek yöntemlere ihtiyaç duyulmaktadir. Bulugun Özeti Mevcut bulus, risperidona baglanan izole edilmis bir antikor veya bu antikorun bir baglanma fragmanina yöneliktir ve söz konusu izole edilmis bir antikor veya bu antikorun baglanma fragmani SEQ ID No:3 amino asit sekansina sahip bir hafif zincir degisken bölgesi ve SEQ ID No:4 amino asit sekansina sahip bir agir zincir degisken bölgesini içerir. Mevcut bulusun antikorlari, tahlil kitleri ve tahlil cihazlari içinde saglanabilir ve mevcut durumda tercih edilen cihaz, hasta basi (point-of-care) analiz saglayan bir yanal akis tahlil Cihazidir. Bulus ayrica, bir numunede risperidonun saptanmasi için bir yöntem saglar. Söz konusu yöntem, (i) bir numunenin saptanabilir bir markör ile isaretlenen mevcut bulusa göre bir antikor ile temas ettirilmesini ve burada numune içindeki söz konusu isaretlenen antikor ve risperidonun isaretli bir kompleks olusturmasini ve (ii) numunedeki risperidonun saptanmasi için isaretli kompleksin saptanmasini içerir. Ayrica, bir numunede risperidonun saptanmasina yönelik rekabetçi bir immün tahlili saglanir. Söz konusu yöntem, (i) bir numunenin mevcut bulusa göre bir antikor ve risperidon veya risperidonun rekabetçi bir baglanma partneri ile temas ettirilmesini, antikorun biri ve risperidon veya risperidonun rekabetçi baglanma partneri, saptanabilir bir markör ile isaretlenmesini ve numune risperidonun antikora baglanmak için risperidon veya rekabetçi baglanma partneri ile rekabet etmesi ve (ii) numune risperidonun saptanmasi için isaretin saptanmasini içerir. Sekillerin Kisa Açiklamasi Sekiller 1 ve 2, hibridoma 5-9 ile elde edilen Rekabetçi ELISA sonuçlarini gösterir. Sekil 3, risperidon/paliperidon klonu 2A5 ile elde edilen Rekabetçi ELISA sonuçlarini gösterir; Sekil 4, bir yanal akis tahlil cihazinda kullanilan rekabetçi immün tahlil formatini gösterir; Sekil 5, risperidon/paliperidon klonu 5-9 ile elde edilen bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 6, mevcut bulusa göre bir yanal akis tahlil cihazinin çip tasarimini gösterir; Sekil 7, antikor 5C7 ve isaretli bir aripiprazol rekabetçi baglanma partneri ile olusturulan bir aripiprazol pozitif kontrolü için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 8, antikor 4G9-l ve isaretli bir olanzapin rekabetçi baglanma partneri ile olusturulan bir olanzapin pozitif kontrolü için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 9, antikor 11 ve isaretli bir ketiapin rekabetçi baglanma partneri ile olusturulan bir ketiapin pozitif kontrolü için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 10, antikor` 5-9 ve isaretli bir risperidon rekabetçi baglanma partneri ile olusturulan bir risperidon pozitif kontrolü için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 11, olanzapin, ketiapin veya risperidonin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, isaretli aripiprazol rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, aripiprazol antikoru 5C7 ile olusturulan aripiprazol içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 12, aripiprazol, ketiapin veya risperidonin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, isaretli olanzapin rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, olanzapin antikoru 4G9-1 ile olusturulan olanzapin içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 13, aripiprazol, olanzapin veya risperidonin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, isaretli ketiapin rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, ketiapin antikoru 11 ile olusturulan ketiapin içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 14, aripiprazol, olanzapin veya ketiapinin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, isaretli risperidon rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, risperidon antikoru 5-9 ile olusturulan risperidon içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 15, olanzapin, ketiapin veya risperidonin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, bir antikor ve isaretli aripiprazol rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, aripiprazol antikoru 5C7 ile olusturulan aripiprazol içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 16, aripiprazol, ketiapin veya risperidonin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, bir antikor ve isaretli olanzapin rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, olanzapin antikoru 4G9-1 ile olusturulan olanzapin içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 17, aripiprazol, olanzapin veya risperidonin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, bir antikor ve isaretli ketiapin rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, ketiapin antikoru 11 ile olusturulan ketiapin içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 18, aripiprazol, olanzapin veya ketiapinin her biri için isaretli bir rekabetçi baglanma partneri varliginda doz yanit egrisi olmaksizin, bir antikor ve isaretli risperidon rekabetçi baglanma partnerinin varliginda, risperidon antikoru 5-9 ile olusturulan risperidon içeren bir numune için bir tipik doz yanit egrisini gösterir; Sekil 19, pozitif bir kontrol olarak olusturulan aripiprazol doz yanit egrisinin, çoklu formatta olusturulan aripiprazol doz yanit egrisi ile karsilastirilmasini gösterir; Sekil 20, pozitif bir kontrol olarak olusturulan olanzapin doz yanit egrisinin, çoklu formatta olusturulan olanzapin doz yanit egrisi ile karsilastirilmasini gösterir; Sekil 21, pozitif bir kontrol olarak olusturulan ketiapin doz yanit egrisinin, çoklu formatta olusturulan ketiapin doz yanit egrisi ile karsilastirilmasini gösterir; ve Sekil 22, pozitif bir kontrol olarak olusturulan risperidon doz yanit egrisinin, çoklu formatta olusturulan risperidon doz yanit egrisi ile karsilastirilmasini gösterir. Tercih Edilen Uygulamalarin Detayli Açiklamasi Asagidaki terimler, iki veya daha fazla polinükleotit veya amino asit sekansi arasindaki sekans iliskisini tarif etmek kullanilir: "referans sekans", "karsilastirma penceresi", özdeslik", "benzerlik" ve "homolog". Bir "referans sekans", bir sekans karsilastirilmasi için bir temel olarak kullanilan tanimli bir sekanstir; bir referans sekans, daha büyük bir sekansin bir alt kümesi, örnegin bir sekans listesinde yer alan tam uzunlukta bir cDNA'nin veya gen sekansinin bir segmenti olabilir veya bütün bir CDNA veya gen sekansini içerebilir; bir referans sekans, bir sekans listesinde yer alan sekilde bir proteini kodlayan bütün bir amino asit sekansinin bir segmentini içerebilir* veya bir proteini kodlayan bütün bir amino asit sekansini içerebilir. Genel olarak bir referans sekansi, en az 18 nükleotit veya 6 amino asit uzunlugunda, siklikla en az 24 nükleotit veya 8 amino asit uzunlugunda ve çogu kez en az 48 nükleotit veya 16 amino asit uzunlugundadir. Iki polinükleotit veya amino asit sekansinin her biri (1) iki molekül arasinda benzer olan bir sekansi (baska bir deyisle bütün bir nükleotit veya amino asit sekansinin bir kismini) içerebilir ve (2) ayrica iki polinükleotid veya amino asit sekansi arasinda farkli olan bir sekansi içerebilir ve iki (veya daha fazla) molekül arasinda yapilan sekans karsilastirmalari tipik olarak, sekans benzerligine sahip lokal bölgelerin tanimlanmasi ve karsilastirilmasi için bir "karsilastirma penceresi" üzerinden iki molekülün sekanslarinin karsilastirilmasiyla gerçeklestirilir. Burada kullanildigi sekilde bir pozisyonundan veya 6 amino asitten olusan kavramsal bir segmentini ifade eder ve burada polinükleotit sekansi veya amino asit sekansi, en az 18 bitisik nükleotitten veya 6 amino asitten olusan bir referans sekansi ile karsilastirilir ve karsilastirma penceresi içindeki polinükleotit sekansi veya amino asit sekansinin söz konusu kismi, iki sekansin optimal hizalanmasi için (ekleme veya silme içermeyen) referans sekansi ile karsilastirildiginda %20 veya daha az bir oranda ekleme, silme, ornatma ve benzeri (bosluk) içerebilir. Bir karsilastirma sekansinin hizalanmasi için sekanslarin optimal hizalanmasi, Smith ve aterman, AdV. Appl. Math 2:482 (1981) yayinindaki lokal homoloji algoritmasi, Needlemen ve Wunsch, J. Mol. Biol. 48:443 (1970) yayinindaki homoloji hizalama algoritmasi, Pearson ve benzerlik arama metodu, bu algoritmalarin bilgisayarli uygulamalari (The Wisconsin Genetics Yazilimi Paket Sürümü 7.0 GAP, BESTFIT FASTA. ve TFASTA (Genetics Computer Group, 575 Science Dr., Madison, Wl), Geneworks veya MacVector yazilim paketleri) ile gerçeklestirilebilir ve çesitli yöntemlerle olusturulan en iyi hizalama (karsilastirma penceresi üzerinden en yüksek özdeslik ile sonuçlanan) seçilir. iki polinükleotit veya amino asit sekansi (nükleotit- nükleotit *veya. amino asit kalintisi-kalinti. baz alinarak) özdestir. "Sekans özdesligi yüzdesi" terimi, karsilastirma penceresi üzerinden iki optimal olarak hizalanmis sekansin karsilastirilmasiyla, eslesmis pozisyonlarin sayisini elde etmek üzere özdes nükleik asit bazi (örn. A, T, C, G veya U) veya amino asit kalintisinin, her iki sekansta olustugu pozisyon sayisinin belirlenmesiyle, eslesmis pozisyonlarin sayisinin karsilastirma penceresindeki toplam pozisyon sayisina (örn. pencere boyutu) bölünmesiyle ve sekans özdesliginin yüzdesini elde etmek için sonucun 100 ile çarpilmasiyla hesaplanir. Burada kullanildigi sekilde "büyük oranda özdeslik" terimi, bir polinükleotit veya amino asit sekansinin bir özelligini ifade eder ve burada söz konusu polinükleotit sekansi veya amino asit sekansi, en az 18 nükleotitlik (6 amino asit) pozisyona sahip bir karsilastirma penceresi üzerinden, daha sik olarak en az 24-48 nükleotitlik (8-16 amino asit) pozisyona sahip bir pencere üzerinden bir referans sekansi ile karsilastirildiginda en az yüzde 85 sekans özdesligi, tercihen› en az yüzde 90 ila 95 sekans özdesligi, daha siklikla en az yüzde 99 sekans özdesligine sahip bir sekansi içerir ve sekans özdesligi yüzdesi, referans sekansin, karsilastirma penceresi üzerinden referans sekansinin toplam yüzde 20 veya daha az bir oranda silinmesini ve eklenmesini içeren sekansin karsilastirilmasiyla ölçülür. Referans sekans, daha büyük bir sekansin bir alt kümesi olabilir. Bir polipeptidi tarif etmek için kullanildiginda korunmus amino asit ornatmalarinin ikinci bir polipeptit sekansi ile karsilastirilmasiyla belirlenir. Bir polinükleotidi tarif etmek için kullanildiginda "homolog" terimi, iki polinükleotit veya bunlarin belirtilen sekanslari, optimal olarak. hizalanip karsilastirildiginda, uygun nükleotit eklemeleri veye silmeleri ile birlikte nükleotitlerin en az %70'inde, genellikle nükleotitlerin yaklasik %75 ila %99'unda ve daha çok tercihen en az yaklasik Burada kullanildigi sekliyle bir "isaret", "saptayici molekül" veya "raportör", bir saptanabilir sinyal üreten veya bir saptanabilirn sinyal üretmek *üzere uyarilabilen. herhangi bir moleküldür. Isaret bir analit, immünojen, antikor veya baska bir molekül, örnegin bir reseptör veya bir reseptöre baglanabilen bir nwlekül, örnegin bir ligand, özellikle bir hapten veya antikor ile konjüge edilebilir. Bir isaret, bir baglama veya köprüleme parçasi vasitasiyla dogrudan veya dolayli olarak baglanabilir. Isaretlerin sinirlandirici olmayan örnekleri arasinda radyoaktif izotoplar (örnegin 1251), enzimler (örnegin ß-galaktosidaz, peroksidaz), enzim fragmanlari, enzim substratlari, enzini inhibitörleri, koenzimler, katalizörler, floroforlar (Örnegin rodamin, floresin izotiosiyanat veya FITC veya Dylight 649), boyalar, kemilüminesan maddeler ve lüminesan maddeler (örnegin dioksetanlar, lusiferin) veya duyarlastiricilar bulunur. Mevcut bulus, risperidona baglanan izole edilmis bir antikor saglar. Mevcut bulus ayrica, söz konusu antikoru içeren bir tahlil kiti ve bir tahlil cihazi saglar. Ayrica, rekabetçi bir immün tahlili yöntemi dahil olmak üzere bir numunede risperidonun saptanmasina yönelik bir yöntem saglanir. Bir uygulamada mevcut bulus, risperidona baglanan izole edilmis bir antikor veya bu antikorun bir baglanma fragmanina yöneliktir ve söz konusu izole edilmis bir antikor` veya bu antikorun baglanma fragmani SEQ ID No:3 amino asit sekansina sahip bir hafif zincir degisken bölgesi ve SEQ ID No:4 amino asit sekansina sahip bir agir zincir degisken bölgesini içerir. Mevcut bulusun antikorunun burada tercih edilen uygulamalari, SEQ ID No:3 amino asit sekansina sahip bir hafif zincir degisken bölgesini ve SEQ ID No:4 amino asit sekansina sahip bir agir zincir degisken bölgesini içeren bir antikordur. Mevcut bulusun antikorunun burada tercih edilen ilave uygulamalari, l) SEQ ID NO:3'ün amino asit kalintilari 44 ila 60'i içeren bir hafif zincir CDRl sekansini içeren bir antikor, SEQ ID NO:3'ün amino asit kalintilari 76 ila 82'yi içeren bir hafif zincir CDR2 sekansi, SEQ ID NO:3'ün amino asit kalintilari 115 ila 123'ü içeren bir hafif zincir CDR3 sekansi, SEQ ID NO:4'ün amino asit kalintilari 45 ila 54'ü içeren bir agir zincir CDRl sekansi, SEQ ID NO:4'ün amino asit kalintilari 69 ila 85'i içeren bir agir zincir CDR2 sekansi ve SEQ ID NO:4'ün amino asit kalintilari l18 ila 122^yi içeren bir agir zincir CDR3 sekansidir. Mevcut bulusun antikorlarina ait diger detaylar, asagida yer alan "Antikorlar" baslikli bölümde saglanmistir. Mevcut bulus ayrica, söz konusu antikoru içeren bir tahlil kiti ve ayni zamanda söz konusu antikoru içeren bir tahlil cihazini saglar. Tercihen söz konusu tahlil cihazi, bir yanal akis tahlil cihazidir. Tahlil kitleri ve tahlil cihazlarina ait diger detaylar, asagida yer alan "Tahlil Kitleri ve Cihazlar" baslikli bölümde saglanmistir. Bulus ayrica, bir numunede risperidonun saptanmasi için bir yöntem saglar. Söz konusu yöntem, (i) bir numunenin saptanabilir bir markör ile isaretlenen mevcut bulusa göre bir antikor ile temas ettirilmesini ve burada numune içindeki söz konusu isaretlenen antikor ve risperidonun isaretli bir kompleks olusturmasini ve (ii) numunedeki risperidonun saptanmasi için isaretli kompleksin saptanmasini içerir. Mevcut bulusa göre risperidonun saptanmasina yönelik yönteme ait diger detaylar, asagida yer alan "Immün Tahliller" kisminda saglanmistir. Ayrica, bir numunede risperidonun saptanmasina yönelik rekabetçi bir immün tahlili saglanir. Söz konusu yöntem, (i) bir numunenin mevcut bulusa göre bir antikor ve risperidon veya risperidonun rekabetçi bir baglanma partneri ile temas ettirilmesini, antikorun biri ve risperidon veya risperidonun rekabetçi baglanma partneri, saptanabilir bir markör ile isaretlenmesini ve numune risperidonun antikora baglanmak için risperidon veya rekabetçi baglanma partneri ile rekabet etmesi ve (ii) numune risperidonun saptanmasi için isaretin saptanmasini içerir. Mevcut bulusa göre risperidonun saptanmasina yönelik rekabetçi immün tahlili yöntemine ait diger detaylar, asagida yer alan "immün Tahliller" kisminda saglanmistir. Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, risperidonun saptanmasi, risperidona ek olarak bir veya daha fazla analitin saptanmasini beraberinde getirir. Tercihen söz konusu bir veya daha fazla analit, risperidon disindaki anti-psikotik ilaçlardir ve tercihen söz risperidondan baska anti-psikotik ilaçlar, aripiprazol, paliperidon, ketiapin, olanzapin ve bunlarin metabolitlerinden olusan gruptan seçilir. Yukarida tartisildigi üzere mevcut bulusun antikorlari, anti- psikotik ilacin hasta numunelerinde varligini ve/veya miktarini saptamaya yönelik tahlillerde kullanilabilir. Bu tip bir saptama, terapötik ilaç izlemini mümkün kilarak bu izlemin tüm faydalarini saglar. Anti-psikotik ilaçlarin düzeylerinin saptanmasi, asagidakiler de dahil olmak üzere birçok amaç için kullanilabilir: hastanin reçete edilen tedaviye bagliligini veya uyumunu belirleme; bir hastanin bir oral anti-psikotik rejimden bir uzun etkili enjekte edilebilir anti-psikotik rejime geçmesi gerekip gerekmedigini belirlemek için bir karar araci olarak kullanim; etkili veya güvenilir ilaç düzeylerini elde etmek veya idame ettirmek amaciyla oral veya enjekte edilebilir anti-psikotiklerin doz düzeyinin veya doz uygulama araliginin artirilmasi veya azaltilmasinin gerekip gerekmedigini belirlemek için bir karar araci olarak kullanim; anti-psikotik ilaç tedavisinin baslangicinda. minimuni pK düzeylerinin elde edildigine dair kanit saglamak suretiyle bir yardimci olarak kullanim; çok sayida formülasyondar bulunan veya çok sayida kaynaga ait olan anti-psikotik ilacin biyoesdegerligini belirlemeye yönelik kullanim; polifarmasi ve potansiyel ilaç- ilaç etkilesimlerinin etkisini degerlendirmeye yönelik kullanim ve bir hastanin bir klinik deneye dahil edilip edilmeyecegine dair bir gösterge olarak ve akabinde klinik deney ilaç gerekliliklerine bagliligin izlenmesi için bir yardimci olarak kullanim. ANTIKORLAR Mevcut bulus, risperidona baglanan izole edilmis bir antikor saglar. "Antikor" terimi, bir antijen veya antijenin bir kismini baglayabilen (mevcut bulusa uygun olarak anti-psikotik bir ilaci veya bu ilacin metabolitini baglayabilen) spesifik bir proteini ifade eder. Bir antikor, bir konaga, örnegin bir hayvan veya bir insana, enjeksiyon yoluyla yerlestirilebilen bir immünogene yanit olarak olusur. Genel bir terim olan "antikor", poliklonal antikorlari, monoklonal antikorlari ve antikor fragmanlarini antikor veya bu antikorun, baglanma için intakt antikor ile rekabet eden bir fragmanini ifade eder. Genel olarak bir antikor veya antijen baglayici antikor fragmaninin, ayrisma sabitinin l pM'den az veya 1 pM'ye esit oldugu, tercihen 100 nM'den az veya lOO nM'ye esit oldugu ve en Çok tercihen 10 nM'den az veya 10 nM'ye esit oldugu durumda, bir antijeni spesifik olarak bagladigi söylenir. Baglanma, teknikte yetkin kisilerce bilinen yöntemler ölçülebilir ve bir BIAcoreTM cihazinin kullanimi bu yöntemlere bir örnektir. Antikorlar, iki agir zincir ve iki hafif zincirden olusur. Her bir agir zincir, bir degisken domen veya bölge (Vh) ve sabit bir domen veya bölge (CHl) , BIR MENTESE BÖLGESI VE AYRICA IKI SABIT DOMEN VEYA BÖMEYE «%2 VECh3) amIEÜR. Her bir hafif zincir, bir degisken domen veya bölge (vu ve bir sabit domen veya bölgeye (cn yuuPTnL Agir ve hafif zincirlerin degisken domenleri veya bölgeleri, antikorun paratopunu (bir kilide analog bir yapi) olusturur ve söz konusu paratop, belirli bir epitopa (benzer sekilde bir anahtara analog) özgüdür` ve böylece söz konusu paratop ve söz konusu epitop, tam bir sekilde baglanir. Degisken domen içinde, hafif ve agir zincirlerin her birinde üç adet bulunan ß ipliklerinin degisken ilmekleri, antijene baglanmadan sorumludur. Bu ilmekler, tamamlayicilik belirleme bölgeleri (CDR'ler, yani CDRl, CDR2 ve CDR3) olarak ifade edilir. tercihen intakt antikorun antijen baglanma veya degisken bölgesini içerir. Antikor fragmanlarinin örnekleri arasinda Fab, Fab', F(ab')2 ve FV fragmanlari; diakorlar; minikorlar; dogrusal antikorlar; tek Zincirli antikor molekülleri ve antikor fragmanlarindan olusturulan multispesifik antikorlar bulunur. Bir "bispesifik" veya "bifonksiyonel" antikordan baska bir antikor, baglanma alanlarinin her birinin özdes oldugu anlasilir. Burada kullanildigi sekilde "epitop", bir immünoglobulin veya T hücresi reseptörüne spesifik baglanabilen herhangi bir protein determinantini içerir. Epitopik determinantlar, genellikle amino asitler veya seker yan zincirleri gibi moleküllerin kimyasal olarak aktif yüzey gruplardan olusur ve genellikle spesifik üç boyutlu yapisal özelliklere ve spesifik yük özelliklerine sahiptir. Bir antikor bir rekabetçi baglanma tahlilinde ikinci antikor ile rekabet ettigi takdirde teknikte yetkin kisilerce bilinen yöntemlerden herhangi biri ile (örnegin yukarida bahsedilen BIAcoreTM yöntemi) iki antikorun "ayni epitopa baglandigi" ("rekabet ettigi") söylenir. Bir haptene (örnegin risperidon veya baska bir antipsikotik