JP5250483B2 - 医療容器の製造、充填および包装方法 - Google Patents

Description

本発明は、一般的に、注射器構成部品のような薬剤配送および薬剤容器装置を製造し、且つ清潔な実質的に無粒子領域で構成部品を包装する方法に関する。より詳しくは、本発明は、ガラスまたはプラスチックの注射器胴部を製造し、クリーンルームまたは清潔で実質的に無風媒粒子の局所的に制御された環境内で該注射器胴部を組立て且つ包装する方法に向けられている。

薬剤配送装置は、一般に、種々の構成部品を成形または形作り、それから該構成部品を組立てることにより用意される。組立工程および他の処理操作は、典型的には、薬剤配送装置用の清浄規格を満たすために、表面に付着している粒子を除去すべく後で洗浄されねばならない装置を生産している。洗浄の後に、薬剤配送装置は包装され殺菌される。

注射器は、いくつかの一般型式に分類されている。第一の型式は、組立てられ、そして、薬剤や他の注射可能な溶液の薬瓶やアンプルと共に輸送され得る滅菌包装に入れられる。薬瓶やアンプルは、一般に、長期間の保存中に、薬剤の安定性に干渉しないガラスまたは他の清澄な材料から作られている。注射器には、使用の時点で薬剤または他の溶液が充填され、そして、患者に注射される。注射器のもう一つの型式は、注射器に充填する前に水または他の適当な溶剤で溶解される、粉末または凍結乾燥された薬剤が充填された薬瓶と共に包装されている。

これらの注射器は、注射器および／または薬剤溶液の汚染の可能性が高く、使用の時点における時間の増大および注射器を充填するのが困難であるという不利を有しているアンプルが開けられるとき、ガラス粒子が薬剤溶液を汚染するというさらなる危険性も存在する。

これらの不利の幾らかは、使用の前に適当な薬剤溶液が満たされ得る予め充填された注射器を提供することによって克服される。予め充填された注射器とは、この分野では知られた用語であり、薬剤製造者によって充填され、使用の用意のできた健康管理提供者に出荷される注射器である。予め充填された注射器は、薬剤溶液の汚染の危険性が低く、適用が便利で容易という利点を有している。予め充填された注射器を生産する際の困難さは、それらがガラスでなくプラスチックで作られているなら、長期間に亘り清澄さを維持し、且つ薬剤溶液を汚染すなわち反応しない適切な材料を選ぶことである。

注射器および他の薬剤配送装置は、一般に、適当な清浄さのレベルを維持するためにクリーンルーム内で組立てられ、そして包装される。クリーンルームには、室内の空気から微粒子およびピロゲン（発熱原）を除去し、且つ微粒子およびピロゲンが室内に侵入するのを防止するために、大規模な濾過装置および空調システムが備えられている。クリーンルーム内の操作者および他の人には、空気および製造され組立られている薬剤配送装置の汚染を低減するために、適切な保護衣服を着用することが求められている。人および設備がクリーンルームに出入りするときに、異粒子およびピロゲンの汚染且つ導入の危険性が増大する。

種々の操作が清潔で無菌の薬剤搬送装置を形成することができる。しかしながら、後続する薬剤搬送装置の取扱い、充填および印刷が装置を汚染し得る。そこで、薬剤配送装置を使用の前に清浄し滅菌することが必要である。

従って、この業界には、清潔で無菌の医療装置を製造し組立て、そしてかかる装置を充填するための改良されたシステムに対する継続する必要性が存在している。

米国特許第５，６２０，４２５号明細書 米国特許第５，５９７，５３０号明細書 米国特許第５，５３７，０４２号明細書 米国特許第５，５３１，２５５号明細書 米国特許第５，５１９，９８４号明細書 米国特許第５，３７３，６８４号明細書 米国特許第５，２５６，１５４号明細書 米国特許第５，２８７，９８３号明細書 米国特許第４，７１８，４６３号明細書

本発明は、薬剤配送装置および医療容器装置のような医療装置の製造および組立の間に清浄な環境を維持する方法および装置に向けられている。より詳しくは、本発明は、清浄で低細菌汚染負荷を有し、または製造の完了時に無菌である種々の医療容器、薬剤配送および薬剤容器装置の製造、且つ該装置を組立および包装する間に清浄レベルを維持すべく装置をクリーンルームまたは局部的に制御された環境に直ちに移送する製造に向けられている。この医療装置は、生理食塩水、洗浄液または対照剤、乾燥状態または液状かいずれかの調合薬剤およびワクチンのような適当な物質で充填され得る。

従って、本発明の主たる目的は、局部的に制御された環境を画成するハウジング組立体の少なくとも一つの直ぐ上流で医療容器装置を製造することである。医療容器は、実質的に清浄で無菌部を生じさせる状態下でガラスまたはプラスチックから製造される。ハウジング組立体は、医療容器を製造装置から事前の洗浄ステップ無しに直接に受入れ、結果として、容器は、医療容器および装置に対する所定の清浄規格を維持すべく、制御された状態下でハウジング組立体内で組立てられ得る。

本発明の他の目的は、注射器胴部のような実質的に清浄で低細菌汚染負荷の医療容器を製造し、且つ注射器胴部と先端部閉鎖体またはルアロックのような種々の構成部品とを水洗浄ステップの必要性無しに局部的に制御された環境内で組立る方法を提供することにある。

本発明のさらなる目的は、薬剤配送装置または構成部品のようなガラスの医療容器を形成し、このガラスの医療容器を焼きなまし、そしてこの焼きなまされた容器を所定の清浄さと低細菌汚染負荷とを維持すべく直ちに環境的に制御された領域に捕捉する方法および装置を提供することにある。この焼きなまされたガラスの医療容器は、強制的な洗浄ステップを避け清浄さと低細菌汚染負荷とを維持する方法で、焼きなましオーブンから捕捉される。環境的に制御された領域はクリーンルームまたは局部的に制御された環境であってもよい。

本発明の他の目的は、清浄な医療容器を生産し、その装置を局部的に制御された環境を画成するハウジング組立体に配送する方法および装置を提供することにある。そこでは、ハウジング組立体はＨＥＰＡフィルタおよびファンまたはブロアを含み、濾過された空気をハウジング内に送り、そしてハウジング組立体を所定の清浄レベルに維持する。

