JP5443446B2 - 治療用マイクロフォームの生成 - Google Patents
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Description
静脈瘤の硬化は、とりわけ局所的な炎症性反応を引き起こすことによって、これらの異常静脈の除去に寄与する液体硬化物質の静脈内への注入をベースとしている。硬化物質を液体形態で注射すると、静脈内に含まれている血液と混合され、未知の割合で希釈される。その結果は、過剰投与又は過小投与の故に、不確実であり、短い静脈瘤部分に限定される。注射される静脈瘤の大きさが小さくなるにつれて、血液による希釈はより少なくなり、得られる結果はより予想可能となる。
その実行時間が特性に影響を及ぼす可能性がある高速の混合及び打撃を用いることを含む機構ではなく、比較的単純で信頼性が高い機構を用いることによって容易に製造される均一な特性を有する比較的安定なマイクロフォームを提供することも望ましいと考えられる。
上記注射針は、非常に小さい直径、例えば30ゲージ注射針(内径0.14mm)あっても良い。更に典型的には、注射針は、より太い、例えば18 〜 22ゲージ注射針(内径0.838 〜 0.394mm)、更に好ましくは19 〜 21ゲージ注射針(内径0.686mm)である。
生成するフォームに関して、特に微生物及び発熱物質に関して滅菌タイプである装置を提供することはなお更に望ましい。
これらの望ましい特性を潜在的に提供できる装置の1つの形態は、フォームを製造するタイプのエアロゾルディスペンサーであると考えられる。しかしながら、ヒト又は哺乳動物の身体中に注射されるマイクロフォームを生成させるためには、エアロゾルキャニスターにおいて通常用いられるタイプの噴射ガスを有することは望ましくない。故に、フォームを形成させるガスそれ自体が、フォームの製造を可能にするために加圧されなければならない。
而して、揮発性液体噴射剤を用いずに、又はパラメーターの制御に直接関わる作業者を必要としない、比較的低濃度の硬化剤と、滅菌されている血液分散可能なガスの有意量とによって作られる均一な注射可能なマイクロフォームを製造することができる方法及び装置を提供する必要がある。
従って、本発明は、以下の方法等を提供する。
1. 生理学的に許容し得る血液分散可能なガスと水性硬化液との混合物を、0.1〜30μmの少なくとも1つの断面寸法を有する1つ以上の流路に通す工程を含み、ガス対液体の割合が、0.07g/ml 〜 0.19g/mlの密度と少なくとも2分間の半減期とを有するマイクロフォームが製造されるように制御されることを特徴とする、血管の硬化療法で用いるのに適するマイクロフォームを製造するための方法。
2.マイクロフォームの密度が0.09g/ml〜0.16g/mlであるように、混合物におけるガス/液体の割合を制御する、1の方法。
3.直径25μm以上の気泡の数を基準として少なくとも50%が直径200μm以下であり、これらの気泡の少なくとも95%が直径280μm以下である、1又は2の方法。
4.直径25μm以上の気泡の数を基準として少なくとも50%が直径150μm以下であり、これらの気泡の少なくとも95%が直径250μm以下である、1〜3のいずれか一つの方法。
5.ガスと硬化液との混合物が、エアロゾル、液体中気泡分散液、又はマイクロフォームの形態である、1〜4のいずれか一つの方法。
6.混合物中に用いられるガス対液体の割合が、標準温度及び標準圧力において、硬化液1g対ガス6.25 〜14.3容量であることを特徴とする、1〜5のいずれか一つに記載の方法。
7.生理学的に許容し得る血液分散可能なガスが、二酸化炭素及び/又は酸素を過半量の割合で含むことを特徴とする、1〜6のいずれか一つの方法。
8.水性硬化液が、水性担体中ポリドカノール又はテトラデシル硫酸ナトリウム(STS)の溶液であることを特徴とする、1 〜 7のいずれか一つの方法。
9.担体が食塩水を含むことを特徴とする、8の方法。
10.断面寸法が直径であり、ガス及び液体混合物を通してマイクロフォームを製造する1つ以上の流路が、5μm〜25μmの直径を有することを特徴とする、1〜9のいずれか一つの方法。
11.流路が、直径10〜20μmであり、ガス/液体混合物の流れの方向に対して直角に配置されたメッシュ又はスクリーンにおける開口であることを特徴とする、10の方法。
12.流路を、混合物が流れる1つ以上の部材における複数の開口として提供することを特徴とする、10又は11の方法。
13.複数の開口が、1つ以上の部材において2%〜65%の開口面積を提供することを特徴とする、12の方法。
14.部材が多孔性材料を含み、多数の該部材を、ガス及び液体が各部材の流路を通過するように連続的に配置することを特徴とする、12の方法。
15.部材を、間隔を空けて配置し、混合物の流れの方向に沿って直列に配置することを特徴とする、14の方法。
16.ガス及び液体の混合物を、同じ流路(単数又は複数)中に何度も通すことを特徴とする、1〜15のいずれか一つの方法。
17.ガスを、大気圧を0.01〜9バール超えるまで加圧することを特徴とする、1〜16のいずれかに一つの方法。
18.ガスを、大気圧を0.1〜3バール超えるまで加圧することを特徴とする、17の方法。
19.血液の硬化療法で用いるのに適するマイクロフォームを製造するための装置であって、該装置が、水性硬化液を含む加圧可能なチャンバーが配置されているハウジングと;該液体が、1つ以上の出口オリフィスを通って、加圧可能なチャンバーから該装置の外部へと流れることができる1つ以上の出口オリフィスを有する経路と、該容器が加圧されるときに、該経路が開き、該チャンバー中の流体が、経路に沿って1つ以上の出口オリフィスを通って押し流されるように、該チャンバーから外部への経路を開けたり又は閉じたりできる機構とを含み、前記ハウジングが、(a)血液中に分散可能な生理学的に許容し得るガスの加圧供給源を1つ以上、及び(b)前記ガスの進入用の入口を1つ以上含み;該ガスが、機構の活性化時に溶液と接触して気液混合物を製造し、該ハウジングの外部への前記経路が、0.1 〜 30μmの断面寸法を有する1つ以上の流路を画定している1つ以上の部材を含み、該経路を通って気液混合物が流れて、該装置の外部に到達し、該経路を通る混合物の前記通過により、0.07〜0.19g/mlの密度と少なくとも2分間の半減期とを有するマイクロフォームが形成されることを特徴とする、前記装置。
20.気液界面接合部を更に含み、通過の前に、該接合部が、それを通過するガス対液体の割合を制御して、必要とされる密度のマイクロフォームを製造する、19の装置。
21.混合物におけるガス及び液体の割合を、マイクロフォームの密度が0.09〜0.16g/mlとなるように制御することを特徴とする、19又は20の装置。
22.ハウジングが、血液分散可能なガス及び硬化液で充填されるチャンバーを含み、経路が、該チャンバーにおける液体中において入口開口を有するディップ管を含む、20又は21の装置。
23.ガスが1つ以上の出口オリフィスへの経路に出入りできる気液界面接合部において、該ディップ管が出口開口を有する、22の装置。
24.押し下げるか又は傾斜させて外部へ経路を開けるアクチュエータ部材を有するバルブによって、経路が、開けられるか又は閉じられ、それによって、液体が、ガスの圧力下でディップ管中を上昇し、界面接合部においてガスと混合されて、エアロゾル、液体中気泡分散液、又はマクロフォームを製造する、19 〜 23のいずれか一つの装置。
25.0.1μm 〜 30μmの断面寸法の1つ以上の流路を有する1つ以上の部材を、気液混合物が流路(単数又は複数)中を流れてマイクロフォームが製造されるように、バルブへの経路におけるチャンバーの内部に取り付ける、19 〜 24のいずれか一つの装置。
26.0.1μm〜30μmの断面寸法の1つ以上の流路を有する1つ以上の部材を、気液混合物が流路(単数又は複数)中を流れてマイクロフォームが製造されるように、バルブの下流側に取り付ける、19〜24のいずれか一つの装置。
27.1つ以上の部材を、気液界面の上流において、バルブに取り付けられているキャップ中に配置する、26の装置。
28.1つ以上の部材を、気液界面とバルブとの間に取り付けられたハウジング内に配置する、25の装置。
29.気液界面接合部が、使用時の液体の表面より上に、ディップ管において孔を含むことを特徴とする、19〜28のいずれかに一つの装置。
30.チャンバーを、大気圧を0.01〜9バール超えるまで加圧することを特徴とする、22〜29のいずれかに一つの装置。
31.水性硬化液が、加圧可能なチャンバー内にいっぱいに入れられた第二の柔軟なガス及び液体内に含まれ、第二チャンバーが、ディップ管を取り囲み、密封されていることを特徴とする、19〜28のいずれか一つの装置。
32.ディップ管が、気液界面接合部と第二柔軟チャンバー内のディップ管開口との間に配置された一方向弁を有し、装置の外部への経路を閉じ、また閉じたままである場合に、該チャンバーにおいて、該経路の周囲にある生理学的に許容し得る血液分散可能なガスから液体を分離し、外部への経路を開けると、該一方向弁も開き液体を放出して気液界面接合部までディップ管の中を上昇させ、該気液界面接合部において、エアロゾル、液体中気泡分散液、又はマクロフォームを製造し、それらを、該経路を通過させてマイクロフォームへと転化することを特徴とする、31の装置。
33.1つ以上の出口オリフィスを有する加圧可能なチャンバーが配置されているハウジングと;該チャンバーの内容物を、該1つ以上の出口オリフィスを通して、該ハウジングの外部へと流すことができる経路と、該チャンバー中にある内容物が、該経路に沿って流れ、該1つ以上の出口オリフィスを通って外部へと流れるように、該チャンバーを加圧できる機構とを含む、血管の硬化療法において用いるのに適するマイクロフォームを製造するための装置であって、該ハウジング又は該チャンバーの外部への該経路が、該機構の活性化時に、該チャンバーの内容物が通る0.1μm〜30μmの断面寸法を有する1つ以上の流路を画定している1つ以上の部材を含む、前記装置。
34.チャンバーが、水性硬化液及び/又は生理学的に許容し得る血液分散可能なガスを含む、34の装置。
