JP5244589B2 - イミダゾールに基づくlxrモジュレーター - Google Patents
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Description
この出願は、2005年6月27日に出願された米国仮出願第60/694,372号、および2005年11月10日に出願された米国仮出願第60/736,120号(これらの両方は、その全体が参考として援用される)への優先権を主張する。
本発明は、肝臓X受容体(LXR)の活性を調節する化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有してなる医薬組成物及びこれらの組成物を肝臓X受容体の活性を調節するために利用する方法を提供する。特に、イミダゾール異性体及び誘導体が、LXRの活性を調節するために提供される。
核内受容体
核内受容体は、構造的に及び機能的に関連がある調節タンパク質のスーパーファミリーであり、例えばステロイド類、レチノイド類、ビタミンD及び甲状腺ホルモン類の受容体である(例えば、非特許文献1参照)。これらのタンパク質は、これらの標的遺伝子のプロモーター内のシス作用要素に結合し、前記受容体のリガンドに応答して遺伝子の発現を調節する。
RXRα、β、及びγをコードする3種類のRXR遺伝子が存在し(例えば、非特許文献5参照)、これらの遺伝子は全て、クラスII受容体のいずれかとヘテロ二量化することができるが、生体内でパートナー受容体による種々の異なるRXRサブタイプに対する好みがあると思われる(例えば、非特許文献6参照)。成体肝臓では、RXRαが3種類のRXRの中で最も豊富であり(例えば、非特許文献5参照)、クラスII核内受容体による調節を含む肝機能において重要な役割を有し得ることを示唆している。非特許文献7もまた参照。
調節タンパク質の核内受容体スーパーファミリーには、そのリガンドが公知である核内受容体及び公知リガンドがない核内受容体が含まれる。後者のカテゴリーに入る核内受容体は、オーファン核内受容体と呼ばれる。オーファン受容体の活性化因子についての調査は、これまでに知られていないシグナル伝達経路の発見をもたらしている(例えば、非特許文献2及び非特許文献3参照)。例えば、胆汁酸(これは、コレステロール異化作用などの生理学的プロセスに関与する)が、ファルネソイドX受容体(FXR)のリガンドであることが報告されている。
LXRαは、主に肝臓において見出され、腎臓、腸、脾臓及び副腎組織ではそれよりも少ない量で見出される(例えば、非特許文献10参照)。LXRβは、哺乳動物の至る所に存在し、調べられたほぼ全ての組織において見出された。LXR類は、ある種の天然産のコレステロールの酸化誘導体によって活性化される(例えば、非特許文献11参照)。LXRαは、オキシコレステロールによって活性化され、コレステロール代謝を促進する(非特許文献12)。従って、LXR類は、例えばコレステロール代謝において役割を果たすと思われる(例えば、非特許文献13参照)。
核内受容体活性は、種々の疾患及び障害、例えば、以下に限定されないが、高コレステロール血症(例えば、特許文献1参照)、骨粗鬆症及びビタミン欠乏症(例えば、特許文献2参照)、高リポタンパク血症(例えば、特許文献3参照)、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症及び真性糖尿病(例えば、特許文献4参照)、アテローム性動脈硬化症及び胆石(例えば、特許文献5参照)、皮膚及び粘膜の疾患(例えば、特許文献6及び特許文献7、並びに特許文献8参照)、ざ瘡(例えば、特許文献9参照)、並びに癌、パーキンソン病及びアルツハイマー病(例えば、特許文献10参照)に関与している。核内受容体、例えばLXR、FXR及びPPAR、並びにオーファン核内受容体の活性は、生理学的プロセス、例えば、以下に限定されないが、胆汁酸生合成、コレステロール代謝又は異化作用、及びコレステロール7α−ヒドロキシラーゼ遺伝子(CYP7A1)転写の調節(例えば、非特許文献14参照)、HDL代謝(例えば、非特許文献15及び特許文献11参照)、並びにコレステロール排出の上昇及びATP結合カセットトランスポータータンパク質(ABC1)の発現の上昇(例えば、特許文献12参照)に関与している。
一つの態様において、本発明は、肝臓X受容体(LXR)の活性のモジュレーターとして有用である次の式IIa〜IId
の化合物又はその薬学的に受容可能な塩、異性体、もしくはプロドラッグを提供する。
第1の実施形態において、本発明は、次式
〔式中、
(A)R1は、−L1−R5であり、ここで、
L1は、結合、L5、L6、−L5−L6−L5−、又は−L6−L5−L6−であり、この場合に、
それぞれのL5は、独立して−[C(R15)2]m−であり、この場合のそれぞれのR15は、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;及び
それぞれのL6は、独立して−CS−、−CO−、−SO2−、−O−、−CON(R11)−、−CONR11N(R11)−、−C(=NR11)−、−C(=NOR11)−、もしくは−C(=NN(R11)2)−、−アリール−、−C3−C8シクロアルキル−、−ヘテロアリール−、又は−ヘテロシクリル−であり、この場合のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、場合により1個又はそれ以上のR14で置換されていてもよく;
あるいはそれぞれのL6は、独立してC2−C6アリジイルであり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)で中断されていてもよく;並びに
R5は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−(C3−C6)シクロアルキル、−C、又は−B−Cであり、この場合に、
Bは、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
Cは、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−SR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、又は−N(R11)2であり、
R5は、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR5aは、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aは、1個又はそれ以上の基であって独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシC0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよい;
R2及びR21は、−L3−R7であり、ここで、
それぞれのL3は、独立して結合又は−(CH2)m−V1−(CH2)n−であり、この場合に、
nは0〜6であり;及び
V1は、−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−NR11−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−OCO−、−CO−、−CS−、−CONR10−、−C(=N−R11)−、−C(=N−OR11)−、−C[=N−N(R11)2]、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、−SO2N(R10)−、−NR10CONR10−、−NR10CSNR10−、C3−C6シクロアルキル、又はC3−C6シクロハロアルキルであり;
あるいは、それぞれのL3は、独立してC2−C6アリジイルであり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−NR11−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)−で中断されていてもよく;並びに
それぞれのR7は、独立して水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、−Y−Z、又はX−Y−Zであり、この場合に、
Xは−O−であり;
Yは、−[C(R15)2]m−、C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zは、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R7は、場合により1個又はそれ以上のR7aで置換されていてもよく、この場合に、
R7aは、ハロゲン、ハロアリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、C(R11)=C(R11)−COOH、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Z’、−Y’−Z’、又は−X’−Y’−Z’であり、この場合に、
X’は−O−であり;
Y’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Z’は、−H、ハロゲン、−OR11、−SR11、−S(=O)2R11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N(R11)C(=O)R11、−S(=O)2N(R11)C(=O)R11、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−OR11、−N(R11)C(=O)−R11、又は−N(R11)S(O=)2R11であり、
それぞれのR7aは、場合により1個又はそれ以上のR8で置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR8は、独立してハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル(OR11)、C0−C6アルキルOR11、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、又はC0−C6アルキルSO2R11である
(但し、R2及びR21は、同時に水素でないことを条件とする);
R3は、−L−R6であり、ここで、
Lは、結合、−X3−(CH2)n−X3−、−(CH2)m−X3−(CH2)n−又は−(CH2)1+W−Y3−(CH2)W−であり、この場合に、
nは、0〜6であり;それぞれのwは、独立して0〜5であり;及び
それぞれのX3は、独立して結合、−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2、−C(R11)=C(R11)−、−C≡C−、−CO−、−CS−、−CONR10−、−C(=N)(R11)−、−C(=N−OR11)−、−C[=N−N(R11)2]、−CO2−、−SO2−、又は−SO2N(R10)−であり;及び
Y3は、−O−、−S−、−NR7−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−OCO−、−OC(=O)N(R10)−、−NR10CONR10−、−N(R10)SO2−、又は−NR10CSNR10−であり;
あるいは、LはC2−6アリジイル鎖であり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)で中断されていてもよく;並びに
R6は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、C3−C8シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−CN、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、又は−C(=O)N(R11)(OR11)であり、この場合のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルは、場合により1個又はそれ以上のR6aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR6aは、独立して−Z″、−Y″−Z″、又は−X″−Y″−Z″であり、この場合に、
X″は−O−であり;
Y″は、−[C(R15)2]m−、−C2−C6アルケニル、−C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、この場合のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルは、少なくとも1個の基であって、それぞれ独立してZ″である少なくとも1個の基で場合により置換されていてもよく;
Z″は、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−N(R11)C(=O)N(R11)2、−OC(=O)−OR11、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である;並びに
Gは、式
Jは、アリール、ヘテロアリールであるか、又は存在しない;
Kは、アリール、ヘテロアリールであるか、又は存在しない;
(但し、(i)Kが存在しない場合には、qが1であり及びR4がL2に直接に結合していることを条件とする);並びに
それぞれのR4及びR41は、独立してハロゲン、オキソ、ニトロ、CR11=CR11COOR11、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、この場合に、
Dは−O−であり;
Eは、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
G1は、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−OCON(R11)2、−OCOOR11、−N3、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−NR11COOR11、−SO2R11、−SO2NR11COR11、−SO2N(R11)2、−SOR11、又は−SR11であり;
それぞれのR4は、場合により1個又はそれ以上のR4aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR4aは、独立してハロゲン、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C1−C6アルコキシアリール、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、−G’、−E’−G’、又は−D’−E’−G’であり、この場合に、
D’は−O−であり;
E’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
G’は、−H、−ハロゲン、−COR11、−COOR11、−C≡N、−OR11、−NR11SO2R11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である;
L2は、結合であるか又は−[C(R15)2]m−V2−[C(R15)2]n−であり、この場合に、
V2は、独立して−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−SO2−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CON(R11)−、−CON(R11)O−、−CO−、−CS−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−N(R10)SO2−、−SO2N(R10)−、−NR10CONR10−、−NR10CSNR10−、C3−C6シクロアルキル−、又はC3−C6シクロハロアルキルであり、
あるいはV2は、C2−6アリジイルであり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CON(R11)−、−CON(R10)O−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)で中断されていてもよく;
あるいはV2は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、場合により1個又はそれ以上のR9で置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR9は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルオキシ、C0−C6アルキル又はC1−C6アルキルCOOR11であり;
それぞれのmは、0、1、2、3、4、5、又は6であり;
qは0、1、2、3、4、又は5であり(但し、Kがフェニルでない場合に及びKがフェニルでない場合にのみ、qが0であることを条件とする);及び
q’は0、1、2、3、又は4であり、
それぞれのR10は、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11は、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、−C0−C6アルキルN(R13)2、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
それぞれのR14は、独立してC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCONR11OR11、C0−C6アルキルOR11、又はC0−C6アルキルCOOR11である;
(B)但し、
(i) L2が結合である場合には、J及びKが両方共に存在しないこと;
(ii)前記化合物が式IIaで定義される場合には、
a) Jがフェニルであり及びKがチエニル、フリル、又はチアゾイルであり並びにqが0である場合には、R1が、4−(NH2SO2)フェニル、4−(NH2SO2)−3−フルオロフェニル、p−(CH3SO2)フェニル−、又は4p−(CH3SO2)−3−フルオロフェニル−でないこと;及び
b) R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいピリジル又はフェニルであり及びL1が結合である場合には、Gがp−(NH2SO2)フェニル又はp−(CH3SO2)フェニル−でないこと;
(iii)前記化合物が式IIc又はIIdで定義される場合には、Gがp−(NH2SO2)フェニル−又はp−(CH3SO2)フェニル−でないこと;
(iv) 前記化合物が1−(ビフェニル−4−イル)−2,5−ジフェニル−1H−イミダゾールでないこと
を条件とする〕
を提供する。
R1が−L1−R5であり、
L1が、結合、L5、L6、−L5−L6−L5−、又は−L6−L5−L6−であり、
それぞれのL5が独立して−[C(R15)2]m−であり、
mが0、1、2、3又は4であり;及び
それぞれのR15が、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;並びに
L6が、−CO−、−SO2−、−O−、−CON(R11)−、−C3−C6シクロアルキル−、又は−ヘテロシクリル−であり、この場合のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、場合により1個又はそれ以上のR14で置換されていてもよく;並びに
R5が、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−C、又は−B−Cであり、
Bが−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキル−であり;及び
Cがハロゲン、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり、
R5が、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−;アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aが、1個又はそれ以上の基であって独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシC0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよく;
R2が−L3−R7であり
L3が結合であり、及び
R7が、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、又は−Y−Zであり;
Yが、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R7が場合により1個又はそれ以上のR7aで置換されていてもよく、
R7aが、ハロゲン、−Z’、−Y’−Z’、又は−X’−Y’−Z’であり、
X’が−O−であり;
Y’が、−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
Z’が、−H、ハロゲン、−OR11、−SR11、−S(=O)2R11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N(R11)C(=O)R11、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、又は−N(R11)S(O=)2R11であり;
R21及びR3が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、又はC1−C6ハロアルキルであり;並びに
Gが式
Jがアリール又はヘテロアリールであり;
Kがアリール又はヘテロアリールであり;
それぞれのR4及びR41が、独立してハロゲン、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、
Dが−O−であり;
Eが、−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
G1が、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−NR11COOR11、−SOR11、−SO2R11、−SO2NR11COR11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
L2が結合であり;
qが1、2、又は3であり;及び
q’が0、1、2、又は3であり;
それぞれのR10が、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11が、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−;−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12が、独立してハロゲン、C0−C6アルキルN(R13)2、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、C0−C6アルキル、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13が、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;並びに
それぞれのR14が、独立してC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCONR11OR11、C0−C6アルキルOR11、又はC0−C6アルキルCOOR11である、式IIa、IIb、IIc又はIIdの化合物を提供する。
R1が−L1−R5であり、
L1が、結合、−C3−C8シクロアルキル−又はL5であり、
それぞれのL5が独立して−[C(R15)2]m−であり、
mが0、1、2、又は3であり;及び
それぞれのR15が、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;並びに
R5が、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−C、又は−B−Cであり、
Bが−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキル−であり;及び
Cが、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり、
R5が、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aが、1個又はそれ以上の基であって独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシ、C0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよく;
R2が−L3−R7であり、
L3が結合であり、及び
R7が、−Z、又は−Y−Zであり;
Yが、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R21及びR3が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、又はC1−C6ハロアルキルであり;並びに
Gが式
Jがアリール又はヘテロアリールであり;
Kがアリール又はヘテロアリールであり;
それぞれのR4及びR41が、独立してハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、
Dが−O−であり;
Eが、−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
G1が、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−SOR11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
L2が結合であり;
qが1、2、又は3であり;及び
q’が0、1、2、又は3であり;
それぞれのR10が、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11が、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(C3−C8)シクロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12が、独立してハロゲン、OR13、N(R13)2、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、C0−C6アルキル、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13が、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
それぞれのR14が、独立して水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCONR11OR11、C0−C6アルキルOR11、又はC0−C6アルキルCOOR11である、式IIa、IIb、IIc又はIIdの化合物を提供する。
R1が−L1−R5であり、
L1が、結合、L5、L6、−L5−L6−L5−、又は−L6−L5−L6−であり、
それぞれのL5が独立して−[C(R15)2]m−であり、
mが0、1、2、3又は4であり;及び
それぞれのR15が、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;並びに
L6が、−CO−、−SO2−、−O−、−CON(R11)−、−C3−C6シクロアルキル−、又は−ヘテロシクリル−であり、この場合のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、場合により1個又はそれ以上のR14で置換されていてもよく;並びに
R5が、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−C、又は−B−Cであり、
Bが−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキル−であり;及び
Cがハロゲン、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり、
R5が、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aが、1個又はそれ以上の基であって独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシC0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、−C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよく;
R2が−L3−R7であり
L3が結合であり、及び
R7が、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、又は−Y−Zであり;
Yが、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、又は−C(=O)N(R11)(OR11)であり、
R7が場合により1個又はそれ以上のR7aで置換されていてもよく、
R7aが、ハロゲン、−Z’、−Y’−Z’、又は−X’−Y’−Z’であり、
X’が−O−であり;
Y’が、−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
Z’が、−H、ハロゲン、−OR11、−SR11、−S(=O)2R11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N(R11)C(=O)R11、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、又は−N(R11)S(O=)2R11であり;
R21が、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、又はC1−C6ハロアルキルであり;並びに
Gが式
Jがアリール又はヘテロアリールであり;
Kがアリール又はヘテロアリールであり;
それぞれのR4及びR41が、独立してハロゲン、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、
Dが−O−であり;
Eが、−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
G1が、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−NR11COOR11、−SOR11、−SO2R11、−SO2NR11COR11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
L2が結合であり;
qが1、2、又は3であり;及び
q’が0、1、2、又は3であり;
それぞれのR10が、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11が、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12が、独立してハロゲン、C0−C6アルキルN(R13)2、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、C0−C6アルキル、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13が、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;並びに
それぞれのR14が、独立してC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCONR11OR11、C0−C6アルキルOR11、又はC0−C6アルキルCOOR11である、式IIa又はIIbの化合物を提供する。
R1が−L1−R5であり、
L1が、結合、−C3−C8シクロアルキル−、又はL5であり、
それぞれのL5が独立して−[C(R15)2]m−であり、
mが0、1、2、又は3であり;及び
それぞれのR15が、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;並びに
R5が、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−C、又は−B−Cであり、
Bが−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキル−であり;及び
Cが、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり、
R5が、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aが、1個又はそれ以上の基であって独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシ、C0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよく;
R2が−L3−R7であり
L3が結合であり、及び
R7が、−Z、又は−Y−Zであり;
Yが、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R21が、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、又はC1−C6ハロアルキルであり;並びに
Gが式
Jがアリール又はヘテロアリールであり;
Kがアリール又はヘテロアリールであり;
それぞれのR4及びR41が、独立してハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、