本発明の実施例では、医療容器は、実質的に清浄で低細菌汚染負荷すなわち無菌の注射器胴部を生産するプロセスによって製造されたガラスの注射器胴部、特に予め充填可能なガラスの注射器胴部である。ガラスの注射器胴部は、所望の長さに切断された筒状ガラス管から作られる。管は、一実施例では、管の端部を加熱し一端にフランジを他端に先端部を形成する形成機械に送られる。ガラスの注射器胴部はＬｅｈｒ（レア）すなわち焼きなましオーブンにおいて少なくとも約５６０℃に、ガラス内の応力を解放するのに適当な時間加熱される。焼きなましは、清浄で低細菌汚染負荷の注射器胴部を生じさせ、それは直ちに実質的に汚染無く環境的に制御された領域に移送される。

本発明のさらなる目的は、医療容器を組立てそして医療容器の列を閉鎖された第二の容器内に包装するために局部的に制御された環境を維持するハウジング組立体を提供することにある。医療容器は後続のステップで滅菌されてもよい。

局部的に制御された環境を画成するハウジング組立体は、所望の作業を手動的または自動的に遂行するための作業表面を有する持運び可能なユニットであってもよい。作業表面は、少なくともいくつかがハウジングの外に配置された作業員による監視または検査を許容すべく好ましくは透明である側部パネルによって囲まれている。その組立体はファンまたはブロワ組立体およびフィルタ組立体を含み、濾過された空気をハウジング内に向け清浄な環境を維持し、そして濾過されていない空気の浸入を防止するためにハウジング組立体内を正圧に維持すべく作動され得る。任意的な排気ファンが、ハウジング組立体を通して空気を引き出し、そしてハウジング組立体内に負圧を生じさせることなく空気を排出するために設けられてもよい。

本発明の一実施例では、医療容器が形成装置を出て、清浄さを維持すべく直ちに環境的に制御された領域内に捕捉される。ハウジング組立体内において注射器胴部のような医療装置は、任意的に清浄な濾過された空気またはイオン化された空気流によって必要なときに洗浄されてもよい。洗浄空気は、胴部の内外の表面に付着され得る実質的に全ての微粒子を所望の清浄レベルを得べく除去する。真空排気装置が、微粒子を胴部から、且つハウジング組立体の外に運び去るべく胴部の領域に設けられてもよい。先端部閉鎖体、ルアロックまたは関連するニードル鞘を備えた注射器ニードルもまたハウジング組立体に供給され、そこで濾過された空気またはイオン化された空気でもって洗浄されてもよい。先端部閉鎖体、ルアロックまたはニードルは注射器胴部に結合される。潤滑剤が好ましくは注射器胴部の内表面に施され、注射器胴部は、次いで樽のような容器内に置かれる格子またはトレイに置かれる。プラスチックのシートがトレイの上に置かれ、そして樽は、樽に一般的に熱シールされる可撓性材料のシートで閉鎖される。樽はそれからプラスチックの袋のような熱シールされる外装内に囲まれる。樽。外装および内容物は滅菌ガスまたは放射線によって滅菌される。これらの作業のいくつか、または全ては、単一のハウジング組立体または一緒に連結された複数のハウジング組立体内で行われ得る。

本発明による予充填可能なガラスの注射器胴部を生産する方法は、ガラス管を形成装置に供給し、一端にフランジを他端に先端部を有する中空の注射器胴部を形成するステップを含んでいる。注射器胴部は、Ｌｅｈｒオーブン内で焼きなまされ、冷却され、そして所定の清浄レベルを維持するために空気濾過装置を有する第一のハウジング組立体に受入れられ、そして複数の先端部閉鎖体が第一のハウジング組立体に供給され、注射器胴部と組立てられる。濾過された空気流が注射器胴部および注射器構成部品に向けられ、それらから微粒子を除去し外表面を清浄にする。組立てられた注射器胴部および注射器構成部品は、所定の清浄レベルを維持するために濾過装置を有する第二のハウジング組立体に搬送され、潤滑剤が注射器胴部の内表面に好ましくは施される。第三のハウジング組立体では、注射器胴部は列にされ、閉鎖底部、側壁および開口頂部を有する容器内に置かれる。その後、その容器は、所定の清浄レベルを維持するために空気濾過装置を有する第四のハウジング組立体に搬送され、そしてその容器をシールするべく閉鎖体が容器に施される。

本発明の形態は、充填された注射器を生産する方法を提供することによってもさらに得られ、この方法は、プラスチックの注射器胴部（筒状の側壁、開口する基端側受入れ端部および末端部における截頭円錐形状の出口ノズル有している）を射出成形機において形成し、そしてその注射器胴部を、所定の清浄レベルを維持するために環境的に制御された領域に、追加の洗浄または滅菌無しに移送するステップを含んでいる。濾過された空気流が、注射器胴部の表面から微粒子を除去し注射器胴部を洗浄するために、環境的に制御された領域において注射器胴部に向けられる。先端部キャップは環境的に制御された領域に配送され、先端部キャップは出口ノズルを閉鎖すべく注射器胴部の出口ノズルに組込まれ、そして注射器胴部はその開口する基端部を通して物質で充填される。ストッパは環境的に制御された領域に配送され、そして予充填された注射器を形成すべく胴部の開口する基端部に挿入される。予充填された注射器はそれから環境的に制御された領域から取り除かれる。さらなる実施例では、ストッパが注射器に施され、続いて、先端部またはノズルを通して充填され、それから先端部キャップによって閉鎖される。

本発明のこれらおよび他の形態、利点および顕著な特徴は、添付の図面および本発明の好適な実施例を開示する以下の詳細な説明から当業者には明らかとなろう。この原開示の一部を形成する図面を参照する。

ルアロック用カラーを示すガラスの注射器の分解側面図である。 図１のルアロック用カラーの端面図である。 本発明の実施例における組立てられた注射器胴部の側面図である。 さらなる実施例におけるプラスチックの注射器の側断面図である。 本発明の実施例における注射器胴部樽包囲体の分解斜視図である。 ガラスの注射器胴部を形成する製造ステップのフローチャートである。 本発明の一実施例による、注射器胴部を洗浄し、組立て、そして包装するための局部的に制御された環境を画成するハウジング組立体の上面図である。 図７の局部的に制御された環境の斜視図である。 注射器胴部組立体を包装するための組立てステップのフローチャートである。 予充填された注射器を生産すべく注射器胴部に充填するための充填ステップのフローチャートである。 本発明の他の実施例により、注射器胴部を組立ておよび包装するためのクリーンルームに連結されたガラス形成およびガラス焼きなまし装置の側面図である。