ilaç) referansla, haptenin bir immünojenik tasiyiciya konjuge edilmesiyle antijenik olmayan hapten molekülüne karsi bir antikor olusturulabilir. Daha sonra hapten ile tanimlanan bir Bir antikor baglaminda kullanildiginda "izole edilmis" terimi, herhangi bir dogal halinden "insan eli" ile degistirilmis, baska bir deyisle dogada meydana gelmesi halinde dogal ortamindan degistirilmis veya uzaklastirilmis veya hem degistirilmis hem uzaklastirilmis anlamina gelir. Örnegin canli bir hayvanda dogal halinde dogal olarak bulunan dogal olarak olusan bir antikor, "izole edilmis" degildir; ancak, terimin burada kullanildigi haliyle dogal halinde birlikte bulunan materyallerden ayrilmis ayni antikor, "izole edilmistir". Antikorlar, bir immün tahlil ayiraci gibi dogal olarak olusan bilesimlerden olmayan bir bilesimde meydana gelebilir ve terimin burada kullanilan anlami dahilinde izole edilmis olarak kalir. kullanilmayan bir antijenle reaksiyona girmesini ifade eder. Mevcut bulusun antikoru tercihen, ilaca ve arzu edilen farmakolojik olarak aktif herhangi bir metabolite baglanir. Bir ilaç konjügatinda bir immünojenik tasiyicinin baglanma yerinin degistirilmesi yoluyla antikorlara seçicilik ve metabolitlerle ve/Veya ilgili ilaçlarla çapraz reaktivite kazandirilabilir. Risperidon söz konusu oldugunda, 9-hidroksirisperidon (paliperidon, ayrica bir anti-psikotik ilaç olarak da verilir), 7-hidroksirisperidon ve N-dealkilrisperidon gibi risperidon metabolitleri ile çapraz reaktivite arzu edilebilir veya edilmeyebilir. Risperidon ve paliperidon ile çapraz reaksiyona giren ve 7-hidroksirisperidon veya N-dealkilrisperidon ile reaksiyona girmeyen, dolayisiyla risperidonu ve farmakolojik olarak aktif majör metabolitini saptayan bir antikor arzu edilebilir. Alternatif olarak, farmakolojik olarak aktif metabolitler risperidon ve paliperidonun ayri olarak saptanmasi ve pasif metabolitler 7-hidroksirisperidon ve N- dealkilrisperidonun saptanmamasi arzu edilebilir. Bu ilaçlarin ve/Veya metabolitlerin birçogunu saptayan antikorlar ya da her birini ayri olarak saptayan antikorlar üretilebilir (dolayisiyla antikorun "spesifik baglanma" özellikleri tanimlanabilir). Bir antikor, bir veya daha fazla bilesige baglanmasi esmolar veya büyük ölçüde esmolar oldugunda, bir veya daha fazla bilesige spesifik olarak baglanir. Burada yer alan antikorlar, degisken domenlerinin nükleotidi ve amino asit sekanslari ile tarif edilir. Her biri, bir konagin, bir immünojenik tasiyiciya konjuge edilmis bir anti-psikotik ilaç içeren bir konjügat ile inoküle edilmesiyle olusturulur. Bunlarin nükleotit ve amino asit sekansi saglandiktan sonra antikorlar, U.S. Patent No. 4,166,452 belgesinde tarif edildigi sekilde rekombinant yöntemler ile üretilebilir. Anti-psikotik ilaç için spesifik baglanma alanlari içeren antikor fragmanlari da olusturulabilir. Bu fragmanlar, bunlarla sinirli olmamak üzere, antikor molekülünün pepsin ile üretilen F(ab')2 fragmanlarini ve F(ab')2 fragmanlarinin disülfid köprülerinin indirgenmesiyle olusturulabilen Fab fragmanlarini içerir. Alternatif olarak Fab ekspresyon kütüphaneleri, istenen özgüllüge sahip monoklonal Fab fragmanlarinin hizli ve kolay tanimlanmasini saglamak için yapilandirilabilir (Huse V.d. fragmanlarinin tamami Escherichia coli içinde eksprese edilebilir ve 'den salgilanabilir ve böylece bu fragmanlarin büyük miktarlarda kolaylikla üretilebilir. Alternatif olarak Fab'-SH fragmanlari, dogrudan E. coli'den geri kazanilabilir ve F(ab')2 fragmanlarini olusturmakr üzere kimyasal olarak kenetlendirilebilir (Carter V.d. BioTechnology 10:163-l67 (1992)). Antikor fragmanlarinin üretilmesine yönelik diger teknikler, teknikte yetkin kisilerce bilinir. Tek zincirli FV fragmanlari (sçFv) da öngörülmüstür (bkz. U.S. Patent No. bölgelerden yoksun intakt birlesen alanlara sahip tek türdür; bu nedenle, düsük spesifik olmayan baglanma sergilemeleri muhtemeldir. Antikor fragmani ayrica, örnegin U.S. Patent. No. ,642,870 belgesinde tarif edildigi üzere bir "dogrusal antikor" olabilir. Bu tür dogrusal antikor fragmanlari, monospesifik veya bispesifik olabilir. TAHLIL KITLERI VE CIHAZLARI Ayrica yukarida tarif edildigi gibi bir tahlil kiti (ayni zamanda ayiraç kiti olarak da adlandirilir) saglanabilir. Bir temsili reaktif kiti, anti-psikotik ilaca (risperidon) baglanan bir antikor, bir anti-psikotik ilacin veya bir türevinin bir analogunu bir isaretleme grubuna kenetli halde içeren bir kompleks ihtiva edebilir ve istege bagli olarak ayrica bir anti- psikotik ilaci veya ilgili bir standardi bilinen bir miktarda içeren bir veya daha fazla kalibratör içerebilir. kullanilan. materyaller` ve ayiraçlardan olusan bir tertibati ifade eder. Ayiraçlar, çapraz reaktiviteleri ve stabilitelerine bagli olarak ayni veya ayri kaplarda paketlenmis kombinasyon halinde ve sivi veya liyofilize formda saglanabilir. Kitte saglanan reaktiflerin miktarlari ve oranlari belirli bir uygulama için optimum sonuçlar saglayacak sekilde seçilebilir. Mevcut bulusun özelliklerini içeren bir tahlil kiti, risperidonu baglayan antikorlari içerir. Söz konusu kit ayrica, risperidonun rekabetçi baglanma partnerlerini ve kalibrasyon ve kontrol materyallerini içerir. bir analit içeren herhangi bir standart veya referans materyali ifade eder. Bir analit içerdiginden süphelenilen bir numune ve ilgili kalibrasyon materyali, benzer kosullar altinda analiz edilir. Analitin konsantrasyonu, bilinmeyen numune için elde edilen sonuçlarin standart için elde edilen sonuçlarla karsilastirilmasiyla hesaplanir. Bu, genellikle bir kalibrasyon egrisi olusturularak gerçeklestirilir. Mevut bulusun özelliklerini tasiyan antikorlar, kullanimlarina yönelik talimatlarla birlikte bir kit, kap, paket veya dagitici içinde bulunabilir. Söz konusu antikorlar bir kit içerisinde temin edildiginde, immün tahlilin farkli bilesenleri, ayri kaplarda paketlenebilir ve kullanilmadan önce karistirilabilir. Bilesenlerin bu sekilde ayri paketlenmesi, etken bilesenlerin isleyisini önemli ölçüde azaltmadan uzun süreli depolama saglayabilir. Ayrica ayiraçlar, örnegin nitrojen gazi, argon gazi veya benzeri bir pozitif basinç altinda, inert ortamlar altinda paketlenebilir ve hava ve/veya neme karsi hassas olan ayiraçlar özellikle tercih edilir. Mevcut bulusun özelliklerini tasiyan kitler içinde bulunan ayiraçlar, bilesenlerin kendisi kabin materyalleri tarafindan büyük ölçüde adsorbe edilmez veya degistirilmezken, farkli bilesenlerin aktiviteleri büyük ölçüde korunacak sekilde her türlü kapta temin edilebilir. Uygun kaplar arasinda, bunlarla sinirli olmamak üzere, ampuller, siseler, test tüpleri, Viyaller, flasklar, siringalar, zarflar, örnegin folyo çizgili zarflar ve benzerleri bulunur. Kaplar, bunlarla sinirli olmamak üzere, cam, organik polimerler, örnegin polikarbonat, polistiren, polietilen vb., seramik, metal vb., alüminyum, metal alasimlar Vb., çelik, mantar ve benzerleri dahil olmak üzere herhangi bir uygun malzemeden olusabilir. Ek olarak söz konusu kaplar, bir veya daha fazla steril erisim girisi, örnegin bir septum ile saglanabilecek, örnegin bir igne yoluyla erisim girisi içerebilir. Septa için tercih edilen materyaller arasinda, DuPont (Wilmington, DE) tarafindan TEFLON ticari ismi altinda satilan tipte kauçuk ve politetrafloroetilen bulunur. Ek olarak söz konusu kaplar, bilesenlerin karistirilmasina izin vermek üzere çikarilabilen kisimlar veya zarlarla ayrilmis iki veya daha fazla bölme içerebilir. Mevcut bulusun özelliklerini tasiyan ayiraç kitler, ayrica talimatsal materyaller ile temin edilebilir. Talimatlar, örnegin kagit üzerine basilabilir` ve/Veya elektronik. olarak okunabilir bir ortamda temin edilebilir. Alternatif olarak talimatlar, bir kullaniciyi örnegin kitin üreticisi veya dagiticisi tarafindan belirtilen bir web sitesine yönlendirerek ve/Veya elektronik posta yoluyla saglanabilir. Antikor, bir tahlil cihazinin bir parçasi olarak saglanabilir. Bu tahlil cihazlari arasinda, bir yanal akis tahlil cihazi bulunur. Yaygin bir tipte tek kullanimlik yanal akis tahlil cihazi, sivi numuneyi almak için bir bölge veya alan, bir konjügat bölgesi ve bir reaksiyon bölgesi içerir. Bu tahlil cihazlari yaygin olarak yanal akis test seritleri olarak bilinir. Kilcal akisi destekleyebilen sivi akisi için bir yol tanimlayan gözenekli bir malzeme, örnegin nitroselüloz kullanirlar. Örnekler arasinda US Patent No. 5,559,041, Baska bir tip tahlil cihazi ise kilcal akisi indüklemek için çikintilara sahip olan gözenekli olmayan bir tahlil cihazidir. Bu tahlil cihazlarinin örnekleri arasinda, PCT Uluslararasi Gözenekli olmayan bir tahlil cihazinda, tahlil cihazi genellikle en az bir ekleme bölgesi, en az bir konjügat bölgesi, en az bir reaksiyon bölgesi ve en az bir fitilleme bölgesine sahiptir. Söz konusu bölgeler, numunenin numune ekleme bölgesinden fitilleme bölgesine aktigi bir akis yolu olusturur. Ayrica, bir reaksiyon bölgesinde, analite baglanabilen, istege bagli olarak Cihaz üzerinde (örnegin kaplama yoluyla) biriktirilmis yakalama elemanlari, örnegin antikorlar ve ayni zamandar analit konsantrasyonunun belirlenmesini saglayacak reaksiyonlara katilabilen, konjügat bölgesinde cihaz üzerinde biriktirilen bir isaretli konjügat dahil içerilir ve burada söz konusu isaretli konjügat materyali, reaksiyon bölgesinde saptanmak üzere bir isaret tasir. Konjügat nwteryali, numune konjügat bölgesinden akarken çözünür ve böylece çözünmüs isaretli konjügat materyalinden ve reaksiyon bölgesinin asagi akis yönünde akan numuneden olusan bir konjügat bulutu olusturur. Konjügat bulutu reaksiyon bölgesine akarken, konjüge materyal, örnegin bir konjuge materyal ve analit kompleksi araciligiyla (bir "sandviç" tahlilinde oldugu gibi) veya dogrudan (bir tarafindan yakalanir. Baglanmayan çözünmüs konjuge materyal, reaksiyon bölgesinden süpürülüp, en az bir fitilleme bölgesine geçer. Bu cihazlar, akis yolunda çikintilar ve mikropiller içerebilir. bir cihaz, reaksiyon bölgesinde bagli konjüge materyali saptayabilir. Yaygin isaretler arasinda, flüoresan boyalari harekete geçiren ve flüoresan boyalari saptayabilen bir detektöre sahip olan cihazlarla saptanabilir. IMMÜN TAHLILLER Bu sekilde olusturulan antikorlar immün tahlillerde antipsikotik ilaci tanima/antipsikotik ilaca baglanma için kullanilabilir, böylece ilacin bir hasta numunesinde varligi ve/Veya miktari saptanabilir. Tahlil formati tercihen bir rekabetçi immün tahlil formatidir. Bu tip bir tahlil formati ve baska tahliller, digerlerinin yani sira Hampton v.d. (Serological Methods, A Laboratory Manual, APS Press, St. Paul, açiklanir. bir madde veya maddelerden olusan herhangi bir grubu ifade eder. Temsili anti-psikotik ilaç analitleri arasinda, bunlarla sinirli olmamak üzere, risperidon, paliperidon, olanzapin, aripiprazol ve ketiapini içerir. afinitesine göre bir analite benzer sekilde davranan bir rekabetçi immün tahlilinde kullanilabilenler gibi bir madde veya maddelerden olusan bir grubu ifade eder. Temsili rekabetçi baglanma partnerleri arasinda, bunlarla sinirli olmamak üzere, antipsikotik ilaç türevleri ve benzeri bulunur. Bir analit ile kullanildiginda "saptama" terimi, genel olarak bir analitin ve özellikle bir anti-psikotik ilacin belirlenmesine yönelik diger tüm yöntemlerin yani sira herhangi bir niceliksel, yari niceliksel veya niteliksel yöntemi ifade eder. Örnegin, bir numunede bir anti-psikotik ilacin varligini veya yoklugunu sadece saptayan bir yöntan ve numunede anti- psikotik ilacin miktarini veya konsantrasyonuna iliskin veriler saglayan yöntemler mevcut bulusun kapsami dahilinde bulunur. es anlamli olarak kullanilir ve bunlarin hepsi mevcut bulusun kapsami dahilinde bulunur. Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasi, anti-psikotik ilaci baglayan antikorlarin veya ilacin veya rekabetçi baglanma partnerinin, bir kati destege (bir yanal akis tahlil cihazinda reaksiyon bölgesi gibi) tutturuldugu rekabetçi bir immün tahlildir ve isaretli ilaç veya bunun rekabetçi baglanma partneri veya isaretli antikor` ve konaktan elde edilen bir numune, sirasiyla kati destek üzerinden geçirilir ve kati destege tutturulan. saptanan isaret miktari, numunedeki ilaç miktari ile iliskilendirilebilir. Bir analit, örnegin bir anti-psikotik ilaç içerdigi düsünülen herhangi bir numune, tercih edilen mevcut uygulamalarin yöntemlerine göre analiz edilebilir. Numune arzu edildiginde ön isleme tabi tutulabilir ve tahlile müdahale etmeyen uygun herhangi bir ortamda hazirlanabilir. Numune tercihen bir sulu ortam, örnegin bir konaga ait bir vücut sivisi ve en çok tercih edildigi haliyle plazma veya serum içerir. Antikorlarin kati fazlara baglandigi tahliller ve antikorlar sivi ortam içinde bulundugu tahliller dahil olmak üzere, antikorlarin kullanildigi her türlü immün tahlil, mevcut tercih edilen uygulamalara göre kullanilmaya yönelik tasarlanmistir. Mevcut bulusun özelliklerini tasiyan antikorlarin kullanildigi, analitleri saptamak için kullanilan immün tahlil yöntemleri arasinda, bunlarla sinirli olmamak üzere, bir numune içindeki isaretli analit (analit analogu) ve analitin antikorlar için rekabet ettigi rekabetçi (ayiraç ile sinirli) tahliller ve antikorlarin isaretlendigi tek alanli immünometrik tahliller ve benzerleri bulunur. Tüm örnekler, ayrintili olarak açiklanmadigi sürece, teknikte yetkin kisilerce iyi bilinen ve rutin olan standart teknikler kullanilarak gerçeklestirilmistir. Asagidaki örneklerin rutin moleküler biyoloji teknikleri, örnegin Sambrook v.d. MOlecular Cloning: A Laboratory .Manual, 2nd Ed., Cold Spring Habor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY (1989) yayininda oldugu gibi standart laboratuar kilavuzlarinda tarif edilen sekilde gerçeklestirilebilir. Copending Basvurus entitled "Haptens of Aripiprazole" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,450, yayinlanma tarihi: 21 Agustos , "Haptens of Olanzapine" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,454, yayinlanma tarihi: 21 Agustos 2012, Vekil Referans No. PRD, "Haptens of Paliperidone" (US Provizyonel Patent Vekil Referans No. PRD, "Haptens of Quetiapine" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,462, yayinlanma tarihi: 21 Agustos , "Haptens of Risperidone and Paliperidone" (US Provizyonel Patent Basvuru Referans No. PRD, "Antibodies to Aripiprazole Haptens and Use Thereof (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,544, yayinlanma tarihi: 21 Agustos 2012, Vekil Referans No. CD, "Antibodies to Olanzapine Haptens and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,572, yayinlanma tarihi: 21 Agustos 2012, Vekil Referans No. CD, "Antibodies to Paliperidone Haptens and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,634, yayinlanma tarihi: 21 Agustos 2012, Vekil Referans No. CD, "Antibodies to Quetiapine Haptens and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,598, yayinlanma tarihi: 21 Agustos 2012, Vekil Referans No. CD, "Antibodies to Risperidone Haptens and Use Thereof (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,615, yayinlanma tarihi: 21 Agustos 2012, Vekil Referans No. CD, "Antibodies to Aripiprazole and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,522, yayinlanma tarihi: 21 Agustos , "Antibodies to Olanzapine and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru Referans No. CD, "Antibodies to Paliperidone and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,692, yayinlanma tarihi: 21 Agustos 2012, Vekil Referans No. CDS, "Antibodies to Quetiapine and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru No. 61/691,659, yayinlanma tarihi: 21 Agustos , "Antibodies to Risperidone and Use Thereof" (US Provizyonel Patent Basvuru Referans No. CDS ve "Antibodies to Risperidone and Use Thereof" (Vekil Referans No. CD55145USPSP, US Provizyonel baslikli ortak inceleme sürecindeki basvurular. Aripiprazole Yönelik Antikorlar Antikor 17.3 klon 3D7 17.3 klon 3D7 olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Söz konusu antikor, 17.3 klon 3D7 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 3D7'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL).nükleotit sekansi, SEQ ID NO:41 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH)waLmHTTSEwmßI, SEQ ID NO:42 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 3D7'nin Vfsimm, SEQ ID NO:41'in nükleotitleri temsil eder; SEQ ID NO:41'in nükleotitleri 211-231, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 3D7'nin tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:42'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ 1D NO:42'nin nükleotitleri 352-375, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 3D7'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:43 (hafif Zincir) ve SEQ 1D NO:44 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 3D7'nin \h/snmE, SEQ ID NO:43'ün amino asit kalintilari 46-55, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:43'ün amino asit kalintilari 71-77, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:43'ün amino asit kalintilari temsil eder. mAb 17.3 klon 3D7'nin VMSIME, SEQ 1D NO:44'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:44'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:44'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 17.3 klon 5C7 (birinci) 17.3 klon 5C7 (birinci) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 17.3 klon 5C7 (birinci) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (birinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:45 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VA) MRLHHIT ümmßl, SEQ ID NO:46 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (birinci)'nin Vdsimm, SEQ ID NO:45'in nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:45'in nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:45'in nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (birinci)'nin \m'snwE, SEQ ID NO:46'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:46'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:46'nin nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (birinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 507 (birinci)'nin Vdsîmm, SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (birinci)'nin VH'SUME, SEQ belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:48'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:48'in amino asit kalintilari 118-126, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. 17.3 klon 5C7 (ikinci) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, (ikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:45 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (vu) MMLHHITSEKMßI, SEQ ID NO:50 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (ikinci)'nin Vdsimm, SEQ ID NO:45'in nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:45'in nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:45'in nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 507 (ikinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (ikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (ikinci)'nin Vfsimm, SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (ikinci)'nin VH'snnm, SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:52'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:52'nin amino asit kalintilari 118-130, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. 