Dが−O−であり;
Eが、−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
G1が、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−SOR11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
L2が結合であり;
qが1、2、又は3であり;及び
q’が0、1、2、又は3であり;
それぞれのR10が、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11が、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12が、独立してハロゲン、OR13、N(R13)2、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、C0−C6アルキル、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13が、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;並びに
それぞれのR14が、独立してC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCONR11OR11、C0−C6アルキルOR11、又はC0−C6アルキルCOOR11である、式IIa又はIIbの化合物を提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
Dが−O−であり;
Eが−[C(R15)2]m−であり;
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−SO2R11、又は−SO2N(R11)2である、式VIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、又はハロゲンである、式VIIの化合物を提供し、このような化合物を、以下式VIIaと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式VIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式VIIの化合物を提供し、このような化合物を、以下式VIIbと命名する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2である、式VIIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり;及び
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式VIIの化合物を提供し、このような化合物を、以下式VIIcと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式VIIaの化合物を提供し、このような化合物を、以下式VIIdと命名する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり;及び
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式VIIbの化合物を提供し、このような化合物を、以下式VIIeと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、又はハロゲンである、式VIIcの化合物を提供し、このような化合物を、以下式VIIfと命名する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立して水素、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式VIIdの化合物を提供し、このような化合物を、以下式VIIgと命名する。
Xが−O−であり;
Yが、−[C(R15)2]m−、C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−CN、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である、式VIIの化合物を提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり;
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2である、式XIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XIの化合物を提供し、このような化合物を以下式XIbと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XIaの化合物を提供し、このような化合物を、以下式XIdと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XIbの化合物を提供する。
それぞれのR4が独立してハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−H、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XIdの化合物を提供する。
Xが−O−であり;
Yが、−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクリアルキル、−C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−CN、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である、式XIの化合物を提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり;
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2である、式XVの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立して水素、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XVの化合物を提供し、このような化合物を、以下式XVbと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XVの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XVaの化合物を提供し、このような化合物を、以下式XVdと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XVbの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XVdの化合物を提供する。
Xが−O−であり;
Yが、−[C(R15)2]m−、C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−CN、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である、式XVの化合物を提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル又はC2−C6アルケニルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2である、式XIXの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル又はC2−C6アルケニルであり;及び
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XIXの化合物を提供し、このような化合物を、以下式XIXbと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−C(=O)N(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XIXの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XIXの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル又はC2−C6アルケニルであり;及び
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XIXaの化合物を提供し、このような化合物を、以下式XIXdと命名する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XIXbの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XIXdの化合物を提供する。
Xが−O−であり;
Yが、−[C(R15)2]m−、C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−CN、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である、式XIXの化合物を提供する。
Jがフェニルであり;Kがフェニルであり;L2が結合であり;
並びにR2が−L3−R7であり、
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル、又はC2−C6アルケニルであり;
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式IIIa−dの化合物を提供する。
Jがフェニルであり;Kがフェニルであり;L2が結合であり;
並びにそれぞれのR4が独立してハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式IIIa−dの化合物を提供する。
Jがフェニルであり;Kがフェニルであり;L2が結合であり;
並びにそれぞれのR41が独立してハロゲン、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、又はハロゲンである、式IIIa−dの化合物を提供する。
Jがフェニルであり;Kがフェニルであり;L2が結合であり;
並びにR21が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルである、式IIIa−dの化合物を提供する。
m’が1〜4のいずれかであり;及び
それぞれのR15が独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり、並びに
R2、R21、R3、R5、及びGが式IIa−dについて定義した通りである、式IIa−dの化合物を提供する。
L1は−[C(R15)2]m’−又は−C3−C8シクロアルキルであり;
m’は1〜3のいずれかであり;及び
それぞれのR15は独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;並びに
R2、R21、R4、R41、R5、L2、J、K、q及びq’は式IIa−dについて定義した通りである〕
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、−(C3−C6)シクロアルキル、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XXIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXIIIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、−(C3−C6)シクロアルキル、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、XXIVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、XXIVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、XXIVの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、XXIVaの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、XXIVaの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、XXIVaの化合物を提供する。
L1は−[C(R15)2]m’−又は−C3−C8シクロアルキルであり;
m’は1〜3のいずれかであり;及び
それぞれのR15は独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、又は(C3−C6)シクロアルキルであり;
並びにR2、R21、R4、R41、R5、L2、J、K、q及びq’は式IIa−dについて定義した通りである〕
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、−(C3−C6)シクロアルキル−、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXVIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、XXVIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、XXVIIIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、−(C3−C6)シクロアルキル、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXIXの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式XXIXの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXIXの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、−(C3−C6)シクロアルキル−、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、XXXの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、XXXの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、XXXの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、−(C3−C6)シクロアルキル−、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、XXXIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、XXXIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、XXXIの化合物を提供する。
R2が−L3−R7であり、
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXIIの化合物を提供する。
R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいヘテロアリールであり;並びに
それぞれのR4が独立してハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、XXIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、又はハロゲンである、XXIIの化合物を提供する。
R2が−L3−R7であり、
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXVIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、又はハロゲンである、XXVIIの化合物を提供する。
それぞれのR41が独立してハロゲン、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、又はハロゲンである、XXVIIの化合物を提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXXII及びXXXIIIの化合物を提供する。
で示される化合物、又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SR11である、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−N(R11)2、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11である、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式XXXIV及びXXXVの化合物を提供する。
Jがフェニル、ピリジル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾイル、ピラゾイル、オキサゾイル、チアゾイル、イソキサゾイル、イソチアゾイル、トリアゾイル、トリアジニル、テトラゾイル、又はテトラジニルであり;
Kがフェニル、ピリジル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾイル、ピラゾイル、オキサゾイル、チアゾイル、イソキサゾイル、イソチアゾイル、トリアゾイル、トリアジニル、テトラゾイル、又はテトラジニルであり;及び
L2が結合である
式IIa−dの化合物を提供する。
Xが−O−であり;
Yが、−[C(R15)2]m−、−C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−CN、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である、式IIa−dの化合物を提供する。
Yが、−[C(R15)2]m−、−C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−CN、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である、式IIa−dの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、式IIa−d、IIIa−d、IVa−d、IV−XXIV、及びXXVI−XXXVのいずれかの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、又は−[C(R15)2]−Zであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C2)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11″、−C(=O)R11″、−C(=O)OR11″、−C(=O)N(R11″)2、−C(=N−OH)R11″、又は−C(=S)N(R11″)2であり、
R11″が−H又は−(C1−C6)アルキルである、式IIa−d、IIIa−d、IVa−d、IV−XXIV、及びXXVI−XXXVのいずれかの化合物を提供する。
それぞれのR4が独立してハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−OR11、又は−SO2R11である、式IIa−d、IIIa−d、IVa−d、IV−XXIV、及びXXVI−XXXVのいずれかの化合物を提供する。
それぞれのR4が独立してハロゲン、−CH2−G1、−C(H)(F)−G1、−CF2−G1であり、
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−F、−OR11’、又は−SO2R11’であり、
R11’が−H又は−(C1−C6)アルキルである、式IIa−d、IIIa−d、IVa−d、IV−XXIV、及びXXVI−XXXVのいずれかの化合物を提供する。
それぞれのR41が独立してハロゲン、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル又はハロゲンである、式IIa−d、IIIa−d、IVa−d、IV−XXIV、及びXXVI−XXXVのいずれかの化合物を提供する。
Xが−O−であり;
Yが、−[C(R15)2]m−、−C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−CN、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である、式IIa−d、IIIa−d、IVa−d、IV−XXIV、及びXXVI−XXXVのいずれかの化合物を提供する。
L1が、結合、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
R5がフェニル又はピリジルであり、それぞれ場合により1個又は2個のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立して−ハロゲン−C1−C6アルコキシ、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり;
R2、R21、及びR3が、それぞれ独立して−H、−[C(R15)2]m−OH、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−C(=O)N(R11)2、又は−COOR11であり;
L2が結合であり;
Jがフェニル、ピリジル、又はチエニルであり;
Kがフェニル、又はピリジルであり;
それぞれのR41が、−ハロゲン、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり;及び
それぞれのR4が、ハロゲン、−[C(R15)2]m−OH、−SO2R11、−SO2N(R11)2、−C(O)N(R11)2、−COOR11、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルである、式IIa−dの化合物を提供する。
L1が、結合、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
R5がフェニル又はピリジルであり、それぞれ場合により1個又は2個のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立して−ハロゲン−C1−C6アルコキシ、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり;
R2、R21、及びR3が、それぞれ独立して−H、−[C(R15)2]m−OH、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−C(=O)N(R11)2、又は−COOR11であり;
L2が結合であり;
Jがフェニル、ピリジル、又はチエニルであり;
Kがフェニル、又はピリジルであり;
それぞれのR41が、−ハロゲン、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり;及び
それぞれのR4が、ハロゲン、−[C(R15)2]m−OH、−SO2R11、−SO2N(R11)2、−C(O)N(R11)2、−COOR11、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルである、式IVa−dの化合物を提供する。
R1は、−L1−R5であり、ここで、
L1は、結合、L5、L6、−L5−L6−L5−、又は−L6−L5−L6−であり、この場合に、
それぞれのL5は、独立して−[C(R15)2]m−であり、この場合のそれぞれのR15は、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;及び
それぞれのL6は、独立して−CS−、−CO−、−SO2−、−O−、−CON(R11)−、−CONR11N(R11)−、−C(=NR11)−、−C(=NOR11)−、もしくは−C(=NN(R11)2)−、−アリール−、−C3−C8シクロアルキル−、−ヘテロアリール−、又は−ヘテロシクリル−であり、この場合のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、場合により1個又はそれ以上のR14で置換されていてもよく;
あるいはそれぞれのL6は、独立してC2−C6アリジイルであり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)で中断されていてもよく;並びに
R5は、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−C、又は−B−Cであり、この場合に、
Bは−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
Cはハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−SR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、又は−N(R11)2であり、
R5は、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR5aは、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aは、1個又はそれ以上の基であって独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシC0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(=O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよい;
R2及びR21は、−L3−R7であり、ここで、
それぞれのL3は、独立して結合又は−(CH2)m−V1−(CH2)n−であり、この場合に、
nは0〜6であり;及び
V1は、−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−NR11−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−OCO−、−CO−、−CS−、−CONR10−、−C(=N−R11)−、−C(=N−OR11)−、−C[=N−N(R11)2]、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、−SO2N(R10)−、−NR10CONR10−、−NR10CSNR10−、C3−C6シクロアルキル、又はC3−C6シクロハロアルキルであり;
あるいは、それぞれのL3は、独立してC2−C6アリジイルであり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−NR11−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)−で中断されていてもよく;並びに
それぞれのR7は、独立して水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、−Y−Z、又はX−Y−Zであり、この場合に、
Xは−O−であり;
Yは、−[C(R15)2]m−、C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zは、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R7は場合により1個又はそれ以上のR7aで置換されていてもよく、この場合に、
R7aは、ハロゲン、ハロアリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、C(R11)=C(R11)−COOH、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Z’、−Y’−Z’、又は−X’−Y’−Z’であり、この場合に、
X’は−O−であり;
Y’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Z’は、−H、ハロゲン、−OR11、−SR11、−S(=O)2R11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N(R11)C(=O)R11、−S(=O)2N(R11)C(=O)R11、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−OR11、−N(R11)C(=O)−R11、又は−N(R11)S(O=)2R11であり、
それぞれのR7aは、場合により1個又はそれ以上のR8で置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR8は、独立してハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル(OR11)、C0−C6アルキルOR11、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、又はC0−C6アルキルSO2R11である
(但し、R2及びR21は、同時に水素でないことを条件とする);
R3は、−L−R6であり、ここで、
Lは、結合、−X3−(CH2)n−X3−、−(CH2)m−X3−(CH2)n−又は−(CH2)1+W−Y3−(CH2)W−であり、この場合に、
nは0〜6であり;それぞれのwは独立して0〜5であり;及び
それぞれのX3は、独立して結合、−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2、−C(R11)=C(R11)−、−C≡C−、−CO−、−CS−、−CONR10−、−C(=N)(R11)−、−C(=N−OR11)−、−C[=N−N(R11)2]、−CO2−、−SO2−、又は−SO2N(R10)−であり;及び
Y3は、−O−、−S−、−NR7−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−OCO−、−OC(=O)N(R10)−、−NR10CONR10−、−N(R10)SO2−、又は−NR10CSNR10−であり;
あるいは、LはC2−6アリジイル鎖であり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)で中断されていてもよく;並びに
R6は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、C3−C8シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−CN、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、又は−C(=O)N(R11)(OR11)であり、この場合のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルは、場合により1個又はそれ以上のR6aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR6aは、独立して−Z″、−Y″−Z″、又は−X″−Y″−Z″であり、この場合に、
X″は−O−であり;
Y″は、−[C(R15)2]m−、−C2−C6アルケニル、−C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、この場合のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクリルは、少なくとも1個の基であってそれぞれ独立してZ″である少なくとも1個の基で場合により置換されていてもよく;
Z″は、−H、−CN、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N3、−SO2R11、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−N(R11)C(=O)N(R11)2、−OC(=O)−OR11、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−N(R11)2、又は−N(R11)COOR11である;並びに
Gは式
Halはハロゲンであり;
Jはアリール又はヘテロアリールであり;
それぞれのR41は、独立して−ハロゲン、ニトロ、CR11=CR11COOR11、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、この場合に、
Dは−O−であり;
Eは、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
G1は、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−OCON(R11)2、−OCOOR11、−N3、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−NR11COOR11、−SO2R11、−SO2NR11COR11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
それぞれのR4は、場合により1個又はそれ以上のR4aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR4aは、独立してハロゲン、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C1−C6アルコキシアリール、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、−G’、−E’−G’、又は−D’−E’−G’であり、ここで