本発明は、薬瓶、注射器胴部および予め充填された注射器のような医療容器、薬剤配送装置および薬剤容器を、清潔な環境制御された領域において製造し、その後、組立て、包装する方法および装置に向けられている。ここで用いられるとき、物質を含有および／または分配する医療容器は、薬瓶および注射器のような注入装置を含むものとする。加えて、ここで用いられるとき、物質とは、例えば、水、生理的食塩水、洗浄液および対照剤、乾燥状態または液状かいずれかの調合薬剤およびワクチンを含むものとする。医療容器は、ガラスまたはプラスチックのようなベース材料から形成された注射器胴部であってもよい。注射器胴部は、図１に示されるように注射器１０を組立てるのに用いられる。本発明の実施例は、皮下注射器組立体として開示されているが、プラスチックまたはガラスの筒状収容器で一端または両端に弾性ストッパおよび／または閉鎖体を有しているもののような種々の他の薬剤容器、または他の薬剤配送装置、または製造ないしは組立の際に清浄な環境を必要とする器具を含むことも本発明の範囲である。

図１および２を参照するに、医療容器は、ガラスの注射器胴部１２、プラスチックのプランジャロッドと取付けられたゴムストッパすなわちピストン（不図示）および先端閉鎖体１５またはニードル鞘閉鎖体１６を含む注射器１０である。さらなる実施例では、注射器は該分野で知られているニードルレスの注射器であってもよい。図示の実施例における注射器胴部１２は、筒状の側壁１８、受入れ端部２２におけるフランジ２０および胴部先端部２６の放出端部における截頭円錐状の出口ノズル２４を含んでいる。ルアロック用カラー２８が、出口ノズル２４を取囲む環状空間３０を画成すべく出口ノズル２４を包囲している。側壁１８は、注射器の容量、製造者名等を指示する適当な印刷表示を含んでもよい。

ルアロック用カラー２８は、一般に、注射器胴部先端部２６のノズル２４にスナップ止めされ得るプラスチックのカラーである。図１および２に示されるように、ルアロック用カラー２８は、内ねじ３４を備えた内壁３２を有する環状スリーブ３０を含んでいる。環状スリーブ３０は、外ねじが形成された部材と連結させるための開口端部３６を有している。スリーブ３０はさらに、開口４２を画成すべくスリーブ３０の中心軸に向かって半径方向内方に延在する複数の可撓性タブ４０を備えたベース端部３８を有している。タブ４０は、注射器胴部１２の先端部２６の凹部４４にスナップ嵌合すべく、軸方向に沿ってタブの面外に撓むよう十分に柔軟である。図示の実施例では、半径方向の空隙によりスリーブ３０の周りに離間された４つのタブ４０が含まれている。タブ４０の内縁部４６は、注射器胴部先端部２６の形状を引き立たせる弧形状を有している。スリーブ３０の外表面は、注射器胴部１２に関してルアロック用カラー２８を掴み回すための長手方向リブ４８を含んでいる。

この実施例に図示されている注射器胴部はルア型式のロック用カラー２８を含んでいるが、カラーの無い注射器胴部、偏心して位置されたノズルを有する注射器胴部およびニードルカニューレまたはニードルカニューレ組立体を恒久的または着脱可能に受入れるべく適合されている種々の他のノズル状構造を含むことも本発明の範囲内である。注射器胴部の末端部に、注射器胴部の内部と流体連通する開口が存在することが要求されるのみである。この実施例に図示されている先端部閉鎖体およびニードル閉鎖体に加えて、限定される訳ではなく、カニューレ閉塞プラグ、接着剤または熱シールにより着脱可能に取付けられたシール、ねじ付き閉鎖体等を含む、注射器胴部すなわち薬剤容器をシールするための種々の閉鎖体を含むことも本発明の範囲内である。さらなる実施例においては、注射器胴部は、親指フランジおよびノズルをそれぞれ形成している各端部に取付けられたプラスチックの構成部品を有する円筒状のチューブである。

プランジャロッドおよびストッパすなわちピストンは、予め充填された注射器胴部を製造すべく、注射器胴部と共に組立るために提供されてもよい。ストッパは、典型的には、ゴムのような成形された可撓性部材から作られ、それは、注射器胴部の内表面に容易に一致し且つ液密シールを形成すべく十分に柔軟で可撓性を有する。プランジャロッドは、典型的には、プラスチックで作られている。

先端部閉鎖体１５は、注射器胴部１２の截頭円錐状ノズル２４を閉鎖すべく寸法付けられている。図１を参照するに、先端部閉鎖体１５は、閉鎖端部５０および外側環状フランジ５２を備える微かな截頭円錐状スリーブ４９を有している。スリーブ４９は、截頭円錐状ノズル２４に確りと嵌り合うべく寸法付けられている。先端部閉鎖体１５は、典型的には、当該分野で知られているように、可撓性のゴム状材料、剛性材料または剥ぎ取り可能なストリップ材料から作られる。

図３を参照するに、さらなる実施例は、拡張された端部１９と側壁２１とフランジ２３とを備える先細の出口ノズル先端部１７を有するガラスの注射器胴部１３を含んでいる。保護用プラスチックのニードル鞘１６は、注射器先端部１７に結合するための開口端部６４と開口端部６４に対向する閉鎖端部６６とを有している。保護用の鞘１６は、中空のほぼ円筒形状を有し、ニードル６０を収容すべく寸法付けられ得る。図示の実施例では、鞘１６は接触し、流体の漏洩を防止すべくニードル６０先端部を閉鎖している。さらなる実施例では、側壁６８は、鞘６２がニードル６０に接触しないようにニードル６０から離されている。ニードル６０は、当該分野で知られているように、適当な接着剤により先端部１７に固定されるステンレス鋼のニードルであってもよい。

