JP5081330B1 - 注射器製造用カートリッジセット及び二室式容器兼用注射器の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】二室式兼用注射器を容易かつ円滑に製造することが可能な注射器製造用カートリッジセットを提供する。
【解決手段】複数のカートリッジ２と、上端部１２が各カートリッジ２の外周面２ｂに外嵌されて、下方に向かうに従って漸次拡径し、外径がカートリッジ２の外周面２ｂの外径よりも大きい下端面１５を有するホルダー１１と、水平面に沿って延びる板状をなし、カートリッジ２が上下方向に挿通される複数の貫通孔、及び、該貫通孔をカートリッジ２が上下に挿通した状態においてホルダー１１の下端面１５が載置される載置用上面を有する支持プレートと、上方が開口する箱状をなして、ホルダー１１を介してカートリッジ２を支持した支持プレートを内側に収容するとともに、該支持プレートの外縁を支持可能な支持部を有する収容箱と、該収容箱の状端開口を閉塞する蓋材とを備える。
【選択図】図３
【解決手段】複数のカートリッジ２と、上端部１２が各カートリッジ２の外周面２ｂに外嵌されて、下方に向かうに従って漸次拡径し、外径がカートリッジ２の外周面２ｂの外径よりも大きい下端面１５を有するホルダー１１と、水平面に沿って延びる板状をなし、カートリッジ２が上下方向に挿通される複数の貫通孔、及び、該貫通孔をカートリッジ２が上下に挿通した状態においてホルダー１１の下端面１５が載置される載置用上面を有する支持プレートと、上方が開口する箱状をなして、ホルダー１１を介してカートリッジ２を支持した支持プレートを内側に収容するとともに、該支持プレートの外縁を支持可能な支持部を有する収容箱と、該収容箱の状端開口を閉塞する蓋材とを備える。
【選択図】図３
Description
本発明は、二室式容器兼用注射器を製造する際に使用されるカートリッジが収容された注射器製造用カートリッジセット、及び、該注射器製造用カートリッジセットを用いた二室式容器兼用注射器の製造方法に関する。
注射用製剤を注射器内部に充填しておき、使用時に包装資材から取り出すことによって患者に即座に注射ができるように設計された容器兼用注射器は、利便性、安全性、注射薬の誤用防止の観点から世界各国の医療機関によって広く採用されている。
近年では一本の注射器内の前室に粉末製剤、後室に溶解液（懸濁液）が充填されたいわゆる二室式容器兼用注射器（例えば特許文献１参照）が普及している。その中でも最も広く採用されているタイプとしては、特許第１７５９１５７号に記載されたものが良く知られている。
近年では一本の注射器内の前室に粉末製剤、後室に溶解液（懸濁液）が充填されたいわゆる二室式容器兼用注射器（例えば特許文献１参照）が普及している。その中でも最も広く採用されているタイプとしては、特許第１７５９１５７号に記載されたものが良く知られている。
この二室式容器兼用注射器は、ガラス製のカートリッジの先端部にプラスチック製のフロントアッセンブリーが嵌着され、後端部にはフィンガーグリップが嵌着されている。また、筒状をなすカートリッジの中間部に前室と後室とを連通させるバイパス部が成型されており、前室内部に充填された粉末製剤はフロントストッパーとミドルストッパーとによって、後室内部に充填された溶解液はミドルストッパーとエンドストッパーとによって、それぞれ気密、液密に密封されている。注射時にはエンドストッパーの後部に設けられた雌ねじに螺合したプランジャーロッドを押し込むことによってエンドストッパーが前進させられ、これに伴って、後室前端に設置されたミドルストッパーが後室内の溶解液とともに前進する。
そして、前進したミドルストッパーがカートリッジに成型されたバイパス部に到達すると、ミドルストッパーの外周面とバイパス部との間の隙間を通って溶解液が前室に移動する。この際、ミドルストッパーはエンドストッパーの前面がミドルストッパーの後面に接触するまでその位置に停止している。次いで、後室の溶解液が全て前室内に流入しミドルストッパーの先端がバイパス部を通過した段階で、プランジャーロッドの押し込みを停止し、注射器全体を良く振盪し、粉末製剤を溶解液によって充分に溶解（懸濁）させて注射薬を調整する。その後、プランジャーロッドを再度押し込んで、カートリッジの先端内部に停止しているフロントストッパーをハブルアーロックの内部に設けられたバイパスチャンバー内に侵入させる。これにより、バイパスチャンバー内壁に設けられた数本の縦溝によって注射器内の密封が解除される。その後、前室内に残る気泡を排出させてから、注射薬を縦溝を利用してフロントアッセンブリーにおけるハブルアーロックの筒先を通して注射針に導き、該注射薬を患者に投与する。
ここで、二室式容器兼用注射器は、その各部材が殆ど組立てられない状態で製薬会社に納品され、これら部材が製薬会社によって滅菌されてそれぞれに次の工程に送られ組み立てられる。
即ち、各部材を滅菌した後、カートリッジは無菌的作業環境の中で充填機にかけられてカートリッジ内に滅菌済みエンドストッパーを挿入、溶解液の充填、ミドルストッパーの挿入が行なわれる。その後、必要に応じて蒸気滅菌による溶解液の充填後滅菌を行い、乾燥した後、再度別の充填機によって前室に粉末製剤の充填をし、先端にフロントストッパーを挿入して密封する。または、粉末製剤の替りに液剤を充填し凍結乾燥装置に入れて液剤を凍結乾燥した後、装置内でカートリッジの先端部にフロントストッパーを挿入して密封する。そして、充填工程が終了したガラスカートリッジの前端にはフロントアッセンブリーを、後端にはフィンガーグリップを嵌着して組み立てる。
即ち、各部材を滅菌した後、カートリッジは無菌的作業環境の中で充填機にかけられてカートリッジ内に滅菌済みエンドストッパーを挿入、溶解液の充填、ミドルストッパーの挿入が行なわれる。その後、必要に応じて蒸気滅菌による溶解液の充填後滅菌を行い、乾燥した後、再度別の充填機によって前室に粉末製剤の充填をし、先端にフロントストッパーを挿入して密封する。または、粉末製剤の替りに液剤を充填し凍結乾燥装置に入れて液剤を凍結乾燥した後、装置内でカートリッジの先端部にフロントストッパーを挿入して密封する。そして、充填工程が終了したガラスカートリッジの前端にはフロントアッセンブリーを、後端にはフィンガーグリップを嵌着して組み立てる。
ここで、一種類の注射薬のみが密封された一室式容器兼用注射器の場合、当該注射薬が充填されていない空の注射器が注射器メーカーによって組立てられて製薬会社に納品されるケースが殆どである。即ち、カートリッジの両端にフロントアッセンブリー及びフィンガーグリップをそれぞれ予め嵌着してなる空の一室式容器兼用注射器をプラスチック製のネスト（支持プレート）に規則正しく整列させ、これらをタブ（容器）に収容して該タブの天面に不織布等の蓋材をヒートシールしたものを製薬会社に納品するシステムが一般化している。
なお、空の一室式容器兼用注射器は、該カートリッジがネストの貫通孔を挿通した状態で、フィンガーグリップが該ネストの貫通孔に引っ掛かることによりネストに支持されている。
なお、空の一室式容器兼用注射器は、該カートリッジがネストの貫通孔を挿通した状態で、フィンガーグリップが該ネストの貫通孔に引っ掛かることによりネストに支持されている。
現在の製薬会社における一室式容器兼用注射器の製造工程では、このようにネスト・タブによって包装された空の一室式容器兼用注射器を、専用の薬液充填密封装置にかけて、高速でフロントストッパーを挿入し、注射薬を充填しエンドストッパーを挿入して密封する方法が広く採用されている。このような方法は、各種ワクチンの充填、組立包装等に利用されており、一室式容器兼用シリンジの採用、普及のために大きく貢献している。