D’は−O−であり;
E’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
G’は、−H、−ハロゲン、−COR11、−COOR11、−C≡N、−OR11、−NR11SO2R11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
それぞれのmは、0、1、2、3、4、5、又は6であり;及び
q’は0、1、2、3、又は4であり、
それぞれのR10は、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11は、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、C0−C6アルキルN(R13)2、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
それぞれのR14は、独立してC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCONR11OR11、C0−C6アルキルOR11、又はC0−C6アルキルCOOR11である〕
の1つの中間体化合物又はその薬学的に受容可能な塩、異性体もしくはプロドラッグを提供する。
L3が結合であり;
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが、−[C(R15)2]m−、−(C3−C6)シクロアルキル−、又はC2−C6アルケニルであり、それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である式XXVa−dの化合物を提供する。
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、又は−[C(R15)2]−Zであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン、又は(C1−C2)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11″、−C(=O)R11″、−C(=O)OR11″、−C(=O)N(R11″)2、−C(=N−OH)R11″、又は−C(=S)N(R11″)2であり、
R11″が−H又は−(C1−C6)アルキルである、式XXVa−dの化合物を提供する。
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、又はハロゲンである、式XXVa−dの化合物を提供する。
R5が、フェニル又はピリジルであり、それぞれ場合により1個又は2個のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立して−ハロゲン、−CH3、又は−CF3であり;
R2が−H、−C(R20)2OH、−CH3、−CF3、又はハロゲンであり、
それぞれのR20が独立して−H、−F、−CH3、又は−CF3であり;
Jがフェニル、ピリジル、又はチエニルであり;及び
それぞれのR41が独立して−ハロゲン、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−CF2CF3、又は−CH2CF3である、式XXVa−dの化合物を提供する。
L1が結合であり;及び
R5が、場合により1個又は2個のR5aで置換されていてもよいフェニルであり、
それぞれのR5aが、独立して−ハロゲン、−CH3、又は−CF3であり;
それぞれのR2が−H、−C(R20)2OH、−CH3、−CF3、又はハロゲンであり、
それぞれのR20が独立して−H、−F、−CH3、又は−CF3であり;及び
R41が−ハロゲン、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−CF2CF3、又は−CH2CF3である、式XXVa−dの化合物を提供する。
(i) L2が結合である場合には、J及びKが両方共に存在しないこと;
(ii)前記化合物が式IIaaで定義される場合には、
a. Jがフェニルであり及びKがチエニル、フリル、又はチアゾイルであり並びにqが0である場合には、R1が、4−(NH2SO2)フェニル、4−(NH2SO2)−3−フルオロフェニル、p−(CH3SO2)フェニル−、又は4p−(CH3SO2)−3−フルオロフェニル−でないこと;及び
b. R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいピリジル又はフェニルであり及びL1が結合である場合には、Gがp−(NH2SO2)フェニル又はp−(CH3SO2)フェニル−でないこと;
(iii)前記化合物が式IIcc又はIIddで定義される場合には、Gがp−(NH2SO2)フェニル−又はp−(CH3SO2)フェニル−でないこと;
(iv) 前記化合物が1−(ビフェニル−4−イル)−2,5−ジフェニル−1H−イミダゾールでないこと。
別の実施形態は、R2がR7であり、5〜12員芳香族又は非芳香族環;1個又はそれ以上の異種原子N、O又はSを有する5〜12員ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から選択される実施形態である。R7は、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R7aで置換されていてもよい;
好ましいR7は、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、ナフチル、水素、CF3、C1−6アルキルC≡N、CH2OH、COOCH3、COON(R11)2、又はCOOR11である。R7の別の例としては、トリフルオロメチル、CH2C≡N、C(CH3)2C≡N、COOCH3、CH2OH、CONHCH2CH3、CONHOCH2CH(OH)CH2OH、CONHCH2CH2N(CH3)2、CONHCH2CH2OCH3、CONHCH2CH2OCH3、CH2COOCH3、CON(CH3)2、COOCH(CH3)2、CONHCH2CH2CH2OCH3、OCOCH(CH3)2、OCH2CON(CH3)2、CH2CONHCH2(CH3)、C(CH3)2OH、COOH、ニトロ、シクロC3−6アルキル、シクロC3−6アルキルOR11、シクロC3−6アルキルC≡N、又はCOOCH(CH3)2が挙げられる。さらに好ましくは、R7は、CF3、COOCH3、COOH、又はCONHCH2CH3である。R7がフェニル又はピリジニルである場合には、好ましいR7aは、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルキルからなる群から選択される。R7aの例としては、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CH=CHCOOH、CH2COOH、OCH2COOH、OCONHCH(CH3)2、NHCOCH3、OH、OCH3、COOH、COOCH3、OCH2C(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OCH(CH3)2OCOCH(CH3)2、OCONHCH3、OCH2CH3、及びOCH(CH3)2が挙げられる。
a)R1がフェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、又はイミダゾリルであり;R5が、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R5aで置換されていてもよい;
b)R5aが、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCONHCH(CH3)2、NHCOCH3、OH、OCH3、COOH、COOCH3、OCH2C(CH3)3、OCH2CH(CH3)2、OCH2CH2N(CH3)2、OCH(CH3)2OCOCH(CH3)2、OCONHCH3、OCH2CH3、又はOCH(CH3)2である;
c)R2が、トリフルオロメチル、COOCH3、CH2OH、CONHCH2CH3、CONHOCH2CH(OH)CH2OH、CONHCH2CH2N(CH3)2、CONHCH2CH2OCH3、CONHCH2CH2OCH3、CH2COOCH3、CON(CH3)2、COOCH(CH3)2、CONHCH2CH2CH2OCH3、OCOCH(CH3)2、OCH2CON(CH3)2、CH2CONHCH2(CH3)、C(CH3)2OH、COOH、ニトロ又はCOOCH(CH3)2である;
d)R3が、水素であるか又は場合により置換されていてもよいフェニルである;
e)環Jが、チエニル、チアゾリル、フラニル、ピリジニル又はフェニルである;
a)環Kが、場合により置換されていてもよいフェニル又はピリジニルである;及び
b)R4が、OH、CN、C(CH3)2OH、SO2CH3、SO2C(CH3)3、CH3、SO2NH2、SO2CH2CH3、SCH2CH3、SCH3、OCH3、CF3、OCF3、CH2CF3、C1−6アルキル、ハロゲン又はCH2COOHである;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1が、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル又はフェニルであり;R5が、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R5aで置換されていてもよい;
b)R5aが、ハロゲン、トリフルオロメチル、OCONH(CH3)2CH3、OCONH(CH2CH3)2、NHCOCH3、OH、OCH3、COOH、COOCH3、OCH2C(CH3)3、OCH2CH(CH3)2、OCH(CH3)2OCOCH(CH3)2、OCONHCH3、OCH2CH3、又はOCH(CH3)2である;
c)R2が、独立してCH2C≡N、C(CH3)2C≡N、シクロC3−6アルキルC≡N、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル又はフェニルから選択されるR7であり;R7が場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R7aで置換されていてもよい;
d)R7aが、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CH=CHCOOH、CH2COOH、OCH2COOH、OCONHCH(CH3)2、NHCOCH3、OH、OCH3、COOH、COOCH3、OCH2C(CH3)2、OCH2CH(CH3)2、OCH(CH3)2OCOCH(CH3)2、OCONHCH3、OCH2CH3、及びOCH(CH3)2からなる群から選択される;
e)R3が水素又は場合により置換されていてもよいフェニルである;
f)環Jが、チエニル、チアゾリル、フラニル、ピリジニル、又はフェニルである;
g)環Kが、場合により置換されていてもよいフェニル又はピリジニルである;及び
h)R4が、OH、CN、C(CH3)2OH、CH=CHCOOH、SO2CH3、SO2NH2、SO2CH2CH3、SCH2CH3、SO2C(CH3)3、SCH3、OCH3、C1−6アルキル、CF3、F、Cl、又はBrである;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1がL1−R5であり;R5がフェニル、ピリジニル、モルホリニル、オキサゾリル、フラニル、チアゾリル又はチエニルであり;R5が場合によりR5aで置換されていてもよい;
b)R5aがハロゲン又はトリフルオロメチルである;
c)L1が、CS、CH2、CH2O、CH2CH2、C=O、SO2、CONH、CONHC(CH3)2、CONH(CH2)3OCH2、OCH2、OCH2CO、又はOCH2CH2である;
d)R2が、トリフルオロメチル、CONHCH2CH2N(CH3)2、CONHCH2CH2CH2N(CH3)2、又はCONHCH2CH2CH2OCH3である;
e)R3が、水素であるか又は場合によりR5aで置換されていてもよいフェニルである;
f)環Jが、チエニル、ピリジニル、フラニル、チアゾリル又はフェニルであり;環Kが置換フェニル又はピリジニルである;及び
g)R4が、SO2CH3、SO2NH2、SO2CH2CH3、SCH2CH3、SCH3、OCH3、C1−6アルキル、ハロゲン又はCH2COOHである;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1が、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル及びフェニルからなる群から選択されるR5であり;R5が、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R5aで置換されていてもよい;
b)R5aが、OCH2C(CH3)3、Cl、F、Br、OCH2CH(CH3)2、OCH2CH3、CF3、COOH、OCH3、OH、NO2、OCOCH(CH3)2、NHCOCH3、OCONHCH(CH3)2、O(CH2)2、CONH2、O(CH)(CH3)2、C1−6アルキル、OCH2COOH、OCH2COOC(CH3)3、O(CH2)2N(CH2CH3)2、OCOC(CH3)3、OC(CH2)2COOH、OCONH(CH3)2、OCONCH3、OCONHCH2CH2CH3、OC(CH3)2COOC(CH3)3、及びO(CH2)2OHである;
c)R2がL3−R7であり;R7がフェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピペラジニル、又はピリジニルである;
d)L3が、−CO−、−C1−6アリジイル−、−CONH−、−CONR11−、−CONR11NR11−、−CH2OCH2−、−CH2OCH2CH2−、−OCH2−、−CH2N(CH3)2−、−CH2NHCH2−、−CONR11O−、−CH2OCOCH2−、−CH3N(CH3)(CH2)−、−CH2N(シクロプロパン)CH2−、−CH2NC(CH3)2CH2−、−CH2N(シクロヘキサン)CH2−、−CH2NCH(CH3)2CH2−、−CH2N(CF3)(CH2)2−、−CH2N(CH3)(CH2)CH2OCOCH2CH2−、−CONHCH2CH2N(CH3)2−、又は−CH2N(CH2C≡N)CH2−、−CS−である;
e)R7aが、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、OCH2CH2COOH、CH2COOH、COOCH3、CH2OH及びOCH3からなる群から選択される;
f)R3が、水素であるか又は場合によりR6aで置換されていてもよいフェニルである;
g)環Jがチエニル、ピリジニル、チアゾリル又はフェニルである;
h)環Kが置換フェニル又はピリジニルである;及び
i)R4が、SO2CH3、SO2CH2CH3、SCH2CH3、SCH3、SO2NH2、OCH3、C1−6アルキル、CH2COOH、C(CH3)2COOH、NHSO2CH3、F、Cl、Br、CF3又はCOCH3である;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R5がL1−R5であり;R5が、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル及びフェニルからなる群から選択され;R5が、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R5aで置換されていてもよい;
b)R5aが、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、COOH、ハロゲン又はトリフルオロメチルである;
c)L1が、CS、CH2、CH2O、CH2CH2、OCH2CH2、OCH2CO、C=O、SO2、CONH、CONHC(CH3)2、CONH(CH2)3OCH2、又はCONHCH2CHN(CH3)2である;
d)R2がL3−R7であり;R7が、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、CF3、シクロC3−6アルキルC≡N、C0−6アルキルC≡N及びCOOCH3からなる群から選択され;R7が場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R7aで置換されていてもよい;
e)L3が、CH2、CS、CH2OCH2、NC(CH3)2、CH2NH(CH2)2、CONH、CO、CONR11、OCH2、CH2N(CH2)2CH2、CH2OCOCH2、CH2CONHCH2、CH2CONHCH2CH2、シクロアルキルアミン、CH2N(CH3)CH2、又はCH2NCH(CH3)2CH2である;
f)R7aが、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CH=CHCOOH、CH2COOH、OCH2COOH、OCONHCH(CH2)2、NHCOCH3、OH、OCH3、COOH、COOCH3、OCH2C(CH3)3、OCH2CH(CH3)2、OCH(CH3)2OCOCH(CH3)2、OCONHCH3、OCH2CH3、CH2N(CH2)CH2CF3、及びOCH(CH3)3からなる群から選択される;
g)R3が、水素であるか又は場合によりR6aで置換されていてもよいフェニルである;
h)環Jが、チエニル、チアゾリル、ピリジニル、フラニル又はフェニルであり;環Kが、場合により置換されていてもよいフェニル又はピリジニルである;及び
i)R4が、SO2CH3、SO2CH2CH3、SCH2CH3、SCH3、OCH3、C1−6アルキル、CH2COOH、C(CH3)2COOH、NHSO2CH3、F、Cl、又はBrである;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1が、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル及びフェニルからなる群から選択されるR5であり;R5が、場合により置換可能な位置でR5aで置換されていてもよい;
b)R2が、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、CF3、シクロC3−6アルキルG≡N、C0−6アルキルC≡N、及びCOOCH3からなる群から選択されるR7であり;R7が、場合により置換可能な位置でR7aで置換されていてもよい;
c)R3が、水素であるか又は場合により置換されていてもよいフェニルである;
d)L2が、−CONH−、−CONHCH2−、−CH2O−、−OCH2COOCH2−、−O−、C≡C−、−OCH2CH2−、及び−CONHOCH2CH(OH)CH2O−、−CS−から選択される;
e)環J又はKが、置換フェニル、ビフェニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フラニル、チエニル、又はナフチルからなる群から選択される;及び
f)R4が、OH、CN、C(CH3)3OH、SO2CH3、SO2CH2CH3、SO2CH2CH2CH3、SCH2CH3、SCH3、OCH3、C1−6アルキル、CH2COOH、C(CH3)2COOH、NHSO2CH3、F、Cl、Br、C(CH3)2COOH、CH2COOCH3、C(CH3)2COOCH3、CH2CH2COOH、OCH2CON(R11)2、OCH2CH2N(CH3)2、OCH2COOH、OCH2COOCH3、CH2OH、COCH3、COOC(CH3)3、シクロブタン−COOH、OC(CH3)2COOH及びCF3からなる群から選択される;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1がL1−R5であり;R5が置換フェニル又はピリジニルである;
b)R5aが、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ニトロ、C1−6アルコキシ、又はOCON(C1−6アルキル)2である;
c)L1が、CH2、CH2O、CH2CH2、C=O、SO2、CONH、CONHC(CH3)2、CONH(CH2)3OCH2、CONHCH2CH2N(CH3)2又はOCH2CH2、−CS−である;
d)R2が、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、CF3、シクロC3−6アルキルC≡N、C0−6アルキルC≡N又はCOOCH3からなる群から選択されるR7である;
e)R3が、水素であるか又は場合によりR6aで置換されていてもよいフェニルである;
f)環J又はKが、置換フェニル、チエニル、フラニル、ピペラジニル、ピペリジニル又はピリジニルである;
g)L2が、CONH、CONHCH2、CH2O、OCH2COOCH2、O、C≡C、−CS−、OCH2CH2又はCONHOCH2CH(OH)CH2Oである;及び
h)R4が、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルCOOR11、及びメチルスルホニルからなる群から選択される;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1が、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル及びフェニルからなる群から選択されるR5であり;R5が、場合により置換可能な位置でR5aで置換されていてもよい;
b)R5aがハロゲン又はトリフルオロメチルである;
c)R2がL3−R7であり;R7が、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、フェニル、イミダゾリル、イソオキサゾール、ピリミジニル、CF3、シクロC3−6アルキルC≡N、C0−6アルキルC≡N及びCOOCH3からなる群から選択され;R7が場合により置換可能な位置でR7aで置換されていてもよい;
d)L3が、−CS−、CH2、CH2OCH2、NCH2(CH2)2、CH2N(CH2)2、CH2CN、CONH、CO、又はCONHCH2である;
e)R3が、水素であるか又は場合により置換されていてもよいフェニルである;
f)環J又はKが、置換フェニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ビフェニル又はナフチルである;
g)L2が、CONH、CS、CONHCH2、CH2O、OCH2COOCH2、OCH2CH2、又はOCH2である;及び
h)R4が、SO2CH3、SO2CH2CH3、SCH2CH3、CH2COOH、C(CH3)2COOH、NHSO2CH3、F、Cl、Br、SCH3、OCH3、C1−6アルキル、COOCH2CO、OCH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH(CH3)2COOH、OC(CH3)2COOH、COOC(CH3)3、シクロブタン−COOH、C(CH3)2COOH、OCH2COOCH3、及びCF3である;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1が、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾール、ピリミジニル及びフェニルからなる群から選択されるR5であり;R5が場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R5aで置換されていてもよい;
b)R2が、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾール、ピリミジニル、CF3、ハロゲン、シクロC3−6アルキルC≡N、C0−6アルキルC≡N及びCOOCH3からなる群から選択されるR7であり;R7が、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R7aで置換されていてもよい;
c)R3が、水素であるか又は場合により置換されていてもよいフェニルである;
d)L2が、−CONH−、−CONHCH2−、−CS−、−CH2O−、−OCH2COOCH2−、−COOCH2−、−CO−、−OCH2−、−OCO−、−NHCON−、−O−、−OCH2CH2−、−OCON−、及び−SO2−からなる群から選択される;
e)環J又はKが、置換フェニル、ビフェニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チエニル、ピリミジニル又はナフチルである;
f)R4が、メチルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、CH2COOH、OCH2−フェニル、CH2COO−フェニル、OCH2COOH、又はOCH2CHN(CH3)2である;及び
g)R5aが、OCH2C(CH3)3、Cl、F、Br、OCH2CH(CH3)2、OCH2CH3、CF3、COOH、OCH3、OH、NO2、OCOCH(CH3)2、NHCOCH3、OCONHCH(CH3)2、O(CH2)2、CONH2、O(CH)(CH3)2、C1−6アルキル、OCH2COOH、OCH2COOC(CH3)3、O(CH2)2N(CH2CH3)2、OCOC(CH3)3、OC(CH2)2COOH、OCONH(CH3)2、OCONCH3、OCONHCH2CH2CH3、OC(CH3)2COOC(CH3)3、及びO(CH2)2OHである;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1がL1−R5であり;R5が置換フェニル又はピリジニルである;
b)R5aがハロゲン又はトリフルオロメチルである;
c)L1が、CH2、CH2O、CH2CH2、C=O、SO2、CONH、CONHC(CH3)2、CS、CONH(CH2)3OCH2、CONHCH2CH2N(CH3)2又はOCH2CH2である;
d)R2が、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6カルボキシアルキル、又はCF3である;
e)R3が、水素であるか又は場合によりR6aで置換されていてもよいフェニルである;
f)環J又はKが、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、又はビフェニルである;及び
g)L2が、CS、CONH、CONHCH2、CH2O、OCH2COOCH2、OCH2又はOCH2CH2である;
h)R4が、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルCOOR11、及びメチルスルホニルからなる群から選択される;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
a)R1が、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル及びフェニルからなる群から選択され;R5が、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R5aで置換されていてもよい;
b)R2がL3−R7であり;R7が、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピペラジニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、CF3、シクロC3−6アルキルC≡N、C0−6アルキルC≡N及びCOOCH3であり;R7が、場合により置換可能な位置で1個又はそれ以上の基R7aで置換されていてもよい;
c)L3が、−CO−、−CS−、−C1−6アリジイル−、−CONH−、−CONR11−、−CONR11NR11−、−CH2OCH2−、−CH2OCH2CH2−、−OCH2−、−CH2N(CH3)2−、−CH2NHCH2−、−CONR11O−、−CH2OCOCH2−、−CH3N(CH3)(CH2)−、−CH2N(シクロプロパン)CH2−、−CH2NC(CH3)2CH2−、−CH2N(シクロヘキサン)CH2−、−CH2NCH(CH3)2CH2−、−CH2N(CF3)(CH2)2−、−CH2N(CH3)(CH2)CH2OCOCH2CH2−、−CONHCH2CH2N(CH3)2−、又は−CH2N(CH2ON)CH2−である;
d)R3が、水素であるか又は場合により置換されていてもよいフェニルである;
e)環J又はKが、置換フェニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ビフェニル又はナフチルである;及び
f)L2が、CONH、CONHCH2、CH2O、OCH2COOCH2、CS又はCONHCH2である;
g)R4が、SO2CH3、SO2CH2CH3、SCH2CH3、SCH3、SO2NH2、OCH3、C1−6アルキル、CH2COOH、C(CH3)2COOH、NHSO2CH3、F、Cl、Br、CF3又はCOCH3である;
からなる群から選択される1つ又はそれ以上の特徴を有する化合物に関する。
以下の定義は、特に述べない限りは本明細書で使用される用語に適用される。すなわち、例えば、“アルキル”は、以下、1〜12個の炭素原子を含有するものとして定義されるが、C1−6アルキルとして定義される置換基は、1〜6個の炭素のアルキル部分に限定される。本明細書の一般的な構造又は式のいずれかに関連して任意の変数の全ての選択は、前記の選択が当業者によって認められるような安定な化学構造を生じる場合にのみ適切であると理解される。
i.核内受容体活性と関係がある疾患又は病気を、哺乳動物において、特に、このような哺乳動物が疾患又は病気にかかりやすいが、まだ病気にかかっていると診断されていない場合に、生じないように予防する;
ii.核内受容体活性と関係がある疾患又は病気を抑制する、すなわちその発生を阻止する;又は
iii.核内受容体活性と関係がある疾患又は病気を緩和させる、すなわち病気の回復を生じる
ことを含む。
(1)家族性高カイロミクロン血症、すなわち脂肪分子を破壊する酵素LPリパーゼの欠損を引き起こす珍しい遺伝性疾患。LPリパーゼ欠損は、血液中に多量の脂肪又はリポタンパク質の蓄積を引き起こすことができる;
(2)家族性高コレステロール血症、すなわち根底にある欠陥が、機能不全LDL受容体及び/又はLDL受容体の欠如をもたらすLDL受容体遺伝子の一連の変異である場合に引き起こされる比較的一般的な遺伝性疾患。これは、血漿中の上昇LDL及び全コレステロール値をもたらすLDL受容体によるLDLの排除不良を引き起こす;
(3)家族性複合型高脂血症(多発性リポタンパク質型高脂血症としても知られている);患者及びその病気に冒された一等親血縁者がいろいろな時に高コレステロール及び高トリグリセリドを発症できる遺伝性疾患。HDLコレステロールの値は、適度に低下する場合が多い;
(4)家族性アポリポタンパク質B−100不全は、比較的一般的な常染色体優性遺伝子異常である。この不全は、LDL受容体に対するLDL粒子の親和性の低下を生じることができるアルギニンへのグルタミンの置換を生じる単一のヌクレオチド突然変異によって引き起こされる。その結果、これは、高い血漿LDL及び全コレステロール値を引き起こし得る;家族性異βリポ蛋白血症(III型高リポ蛋白血症ともいう)は、異常アポリポタンパク質E機能と共に、血清トリグリセリド(TG)及びコレステロール値の軽度から重度の上昇を招くまれな遺伝性疾患である。HDL値は、通常は正常である;及び
家族性高トリグリセリド血症は、血漿VLDLの濃度が上昇する一般的な遺伝性疾患である。これは、軽度から中程度まで上昇したトリグリセリド値(及び通常はコレステロール値ではない)を引き起こすことができ、しばしば低い血漿HDL値に関係し得る。
本発明の化合物は、哺乳動物において有益な薬理学的性質を示し、変化したコレステロール輸送、コレステロール逆輸送、脂肪酸代謝、コレステロール吸収、コレステロール再吸収、コレステロール分泌、コレステロール排出、又はコレステロール代謝に関連した疾患、又はこれらの合併症から生じる症状を治療又は予防するための選択的LXRアゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、部分アゴニスト及びアンタゴニストとして特に有用である。
標準的な生理学的、薬理学的及び生化学的操作を、活性又は核内受容体、例えばLXR類(LXRα及びLXRβ)を調節する生物学的活性をもつ化合物を同定するための化合物を試験するのに利用できる。このようなアッセイとしては、例えば、生化学的アッセイ、例えば結合アッセイ、蛍光偏光アッセイ、FRETに基づく活性化補助因子補充アッセイ(一般に、Glickman et al.,J.Biomolecular Screening(2002),Vol.7,No.1,pp.3−10参照)、及び細胞系アッセイ、例えばコトランスフェクションアッセイ、LBD−Gal 4キメラの使用及びタンパク質−タンパク質相互作用アッセイが挙げられる(Lehmann.et al.,J.Biol Chem.(1997),Vol.272,No.6,pp.3137−3140参照)。