17.3 klon 5C7 (üçüncü) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, (üçüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:45 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) NÜKUKEIT SEKAN$L SEQ ID NO:54 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (üçüncü)'nün \h'snms, SEQ ID NO:45'in nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:45'in nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ 1D NO:45'in nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (üçüncü)'nün \h'snwE, SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (üçüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (üçüncü)'nün Vi'snmE, SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:47'nin amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (üçüncü)'nün Va'snmE, SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:56'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:56'nin amino asit kalintilari 118-122, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 17.3 klon 5C7 (dördüncü) 17.3 klon 5C7 (dördüncü) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 17.3 klon 5C7 (dördüncü) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (dördüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:49 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) mmLmmiT $3Mßl, SEQ ID NO:46 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (dördüncü)'nün VL'snmE, SEQ ID NO:49'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:49'un nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:49'un nükleotitleri 337-363, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (dördüncü)'nün tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:46'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:46'nin nükleotitleri 352-378, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (dördüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (dördüncü)'nün VLHHNDE, SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 113-121, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (dördüncü)'nün Vysîmm, SEQ ID NO:48'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:48'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:48'in amino asit kalintilari 118-126, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 17.3 klon 5C7 (besinci) 17.3 klon 5C7 (besinci) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikorü (mAb) salgilar. Antikor, 17.3 klon 5C7 (besinci) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (besinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:49 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin HM) NÜMEUHT $3Mßi, SEQ ID NO:50 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (besinci)'nin VfSIME, SEQ ID NO:49'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:49'un nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:49'un nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (besinci)'nin VH'SHEE, SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri 352-390, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (besinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (besinci)'nin VUSIME, SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 113-121, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (besinci)'nin VH'SDHE, SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:52'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:52'nin amino asit kalintilari 118-130, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 17.3 klon 5C7 (altinci) 17.3 klon 5C7 (altinci) olarakr adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 17.3 klon 5C7 (altinci) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (altinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:49 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin MM) NÜMEUÜT $3Nß1, SEQ ID NO:54 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (altinci)'nin Vdsîmm, SEQ ID NO:49'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:49'un nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:49'un nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (altinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (altinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (altinci)'nin Vfsimm, SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ 1D NO:51'in amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:51'in amino asit kalintilari 113-121, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (altinci)'nin VH'SUHE, SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:56'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:56'nin amino asit kalintilari 118-122, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 17.3 klon 5C7 (yedinci) 17.3 klon 5C7 (yedinci) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikorü (mAb) salgilar. Antikor, 17.3 klon 5C7 (yedinci) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (yedinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:53 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLHHTT ümmßi, SEQ 1D NO:46 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (yedinci)'nin Vdsimm, SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (yedinci)'nin VH'sDmE, SEQ ID `NO:46'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:46'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:46'nin nükleotitleri 352-378, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (yedinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (yedinci)'nin VLHHNDE, SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (yedinci)'nin VH'snnm, SEQ belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:48'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:48'in amino asit kalintilari 118-126, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 17.3 klon 5C7 (sekizinci) 17.3 klon 5C7 (sekizinci) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 17.3 klon 5C7 (sekizinci) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (sekizinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:53 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MRLMHIT $KMßI, SEQ ID NO:50 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (sekizinci)'nin vi'snwE, SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (sekizinci)'nin VHHHNDE, SEQ 1D NO:50'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:50'nin nükleotitleri 352-390, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (sekizinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (sekizinci)'nin VL'SUHE, SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (sekizinci)'nin vn'snms, SEQ ID NO:52'nin amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:52'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:52'nin amino asit kalintilari 118-130, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu) 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu) olarak adlandirilan hibridom, aripiprazol için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu) olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu)`nun hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:53 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) mmLHHIT MKMßI, SEQ ID NO:54 olarak adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu)'nun VL'snwE, SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:53'ün nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu)'nun vysimm, SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:54'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu)'nun degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu)'nun VL'SUHE, SEQ 1D NO:55'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:55'in amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 17.3 klon 5C7 (dokuzuncu)'nun VH'snmE, SEQ ID NO:56'nin amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:56'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ 1D NO:56'nin amino asit kalintilari 118-122, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Olanzapine Yönelik Antikorlar Antikor 11.1 klon 35 11.1 klon 35 olarak adlandirilan hibridom, olanzapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 11.1 klon 35 olarak adlandirilir. mAb 11.1 klon 35'in hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID No:9 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH)'MKLHHIT SEMWSI, SEQ ID NO:10 olarak adlandirilir. mAb 11.1 klon 35'in tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:9'un nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:9'un nükleotitleri temsil eder. mAb 11.1 klon 35'in VH'SDHE, SEQ ID NO:10'un nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:10'un nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:10'un nükleotitleri 352-366, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 11.1 klon 35'in degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:11 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:12 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 11.1 klon 35'in VL'snmE, SEQ ID NO:11'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID NO:11'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 11.1 klon 35'in VH'SDHE, SEQ ID NO:12'nin amino asit kalintilari 45- 54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:12'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 11.1 klon 61 11.1 klon 61 olarak adlandirilan hibridom, olanzapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 11.1 klon 61 olarak adlandirilir. mAb 11.1 klon 61'in hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:13 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLHHIT SEmmsi, SEQ ID NO:14 olarak adlandirilir. mAb ll.l klon 61'in tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:13'ün nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:13'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 11.1 klon 61'in VH'SDME, SEQ ID NO:14'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:14'ün nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:14'ün nükleotitleri 352-366, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 11.1 klon 61'in degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:15 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:16 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 11.1 klon 61'in VL'snmE, SEQ 1D NO:15'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID NO:15'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 11.1 klon 61'in Vh'snnm, SEQ ID NO:16'nin amino asit kalintilari 45- 54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:16'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 15.5 klon 3Fll (birinci) .5 klon 3F11 (birinci) olarak adlandirilan hibridom, olanzapin için spesifik bir monoklonal antikorü (mAb) salgilar. Antikor, (birinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:29 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MMLUHITiüKMßI, SEQ ID NO:30 olarak adlandirilir. mAb 15.5 klon 3F11 (birinci)'nin VL'SUHE, SEQ ID NO:29'un nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:29'un nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:29'un nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (birinci)'nin vn'snmr, SEQ ID NO:30'un nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:30'un nükleotitleri 205-252, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:30'un nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (birinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 15.5 klon 3F11 (birinci)'nin VL'snmE, SEQ ID NO:31'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:31'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:3l'in amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (birinci)'nin Vßsîmm, SEQ ID NO:32'nin amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:32'nin amino asit kalintilari 69-84, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:32'nin amino asit kalintilari 119-127, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 15.5 klon 3F11 (ikinci) .5 klon 3F11 (ikinci) olarak adlandirilan hibridom, olanzapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, (ikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:29 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) NÜKLHMIT SEKANSL SEQ ID NO:34 olarak adlandirilir. mAb 15.5 klon 3F11 (ikinci)'nin VJSIME, SEQ ID NO:29'un nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:29'un nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:29'un nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (ikinci)'nin szimm, SEQ ID NO:34'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:34'ün nükleotitleri 205-261, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:34'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (ikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 15.5 klon 3F11 (ikinci)'nin VL'snmE, SEQ ID NO:3l'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:31'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:3l'in amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (ikinci)'nin VH'SDHE, SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:36'nin amino asit kalintilari 69-87, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:36'nin amino asit kalintilari 120-127, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 15.5 klon 3Fll (üçüncü) .5 klon 3Fll (üçüncü) olarak adlandirilan hibridom, olanzapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, (üçüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:33 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MWLHHITSEKmßI, SEQ ID NO:30 olarak adlandirilir. mAb 15.5 klon 3Fll (üçüncü)'nün VL%HNDE, SEQ ID NO:33'ün nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:33'ün nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:33'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (üçüncü)'nün \m'snwE, SEQ ID NO:30'un nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:30'un nükleotitleri 205-252, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ 1D NO:30'un nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (üçüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 15.5 klon 3Fll (üçüncü)'nün Vfsimm, SEQ ID NO:35'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:35'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:35'in amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (üçüncü)'nün VH'SUHE, SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:32'nin amino asit kalintilari 69-84, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:32'nin amino asit kalintilari 119-127, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 15.5 klon 3F11 (dördüncü) .5 klon 3F11 (dördüncü) olarak adlandirilan hibridom, olanzapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 15.5 klon 3F11 (dördüncü) olarak adlandirilir. mAb 15.5 klon 3F11 (dördüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (V9 nükleotit sekansi, SEQ ID NO:33 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin MM) NÜMEUHT HKMßI, SEQ ID NO:34 olarak adlandirilir. mAb 15.5 klon 3F11 (dördüncü)'nün VL'snmE, SEQ ID NO:33'ün nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:33'ün nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:33'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (dördüncü)'nün vn'snmr, SEQ ID NO:34'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:34'ün nükleotitleri 205-261, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:34'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (dördüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 15.5 klon 3F11 (dördüncü)'nün Vi'snüm, SEQ ID NO:35'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:35'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:35'in amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 15.5 klon 3F11 (dördüncü)'nün VHMUNDE, SEQ ID NO:36'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:36'nin amino asit kalintilari 69-87, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:36'nin amino asit kalintilari 120-127, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 15.5 alt klon 4G9-1 .5 alt klon 4G9-l olarak adlandirilan hibridom, olanzapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 15.5 alt klon 4G9-1 olarak adlandirilir. mAb 15.5 alt klon 4G9-1'in hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:37 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (vm NÜMEOTIPSEMWSI, SEQ ID NO:38 olarak adlandirilir. mAb 15.5 alt klon 4G9-1'in Vfsimm, SEQ ID NO:37'nin nükleotitleri 130- temsil eder; SEQ ID NO:37'nin nükleötitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 15.5 alt klon 4G9- 1'in Vu'snwE, SEQ ID NO:38'in nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:38'in nükleotitleri 205-252, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:38'in nükleotitleri temsil eder. mAb 15.5 alt klon 4G9-1'in degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:39 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:40 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 15.5 alt klon 4G9-1'in VL'snmE, SEQ ID NO:39'un amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:39'un amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:39'un amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 15.5 alt klon 4G9-1'in VH'snmE, SEQ ID NO:40'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:40'in amino asit kalintilari 69-84, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:40'in amino asit kalintilari 120-127, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Ketiapine Yönelik Antikorlar Antikor 13.2 alt klon 89-3 (birinci) 13.2 alt klon 89-3 (birinci) olarak adlandirilan hibridom, ketiapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 13.2 alt klon 89-3 (birinci) olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (birinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:17 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLHWIT smKmßi, SEQ ID NO:18 olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89- 3 (birinci)'nin \k'snmE, SEQ ID NO:17'nin nükleotitleri 127- temsil eder; SEQ ID NO:17'nin nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (birinci)'nin VL'sDmE, SEQ ID NO:18'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:18'in nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:18'in nükleotitleri 352-387, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (birinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:19 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:20 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (birinci)'nin VL'snmE, SEQ ID NO:19'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID 'NO:19'un amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (birinci)'nin VH'SDHE, SEQ ID NO:20'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:20'nin amino asit kalintilari 69- 85, ikinci tamamlayicilik, belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:20'nin amino asit kalintilari 118-129, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 13.2 alt klon 89-3 (ikinci) 13.2 alt klon 89-3 (ikinci) olarak adlandirilan hibridom, ketiapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 13.2 alt klon 89-3 (ikinci) olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (ikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:17 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin GM) NÜMEUHT $3Mßi, SEQ ID NO:22 olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (ikinci)'nin VUSIME, SEQ ID NO:17'nin nükleotitleri 127-174, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:17'nin nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:17'nin nükleotitleri 337-363, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (ikinci)'nin VH'snmE, SEQ ID NO:22'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:22'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:22'nin nükleotitleri 367-387, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (ikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (ikinci)'nin VL'sÜmE, SEQ belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:19'un amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:19'un amino asit kalintilari 113-121, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (ikinci)'nin VH'snmE, SEQ ID NO:24'in amino asit kalintilari 45-54, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:24'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:24'ün