ところで、二室式容器兼用注射器の場合は、溶解液の充填や充填後の蒸気滅菌、粉末製剤の無菌充填や充填量の精度等が一室式容器兼用注射器の各工程よりも難易度が高い。さらに、主製剤を凍結乾燥し凍結乾燥装置内でストッパーを挿入して密封することが要求される等、工程が煩雑な上、一つ一つの工程の難易度は極めて高いものであった。
このような難易度の高い工程をカートリッジに施す場合、該カートリッジにフロントアッセンブリーやフィンガーブリップを嵌着した状態では一定の精度を確保することができない。また、特にフロントアッセンブリーやフィンガーグリップを嵌着した状態で蒸気滅菌をしたり凍結乾燥工程を施してしまうと、これらフロントアッセンブリーやフィンガーグリップが膨張や収縮して組立の精度や強度などが低下し変性してしまうため、好ましくない。
そこで、二室式容器兼用注射器を製造する過程においては、カートリッジ単体に対して、各種ストッパーを挿入したり、その前後に溶解液、粉末製剤、凍結乾燥製剤等を充填、密封する工程等を施すことが好ましい。しかしながら、カートリッジのみを支持プレートに支持しようとした場合、フィンガーグリップが未嵌着のため、あそびを有した状態でカートリッジを支持することができない。したがって、カートリッジに各種ストッパー等を挿入する際の位置合わせ等の微調整が困難であり、各種工程を円滑に行うことができないという問題があった。
この発明は上記課題に鑑みてなされたものであって、二室式兼用注射器を容易かつ円滑に製造することが可能な注射器製造用カートリッジセット、及び、該注射器製造用カートリッジセットを用いた二室式容器兼用注射器の製造方法を提供することを目的とする。
前記課題を解決するため、この発明は以下の手段を提案している。
即ち、本発明に係る注射器製造用カートリッジセットは、上下方向に延在して外径が一様とされた外周面を有する円筒状をなして、該外周面の両端となる開口端部に径方向外側に張り出す環状リブが形成された複数のカートリッジと、可撓性を有し、上端部が各前記カートリッジの外周面に外嵌されて、下方に向かうに従って漸次拡径し、外径が前記外周面の外径よりも大きい下端面を有するホルダーと、水平面に沿って延びる板状をなし、前記外周面の外径よりも大きな内径を有して前記カートリッジが上下方向に挿通される複数の貫通孔と、該貫通孔を前記カートリッジが上下に挿通した状態において、前記ホルダーの下端面が載置される載置用上面とを有する支持プレートと、上方が開口する箱状をなして、前記ホルダーを介して前記カートリッジを支持した前記支持プレートを内側に収容するとともに、該支持プレートの外縁を支持可能な支持部を有する収容箱と、該収容箱の上端開口を閉塞する蓋材と、を備えることを特徴とする。
即ち、本発明に係る注射器製造用カートリッジセットは、上下方向に延在して外径が一様とされた外周面を有する円筒状をなして、該外周面の両端となる開口端部に径方向外側に張り出す環状リブが形成された複数のカートリッジと、可撓性を有し、上端部が各前記カートリッジの外周面に外嵌されて、下方に向かうに従って漸次拡径し、外径が前記外周面の外径よりも大きい下端面を有するホルダーと、水平面に沿って延びる板状をなし、前記外周面の外径よりも大きな内径を有して前記カートリッジが上下方向に挿通される複数の貫通孔と、該貫通孔を前記カートリッジが上下に挿通した状態において、前記ホルダーの下端面が載置される載置用上面とを有する支持プレートと、上方が開口する箱状をなして、前記ホルダーを介して前記カートリッジを支持した前記支持プレートを内側に収容するとともに、該支持プレートの外縁を支持可能な支持部を有する収容箱と、該収容箱の上端開口を閉塞する蓋材と、を備えることを特徴とする。
このような特徴の注射器製造用カートリッジセットによれば、カートリッジは、その外周面に外嵌されたホルダーの下端面が支持プレートの載置用上面に載置されることで、該支持プレートに支持されている。この際、カートリッジが挿通する貫通孔の内径は該カートリッジの外周面の外径よりも大きく形成されているため、カートリッジはホルダーとともに貫通孔の内径の範囲内において数ｍｍの範囲で水平方向に移動することができる。
また、本発明に係る注射器製造用カートリッジセットにおいては、前記ホルダーに、上端部から下方に向かって延びるスリットが形成されていることが好ましい。
これによって、ホルダーをカートリッジに対して容易に外嵌させ、又は取り外すことが可能となる。
本発明に係る二室式容器兼用注射器の製造方法は、上記注射器製造用カートリッジセットを使用した二室式容器兼用注射器の製造方法であって、前記注射器製造用カートリッジセットから、前記支持プレートを前記ホルダー及び前記カートリッジとともに取り出す取り出し工程と、該取り出し工程の後に、前記ホルダーを介して前記支持プレートに支持された各前記カートリッジにその上方からエンドストッパーを挿入し、溶解液を充填後ミドルストッパーを挿入して、前記カートリッジ内に前記溶解液を封止する溶解液充填工程と、該溶解液充填工程の後に、各前記カートリッジに、その上方から薬剤を充填後フロントストッパーを挿入して、前記カートリッジ内に前記薬剤を封止する薬剤充填工程と、を備えることを特徴とする。
このような特徴の二室式容器兼用注射器の製造方法によれば、ホルダー及びカートリッジとともに支持プレートを収容箱から取り出した後に、該支持プレートにホルダーを介して支持されたカートリッジに対して溶解液充填工程、薬剤充填工程を施すことで、エンドストッパー、溶解液、ミドルストッパー、薬剤及びフロントストッパーをカートリッジ内に挿入する。これら工程を施す際、カートリッジはホルダーとともに貫通孔の内径の範囲内において水平方向に移動可能であるため、カートリッジの位置合わせを容易に行うことができる。
また、本発明に係る二室式容器兼用注射器の製造方法において、前記薬剤充填工程は、前記カートリッジ内に、前記ミドルストッパーと前記フロントストッパーとによって注射薬剤溶液を内部気体とともに封止し、前記注射薬剤溶液を凍結乾燥させて前記薬剤としての前記凍結乾燥製剤とする凍結乾燥工程から成り、該凍結乾燥工程は、凍結処理と、該凍結処理後に、前記外部雰囲気の圧力を前記内部気体の圧力よりも低下させることで、前記フロントストッパーを前記カートリッジに対して半打栓状態とする圧力低下処理と昇華作用による乾燥処理と、その後、凍結乾燥室内を予め定められた不活性ガス等で置換する置換処理と、半打栓状態の前記フロントストッパーを、前記カートリッジ内に押し込む密閉処理とを備えることを特徴とする。
このような特徴の二室式容器兼用注射器の製造方法によればカートリッジ内に密封された注射薬剤溶液を凍結した後、当該外部雰囲気の圧力をカートリッジ内におけるミドルストッパーとフロントストッパーとの間の内部気体よりも低下させることで、これら外部雰囲気と内部気体との間に圧力差を生じさせる。そして、この圧力差がフロントストッパーに作用することで、該フロントストッパーはカートリッジの先端側に向かって移動し、その結果、フロントストッパーがカートリッジに対して半打栓状態となる。これにより、カートリッジ内外が連通状態となるため、冷却された外部雰囲気及び減圧により該注射薬剤溶液を昇華作用によって凍結乾燥させることができる。また、凍結乾燥が終了した後には、フロントストッパーをカートリッジ内に押し込むことで注射薬剤溶液が凍結乾燥されてなる凍結乾燥製剤を凍結乾燥装置内にて無菌的に密封状態にて保持することができる。
また、本発明に係る二室式容器兼用注射器の製造方法では、前記溶解液充填工程と前記薬剤充填工程との間に、前記ホルダーを介して前記支持用プレートに支持された各前記カートリッジを蒸気に曝す蒸気滅菌工程を行ってもよい。
これによって、溶解液充填工程により溶解液が充填された後のカートリッジに蒸気滅菌を施すことができ、無菌性をより担保することができる。
さらに、本発明に係る二室式容器兼用注射器の製造方法では、前記凍結乾燥工程の後に、前記支持プレートから前記ホルダーが嵌着された各前記カートリッジを取り外して、フロントアッセンブリーによって前記ホルダーを下方に向かって押圧しながら前記カートリッジに前記フロントアッセンブリーを外嵌させるフロントアッセンブリー取り付け工程を備えることを特徴とする。