本発明の化合物又はその薬学的に受容可能な塩の純粋な形で又は適当な医薬組成物での投与は、同様の用途に合う薬剤の投与の受け入れられた方式のいずれかで実施することができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を、適当な薬学的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせることによって調製することができ、及び固体、半固体、液体又はガスの形態の調剤、例えば錠剤、カプセル、散剤、顆粒、軟膏、溶液、坐薬、注射剤、吸入剤、ゲル、微小球、及びエアロゾルに製剤し得る。このような医薬組成物を投与する典型的な経路としては、制限がなく、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、直腸、膣内、及び鼻腔内が挙げられる。本明細書で使用する非経口という用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は輸液法を包含する。本発明の医薬組成物は、該組成物の患者への投与と同時にその中に含まれる有効成分を生体利用できることを可能にするように製剤される。対象又は患者に投与されるであろう組成物は、1つ又はそれ以上の投薬単位の形を取り、この場合には、例えば錠剤は単一の投薬単位であり得、及びエアロゾルの形態の本発明の化合物の容器は複数の投薬単位を入れ得る。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者には公知であるか又は明らかであろう;例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,18th Ed.,(Mack Publishing Company,Easton,Pennsylvania,1990)参照。投与すべき組成物は、いずれにしても、本発明の教示に従って核内受容体の活性と関連がある病状を治療するために、治療有効量の本発明の化合物又はその薬学的に受容可能な塩を含有するであろう。
以下の記載において、示した式の置換基及び/又は変数の組み合わせが、このような寄与が安定な化合物をもたらす場合にのみ許されることが理解される。
一般に、式(0016a)の化合物は、最初に式(0012a)のアニリンを、アリールニトリル(0011a)、例えば5−ブロモ−チオフェン−2−カルボニトリルと、塩基の存在下で反応させて、標準的な単離操作の後に式(0013a)の化合物を得ることによって製造される。その後の工程で、アミジン(0013a)をハロケトン、例えば1−ブロモ−3,3,3−トリフルオロアセトンに、塩基性条件下に高められた温度で曝露させ、標準的な単離操作の後に1H−イミダゾール−4−オール(0014a)を得る。次いで、式(0014a)の化合物の式(0015a)の化合物への転化を、式(0014a)の化合物を触媒酸、例えばp−トルエンスルホン酸を用いて還流で処理することによって達成する。次いで、パラジウム介在カップリング反応、例えば、鈴木反応において、式(0015a)の化合物を、ボロン酸エステル又はボロン酸試薬と反応させ、標準的な単離操作の後に式(0016a)の化合物を得る。
1−(2,5−ジクロロフェニル)−2−[5−(3−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−イル]−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾール
(実施例1a)
5−ブロモ−N−(2,5−ジクロロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボキサミジンの製造
2−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル)−1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−オールの製造
2−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル)−1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾールの製造
1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−2−[5−(3−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−イル]−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾールの製造
● 1−(2,5−ジクロロフェニル)−2−{5−[3−(メチルスルホニル)フェニル]−2−チエニル}−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール;MS(ES):517.3[M+H]+;
● 5−{5−[1−(2,5−ジクロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−3−メチル−2−(メチルチオ)ピリジン;MS(ES):500.4[M+H]+;
● 5−{5−[1−(2,5−ジクロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−2−(エチルチオ)−3−メチルピリジン;MS(ES):514.2[M+H]+;
● 4−(5−{5−[1−(2,5−ジクロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}ピリジン−2−イル)モルホリン;MS(ES):525.4,527.3[M+H]+;
● 1,1−ジメチルエチル4−(5−{5−[1−(2,5−ジクロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート;MS(ES):624.5,626.3[M+H]+;
● 1−(2−クロロフェニル)−2−{5−[3−(メチルスルホニル)フェニル]−2−チエニル}−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール;MS(ES):483.2[M+H]+;
● 5−{5−[1−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−3−メチル−2−(メチルチオ)ピリジン;MS(ES):466.2[M+H]+;
● 5−{5−[1−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−2−(エチルチオ)−3−メチルピリジン;MS(ES):480.2[M+H]+;
● メチル(4−{5−[1−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−3−メチルフェニル)アセテート;MS(ES):491.2[M+H]+;
● 3−{5−[1−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}ベンゼンスルホンアミド;MS(ES):484.0[M+H]+;
● 4−{5−[1−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}ベンゼンスルホンアミド;MS(ES):484.1[M+H]+。
5−{5−[1−(2,5−ジクロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−2−(メチルスルホニル)−3−メチルピリジンの製造
● 5−{5−[1−(2,5−ジクロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−2−(エチルスルホニル)−3−メチルピリジン;MS(ES):546.2[M+H]+
● 5−{5−[1−(2,5−ジクロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−3−メチル−2−(メチルスルホニル)ピリジン;MS(ES):532.2[M+H]+
● 5−{5−[1−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−3−メチル−2−(メチルスルホニル)ピリジン;MS(ES):498.4[M+H]+
● 5−{5−[1−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2−チエニル}−2−(エチルスルホニル)−3−メチルピリジン;MS(ES):512.2[M+H]+。
1−(5−{5−[1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾール−2−イル]−チオフェン−2−イル}−ピリジン−2−イル)−ピペラジン
(4−{5−[1−(2−クロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾール−2−イル]−チオフェン−2−イル}−3−メチル−フェニル)−酢酸
一般に、式(0056)の化合物は、スキーム5に記載のようにして製造することができる。アリールニトリル(0051)とアリールアミン(0052)を、ルイス酸、例えばトリメチルアルミニウムの存在下で反応させて、対応するアミジン(0053)を得る。ヘテロアリールニトリル 0051及び/又はヘテロアリールアミン 0052もまた、そのそれぞれのアミジン 0053の合成に利用できる。次いで、中間体 0053を、弱塩基、例えば炭酸水素ナトリウムの存在下でブロモピルビン酸エチルと反応させ、次いで高められた温度で脱水して、対応するイミダゾール(0054)を得ることができる。この中間体 0054を、典型的な鈴木反応条件下でアリールボロン酸を用いるようなクロスカップリング反応に供して、対応する2−ビアリール−イミダゾール(0055)を得ることができる。0055を、グリニャール試薬、例えばアルキルマグネシウムブロミドと反応させて、所望の生成物0056を得ることができる。
2−{1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−[5−(3−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール
(実施例5a)
5−ブロモ−N−(2,6−ジクロロフェニル)−チオフェン−2−カルボキサミジンの製造
2−(5−ブロモチオフェン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルの製造
1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−[5−(3−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−イル]−1Η−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルの製造
2−{1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−[5−(3−メタンスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−イル]−1Η−イミダゾール−4−イル}−プロパン−2−オールの製造
● 2−(1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−(5−(3−(エチルスルホニル)フェニル)チオフェン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):521,523[M+H]+
● 2−(1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515,517[M+H]+
● 2−(1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529,531[M+H]+
● 2−(1−(2−イソプロピル−6−メチルフェニル)−2−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):503[M+H]+
● 2−(2−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1−(2−イソプロピル−6−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):517[M+H]+
● 2−(1−(2−イソプロピルフェニル)−2−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):489[M+H]+
● 2−(2−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1−(2−イソプロピルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):503[M+H]+
● 2−(1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):501,503[M+H]+
● 2−(1−(2,6−ジクロロフェニル)−2−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515,517[M+H]+
● 2−(2−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):535,537[M+H]+
● 2−(2−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):549,551[M+H]+。
2−[5−クロロ−2−(3−クロロ−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オール
(実施例6a)
2−[2−(4−ブロモ−2−クロロフェニル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オールの製造
2−[2−(4−ブロモ−2−クロロフェニル)−5−クロロ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オールの製造
2−[5−クロロ−2−(3−クロロ−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オールの製造
2−[1−(2−クロロベンジル)−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オール
(実施例7a)
4−ブロモ−N−(2−クロロベンジル)−ベンズアミドの製造
4−ブロモ−N−(2−クロロベンジル)−ベンズアミジンの製造
2−(4−ブロモフェニル)−1−(2−クロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルの製造
2−[2−(4−ブロモフェニル)−1−(2−クロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オールの製造
2−[1−(2−クロロベンジル)−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オールの製造
2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾール
(実施例8a)
2−(2−クロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾールの製造
1−(4−ブロモフェニル)−2−(2−クロロフェニル)−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾールの製造
2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−4−トリフルオロメチル−1H−イミダゾールの製造
● 2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール;MS(ES):477.0[M+H]+;
● 4’−[2−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−1−イル]ビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):478.0[M+H]+;
● 1−(4−ブロモフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール;MS(ES):435.0[M+H]+;
● 1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−4−(トリフルオロメチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール;MS(ES):511.3[M+H]+;
● 4’−{4−(トリフルオロメチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):512.3[M+H]+。
● 5−[3−(メチルスルホニル)フェニル]−2−{4−(トリフルオロメチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ピリジン;MS(ES):512.3[M+H]+;
● 2−[2−(2−クロロフェニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−5−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン;MS(ES):478.0[M+H]+。
2−[2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オール
(実施例9a)
(方法A)
N−(4−ブロモフェニル)−2,6−フルオロベンズイミドアミドの製造
(方法B)
N−(4−ブロモフェニル)−2−クロロ−6−メチルベンズイミドアミドの製造
1−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルの製造
2−(1−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オールの製造
2−(2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−(3’−メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オールの製造
● エチル1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート;MS(ES):515.3[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501.4[M+H]+,523.3[M+Na]+;
● 5−{3−[(1−メチルエチル)スルホニル]フェニル}−2−{4−(トリフルオロメチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ピリジン;MS(ES):540.3[M+H]+;
● 1−{3’−[(1−メチルエチル)スルホニル]ビフェニル−4−イル}−4−(トリフルオロメチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール;MS(ES):539.3[M+H]+;
● N−(4’−{4−(トリフルオロメチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−イル)メタンスルホンアミド;MS(ES):526.5[M+H]+;
● エチル1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−フェニル−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート;MS(ES):447.3[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467.4[M+H]+;
● 2−{2−(2−フルオロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):451.1[M+H]+;
● 1−{2−(2−フルオロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノン;MS(ES):457.1[M+Na]+;
● 2−{2−(4−フルオロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):451.3[M+H]+;
● 2−{2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):481.1[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501.5[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515.5[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501.4[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(メチルスルホニル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501.4[M+H]+;
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491.4[M+Na]+;
● 2−(1−{3’−[(1−メチルエチル)スルホニル]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529.3[M+H]+;
● 2−(1−{3’−[(1−メチルエチル)スルホニル]ビフェニル−3−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529.3[M+H]+;
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):481.3[M+H]+;
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):485.3[M+H]+;
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):483.4[M+H]+;
● 2−(1−{5−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−2−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):502.5[M+H]+;
● 2−(1−{6−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):502.3[M+H]+;
● 2−{2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):523.3[M+Na]+;
● 2−{2−[2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):541.3[M+Na]+;
● 2−{2−(2−メチルフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):447.0[M+H]+;
● 2−(1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−{2−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):517.3[M+H]+,539.3[M+Na]+;
● 2−{2−[2−(ジメチルアミノ)−6−フルオロフェニル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):516.3[M+Na]+;
● 2−{2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515.2[M+H]+;
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):499.5[M+H]+,521.3[M+Na]+;
● 2−{2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):531.1,533.3[M+H]+;
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515.7,517.3[M+H]+;
● 2−(2−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−2−イル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):621.5[M+H]+
● 2−{2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−[3’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+.
● 2−{2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+.
● 2−{1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(3−チエニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):535[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):537[M+H]+.
● 2−{1−[3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル]−2−イソキノリン−5−イル−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):512[M+H]+.
● 2−{2−イソキノリン−5−イル−1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):498[M+H]+.
● 2−{2−(1,5−ジメチル−1H−ピロール−2−イル)−1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):464[M+H]+.
● 2−{1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−チエニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−イソキノリン−1−イル−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):529[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−イソキノリン−1−イル−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):518[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):513[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):499[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):509[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):495[M+H]+.
● 2−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−ナフタレン−1−イル−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):531[M+H]+.
● 2−{1−[3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):529[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):529[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+.
● 2−{1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−ナフタレン−1−イル−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):517[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):549[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):535[M+H]+.
● 2−{1−[3’−(エチルスルホニル)−2−フルオロビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):533[M+H]+.
● 2−{1−[2−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):519[M+H]+.
● 2−{1−[3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):533[M+H]+.
● 2−{1−[3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):519[M+H]+.
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):499.3[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):513.3[M+H]+
● 2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515.3,517.3[M+H]+
● 2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529.3,531.3[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):549.3,551.3,553.3[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):565.0,567.0,569.2[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515.2,517.3[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):545.3,547.3[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529.2,531.2[M+H]+
● 2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):549.3,551.3[M+H]+,571.2,573.2[M+Na]+
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):509.3,511.3[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):495.4,497.4[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):495.4[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):511.3[M+H]+
● 2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):519.3,521.3[M+H]+
● 2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529.3,531.3[M+H]+,551.3,553.3[M+Na]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):535.3,537.3,539.3[M+H]+
● 2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):537.0[M+Na]+
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(4’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):525.5[M+H]+,547.3[M+Na]+
● 2−(2−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−1−(3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529.3,531.3[M+H]+
● エチル1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート;MS(ES):549.0,551.0,553.0[M+H]+
● 2−{1−[2’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−(2’,3’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):459[M+H]+;
● 2−(1−{4’−[(1−メチルエチル)オキシ]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+;
● 2−{1−(4’−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):455[M+H]+;
● 2−{1−(3’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):441[M+H]+;
● 2−{1−(2’,4’,5’−トリフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):477[M+H]+;
● 2−{1−[5’−フルオロ−2’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):471[M+H]+;
● 2−{1−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):457[M+H]+;