35.機構の活性化により、溶液とガスとの混合物が流路を流れて、0.07〜0.19g/mlと、少なくとも2分間の半減期とを有するマイクロフォームを形成する、34又は35の装置。
36.マイクロフォームの密度が0.09〜0.16g/mlであることを特徴とする、35の装置。
37.経路又はチャンバーにおいて流路を画定する部材を、該チャンバーの外側から操作することによって移動させることができる可動支持体上に取り付ける、33又は34の装置。
38.注射針又はカテーテルが固体されている末端を有するシリンジ筒と、該シリンジ筒と共にチャンバーを画定する機能的に協同動作するシリンジプランジャーとを含み、前記プランジャーが、使用時にガス及び液体を含むチャンバーを加圧するための機構である、33〜37のいずれか一つの装置。
39.流路が、シリンジ筒の注射針固定末端に隣接しているか又は該末端のところに存在する、38の装置。
40.寸法0.1μm〜30μmの1つ以上の流路を介して、互いに流体連絡している2つのチャンバーを含む、33〜39のいずれか一つの装置。
41.いずれかの方向に移動してチャンバー内容物を流路(単数又は複数)に流すことができるように、1つ以上の流路を画定する1つ以上の部材を、移動できるようにチャンバー内に取り付ける、40の装置。
42.1つ以上の部材を、シリンジプランジャーと同軸上にあるプランジャーに取り付ける、41の装置。
43.1つ以上の流路を画定する1つ以上の部材を、多孔性膜、メッシュ、スクリーン又は焼結物の形態で提供する、19〜42のいずれか一つの装置。
44.経路に対して直角な部材主面と平行に配置された、流路を画定する一連の部材を含むことを特徴とする、19〜43のいずれか一つの装置。
45.マイクロフォーム製造装置の出口を、マイクロフォームが漏れないように連結させるための入口導管を含み、該導管が、該導管を流れているマイクロフォームを指向するためのマルチパスバルブに接続されいて且つマルチパスバルブへと導き、該バルブが、第一及び第二出口導管のいずれかにマイクロフォームを流すように、又は入口導管を閉じるように設定することができ、シリンジルアー出口が、第一及び第二出口導管の1つによって受容されることを特徴とする、19 〜 44のいずれか一つのマイクロフォーム生成装置からシリンジへとマイクロフォームを送達するための装置。
46.出口ノズルとは別の方法によってマイクロフォーム製造装置を連結して堅く保持するための1つ以上の部材を更に含む、45の装置。
47.マルチパスバルブに隣接しているマイクロフォーム製造装置を取り付けるのに充分に安定な基礎部材を更に含み、入口が、該マイクロフォーム製造装置出口導管に取り付けることができる、42の装置。
48.マイクロフォーム製造装置内にある経路を、入口導管に対して開放するように動作する活性化部材を更に含む、47の装置。
49.マイクロフォームが、0.07〜0.19g/cmの密度を有し、非発泡液相に逆戻りしている液体含量を基準として10%を超えてガス及び液体に逆戻りすることなく21ゲージ注射針の中を通ることができることを特徴とする、血液中に分散可能な生理学的に許容し得るガスと水性硬化液とを含むマイクロフォーム。
50.マイクロフォームが、0.07〜0.19g/cmの密度を有し、少なくとも25μmの気泡の数を基準として50%以上が直径150μm以下であり、またこれらの気泡の少なくとも95%が直径280μm以下であることを特徴とする、血液中に分散可能な生理学的に許容し得るガスと水性硬化液とを含むマイクロフォーム。
51.ネック直径1cmの漏斗から排水して測定した場合に、少なくとも2分間、更に好ましくは2.5分間、及び最も好ましくは3分間の半減期を有することを特徴とする、請求項49又は50記載のマイクロフォーム。
52.ガスが40%v/v未満で窒素を含むことを特徴とする、44 〜 51のいずれか一つのマイクロフォーム。
53.密度が、0.09〜0.16g/mlであることを特徴とする、44 〜 52のいずれか一つのマイクロフォーム。
54.少なくとも直径25μmの気泡の数を基準として50%以上が直径120μm以下であり、これらの気泡の少なくとも95%が250μm以下であることを特徴とする、44〜53のいずれか一つに記載のマイクロフォーム。
55.マイクロフォームの密度が0.11〜0.14g/cmであることを特徴とする、44〜54のいずれか一つに記載のマイクロフォーム。
56.ガスが、酸素又は二酸化炭素を少なくとも50%含むことを特徴とする、44〜55のいずれか一つに記載のマイクロフォーム。
57.硬化液が、水性のポリドカノール又はテトラデシル硫酸ナトリウムであることを特徴とする、44〜56のいずれか一つに記載のマイクロフォーム。
58.硬化液が水性ポリドカノールであり、ポリドカノールの濃度が該液体において0.5〜4%v/vであることを特徴とする、57のマイクロフォーム。
59.硬化液を水又は食塩水で調製することを特徴とする、57又は58のマイクロフォーム。
60.食塩水が、pH6.0〜pH8.0の燐酸緩衝生理食塩水であることを特徴とする、59のマイクロフォーム。
61.水溶液が、アルコールを半量未満含むことを特徴とする、58,59又は60のマイクロフォーム。
62.グリセロールを1〜10%v/v含むことを特徴とする、44〜61のいずれか一つのマイクロフォーム。
63.請求項1〜18のいずれか一つの方法にしたがってマイクロフォームを製造することを特徴とする、19〜48のいずれか一つの装置。
64.49〜64のいずれか一つのマイクロフォームを製造することを特徴とする、19〜48のいずれか一つの装置。
65.血管に対して請求項49〜64のいずれか一つに記載されているマイクロフォームを投与することを含む、血管の硬化療法が必要な患者を治療する方法。
66.硬化療法のための薬剤を製造するための、19〜64のいずれか一つのマイクロフォーム又は装置の使用。
67.療法において使用するための、49〜64のいずれか一つのマイクロフォーム。
本出願のために、用語は、以下の定義を有する:すなわち、生理学的に許容し得る血液分散可能なガスは、実質的に完全に、血液中に溶解され得る又は血液によって吸収され得るガスである。硬化液は、血管内腔中に注射される場合に、血管を硬化させることができる液体である。スクレロパシー(scleropathy)又は硬化療法は、血管を処置して血管を除去することに関する。エアロゾルは、ガス中に液体が分散している状態である。ガスの過半量の割合とは、50%体積/体積超である。ガスの半量未満の割合とは、50%体積/体積未満である。別のガス中もう1つのガスの半量未満の割合とは、全体積の50%未満である。大気圧及びバールは、1000ミリバールゲージである。マイクロフォームの半減期は、マイクロフォーム中の液体の半分が非発泡の液相へと逆戻りするのにかかる時間である。
好ましくは、マイクロフォームは、直径25μm以上の気泡の数を基準として50%以上が直径200μm以下である。
好ましくは、マイクロフォームは、少なくとも2.5分間の半減期、更に好ましくは少なくとも3分間の半減期を有する。半減期は、1又は2時間以上程度であっても良いが、好ましくは60分未満であり、更に好ましくは15分未満であり、最も好ましくは10分未満である。
1つの好ましい形態では、用いるガスは、二酸化炭素と他の生理的ガスとの混合物であり、特に二酸化炭素を3%以上、更に好ましくは10 〜 90%、最も好ましくは30 〜 50%含む。このガスの他の成分は、好ましくは酸素であり、窒素は半量未満の割合でのみ存在することが好ましい。最も好ましくは、他の成分は酸素である。
加圧下で硬化液とガスとの流れを、説明したように0.1μm 〜 30μmの1つ以上の流路に通すことによって、高速のブラシ及びブレンダーを用いて大量のエネルギーを供給することによってのみ製造可能であると従来考えられていた、安定な、血液分散可能ガスをベースとする硬化剤注射可能マイクロフォームが提供されることを見出した。
硬化剤は、追加の成分、例えば安定剤、例えばフォーム安定剤、例えばグリセロールを含んでいても良い。更なる成分として、アルコール、例えばエタノールが挙げられる。
本発明のいくつかの態様のために、流路は、ガス/液体流の流路を横断するように配置された繊維シート(fibrous sheet)において繊維間のギャップの形態を取っても良く、その直径は必ずしも最大直径でなくても良いが、ガス/液体エアロゾル又はマクロフォームが流れなければならないギャップ幅であることが認められる。
〜 10通過させる方法を提供する。多くの時間、例えば2 〜 2,000回、更に好ましくは4 〜 200回、又は上記の要求される密度を有するマイクロフォームが簡便に得られる回数通過させるための方法を提供する。マイクロフォームがメッシュを通過する回数が増えれば増えるほど、マイクロフォームは均質となる。
〜 8メッシュの使用に関しては、特に1バールを0.1 〜 5気圧超える圧力が適当である。20μm開口の3 〜 5メッシュの使用に関しては、大気圧を1.5 〜 1.7バール超える圧力が良質なフォームを製造するのに充分であることを見出した。0.1μmの細孔サイズの膜に関しては、大気圧を5バール以上超える圧力が好ましい。
ガス及び溶液を、経路に沿ってハウジングの外部へと、上で規定した寸法を有する1つ以上の、好ましくは多数の流路(溶液及びガスは外部に到達するためには前記流路を通らなければならない)を通して流れさせ、それにより、例えば流路を通る流れと接触するときに、溶液及びガスがマイクロフォームを形成する。
該ハウジングが、(a)血液中に分散可能な生理学的に許容し得るガスの加圧供給源を1つ以上、及び(b)該ガスの進入用の入口を1つ以上含み;該ガスが、機構の活性化時に溶液と接触してガス溶液混合物を製造し、
好ましくは、マイクロフォームは、直径25μm以上の気泡の数を基準として50%以上が直径200μm以下である。
好ましくは、マイクロフォームは、少なくとも2.5分間の半減期を有し、更に好ましくは少なくとも3分間の半減期を有する。
有利には及び好ましくは、この装置は、直径25μm以上の気泡の数を基準として少なくとも50%が直径150μm以下か又はそれ未満であり、更に好ましくはこれらの気泡の数を基準として少なくとも95%が直径280μm以下である。なお更に好ましくは、これらの気泡の数を基準として少なくとも50%が、直径120μm以下であり、なお更に好ましくは少なくとも95%が直径250μm以下である。