図４は、医療容器がプラスチックの注射器胴部１２'、プラスチックのプランジャ１４'およびプラスチックの先端部閉鎖体１５'を含む注射器１０'である実施例を図解している。さらなる実施例では、注射器１０'はニードルレスの注射器であるか、またはこの分野で知られるように、ニードル先端部の閉鎖体を含んでもよい。注射器胴部１２'は筒状の側壁１８'、受入れ端部２２'におけるフランジ２０'および放出端部２６'における截頭円錐状の出口ノズル２４'を有している。カラー２８'が出口ノズル２４'を取囲む環状空間３０'を画成すべく出口ノズル２４'を囲っている。カラー２８'の内表面はねじ付き部分３２'を含んでいる。側壁１８'は、注射器の容量、製造者名等を指示する適当な印刷表示を含んでもよい。

プランジャ１４'は、截頭円錐状の端面３５'と注射器胴部１２'の側壁１８'の内表面１９'との液密接触を形成すべく寸法付けられた複数の環状突起３６'とを有する、成形された可撓性ストッパ３４'を含んでいる。プランジャロッド３７'は、ストッパ３４'の内ねじ付き凹部４０'に結合されるねじ付き部材３８'を含んでいる。プランジャロッド３７'は、中心の長手方向軸から外方に延在し且つ互いにほぼ直角に延在する４つのベーン４２'および注射器胴部１２'を通してプランジャロッド３７'を押すための平板４４'を有している。

図５を参照するに、複数個の注射器胴部組立体１２がコンテナないしは槽型パッケージ内に置かれている。図示の実施例では、注射器組立体は、注射器胴部１２、ルアロック用カラー２８および先端部キャップ１５を含んでいる。さらなる実施例では、注射器胴部組立体は、図３に示すようなニードルカニューレおよび鞘を含んでもよい。注射器胴部組立体は、個々の注射器およびその最終使用に依存して全ての適切なパッケージないしはコンテナ内に置かれ得る。トレイ８４が設けられ、トレイは注射器胴部１２を支持するために複数の離間された開口８６および上方に延在するカラー８８を有している。図示の実施例では、開口８６およびカラー８８は一連の行および列に配列され、等しく離間されている。トレイ８４は、槽９２のような適当なコンテナ内に嵌め込まれている。槽９２は側壁９４および底壁９６を含んでいる。槽９２の段付き部９８は、注射器胴部１２の端部が底壁９６から離されるように、側壁９６に形成されている。他の実施例では、注射器胴部の端部は底壁９８に接触し得る。周辺フランジ１００は側壁９４の開口頂端部から外方に延在している。槽９２は、典型的には、射出成形、真空形成またはブロー成形のような適当な成形工程によって作られた一体成形の剛性プラスチックユニットである。

トレイ８４は注射器胴部１２の列を支持し、槽９２内に位置される。ポリエチレン、発泡体または他のプラスチックのようなシート材料の保護層１０２が、トレイ８４および注射器胴部１２を覆うべく位置されている。好ましくは、シート１０２はトレイ８４と同一サイズである。そこで、閉鎖体ないしはカバーシート１０４が周辺フランジ１００上に位置され、そして注射器胴部１２の列を完全に封入すべくフランジでシールされる。槽９２はそこで、シールされたプラスチックの袋または包み内に封入される。典型的には、カバーシート１０４は、完全なシールを形成すべくフランジ１００に熱シールされる熱可塑性材料である。適切なカバーシート１０４は、Ｅ．Ｉ．ＤｕＰｏｎｔ＆Ｃｏ．により商標ＴＹＶＥＫの下に販売されている不織ポリオレフィンのようなガス透過性材料である。これは、もし望むなら、注射器胴部１２がシールされた槽９２内にありながら、注射器胴部１２がガス殺菌されるのを許容する。さらなる実施例では、注射器胴部が放射線によって殺菌され得る。

図１ないし４の注射器は、製造者によって組立てられ、そして適当な清潔で無菌の包装具に包装され得る。注射器は個々にまたは大口で包装されてもよい。大口包装の一例は、複数の注射器胴部を成形されたトレイに横たえて置く。複数のトレイがカートン内に積み重ねられ、カートンが閉じられ殺菌される。本発明の実施例では、注射器の構成部品が部分的に組立てられるので、予め充填された注射器は、薬品製造者または契約充填者のような顧客によって生産され得る。本発明の目的は、予め充填可能な注射器の構成部品の製造、物質による充填および注射器の胴部と先端部閉鎖体との組立の方法を提供することである。

注射器胴部１２は、この分野で知られているような種々のプラスチックまたはガラス形成技術を用いて製造され得る。プラスチックの医療容器は、ポリプロピレンのようなポリオレフィンから従来の射出成形装置により作られ得る。注射器胴部および他の構成部品は、低細菌汚染負荷ないしは無菌の構成部品を生産する成形または形成技術を用いて製造され得るが、構成部品の後続の取扱いが、追加の洗浄および殺菌を必要とする汚染に帰することになる。本発明は、この問題を回避する。

本発明の実施例における注射器胴部１２はガラスから作られている。ガラスの注射器胴部は、形成され、焼きなまされ、それから清潔な局部的に制御された環境すなわちクリーンルームに焼きなましオーブンから噴出ないしは放出されたら直ぐに取り込まれ、低細菌汚染負荷を有する実質的に清浄な状態に注射器胴部を維持する。ガラスおよび成形プラスチックの薬剤容器および注射器胴部は、典型的には、清浄で低細菌汚染負荷の装置を生じさせるに十分な温度および条件で成形される。清浄で低細菌汚染負荷の注射器胴部は、濾過されていない空気および汚染物に曝されずに清浄さおよび低細菌汚染負荷を維持すべく、囲われたハウジング組立体内に取り込まれる。