● 2−{1−(4−ピリミジン−5−イルフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):425[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(ジメチルアミノ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):466[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(1−メチルエチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):465[M+H]+;
● 2−{1−[4’−クロロ−2’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):525[M+H]+;
● 2−{1−(2’,3’,4’−トリフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):477[M+H]+;
● 2−{1−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):459[M+H]+;
● 2−{1−(2’−クロロ−6’−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):489[M+H]+;
● 2−{1−[5’−クロロ−2’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):487[M+H]+;
● 2−{1−[2’−フルオロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):509[M+H]+;
● 2−{1−[2’−(メチルチオ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):469[M+H]+;
● 4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−カルボン酸;MS(ES):467[M+H]+;
● 2−{1−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467[M+H]+;
● 2−(1−{4−[6−(メチルオキシ)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):454[M+H]+;
● 2−(1−{4−[(1E)−3,3−ジメチルブタ−1−エン−1−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):429[M+H]+;
● 2−{1−(3’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):457[M+H]+;
● 2−{1−[2’−フルオロ−5’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):471[M+H]+;
● エチル4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−カルボキシレート;MS(ES):495[M+H]+;
● 2−{1−(4−{2−[(1−メチルエチル)オキシ]ピリジン−3−イル}フェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):482[M+H]+;
● 2−{1−[3’−クロロ−4’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):487[M+H]+;
● 2−{1−[2’−フルオロ−3’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):471[M+H]+;
● 4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):466[M+H]+;
● 4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):466[M+H]+;
● 2−(1−{4’−[(トリフルオロメチル)オキシ]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):507[M+H]+;
● 2−{1−[4’−フルオロ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):509[M+H]+;
● 2−{1−(4’−プロピルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):465[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(エチルオキシ)−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):535[M+H]+;
● 2−(1−{2’−[(1−メチルエチル)オキシ]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+;
● 2−(1−{3’−クロロ−4’−[(1−メチルエチル)オキシ]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+;
● 2−{1−[4−(1H−インドール−4−イル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):462[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(メチルチオ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):469[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(エチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467[M+H]+;
● 2−{1−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):451[M+H]+;
● 2−{1−(2’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):459[M+H]+;
● 2−{1−(3’,4’−ジクロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−[2’−クロロ−4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):525[M+H]+;
● 2−{1−(4−ナフタレン−2−イルフェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):473[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+;
● 4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−オール;MS(ES):439[M+H]+;
● 2−{1−(3’,4’,5’−トリフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):477[M+H]+;
● 1−[5−(4−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}フェニル)−2−チエニル]エタノン;MS(ES):471[M+H]+;
● 2−{1−(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):459[M+H]+;
● 2−{1−(3’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):475[M+H]+;
● 2−{1−[5’−メチル−2’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467[M+H]+;
● 2−{1−(2’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):459[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(ブチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):495[M+H]+;
● 2−{1−[5’−クロロ−2’−(エチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501[M+H]+;
● 2−(1−{3’−[(トリフルオロメチル)オキシ]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):507[M+H]+;
● 2−{1−(2’,3’,5’−トリフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):477[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(エチルチオ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):483[M+H]+;
● 2−(1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+;
● 2−{1−[4−(1−ベンゾチエン−3−イル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):479[M+H]+;
● 2−{1−[4−(4−メチルナフタレン−1−イル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):487[M+H]+;
● 2−{1−(2’,4’−ジクロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):483[M+H]+;
● 2−{2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−(2’,4’,5’−トリメチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):465[M+H]+;
● 4−フルオロ−4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−2−オール;MS(ES):457[M+H]+;
● 2−{1−[2’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−(2’−クロロ−6’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):475[M+H]+;
● 2−{1−[3’,5’−ジフルオロ−2’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):489[M+H]+;
● 2−(1−{4−[2−(メチルオキシ)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):454[M+H]+;
● 2−{1−[2’−メチル−5’−(メチルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467[M+H]+;
● 2−{1−(2’−エチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):451[M+H]+;
● 2−(1−{2’−メチル−4’−[(1−メチルエチル)オキシ]ビフェニル−4−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):495[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+;
● 2−{1−(5’−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):455[M+H]+;
● 2−{1−[3’−クロロ−4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):525[M+H]+;
● 2−{1−(2’,5’−ジメチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):451[M+H]+;
● 2−{1−[2’−(エチルオキシ)−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):535[M+H]+;
● 2−{1−(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):455[M+H]+;
● メチル(2E)−3−(4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−イル)プロパ−2−エノエート;MS(ES):507[M+H]+;
● N−エチル−4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):494[M+H]+;
● 2−{1−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):465[M+H]+;
● N−ブチル−4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):558[M+H]+;
● N−(1,1−ジメチルエチル)−4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}−6−メチルビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):572[M+H]+;
● 4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}−N−メチルビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):516[M+H]+;
● N−エチル−4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):530[M+H]+;
● N−(1,1−ジメチルエチル)−4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):558[M+H]+;
● 2−{1−[2’−アミノ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):506[M+H]+;
● 2−{1−[3’−フルオロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):509[M+H]+;
● 2−{1−[4’−クロロ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):525[M+H]+;
● 3−クロロ−4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−カルボン酸;MS(ES):501[M+H]+;
● 2−(2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−{3’−[(トリフルオロメチル)チオ]ビフェニル−4−イル}−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):523[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(モルホリン−4−イルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):572[M+H]+;
● 2−(1−{4−[5−(ヒドロキシメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):460[M+H]+;
● 2−{1−[2’−メチル−5’−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):584[M+H]+;
● 1−[4−(4−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}フェニル)−2−チエニル]エタノン;MS(ES):471[M+H]+;
● 2−(1−{4−[5−(ヒドロキシメチル)−3−チエニル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):459[M+H]+;
● 2−クロロ−4’−[2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−3’−メチルビフェニル−4−カルボン酸;MS(ES):515[M+H]+;
● 2−(1−{3−[6−(メチルオキシ)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):454[M+H]+;
● 3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}−N−(1−メチルエチル)ビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):544[M+H]+;
● 3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):466[M+H]+;
● 2−(1−{3−[2−(シクロペンチルオキシ)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):508[M+H]+;
● 2−{1−(3’−クロロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):457[M+H]+;
● 2−{1−[2’−フルオロ−5’−(メチルオキシ)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):471[M+H]+;
● 3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):466[M+H]+;
● 2−{1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):483[M+H]+;
● N−(3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−2−イル)メタンスルホンアミド;MS(ES):516[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 3−フルオロ−3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−カルボン酸;MS(ES):485[M+H]+;
● 4−クロロ−3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):500[M+H]+;
● 2−{1−(3−{2−[(1−メチルエチル)オキシ]ピリジン−3−イル}フェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):482[M+H]+;
● N−(3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−イル)アセトアミド;MS(ES):480[M+H]+;
● 2−{1−[2’−メチル−5’−(メチルオキシ)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467[M+H]+;
● N−(3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−イル)アセトアミド;MS(ES):480[M+H]+;
● 2−{1−(4’−クロロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):457[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(フェニルオキシ)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+;
● 2−{1−[5’−フルオロ−2’−(メチルオキシ)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):471[M+H]+;
● 2−{1−(2’,3’−ジクロロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−(1−{3’−[(トリフルオロメチル)オキシ]ビフェニル−3−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):507[M+H]+;
● 3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−スルホンアミド;MS(ES):502[M+H]+;
● 2−{1−[3’,5’−ビス(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):559[M+H]+;
● 2−{1−(3’,5’−ジクロロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 3−クロロ−3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}−N−(1−メチルエチル)ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):542[M+H]+;
● N,N−ジエチル−3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):522[M+H]+;
● 4−クロロ−3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}−N−(1−メチルエチル)ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):542[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(メチルオキシ)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+;
● 3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボン酸;MS(ES):467[M+H]+;
● N−エチル−3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):494[M+H]+;
● 4−クロロ−N−エチル−3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−3−カルボキサミド;MS(ES):528[M+H]+;
● 2−{1−(2’,5’−ジフルオロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):459[M+H]+;
● 2−(1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]ビフェニル−3−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+;
● 2−{1−[2’−フルオロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):509[M+H]+;
● 2−{1−(3’,4’−ジクロロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(エチルオキシ)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467[M+H]+;
● 2−(1−{2’−メチル−4’−[(1−メチルエチル)オキシ]ビフェニル−3−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):495[M+H]+;
● 2−{1−[3−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):476[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(エチルオキシ)−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):535[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+;
● 2−{1−[2’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−[3’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):453[M+H]+;
● 2−{1−[3−(1H−インドール−4−イル)フェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):462[M+H]+;
● 3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ビフェニル−4−カルボン酸;MS(ES):467[M+H]+;
● 1−[5−(3−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}フェニル)−2−チエニル]エタノン;MS(ES):471[M+H]+;
● 2−{1−(5’−クロロ−2’−メチルビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):471[M+H]+;
● 2−(1−{4’−[(トリフルオロメチル)オキシ]ビフェニル−3−イル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):507[M+H]+;
● 2−{1−[2’−クロロ−4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):525[M+H]+;
● 2−{1−(2’,5’−ジクロロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−[2’−(エチルオキシ)−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):535[M+H]+;
● 3’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}−N−(1−メチルエチル)ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):508[M+H]+;
● 2−{1−(2’,4’−ジクロロビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):491[M+H]+;
● 2−{1−[4’−(エチルスルホニル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515[M+H]+;
● 2−{1−[4’−フルオロ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):509[M+H]+;
● 2−{1−(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−3−イル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):455[M+H]+;
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):539(M+Na);
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):533[M+H]+
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):487[M+H]+
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501[M+H]+
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):517[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):503[M+H]+
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):499[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):519[M+H]+
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):533[M+H]+
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):533[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):549[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):499[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):513[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):529[M+H]+
● 2−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):502[M+H]+
● 2−{1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):516[M+H]+
● 2−{1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):532[M+H]+
● 2−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):470[M+H]+
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):503[M+H]+
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):517[M+H]+
● 2−{1−[3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):533[M+H]+
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):483[M+H]+
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):497[M+H]+
● 2−{2−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オールMS(ES):513[M+H]+
● 2−{2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501,503[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):485[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):485[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[2−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):485[M+H]+
● 2−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501[M+H]+
● 2−{2−(3−クロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):467[M+H]+
● 2−{1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):501,503[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+
● 2−{2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515,517[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):499[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)−2−フルオロビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):499[M+H]+
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+