用いるガス圧は、用いる材料、及びそれらの配置に左右されるが、簡便には大気圧を、0.01 〜 9バール超える圧力、更に好ましくは1.5 〜 1.7バール超える圧力である。
該ハウジング又は該チャンバーの外部への該経路が、断面寸法、好ましくは0.1μm 〜 30μmの直径を有する1つ以上の流路を画定している1つ以上の部材を含み、該経路を通って該チャンバーの該内容物が流れることができ、それによって、該流路を通過するときに、溶液及びガスが、0.07 〜 0.19g/mlの密度と少なくとも2分間の半減期とを有するマイクロフォームを形成することを特徴とする。
好ましくは、マイクロフォームは、0.09 〜 0.16g/mlの密度であり、更に好ましくは0.11 〜 0.14g/mlの密度である。気泡サイズに関する好ましい制限は、第一及び第二の面でも記載してある。
好ましくは、マイクロフォームは、少なくとも2.5分の半減期を有し、更に好ましくは少なくとも3分の半減期を有する。
経路又はチャンバーにおいて流路を画定している部材は、固定されていても良く、又は装置内室の外側から装置を操作することによって移動可能であっても良い。
本発明の装置で用いるための多くの流路を画定している1つ以上の部材の好ましい形態は、メッシュ、スクリーン又は焼結物である。而して、1つ以上のメッシュ又は有孔スクリーン又は焼結物が提供され、いくつかの好ましい態様は、溶液/ガス排除経路に対して直角な主面と平行に配置された一連の前記部材を用いる。
本発明の装置から送達されるマイクロフォームが規格「外」ではないこと、すなわち上記した所望の密度、気泡の大きさ及び半減期のパラメーターを有していることを保証するために、本発明は、本発明の第二及び第三の面の装置から生じるマイクロフォームを受容するために配置される装置を提供する更なる第四の面を提供する。該装置は、廃棄するマイクロフォームの第一部分を排出し、及びマイクロフォームの第二部分を、例えばシリンジのような送達装置に対して、滅菌状態で流すことができる。
好ましくは、該マイクロフォームは、該注射針を通過するときに、非発泡液体へと、液体含量を基準として5%を超えて逆戻りしない。なお更に好ましくは、2%を超えて逆戻りしない。
有利には及び好ましくは、直径25μm以上の気泡の数を基準として少なくとも50%が直径120μm以下であり、なお更に好ましくは、これらの気泡の少なくとも95%が直径250μm以下である
好ましくは、液体/ガス比を測定して得られる、フォームの密度は0.13 〜 0.14g/cmであり、半減期は少なくとも2.5分である。更に好ましくは、フォームは、前記時間において上記した気泡サイズのパラメーターから逸脱しない。
好ましくは、硬化剤は、水性のポリドカノール又はテトラデシル硫酸ナトリウムである。
硬化剤が、水性のポリドカノールである場合、ポリドカノールの濃度は液体中0.5 〜 4%v/vであり、好ましくは1 〜 3%v/vであり、最も好ましくは液体中2%v/vである。
以下の図面及び実施例を参照しながら更に本発明を説明する。以下の図面及び実施例を考慮すれば、当業者には、本発明の範囲内にある更なる態様が考えられるだろう。
実施例1
一方向に押し下げることができるバルブを有する、標準的なエアロゾルキャニスターを、滅菌水中3%v/vのポリドカノール溶液で半分満たして、二酸化炭素と酸素の50:50混合物で3気圧まで加圧する。そのバルブの軸上に、アクチュエーターと、20μm径の通路で孔をあけた、厚さがちょうど0.5mm未満の4つのプラスチック製スクリーンを有する送出ヘッドとを取り付ける。これらのスクリーンはSwedspray-Eurospray発泡アクチュエーターキャップApRisC(RTM)装置において供給される一般的なタイプのものである。そのバルブには、ディップ管及び周囲のチャンバーからEcosol気液界面インサートを通してフィードされる。Ecosol入口サイズを選択することにより制御すると、そのインサートへのガス入口サイズ(×2)は、0.006”×0.01”であり、一方、単一の液体入口は0.024”である。ヘッドを押し下げると、エアロゾルバルブにより、予め混合された溶液及びガスがスクリーン上に放出され、その上で、スクレロパシーに適し少なくとも2分間、好ましくは、5分間、寸法的に安定であるマイクロフォームが形成される。
図1は、気液混合物が通る通路を加圧されたチャンバー内に配置することにより、かかる装置の衛生を高める、本発明の更なるキャニスターの設計を示す。
かかるキャニスターは、アルミニウム製の壁(1)を有する標準的な500mlの設計であり、その内部の表面はポリドカノール及び酸素の作用に耐性のあるエポキシ樹脂(例えば、Hoba 7940-Holden UK)でコートされている。キャニスターの底(2)は、内側に向けて半球形である。キャニスター内部のチャンバー(4)は、2%vol/volのポリドカノール/20mmolリン酸緩衝生理食塩水(3)15mlを含有し、100%酸素で1分間予めパージしてから、2.7バールゲージ(大気と比較して1.7バール)の酸素を満たす。これは、ポリドカノール部が満たされた缶を1.7バールの酸素で過圧することによって与えられる。半球体は、その中に、半球体の頂部がもはや溶液で覆われなくなる場合に、ディップ管の底部開端をその中に沈めるのに充分なレベルのポリドカノール溶液が保持される、内部チャンバーの底部周辺の外辺域を規定する。
本発明の更なるキャニスターの態様を、変更された‘バッグ・オン・バルブ’配列の包含を除いては図1に示すようにおおまかに、図2に示す。本態様においては、ポリドカノール硬化液(3)を、気体の隙間のないようにディップ管(12)に密封されたアルミニウムホイル/プラスチック ラミネート(Coster Aerosols Stevenage UK)を含んでなるホイルバッグ(22)に封入する。ディップ管の頂部の端には、バルブ(5)が作動するまで、ポリドカノールとディップ管(12)及びチャンバー(4)の内容物との接触を防ぐのに役立つ一方向のダック・ビル バルブ(Vernay Labs Inc Ohio USA)がある。上述の操作においては、バルブ(21)が開き、ポリドカノール溶液(3)をディップ管(12)を上昇させることにより、穴(11a,11b)を通って入る空気/酸素ガス混合物と混ざるようになる。この様式において、かかる缶は、他に気体中のラジカル種とポリドカノール溶液の有機成分との相互作用を引き起こし得る、電離放射線で安全に滅菌することができる。また、そのような配列は、フォームに関するキャニスターの操作を改善することができる。バッグ(22)は、好ましくは、実質的に液体(3)を含有するのみであり、その上部にヘッドスペースの気体はない。
この実施例の装置は、液体中のポリドカノールを1%vol/volのテトラデシル硫酸ナトリウムで置き換えたことを除いては実施例3のものと同一であり、全ての他の成分は同じである。
図3は、本発明の方法を用いて本発明に従ったマイクロフォームを製造するために具体的に設計された注射器装置を示す。注射器筒(13)はルアー開口部(luer opening)(14)及び設置フランジ(15)を有し、プランジャー(16)と協同して、チャンバー(19)を規定する。チャンバー(19)は、硬化液(18)、この場合は前述のポリドカノールで予め満たされるか、又は使用する際に満たされる。プランジャーは、ポリドカノール溶液に関して不活性であり、それを押し下げてチャンバー(19)の内容物を加圧する場合に前記溶液がそのプランジャーの側面周辺に漏れないようにする、シール面(17)を有する。
図4は、本発明の方法を用いて本発明に従ったマイクロフォームを製造するために設計された本発明の更なる注射器装置の態様を示す。注射器筒(13)はルアー開口部(14)及び設置フランジ(15)を有し、プランジャー(16)と協同して、チャンバー(19)を規定する。チャンバー(19)は、硬化液(18)、この場合は前述のポリドカノールで予め満たされるか、又は使用する際に満たされる。プランジャーは、ポリドカノール溶液に関して不活性であり、それを押し下げてチャンバー(19)の内容物を加圧する場合に前記溶液がそのプランジャーの側面周辺に漏れないようにする、シール面(17)を有する。
本発明のマイクロフォームを、実施例2に示す臨界的流路(critical passage)及びガス混合寸法を有するが、メッシュをバルブの下流にある分散キャップ中に設置する一方、ガス/液体混合をバルブの上流にあるPrecision Valves Ecosolインサート装置において起こるという点でそれとは異なる、実施例1に説明した装置で製造する。チャンバー(500ml)に、100ml当たり、ポリドカノール(Kreussler-Germany)(2ml)、96%エタノール(4ml)及び55mmolリン酸緩衝液(pH7.0)(94ml)を含有する15mlの水溶液を充填し、気体を1.5バールの100%酸素で空気過圧する。バルブの操作で製造されるマイクロフォームの特徴を、図5及び6に示す。図5は、マイクロフォーム発生直後の気泡寸法分布を示し;フォーム密度は0.138g/mlである。図6は、ガス/液体境界の穴寸法(11a,11b)を変えて、0.09g/ml(黒塗りの菱形)及び0.16g/ml(白抜きの円)のフォームを与えることにより供給される、種々のガス対液体の割合で製造される気泡寸法を示す。図7は、21G注射針を通過した後の好ましいマイクロフォーム(0.13g/ml)の気泡寸法分布への効果を示し:白抜きの円は、新鮮なフォームを示し、十字は注入時間に適合して老化させた対照のフォームを示し、黒塗りの菱形は注射針を通過した後を示す。図8は、Swedspray装置密度0.045g/mlを用いて製造されたマイクロフォームが注射針を通過する効果を示す。黒塗りの菱形は老化させた対照であり、白抜きの円は注射針通過後である。
5%グリセロールを配合物中に加える場合、半減期はおよそ4分増加することに注目すべきである。
25μmよりはるかに小さい気泡が存在するが数えることができないことは理解されるであろう。従って、気泡に関して与えられた%の数字は、25μm及びそれより大きい範囲の気泡に関する。