これにより、ハブルアーロックをカートリッジに取り付ける際、同時にホルダーが下方に移動するため、該ハブルアーロックのカートリッジへの取り付けを円滑に行うことができる。
また、本発明に係る二室式容器兼用注射器の製造方法では、前記フロントアッセンブリー取付工程の後に、前記ホルダーを前記カートリッジに対して下方に向かって相対移動させることで該カートリッジの下方側から前記ホルダーを取り外すホルダー取り外し工程を備えることを特徴とする。
これにより、フロントアッセンブリーに干渉することなく、ホルダーをカートリッジの下方から容易に取り外すことができる。
本発明の注射器製造用カートリッジセット及び二室式容器兼用注射器の製造方法によれば、カートリッジはホルダーとともに貫通孔の内径の範囲内において支持プレートの水平方向に移動することができるため、カートリッジの位置合わせを容易に行うことができる。したがって、二室式兼用注射器へフロント、ミドル、エンドの各ストッパーを挿入したり溶解液や注射薬剤溶液又は粉末製剤の充填や密封などの作業を機械的に容易かつ円滑に実行することが可能となる。
以下、本発明の実施の形態について、図面を参照して詳細に説明する。
まず、第一実施形態に係る二室式容器兼用注射器の製造方法により製造される二室式容器兼用注射器（以下、単に「容器兼用注射器」と称する）について図１を参照して説明する。
まず、第一実施形態に係る二室式容器兼用注射器の製造方法により製造される二室式容器兼用注射器（以下、単に「容器兼用注射器」と称する）について図１を参照して説明する。
図１に示すように、容器兼用注射器１は、カートリッジ２と、その先端側（図１における上側）に取り付けられたフロントアッセンブリー３と、カートリッジ２の後端側の外周に嵌着された合成樹脂製のフィンガーグリップ４と、カートリッジ２内に先端側から順に嵌入されたフロントストッパー５、ミドルストッパー６及びエンドストッパー８と、エンドストッパー８に後端側から接続される棒状をなすプランジャーロッド９を備えている。
また、フロントストッパー５とミドルストッパー６との間には凍結乾燥製剤（薬剤）Ｓが封入されており、ミドルストッパー６とエンドストッパー８との間には溶解液Ｌが封入されている。なお、カートリッジ２におけるミドルストッパー６の配置箇所の先端側には、該カートリッジ２の内周面の一部が径方向外側に凹むように形成されるとともにカートリッジ２の軸線方向に延びるバイパス部２ａが設けられており、また、カートリッジ２の外周面２ｂは、外径が一様とされている。即ち、本実施形態のバイパス部２ａは、外周面２ｂから突出しておらず、カートリッジ２の肉厚の範囲内に形成されたいわゆるマイクロバイパスとされている。
さらに、外周面２ｂの両端、即ち、カートリッジ２の開口端部には、該外周面２ｂから径方向外側にリング状に張り出す環状リブ（先端側環状リブ２ｃ、後端側環状リブ２ｄ）がそれぞれ形成されている。
さらに、外周面２ｂの両端、即ち、カートリッジ２の開口端部には、該外周面２ｂから径方向外側にリング状に張り出す環状リブ（先端側環状リブ２ｃ、後端側環状リブ２ｄ）がそれぞれ形成されている。
なお、フロントアッセンブリー３は、適度な剛性を備えた透明な合成樹脂からなる外形多段円柱状をなすハブルアーロック３ａを有しており、該ハブルアーロック３ａの基端部の内側に当たる嵌着孔３ｂがカートリッジ２の先端に外嵌されることで、フロントアッセンブリー３とカートリッジ２が強固に固定一体化されている。
また、フロントストッパー５には、該フロントストッパー５におけるミドルストッパー６側を向く面から外周面に沿って切り欠かれた空気排出溝５ａが形成されている。
また、フロントストッパー５には、該フロントストッパー５におけるミドルストッパー６側を向く面から外周面に沿って切り欠かれた空気排出溝５ａが形成されている。
上記凍結乾燥製剤Ｓは、注射薬剤溶液（薬効成分）Ｍに凍結乾燥処理を施すことで粉末状に調製したものであり、上記溶解液Ｌはこの凍結乾燥製剤Ｓを溶解又は懸濁して注射薬剤溶液を再調製するために使用されるものである。
この容器兼用注射器１においては、プランジャーロッド９によりエンドストッパー８を先端側に向かって押し込んでいくと、エンドストッパー８とミドルストッパー６との間に封入された溶解液Ｌがこれらエンドストッパー８及びミドルストッパー６とともに前進する。そして、ミドルストッパー６がカートリッジ２における上記バイパス部２ａに至ると、当該バイパス部２ａによってミドルストッパー６による溶解液Ｌの密封が解除される。これによって、溶解液Ｌはバイパス部２ａを通過して凍結乾燥製剤Ｓが充填された側に流入し、この溶解液Ｌによって凍結乾燥製剤Ｓが溶解されることで、患者に投入される注射薬剤が完成する。これにより、注射薬剤を患者に投与可能な状態となる。
次に、上記容器兼用注射器１を製造する際に使用される注射器製造用カートリッジセット１０について、図２及び図３を参照して説明する。
この注射器製造用カートリッジセット１０は、上下方向に延びるように配置される上記カートリッジ２と、ホルダー１１と、支持プレート２０と、収容箱３０と、蓋材４０とを備えている。
この注射器製造用カートリッジセット１０は、上下方向に延びるように配置される上記カートリッジ２と、ホルダー１１と、支持プレート２０と、収容箱３０と、蓋材４０とを備えている。
ホルダー１１は、図２及び図３に示すように、カートリッジ２に対して同軸に外嵌されている。このホルダー１１は、上下方向に延びるカートリッジ２の上方から下方に向かうに従って、即ち、カートリッジ２の先端側から後端側に向かうに従って漸次拡径するテーパ円筒状をなしている。
このホルダー１１は、例えばポリカーボネート等の可撓性を有する樹脂材料から成形されており、その上端部１２の内径はカートリッジ２の外周面２ｂの外径と同一か僅かに小さい寸法とされている。これによって、ホルダー１１の上端部１２は、ホルダー１１自身の復元力によってカートリッジ２の外周面２ｂに当接している。なお、このホルダー１１の上端部１２は、上下に延びるカートリッジ２の先端側環状リブ２ｃに対して下方から当接している。
このように、ホルダー１１はカートリッジ２に対して径方向外側及び下方から当接することによって、該カートリッジ２を吊り下げるように支持している。
このホルダー１１は、例えばポリカーボネート等の可撓性を有する樹脂材料から成形されており、その上端部１２の内径はカートリッジ２の外周面２ｂの外径と同一か僅かに小さい寸法とされている。これによって、ホルダー１１の上端部１２は、ホルダー１１自身の復元力によってカートリッジ２の外周面２ｂに当接している。なお、このホルダー１１の上端部１２は、上下に延びるカートリッジ２の先端側環状リブ２ｃに対して下方から当接している。
このように、ホルダー１１はカートリッジ２に対して径方向外側及び下方から当接することによって、該カートリッジ２を吊り下げるように支持している。
また、ホルダー１１には、上端部１２から下方に向かって延びるスリット１３が周方向に間隔をあけて複数形成されている。これによって、ホルダー１１はその上端部１２が容易に拡径できるようになっている。
さらにホルダー１１の下端側には、径方向外側に環状に張り出すフランジ部１４が形成されている。このフランジ部１４の内径はカートリッジ２の外周面２ｂ、先端側環状リブ２ｃ及び後端側環状リブ２ｄの外径よりも大きく設定されている。また、フランジ部１４の下面、即ち、ホルダー１１の下端面１５は、カートリッジ２の軸線に直交する平坦状、かつ、該軸線を中心とする環状とされている。