ガラスの注射器胴部は、標準のガラス形成技術および設備を用いて図６のフローチャートに示されるようなステップで製造される。図６を参照するに、作動長さおよび最終仕上げの注射器胴部の径に相当する径を有するガラスチューブすなわち「ガラス管」がブロック２２０に指示された供給源からもたらされる。ガラスチューブはＬｅｈｒオーブン内で少なくとも約５６０℃にガラスを焼きなますのに適当な時間加熱され得る。但し、焼きなましは一般にこの段階では必要ではない。ガラスチューブはそれからブロック２２２に指示されたように作動長さに切断され、注射器胴部形成装置に送られる。注射器胴部形成装置はガラスチューブの両端を軟化温度まで加熱し、ブロック２２４に指示されるように、基端部に親指フランジを、末端部に出口ノズル先端部を形成する。先端部およびフランジの形成中のガラスの温度は、一般に、約７６０から１１００℃である。形成されたガラスの注射器胴部は、それからＬｅｈｒオーブン内で少なくとも約５６０℃に、ブロック２２６で指示されるように、ガラスを焼きなまし注射器胴部の応力を解放するのに適当な時間加熱される。焼きなましのための長さは、用いられている個々のガラスおよび当業者に知られているように焼きなまし温度に依存する。その後、注射器胴部は冷却され、ブロック２２８に指示されているように、清浄さおよび低細菌汚染負荷状態を維持すべく直ちに清浄な環境に移送される。代わりに、焼きなまされた注射器胴部が清浄な環境内で冷却されてもよい。そこで、注射器胴部は、ブロック２３０に指示されているように、列に形成され包装され得る。

Ｌｅｈｒオーブン内に約５９０℃で存在しているガラスの注射器胴部は、薬剤配送装置の清浄規格を満たすに十分な低微粒子レベルであることが判っている。試験結果は、５９０℃で約３０分加熱した後の胴部が、２５ミクロン以上の微粒子サイズを有する微粒子が無く、胴部当り約５ないし２４ミクロンの微粒子サイズの微粒子を平均８．５５個有するということを示している。試験はまた、注射器胴部が、薬剤配送装置のための標準試験手順に定められたような十分な無菌性、毒性および発熱原性のレベルを有していることを実証している。

本発明の実施例では、注射器は好ましくは該分野で知られている約０．３ないし６０ミリリットルの内部容量を有する予め充填可能な注射器である。注射器胴部１２は薬剤溶液の長期に亘る保存に適したガラスで作られている。

本発明の実施例では、注射器胴部および胴部組立体樽パッケージ８４は、図７および８に記載された装置１０８を用いて、図６および９のフローチャートに概説された方法で生産される。図示の実施例における装置１０８は、一緒に連結されるいくつかのモジュール型ハウジング組立体１１２，１１４，１１６および１１８を含んでいる。好ましくは、ハウジング組立体はモジュール型および携帯可能であり、結果として、それらは修理または交換のために互いから分離され得る。加えて、モジュール型組立体は、全体の操業の個々の必要性に適応すべく全体サイズの拡張または縮小のみならず再構成を可能とする。モジュール型ハウジング組立体は、濾過されていない空気の浸入を防止すべく直接的に一緒にまたは中間のハウジングまたはトンネルによって連結されてもよい。

ハウジング組立体は、遂行される特定の組立ステップに適応すべくサイズまたは形状において異なってもよいが、ほぼ一様である。図解の目的のために、作業空間１２２を完全に取囲む側壁１２０を含むハウジング組立体１１２が示されており、側壁１２０のいくつかまたは全部はガラスまたは他の透明材料から作られてもよい。ハウジング組立体１１２，１１４，１１６および１１８はほぼ同一であることが理解されよう。頂部部材１２４が作業空間１２２を囲むべく側壁１２０に連結されている。頂部部材１２４はエアブロア１２６を有し、濾過された空気をハウジング組立体に向けるべく高効率粒子空気フィルタ（ＨＥＰＡ）１２８に連結されている。好ましくは、エアブロア１２６は、汚染された空気の浸入を防止すべく作業空間１２２内を正圧に維持する。ＨＥＰＡフィルタの効率は、作業空間１２２内の空気中の微粒子、および生育可能および生育不可の微粒子およびピロゲンのレベルを決定する。本発明の好ましい実施例では、フィルタ１２８は０．３ミクロン以上の大きさの微粒子を除去する。他の実施例では、０．３ミクロン未満の大きさの微粒子もまた除去され得る。

本発明の一実施例では、このＨＥＰＡフィルタは、ハウジング組立体およびそれぞれの作業空間を、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎによって（１９９２年９月１１日）承認された連邦規格Ｎｏ．２０９Ｅ ”Ａｉｒｂｏｒｎｅ Ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ Ｃｌｅａｎｌｉｎｅｓｓ Ｃｌａｓｓｅｓ ｉｎ Ｃｌｅａｎ Ｒｏｏｍｓ ａｎｄ Ｃｌｅａｎ Ｚｏｎｅｓ”で規定されているように、微粒子に関してのクラス１００条件を満たすか越えるレベルに維持すべく選択されている。他の実施例では、ＨＥＰＡフィルタは、必要に応じて清浄規格を維持すべく選択され、それはクラス１００よりも高いかまたは低くてもよい。

エアブロア１２６は、清浄な濾過空気を下向きにハウジング組立体を通してその下端部の出口(不図示)に向ける。任意的な排気ファン１２７が、空気および全ての微粒子または他の汚染物をハウジング組立体の外に引出すべく含まれてもよい。側壁１２０の一つ以上は、作業者が作業空間に到達し種々の作業を遂行できるように、囲み１１６に示されているような任意的なアクセス開口１２９を含んでもよい。図７に示されるように、椅子１３１またはスツールが作業者のために設けられている。空気がアクセス開口１２９を通って入るのを防止すべく、正圧が作業空間１２２内で好ましくは維持される。

図示の実施例では、ガラスの注射器胴部がガラス形成装置１６１においてガラス筒から形成される。形成されたガラスの注射器胴部は、Ｌｅｈｒオーブン１６２に移送され、そこで胴部は、ガラスを焼きなまし且つ胴部形成ステップの結果として生産されたガラス内の応力を解放すべく少なくとも５６０℃に加熱される。注射器胴部形成装置１６０は、一般に、清浄な領域内に囲われていない。注射器胴部は、開口１６６を通過するコンベア１６４によってＬｅｈｒオーブン１６２に直接に移送されるか、または手動で移送されてもよい。さらなる実施例では、注射器胴部はＬｅｈｒオーブンにおける後続の加熱ステップのために収納ビンに移送される。

ガラス注射器胴部がＬｅｈｒオーブン１６２において焼きなまされた後、注射器胴部は清浄さおよび低細菌汚染負荷レベルを維持すべくトンネル１６８または他の囲いを通って出る。好ましい実施例では、コンベア１７０が、最終仕上げのガラス胴部をＬｅｈｒオーブン１６２からトンネル１６８を通って包装組立装置１０８に運ぶ。代わりに、注射器胴部を成形または焼きなまし装置からハウジング組立体まで移送するのに、ロボット機構が用いられてもよい。任意的な印刷装置１７２が、組立および包装の前に注射器胴部に表示を印刷すべく、Ｌｅｈｒオーブン１６２の下流に設けられている。