注射器を本発明のマイクロフォームで満たすためには、図10及び平面(図11)において高さで示すように、実施例1、2又は3のキャニスターの底部を、注射器装置の基部における受容凹部中に置く。キャニスター(24)を、プラスチック製基部部材(26)において1cmの深さの凹部にはめ込み、凹部は、ぴったりとした嵌合が提供されるように直径でおよそ1mmキャニスターより大きい。キャニスターを、キャニスターの直径を受けるために変形する垂直支持ロッド(28)に固定された、二つの弾性固定アーム(27a,27b)により更に支持する。
また、基部(26)上には、それのプランジャーを有する注射器(34)をぴったり受けるような大きさに作られた凹部(32)がある。停止部材(33)が提供され、充填の際にプランジャーがその縦の動きの範囲を限定されて注射器を過剰に満たすことができないように、配置される。
実施例6のマイクロフォーム20mlを実施例7の装置を用いて20ml注射器に充填し、その注射器を装置から外す。19ゲージ注射針を直接注射器ルアー接合部に取り付けるか、又はカテーテルを介して取り付ける。マイクロフォームを拡張蛇行静脈中に投与し、その進行と最終的な位置を手持ちの超音波スキャナーを用いてモニターして、処置する血管に対する位置に新鮮なフォームを制限する。1〜5分後に、血管は収縮し、その後繊維化するようになる。
Claims (14)
- 血液中に溶解され得るか又は血液によって吸収され得る生理学的に許容し得る血液分散可能なガス、及び水性硬化液を含むマイクロフォームであって、
該水性硬化液が水性担体中のポリドカノール又はテトラデシル硫酸ナトリウムの溶液であり、
該ガスが10〜90%v/vの二酸化炭素を含有し、
該マイクロフォームが0.07g/ml〜0.19g/mlの密度を有し、
標準温度及び標準圧力において、直径25μm以上のマイクロフォーム気泡の数の少なくとも50%が直径150μm以下であり、直径25μm以上のマイクロフォーム気泡の数の少なくとも95%が直径280μm以下であり、
該マイクロフォームが、標準温度及び標準圧力において、非発泡液相に逆戻する液体含量を基準として10%を超えてガス及び液体に逆戻りすることなく21ゲージ針の中を通ることができ、
そして
非発泡液としての該マイクロフォーム中の液体の半分が1cmネック直径及び10cm排水路の漏斗から排水される時間により測定した場合、該マイクロフォームが、標準温度及び標準圧力において少なくとも2分間の半減期を有する、マイクロフォーム。 - 請求項1記載のマイクロフォームであって、50%v/v以上の酸素を含み、残りが二酸化炭素であるか、又は大気中で見出される割合の二酸化炭素、窒素及び微量ガスである、マイクロフォーム。
- 請求項1記載のマイクロフォームであって、該ガスが、酸素60〜90%v/v及び二酸化炭素40〜10%v/vである、マイクロフォーム。
- 請求項1又は2記載のマイクロフォームであって、該水性硬化液が0.5 〜 5%v/vポリドカノールである、マイクロフォーム。
- 請求項1又は4記載のマイクロフォームであって、液中の硬化剤の濃度が1〜3%v/vである、マイクロフォーム。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載のマイクロフォームであって、少なくとも25μmのマイクロフォーム気泡の数の50%以上が直径150μm以下のままであり、それら気泡の数の少なくとも95%が直径280μm以下であるように、該マイクロフォームが21ゲージ針の中を通ることができる、マイクロフォーム。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のマイクロフォームであって、0.09g/ml〜0.16g/mlの密度を有する、マイクロフォーム。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のマイクロフォームであって、0.11g/ml〜0.14g/mlの密度を有する、マイクロフォーム。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載のマイクロフォームであって、該水性硬化液が生理食塩水で調製され、該生理食塩水がpH6.0〜pH8.0のリン酸塩緩衝生理食塩水である、マイクロフォーム。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載のマイクロフォームであって、該水性硬化液が2〜6%v/vのアルコールを含有する、マイクロフォーム。
- 請求項1〜10のいずれか1項に記載のマイクロフォームであって、1〜10%v/vのグリセロールを含有する、マイクロフォーム。
- 治療に使用するための請求項1〜11のいずれか1項に記載のマイクロフォーム。
- 硬化療法のための医薬品の製造のための請求項1〜11のいずれか1項に記載のマイクロフォームの使用。
- 硬化療法のための請求項1〜11のいずれか1項に記載のマイクロフォーム。
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US20100101579A1 (en) * | 2006-11-27 | 2010-04-29 | Frank Levy | Portable Medical Gas Delivery System |
US9486594B2 (en) | 2006-11-27 | 2016-11-08 | Frank Levy | Portable medical gas delivery system |
US9662435B2 (en) | 2006-01-31 | 2017-05-30 | Frank Levy | System and method for the effective, reliable and foolproof delivery of controlled amounts of a medical fluid |
US20080275432A1 (en) * | 2006-05-11 | 2008-11-06 | Ceramoptec Industries, Inc. | Photodynamic foam composition and sclerosis treatment |
US20070272768A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Williams Donald R | Water-Based Airless Adhesive Application Container |
US9307995B2 (en) * | 2006-06-15 | 2016-04-12 | Cook Medical Technologies Llc | Methods, systems and devices for the delivery of endoluminal prostheses |
JP2008049127A (ja) * | 2006-07-24 | 2008-03-06 | Canon Inc | 吸入装置 |
US7727055B2 (en) * | 2006-11-22 | 2010-06-01 | Applied Materials, Inc. | Flexible membrane for carrier head |
US10322271B2 (en) | 2006-11-27 | 2019-06-18 | Frank Levy | Delivery system and method for the effective and reliable delivery of controlled amounts of a medical fluid |
US9427522B2 (en) | 2006-11-27 | 2016-08-30 | Frank Levy | Delivery system for the effective and reliable delivery of controlled amounts of a medical fluid |
US10155093B2 (en) | 2006-11-27 | 2018-12-18 | Frank Levy | Apparatus and method for producing CO2 enriched medical foam |
US9651197B2 (en) * | 2006-11-27 | 2017-05-16 | Frank Levy | Disposable cartridge for holding compressed medical gas |
US11833320B2 (en) | 2006-11-27 | 2023-12-05 | Frank Levy | Apparatus and process for producing CO2 enriched medical foam |
US20190070397A1 (en) * | 2006-11-27 | 2019-03-07 | Frank Levy | Apparatus and method for producing co2 enriched medical foam |
US11712510B2 (en) | 2006-11-27 | 2023-08-01 | Frank Levy | Delivery system and method for the effective, reliable and foolproof delivery of controlled amounts of a medical fluid |
US10149935B2 (en) | 2006-11-27 | 2018-12-11 | Frank Levy | Delivery system and method for the effective and reliable delivery of controlled amounts of a medical fluid |