● 2−{2−(2−クロロフェニル)−1−[2−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):495[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロフェニル)−1−(3−エチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):495[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,3−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):535,537[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,3−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):549,551[M+H]+
● 2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515,517[M+H]+
● 2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529,531[M+H]+
● 2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):519,521[M+H]+
● 2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):533,535[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):499[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):513[M+H]+
● 2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):531,533[M+H]+
● 2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):549,551[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(4’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,3−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):565,567[M+H]+
● 2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(4’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):545,547[M+H]+
● 2−(1−(3−クロロ−5−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):537,539[M+Na]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)−5−メチルビフェニル−4−イル)−2−(2−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):551,553[M+Na]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):541,543[M+Na]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):555,557[M+Na]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):525[M+Na]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):517[M+H]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;S(ES):555[M+Na]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):571,573[M+Na]+
● 2−(2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):499[M+H]+。
● 3−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)ペンタン−3−オール;MS(ES):529,531[M+H]+;
● 3−(2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)ペンタン−3−オール;MS(ES):543,545[M+H]+;
● 3−{2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}ペンタン−3−オール;529.3,[M+H]+。
2−[1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール4−イル]−プロパン−2−オール(100mg、0.20ミリモル)をMeCN(2mL、無水)に溶解した溶液に、N−ブロモコハク酸イミド(45mg、0.25ミリモル)を加えた。2時間後に、反応混合物を、EtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、水(3×10mL)及び食塩水で洗浄し、次いで乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー(シリカ)でEtOAc/ヘキサン(65:40 〜 95:5)を用いて溶出することにより精製して、表題化合物(100g、86%)を白色固体として得た。1H−NMR(CD2Cl2):δ8.10(1H,m),7.92(1H,m),7.86(1H,m),7.60−7.74(4H,m),7.47(2H,m),7.25−7.31(3H,m),3.56(1H,s),3.06(3H,s),1.66(6H,s);MS(ES):579,581[M+H]+。
● 6−{3−クロロ−4−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−イミダゾール−1−イル]−フェニル}−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−1λ*6*−ベンゾ[b]チオフェン−3−オール;MS(ES):547[M+H]+.
● 2−{2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−[4’−(メチルオキシ)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):531,533各[M+H]+.
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3−クロロ−4’−(メチルオキシ)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):549,551各[M+H]+.
● エチル3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−カルボキシレート;MS(ES):591,593各[M+H]+.
● 2−{2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):531,533各[M+H]+.
● 2−{4’−[2−(2,3−ジクロロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):559[M+H]+.
● 2−{3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):577[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−4’−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):593[M+H]+.
● 2−{3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):559[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):511[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):545[M+H]+.
● 2−{1−[3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):549[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[3−フルオロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):529[M+H]+.
● 2−{2−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):525[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−ナフタレン−1−イル−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):547[M+H]+.
● 2−{1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):545[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):565[M+H]+.
● 2−{1−[3−クロロ−4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):531[M+H]+.
● エチル4’−{4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}−5−(メチルスルホニル)ビフェニル−3−カルボキシレート;MS(ES):573[M+H]+.
● 2−{1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):531[M+H]+.
● 2−{1−[4’−(メチルオキシ)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):531[M+H]+
● 2−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−メチル−5’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515,517[M+H]+
● 2−(1−(2’−クロロ−5’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):535,537[M+H]+
● 2−(1−(2’,3−ジクロロ−5’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):591,593,595[M+Na]+。
2−{2−[(2−フルオロフェニル)メチル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール
(実施例11a)
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトイミドアミドの製造
1−(4−ブロモフェニル)−2−(2−クロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルの製造
2−(1−(4−ブロモフェニル)−2−(2−クロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オールの製造
2−(2−(2−クロロベンジル)−1−(3’−(メタンスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オールの製造
● 2−{2−[(2−フルオロフェニル)メチル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):465.0[M+H]+;
● 2−(1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−{[2−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):515.3[M+H]+;
● 2−{2−[(2−クロロフェニル)メチル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):481.0[M+H]+;
● 2−{2−[(2−クロロフェニル)メチル]−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):495.4[M+H]+;
● 2−{2−[(2−クロロフェニル)メチル]−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):511.4[M+H]+;
● 2−{2−[(2,6−ジクロロフェニル)メチル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):515.3[M+H]+;
● 2−{2−[(2,6−ジクロロフェニル)メチル]−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):529.3[M+H]+;
● 2−{2−[(2,6−ジクロロフェニル)メチル]−1−[3’−(エチルスルホニル)−4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):545.3[M+H]+;
● 2−{2−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):499.5[M+H]+;
● 2−{2−[(2−クロロ−6−フルオロフェニル)メチル]−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):513.5[M+H]+;
● 2−{2−[(2,3−ジクロロフェニル)メチル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):15.3[M+H]+;
● 2−{2−[(2,3−ジクロロフェニル)メチル]−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):529.3[M+H]+;
● 3−{2−[(2−クロロフェニル)メチル]−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}ペンタン−3−オール;MS(ES):509.3[M+H]+;
● 3−{2−[(2−クロロフェニル)メチル]−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}ペンタン−3−オール;MS(ES):523.3[M+H]+;
● 3−{2−[(2−クロロフェニル)メチル]−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}ペンタン−3−オール;MS(ES):539.2[M+H]+;
● 2−(2−(5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):549.3[M+H]+;
● 2−(2−(5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):563.3[M+H]+;
● 2−(2−(5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1−(4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):579.2[M+H]+;
● 2−(2−(2−(2−クロロフェニル)プロパン−2−イル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):509.0[M+H]+;
● 2−(2−(2−(2−クロロフェニル)プロパン−2−イル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):523.3[M+H]+;
● 2−(2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)プロパン−2−イル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):543.3[M+H]+;
● 2−(2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)プロパン−2−イル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):557.3[M+H]+;
● 2−(2−(2,3−ジクロロベンジル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):529.3[M+H]+;
● 2−(2−(2,3−ジクロロベンジル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):543.3[M+H]+;
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,3−ジクロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):549.3[M+H]+;
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,3−ジクロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):565.2[M+H]+;
● 2−(2−(2,3−ジクロロベンジル)−1−(3−フルオロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):533.0[M+H]+;
● 2−(2−(2,3−ジクロロベンジル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−フルオロビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):547.3[M+H]+;
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):579.3[M+H]+;
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−(2,3−ジクロロフェニル)プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):593.3,595.3[M+H];
● 2−(2−(5−クロロ−2−フルオロベンジル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):499.3,[M+H]+;521.3[M+Na]+;
● 2−(2−(5−クロロ−2−フルオロベンジル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):535.0[M+Na]+;
● 2−(1−(2’−クロロ−3−メチル−5’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,3−ジクロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):563,565[M+H]+。
● 2−{1−[3−クロロ−4’−(メチルオキシ)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[(2,3−ジクロロフェニル)メチル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):579,581,583各[M+H]+.
● 2−{2−[(2,3−ジクロロフェニル)メチル]−1−[3−メチル−4’−(メチルオキシ)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):559,561[各[M+H]+.
● 2−(1−(2’−クロロ−3−メチル−5’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,3−ジクロロベンジル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):563,565[M+H]+。
● 2−{2−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):509.3[M+H]+;
● 2−{2−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):525.3[M+H]+。
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン−2−オール
(実施例12a)
2−[1−(4−ブロモフェニル)−2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−1,1,1−トリフルオロ−プロパン−2−オールの製造
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン−2−オールの製造
2−[2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−2−メチル−プロパン−1−オール
(実施例13a)
2−[1−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−2−メチル−プロピオン酸メチルエステルの製造
2−[1−(4−ブロモフェニル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−2−メチル−プロパン−1−オールの製造
2−[2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−2−メチル−プロパン−1−オールの製造
2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド
(実施例14a)
1−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸の製造
1−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミドの製造
2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミドの製造
● 2−(2−イソプロピルフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):556.3[M+H]+.
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):582.2,584.2[M+H]+.
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):596.3,598.3[M+H]+.
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−N,N−ジエチル−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):556.3,558.3[M+H]+.
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):568.2,570.2[M+H]+.
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−フルオロエチル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):532,534[M+H]+.
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−エチル−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):514.3,516.3[M+H]+.
● (2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン;MS(ES):569.2,571.3[M+H]+.
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):530.3,5302.3[M+H]+.
● 1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):602.0,604.0,606.3[M+H]+.
● 1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−フルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):566.3,568.3,570.2[M+H]+.
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド)酢酸;MS(ES):578.3,580.3,582.3[M+H]+.
● 1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):616.0,618.0,620.0[M+H]+.
● 1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):592.0,594.0,596.2[M+H]+
● 1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):606.3,608.3,610.0[M+H]+
● N−tert−ブチル−1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):576.3,578.3,580.3[M+H]+
● 1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):564.2,566.2,568.3[M+H]+
● 1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):578.3,580.3,582.2[M+H]+
● 1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):592.3,594.3,596.0[M+H]+
● 1−(3−クロロ−3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):606.2,608.2,610.2[M+H]+
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):558.3,560.3[M+H]+
● 2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):572.3,574.3[M+H]+
● N−tert−ブチル−2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):542.3,544.3[M+H]+。
ビグリューカラム及び電磁攪拌バーを取り付けた25mL丸底フラスコに、2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド(65mg、127μモル)、Lawesson試薬(230mg、570μモル)、及び無水トルエン(6mL)を加えた。反応溶液を還流温度で5時間攪拌し、その後にTLCは出発原料の完全な転換を示す。反応溶液を周囲温度まで冷却し、その後にベンゼンとEt2Oの1:1混合物を加えた。得られた沈殿物をブッフナーロートに通して真空濾過することにより除去した。濾液をRotavaporで濃縮し、粗残留物を、12g SiO2カラムで100%Hxから50%EtOAcまでの移動相濃度勾配を使用してクロマトグラフィー分離して、55mg(収率79%)の表題化合物を得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.21(t,1H),8.11(s,1H),8.04(t,1H),7.85(d,1H),7.75(d,1H),7.59(t,1H),7.53−7.46(m,4H),7.34−7.311(m,3H),7.18(d,2H),4.56(m,2H),3.02(s,3H);19F NMR(400MHz,CDCl3)δ−70.8ppm;MS(ES):550.3,552.3[M+H]+。
● 2−(2−イソプロピルフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボチオアミド;MS(ES):572.2[M+H]+
● 1−(4−ブロモフェニル)−2−(2−クロロフェニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−カルボチオアミド;MS(ES):474.0,476.0[M+H]+。
1−[2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−エタノンオキシム
(実施例16a)
1−[1−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−クロロ−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−エタノンの製造
1−[2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−エタノンの製造
● 1−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノン;MS(ES):485.4[M+H]+
● 1−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)エタノン;MS(ES):485.3,487.3[M+H]+。
1−[2−(2−クロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−エタノンオキシムの製造
● 1−{1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノンオキシム;MS(ES):500.3[M+H]+
● 1−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノンオキシム;MS(ES):480.0,482.0[M+H]+
● 1−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノンオキシム;MS(ES):480.0,482.0[M+H]+
● 1−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(1−メチルエチル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノンオキシム;MS(ES):430.0,432.0[M+H]+
● 1−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノンオキシム;MS(ES):466.0,468.0[M+H]+
● 1−{2−(2−クロロフェニル)−1−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノンオキシム;MS(ES):466.0,468.0[M+H]+
● 1−{2−(2−クロロフェニル)−1−[4’−(ヒドロキシメチル)−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}エタノンオキシム;MS(ES):495.3,497.3[M+H]+
● (E)−1−(2−(2,6−ジクロロフェニル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)エタノンオキシム;MS(ES):500.4,502.3[M+H]+
● (E)−1−(2−(2−エチルフェニル)−1−(3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)エタノンオキシム;MS(ES):460.3[M+H]+
● (E)−1−(2−(2−イソプロピルフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)エタノンオキシム;MS(ES):488.3[M+H]+。
ビグリューカラムを取り付けた25mL丸底フラスコに、2−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オール(383mg、764μモル)、無水トルエン(8mL)及び酢酸(3.5mL)を加えた。反応溶液を還流温度で1.5時間攪拌した。冷却した反応溶液を真空中で濃縮し、残留物をEtOAc(200mL)に溶解し、水性NaHCO3(100mL×2)及び水性NaCl(100mL)で洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を25g SiO2カラムで100%Hxから80%EtOAcまでの移動相濃度勾配を使用してクロマトグラフィー分離して、288mg(収率78%)の表題化合物を得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ8.15(br s,1H),8.08−7.97(m,2H),7.92(d,1H),7.89(d,2H),7.75(t,1H),7.64−7.57(m,3H),7.43(d,2H),5.77(br s,1H),5.10(br s,1H),3.29(s,3H),2.11(s,3H);MS(ES):483.1,485.1[M+H]+.