このようなホルダー１１は、図３に示すように、洗浄処理及びシリコーン処理が施されたカートリッジ２の上方から該カートリッジ２に対して外嵌される。この際、先端側環状リブ２ｃによってホルダー１１の上端部１２側が拡径されることによって、該ホルダー１１が先端側環状リブ２ｃを乗り越える。なお、このようにホルダー１１をカートリッジ２に外嵌させる際には、ホルダー１１のフランジ部１４に力をかけて行うことが好ましい。そして、その後、ホルダー１１の上端部１２が復元してカートリッジ２の外周面２ｂに当接するとともに、先端側環状リブ２ｃに下方から当接する。これによって、外力なしではホルダー１１がカートリッジ２から外れないようにホールドされる。
支持プレート２０は図２に示すように、水平面に沿って延びる板状をなしている。この支持プレート２０には、上下方向に貫通する複数の貫通孔２１が配列形成されており、本実施形態では、平面視にて千鳥状となるように水平方向に間隔をあけて多数が形成されている。この貫通孔２１の内径は、カートリッジ２が間隔をあけて挿通可能な寸法とされており、即ち、カートリッジ２の外周面２ｂ、先端側環状リブ２ｃ及び後端側環状リブ２ｄの外径よりも大きく設定されている。また、この貫通孔２１の内径は、ホルダー１１における下端面１５の外径よりも小さく設定されており、本実施形態では、該下端面１５の内径と同一か僅かに小さい程度に設定されている。
この支持プレート２０における上方を向く面は、水平面と平行をなすとともに上記ホルダー１１の下端面１５が載置される載置用上面２２とされている。また、該支持プレート２０における下方を向く面は、載置用上面２２と平行をなしており、その外縁、即ち、外周側全周の領域は収容箱３０によって下方から支持される被支持部２３とされている。
さらに支持プレート２０には、各貫通孔２１の縁部が下方に向かって筒状に延出するようにして形成されたスリーブ２４が各貫通孔２１に対応するようにして複数形成されている。このスリーブ２４の内径は、下方に向かうに従って漸次縮径するテーパ状をなしており、その下端における内径はカートリッジ２の後端側環状リブ２ｄの外径と同一か僅かに大きい寸法とされている。これによって、カートリッジ２が貫通孔２１を挿通する際には、該カートリッジ２の後端側環状リブ２ｄはスリーブ２４の下端を通過できるようになっている。なお、スリーブ２４の上端の内径は貫通孔２１の内径と同一寸法に設定されている。
さらに支持プレート２０には、各貫通孔２１の縁部が下方に向かって筒状に延出するようにして形成されたスリーブ２４が各貫通孔２１に対応するようにして複数形成されている。このスリーブ２４の内径は、下方に向かうに従って漸次縮径するテーパ状をなしており、その下端における内径はカートリッジ２の後端側環状リブ２ｄの外径と同一か僅かに大きい寸法とされている。これによって、カートリッジ２が貫通孔２１を挿通する際には、該カートリッジ２の後端側環状リブ２ｄはスリーブ２４の下端を通過できるようになっている。なお、スリーブ２４の上端の内径は貫通孔２１の内径と同一寸法に設定されている。
このような支持プレート２０の各貫通孔２１には、ホルダー１１が外嵌されたカートリッジ２が上方から下方に向かって挿通される。そして、このようにカートリッジ２が貫通孔２１を挿通した状態において、ホルダー１１の下端面１５が支持プレート２０の載置用上面２２に載置されることにより、カートリッジ２はホルダー１１を介して支持プレート２０に支持される。なお、この際、カートリッジ２の後端は、スリーブ２４の下端を上方から下方に向かって通過して、該スリーブ２４の下端よりも下方に位置している。また、貫通孔２１の内縁は、カートリッジ２の外周面２ｂに対して径方向に対向している。
このようにカートリッジ２にホルダー１１が取り付けられたことによって、収容箱にそのまま包装することができる。なお、支持プレート２０の材質は５０〜１００本のカートリッジ２を吊り下げた状態で１２０℃前後の温度によって蒸気滅菌が行なわれたり、超低温の状態で凍結乾燥されるなど過酷な環境に曝されても破損や変形を生じないように、プラスチックであるならば材質的にポリカーボネート等の耐熱耐寒性のある材質であればどのような材質でも良い。又はステンレス等の薄い金属板にプラスチック製の支持プレート２０と同じ数量の貫通孔２１を、プラスチック製よりも少し大きく空けて、これら貫通孔２１の一つ一つにプラスチック製の支持プレート２０と同じ内径に成型したスリーブを嵌め込んでリユース用の支持プレート２０としても良い。
収容箱３０は、上方が開口する矩形箱状をなしており、例えばプラスチック等の合成樹脂によって成形されている。この収容箱３０の４つの側壁の上部は、該収容箱３０の外方に向かって一段拡径している。これによって、収容箱３０の内周全域にわたって、上方を向く平坦面状をなす支持部３１が形成されている。そして、上記支持プレート２０は、ホルダー１１を介してカートリッジ２を支持した状態において、該支持プレート２０の被支持部２３が支持部３１に対して上方から当接している。これによって、支持プレート２０は、収容箱３０内に収容された状態で支持部３１によって支持されている。
蓋材４０は、収容箱３０の上部開口を閉塞する部材である。蓋材４０としては、収容箱３０の開口外周にヒートシール等を介して溶着されるタイベックなどの不織布を用いることができる。これによって、収容箱３０内の滅菌を行うことができ、滅菌後は収容箱３０内部の無菌性が担保されている。
このような構成の注射器製造用カートリッジセット１０においては、カートリッジ２は、その外周面２ｂに外嵌されたホルダー１１の下端面１５が支持プレート２０の載置用上面２２に載置されることで、該支持プレート２０に支持されている。この際、カートリッジ２が挿通する貫通孔２１の内径は該カートリッジ２の外周面２ｂの外径よりも大きく形成されているため、カートリッジ２はホルダー１１とともに貫通孔２１の内径の範囲内において水平方向に移動することができる。
次に、上記構成の注射器製造用カートリッジセット１０を用いた容器兼用注射器１の製造方法について、図４のフローチャートを参照して順を追って説明する。なお、上述した注射器製造用カートリッジセット１０は、注射器メーカーによって製造され、これが製薬メーカーに搬送された後、該製薬メーカーにて以下の工程が行われる。
この製造方法は、取り出し工程Ｓ１と、溶解液充填工程Ｓ２と、蒸気滅菌工程Ｓ３と、薬剤充填工程Ｓ４と、注射薬剤封止工程Ｓ５と、凍結乾燥工程Ｓ６と、フロントアッセンブリー取付工程Ｓ１２と、ホルダー取り外し工程Ｓ１３と、フィンガーグリップ取付工程Ｓ１４と、プランジャロッド取付工程Ｓ１５とを備えている。
この製造方法は、取り出し工程Ｓ１と、溶解液充填工程Ｓ２と、蒸気滅菌工程Ｓ３と、薬剤充填工程Ｓ４と、注射薬剤封止工程Ｓ５と、凍結乾燥工程Ｓ６と、フロントアッセンブリー取付工程Ｓ１２と、ホルダー取り外し工程Ｓ１３と、フィンガーグリップ取付工程Ｓ１４と、プランジャロッド取付工程Ｓ１５とを備えている。
取り出し工程Ｓ１では、予め滅菌された注射器製造用カートリッジセット１０の包装材外周面３０、４０を殺菌してから充填装置の内部に搬入して蓋材４０を剥がした後、図５に示すように、支持プレート２０を各ホルダー１１及びカートリッジ２ごと収容箱３０から取り出す。そして、このような支持プレート２０、ホルダー１１及びカートリッジ２を充填機の保持台にかけて正確な位置決めを行う。なお、各種充填作業は、支持プレート２０単位で行われる。
次に、溶解液充填工程Ｓ２を行う。この溶解液充填工程Ｓ２は充填機にて行われる。まず、支持プレート２０にホルダー１１を介して支持された各カートリッジ２の内部に、図６（ａ）に示すように上方から下方に向かってエンドストッパー８を挿入する。これによって、カートリッジ２の下端側、即ち、後端側にエンドストッパー８を挿入する。
その後、図６（ｂ）に示すように、カートリッジ２の上方から該カートリッジ２の内部に溶解液を充填する。この際、カートリッジ２内部の後端側がエンドストッパー８に閉塞されていることにより、溶解液Ｌがカートリッジ２の内部においてエンドストッパー８上に充填されることになる。