US10350399B2 (en) | 2006-11-27 | 2019-07-16 | Frank Levy | Apparatus and method for producing an enriched medical suspension of carbon dioxide |
US11185671B2 (en) | 2006-11-27 | 2021-11-30 | Frank Levy | Apparatus and process for producing CO2 enriched medical foam |
SI2125322T1 (sl) | 2006-12-21 | 2013-07-31 | Btg International Limited | Naprava in postopek za izdelavo terapevtske pene |
US20080200873A1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Alejandro Espinosa | Methods and Apparatus for Infusing the Interior of a Blood Vessel |
WO2009036250A1 (en) | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Cook Incorporated | Enhanced remodelable materials for occluding bodily vessels and related methods and systems |
US8157747B2 (en) * | 2008-02-15 | 2012-04-17 | Lary Research & Development, Llc | Single-use indicator for a surgical instrument and a surgical instrument incorporating same |
CN102481153B (zh) | 2009-02-20 | 2015-11-25 | 柯惠有限合伙公司 | 用于治疗静脉机能不全的静脉闭塞的方法和装置 |
US10143455B2 (en) | 2011-07-20 | 2018-12-04 | Covidien LLP | Enhanced ultrasound visualization of intravascular devices |
DE102009037765B4 (de) * | 2009-08-17 | 2011-12-29 | Gottfried Hesse | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines Gasgemisches |
GB201006080D0 (en) * | 2010-04-13 | 2010-05-26 | Univ Salford The | Aerosol spray device |
US8449494B2 (en) * | 2009-12-16 | 2013-05-28 | Cook Medical Technologies Llc | Apparatus and method for preparing foam |
WO2012170538A2 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Cook Medical Technologies Llc | Vascular occlusion devices and methods |
EP2755770A1 (en) | 2011-09-13 | 2014-07-23 | Caporal Piotrovski, Murillo | Rechargeable and resterilizable mixing device with physiological gas and solution to create foam with microbubbles, used in endovascular treatments |
US9242787B2 (en) * | 2012-02-16 | 2016-01-26 | Allied Adhesives, Llc | Dual flow disperser |
US10065204B2 (en) * | 2012-02-16 | 2018-09-04 | Dennis Neal | Dual flow disperser |
US8808620B1 (en) | 2012-02-22 | 2014-08-19 | Sapheon, Inc. | Sterilization process design for a medical adhesive |
GB2510400A (en) | 2013-02-01 | 2014-08-06 | Cambridge Consultants | Foam Dispenser |
MX365314B (es) * | 2013-02-07 | 2019-05-29 | Plasticum Netherlands B V | Aparato accionador y despachador. |
US8820585B1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-02 | Pibed Limited | Foam dispenser with a porous foaming element |
US9861443B2 (en) | 2013-10-21 | 2018-01-09 | Carlos Bone Salat | Device for treating truncal and/or collateral varicose veins and a synergistic physio-chemical method for use |
RU2543347C1 (ru) * | 2013-11-01 | 2015-02-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ склерозирования ювенильных гемангиом |
US9596917B2 (en) * | 2013-11-22 | 2017-03-21 | Toly Korea Inc. | Cosmetic container with pulverizing apparatus for granulated cosmetic |
EP3091904A1 (en) | 2014-01-07 | 2016-11-16 | Covidien LP | Cyanoacrylate compositions including non-agglomerating radiopaque nanoparticles |
WO2015185554A2 (en) | 2014-06-03 | 2015-12-10 | Enrique Roche Rebollo | Methods, devices, systems and kits for preparing compositions for care and repair of varicose veins |
FR3022148B1 (fr) * | 2014-06-13 | 2018-07-13 | Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest | Systeme d'injection de mousse therapeutique par sclerotherapie |
EP3154506A1 (en) | 2014-06-16 | 2017-04-19 | The Procter & Gamble Company | Method of treating hair with a concentrated conditioner |
WO2015195542A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treating hair with a concentrated conditioner |
CN107072927A (zh) | 2014-06-16 | 2017-08-18 | 宝洁公司 | 利用浓缩型调理剂处理毛发的方法 |
EP2962681A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-06 | Swiss VX Venentherapie und Forschung GmbH | Devices and methods for injectable vascular sclerofoams using a carrier made of human blood and uses thereof |
ES2763098T3 (es) * | 2014-08-05 | 2020-05-27 | Coop Goizper S | Dispositivo de pulverización a presión |
US9687455B2 (en) | 2014-08-14 | 2017-06-27 | John Daniel Dobak | Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue |
US9351945B1 (en) | 2015-02-27 | 2016-05-31 | John Daniel Dobak, III | Reduction of adipose tissue |
MX2017013585A (es) | 2015-04-23 | 2018-03-02 | Procter & Gamble | Composicion acondicionadora para el cuidado del cabello. |
GB201509828D0 (en) * | 2015-06-05 | 2015-07-22 | Rieke Packaging Systems Ltd | Foam dispensers |
CN108348936A (zh) * | 2015-07-15 | 2018-07-31 | 加里·雷纳 | 生产用于消耗的可起泡物料和/或可流动物料的系统和方法 |