図７および８に示されたハウジング組立体は、清浄な局部的に制御された環境を維持するように隣接するハウジング組立体と連結されている。図示のように、トンネル状の囲い１４１が、注射器胴部または他の薬剤配送装置を一つのハウジング組立体から他へ外部空気に曝すことなく運ぶべく、側壁１２０に取付けられている。エアブロアおよびＨＥＰＡフィルタ（不図示）が、所望の清浄レベルを維持すべく、必要に応じ囲い１４１に設けられてもよい。

図７を参照するに、ハウジング組立体１１２は、注射器胴部１２と先端部閉鎖体、ニードルカニューレ、ルアロックカラーおよびニードル鞘のような洗濯された構成部品とを組立るための装置１３３を囲っている。印刷されるかされなくてもよい、注射器胴部１２は、Ｌｅｈｒオーブン１６２から直接に送られたときには本質的に清浄である。注射器胴部は、Ｌｅｈｒオーブン１６２または他の供給源から回転テーブル１３４の凹部１３２に送られる。テーブル１３４はステーション１３５に回り、そこで清浄な構成部品が供給入口１３６から送られ、図１に示されるような注射器胴部組立体１３７を生じさせるべく注射器胴部１２の端部に連結される。テーブル１３４はステーション１３８に回り続け、そこで、注射器胴部組立体１３７がコンベアレール１４０に放出される。コンベアレール１４０は、ハウジング組立体１１２と同じ清浄レベルを維持すべくトンネル１４１内に囲われている。注射器胴部組立体１３７は、さらなる洗浄または清浄ステップが省略され得るように、実質的に清浄で十分に低い細菌汚染負荷を有しているのが好ましい。しかしながら、さらなる洗浄が必要である実施例では、注射器胴部組立体１３７がノズル１４２を通過して搬送される。ノズル１４２は、注射器胴部組立体１３７の外表面から全ての微粒子を除去し且つ静電気を低減すべく、濾過されイオン化された空気流をコンベアレール１４０を横切って向ける。コンベアレール１４０はハウジング組立体１１４内に排出端部１４４を有している。

ハウジング組立体１１４は、注射器胴部組立体１３７をコンベアレール１４０から受取るための凹部１４８を有する回転テーブル１４６を包含している。テーブル１４６は、注射器胴部組立体１３７を洗浄ステーション１５０に運ぶべく回動する。そこでは、注射器胴部組立体１３７の内表面から全ての微粒子を解放し且つ除去すべく濾過されイオン化された空気流が注射器胴部組立体１３７内に向けられ、一方、真空が微粒子を運び去るべく内表面にかけられている。好ましい実施例では、製造プロセスが十分に清浄な注射器胴部を生産するので、この洗浄ステップは任意である。その後、テーブル１４６は注射器胴部組立体１３７を潤滑ステーション１５２に運ぶべく回動する。そこでは、薄い潤滑剤の被膜が注射器胴部組立体１３７の内表面に施される。潤滑剤は好ましくはこの分野で知られているようにシリコンオイルである。それから、テーブル１４６は注射器胴部組立体１３７を排出ステーション１５４に運ぶべく回る。そこでは、注射器胴部組立体１３７がコンベアレール１５６に排出され、ハウジング組立体１１６に搬送される。

図示の実施例では、ハウジング組立体１１６は、シートないしは椅子１３１に座っている作業員がハウジング組立体１１６内に到達できるように、側壁１２０にアクセス開口１２９を含んでいる。開口１２９は、作業ステーション領域を所望の清浄レベルに維持しつつ、作業員が種々の手作業を遂行し得るように寸法付けられている。図示の実施例では、作業員は注射器胴部組立体１３７を検査し、槽９２内にあるトレイ８４にその組立体を置く。それから、作業員は注射器胴部組立体１３７の上に保護シート材料１０２を置く。それから、閉鎖体シート１０４が槽９２を覆って置かれ、そして、槽は側壁１２０の開口１５８を通してハウジング組立体１１８内に手動で置かれる。さらなる実施例では、注射器胴部組立体１３７は適当な機械装置によって自動的に槽９２に置かれる。

ハウジング組立体１１８内には、閉鎖体シート１０４を槽９２に熱シールするための加熱プラテン１６０が存す。加熱プラテン１６０はシート１０４上に下降され、シートは、注射器胴部組立体１３７を囲うべく槽９２のフランジ１００にシールされる。注射器胴部組立体１３７は今や保護パッケージ内に封入されたので、槽は注射器胴部組立体１３７の汚染の危険なくハウジング組立体１１８から取出され得る。それから、槽はプラスチックの袋または他の保護外装内にシールされ、適当な出荷用カートン内に置かれる。標準の熱シールおよび袋詰め装置が典型的には用いられる。

代わりに、槽パッケージ８２はハウジング組立体１１８から滅菌チャンバとして作用するさらなるハウジング組立体１２１に移送されてもよい。滅菌は、例えば、ガンマまたはベータ放射線、熱風またはスチーム滅菌器によってなされ得る。好ましい実施例では、カバーシート１０４は酸化エチレン滅菌ガスを透過するガス透過性材料である。典型的には、槽パッケージ８２は、閉鎖体シートを透過しその内容物を滅菌するに十分な時間、酸化エチレンに曝される。そのチャンバはそれから、酸化エチレンを取り除くべく排気され二酸化炭素または他のガスでパージされる。上述のプラスチック袋詰め作業がそれから遂行されてもよい。

図７に図解された実施例では、滅菌チャンバ１２１は槽パッケージ８２を受取るべくハウジング組立体１１８に直列に接続されている。代わりに、槽パッケージ８２は異なる位置の滅菌チャンバに移送される。滅菌はまた、パッケージ８２を適当な出荷用カートンに置いた後にも遂行され得る。

図７の装置は、本発明の一実施例の例示として意図されている。この実施例では、ハウジング組立体が異なる作業ステーションを定めており、組立および分解のためにモジール形式である。さらなる実施例では、装置１０８が作業ステーションの全てを囲む単一のハウジングであってもよい。