その後、図６（ｂ）に示すように、カートリッジ２の上方から該カートリッジ２の内部に溶解液を充填する。この際、カートリッジ２内部の後端側がエンドストッパー８に閉塞されていることにより、溶解液Ｌがカートリッジ２の内部においてエンドストッパー８上に充填されることになる。
続いて、カートリッジ２の上端側、即ち、先端側からミドルストッパー６を挿入する。これによって、カートリッジ２におけるバイパス部２ａの下方側にミドルストッパー６を挿入し、図６（ｃ）に示すように、溶解液Ｌを当該ミドルストッパー６とエンドストッパー８との間に封止する。この作業は、ミドルストッパー６を一度バイパス部２ａの位置に置き、次にカートリッジ２内部の空気を吸引しながら、即ち、カートリッジ２内部を真空状態としながらミドルストッパーを押し込んで行われる。これによって、ミドルストッパー６とエンドストッパー８との間に空気が入り込んでしまうことを回避し、これらミドルストッパー６とエンドストッパー８との間に溶解液Ｌのみを封止することができる。即ち、このようなバブルフリー充填を施すことによって、ミドルストッパー６とエンドストッパー８との間の溶解液Ｌに気泡が混入してしまうことを回避している。
その後、溶解液Ｌが封止されたカートリッジ２に対して蒸気滅菌工程Ｓ３を施す。この蒸気滅菌工程Ｓ３は、カートリッジ２を支持プレート２０ごと滅菌容器内に入れて高温高圧の蒸気雰囲気に曝すことによって行われる。これによってこの段階におけるカートリッジ２及び溶解液Ｌの滅菌を行うことができる。
次に、上記のように滅菌済溶解液Ｌが封止されたカートリッジ２に対して先に溶解液Ｌを充填した時と同じ方法によって、薬剤充填工程Ｓ４と注射薬剤封止工程Ｓ５が行われる。
薬剤充填工程Ｓ４においては、図７（ａ）に示すように、まずカートリッジ２の上端側から該カートリッジ２の内部に注射薬剤溶液Ｍを充填する。この際、カートリッジ２内部にミドルストッパー６が挿入されていることにより、注射薬剤溶液Ｍがカートリッジ２の内部においてミドルストッパー６上に充填されることになる。
続いて、図７（ｂ）に示すように、カートリッジ２の上端側からフロントストッパー５を挿入し、当該フロントストッパー５とミドルストッパー６との間に注射薬剤溶液Ｍを封止する。この際、注射薬剤溶液Ｍとともにカートリッジ２のフロントストッパー５とミドルストッパー６との間には、充填装置内部の気体も封止され、即ち、カートリッジ２内には注射薬剤溶液Ｍと内部空気Ａとが封止される。これによって、注射薬剤封止工程Ｓ５が完了する。
続いて凍結乾燥工程Ｓ６を施す。この凍結乾燥工程Ｓ６は、注射薬剤封止工程Ｓ５後のカートリッジ２をホルダー１１及び支持プレート２０ごと専用の金属性ラックに入れて凍結乾燥機室に導入してから施される。この凍結乾燥用ラック内では、凍結処理Ｓ７、圧力低下処理Ｓ８、凍結乾燥処理Ｓ９、置換処理Ｓ１０、密閉処理Ｓ１１が順次行われる。
凍結処理Ｓ７では、凍結乾燥機室内の温度、即ち、カートリッジ２をホルダー１１及び支持プレート２０ごと設置した棚及び外部雰囲気を冷却し注射薬剤Ｍを凍結する凍結処理Ｓ７が行われる。なお、この凍結処理Ｓ７においては、カートリッジ２を設置した棚温度及び外部雰囲気を−４０℃から−５０℃まで冷却することが好ましい。これによって、カートリッジ２内の溶解液Ｌ及び注射薬剤溶液Ｍが凍結する。
そして、カートリッジ２内に充填された注射薬剤Ｍが凍結された後、凍結乾燥機室内を減圧させることによって当該外部雰囲気の圧力を低下させる圧力低下処理Ｓ８が行われる。この際、外部雰囲気の圧力の値は、カートリッジ２内のミドルストッパー６とフロントストッパー５との間における内部気体Ａの圧力よりも十分に低下させられる。これによって、カートリッジ２内に嵌入されているフロントストッパー５には、内部気体Ａと外部雰囲気との圧力差が作用し、即ち、図８（ａ）に示すように、フロントストッパー５に対してカートリッジ２の先端側（上方側）に向かっての圧力Ｐが作用する。
このようにフロントストッパー５に圧力Ｐが作用することで、該フロントストッパー５は上方に向かって、即ち、カートリッジ２の先端側に向かって移動する。そして、フロントストッパー５がカートリッジ２の先端に達すると、フロントストッパー５がカートリッジ２に対して半打栓状態となることにより、カートリッジ２内外の圧力が平衡状態となる。即ち、フロントストッパー５における空気排出溝５ａを介してカートリッジ２内外が連通状態になる。これによって、フロントストッパー５に作用した圧力Ｐが消失するため、該フロントストッパー５の移動はカートリッジ２の先端にて停止する。
そして、図８（ｂ）に示すように、注射薬剤溶液Ｍの水分が昇華作用により半打栓状態とされたカートリッジ２の上端を介して外部へと放出され、しばらくこの状態で放置することによって、注射薬剤Ｍの凍結乾燥が進行し図８（ｃ）に示すように、注射薬剤溶液Ｍが昇華作用によって凍結乾燥製剤Ｓへと変化する（乾燥処理Ｓ９）。
その後、凍結乾燥機室内を、予め定められた水準の純窒素ガスで置換する（置換処理Ｓ１０）。これによって、凍結乾燥機室内の水分が除去されるとともに、カートリッジ２内の空間Ａはこの純窒素の充填量によってフロントストッパーＳの降下位置が定まり凍結乾燥薬剤との間の空間が定まる。
続いて、密閉処理Ｓ１１を行う。ここでは、図９（ａ）に示すように、凍結乾燥機室におけるカートリッジ２の上方に設置された棚板５０を、水平状態に維持したまま下方に移動させる。これにより、複数のカートリッジ２におけるフロントストッパー５にそれぞれ棚板５０を当接させ、該フロントストッパー５をカートリッジ２内に押し込む。そして、このようにカートリッジ２内に押し込まれたフロントストッパー５は、図９（ｂ）に示すように、カートリッジ２内外の圧力差によって下方に移動し、最終的には、窒素ガスの注入量に従って図９（ｃ）に示すように、フロントストッパー５の配置箇所として適した箇所に位置することになる。
次にフロントアッセンブリー取付工程Ｓ１２を行う。以下の工程では、支持プレート２０からカートリッジ２をそれぞれ取り外し、支持プレート２０とは別個に各カートリッジ２に対して施される。
このフロントアッセンブリー取付工程Ｓ１２では、ホルダー１１が外嵌されたカートリッジ２を支持プレート２０から取り出し、図１０（ａ）に示すように、該カートリッジ２の下端、即ち後端を水平台の上に載置するとともにカートリッジ２の中間部を押さえ部材５１によって支持する。これにより、カートリッジ２の倒れを防止する。
このフロントアッセンブリー取付工程Ｓ１２では、ホルダー１１が外嵌されたカートリッジ２を支持プレート２０から取り出し、図１０（ａ）に示すように、該カートリッジ２の下端、即ち後端を水平台の上に載置するとともにカートリッジ２の中間部を押さえ部材５１によって支持する。これにより、カートリッジ２の倒れを防止する。
そして、カートリッジ２の上方からフロントアッセンブリー３を移動機構５２によってカートリッジ２に対して移動させ、該フロントアッセンブリー３におけるハブルアーロック３ａの嵌着孔３ｂをカートリッジ２の上端側に嵌着させる。この際、図１０（ｂ）に示すように、フロントアッセンブリー３によってホルダー１１を下方に向かって押圧しながらカートリッジ２にフロントアッセンブリー３を外嵌させる。
次に、ホルダー取り外し工程Ｓ１３を行う。このホルダー取り外し工程Ｓ１３では、図１３（ａ）に示すように、フロントアッセンブリー取付工程Ｓ１２によりカートリッジ２に嵌着されたフロントアッセンブリー３を、その下方から吊下支持部５３によって吊り下げるように支持する。そして、この状態において、ホルダー移動部５４によってホルダー１１を下方に向かって移動させる。これにより、ホルダー１１はカートリッジ２の後端側環状リブ２ｄによって上端部１２が拡径することで該後端側環状リブ２ｄを乗り越え、図１１（ｂ）に示すように、カートリッジ２の下方へと向かって移動し、即ち、カートリッジ２の外周面２ｂからホルダー１１が取り外される。