NL2015724B1 (en) | 2015-11-04 | 2017-05-24 | Gab Eng & Dev B V | Storage holder for a dispenser. |
US10124951B2 (en) | 2015-12-15 | 2018-11-13 | The Procter And Gamble Company | Method of treating hair |
CN108367169A (zh) | 2015-12-15 | 2018-08-03 | 宝洁公司 | 处理毛发的方法 |
EP3389597A1 (en) | 2015-12-15 | 2018-10-24 | The Procter and Gamble Company | Method of treating hair |
US10265255B2 (en) | 2015-12-15 | 2019-04-23 | The Procter And Gamble Company | Method of treating hair |
WO2017106404A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | The Procter & Gamble Company | Method of treating hair |
US10265251B2 (en) | 2015-12-15 | 2019-04-23 | The Procter And Gamble Company | Method of treating hair |
US10294013B2 (en) * | 2015-12-21 | 2019-05-21 | The Procter And Gamble Plaza | Package to dispense a foaming composition |
GB201603397D0 (en) * | 2016-02-26 | 2016-04-13 | Provensis Ltd | Device and method for dispensing foam |
NL2016644B1 (en) | 2016-04-20 | 2017-11-07 | Gab Eng & Development B V | Storage holder for a dispenser |
WO2017184794A1 (en) | 2016-04-22 | 2017-10-26 | The Procter & Gamble Company | Method of forming a silicone layer |
MX2018012707A (es) | 2016-04-22 | 2019-01-30 | Procter & Gamble | Metodo para formar una capa de silicona. |
GB201611185D0 (en) | 2016-06-28 | 2016-08-10 | Provensis Ltd | Reduced sputtering syringe |
GB201612925D0 (en) * | 2016-07-26 | 2016-09-07 | Provensis Ltd | Method and device for generating injectable foam |
FR3057645B1 (fr) * | 2016-10-17 | 2018-10-19 | Franck Flecheux | Dispositif de distribution de produit pressurise, procede et machine d'assemblage d'un tel dispositif |
EP3532008B1 (en) * | 2016-10-28 | 2021-08-11 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | The cosmetic treatment of cellulite |
IL248775A0 (en) * | 2016-11-06 | 2017-02-28 | Technion Res & Dev Foundation | Administering drugs to the lung using foam |
CA3046717A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Contract Pharmaceuticals Limited | Pyrethroid spray formulations and methods of using the same |
GB2564403A (en) * | 2017-07-06 | 2019-01-16 | Provensis Ltd | Canister device for producing sclerosing foam |
EP3764921A1 (en) | 2018-03-16 | 2021-01-20 | Boston Scientific Scimed Inc. | Devices for vein closure |
US11185643B2 (en) | 2018-04-06 | 2021-11-30 | Frank Levy | Apparatus and method for producing an enriched medical suspension |
IT201800006109A1 (it) | 2018-06-07 | 2019-12-07 | Polidocanolo per uso come immunomodulatore | |
CN112969445B (zh) | 2018-11-08 | 2024-03-22 | 宝洁公司 | 具有球形凝胶网络囊泡的低剪切应力调理剂组合物 |
MX2023008989A (es) | 2021-01-29 | 2023-10-17 | Clayton Corp | Recipiente presurizado que incluye producto que puede fluir e impulsor no soluble. |
WO2024081430A1 (en) * | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Moonshot Medical Llc | Generating foams |
Family Cites Families (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2630183A (en) * | 1950-01-26 | 1953-03-03 | Foutz Clinton Root | Apparatus for forming and projecting a foam mixture |
US2724383A (en) * | 1951-06-28 | 1955-11-22 | Compule Corp | Combined mixing container structure and hypodermic syringe for segregated ingredients of hypodermically injectable preparations |
US3428222A (en) | 1966-11-07 | 1969-02-18 | Hershel Earl Wright | Foam dispensing device |
FR1547768A (fr) | 1967-10-09 | 1968-11-29 | Récipient remplissable à dispositif décompresseur | |
US3471064A (en) | 1968-06-07 | 1969-10-07 | Leeds & Micallef | Foam generating and dispensing device |
FR2105332A5 (ja) | 1970-09-01 | 1972-04-28 | Oreal | |
US3767085A (en) * | 1971-08-02 | 1973-10-23 | J Cannon | Mixing syringe |
US3955720A (en) * | 1972-11-15 | 1976-05-11 | Malone David C | Low pressure dispensing apparatus with air pump |
US4019657A (en) | 1975-03-03 | 1977-04-26 | Spitzer Joseph G | Aerosol containers for foaming and delivering aerosols |
US3970219A (en) * | 1975-03-03 | 1976-07-20 | Spitzer Joseph G | Aerosol containers for foaming and delivering aerosols and process |
US3970129A (en) * | 1975-03-19 | 1976-07-20 | Barry Tepfer | Sales slip wallet |
AR206747A1 (es) * | 1975-04-03 | 1976-08-13 | Hershel Earl Wright | Dispositivo surtidor de espuma |
US4040420A (en) | 1976-04-22 | 1977-08-09 | General Dynamics | Packaging and dispensing kit |
US4192972A (en) * | 1976-04-27 | 1980-03-11 | Cselt-Centro Studi e Laboratori Telecomunicazioni S.p.A | Pay-telephone station with deferred collection |