amino asit kalintilari 123-129, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü) 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü) olarak adlandirilan hibridom, ketiapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü) olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:21 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VA) MKLHHIT ammwi, SEQ ID NO:18 olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü)'nün Vdsimm, SEQ ID NO:21'in nükleotitleri 127-174, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:21'in nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:21'in nükleotitleri temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü)'nün VHHHNDE, SEQ belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:18'in nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:18'in nükleotitleri temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü)'nün VLHHNDE, SEQ belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:23'ün amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:23'ün amino asit kalintilari 113- 121, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (üçüncü)'nün Va'snum, SEQ ID NO:20'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:20'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ 1D NO:20'nin amino asit kalintilari 118-129, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü) 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü) olarak adlandirilan hibridom, ketiapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü) olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:21 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLHHIT SEKMüH, SEQ ID NO:22 olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89- 3 (dördüncü)'nün \h/sDmE, SEQ ID NO:21'in nükleotitleri 127- temsil eder; SEQ ID NO:21'in nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü)'nin VH'snmE, SEQ ID NO:22'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:22'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:22'nin nükleotitleri 367-387, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:23 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:24 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü)'nün VL'snmE, SEQ ID NO:23'ün amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID 'NO:23'ün. amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-3 (dördüncü)'nün VB'SDmE, SEQ ID NO:24'in amino asit kalintilari 45-54, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:24'ün amino asit kalintilari 69- 85, ikinci tamamlayicilik. belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ 1D NO:24'ün amino asit kalintilari 123-129, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 13.2 alt klon 89-5 13.2 alt klon 89-5 olarak adlandirilan hibridom, ketiapin için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 13.2 alt klon 89-5 olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-5'in hafif zincir degisken bölgesi (VL), SEQ ID NO:25 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesi (VM, SEQ ID NO:26 olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-5'in Vi'snwE, SEQ ID NO:25'nin nükleotitleri 127-174, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:25'nin nükleotitleri 220- 240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:25'nin nükleotitleri temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-5'in vn'snum, SEQ ID NO:26'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:26'in nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:26'in nükleotitleri 367-387, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-5'in degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:27 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:28 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 13.2 alt klon 89-5'in Vi'snwE, SEQ ID NO:27'nin amino asit kalintilari 43-58, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:27'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:27'nin amino asit kalintilari 113-121, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 13.2 alt klon 89-5'in vg'snmE, SEQ ID NO:28'in amino asit kalintilari 45-54, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:28'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:28'in amino asit kalintilari 123-129, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Risperidon/Paliperidona Yönelik Antikorlar Antikor 5_9 5_9 olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 5-9 olarak adlandirilir. mAb 5-9'ün hafif zincir degisken bölgesinin (vu NÜKMKEITSEKMßI, SEQ ID No:1 olarak adlandirilirken, agir zincir degisken bölgesinin (VM NÜMIDTIT SEKANsu SEQ ID No:2 olarak adlandiriliru mAb 5-9'un tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:1'in nükleotitleri 226-246, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:1'in nükleotitleri temsil eder. mAb 5-9'un Vh'shum, SEQ ID NO:2'nin nükleotitleri temsil eder; SEQ ID NO:2'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 5-9'un degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID No:3 (hafif zincir) ve SEQ ID No:4 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 5-9'un tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:3'ün amino asit kalintilari 76-82, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:3'ün amino asit kalintilari 115-123, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 5-9'ün VH'snmE, SEQ ID NO:4'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:4'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:4'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 5_5 5_5 olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 5-5 olarak adlandirilir. mAb 5-5'in hafif zincir degisken bölgesinin (vw NÜKMKEITSEKMßI, SEQ ID No:5 olarak adlandirilirken, agir zincir degisken bölgesinin (vm mmLKmIT ümmßi, SEQ ID No:6 olarak adlandirilir. mAb 5-5'in tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:5'in nükleotitleri 226-246, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:5'in nükleotitleri temsil eder. mAb 5-9'un VH'SHmE, SEQ ID NO:6'nin nükleotitleri temsil eder; SEQ ID NO:6'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 5-5'ün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID No:7 (hafif zincir) ve SEQ ID No:8 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 5-5'ün VLHHNDE, SEQ ID NO:7'ün amino asit kalintilari 44-60, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:7'ün amino asit kalintilari 76-82, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:7'ün amino asit kalintilari 115-123, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 5-5'ün VH'snum, SEQ ID NO:8'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:8'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:8'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (birinci) 1C3 (birinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (birinci) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (birinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V0 nükleotit sekansi, SEQ ID NO:67 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin GM) NÜMEUHT $3mß1, SEQ ID NO:57 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (birinci)'nin VL'SUHE, SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (birinci)'nin vysimm, SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri 352-375, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (birinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:68 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:58 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (birinci)'nin Xh/snws, SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 103 (birinci)'nin szimm, SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (ikinci) 1C3 (ikinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (ikinci) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (ikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:67 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (vu) MMLHHITSEKMßI, SEQ ID NO:59 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (ikinci)'nin \hfsnmE, SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (ikinci)'nin \h'snwE, SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 352-384, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (ikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:68 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:60 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 103 (ikinci)'nin VL'SDHE, SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID `NO:68'in. amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (ikinci)'nin Vh'snnm, SEQ ID NO:60'in amino asit kalintilari 45- 54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID `NO:60'in. amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 1C3 (üçüncü) 1C3 (üçüncü) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (üçüncü) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (üçüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:67 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (vu) MMLHHITSEKMßI, SEQ ID NO:61 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (üçüncü)'nün \hfsnmE, SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (üçüncü)'nün \h'snwE, SEQ ID NO:61'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:6l'in nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:6l'in nükleotitleri 352-384, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (üçüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:68 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:62 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 103 (üçüncü)'nün VL'SDHE, SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID `NO:68'in. amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (üçüncü)'nün vysimm, SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 1C3 (dördüncü) 1C3 (dördüncü) olarak adlandirilan hibridonu risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik. bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (dördüncü) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (dördüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:67 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLHHIT SEKMüE, SEQ ID NO:63 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (dördüncü)'nün tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (dördüncü)'nün VMSIME, SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri 205-261, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (dördüncü)'nün degisken zincir' bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ 1D NO:68 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:64 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (dördüncü)'nün \h/snmE, SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (dördüncü)'nün \M'snmE, SEQ ID NO:64'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:64'ün amino asit kalintilari 69-87, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:64'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (besinci) 1C3 (besinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (besinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:67 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) NÜKUKEIT SEKANSL SEQ ID NO:65 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (besinci)'nin VL'SNDE, SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:67'nin nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (besinci)'nin VHRHNDE, SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 352-378, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (besinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:68 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:66 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (besinci)'nin \h/snmE, SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:68'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (besinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:66'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:66'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:66'nin amino asit kalintilari temsil eder. Antikor lC3 (altinci) 1C3 (altinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (altinci) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (altinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (vu nükleotit sekansi, SEQ :HD NO:69 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin um) NÜMEUÜT HKMßI, SEQ ID NO:57 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (altinci)'nin VL'SDHE, SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:69'un nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (altinci)'nin vysimm, SEQ 1D NO:57'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri 352-375, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (altinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:70 (hafif zincir) ve SEQ 1D NO:58 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (altinci)'nin \h'snmE, SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 103 (altinci)'nin vwsimm, SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (yedinci) 1C3 (yedinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (yedinci) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (yedinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V9 nükleotit sekansi, SEQ IÜ) NO:69 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (V9) MMLRHIT $3Mßl, SEQ ID NO:59 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (yedinci)'nin VL'snüm, SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:69'un nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (yedinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 352-384, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (yedinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:70 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:60 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (yedinci)'nin \k'sDwE, SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 103 (yedinci)'nin 1M'SDwE, SEQ ID DKN60'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:60'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:60'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (sekizinci) 1C3 (sekizinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (sekizinci) olarak adlandiriliru mAb 1C3 (sekizinci)'nin› hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:69 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MMLHEIT SEKANSL SEQ ID NO:61 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (sekizinci)'nin VdSIME, SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:69'un nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (sekizinci)'nin vg'snmE, SEQ ID NO:61'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:61'in nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:61'in nükleotitleri 352-384, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (sekizinci)'nin degisken zincir` bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:70 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:62 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (sekizinci)'nin VL'SDWE, SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (sekizinci)'nin Vg'snwß, SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (dokuzuncu) 1C3 (dokuzuncu) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik. bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (dokuzuncu) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (dokuzuncu)'nun hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:69 olarak adlandirilirken agir` zincir degisken bölgesinin (VH)InmLmHIT SEKMEE, SEQ ID NO:63 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (dokuzuncu)'nun VLHHNDE, SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:69'un nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (dokuzuncu)'nun vn'snmE, SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri 358-381, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (dokuzuncu)'nun. degisken zincir` bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:70 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:64 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (dokuzuncu)'nun VL'mNDE, SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (dokuzuncu)'nun Vh'snmE, SEQ 1D NO:64'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:64'ün amino asit kalintilari 69-87, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:64'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (onuncu) 1C3 (onuncu) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikorü (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (onuncu) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onuncu)'nun hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:69 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin ÜM) NmmEgüT smwmn, SEQ ID NO:65 olarak adlandiriliru mAb 1C3 (onuncu)'nun. VL'SUHE, SEQ ID 'NO:69'un nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 220- temsil eder; ve SEQ ID NO:69'un nükleotitleri 337-363, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (onuncu)'nun \M'snwE, SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 352-378, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (onuncu)'nun degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:70 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:66 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onuncu)'nun VL'SHHE, SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 74- 80, ikinci tamamlayicilik. belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:70'in amino asit kalintilari 113-121, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (onuncu)'nün vn'snum, SEQ ID NO:66'in amino asit kalintilari 45- 54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:66'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 1C3 (onbirinci) 1C3 (onbirinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifikr bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (onbirinci) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onbirinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:71 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLKHIT SEKmwu, SEQ ID NO:57 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onbirinci)'nin VLHHNDE, SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:71'in nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (onbirinci)'nin vg'snmg, SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:57'nin nükleotitleri 352-375, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (onbirinci)'nin degisken zincir` bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:72 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:58 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onbirinci)'nin VL'SHHE, SEQ 1D NO:72'nin amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ 1D NO:72'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (onbirinci)'nin VH'snmE, SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:58'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (onikinci) 1C3 (onikinci) olarak adlandirilan› hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (onikinci) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:71 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MMLHHIT SEwnßI, SEQ ID NO:59 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onikinci)'nin VL'snwE, SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 130- 174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 220- 240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 337-363, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (onikinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:59'un nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:59'un nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (onikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ 1D