そして、その後、カートリッジ２の後端側にフィンガーグリップ４を嵌着する（フィンガーグリップ取付工程Ｓ１４）とともに、カートリッジ２の後端側からプランジャーロッド９をエンドストッパー８に接続する（プランジャーロッド取付工程Ｓ１５）ことで、図１に示す容器兼用注射器１が完成する。
以上のような注射器製造用カートリッジセット１０を用いた容器兼用注射器１の製造方法によれば、カートリッジ２が挿通する貫通孔２１の内径は該カートリッジ２の外周面２ｂの外径よりも大きく形成されているため、カートリッジ２はホルダー１１とともに貫通孔２１の内径の範囲内において水平方向に移動することができる。即ち、カートリッジ２が支持プレート２０に対してあそびを有した状態で支持されているため、溶解液充填工程Ｓ２、薬剤充填工程Ｓ４における充填機に対するカートリッジ２の位置合わせを容易かつ円滑に行うことができる。これによって、二室式兼用注射器を容易かつ円滑に製造することが可能となる。
さらに、ホルダー１１を使用することによって、二室式容器兼用注射器１のカートリッジ２に、溶解液Ｌの充填・密封、溶解液Ｌの充填後滅菌・乾燥、凍結乾燥製剤Ｓの充填、密封、フロントアッセンブリー３の嵌着の無菌操作等のいずれも難しい作業を全て安全に、しかも既存の設備を大幅に利用して実行できる。
また、ホルダー１１にはスリット１３が形成されているため、容易に拡径することができ、これによって該ホルダー１１をカートリッジ２に対してその上方から容易に外嵌させることが可能となる。また、容器兼用注射器１の最終的な組み立ての際には、該ホルダー１１をカートリッジ２の下端側から容易に取り外すことが可能となる。
さらに、本実施形態の薬剤充填工程Ｓ４においては、注射薬剤溶液が密封されたカートリッジ２内の注射薬剤溶液を凍結した後、当該外部雰囲気の圧力をカートリッジ２内におけるミドルストッパー６とフロントストッパー５との間の内部気体よりも低下させることで、これら外部雰囲気と内部気体との間に圧力差を生じさせる。そして、この圧力差がフロントストッパー５に作用することで、該フロントストッパー５はカートリッジ２の先端側に向かって移動し、その結果、フロントストッパー５がカートリッジ２に対して半打栓状態となる。これにより、カートリッジ２内外が連通状態となるため、冷却された外部雰囲気及び減圧により該注射薬剤溶液を凍結乾燥させることができる。また、凍結乾燥が終了した後には、フロントストッパー５をカートリッジ２内に押し込むことで注射薬剤溶液が凍結乾燥されてなる凍結乾燥製剤を密封状態にて保持することができる。
また、本実施形態では、凍結乾燥工程Ｓ６を施す際に、フロントアッセンブリー３及びフィンガーグリップ４をカートリッジ２に取り付けていないため、該凍結乾燥によって樹脂性のフロントアッセンブリー３及びフィンガーグリップ４が劣化してしまうことを回避できる。
さらに、これらフロントアッセンブリー３及びフィンガーグリップ４を取り付けていない分だけ、カートリッジ２を密に配列することができるため、長時間を要する凍結乾燥の効率を著しく高めることができ、容器兼用注射器１の製造効率を向上させることができる。
さらに、これらフロントアッセンブリー３及びフィンガーグリップ４を取り付けていない分だけ、カートリッジ２を密に配列することができるため、長時間を要する凍結乾燥の効率を著しく高めることができ、容器兼用注射器１の製造効率を向上させることができる。
また、フロントアッセンブリー取付工程Ｓ１２では、フロントアッセンブリー３をカートリッジ２に取り付ける際、該フロントアッセンブリー３によってホルダー１１を押圧することでホルダー１１が下方に移動するためにカートリッジ２先端部の無菌性をいち早くフロントアセンブリによって保持する事ができ、該フロントアッセンブリー３のカートリッジ２への取り付けを円滑に行うことができる。即ち、ホルダー１１がフロントアッセンブリーの取り付けの妨げになることがないため、該取り付けを円滑に行うことができる。
さらに、ホルダー１１は、カートリッジ２に対して下方に向かって相対移動させることで該カートリッジ２の下方側から取り外すことができるため、既に装着されたフロントアッセンブリー３に干渉することなく、ホルダー１１をカートリッジ２の下方から容易に取り外すことができる。
なお、第一実施形態では、薬剤充填工程Ｓ４として、注射薬剤封止工程Ｓ５にてカートリッジ２内に封止した注射薬剤溶液を凍結乾燥工程Ｓ６により凍結乾燥製剤とする例について説明したが、例えば図１２（ａ）に示すように、カートリッジ２の上端からミドルストッパー６の上部に粉末状の薬剤を充填して、その後図１２（ｂ）に示すように、フロントストッパー５をカートリッジ２内に挿入することで該薬剤を封止する工程としてもよい。
次に第二実施形態について説明する。この第二実施形態では、第一実施形態と同様の構成要素には同様の符号を付して詳細な説明を省略する。第二実施形態の容器兼用注射器１０１は、カートリッジ１０２のバイパス部１０２ａの形状について第一実施形態と相違し、その他は第一実施形態と同様の構成をなしている。
即ち、図１３に示すように、第二実施形態の容器兼用注射器１０１のバイパス部１０２ａは、カートリッジ１０２の内周面の一部が径方向外側に凹むとともに、これに対応するように外周面２ｂが径方向外側に向かって膨出することにより形成されている。これによって、外周面２ｂの外径は一様ではなく、バイパス部１０２ａの形成箇所だけ径方向外側に突出した形状をなしている。
即ち、図１３に示すように、第二実施形態の容器兼用注射器１０１のバイパス部１０２ａは、カートリッジ１０２の内周面の一部が径方向外側に凹むとともに、これに対応するように外周面２ｂが径方向外側に向かって膨出することにより形成されている。これによって、外周面２ｂの外径は一様ではなく、バイパス部１０２ａの形成箇所だけ径方向外側に突出した形状をなしている。
次に、上記容器兼用注射器１０１を製造する際に使用される注射器製造用カートリッジセット１１０について、図１４及び図１５を参照して説明する。
この注射器製造用カートリッジセット１１０は、上下方向に延びるように配置される上記カートリッジ１０２と、ホルダー１１と、支持プレート１２０と、収容箱３０と、蓋材４０とを備えている。
この注射器製造用カートリッジセット１１０は、上下方向に延びるように配置される上記カートリッジ１０２と、ホルダー１１と、支持プレート１２０と、収容箱３０と、蓋材４０とを備えている。
本実施形態の支持プレート１２０は、貫通孔１２１の形状のみが第一実施形態の支持プレート１２０の貫通孔２１の形状と異なるものとされている。即ち、図１６に示すように、貫通孔１２１の形状は、カートリッジ１０２のバイパス部１０２ａが該貫通孔２１を通過可能となるように、該バイパス部２ａの分だけ貫通孔２１の内縁が切り欠かれた形状とされている。本実施形態では、バイパス部１０２ａが周方向の位置にかかわらず貫通孔２１を通過可能となるように、切り欠きは周方向に複数が形成されている。
次に、上記構成の注射器製造用カートリッジセット１１０を用いた容器兼用注射器２の製造方法について、図１７のフローチャートを参照して順を追って説明する。
この製造方法は、取り出し工程Ｓ１と、溶解液充填工程Ｓ２と、蒸気滅菌工程Ｓ３と、薬剤充填工程Ｓ４と、ホルダー取り外し工程Ｓ２２と、フロントアッセンブリー取付工程Ｓ２３と、フィンガーグリップ取付工程Ｓ１４と、プランジャーロッド取付工程Ｓ１５とを備えている。
この製造方法は、取り出し工程Ｓ１と、溶解液充填工程Ｓ２と、蒸気滅菌工程Ｓ３と、薬剤充填工程Ｓ４と、ホルダー取り外し工程Ｓ２２と、フロントアッセンブリー取付工程Ｓ２３と、フィンガーグリップ取付工程Ｓ１４と、プランジャーロッド取付工程Ｓ１５とを備えている。