図９を参照するに、フローチャートは槽パッケージ８２の組立方法を表している。清浄な注射器胴部がブロック１７０に指示されるように供給源から送られ、そして清浄な先端部閉鎖体がブロック１７２に指示されるように供給源から送られる。注射器胴部はブロック１７７に指示されるように任意的な印刷ステーションに送られてもよい。ブロック１７１に指示されるように任意的なニードルカニューレ、ブロック１７３に指示されるようにニードルシールドおよびブロック１７５に指示されるようにルアロックカラーもまた供給源から送られる。注射器胴部および注射器構成部品は、ブロック１７４に指示されるように、構成部品の注射器胴部への組立のために局部的に制御された環境に供給される。注射器胴部と先端部閉鎖体との組立体は、ブロック１７６に指示されるように、注射器胴部組立体の外表面から微粒子を除去すべく任意的な清浄でイオン化された空気流を通って搬送される。それから、注射器胴部組立体は、ブロック１７８に指示されるように、注射器胴部の内表面が濾過されイオン化された空気および真空で清浄化されるステーションに通され、そして、ブロック１８０に指示されるように、潤滑剤が内表面に施される潤滑ステーションに通される。

潤滑された注射器組立体は、ブロック１８２に指示されるように、トレイおよび槽内に置かれ、ブロック１８４に指示されるように保護シートおよびブロック１８６に指示されるように外側のカバーシートの付加に引き継がれる。槽パッケージはそれから、ブロック１８８に指示されるように、カバーシートを槽にシールすべく熱シール器内に置かれる。シールされた槽は、ブロック１９０に指示されるように、プラスチックの袋に封入され、ブロック１９２に指示されるように、滅菌に引き継がれる。

さらなる実施例においては、ハウジング組立体はほぼ上述したように、医療容器を所望の物質で充填するための容器充填装置を囲っている。容器は、薬瓶または注射器胴部のような医療容器であってもよい。ハウジング組立体はその容器を受入れる入口および容器を洗浄するのに必要とされるように、空気または水洗浄装置を含んでいる。充填装置は清浄な容器を満たし、容器を閉鎖すべく適当な閉鎖体を取り付ける。洗浄、充填および組立装置は単一のハウジング組立体内に囲われるかまたは、シュート、トンネルまたは他の囲いにより連続して一緒に接続された別々のハウジング組立体内に囲われてもよい。薬剤容器は、清浄で低細菌汚染負荷レベルを維持すべく、成形または形成後直ちにハウジング組立体内に捕らえられる成形プラスチックまたは形成ガラスであってもよい。成形または形成装置は、ハウジング組立体の隣に位置され、そして閉鎖されたコンベア、トンネルまたはシュートによってそれに接続されてもよい。さらなる実施例では、成形または形成装置は、環境的に制御された領域を画成すべくハウジング組立体に囲まれ、清浄規格を維持してもよい。

注射器胴部組立体のパッケージ８２および包装されたストッパは、注射器胴部に充填し予め充填された注射器を組立てるために、囲われたハウジング組立体に移送され得る。各注射器胴部には、閉鎖され清浄な格納領域内に保持されている間に所定の量の物質が充填される。この格納領域はそれから排気され、プランジャとストッパとの組立体が注射器胴部の開口端部に位置される。真空はそれから解放され、そして、プランジャは胴部内に残存している真空によって注射器胴部内に引き込まれる。代わりに、プランジャと注射器胴部とは、この分野で知られているベントチューブ停止プロセスによって組立てられ得る。その後、組立てられた注射器は、予め充填された注射器として包装され、健康管理提供者により使用されるために販売される。

図１０は、予め充填された注射器の生産方法のためのフローチャートを示している。図１０を参照するに、予め形成された注射器胴部の供給がブロック２２０で指示された注射器胴部成形機において行われる。成形された注射器胴部は２２２で指示された局部的に制御された環境内に、好ましくは追加の洗浄または滅菌ステップなしに、移送される。成形された注射器胴部の局部的に制御された環境内への移送は即時であることが好ましい。注射器胴部は、ブロック２２４で指示されるように、微粒子を除去すべく空気で洗浄され、内表面にシリコン潤滑オイルのような潤滑剤で被膜される。ブロック２２６で指示された先端部キャップの供給が局部的に制御された環境２２２内に行われる。先端部キャップはブロック２２８で指示されるように空気で洗浄される。洗浄された先端部キャップおよび注射器胴部はブロック２３０で指示された組立装置に搬送され、そこで、先端部キャップは注射器胴部に組込まれ、注射器胴部の先端部すなわちノズルを閉鎖する。注射器胴部組立体はそれからブロック２３２で指示された充填ステーションに搬送され、そこで注射器胴部はここで定められている物質で充填される。

ブロック２３４で指示されたストッパの供給はブロック２３６で指示された洗浄ステーションに移送され、そこでシリコン潤滑剤がストッパに塗布される。潤滑されたストッパはそれから局部的に制御された環境２２２内のブロック２４０で指示された移送供給装置に配送される。ストッパはそれからブロック２４２で指示され充填された注射器胴部と組立てられ注射器を閉鎖する。特に、このストッパは注射器胴部の開口基端の受入れ端部内に挿入される。予充填の注射器は、ブロック２４４で指示されるように、欠陥に付き好ましくは検査され、局部的に制御された環境２２２から排出され、ブロック２４６で指示されるように滅菌され、そしてブロック２４８で指示されるように、輸送のために個々にまたは大口のいずれかに包装される。適当な滅菌方法は、この分野で知られているように、熱、蒸気、放射線およびガス滅菌を含む。ある用途では、例えば、注射器が外科施術において用いられるのなら、滅菌ステップは注射器が包装された後に生ずるべきである。注射器の包装の前後の滅菌を含むことも本発明の範囲内である。