US4127131A (en) | 1977-06-20 | 1978-11-28 | Johnson & Johnson | Hub assembly for use in the filtration of fluids and method of making the same |
EP0011381A1 (en) * | 1978-11-08 | 1980-05-28 | Union Carbide Corporation | Method and apparatus for producing foam |
US4276885A (en) | 1979-05-04 | 1981-07-07 | Rasor Associates, Inc | Ultrasonic image enhancement |
US4292972A (en) * | 1980-07-09 | 1981-10-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Lyophilized hydrocolloio foam |
US4328107A (en) | 1980-11-28 | 1982-05-04 | Synergo, Inc. | Process and apparatus for forming dispersions |
DE3048774C2 (de) | 1980-12-23 | 1984-03-08 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Katheterisierungsvorrichtung |
DE3048744A1 (de) | 1980-12-23 | 1982-07-22 | Metzeler Kautschuk GmbH, 8000 München | Anordnung zum abdichten einer mehrscheibenverglasung |
DE3050812C2 (de) | 1980-12-23 | 1985-03-21 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Katheterisierungsvorrichtung |
DE3141641A1 (de) | 1981-10-16 | 1983-04-28 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung |
US4718433A (en) | 1983-01-27 | 1988-01-12 | Feinstein Steven B | Contrast agents for ultrasonic imaging |
US4538920A (en) * | 1983-03-03 | 1985-09-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Static mixing device |
DE3313947A1 (de) | 1983-04-15 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel |
US5141738A (en) | 1983-04-15 | 1992-08-25 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast medium comprising gas bubbles and solid lipophilic surfactant-containing microparticles and use thereof |
DE3324754A1 (de) | 1983-07-06 | 1985-01-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Ultraschallkontrastmittel sowie dessen herstellung |
DE3417182A1 (de) | 1984-05-09 | 1985-11-14 | Gerald Dr. 8000 München Hauer | Spritzen-set |
GB8522813D0 (en) | 1985-09-16 | 1985-10-23 | Unilever Plc | Package |
DE8704600U1 (ja) | 1987-03-27 | 1987-10-15 | Cocon Kunststoffen B.V., Arkel, Nl | |
IE61591B1 (en) | 1987-12-29 | 1994-11-16 | Molecular Biosystems Inc | Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent and method of production |
US5425366A (en) * | 1988-02-05 | 1995-06-20 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging |
WO1989006978A1 (en) | 1988-02-05 | 1989-08-10 | Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen | Ultrasonic contrast agents, process for producing them and their use as diagnostic and therapeutic agents |
CH676456A5 (ja) * | 1988-04-05 | 1991-01-31 | Supermatic Kunststoff Ag | |
US4957656A (en) | 1988-09-14 | 1990-09-18 | Molecular Biosystems, Inc. | Continuous sonication method for preparing protein encapsulated microbubbles |
FR2641202B1 (fr) * | 1989-01-03 | 1991-03-15 | Poizot Francis | Dispositif de production de mousse |
US5733572A (en) * | 1989-12-22 | 1998-03-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles |
US5542935A (en) * | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
US5084011A (en) | 1990-01-25 | 1992-01-28 | Grady Daniel J | Method for oxygen therapy using hyperbarically oxygenated liquid |
US5556610A (en) * | 1992-01-24 | 1996-09-17 | Bracco Research S.A. | Gas mixtures useful as ultrasound contrast media, contrast agents containing the media and method |
US5064103A (en) | 1990-05-23 | 1991-11-12 | Rjs Industries, Inc. | Foam dispenser having a plurality of sieves |
JP3247374B2 (ja) | 1990-10-05 | 2002-01-15 | ブラッコ インターナショナル ベスローテン フェンノートシャップ | 超音波エコグラフィーに適切な中空気体封入微小球の安定懸濁物の製造のための方法 |
US5425580A (en) * | 1990-12-28 | 1995-06-20 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Dosage form for micro-bubble echo contrast agents |
KR100191689B1 (ko) | 1990-12-28 | 1999-06-15 | 서키 허버트 울프;울리히 | 미세한 기포 에코 진정제용 투약형 주사기 |
DE4100470A1 (de) | 1991-01-09 | 1992-07-16 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Echokontrastmittel |
FR2672038B1 (fr) * | 1991-01-25 | 1993-05-14 | Oreal | Dispositif distributeur de mousse a partir d'un recipient pressurise. |
WO1993005819A1 (en) | 1991-09-17 | 1993-04-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc | Gaseous ultrasound contrast media and method for selecting gases for use as ultrasound contrast media |
DE4301820C2 (de) | 1993-01-23 | 1996-04-25 | Henkel Kgaa | Schäumende Emulsionen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
FR2702196B1 (fr) | 1993-03-05 | 1995-05-12 | Oreal | Distributeur de mousse sous pression. |