NO:72 (hafif zincir) ve SEQ 1D NO:60 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 103 (onikinci)'nin VL'snmE, SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 103 (onikinci)'nin \m'snwE, SEQ ID NO:60'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:60'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:60'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (onüçüncü) 1C3 (onüçüncü) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (onüçüncü) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onüçüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:71 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) mmLmHIT SEKNEH, SEQ ID NO:61 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onüçüncü)'nün tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:71'in nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (onüçüncü)'nün \m'snmE, SEQ ID NO:61'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:61'in nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:61'in nükleotitleri 352-384, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (onüçüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ 1D NO:72 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:62 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onüçüncü)'nün VLHHNDE, SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (onüçüncü)'nün vg'snmE, SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:62'nin amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (ondördüncü) 1C3 (ondördüncü) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik. bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 103 (ondördüncü) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (ondördüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:71 olarak adlandirilirken .agir zincir degisken bölgesinin (VH)InmLmHiT SEmmsi, SEQ ID NO:63 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (ondördüncü)'nün Vjsimm, SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 130- temsil eder; SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (ondördüncü)'nün tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri 205-261, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:63'ün nükleotitleri temsil eder. mAb lC3 (ondördüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:72 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:64 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (ondördüncü)'nün Vi'snnm, SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (ondördüncü)'nün VMSIME, SEQ ID NO:64'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:64'ün amino asit kalintilari 69-87, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:64'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1C3 (onbesinci) 1C3 (onbesinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1C3 (onbesinci) olarak adlandiriliri mAb 1C3 (onbesinci)'nin› hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:71 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLMHIT SEKANSL SEQ ID NO:65 olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onbesinci)'nin VUSIME, SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 130-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:71'in nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:71'in nükleotitleri temsil eder. mAb 1C3 (onbesinci)'nin VHHHNDE, SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:65'in nükleotitleri 352-378, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1C3 (onbesinci)'nin degisken zincir' bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ 1D NO:72 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:66 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1C3 (onbesinci)'nin VL'sHmE, SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 44-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:72'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1C3 (onbesinci)'nin Vh'SDmE, SEQ ID NO:66'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:66'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:66'nin amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2F4 (birinci) 2F4 (birinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2F4 (birinci) olarak adlandirilir. mAb 2F4 (birinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V1) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:75 olarak. adlandirilirken agir zincir degisken. bölgesinin (VE) NÜmEDTIT SEKMßI, SEQ ID NO:73 olarak adlandirilir. mAb 2F4 (birinci)'nin VLHHNDE, SEQ ID NO:75'in nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:75'in nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:75'in nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2F4 (birinci)'nin Vg'snum, SEQ belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:73'ün nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:73'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 2F4 (birinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:76 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:74 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2F4 (birinci)'nin \h'snmE, SEQ ID NO:76'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:76'nin amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:76'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2F4 (birinci)'nin vysimm, SEQ ID NO:74'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:74'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:74'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2F4 (ikinci) 2F4 (ikinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikorü (mAb) salgilar. Antikor, 2F4 (ikinci) olarak adlandirilir. mAb 2F4 (ikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:77 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (Va) mmLUHITszMßI, SEQ ID NO:73 olarak adlandirilir. mAb 2F4 (ikinci)'nin \h'snwE, SEQ ID NO:77'nin nükleotitleri 136-165, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:77'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:77'nin nükleotitleri 328-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2F4 (ikinci)'nin \M'SHwE, SEQ ID NO:73'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:73'ün nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesinir (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:73'ün nükleotitleri 352-378, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2F4 (ikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:78 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:74 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2F4 (ikinci)'nin VL'snüm, SEQ ID NO:78'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ 1D NO:78'in amino asit kalintilari 71-77, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2F4 (ikinci)'nin vg'snnm, SEQ ID NO:74'in amino asit kalintilari 45- 54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:74'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 2A4 (birinci) 2A4 (birinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (birinci) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (birinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V9 nükleotit sekansi, SEQ ID `NO:85 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (Vh) mmLmnîT %KMßi, SEQ ID NO:79 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (birinci)'nin VL'snum, SEQ ID NO:85'in nükleotitleri 127-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:85'in nükleotitleri 220-240, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:85'in nükleotitleri temsil eder. mAb 2A4 (birinci)'nin vwsimm, SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 352-375, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (birinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:86 (hafif zincir) ve SEQ 1D NO:80 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (birinci)'nin \k'sHmE, SEQ ID NO:86'in amino asit kalintilari 43-58, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:86'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:86'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2A4 (birinci)'nin szimm, SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2A4 (ikinci) 2A4 (ikinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (ikinci) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (ikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:85 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MMLUHITiüKMßI, SEQ ID NO:81 olarak adlandirilir. rdü) 2A4 (ikinci)'nin \h'snmE, SEQ ID NO:85'in nükleotitleri 127-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:85'in nükleotitleri 220- temsil eder; ve SEQ ID NO:85'in nükleotitleri 337-363, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (ikinci)'nin \m'snmE, SEQ ID NO:8l'in nükleotitleri 130-159, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:81'in nükleotitleri 202-252, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:8l'in nükleotitleri 349-366, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (ikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:86 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:82 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (ikinci)'nin VL'SDHE, SEQ ID NO:86'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID NO:86'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (ikinci)'nin Vh'snmE, SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari 68-84, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 2A4 (üçüncü) 2A4 (üçüncü) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (üçüncü) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (üçüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:85 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MMLUHITiüKMßI, SEQ ID NO:83 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (onbesinci)'nin Vi'snmE, SEQ ID NO:85'in nükleotitleri 127-174, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ 1D NO:85'in nükleotitleri 220- temsil eder; ve SEQ ID NO:85'in nükleotitleri 337-363, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (üçüncü)'nün \m'snmE, SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 352-390, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (üçüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:86 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:84 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (üçüncü)'nün VL'SDHE, SEQ ID NO:86'in amino asit kalintilari temsil eder; SEQ ID NO:86'nin amino asit kalintilari 74-80, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (üçüncü)'nün Vh'snms, SEQ ID NO:84'in amino asit kalintilari 45- 54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:84'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 2A4 (dördüncü) 2A4 (dördüncü) olarak adlandirilan hibridonn risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik. bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (dördüncü) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (dördüncü)'nün hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:87 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLHHIT SEKMüi, SEQ ID NO:79 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (dördüncü)'nün tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri 223-243, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri 340-366, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (dördüncü)'nün VMSIME, SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:79'un nükleotitleri temsil eder. mAb 2A4 (dördüncü)'nün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ 1D NO:88 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:80 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (dördüncü)'nün VJSIME, SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari 44-59, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari 75-81, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2A4 (dördüncü)'nün \m'snmE, SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2A4 (besinci) 2A4 (besinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidön (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (besinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:87 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) NÜKLHMIT SEKANSL SEQ ID NO:81 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (besinci)'nin VL'ümDE, SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri 130-177, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR1) temsil eder; SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri temsil eder; ve SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri 340-366, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (besinci)'nin vn'snwE, SEQ ID NO:81'in nükleotitleri 130-159, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:8l'in nükleotitleri 202-252, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:81'in nükleotitleri 349-366, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (besinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:88 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:82 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (besinci)'nin \h'snmE, SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari 44-59, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari 75-81, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2A4 (besinci)'nin vysimm, SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari 44-53, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari 68-84, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2A4 (altinci) 2A4 (altinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (altinci) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (altinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (vu nükleotit sekansi, SEQ ZU) NO:87 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin ÖM) NWQEMIT üKMßI, SEQ ID NO:83 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (altinci)'nin VL'snum, SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri 130-177, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri 223-243, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:87'nin nükleotitleri temsil eder. mAb 2A4 (altinci)'nin 1m'sDwE, SEQ ID DKN83'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 352-390, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (altinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ 1D NO:88 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:84 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (altinci)'nin \&'snmE, SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari 44-59, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari 75-81, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:88'in amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2A4 (altinci)'nin vysîmm, SEQ ID NO:84'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:84'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:84'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2A4 (yedinci) 2A4 (yedinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (yedinci) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (yedinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V9 nükleotit sekansi, SEQ IU) NO:89 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (V3) MMLMHIT $KMßI, SEQ ID NO:79 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (yedinci)'nin VL'SUHE, SEQ ID NO:89'un nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:89'un nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:89'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 2A4 (yedinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:79'un nükleotitleri 352-375, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (yedinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:90 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:80 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (yedinci)'nin \h'snmE, SEQ ID NO:90'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:90'nin amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:90'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2A4 (yedinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:80'in amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2A4 (sekizinci) 2A4 (sekizinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikorü (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (sekizinci) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (sekizinci)'nin. hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:89 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) MKLHMIT SEKANsu SEQ ID NO:81 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (sekizinci)'nin tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:89'un nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRZ) temsil eder; ve SEQ ID NO:89'un nükleotitleri temsil eder. mAb 2A4 (sekizinci)'nin Vh'snmE, SEQ ID NO:81'in nükleotitleri 130-159, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:81'in nükleotitleri 202- temsil eder; ve SEQ ID NO:81'in nükleotitleri 349-366, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (sekizinci)'nin degisken zincir` bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:90 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:82 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (sekizinci)'nin VL'snwE, SEQ ID NO:90'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:90'nin amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:90'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2A4 (sekizinci)'nin Vg'sDwE, SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari 44-53, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari 68-84, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:82'nin amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 2A4 (dokuzuncu) 2A4 (dokuzuncu) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik. bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 2A4 (dokuzuncu) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (dokuzuncu)'nun hafif zincir degisken bölgesinin (VL) nükleotit sekansi, SEQ ID NO:89 olarak adlandirilirken agir` zincir degisken bölgesinin (VH)InmLmHIT SEKMEJ, SEQ ID NO:83 olarak adlandirilir. mAb 2A4 (dokuzuncu)'nun tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:89'un nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:89'un nükleotitleri temsil eder. mAb 2A4 (dokuzuncu)'nun VH'sinde, SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:83'ün nükleotitleri 352-390, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 2A4 (dokuzuncu)'nun degisken zincir` bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ 1D NO:90 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:84 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 2A4 (dokuzuncu)'nun Vi'snwE, SEQ ID NO:90'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:90'nin amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:90'nin amino asit kalintilari temsil eder. mAb 2A4 (dokuzuncu)'nun Vh'SDwE, SEQ ID NO:84'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:84'ün amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:84'ün amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 58-3 58-3 olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 58-3 olarak adlandirilir. mAb 58-3'ün hafif zincir degisken bölgesinin (VL)IWKmwTUTSEMWSI, SEQ ID NO:93 olarak adlandirilirken, agir zincir degisken bölgesinin (vm NÜmmbTNISmmNmg SEQ ID NO:91 olarak adlandirilir. mAb 58- 3'ün \h'sDmE, SEQ ID NO:93'ün nükleotitleri 130-180, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:93'ün nükleotitleri 226-246, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:93'ün nükleotitleri temsil eder. mAb 58-3'ün VL'sHmE, SEQ ID NO:91'in nükleotitleri temsil eder; SEQ ID NO:91'in nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 58-3'ün degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID NO:94 