図１０の方法において、注射器胴部はブリーチ充填され、先端部キャップは充填前に胴部に結合される。ストッパおよび/または注射器プランジャが充填前に注射器胴部に結合され、先端部すなわちノズルを通して充填されてもよいことが当業者には理解されるであろう。その後、先端部キャップまたはニードルが先端部を閉じるべく充填された注射器胴部に取付けられ得る。従って、注射器のような医療容器は既知の充填方法によって充填されてもよい。注射器および他の医療容器を充填する例示的な方法は、Ｈｅｆｆｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．への米国特許第５，６２０，４２５号、Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．への米国特許第５，５９７，５３０号、ＤｅＨａｅｎへの米国特許第５，５３７，０４２号，Ｖａｃｃａへの米国特許第５，５３１，２５５号，Ｖｅｕｓｓｉｎｋ ｅｔ ａｌ．への米国特許第５，５１９，９８４号および第５，３７３，６８４号、Ｌｉｅｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．への米国特許第５，２５６，１５４号および第５，２８７，９８３号、およびＪｕｒｇｅｎｓ， Ｊｒ． ｅｔ ａｌ．への米国特許第４，７１８，４６３号に開示されており、それらの全体の内容は本明細書の一部を構成するものとする。

図示の実施例の局部的に制御された環境は、注射器胴部組立体の大口パッケージを生産し、予充填された注射器を形成し且つ予充填された薬剤容器を生産すべく注射器胴部を充填する組立機械を含んでいる。他の医療容器が局部的に制御された環境内で組立られ、構成され、または包装され得ることが理解されよう。包装され得る容器の例は、種々の薬剤容器、薬瓶、アンプルまたは清潔な環境が処理ステップの間に要求される他の容器を含んでいる。加えて、局部的に制御された環境に対する清浄規格は、要求されるように十分に低い微粒子およびピロゲンのレベルを得るべく空気濾過システムにより決定される。開示された実施例では、ＨＥＰＡフィルタがハウジング組立体の各々においてクラス１００の清浄規格を維持するのに十分である。さらなる実施例では、クラス１０、クラス１０，０００またはクラス１００，０００の清潔状態を得るべくＨＥＰＡフィルタが選択されてもよい。

図１１は医療器具の製造および包装の第二の実施例を図示している。この組立体は、組立および包装装置１０８'がクリーンルーム２５０内に収容されていることを除き、図８の実施例と同じである。この実施例では、同一構成部品はダッシュ付きの同一番号により同定されている。ガラスの注射器胴部１２'はガラス形成装置１６０'内で製造される。注射器胴部１２'はコンベア１６４'によって焼きなましオーブン１６２'に搬送される。コンベア１７０'を支持している閉鎖されたトンネル１６８'が注射器胴部１２'をクリーンルーム２５０に配送する。クリーンルームは、選択されたクラスにより決定された規定の制限値内の清浄レベルに維持すべく、適当なエアブロア、ＨＥＰＡフィルタ、温度および静電気防止制御機を有する標準のクリーンルームである。

ガラスの注射器胴部はクリーンルーム２５０の開口２５２を通って搬送され、組立および包装装置１０８'に配送される。注射器胴部はさらに洗浄され、注射器構成部品と組立てられ且つ前実施例と同じようにトレイおよび樽内に包装されてもよい。任意的に、注射器胴部は包装前に予充填の注射器を生産すべく充填されてもよい。包装された注射器胴部８２'はそれから最終の顧客へ輸送するためにカートンまたは他の輸送容器内に置かれる。成形プラスチック薬剤容器は成形され、薬剤容器が充填および／または包装され得る同様のクリーンルーム内に成形後直ちに捕捉されてもよいことが理解されよう。

本発明を図解すべくいくつかの実施例が選ばれたが、本発明の範囲から逸脱することなく他の実施例が用いられ得ることは当業者には明らかであろう。例えば、本発明の範囲内のプロセスは、ガラスまたはプラスチックの要求に適応すべく条件を変更することにより、処理ステップに従いつつガラスまたはプラスチックの注射器胴部のいずれかに用いられ得る。

Claims (5)

1. 充填された注射器を生産する方法であって、
   筒状の側壁、開口する基端側受入れ端部および末端部における截頭円錐形状の出口ノズルを有している、プラスチックの注射器胴部を、環境的に制御された領域外で、射出成形機において形成し、
   前記注射器胴部を、所定の清浄レベルを維持するために前記環境的に制御された領域に、追加の洗浄または滅菌無しに即時に移送し、
   濾過された空気流を、注射器胴部の表面から微粒子を除去し前記注射器胴部を洗浄すべく前記環境的に制御された領域において前記注射器胴部に向け、
   先端部キャップを前記環境的に制御された領域に配送し、
   前記先端部キャップを前記環境的に制御された領域において空気洗浄し、
   前記先端部キャップを前記出口ノズルを閉鎖すべく前記注射器胴部の前記出口ノズルに組込み、
   前記注射器胴部をその開口する基端部を通して物質で充填し、
   ストッパを環境的に制御された領域に配送し、
   前記ストッパを、予充填された注射器を形成すべく前記胴部の前記開口する基端部に挿入し、そして
   予充填された注射器を前記環境的に制御された領域から取り除くステップを含むことを特徴とする方法。
2. 充填された注射器を生産する方法であって、
   筒状の側壁、開口する基端側受入れ端部および末端部における截頭円錐形状の出口ノズルを有している、プラスチックの注射器胴部を、環境的に制御された領域外で、射出成形機において形成し、
   前記注射器胴部を、所定の清浄レベルを維持するために前記環境的に制御された領域に、追加の洗浄または滅菌無しに即時に移送し、
   濾過された空気流を、注射器胴部の表面から微粒子を除去し前記注射器胴部を洗浄すべく前記環境的に制御された領域において前記注射器胴部に向け、
   ストッパを前記環境的に制御された領域に配送し、
   前記ストッパを前記基端部を閉鎖すべく前記注射器胴部の前記開口する基端部に挿入し、
   前記注射器胴部をその出口ノズルを通して物質で充填し、
   先端部キャップを前記環境的に制御された領域に配送し、
   前記先端部キャップを前記環境的に制御された領域において空気洗浄し、
   前記先端部キャップを予充填の注射器を形成すべく前記注射器胴部の前記出口ノズルに組込み、そして
   予充填された注射器を前記環境的に制御された領域から取り除くステップを含むことを特徴とする方法。
3. さらに、前記予充填された注射器を包装するステップを含むことを特徴とする請求項１または２の方法。
4. さらに、前記予充填された注射器を滅菌するステップを含むことを特徴とする請求項１、２または３の方法。
5. さらに、前記予充填された注射器を包装するステップに引き継がれる前記予充填された注射器を滅菌するステップを含むことを特徴とする請求項１または２の方法。

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