・ 2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−(3’−(エタンスルホニル)ビフェニル4−イル)−4−(プロパ−1−エン−2−イル)−1H−イミダゾール;MS(ES):497、499[M+H]+
2−[2−(2−イソプロピル−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オール
(実施例18a)
2−イソプロピルベンゾニトリルの製造
N−(4−ブロモ−フェニル)−2−イソプロピル−ベンズアミジンの製造
1−(4−ブロモフェニル)−2−(2−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステルの製造
2−[1−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−フェニル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オールの製造
2−[2−(2−イソプロピル−フェニル)−1−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−プロパン−2−オールの製造
● 2−(1−(3’−(エチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−イソプロピルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):489.4[M+H],511.4[M+Na]+
● 2−(1−(3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−2−(2−イソプロピルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):509.3,511.3[M+H]+
● 2−(2−(2−イソプロピルフェニル)−1−(3−メチル−3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):489.3,511.4[M+Na]+
● 2−(1−(3’−(エチルスルホニル)−3−メチルビフェニル−4−イル)−2−(2−イソプロピルフェニル)−1H−イミダゾール−4−イル)プロパン−2−オール;MS(ES):503.4[M+H]+。
2−{2−(2−クロロ−フェニル)−1−[3’−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}−プロパン−2−オール
(実施例19a)
4’−[2−(2−クロロ−フェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−イミダゾール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステルの製造
2−{2−(2−クロロ−フェニル)−1−[3’−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}−プロパン−2−オール
● 1−(3−クロロ−3’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ビフェニル−4−イル)−2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;MS(ES):572.3,574.3,576.3[M+H]+
● 2−{2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−[3’−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):481[M+H]+,503[M+Na]+。
3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−N−メチル−N−(メチルオキシ)−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−カルボキサミドの製造
● 3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):562[M+H]+.
● 3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):590[M+H]+.
● 3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−N−エチル−3−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):590[M+H]+.
● 2−{2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1−[3−クロロ−3’−(メチルスルホニル)−4’−(モルホリン−4−イルカルボニル)ビフェニル−4−イル]−1H−イミダゾール−4−イル}プロパン−2−オール;MS(ES):632[M+H]+.
● 3’−クロロ−4’−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1H−イミダゾール−1−イル]−3−(メチルスルホニル)−N−(フェニルメチル)ビフェニル−4−カルボキサミド;MS(ES):652[M+H]+。
4−(2−クロロフェニル)−5−(5−(3−メチルスルホニル)フェニル)チオフェン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール
(実施例21a)
(2−クロロ−フェニル)−トリメチルシラニルオキシ−アセトニトリルの製造
2−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル)−1−(2−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エタノンの製造
1−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル)−2−(2−クロロ−フェニル)−エタン−1,2−ジオンの製造
5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル)−5−(2−クロロ−フェニル)−2−トリフルオロメチル−1H−イミダゾールの製造
4−(2−クロロ−フェニル)−5−[5−(3−メチルスルホニル−フェニル)−チオフェン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−1H−イミダゾールの製造
● 4−(2−クロロフェニル)−5−[3’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]−2−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール;477.1,479.3[M+H]+;
● 4’−[4−(2−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル]ビフェニル−3−スルホンアミド;478.0[M+H]+;
● 3−{5−[4−(2−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−2−チエニル}ベンゼンスルホンアミド;484.0[M+H]+。
2−(4−メトキシ−3−(メチルスルホニル)フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロランの製造
2−(メチルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)安息香酸エチルの製造
(2−(メチルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタノールの製造
6−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン−3−オール 1,1−ジオキシドの製造
2−(2−(メチルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)プロパン−2−オールの製造
2−(メチルスルホニル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジンの製造
・ 2−メチルスルファニル−3−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン。1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ1.35(s,12H),2.24(s,3H),2.59(s,3H),7.64(d,J=0.8,1H,),8.63(d,J=1.0,1H).
・ 2−エチルスルファニル−3−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン。1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ1.35(s,12H),1.38(t,J=7.4,3H),2.22(s,3H),3.23(q,J=7.4,2H),7.64(d,J=0.8,1H,),8.61(d,J=1.0,1H). MS(ES):280.2,282.1[M+H]+.
1−ブロモ−3−メタンスルホニル−5−メチル−ベンゼンの製造
2−ブロモ−1−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンゼンの製造
表1及び2の本発明の以下の化合物は、前記の実施例1〜29の一つに従って製造した。
FRET活性化補助因子アッセイ
FRET活性化補助因子アッセイは、LXRリガンドがLXRのリガンド結合ドメイン(LBD)と転写活性化補助因子タンパク質との間のタンパク質−タンパク質相互作用を促進する能力を測定する。このアッセイは、組換えグルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST)−核内受容体リガンド結合ドメイン(LBD)融合タンパク質と、ステロイド受容体活性化補助因子1(SRC−1)のような活性化補助因子ペプチドの受容体相互作用ドメインから誘導される合成ビオチン化ペプチド配列とを使用することを必要とする。典型的には、GST−LBDは、ユーロピウム標識抗GST抗体によってユーロピウムキレート(ドナー)で標識され、活性化補助因子ペプチドは、ストレプトアビジン−ビオチン結合によってアロフィコシアニンで標識される。
LXR−リガンド結合ドメイン(ヒトLXRαのアミノ酸188−447、又はヒトLXRβのアミノ酸198−461を含有する)に枠内で融合されたグルタチオン−S−トランスフェラーゼを含有する部分精製組換えタンパク質。SRC−I LXXLL受容体相互作用共通配列(B−SRC−I)を含有するビオチン化ペプチド。ユーロピウムキレートに複合した抗−GST抗体(αGST−K)(Wallac/PE Life Sciences Cat#AD0064から)。ストレプトアビジン結合アロフィコシアニン(SA−APC)(Wallac/PE Life Sciences CAT#AD0059Aから)。1×FRET緩衝液:(20mM KH2PO4/K2HPO4 pH7.3、150mM NaCl、2.5mM CHAPS、2mM EDTA、1mM DTT(新たに添加))。96ウエル又は384ウエルブラックマルチウエルプレート(LJLから)。
0.5M KH2PO4/K2HPO4:pH7.3;5M NaCl;80mM(5%)CHAPS;0.5M EDTA pH8.0;1M DTT(−20℃で保管)。
次の試薬5nM/ウエルのGST−hLXRαLBD、5nM/ウエルのGST−hLXRβLBD、5nM/ウエルの抗−GST抗体(Eu)、12nM/ウエルのビオチン−SRC−1ペプチド、12nM/ウエルのAPC−SAを組み合わせその容量を1×FRET緩衝液で10μL/ウエルに調整することによって、適当な数のウエル用の反応混合物を調製する。
0.5μLの1mM原料化合物(約10μMの最終濃度用)又は溶媒を、96ウエル又は384ウエルブラックプレート(LJL)の各ウエルに加える。10μLの反応混合物(前記で調製したもの)を、前記マルチウエルプレートの各ウエルに加える。覆うか又は暗中で(APCは光に敏感である)、周囲温度で1〜4時間インキュベートする。この時間の後に、反応物が読み取れない場合には、これらの反応物を、信号を過度に消失させずに40℃でさらに数時間保存することができる。
シンチレーション近接アッセイ(SPA)
SPAアッセイは、3H−24,25−エポキシコレステロールのLXRα又はLXRβへの結合によって生じた放射性信号を測定する。このアッセイの原理は、シンチラントを含有するSPAビーズの使用であって、受容体に対する結合が標識リガンドをビーズと近接させると、標識からのエネルギーがシンチラントを刺激して光を発するように、シンチラントを含有するSPAビーズの使用である。光は、標準マイクロプレートシンチレーションリーダーを使用して測定される。リガンドが受容体に結合する能力は、化合物が放射標識リガンドから離れて受容体について知られている親和性と競合することができる度合いを評価することによって測定することができる。
標識:3H−24,25−エポキシ−コレステロール(Amersham)
LXRα溶解液:粗製溶解液として製造されたバキュロウイルス発現の6−HIS標識を有するRXRとのLXRα/RXRヘテロ二量体
LXRβ溶解液:粗製溶解液として製造されたバキュロウイルス発現の6−HIS標識を有するRXRとのLXRβ/RXRヘテロ二量体
SPAビーズ:Ysi銅His−標識SPAビーズ(Amersham)
プレート:非結合表面96−ウエルプレート(Corning)
タンパク質溶解液希釈緩衝液:(20mMトリス−HCl pH7.9、500mM NaCl、5mMイミダゾール)。2×SPA
緩衝液:(40mM K2HPO4/KH2PO4 pH7.3、100mM NaCl、0.05%Tween20、20%グリセロール、4mM EDTA)2×SPA緩衝液w/oEDTA:(40mM K2HPO4/KH2PO4 pH7.3、100mM NaCl、0.05%Tween20、20%グリセロール)。
0.5M K2HPO4/KH2PO4 pH7.3;0.5M EDTA pH8.0;5M NaCl;10%Tween−20;グリセロール
タンパク質溶解液の調製。
[3H]−24,25−エポキシコレステロール(EC)溶液:単一の384ウエルプレート(又は400ウエル)について、21μLの[3H]EC(特異活性76.5 Ci/ミリモル、濃度3.2 mCi/mL)を4.4mLの2×SPA緩衝液に加えて、最終濃度200nMを得た。各追加384ウエルプレートについて、追加の19.1μLの[3H]ECを、4.0mLの追加2×SPA緩衝液に加えた。ウエルの[3H]ECの最終濃度は50nMであった。LXRα溶解液(前記のようにして調製した)を、タンパク質溶解液希釈緩衝液で希釈した。1400μLの希釈LXRα溶解液を、384ウエルプレート(又は200ウエル)当たりについて調製し、1120μLの希釈LXRα溶解液を各追加の384ウエルプレートについて調製した。LXRβ溶解液(前記のようにして調製した)を、タンパク質溶解液希釈緩衝液で希釈した。1400μLの希釈LXRβ溶解液を、384ウエルプレート(又は200ウエル)当たりにつき調製し、1120μLの希釈LXRβ溶解液を、各追加の384ウエルプレートについて調製した。SPAビーズ溶液:384ウエルプレート(又は400ウエル)について、3.75mLの2×SPA緩衝液w/oEDTA、2.25mLのH2O、及び1.5mLのYsi His−標識SPAビーズ(必要とする前に十分にボルテックスする)を一緒に混合した。各追加384ウエルプレートについて、追加3.5mLの2×SPA緩衝液w/oEDTA、2.1mLのH2O、及び1.4mLのYsi His−標識SPAビーズを一緒に混合した。
各化合物の適当な希釈液を調製し、マルチウエルプレートの適当なウエルにピペットで移した。9.1μLの[3H]ECを、マルチウエルプレートの縦列2〜23の各ウエルに加えた。5μLの希釈LXRα溶解液を、マルチウエルプレートの奇数横列の縦列2〜23の各ウエルに加えた。5μLの希釈LXRβ溶解液を、マルチウエルプレートの偶数横列の縦列2〜23の各ウエルに加えた。17.5μLのSPAビーズ溶液を、マルチウエルプレートの縦列2〜23の各ウエルに加えた。
Y=Bottom+(Top−Bottom)
(1+10X−logIC50)
である。
Kiは、ChengとPrusoffの式:
Ki=IC50/(1+[リガンドの濃度]/リガンドのKd)
を使用して算出される。
コトランスフェクションアッセイ
化合物が細胞系アッセイにおいてLXRの転写活性を活性化するか又は阻害する能力を測定するために、コトランスフェクションアッセイを使用した。LXRがRXRとのヘテロ二量体として機能することが明らかにされている。コトランスフェクションアッセイについて、LXR及びRXRの発現プラスミドが、LXR−RXRヘテロ二量体によって結合されるDNA配列の一つのコピーを含むルシフェラーゼレポータープラスミドと共に、哺乳動物細胞に過渡的トランスフェクションによって導入される(LXRE;Willy,P.et al.,1995)。トランスフェクション細胞のLXRアゴニストによる処理は、LXRの転写活性を上昇し、それはルシフェラーゼ活性の上昇によって測定される。同様に、LXRアンタゴニスト活性は、化合物がLXRアゴニストの転写活性を競合的に阻害する能力を調べることによって測定できる。
完全長LXRα(pCMX−hLXRα)、LXRβ(pCMX−hLXRβ)、又はRXRα(pCMX−RXR)、レポータープラスミド(LXREx1−Tk−ルシフェラーゼ)、及び対照(pCMX−ガラクトシダーゼ発現ベクター)を含有するCV−1アフリカミドリサル腎臓細胞コトランスフェクション発現プラスミド(Willey et al.,Genes & Development 9 1033−1045(1995))。トランスフェクション試薬、例えばFuGENE6(Roche)。1×細胞溶解緩衝液(1%トリトンX 100(JT Baker X200−07)、10%グリセロール(JT Baker M778−07)、5mMジチオトレイトール(Quantum Bioprobe DTT03;溶解する前に新たに加える)、1mM EGTA(エチレングリコール−ビス(B−アミノエチルエーテル)−N,N,N’,N’−四酢酸)(Sigma E−4378)、25mMトリシン(ICN 807420)pH7.8)1×ルシフェラーゼアッセイ緩衝液(pH7.8)(0.73mM ATP、22.3mMトリシン、0.11mM EDTA、33.3mM DTT)1×ルシフェリン/CoA(11mMルシフェリン、3.05mM補酵素A、10mM HEPES)。
CV−1細胞を、トランスフェクションの日に70〜80%の密集度を得るために、実験の24時間前に、細胞をT−175フラスコ又は500cm2皿に移植することによって調製した。トランスフェクションすべき細胞の個数は、スクリーニングすべきプレートの個数によって決定した。各384ウエルプレートは、ウエル当たり1.92×106個の細胞又は5000個の細胞を必要とする。DNAトランスフェクション試薬は、試薬と共に提供された説明書に従って、必要なプラスミドDNAを、陽イオン性脂質トランスフェクション試薬FuGENE6(Roche)と混合することによって調製した。最適DNA量は、細胞系及びトランスフェクションすべき容器の大きさ毎に経験に基づいて決定した。10〜12mLの培地を、DNAトランスフェクション試薬に加え、この混合物を、T175cm2フラスコから培地を吸引した後に、細胞に加えた。次いで、細胞を37℃で少なくとも5時間インキュベートして、スクリーニング細胞を調製した。
アッセイプレートを、最終化合物濃度10μM及びDMSO 1%以下を達成するために384ウエルプレートのウエル当たり5μLの化合物を分注することによって調製した。培地をスクリーニング細胞から除去し、細胞をトリプシン処理し、遠心分離によって細胞を収穫し、カウントし、約45μLの容量に前記で調製した384ウエルアッセイプレートのウエル当たり約5000個の細胞の密度で移植した。化合物とスクリーニング細胞の両方(全容量で50μL)を入れたアッセイプレートを、37℃で20時間インキュベートした。
Y=Bottom+(Top−Bottom)/(1+10(logEC50−X)*Hillslope)
従って、EC50/IC50は、アゴニスト又はアンタゴニストがTop(最大)値とBottom(ベースライン)値の中間にある応答を引き出す濃度として定義される。示されるEC50/IC50値は、少なくとも3回の独立した実験の平均である。アゴニストの相対効果又は%コントロールの測定は、各容量応答実験で個々に測定される((N−(3−((4−フルオロフェニル)−(ナフタレン−2−スルホニル)−アミノ)プロピル)−2,2−ジメチルプロピオンアミド)によって達成される最大応答との比較による。
生体内研究
本発明の化合物による重要標的遺伝子の直接調節を評価するために、動物に単一経口量の試験化合物を投与し、組織を種々の時間で採取した。雄性C57BL/6マウス(n=8)に、ビヒクル又は化合物を強制経口投与により投与した。投与後の種々の時点で、動物を、血漿回収のために後眼窩洞によって出血させる。次いで、動物を安楽死させ、組織、例えば肝臓、及び腸粘膜を採取し、さらに分析するためにスナップ凍結した。血漿は、脂質パラメーター、例えば総コレステロール値、HDLコレステロール値及びトリグリセリド値について解析される。RNAを凍結組織について抽出し、重要標的遺伝子の調節について定量的リアルタイムPCRで分析できる。LXRサブタイプによる標的遺伝子調節の特異性を確認するために、LXR欠損マウス(LXRα−/−又はLXRβ−/−)及びC57BL/6野生型対照を、この同じプロトコールで使用する。
血漿コレステロール及びトリグリセリドに対する化合物の効果を比較するために、動物に化合物を1週間投与し、血漿脂質濃度を研究の間、監視する。雄性C57BL/6マウス(n=8)に、ビヒクル又は化合物を経口強制投与によって投与する。血漿試料を、−1日目(動物をグループ分けするために)、1日目、3日目及び7日目に採取する。試料を、1日量投与後3時間目に採取する。研究の7日目に、血漿採取後に、動物を安楽死させ、組織、例えば肝臓、及び腸粘膜を採取し、さらに分析するためにスナップ凍結した。血漿は、脂質パラメーター、例えば総コレステロール値、HDLコレステロール値及びトリグリセリド値について解析される。RNAを凍結組織について抽出し、重要標的遺伝子の調節について定量的リアルタイムPCRで分析できる。LXRサブタイプによる標的遺伝子調節の特異性を確認するために、LXR欠損マウス(LXRα−/−又はLXRβ−/−)及びC57BL/6野生型対照を、この同じプロトコールで使用する。