取り出し工程Ｓ１は、図１８に示すように、第一実施形態同様、支持プレート１２０を各ホルダー１１及びカートリッジ１０２ごと収容箱３０から取り出す工程である。
溶解液充填工程Ｓ２は、図１９に示すように、第一実施形態同様、カートリッジ１０２内に、エンドストッパー８、溶解液Ｌ及びミドルストッパー６を挿入又は充填する工程である。
蒸気滅菌工程Ｓ３は、第一実施形態同様、カートリッジ１０２を支持プレート１２０ごと滅菌容器内に入れて高温高圧の蒸気雰囲気に曝すことによって行われる。
溶解液充填工程Ｓ２は、図１９に示すように、第一実施形態同様、カートリッジ１０２内に、エンドストッパー８、溶解液Ｌ及びミドルストッパー６を挿入又は充填する工程である。
蒸気滅菌工程Ｓ３は、第一実施形態同様、カートリッジ１０２を支持プレート１２０ごと滅菌容器内に入れて高温高圧の蒸気雰囲気に曝すことによって行われる。
薬剤充填工程Ｓ４の後、第一実施形態同様、注射薬剤封止工程Ｓ５が行われる。
注射薬剤封止工程Ｓ５においては、第一実施形態同様、図２０（ａ）に示すように、まずカートリッジ１０２の上端側から該カートリッジ１０２の内部に注射薬剤溶液Ｍを充填し、その後、図２０（ｂ）に示すように、カートリッジ１０２の上端側からフロントストッパー５を挿入する。
凍結乾燥工程Ｓ６は、凍結乾燥用ラック内で施され、第一実施形態同様、凍結処理Ｓ７、圧力低下処理Ｓ８、凍結乾燥処理Ｓ９、置換処理Ｓ１０、密閉処理Ｓ１１が順次行われる。
凍結処理Ｓ７では、凍結乾燥機室内の温度を第一実施形態同様、−４０℃から−５０℃まで冷却する。これによって、カートリッジ１０２内の溶解液Ｌ及び注射薬剤溶液Ｍが凍結する。
そして、その後、凍結乾燥機室内を減圧させることによって当該外部雰囲気の圧力を低下させる圧力低下処理Ｓ８が行われる。この際、外部雰囲気の圧力の値は、カートリッジ１０２内のミドルストッパー６とフロントストッパー５との間における内部気体Ａの圧力よりも十分に低下させられる。これによって、カートリッジ１０２内に挿入されているフロントストッパー５には、内部気体Ａと外部雰囲気との圧力差が作用し、即ち、図２１（ａ）に示すように、フロントストッパー５に対してカートリッジ１０２の先端側（上方側）に向かっての圧力Ｐが作用する。
そして、その後、凍結乾燥機室内を減圧させることによって当該外部雰囲気の圧力を低下させる圧力低下処理Ｓ８が行われる。この際、外部雰囲気の圧力の値は、カートリッジ１０２内のミドルストッパー６とフロントストッパー５との間における内部気体Ａの圧力よりも十分に低下させられる。これによって、カートリッジ１０２内に挿入されているフロントストッパー５には、内部気体Ａと外部雰囲気との圧力差が作用し、即ち、図２１（ａ）に示すように、フロントストッパー５に対してカートリッジ１０２の先端側（上方側）に向かっての圧力Ｐが作用する。
このようにフロントストッパー５に圧力Ｐが作用することで、該フロントストッパー５は上方に向かって、即ち、カートリッジ１０２の先端側に向かって移動する。そして、フロントストッパー５がカートリッジ１０２の先端に達すると、フロントストッパー５がカートリッジ１０２に対して半打栓状態となることにより、カートリッジ１０２内外の圧力が平衡状態となる。即ち、フロントストッパー５における空気排出溝５ａを介してカートリッジ１０２内外が連通状態になる。そして、図２１（ｂ）に示すように、注射薬剤溶液Ｍの水分が昇華作用により半打栓状態とされたカートリッジ１０２の上端を介して外部へと放出され、しばらくこの状態で放置することによって、注射薬剤Ｍの乾燥が進行し、図２１（ｃ）に示すように、注射薬剤溶液Ｍが昇華作用によって凍結乾燥製剤Ｓへと変化する（乾燥処理Ｓ９）。
その後、凍結乾燥機室内を、予め定められた水準の純窒素ガスで置換する（置換処理Ｓ１０）。
続いて、密閉処理Ｓ１１を行う。ここでは、図２２（ａ）に示すように、凍結乾燥機室におけるカートリッジ１０２の上方に設置された棚板５０を、水平状態に維持したまま下方に移動させる。これにより、フロントストッパー５は、図２２（ｂ）に示すように、カートリッジ１０２内外の圧力差によって下方に移動し、最終的には、窒素ガスの注入量に従って図２２（ｃ）に示すように、フロントストッパー５の配置箇所として適した箇所に位置することになる。
続いて、密閉処理Ｓ１１を行う。ここでは、図２２（ａ）に示すように、凍結乾燥機室におけるカートリッジ１０２の上方に設置された棚板５０を、水平状態に維持したまま下方に移動させる。これにより、フロントストッパー５は、図２２（ｂ）に示すように、カートリッジ１０２内外の圧力差によって下方に移動し、最終的には、窒素ガスの注入量に従って図２２（ｃ）に示すように、フロントストッパー５の配置箇所として適した箇所に位置することになる。
次に、ホルダー取り外し工程Ｓ２２を行う。以下の工程では、支持プレート１２０からカートリッジ１０２をそれぞれ取り外し、支持プレート１２０とは別個に各カートリッジ１０２に対して施される。このホルダー取り外し工程Ｓ２２では、図２３に示すように、カートリッジ１０２の外周面を押さえ部材１５１によって押さえた状態で、ホルダー移動部１５４によってホルダー１１を上方に向かって移動させる。これにより、カートリッジ１０２の外周面２ｂからホルダー１１が取り外される。
次にフロントアッセンブリー取付工程Ｓ２３を行う。このフロントアッセンブリー取付工程Ｓ２３では、カートリッジ１０２の下端、即ち後端を水平台の上に載置するとともにカートリッジ１０２の中間部を押さえ部材１５１によって支持する。これにより、カートリッジ１０２の倒れを防止する。
そして、図２４に示すように、カートリッジ１０２の上方からフロントアッセンブリー３を移動機構１５２によってカートリッジ１０２に対して移動させ、該フロントアッセンブリー３におけるハブルアーロック３ａの嵌着孔３ｂをカートリッジ１０２の上端側に嵌着させる。
そして、その後、カートリッジ１０２の後端側にフィンガーグリップ４を嵌着する（フィンガーグリップ取付工程Ｓ１４）とともに、カートリッジ１０２の後端側からプランジャーロッド９をエンドストッパー８に接続する（プランジャーロッド取付工程Ｓ１５）ことで、図１３に示す容器兼用注射器１０１が完成する。
以上のような容器兼用注射器１０１の製造方法によれば、第一実施形態同様、カートリッジ１０をホルダー１１とともに貫通孔２１の内径の範囲内において水平方向に移動することができる。これによって、したがって、二室式兼用注射器を容易かつ円滑に製造することが可能となる。
以上、本発明の実施の形態について詳細に説明したが、本発明の技術的思想を逸脱しない限り、これらに限定されることはなく、多少の設計変更等も可能である。
例えば、変形例のホルダー１１として、図２５に示す構成を採用してもよい。この変形例のホルダーは、テーパ円筒状の上部に、カートリッジ２の外周面２ｂに密着可能な内周面を有する円筒部１６を有している。即ち、このホルダー１１は、テーパ円筒状をなすテーパ円筒部１７の上に円筒部１６が一体に形成された構造をなしている。これによって、円筒部１６がカートリッジ２の外周面２ｂに同軸に密着するため、ホルダー１１とカートリッジ２との中心軸を確実に一致させることができる。
また、第二実施形態の支持プレート１２０の変形例として、図２６に示すような形状のスリーブ１２４と採用してもよい。
このスリーブ１２４には、貫通孔１２１の内縁の形状にしたがってスリット１２４ａが形成されている。即ち、スリーブ１２４における貫通孔１２１の切り欠きに対応する部分には、上下方向にわたってスリット１２４ａが形成されている。これによって、径方向外側に膨出するバイパス部１０２ａを有するカートリッジ１０２をより円滑にスリーブ１２４に挿通させることができる。