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:92 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 58-3'ün tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:94'ün amino asit kalintilari 76-82, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:94'ün amino asit kalintilari 115-123, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 58-3'ün VH'snum, SEQ ID NO:92'nin amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:92'nin amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:92'nin amino asit kalintilari 118-124, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Antikor 1B5 (birinci) 1B5 (birinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikorü (mAb) salgilar. Antikor, 1B5 (birinci) olarak adlandirilir. mAb 1B5 (birinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (V9 nükleotit sekansi, SEQ ID NO:99 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin MM) NÜMEUHT HKMßI, SEQ ID NO:95 olarak› adlandirilir. mAb 1B5 (birinci)'nin VL'SDHE, SEQ ID NO:99'un nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:99'un nükleotitleri 208-228, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:99'un nükleotitleri temsil eder. run; 1B5 (birinci)'nin \h'snmE, SEQ 'ID NO:95'in nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:95'in nükleotitleri 205- temsil eder; ve SEQ ID NO:95'in nükleotitleri 358-384, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1B5 (birinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID No:100 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:96 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 1B5 (birinci)'nin \k'snwE, SEQ ID NO:100'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:100'ün amino asit kalintilari 70-76, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:100'ün amino asit kalintilari temsil eder. mAb 1B5 (birinci)'nin VMSIME, SEQ ID NO:96'in amino asit kalintilari 45-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:96'nin amino asit kalintilari 69-87, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:96'nin amino asit kalintilari temsil eder. Antikor 1B5 (ikinci) 1B5 (ikinci) olarak adlandirilan hibridom, risperidon (ve bunun metaboliti paliperidon) için spesifik bir monoklonal antikoru (mAb) salgilar. Antikor, 1B5 (ikinci) olarak adlandirilir. mAb 185 (ikinci)'nin hafif zincir degisken bölgesinin (VQ nükleotit sekansi, SEQ ID NO:99 olarak adlandirilirken agir zincir degisken bölgesinin (VH) NÜKUKEIT SEKANSL SEQ ID NO:97 olarak adlandirilirn mAb 1B5 (ikinci)'nin. VL'SHHE, SEQ ID `NO:99'un nükleotitleri 130-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:99'un nükleotitleri 208- temsil eder; ve SEQ ID NO:99'un nükleotitleri 325-351, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1B5 (ikinci)'nin VH'SHDE, SEQ ID NO:97'nin nükleotitleri 133-162, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:97'nin nükleotitleri 205-255, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:97'nin nükleotitleri 352-381, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1B5 (ikinci)'nin degisken zincir bölgelerinin ilgili tahmini amino asit sekanslari da belirlenmistir ve SEQ ID No:100 (hafif zincir) ve SEQ ID NO:98 (agir zincir) olarak adlandirilir. mAb 155 (ikinci)'nin Vdsîmm, SEQ ID NO:100'in amino asit kalintilari 44-54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID NO:100'ün amino asit kalintilari 70- 76, ikinci tamamlayicilik. belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ ID NO:100'ün amino asit kalintilari 109-117, üçüncü tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. mAb 1B5 (ikinci)'nin Vh'snum, SEQ ID NO:98'in amino asit kalintilari 45- 54, birinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDRl) temsil eder; SEQ ID 'NO:98'in amino asit kalintilari 69-85, ikinci tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR2) temsil eder; ve SEQ tamamlayicilik belirleme bölgesini (CDR3) temsil eder. Risperidon/Paliperidona Yönelik Rekabetçi immün Analizler ve Aripiprazol, Olanzapin, Ketiapin ve Risperidon/Paliperidona Yönelik Immün Tahliller Paliperidon/risperidon immünojenleri ile bir dizi bagisiklamadan sonra fare kuyrugundan alinan kan numuneleri bir ELISA ile reaktivite bakimindan test edilmistir. Hibridoma süpernatanlari da test edilmistir ve asagidaki Tablo 1 ve 2'de gösterilen ELISA verileri birkaç hibridomanin reaktivitesini gösterir (füzyon partneri olarak NSO hücreleri kullanilmistir). Tablo 2'de gösterildigi üzere, 2A5 ve 5G11 hibridomalarinin reaktivitesi gözlemlenmistir. .ise i i i` î i I I I 1 1 Bmx "ç 3;:: :33:;:;-:::-:~2:-,: : 00142 00115 S 0309? g. Seyrelti 1 2 katkisiz 1C4 6 E6 katkisiz 2A5 7A7 katkisiz 2G10 katkisiz Taslak 3B7 katkisiz 4D8 Bos katkisiz 5A12 katkisiz 5G11 katkisiz 6C1 Seyrelti 1 2 3 Klonlar ELISA reaktivitesi üzerinden belirlendikten sonra, afiniteyi ve çapraz reaktiviteyi benzer bilesiklerle karsilastirmak için rekabetçi ELISA'lar çalisilmistir. Sekil 1 ve 2, hibridoma alt klonu 5ý9 ile elde edilen ELISA çapraz reaktivite sonuçlarini gösterir. Veriler risperidona ve ayrica bunun metabolitleri olan paliperidon ve 7- hidroksirisperidona karsi reaktiviteyi gösterir. Sinyallerin spesifik risperidona veya paliperidona spesifik olup olmadigini belirlemek için süpernatanlar da rekabetçi ELISA ile test edilmistir. Sekil 3, hibridoma alt klonu 2A5 ile elde edilen sonuçlari gösterir. Veriler hem risperidona hem de paliperidona karsi reaktiviteyi gösterir. Sekil 4, bir yanal akis tahlil cihazinda kullanilan rekabetçi immün tahlil formatini gösterir, burada yakalama antikoru, yani risperidon/paliperidon klon 5-9, bir florofor ile konjüge risperidondan olusan bir tayin konjügati ile birlikte bir çipin üzerine çöktürülmüstür. Sekil 4'te gösterilen bu rekabetçi formatta, düsük düzeyli analit (paliperidon) yüksek sinyal ile sonuçlanir, yüksek düzeyli analit (paliperidon) ise düsük sinyal ile sonuçlanir. Numunedeki paliperidon miktari, herhangi bir ilaç içermeyen bir kontrol numunesine kiyasla floresans kaybindan hesaplanabilir. Risperidon/paliperidon klonu 5-9 ile olusturulan tipik bir doz yanit egrisi Sekil 5'te gösterilir. Sekil 6, mevcut bulusun bir uygulamasina göre bir yanal akis tahlil cihazinin çip tasarimini gösterir. Cihaz, bir numuneyi almak için bir bölge veya alan, bir konjügat bölgesi (istenen isaretli rekabetçi baglanma partner(ler)ini içerir) ve bir reaksiyon bölgesi (reaksiyon bölgesi içinde sekiz alan belirtilmistir: her alan ayri bir istenen antikor içerebilir) içerir. Numune, numune bölgesinden konjügat bölgesine ve oradan reaksiyon bölgesine akar. Sekil 7-10, reaksiyon bölgesi 2'de biriktirilen antikor 5C7 ile olusturulan bir aripiprazol pozitif kontrolü (aripiprazol içeren numune) ve konjügat bölgesinde bulunan isaretli bir aripiprazol rekabetçi baglanma partneri (Sekil 7) için, reaksiyon bölgesi 4'te biriktirilen antikor 4G9-l ile olusturulan bir olanzapin pozitif kontrolü (olanzapin içeren numune) ve konjügat bölgesinde bulunan isaretli bir olanzapin rekabetçi baglanma partneri (Sekil 8) için, reaksiyon bölgesi 6'da biriktirilen antikor 11 ile olusturulan bir ketiapin pozitif kontrolü (ketiapin içeren numune) ve konjügat bölgesinde bulunan isaretli bir ketiapin rekabetçi baglanma partneri (Sekil 9) için, reaksiyon bölgesi 8'de biriktirilen antikor 5-9 ile olusturulan bir risperidon pozitif kontrolü (risperidon içeren numune) ve konjügat bölgesinde bulunan isaretli bir risperidon rekabetçi baglanma partneri (Sekil 10) için tipik doz yanit egrisini gösterir. Konjügat bölgesinde isaretli rekabetçi baglanma partnerleri, antikorlara baglanmak için numunede mevcut ilaçlar ile rekabet eder. Isaret miktari saptanir ve bu miktar, numunede mevcut ilaç miktarinin bir göstergesidir (sinyal miktari, numunedeki ilaç miktari ile ters orantilidir - bkz. Sekil 4). Isaretli rekabetçi baglanma partnerlerinin konjügatlarinin, reaksiyon bölgelerinde biriktirilen antikorlara baglanmadigini teyit etmek için negatif kontroller, ilaç içermeyen numuneler kullanilarak gerçeklestirilmistir. Tablo 3'e istinaden, aripiprazol içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli olanzapin, isaretli ketiapin ve isaretli risperidon içerir, ancak isaretli aripiprazol içermez) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 2'de aripiprazol antikoru (5C7) içerir. Asagidaki Tablo 3'de sonuçlar yer almakta ve söz konusu sonuçlar, doz yanitinin olmadiginini ve kilcal etkinlik ile reaksiyon bölgesinden hareket eden olanzapin, ketiapin ve risperidon konjügatlarinin aripiprazol antikoruna baglanmadigini teyit etmektedir. Aripiprazol-Klon 507-Matematiksel Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Reaksiyon Okuma Pik Pik Ortalama Tahlil-MM Konjügat Bölgesi Pozisyon Ortalama Ortalama Arka Plan Diger Konjügatlar Aripiprazole Baglanmaz Tablo 4'e istinaden, olanzapin içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol, isaretli ketiapin ve isaretli risperidon içerir, ancak isaretli olanzapin içermez) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 4'de olanzapin antikoru (4G9-l) içerir. Asagidaki Tablo 4'de sonuçlar yer almakta ve söz konusu sonuçlar, doz yanitinin olmadigini ve kilcal etkinlik ile reaksiyon bölgesinden hareket eden aripiprazol, ketiapin ve risperidon konjügatlarinin olanzapin antikoruna baglanmadigini teyit etmektedir. OLAN-Klon 4G9-1-Matematiksel Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Reaksiyon Okuma Pik Pik Ortalama Tahlil-MM Konjügat Bölgesi Pozisyonu Ortalama Ortalama &Arka Plan Diger Konjügatlar Olanzapine Baglanmaz Tablo 5'e istinaden, ketiapin içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol, isaretli olanzapin ve isaretli risperidon içerir, ancak isaretli ketiapin içermez) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 6'da ketiapin antikoru (ll) içerir. Asagidaki Tablo 5'de sonuçlar yer almakta ve söz konusu sonuçlar, doz yanitinin olmadigini ve kilcal etkinlik ile reaksiyon bölgesinden hareket eden aripiprazol, olanzapin ve risperidon konjügatlarinin ketiapin antikoruna baglanmadigini teyit etmektedir. Ketiapin-Klon ll-Matematiksel Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Tahlil-MM Konjügat . on Pozisyon Ortalama Ortalama Arka Plan Diger Konjügatlar Ketiapine Baglanmaz Tablo 6'ya istinaden, risperidon içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol, isaretli olanzapin ve isaretli ketiapin içerir, ancak isaretli risperidon içermez) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 8'de risperidon antikoru (5-9) içerir. Asagidaki Tablo 6'da sonuçlar yer almakta ve söz konusu sonuçlar, doz yanitinin olmadigini ve kilcal etkinlik ile reaksiyon bölgesinden hareket eden aripiprazol, olanzapin ve ketiapin konjügatlarinin risperidon antikoruna baglanmadigini teyit etmektedir. Risperidon-Klon 5-9-Matematiksel Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Reaksiyo Okuma Pik Pik Ortalama Tahlil-MM Konjügat n Pozisyon Ortalama Ortalama Arka Plan Bölgesi u Alan Uzunluk Diger Konjügatlar Risperidona Baglanmaz Isaretli rekabetçi baglanma partnerlerinin konjügatlarinin, reaksiyon bölgelerinde biriktirilen sadece ilgili antikorlarina baglandigi teyit etmek için ilave negatif kontroller, ilaç içermeyen numuneler kullanilarak tekrar gerçeklestirilmistir. Tablo 7'ye istinaden, aripiprazol içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi yine, reaksiyon bölgesi 2'de aripiprazol antikorunu (5C7), reaksiyon bölgesi 4'te olanzapin antikorunu (4G9-l), reaksiyon bölgesi 6'da ketiapin antikorunu (ll) ve reaksiyon bölgesi 8'de risperidon antikorunu (5-9) içerir. Asagida Tablo 7'de sonuçlar yer almakta ve bu sonuçlar, (reaksiyon bölgesi 2'de yer alan) aripiprazol antikoru 5C7 disinda doz yaniti olmadigini teyit etmektedir. Aripiprazol-Klon 5C7-Matematiksel Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Reaksiyo Pik Pik Tahlil-MM Konjugat n _ OrtalamOrtalam Pozisyonu Arka Plan Bölgesi a Alan a ARIP-MMl ARIP,OLAN,QUET,RISP Tablo 8'e istinaden, olanzapin içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli olanzapin içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi yine, reaksiyon bölgesi 2'de aripiprazol antikorunu (5C7), reaksiyon bölgesi 4'te olanzapin antikorunu (4G9-l), reaksiyon bölgesi 6'da ketiapin antikorunu (ll) ve reaksiyon bölgesi 8'de risperidon antikorunu (5-9) içerir. Asagida Tablo 8'de sonuçlar yer almakta ve bu sonuçlar, (reaksiyon bölgesi 4'te yer alan) olanzapin antikoru 4G9-l disinda doz yaniti olmadigini teyit etmektedir. OLAN-Klon 4G9-1-Matematiksel Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Reaksiyo Okuma Pik Pik Ortalama Tahlil-MM Konjügat n Pozisyon Ortalama Ortalam Arka Plan Sadece Olanzapin Reaksiyon Bölgesi Baglanir Tablo 9'a istinaden, ketiapin içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli ketiapin içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi yine, reaksiyon bölgesi 2'de aripiprazol antikorunu (5C7), reaksiyon bölgesi 4'te olanzapin antikorunu (4G9-l), reaksiyon bölgesi 6'da ketiapin antikorunu (ll) ve reaksiyon bölgesi 8'de risperidon antikorunu (5-9) içerir. Asagida Tablo 9'de sonuçlar yer almakta ve bu sonuçlar, (reaksiyon, bölgesi 6'da yer alan) ketiapin antikoru ll disinda doz yaniti olmadigini teyit etmektedir. Ketiapin-Klon 11-Matematikse1 Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Reaksiyo Pik Pik Tahlil-MM Konjugat n _ Ortalama Ortalama Pozisyonu Arka Plan Bölgesi Alan Uzunluk Sadece Ketiapin Reaksiyon Bölgesi Baglanir Tablo lO'a istinaden, risperidon içermeyen bir numune, bir numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli risperidon içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi yine, reaksiyon bölgesi 2'de aripiprazol antikorunu (5C7), reaksiyon bölgesi 4'te olanzapin antikorunu (4G9-l), reaksiyon bölgesi 6'da ketiapin antikorunu (ll) ve reaksiyon bölgesi 8'de risperidon antikorunu (5-9) içerir. Asagida Tablo lO'da sonuçlar yer almakta ve bu sonuçlar, (reaksiyon bölgesi 8'de yer alan) risperidon antikoru 5-9 disinda doz yaniti olmadigini teyit etmektedir. OLAN-Klon 5-9-Matematiksel Model 1 (Ong/mL Konsantrasyon) Tahlil- . .. ReakSiY Okuma ?ik Pik Ortalama MM Konjugat on Pozisyonu OrtalamOrtala Arka Plan Bölaesi a Alan ma Sadece Risperidon Reaksiyon Bölgesi Baglanir Yukarida yer alan sonuçlar, isaretli rekabetçi baglanma partnerlerinin konjügatlarinin, reaksiyon bölgesinde sadece ilgili antikorlarina baglandigini teyit eder. Sekil 11-14, spesifik antikor reaksiyon bölgelerinde tipik doz yanit egrilerini ve diger konjügatlarin varliginda her spesifik tahlil için düsük/yüksek konsantrasyonlarda doz yanitinin kanitini gösterir. Sekil ll'de, aripiprazol içeren bir numune, numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol, isaretli olanzapin, isaretli ketiapin ve isaretli risperidon içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 2'de aripiprazol antikoru (5C7) içerir. Sekil ll'de gösterildigi gibi, sadece aripiprazol için olan, ancak olanzapin, ketiapin veya risperidon için olmayan tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Sekil 12'de, olanzapin içeren bir numune, numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol, isaretli olanzapin, isaretli ketiapin ve isaretli risperidon içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 4'de olanzapin antikoru (4G9-1) içerir. Sekil 12'de gösterildigi gibi, sadece olanzapin için olan, ancak aripiprazol, ketiapin veya risperidon için olmayan tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Sekil l3'te, ketiapin içeren bir numune, numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol, isaretli olanzapin, isaretli ketiapin ve isaretli risperidon içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 6'da ketiapin antikoru (11) içerir. Sekil l3'te gösterildigi gibi, sadece ketiapin için olan, ancak aripiprazol, olanzapin veya risperidon için olmayan tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Sekil 14'te, risperidon içeren bir numune, numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (bu sefer isaretli aripiprazol, isaretli olanzapin, isaretli ketiapin ve isaretli risperidon içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi, yine reaksiyon bölgesi 8'de risperidon antikoru (5-9) içerir. Sekil 14'te gösterildigi gibi, sadece risperidon için olan, ancak aripiprazol, olanzapin veya ketiapin için olmayan tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Sekil 15-18, diger konjügatlarin ve antikorlarin varliginda her bir deney için tipik doz yanit egrisini gösterir. Sekil l5'te, aripiprazol içeren bir numune, numune bölgesinde biriktirilir ve kilcal etkinlik ile konjügat bölgesinden (yine isaretli aripiprazol, isaretli olanzapin, isaretli ketiapin ve isaretli risperidon içerir) reaksiyon bölgesine hareket eder. Reaksiyon bölgesi yine, reaksiyon bölgesi 2'de aripiprazol antikorunu (5C7), reaksiyon. bölgesi 4'te olanzapin antikorunu (4G9-1), reaksiyon bölgesi 6'da ketiapin antikorunu (ll) ve reaksiyon bölgesi 8'de risperidon antikorunu (5-9) içerir. Sekil 15'te gösterildigi gibi aripiprazol için tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Olanzapin içeren bir numune söz konusu çipin numune bölgesinde biriktirildiginde, Sekil 16'da gösterildigi gibi olanzapin için tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Ketiapin içeren bir numune söz konusu çipin numune bölgesinde biriktirildiginde, Sekil 17'de gösterildigi gibi ketiapin için tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Risperidon içeren bir numune söz konusu çipin numune bölgesinde biriktirildiginde, Sekil 18'de gösterildigi gibi risperidon için tipik bir doz yanit egrisi olusturulmustur. Sekil 19-22, pozitif kontrol olarak olusturulmus doz yanit egrilerinin (Sekil 7-10), çoklu formatta olusturulmus doz yanit egrileri (Sekil 15-18) ile karsilastirilmasini gösterir. Aripiprazol için olan karsilastirma Sekil 19'da; olanzapin için olan karsilastirma Sekil ZO'de; ketiapin için olan karsilastirma Sekil 21'de ve risperidon için olan karsilastirma Sekil 22'de gösterilir. Bu sekillerde pozitif kontrol egrilerinin çoklu egrilere benzedigi görülür. Bu verilerde, mevcut bulusun bir yanal akis tahlil cihazinin, bir hastadan elde edilen tek bir numune kullanilarak, tasinabilir, hasta basinda bir cihaz üzerinde çoklu anti- psikotik ilaçlari saptamak için kullanilabilecegi görülür. <110 Ortho-Clinical Diagnostics, Janssen Pharmaceutics NV <120 <130 <150 <151 <150 <151 <160 100 <170 <210 1 <211 <212 <213 <220 CDS5131WOPCT us 61/691,675 2012-08-21 US 61/790,880 2013-03-15 Yapay Sekans <223 Antikor Sekansi <400 1 <210 2 <211 <212 <213 <220 Patentln version 3.5 Yapay Sekans <223 Antikor Sekansi <400 2 SEKANS LISTESI RISPERIDONA YÖNELIK ANTIKORLAR VE BUNLARIN KULLANIMI Gly Thr Tyr Gly Asp 20 lie Val Met Thr Gin Ser Pro 25 Ser Ser Leu Ser 30 Val Ala Thr Gly Asp Lys Val 35 Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gin Ser 45 Leu Phe Asn 50 Ser Arg Asn Gin 55 Lys Ser Tyr Leu Ala Trp 60 Tyr Gin Gin Lys Pro 65 Trp Gin Pro Pro Lys Leu Leu He Tyr Gly Ala 75 Ser Thr Arg 80 Glu Ser GlyVal Pro Asp Arg Phe 85 ThrGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lie 100 Ser Ser Val Gin Ala Glu Asp Leu Ala He Tyr .: 1 m Tyr Cys Gin Asn Asp Tyr Ser 115 Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Thr Gly Thr 190 19:: <210 3 <211 133 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 3 Met Glu Ser Gin Thr Gin Val Leu MetSer Leu Leu Leu Trp He Ser 1 5 10 15 <210 4 <211 133 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 4 Met Gly Phe Ser Arg He Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Thr Gly 15 10Val His Ser Gin Ala Phe Leu Gin Gin Ser Gly Ala Glu Leu 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ser 40 45 Thr Ser Tyr Asn lie His Trp Val Lys Gin Thr Pro Arg Gin 50 55 60 Glu Trp lie Gly Ala