NL9300517A (nl) | 1993-03-23 | 1994-10-17 | Airspray Int Bv | Schuimvormingssamenstel, een daarvoor geschikte spuitkop en een spuitbus die een dergelijk samenstel omvat. |
US5695740A (en) | 1993-05-12 | 1997-12-09 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Perfluorocarbon ultrasound contrast agent comprising microbubbles containing a filmogenic protein and a saccharide |
ES2068151B1 (es) * | 1993-06-23 | 1995-11-16 | Cabrera Garrido Juan | Microespuma inyectable para esclerosis. |
US5798091A (en) * | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
US5454805A (en) * | 1994-03-14 | 1995-10-03 | Brony; Seth K. | Medicine vial link for needleless syringes |
DE4432993C1 (de) | 1994-09-16 | 1996-06-20 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Mischeinrichtung für mittels einer Spritze zu verabreichende Mittel |
US5623085A (en) | 1994-09-23 | 1997-04-22 | Rohm And Haas Company | Method for reducing microfoam in a spray-applied waterborne composition |
AU3896395A (en) | 1994-10-11 | 1996-05-02 | James A. Monson | Dispensing apparatus for foaming compositions and method |
TW319763B (ja) | 1995-02-01 | 1997-11-11 | Epix Medical Inc | |
GB9503119D0 (en) | 1995-02-17 | 1995-04-05 | Durand Ltd | Medication and apparatus and method of applying medication |
NL1001366C2 (nl) | 1995-10-06 | 1997-04-08 | Airspray Int Bv | Inrichting voor het afgeven van een luchtvloeistofmengsel, in het bijzonder schuim en daarvoor bestemde bedieningseenheid. |
JP2751899B2 (ja) | 1995-12-15 | 1998-05-18 | ソニー株式会社 | 光学ピックアップ装置 |
JPH1081895A (ja) | 1996-09-05 | 1998-03-31 | Lion Corp | 漂白洗剤製品 |
CZ149499A3 (cs) * | 1996-10-28 | 1999-09-15 | Nycomed Imaging As | Diagnostický a/nebo léčebný prostředek |
JPH10235664A (ja) | 1997-02-27 | 1998-09-08 | Konica Corp | セルロースエステルフィルムとその製造方法、製膜用溶解液組成物及びそれを用いた写真感光材料用フィルムベース |
GB9823029D0 (en) | 1998-10-22 | 1998-12-16 | Giltech Ltd | Packaging system |
FR2775433A1 (fr) * | 1998-02-27 | 1999-09-03 | Alain Monfreux | Dispositif pour la production de mousse dans un corps de seringue |
FR2775436A1 (fr) * | 1998-02-27 | 1999-09-03 | Alain Monfreux | Dispositif pour l'administration parenterale d'une composition sous forme d'une mousse |
FR2784296B1 (fr) | 1998-09-18 | 2001-01-05 | Imedex Biomateriaux | Dispositif pour la formulation et la delivrance d'un melange, notamment pour l'application chirurgicale de ce melange |
DE29819174U1 (de) | 1998-10-28 | 1999-01-28 | Vogelsang K Gmbh | Schutzkappe für eine Zweikomponenten-Lack-Sprühdose |
ES1043183Y (es) | 1999-05-03 | 2000-04-01 | Mingo Fco Javier Garcia | Dispositivo para producir esclerosante espumado. |
GB9912356D0 (en) * | 1999-05-26 | 1999-07-28 | Btg Int Ltd | Generation of microfoam |
NL1012419C2 (nl) | 1999-06-23 | 2000-12-28 | Airspray Nv | Spuitbus voor het afgeven van een vloeistof. |
GB0028692D0 (en) * | 2000-11-24 | 2001-01-10 | Btg Int Ltd | Generation of therapeutic microform |
US6561237B1 (en) | 2000-11-28 | 2003-05-13 | Brasscorp Ltd. | Apparatus and method for urging fluid into a pressurized system |
GB2369996B (en) * | 2000-12-18 | 2004-06-23 | S T D Pharmaceutical Products | Method and apparatus for producing an injectable foam |
US6592251B2 (en) * | 2001-01-26 | 2003-07-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Cement mixing and dispensing device |
DK1424067T3 (da) | 2001-08-08 | 2010-08-30 | Dominguez Maria Antonia Garcia-Olmedo | Injicerbart skum og hidtil ukendte farmaceutiske applikationer deraf |
DE20218493U1 (de) | 2002-11-28 | 2004-04-08 | Chemische Fabrik Kreussler & Co. Gmbh | Vorrichtung zur Erzeugung von medizinischem Schaum |
GB0300586D0 (en) * | 2003-01-10 | 2003-02-12 | Btg Int Ltd | Therapeutic microfoam |
JP3590051B1 (ja) * | 2003-07-30 | 2004-11-17 | 花王株式会社 | 容器詰飲料 |
EP1694292B2 (en) * | 2003-11-17 | 2017-01-04 | BTG International Limited | Therapeutic foam comprising a sclerosing solution and a low quantity of gaseous nitrogen |
US8048439B2 (en) * | 2003-11-17 | 2011-11-01 | Btg International Ltd. | Therapeutic foam |
ITMI20041056A1 (it) | 2004-05-26 | 2004-08-26 | Garrido Antonio Luis Cabrera | Uso in campo medico diagnostico e flebo logico di una kiscela di gas sterili e fisiologicamente accettabili |
GB0509819D0 (en) * | 2005-05-13 | 2005-06-22 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam |
EP2068151A1 (en) | 2007-12-05 | 2009-06-10 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Soluble amyloid precursor proteins in cerebrospinal fluid as biomarkers of Alzheimer's disease |
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