このスリーブ１２４には、貫通孔１２１の内縁の形状にしたがってスリット１２４ａが形成されている。即ち、スリーブ１２４における貫通孔１２１の切り欠きに対応する部分には、上下方向にわたってスリット１２４ａが形成されている。これによって、径方向外側に膨出するバイパス部１０２ａを有するカートリッジ１０２をより円滑にスリーブ１２４に挿通させることができる。
また、実施形態では、薬剤充填工程Ｓ４の後、注射薬剤封止工程Ｓ５にてカートリッジ２内に封止した注射薬剤溶液を凍結乾燥工程Ｓ６により凍結乾燥製剤とする例について説明したが、例えば図２７（ａ）に示すように、カートリッジ１０２の上端からミドルストッパー６の上部に粉末状の薬剤を充填して、その後図２７（ｂ）に示すように、フロントストッパー５をカートリッジ１０２内に挿入することで該薬剤を封止する工程としてもよい。
１ 容器兼用注射器
２ カートリッジ
２ａ バイパス部
２ｂ 外周面
２ｃ 先端側環状リブ
２ｄ 後端側環状リブ
３ フロントアッセンブリー
３ａ ハブルアーロック
３ｂ 嵌着孔
４ フィンガーグリップ
５ フロントストッパー
５ａ 空気排出溝
６ ミドルストッパー
８ エンドストッパー
９ プランジャーロッド
１０ 注射器製造用カートリッジセット
１１ ホルダー
１２ 上端部
１３ スリット
１４ フランジ部
１５ 下端面
２０ 支持プレート
２１ 貫通孔
２２ 載置用上面
２３ 被支持部
２４ スリーブ
３０ 収容箱
３１ 支持部
４０ 蓋材
５０ 棚板
５１ 押さえ部材
５２ 移動機構
５３ 吊下支持部
５４ ホルダー移動部
１０１ 容器兼用注射器
１０２ カートリッジ
１０２ａ バイパス部
１２０ 支持プレート
１２１ 貫通孔
１２４ スリーブ
１２４ａ スリット
１５１ 押さえ部材
１５２ 移動機構
１５３ 吊下支持部
１５４ ホルダー移動部
Ｓ１ 取り出し工程
Ｓ２ 溶解液充填工程
Ｓ３ 蒸気滅菌工程
Ｓ４ 薬剤充填工程
Ｓ５ 注射薬剤封止工程
Ｓ６ 凍結乾燥工程
Ｓ７ 凍結処理
Ｓ８ 圧力低下処理
Ｓ９ 乾燥処理
Ｓ１０ 置換処理
Ｓ１１ 密閉処理
Ｓ１２ フロントアッセンブリー取付工程
Ｓ１３ ホルダー取り外し工程
Ｓ１４ フィンガーグリップ取付工程
Ｓ１５ プランジャーロッド取付工程
Ｓ２２ ホルダー取り外し工程
Ｓ２３ フロントアッセンブリー取付工程
Ａ 内部空気
Ｍ 注射薬剤溶液
Ｓ 凍結乾燥製剤（薬剤）
Ｌ 溶解液
２ カートリッジ
２ａ バイパス部
２ｂ 外周面
２ｃ 先端側環状リブ
２ｄ 後端側環状リブ
３ フロントアッセンブリー
３ａ ハブルアーロック
３ｂ 嵌着孔
４ フィンガーグリップ
５ フロントストッパー
５ａ 空気排出溝
６ ミドルストッパー
８ エンドストッパー
９ プランジャーロッド
１０ 注射器製造用カートリッジセット
１１ ホルダー
１２ 上端部
１３ スリット
１４ フランジ部
１５ 下端面
２０ 支持プレート
２１ 貫通孔
２２ 載置用上面
２３ 被支持部
２４ スリーブ
３０ 収容箱
３１ 支持部
４０ 蓋材
５０ 棚板
５１ 押さえ部材
５２ 移動機構
５３ 吊下支持部
５４ ホルダー移動部
１０１ 容器兼用注射器
１０２ カートリッジ
１０２ａ バイパス部
１２０ 支持プレート
１２１ 貫通孔
１２４ スリーブ
１２４ａ スリット
１５１ 押さえ部材
１５２ 移動機構
１５３ 吊下支持部
１５４ ホルダー移動部
Ｓ１ 取り出し工程
Ｓ２ 溶解液充填工程
Ｓ３ 蒸気滅菌工程
Ｓ４ 薬剤充填工程
Ｓ５ 注射薬剤封止工程
Ｓ６ 凍結乾燥工程
Ｓ７ 凍結処理
Ｓ８ 圧力低下処理
Ｓ９ 乾燥処理
Ｓ１０ 置換処理
Ｓ１１ 密閉処理
Ｓ１２ フロントアッセンブリー取付工程
Ｓ１３ ホルダー取り外し工程
Ｓ１４ フィンガーグリップ取付工程
Ｓ１５ プランジャーロッド取付工程
Ｓ２２ ホルダー取り外し工程
Ｓ２３ フロントアッセンブリー取付工程
Ａ 内部空気
Ｍ 注射薬剤溶液
Ｓ 凍結乾燥製剤（薬剤）
Ｌ 溶解液
Claims (7)
- 上下方向に延在して外径が一様とされた外周面を有する円筒状をなして、該外周面の両端となる開口端部に径方向外側に張り出す環状リブが形成された複数のカートリッジと、
可撓性を有し、上端部が各前記カートリッジの外周面に外嵌されて、下方に向かうに従って漸次拡径し、外径が前記外周面の外径よりも大きい下端面を有するホルダーと、
水平面に沿って延びる板状をなし、前記外周面の外径よりも大きな内径を有して前記カートリッジが上下方向に挿通される複数の貫通孔と、該貫通孔を前記カートリッジが上下に挿通した状態において、前記ホルダーの下端面が載置される載置用上面とを有する支持プレートと、
上方が開口する箱状をなして、前記ホルダーを介して前記カートリッジを支持した前記支持プレートを内側に収容するとともに、該支持プレートの外縁を支持可能な支持部を有する収容箱と、
該収容箱の上端開口を閉塞する蓋材と、
を備えることを特徴とする注射器製造用カートリッジセット。 - 前記ホルダーに、上端部から下方に向かって延びるスリットが形成されていることを特徴とする請求項１に記載の注射器製造用カートリッジセット。
- 請求項１又は２に記載の注射器製造用カートリッジセットを使用した二室式容器兼用注射器の製造方法であって、
前記注射器製造用カートリッジセットから、前記支持プレートを前記ホルダー及び前記カートリッジとともに取り出す取り出し工程と、
該取り出し工程の後に、前記ホルダーを介して前記支持プレートに支持された各前記カートリッジにその上方からエンドストッパー、溶解液及びミドルストッパーを順次充填並びに挿入して、前記カートリッジ内に前記溶解液を封止する溶解液充填工程と、
該溶解液充填工程の後に、各前記カートリッジに、その上方から薬剤及びフロントストッパーを挿入して、前記カートリッジ内に前記薬剤を封止する薬剤充填工程と、
を備えることを特徴とする二室式容器兼用注射器の製造方法。 - 前記薬剤充填工程は、
前記カートリッジ内に、前記ミドルストッパーと前記フロントストッパーとによって注射薬剤溶液を内部気体とともに封止する注射薬剤封止工程と、
前記注射薬剤溶液を凍結乾燥させて前記薬剤としての凍結乾燥製剤とする凍結乾燥工程とを備え、
該凍結乾燥工程は、
前記注射薬剤溶液を凍結する凍結処理と、
該外部雰囲気冷却処理後に、前記外部雰囲気の圧力を前記内部気体の圧力よりも低下させることで、前記フロントストッパーを前記カートリッジに対して半打栓状態とする圧力低下処理と、
前記注射薬剤溶液を昇華作用によって前記凍結乾燥製剤に変化させる乾燥処理と、
前記内部気体を純窒素に置換する置換処理と、
半打栓状態の前記フロントストッパーを、前記カートリッジ内に押し込む密閉処理とを備えることを特徴とする請求項３に記載の二室式容器兼用注射器の製造方法。 - 前記溶解液充填工程と前記薬剤充填工程との間に、
前記ホルダーを介して前記支持プレートに支持された各前記カートリッジを蒸気に曝す蒸気滅菌工程を備えることを特徴とする請求項３又は４に記載の二室式容器兼用注射器の製造方法。 - 前記凍結乾燥工程の後に、
前記支持プレートから前記ホルダーが嵌着された各前記カートリッジを取り外して、フロントアッセンブリーによって前記ホルダーを下方に向かって押圧しながら前記カートリッジに前記フロントアッセンブリーを外嵌させるフロントアッセンブリー取付工程を備えることを特徴とする請求項３から５のいずれか一項に記載の二室式容器兼用注射器の製造方法。 - 前記フロントアッセンブリー取付工程の後に、前記ホルダーを前記カートリッジに対して下方に向かって相対移動させることで該カートリッジの下方側から前記ホルダーを取り外すホルダー取り外し工程を備えることを特徴とする請求項６に記載の二室式容器兼用注射器の製造方法。
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| CA (1) | CA2818497A1 (ja) |
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