lie Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser 65 70 75 Gin Lys Phe Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr lie Asp Lys Ser Thr Ala Tyr Met Gin Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp 100 105 Tyr Phe Cys Ala Asn Trp Gly 115 Phe Glu Tyr Trp Gly Gin Gly <210 5 <211 399 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 5 <210 6 <211 399 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 6 <210 7 <211 133 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 7 Met Glu Ser Gin Thr Gin 1Val Leu Met Ser Leu10 <210 8 <211 133 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 AntibodySequence <400 8 Met Gly PheSer Arg He Phe Leu Phe Leu Leu Val His SerGin Ala Phe Leu Gin Gin Ser Gly Pro Gly AlaSer Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Thr Ser TyrAsn lie His Trp Val Lys Gin Thr Glu Trp HeGly Ala He Tyr Pro Gly Asn Gly 65 70 75 Gin Lys PheLys Gly Arg Ala Thr Leu Thr He Thr Ala Teret Gin Leu Ser Ser Leu Thr Ser 100 105 Tyr Phe CysAla Asn Trp Gly Phe Glu Tyr Trp 115 120 <210 9 <211 381 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 9 <210 10 <211 399 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 10 <210 ll <211 127 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 11 Met Glu Ser Gin Thr Gin Val Phe Val Phe ValGly Gly Asp Gly Asp lie Val Met Thr Gin SerThr Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser lie Thr CysVal Gly lie Tyr Val Ser Trp Tyr Gin Gin LysLys Ala Leu lie Tyr Trp Ser Ser Asn Arg Phe Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Page 7of 56 Asp Val Gin Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Glu Gin Tyr Ser Ser Asp Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu He <210 1 <211 <212 <213 <220 <223 <400 Yapay Sekans Ser <210 <211 <212 <213 Sekans Antikor Sekansi <223 Antikor Sekansi <400 13 <210 14 <211 399 <212 DNA <213 <220 <223 <400 14 <210 15 <211 127 <212 PRT <213 <220 <223 <400 15 Met Glu Ser Gin Thr Gin Val Phe Va1 Gly Gly Asp Gly Asp lie Val Met Thr Thr Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser lie Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi <210 16 <211 <212 <213 <220 <223 <400 Yapay Sekans Antikor Sekansi <210 17 <211 393 <212 DNA <213 <220 <223 <400 17 <210 18 <211 420 <212 DNA <213 <220 <223 <400 18 <210 19 <211 131 <212 PRT <213 <220 <223 <400 19 Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi atgttctggattcctgcttccagtagtgat cctgtcagtcttggagatcaagcctccatc agttatggaaacacctatttacattggtat ctgatctacaaagtttccaaccgattttct tcagggacagatttcacactcaagatcagc ttttgctctcaaactacatatgttccgtat Met Lys Leu Pro Val Arg Leu Leu Val Leu Met Phe Trp lie Pro Ala <210 20 <211 <212 <213 <220 <223 <400 Yapay Sekans Antikor Sekansi Page llof Met AsnAla Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Thr Ala Tyr Met Gin Leu Ser Ser Val Thr Ser 100 105 Tyr Phe Cys Ala Thr Trp Tyr Asp Val Asn Tyr 115 120 Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Ser Val Thr Val Ser <210 21 <211 393 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 21 <210 22 <211 420 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 22 135 140 atgttctggattcctgcttccagcagtgat cctgtcagtcttggagatcaagcctccatc agtaatgggaacacctatttacattggtac ctgatctacaaagtttccaaccgattttct tcagggacagatttcacactcaagatcagc ttctgctctcaaagtacacatgttccgtat <210 23 <211 131 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 23 Met Lys Leu Pro Val Arg Leu Leu Val Leu Met Phe Trp He Pro Ala 1 5 10 15 Ser Ser Ser Asp lie Val Met Thr Gin Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly Asp Gin Ala Ser He Ser Cys Arg Ser Ser Gin Ser Leu Val Arg 50 Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gin Lys 60 Pro Gly Gin Ser Pro Lys 65 Leu Leu lie Tyr Lys Val 75 Ser Asn Arg Phe SerGly Val Pro Asp Arg Phe 85 Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 95 Thr Leu Lys He Ser Arg Val 100 Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys 1 n: 1 1 n Ser Gin Ser Thr His Val Pro 115 Tyr Thr Phe Gly 120 Ser Gly Thr Lys Leu <210 24 <211 140 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 24 Met Glu Trp Thr Trp Val Phe Leu Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly 15 10 Val His Ser Gin Val Gin Leu Gin Gin Ser Gly Ala Va1 Leu Met Lys 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys lie Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe 40 45 lie Arg Tyr Trp lie Glu Trp Val Lys Lys Arg Pro Gly His Gly Leu 50 55 60 Asp Trp lie Gly Glu lie Leu Pro Gly Ser Gly Ser Ser Asn Tyr Asn 65 70 75 80 Glu Asn Phe Lys Val Lys Ala Thr Phe Thr Val Asp Thr Ser Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Gin Leu Asn Ser Leu Thr Ser Gin Asp Ser Ala Val 110 Tyr Tyr Cys Ala He Trp Tyr Asp 120 Gly Asn Tyr Arg Ser Leu Met Asp 125 Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 <210 25 <21l 393 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 25 <210 26 <211 420 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 26 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 27 Sekans Antikor Sekansi <210 2 <211 <212 P <213 <220 <223 <400 <210 <211 <212 D <213 Y <220 <223 Yapay Sekans Sekans Antikor Sekansi Antikor Sekansi <400 29 <210 30 <211 414 <212 DNA <2l3 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 30 <210 31 <211 127 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 31 Met Ser Val Pro Thr Gin Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 15 Asp Ala Arg Cys Asp lie Gin Met Thr Gin Ser Pro Ala Ser Leu Ser 20 er Leu Gin Pro G1u Asp Phe Gly Thr Tyr Tyr Cys Leu HisTyr Tyr 100 105 110 Asn lie ProLeu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Glu LeuLys 115 120 125 <210 32 <211 138 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 32 Met Arg ValLeu lie Leu Leu Trp Leu Phe Thr Ala Phe ProGly Phe 1 5 10 15 Leu Ser AspVal Gin Leu Gin Glu Ser Gly Pro Gly Leu ValLys Pro 25 30 Ser Gin SerLeu Ser Val Thr Cys Thr Val Thr Gly Tyr SerHe He 40 45 Ser Gly Teryr Trp Asn Trp He Arg Gin Phe Pro Gly AsnLys Leu 50 55 60 Glu Trp LeuGly Ser He His Asn Ser Gly Arg Thr Asn TyrAsn Pro 65 70 75 80 Ser Leu LysSer Arg lie Ser He Ser Arg Asp Thr Ser LysAsn Gin 85 90 95 Phe Phe LeuGin Leu Asp Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr AlaThr Tyr 100 105 110 Tyr Cys HisLeu Gly Asp Asp Gly Thr Tyr Ser Ala Met AspTyr Trp 115 120 125 Gly Gin GlyThr Ser Val Thr Val Ser Ser 130 135 <210 33 <211 381 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 33 <210 34 <211 414 <212 DNA <213 <220 <223 <400 34 <210 35 <211 127 <212 PRT <213 <220 <223 <400 35 Met Arg Thr Pro Ala Gin Phe Leu Gly lie Gly lie Lys Cys Asp lie Lys Met Thr Gin Ala Ser Leu Gly Glu Arg Val Thr lie Ser Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi 65 Thr <210 <211 <212 PRT <213 Yapay <220 Sekans <223 Antikor Sekansi <400 65 Trp <210 37 <211 381 <212 DNA <2l3 <220 <223 <400 37 <210 38 <211 414 <212 DNA <213 <220 <223 <400 38 <210 39 <211 127 <212 PRT <213 <220 <223 <400 39 Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi Met Ser Val Pro Thr Gin Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 15 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 Sekans Antikor Sekansi Phe Phe Leu Gin Leu Ser Ser Val Thr Asn Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys His Leu Gly Asp Asp Gly Thr Ser Tyr Ala Met Asp Tyr Trp <210 41 <211 384 <212 DNA <213 <220 <223 <400 41 <2lO 42 <211 408 <212 DNA <213 <220 <223 <400 42 <210 43 <211 128 ThrSerVal Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi ValSerSer acctgagctggtaaagcctggggcttcagt tggatatattaatccttacaatgatggtac <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 43 Met Asp Phe Gin Val Gin He Phe Ser Phe Leu Leu He Ser Ala Ser 1 5 10 15 Val He Leu gâr Arg Gly Gin He ;gl Leu Thr Gin Ser 530 Ala He Met Ser Ala Ser Leu Gly G1u Glu He Thr Leu Thr Cys 40 45 Ser Ala Ser Ser Ser Va1 Asn Tyr Met His Trp Tyr Gin Gin Lys 50 55 Ser Gly Thr Ser 65 Lys Leu Leu lie 70 Ser Thr Ser Asn 75 Ala Ser Gly Val 80 ggy Ser Gly Ser Gly r Phe Tyr Ser Leu r He Ser Ser Val 100 Ala Glu Asp Ala 105 Asp Tyr Tyr Cys 110 Gin Trp Ser Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu He Lys 115 120 125 <210 44 <211 136 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 44 Met Glu Trp Ser Trp He Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly l 5 10 15 Val His Ser Glu Val 20 Gin Leu Gin Gin Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys30 Pro Gly Ala 35 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala 40 Ser Gly Tyr Thr Phe 45 Thr Asn Tyr Val lie Tyr Trp Val Lys Gin Lys Pro Gly Gin Gly Leu <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 45 <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 46 Sekans or Sekansi Sekans or Sekansi PageZSofSööO <210 47 <211 127 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 47 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu lie Lys 115 120 125 <210 48 <211 137 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 48 Met Gly Trp Ser Tyr lie lie Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Asp 15 10 ctgctgctctgggttccaggttccactggt ttaactatttctctgggccagagggccacc gcatctagctatagttatatgcactggtac ctcatcaagtatgcatccaacctagaatct tctgggacagacttcaccctcaacatccat tactgtcaacacaattgggaggttcctccg Va1 His Ser Gin Val Gin Leu Gin Gin Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ser Tyr Trp Met His Trp Va1 Lys Glu Trp lie Gly Glu lie Asn Pro Gly Asp Asn Phe Met lie Arg Ala Thr Leu Thr Ala Tyr Met Gin Leu Ser Ser Leu 100 105 Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Leu Tyr Gly 115 120 Gin Gly Thr Leu Va1 Thr Va1 Ser Ala 130 135 <210 49 <211 393 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 49 <210 50 <211 423 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 50 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 51 Yapay Sekans Antikor Sekansi VaI Gin Cys Asp ValGin Leu Val Glu Ser GIyGly Gly Leu ValGin Pro Gly Gly 35 Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala 40 Ser Gly Phe 45 Thr Phe Ser Ser Phe Gly Met 50 His Trp Val Arg Gin Ala Pro Glu Lys Gly Leu 55 60 Glu Trp Val Ala Tyr lie 65 70 Ser Ser Gly Ser Ser Thr 75 He Tyr Tyr Arg 80 Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe 85 Thr lie Ser Arg Asp Asn 90 Pro Lys Asn 95 Thr Leu Phe Leu Gin Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met 110 100 10.5. <210 52 <211 141 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 52 Met Asp Ser Arg Leu Asn Leu Val Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly 1 5 10 15 Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Val Val Val Ser Lys Asp Gly Asn Phe 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Thr Leu Ala Val Ser Ser 130 135 <210 53 <211 381 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 53 <210 54 <211 399 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 54 <210 55 <211 127 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <220 <221 misc_feature <222 (41)..(41) <223 Xaa can be any natura11y occurring amino acid <400 55 Met Met Ser Ser Ala Gin Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gin 15Gly Thr Arg Cys Asp lie Gin Met Thr Gin Thr Thr Ser Ser Leu Ser 20Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Xaa Ser Cys Ser Ala Ser Gin Gly 35lie Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Asp Gly Thr Val <210 56 <211 133 <212 PRT <213 Yapay <220 <223 <400 56 50 Asp Sekans Antikor Sekansi SerGly <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 57 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 58 Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Leu Leu His Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser <210 59 <211 417 <212 DNA <213 <220 <223 <400 59 <210 60 <211 139 <212 PRT <213 <220 <223 <400 60 MOGWGMSS vam Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi 60 Gly Lys Asn Thr Lys Thr Gly Val Pro Thr Tyr Ala <210 61 <211 417 <212 DNA <213 <220 <223 <400 61 AhlüsAm MOGWGMSS vam <210 62 <211 139 <212 PRT <213 <220 <223 <400 62 Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi 130135 GhJLeu Met Asp Trp Leu Trp Thr Leu Leu Leu Leu Met Ala Ala Ala Gin Ser Thr Asp Tyr Glu lie His Trp Val Gin Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu <210 63 <211 414 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 63 <210 64 <211 138 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 64 Va1 Thr G1u Thr G1u Asp Met Tyr Leu Gly Leu Asn Tyr Val Phe lie Val Phe Leu Leu Asn Gly 15 Val Gin Ser Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gin 20 <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 65 <210 66 <211 137 <212 PRT <213 Yapay <220 <223 Antik <400 66 Sekans or Sekansi Sekans or Sekansi G1u Asp Met Asp Trp Leu Trp Thr LeuAla Gin Ala Gin lie His LeuPro Gly Glu Thr Val Lys lieThr Asp Tyr Gly Met His Trp Glu Glu Phe Lys Gly Arg PheThr Ala Tyr Leu Gin lie Asn 130 135 <210 67 <211 381 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 67 <210 68 <211 127 <212 <213 <220 <223 Antikor Sekansi <400 68 Yapay Sekans <210 69 <211 393 <212 DNA <213 <220 Yapay Sekans <223 Antikor Sekansi <400 69 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 70 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 71 Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi <210 72 <21l 131 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 72 Met Glu Thr Glu Thr Leu 1 Leu Leu Trp Val Leu 10 Leu Leu Trp Val Pro 15 Gly Ser Thr Gly Lys lie 20 Val Leu Thr Gin Ser 25 Pro Ala Ser Leu Ala 30 Val Ser Leu Arg Gin Arg 35 Ala Thr lie Ser Cys 40 Arg Ala Ser Glu Ser 45 Val Asp Ser Tyr Gly Asn 50 Ser Phe Met His Trp 55 Tyr Gin Gin Lys Pro 60 Gly Gin Pro Pro Lys Leu 65 70 Leu lie Tyr Arg Ala 75 Ser Asn Leu Glu Ser 80 Gly Val Pro Ala Arg Phe 85 Ser Gly Ser Gly Ser 90 Arg Thr Asp Phe Thr 95 Leu Thr lie Asp Pro Val 100 Glu Ala Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 105 110 Gin Gin Asn Asn Glu Asp 115 Pro Trp Thr Phe Gly 120 Gly Gly Thr Lys Leu 125 <210 73 <211 411 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 73 <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 74 <210 <211 Sekans or Sekansi <212 DNA <213 Yapay <220 <223 <400 75 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 76 Sekans Antikor Sekansi Sekans Antikor Sekansi <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 77 <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 78 Sekans Antikor Sekansi Sekans or Sekansi Asn Ser Tyr Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu lie Lys 115 <210 79 <211 408 <212 DNA <213 <220 <223 <400 79 <210 80 <211 136 <220 Yapay Sekans Antikor Sekansi Antikor Sekansi <400 80 Met Gly Trp Asn Trp lie Phe Leu Val Tyr Ser Glu Val Gin Leu Gin 20 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser 35 40 Thr Asp Tyr Tyr lie Asn Trp Val 5055 Glu Trp lie Gly Asp lie Asn Pro 6570 Gin Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr 85 Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 10 15 Gin Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 25 30 Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 45 Lys Gin Ser His Gly Lys Ser Leu 60 Tyr Thr Gly Gly Thr Ser Tyr Asn 75 80 Leu Thr Val Asp Lys Phe Ser Ser 90 95 Ser Ala Phe Met Gin Leu lie Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Leu Asn Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 130135 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 81 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 82 Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antikor Sekansi <210 83 <211 423 <212 DNA <213 <220 <223 <400 83 <210 84 <211 141 <212 PRT <213 <220 <223 <400 84 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Val Phe Leu Ala Gin Ala Gin lie Gin Leu Val Gin Ser Pro Gly Glu Thr Val Lys lie Ser Cys Lys Yapay Sekans Antikor Sekansi Yapay Sekans Antibody Sequence <210 85 <211 393 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 85 <210 86 <211 131 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 86 Met Ser Pro Ala Gin Phe Leu Phe Leu Leu Val Leu Trp lie Arg Glu 15 gtgctctggattcgggaaaccaacggtgat tcggttaccattggacaaccagcctccatc agtgatggaaagacatatttgaattggttg ctaatctatctggtgtctaaactggactct tcagggacagatttcacactgaaaatcagc tattgctggcaaggtacacatcttcctctc <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 87 <210 88 <211 132 <212 PRT <213 Yapay Sekans or Sekansi ctattgttcatgagtccagcttcaagcaat ctgcctgtcaatattggagatcaagcctct aagagtgttggattcacttatttgggctgg cccctaatatatttggtttctaatcgactt gggtcagggacagatttcaccctcaagatc tattattgcttccagagtaactatcttcct Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 88 Met Lys Leu Pro Val Leu Leu Val Val Leu Leu Leu Phe Met Ser Pro 10 15 Ala Ser Ser Asn Asp Val Val Leu 20 Val Asn lie Gly Asp Gin Ala Ser 35 40 Leu Leu Lys Ser Val Gly Phe Thr 50 MOGWGMSaPmGumLWÖS Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 85 Thr Leu Lys lie Ser Arg Val Glu 100 Thr Gin Thr Pro Leu Ser Leu Pro 25 30 lie Ser Cys Lys Ser Thr Lys Ser 45 55 Tyr Leu Gly Trp Tyr Leu Gin Lys 60 70 lie Tyr Leu Val Ser Asn Arg Leu 75 80 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 90 95 Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr 105 Cys Phe Gin Ser Asn Tyr Leu Pro 115 120 Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys 125 <210 89 <211 381 <212 DNA <213 <220 <223 <400 89 Yapay Sekans Antikor Sekansi <210 90 <211 127 <212 PRT <213 <220 <223 <400 90 Yapay Sekans Antikor Sekansi Met Met Ser Ser Ala Gin Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gin 15 He(3kiMet ThrGüiThrThrZS Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr lie Ser Cys Arg Ala Ser Gin Asp Lys Leu Leu 65 He Tyr Tyr Thr 70 Ser Arg Leu Lys Leu Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu He Lys 115 <210 <211 <212 <213 <220 <223 <400 91 Yapay Sekans Antikor Sekansi <210 92 <211 135 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 92 Met Gly Trp Ser Trp lie Phe lie Leu lie Leu Ser Val Thr Thr Gly 15 Va1 His Ser G1u Va1 Gin Leu Gin Gin Ser Gly Pro G1u Leu Va1 Lys 20 Pro G1y Ala Ser Va1 Lys lie Ser Cys Lys A1a Ser Gly Tyr Thr Phe 35 Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Lys Gin Ser Pro Glu Lys Ser Leu 50 Glu Trp lie Gly Glu Phe Asn Pro Ser Thr Gly Gly Phe Thr Tyr Asn 65 70 75 80 Gin Lys Phe Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 85 Thr Ala Tyr Met Gin Leu Lys Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gin Gly 115 120 125 Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 130 <210 93 <211 399 <212 DNA <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 93 <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 94 <210 <211 <212 <213 Sekans or Sekansi Sekans LeuAla <220 <223 Antikor Sekansi <400 95 <210 96 <211 139 <212 PRT <213 Yapay Sekans <220 <223 Antikor Sekansi <400 96 Glu Trp Val Gly Glu lieTyr Ala Glu Ser Val Lys <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 97 <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 98 Sekans or Sekansi Sekans or Sekansi Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Leu Leu Arg Trp Tyr Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 99 <210 <211 <212 <213 <220 <223 Antik <400 100 Sekans or Sekansi Sekans or Sekansi Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gin Phe Ser Leu Lys lie Asn 85 90 95 Ser Leu Gin Ser Glu Asp Val Ala Arg Tyr Tyr Cys Gin His Tyr Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu lie Lys TR
TR2018/16416T 2012-08-21 2013-08-20 Risperidona yönelik antikorlar ve bunların kullanımı. TR201816416T4 (tr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261691675P 2012-08-21 2012-08-21
US201361790880P 2013-03-15 2013-03-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201816416T4 true TR201816416T4 (tr) 2018-11-21

Family

ID=50148309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/16416T TR201816416T4 (tr) 2012-08-21 2013-08-20 Risperidona yönelik antikorlar ve bunların kullanımı.

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9664700B2 (tr)
EP (3) EP2888593B1 (tr)
JP (3) JP6339569B2 (tr)
CN (2) CN107043424B (tr)
AU (2) AU2013305887B2 (tr)
CA (1) CA2882594C (tr)
ES (2) ES2870004T3 (tr)
HK (1) HK1212034A1 (tr)
PL (2) PL2888593T3 (tr)
PT (2) PT2888593T (tr)
TR (1) TR201816416T4 (tr)
WO (1) WO2014031648A2 (tr)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107043424B (zh) 2012-08-21 2021-03-16 詹森药业有限公司 利培酮的抗体及其用途
US9504682B2 (en) 2012-08-21 2016-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of aripiprazole
PL2888286T3 (pl) 2012-08-21 2018-07-31 Janssen Pharmaceutica Nv Przeciwciała skierowane przeciwko haptenom kwetiapinowym i ich zastosowanie
CA2882615C (en) 2012-08-21 2019-07-09 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to quetiapine and use thereof
CN104736561B (zh) 2012-08-21 2018-06-12 詹森药业有限公司 帕潘立酮的抗体及其用途
PL2888258T3 (pl) 2012-08-21 2019-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Hapteny paliperydonu
EP2888590B1 (en) 2012-08-21 2020-07-08 Janssen Pharmaceutica NV Antibodies to olanzapine and use thereof
AU2013305938B2 (en) 2012-08-21 2017-08-17 Saladax Biomedical Inc. Antibodies to paliperidone haptens and use thereof
JP6389176B2 (ja) 2012-08-21 2018-09-12 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． アリピプラゾールハプテンに対する抗体及びその使用
ES2666000T3 (es) 2012-08-21 2018-04-30 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anticuerpos para aripiprazol y uso de los mismos
JP6389177B2 (ja) 2012-08-21 2018-09-12 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． オランザピンハプテンに対する抗体及びその使用
CN104736565B (zh) * 2012-08-21 2019-03-12 詹森药业有限公司 利培酮半抗原的抗体及其用途
US10807087B2 (en) 2015-04-13 2020-10-20 Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy Lateral flow device, assay device and kit and method for analyzing a fluid sample
JP6949025B2 (ja) 2015-12-17 2021-10-13 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． リスペリドンに対する抗体及びその使用
US10435478B2 (en) 2015-12-17 2019-10-08 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to quetiapine and use thereof
CN106611517B (zh) * 2016-08-12 2020-04-24 简极科技有限公司 一种球类战术演示方法和装置
CN110938072A (zh) * 2019-10-30 2020-03-31 杭州博拓生物科技股份有限公司 一种利培酮人工抗原及其制备方法
WO2022226079A1 (en) * 2021-04-20 2022-10-27 Inbios International, Inc. Neutralizing antibodies against sars-cov-2
CN114957456B (zh) * 2022-05-28 2024-03-12 浙江大学医学院附属第一医院 甲型流感病毒血凝素蛋白的单克隆抗体zju-a1a3及其在检测中的应用

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
US4804663A (en) 1985-03-27 1989-02-14 Janssen Pharmaceutica N.V. 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles
US5576195A (en) * 1985-11-01 1996-11-19 Xoma Corporation Vectors with pectate lyase signal sequence
US6893625B1 (en) 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
DE291194T1 (de) 1987-04-27 1992-03-19 Unilever N.V., Rotterdam Immunoassays und vorrichtungen dafuer.
US5120643A (en) 1987-07-13 1992-06-09 Abbott Laboratories Process for immunochromatography with colloidal particles
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5252496A (en) 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
DE69232002T2 (de) 1991-06-07 2002-06-06 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Immunoassays unter Verwendung von markierten Hapten-Analogen
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
NZ247703A (en) 1992-05-29 1995-07-26 Lilly Industries Ltd Thienobenzdiazepine derivatives and medicaments thereof
US6034078A (en) 1992-05-29 2000-03-07 Eli Lilly And Company Limited Thienobenzodiazepine compounds
US5642870A (en) 1992-08-05 1997-07-01 Sargis; Ike Switch stand
US5395933A (en) 1992-08-07 1995-03-07 Eastman Kodak Company Carbamazepine hapten analogues
ES2236700T3 (es) 1993-11-19 2005-07-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 1,2-benzazoles microencapsulados.
AU710106B2 (en) 1994-06-10 1999-09-16 Oklahoma Medical Research Foundation Calcium binding recombinant antibody against protein c
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5761894A (en) 1996-09-25 1998-06-09 Magic Circle Corporation Grass striping attachment for lawn mowers
AU8148898A (en) 1997-06-23 1999-01-04 Luminex Corporation Interlaced lasers for multiple fluorescence measurement
US6830731B1 (en) 1998-01-05 2004-12-14 Biosite, Inc. Immunoassay fluorometer
US6541669B1 (en) 1998-06-08 2003-04-01 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
US20030143233A1 (en) 1999-06-07 2003-07-31 Neorx Corporation Streptavidin expressed gene fusions and methods of use thereof
RU2181297C2 (ru) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
US7163681B2 (en) 2000-08-07 2007-01-16 Centocor, Inc. Anti-integrin antibodies, compositions, methods and uses
US6958156B2 (en) 2000-12-15 2005-10-25 Vyrex Corporation Isoflavone derivatives
AU2003202297C1 (en) * 2002-01-25 2006-05-18 G2 Therapies Ltd Anti-C5aR antibodies and uses thereof
ATE492565T1 (de) 2002-01-31 2011-01-15 Randox Lab Ltd Immunogene, antikörper und konjugate für ketamin und dessen metaboliten
WO2003072036A2 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Duke University Treatment methods using anti-cd22 antibodies
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2003082877A1 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Eli Lilly And Company Piperazine substituted aryl benzodiazepines and their use as dopamine receptor antagonists for the treatment of psychotic disorders
SE0201738D0 (sv) 2002-06-07 2002-06-07 Aamic Ab Micro-fluid structures
US20040127489A1 (en) 2002-07-29 2004-07-01 David Pickar Novel antipsychotic combination therapies and compositions useful therein
WO2004014895A1 (en) 2002-08-05 2004-02-19 Eli Lilly And Company Piperazine substituted aryl benzodiazepines
US7271252B2 (en) 2003-04-22 2007-09-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. Reagents for detecting efavirenz
AU2004252067B2 (en) 2003-05-09 2012-04-12 Duke University CD20-specific antibodies and methods of employing same
US7772240B2 (en) 2003-08-18 2010-08-10 H. Lundbeck A/S Trans-1(6-chloro-3-phenylindan-1-yl)-3,3-dimethylpiperazine
EP1664007B1 (en) 2003-09-23 2009-12-23 Fermion Oy Preparation of quetiapine
KR101255074B1 (ko) 2003-10-01 2013-04-16 아돌로 코포레이션 스피로시클릭 헤테로시클릭 유도체 및 이의 사용 방법
CN1870980B (zh) 2003-10-23 2010-06-23 大冢制药株式会社 控释无菌阿立哌唑注射剂和方法
GB0328892D0 (en) * 2003-12-12 2004-01-14 Inverness Medical Switzerland Positive signal assay for analytes
JP4624364B2 (ja) * 2003-12-12 2011-02-02 アレル・スウイツツアーランド・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング アッセイ
SE0400662D0 (sv) 2004-03-24 2004-03-24 Aamic Ab Assay device and method
US20080260812A1 (en) 2004-04-26 2008-10-23 Takami Matsuyama C/O Kagoshima University Therapeutic Medicine Containing Monoclonal Antibody Against Folate Receptor Beta (Fr-Beta)
SE527036C2 (sv) 2004-06-02 2005-12-13 Aamic Ab Analysanordning med reglerat flöde och motsvarande förfarande
TW200616604A (en) 2004-08-26 2006-06-01 Nicholas Piramal India Ltd Nitric oxide releasing prodrugs containing bio-cleavable linker
US20060235005A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Oak Labs, Corp. Use of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors in the treatment of schizophrenia
MX2007012989A (es) * 2005-04-22 2008-01-11 Genentech Inc Metodo para tratar la demencia o la enfermedad de alheimer.
US20080214808A1 (en) 2005-04-25 2008-09-04 Thomas Frederik Ernestine Spittaels Preparation of Aseptic 3-[2-[4-((6-Fluoro-1,2-Benzisoxazol-3-Yl)-1-Piperidinyl]-6,7,8,9-Tetrahydro-9-Hydroxy-2-Methyl-4H-Pyrido[1,2-a]Pyrimidin-4-One Palmitate Ester
SE529254C2 (sv) 2005-06-17 2007-06-12 Aamic Ab Optiskt testsystem
SE0501418L (sv) 2005-06-20 2006-09-26 Aamic Ab Metod och medel för att åstadkomma vätsketransport
SE529711C2 (sv) 2006-03-22 2007-11-06 Aamic Ab Fluorescensläsare
US8975374B2 (en) * 2006-10-20 2015-03-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition comprising anti-HB-EGF antibody as active ingredient
CA2666559A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient
CN101589058A (zh) * 2006-10-20 2009-11-25 株式会社未来创药研究所 包含抗hb-egf抗体作为活性成分的癌症治疗剂
JP2010507648A (ja) * 2006-10-25 2010-03-11 ラモット アット テル−アビブ ユニバーシティー リミテッド グルタミン酸ｎｍｄａ活性を有する新規向精神薬
US20080138842A1 (en) 2006-12-11 2008-06-12 Hans Boehringer Indirect lateral flow sandwich assay
CA2672581A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-claudin 3 monoclonal antibody and treatment and diagnosis of cancer using the same
EP2118654B1 (en) 2006-12-29 2013-03-27 Abbott Laboratories Diagnostic test for the detection of a molecule or drug in whole blood
WO2008087557A2 (en) 2007-01-08 2008-07-24 Actavis Group Ptc Ehf An improved process for preparation of 9-hydroxy-3-(2-chloroethyl)- 2-methyl-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one hydrochloride
CN101245065B (zh) 2007-02-14 2010-05-19 江苏恩华药业股份有限公司 制备苯并异噁唑衍生物的方法及其中间体
MX2010003259A (es) 2007-09-27 2010-04-12 Novartis Ag Ensayo de monitoreo de farmacos.
EA028427B1 (ru) 2008-07-21 2017-11-30 Пробиодруг Аг АНТИТЕЛО, СВЯЗЫВАЮЩЕЕСЯ С Aβ-ПЕПТИДАМИ ИЛИ ИХ ВАРИАНТАМИ, КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТО АНТИТЕЛО, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
US20110207718A1 (en) 2008-08-06 2011-08-25 Gosforth Centre (Holdings) Pty Ltd. Compositions and methods for treating psychiatric disorders
US20100069356A1 (en) 2008-09-17 2010-03-18 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Dibenzothiazepine modulators of dopamine, alpha adrenergic, and serotonin receptors
JP5749169B2 (ja) 2008-10-14 2015-07-15 アストラゼネカ アクチボラグ 細菌感染の処置用の縮合スピロ環式ヘテロ芳香族化合物
US20100144781A1 (en) 2008-10-29 2010-06-10 Dong-Jing Fu Methods of treating psychosis and schizophrenia based on polymorphisms in the erbb4 gene
EP2194048A1 (en) 2008-12-02 2010-06-09 Dirk Sartor Nitrate esters for the treatment of vascular and metabolic diseases
US8480333B2 (en) 2008-12-26 2013-07-09 Steven Edward DeMay Frame rail assemblies and interlocking frame rail systems
CA2750400A1 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Egalet A/S Controlled release formulations with continuous efficacy
CN103415534A (zh) 2009-03-10 2013-11-27 贝勒研究院 靶向抗原呈递细胞的癌症疫苗
EP2445343B1 (en) 2009-06-25 2021-08-04 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of nh-acidic compounds
AU2010270163B2 (en) * 2009-07-10 2016-05-05 Innate Pharma, S.A. TLR3 binding agents
SG177761A1 (en) 2009-07-31 2012-03-29 Ascendis Pharma As Biodegradable polyethylene glycol based water-insoluble hydrogels
CN102574917A (zh) 2009-08-17 2012-07-11 株式会社未来创药研究所 含有抗hb-egf抗体作为有效成分的药物组合物
EP2485767A1 (en) 2009-10-06 2012-08-15 Ascendis Pharma A/S Carrier linked paliperidone prodrugs
EP2343296A1 (en) 2009-12-01 2011-07-13 Chemo Ibérica, S.A. A process for the purification of paliperidone
CA2889457C (en) 2009-12-31 2016-06-28 Kempharm, Inc. Amino acid conjugates of quetiapine, process for making and using the same
HUE042945T2 (hu) 2010-03-11 2019-07-29 Kempharm Inc Kvetiapin zsírsav-konjugátumai, eljárás ugyanannak elkészítésére és felhasználására
US8114621B2 (en) 2010-03-12 2012-02-14 Saladax Biomedical Inc. Lenalidomide and thalidomide immunoassays
US8088594B2 (en) * 2010-03-16 2012-01-03 Saladax Biomedical Inc. Risperidone immunoassay
WO2011159537A2 (en) 2010-06-15 2011-12-22 The Regents Of The University Of California Method and device for analyte detection
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
NZ604423A (en) 2010-06-24 2015-01-30 Alkermes Pharma Ireland Ltd Prodrugs of nh-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives
US9156822B2 (en) 2010-07-02 2015-10-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Functionally selective ligands of dopamine D2 receptors
US8623324B2 (en) 2010-07-21 2014-01-07 Aat Bioquest Inc. Luminescent dyes with a water-soluble intramolecular bridge and their biological conjugates
BR112013004012B1 (pt) * 2010-08-20 2021-03-23 Novartis Ag Anticorpo monoclonal isolado ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo ao receptor her3, seu uso e composição farmacêutica
US8790651B2 (en) 2011-07-21 2014-07-29 Zoetis Llc Interleukin-31 monoclonal antibody
AU2012296949B2 (en) 2011-08-12 2016-09-15 Ascendis Pharma A/S High-loading water-soluble carrier-linked prodrugs
US20140243254A1 (en) 2011-08-12 2014-08-28 Ascendis Pharma A/S Polymeric Hyperbranched Carrier-Linked Prodrugs
US8969337B2 (en) 2011-12-15 2015-03-03 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of secondary amine compounds
SG11201501130PA (en) 2012-08-16 2015-04-29 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyrazoles as n-type calcium channel blockers
CA2882615C (en) 2012-08-21 2019-07-09 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to quetiapine and use thereof
ES2669565T3 (es) * 2012-08-21 2018-05-28 Janssen Pharmaceutica Nv Haptenos de risperidona y paliperidona
AU2013305938B2 (en) 2012-08-21 2017-08-17 Saladax Biomedical Inc. Antibodies to paliperidone haptens and use thereof
CN107043424B (zh) 2012-08-21 2021-03-16 詹森药业有限公司 利培酮的抗体及其用途
PL2888258T3 (pl) 2012-08-21 2019-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Hapteny paliperydonu
CN104736565B (zh) 2012-08-21 2019-03-12 詹森药业有限公司 利培酮半抗原的抗体及其用途
PL2888286T3 (pl) 2012-08-21 2018-07-31 Janssen Pharmaceutica Nv Przeciwciała skierowane przeciwko haptenom kwetiapinowym i ich zastosowanie
CN104736561B (zh) * 2012-08-21 2018-06-12 詹森药业有限公司 帕潘立酮的抗体及其用途
US9504682B2 (en) 2012-08-21 2016-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of aripiprazole
JP6389176B2 (ja) 2012-08-21 2018-09-12 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． アリピプラゾールハプテンに対する抗体及びその使用
AU2013305935B2 (en) 2012-08-21 2017-08-24 Saladax Biomedical Inc. Haptens of quetiapine for use in immunoassays
US9303041B2 (en) 2012-08-21 2016-04-05 Janssen Pharmaceutica Nv Haptens of olanzapine
EP2888590B1 (en) 2012-08-21 2020-07-08 Janssen Pharmaceutica NV Antibodies to olanzapine and use thereof
JP6389177B2 (ja) 2012-08-21 2018-09-12 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． オランザピンハプテンに対する抗体及びその使用
ES2666000T3 (es) 2012-08-21 2018-04-30 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anticuerpos para aripiprazol y uso de los mismos
US9453002B2 (en) 2013-08-16 2016-09-27 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted imidazoles as N-type calcium channel blockers
JP6949025B2 (ja) 2015-12-17 2021-10-13 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． リスペリドンに対する抗体及びその使用

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015527367A (ja) 2015-09-17
CN107043424B (zh) 2021-03-16
ES2870004T3 (es) 2021-10-26
WO2014031648A2 (en) 2014-02-27
CN107043424A (zh) 2017-08-15
PT3462173T (pt) 2021-04-28
EP3462173B1 (en) 2021-03-31
EP3462173A1 (en) 2019-04-03
CN104737017A (zh) 2015-06-24
ES2691092T3 (es) 2018-11-23
CA2882594A1 (en) 2014-02-27
CN104737017B (zh) 2017-03-08
AU2013305887A1 (en) 2015-03-05
JP2018127456A (ja) 2018-08-16
US20170299618A1 (en) 2017-10-19
EP2888593B1 (en) 2018-09-19
HK1212034A1 (en) 2016-06-03
US9664700B2 (en) 2017-05-30
PL3462173T3 (pl) 2021-08-16
US10690686B2 (en) 2020-06-23
AU2013305887B2 (en) 2018-02-22
AU2018203561A1 (en) 2018-06-07
PT2888593T (pt) 2018-12-12
JP6339569B2 (ja) 2018-06-06
WO2014031648A3 (en) 2014-05-01
EP3933406A3 (en) 2022-04-20
US20140057302A1 (en) 2014-02-27
EP2888593A4 (en) 2016-07-20
PL2888593T3 (pl) 2019-02-28
CA2882594C (en) 2019-07-16
EP3933406A2 (en) 2022-01-05
EP2888593A2 (en) 2015-07-01
JP2020143059A (ja) 2020-09-10
AU2018203561B2 (en) 2020-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201816416T4 (tr) Risperidona yönelik antikorlar ve bunların kullanımı.
AU2019284031B2 (en) Antibodies to aripiprazole and use thereof
AU2017264976B2 (en) Antibodies to paliperidone and use thereof
US10288631B2 (en) Antibodies to quetiapine and use thereof
CA2882596C (en) Antibodies to olanzapine and use thereof
AU2016372069A1 (en) Antibodies to risperidone and use thereof