本発明の化合物のLXRについて測定したEC50又はIC50
本発明の化合物は、実施例33に記載のようにして試験すると、LXRα及び/又はLXRβの活性を調節できることを実証した。種々の本発明の化合物のLXR活性を、以下の表に示す;LXRα及び/又はLXRβの少なくとも一つについて<10μMのEC50又はIC50値を有する化合物を活性であるとみなす。以下の表において、IC50又はEC50データは次の通りに表される:A=<1μM、B=1〜10μm、及びC=>10μM
Claims (32)
- 次式
R1が−L1−R5であり、
L1が、結合、−C3−C8シクロアルキル−、又はL5であり、
それぞれのL5が独立して−[C(R15)2]m−であり、
mが0、1、2、又は3であり;及び
それぞれのR15が、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;並びに
R5が、フェニルまたはピリジルであり、
R5が、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、
それぞれのR5aが、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C6シクロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aが、独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシ、C0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよく;
R2が−L3−R7であり
L3が結合であり、及び
R7が、−Z、又は−Y−Zであり;
Yが、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
Zが、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R21が、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、又はC1−C6ハロアルキルであり;
(但し、R2及びR21は、同時に水素でないことを条件とする);
Gが式
Jがフェニル、ピリジルまたはチエニルであり;
Kがフェニルまたはピリジルであり;
それぞれのR4及びR41が、独立してハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、
Dが−O−であり;
Eが、−[C(R15)2]m−又は−C3−C6シクロアルキルであり;及び
G1が、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−SOR11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
L2が結合であり;
qが1、2、又は3であり;及び
q’が0、1、2、又は3であり;
それぞれのR11が、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C3−C8シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(C3−C8)シクロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12が、独立してハロゲン、OR13、N(R13)2、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、C0−C6アルキル、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13が、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
ここで、他に定義されない限り、
それぞれのアリール基は、独立して、6〜19個の炭素原子を含有し、この環系は場合により部分的に又は完全に飽和されていてもよく;
それぞれのヘテロアリール基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員芳香環基であり;
それぞれのヘテロシクリル基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員非芳香族環基であり;そして
それぞれのアルキル基は、独立して、炭素原子と水素原子だけからなり、不飽和を含んでおらず、1〜12個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐炭化水素鎖基である、
化合物又はその薬学的に受容可能な塩。 - 前記化合物が式IIaである、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が式IIbである、請求項1に記載の化合物。
- 次式
R1が−L1−R5であり、
L1が結合、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C8シクロアルキル−であり;ここでそれぞれのR15は、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;及び
R5が場合により1個又は2個のR5aで置換されていてもよいフェニルであり、
それぞれのR5aが独立して−ハロゲン、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり;
R2、R21、及びR3がそれぞれ独立して−H、−[C(R15)2]m−OH、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−C(O)N(R11)2、又は−COOR11であり;
(但し、R2及びR21は、同時に水素でないことを条件とする);
Gが式
Jがフェニル、ピリジル、又はチエニルであり;
Kがフェニル又はピリジルであり;
L2が結合であり;
それぞれのR41が−ハロゲン、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり;及び
それぞれのR4が−ハロゲン、−[C(R15)2]m−OH、−SO2R11、−SO2N(R11)2、−C(O)N(R11)2、−COOR11、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり;
それぞれのmは、0、1、2、3、4、5、又は6であり;
qは1、2、3、4、又は5であり;及び
q’は0、1、2、3、又は4であり、
それぞれのR11は、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、−C0−C6アルキルN(R13)2、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
ここで、他に定義されない限り、
それぞれのアリール基は、独立して、6〜19個の炭素原子を含有し、この環系は場合により部分的に又は完全に飽和されていてもよく;
それぞれのヘテロアリール基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員芳香環基であり;
それぞれのヘテロシクリル基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員非芳香族環基であり;そして
それぞれのアルキル基は、独立して、炭素原子と水素原子だけからなり、不飽和を含んでおらず、1〜12個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐炭化水素鎖基である、
化合物又はその薬学的に受容可能な塩。 - 式
L1は−[C(R15)2]m’−又は−C3−C8シクロアルキルであり;
m’は1〜3のいずれかであり;及び
それぞれのR15は独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;
R5はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで
R5は、場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR5aは、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aは、独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシC0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよい;
R21は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;
R2は、−L3−R7であり、ここで、
それぞれのL3は、独立して結合又は−(CH2)m−V1−(CH2)n−であり、この場合に、
nは0〜6であり;及び
V1は、−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−NR11−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−OCO−、−CO−、−CS−、−CONR10−、−C(=N−R11)−、−C(=N−OR11)−、−C[=N−N(R11)2]、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、−SO2N(R10)−、−NR10CONR10−、−NR10CSNR10−、C3−C6シクロアルキル、又はC3−C6シクロハロアルキルであり;
あるいは、それぞれのL3は、独立してC2−C6アリジイルであり、この場合の該アリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−NR11−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)−で中断されていてもよく;並びに
それぞれのR7は、独立して水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、−Y−Z、又はX−Y−Zであり、この場合に、
Xは−O−であり;
Yは、−[C(R15)2]m−、C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zは、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R7は、場合により1個又はそれ以上のR7aで置換されていてもよく、この場合に、
R7aは、ハロゲン、ハロアリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、C(R11)=C(R11)−COOH、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Z’、−Y’−Z’、又は−X’−Y’−Z’であり、この場合に、
X’は−O−であり;
Y’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Z’は、−H、ハロゲン、−OR11、−SR11、−S(=O)2R11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N(R11)C(=O)R11、−S(=O)2N(R11)C(=O)R11、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−OR11、−N(R11)C(=O)−R11、又は−N(R11)S(O=)2R11であり、
それぞれのR7aは、場合により1個又はそれ以上のR8で置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR8は、独立してハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル(OR11)、C0−C6アルキルOR11、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、又はC0−C6アルキルSO2R11である
(但し、R2及びR21は、同時に水素でないことを条件とする);
J及びKが共にフェニルであり;
それぞれのR4およびR41は、独立してハロゲン、オキソ、ニトロ、CR11=CR11COOR11、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、この場合に、
Dは−O−であり;
Eは、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
G1は、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−OCON(R11)2、−OCOOR11、−N3、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−NR11COOR11、−SO2R11、−SO2NR11COR11、−SO2N(R11)2、−SOR11又は−SR11であり;
それぞれのR4は、場合により1個又はそれ以上のR4aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR4aは、独立してハロゲン、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C1−C6アルコキシアリール、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、−G’、−E’−G’、又は−D’−E’−G’であり、ここで
D’は−O−であり;
E’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
G’は、−H、−ハロゲン、−COR11、−COOR11、−C≡N、−OR11、−NR11SO2R11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
L2は、結合であるか又は−[C(R15)2]m−V2−[C(R15)2]n−であり、この場合に、
V2は、独立して−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−SO2−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CON(R11)−、−CON(R11)O−、−CO−、−CS−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−N(R10)SO2−、−SO2N(R10)−、−NR10CONR10−、−NR10CSNR10−、C3−C6シクロアルキル−、又はC3−C6シクロハロアルキルであり、
あるいはV2は、C2−6アリジイルであり、この場合のアリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−CON(R10)−、−CON(R11)−、−CON(R11)O−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)で中断されていてもよく;
あるいはV2は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、場合により1個又はそれ以上のR9で置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR9は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルオキシ、C0−C6アルキル又はC1−C6アルキルCOOR11であり;
それぞれのmは、0、1、2、3、4、5、又は6であり;
qは1、2、3、4、又は5であり;及び
q’は0、1、2、3、又は4であり、
それぞれのR10は、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11は、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、−C0−C6アルキルN(R13)2、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり、ここで、他に定義されない限り、
それぞれのアリール基は、独立して、6〜19個の炭素原子を含有し、この環系は場合により部分的に又は完全に飽和されていてもよく;
それぞれのヘテロアリール基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員芳香環基であり;
それぞれのヘテロシクリル基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員非芳香族環基であり;そして
それぞれのアルキル基は、独立して、炭素原子と水素原子だけからなり、不飽和を含んでおらず、1〜12個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐炭化水素鎖基である、
化合物又はその薬学的に受容可能な塩。 - L2が結合である、請求項5に記載の化合物。
- 式
- それぞれのR15が独立して−H、又は−(C1−C2)アルキルであり;
m’が1又は2であり;及び
R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいフェニルである、請求項7に記載の化合物。 - R2が−L3−R7であり、
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−、又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2である、請求項7に記載の化合物。 - それぞれのR4が独立してハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−OR11、又は−SO2R11である、請求項7に記載の化合物。 - それぞれのR41が独立してハロゲン、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル又は−C1−C6ハロアルキルである、請求項7に記載の化合物。 - R15が−Hであり;
mが1、2、又は3であり;及び
R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいヘテロシクリルである、請求項7に記載の化合物。 - それぞれのR15が独立して−H、又は−(C1−C2)アルキルであり;
m’が1又は2であり;及び
R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項7に記載の化合物。 - 式
R1が−L1−R5であり、ここで、
L1が結合であり、
R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいアリールであり、
それぞれのR5aが、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−;アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aが、独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシC0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよく;
R21が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1−C6アルキル、又はC1−C6ハロアルキルであり;
R2が、−L3−R7であり、ここで、
それぞれのL3は、独立して結合又は−(CH2)m−V1−(CH2)n−であり、この場合に、
nは0〜6であり;及び
V1は、−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−NR11−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−OCO−、−CO−、−CS−、−CONR10−、−C(=N−R11)−、−C(=N−OR11)−、−C[=N−N(R11)2]、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、−SO2N(R10)−、−NR10CONR10−、−NR10CSNR10−、C3−C6シクロアルキル、又はC3−C6シクロハロアルキルであり;
あるいは、それぞれのL3は、独立してC2−C6アリジイルであり、この場合の該アリジイル鎖は、場合により−C(R11)2−、−C(R11)2C(R11)2−、−C(R11)=C(R11)−、−C(R11)2O−、−C(R11)2NR11−、−C≡C−、−O−、−S−、−N(R10)CO−、−N(R10)CO2−、−NR11−、−CON(R10)−、−CO−、−CO2−、−OC(=O)−、−OC(=O)N(R10)−、−SO2−、−N(R10)SO2−、又は−SO2N(R10)−で中断されていてもよく;並びに
それぞれのR7は、独立して水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Z、−Y−Z、又はX−Y−Zであり、この場合に、
Xは−O−であり;
Yは、−[C(R15)2]m−、C2−C6アルケニル、又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Zは、−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−C(=N−OH)R11、−C(=S)N(R11)2、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、又は−OC(=O)−N(R11)2であり、
R7は、場合により1個又はそれ以上のR7aで置換されていてもよく、この場合に、
R7aは、ハロゲン、ハロアリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、C(R11)=C(R11)−COOH、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Z’、−Y’−Z’、又は−X’−Y’−Z’であり、この場合に、
X’は−O−であり;
Y’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
Z’は、−H、ハロゲン、−OR11、−SR11、−S(=O)2R11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−N(R11)2、−N(R11)C(=O)R11、−S(=O)2N(R11)C(=O)R11、−CN、−S(=O)2N(R11)2、−C(=O)N(R11)N(R11)2、−C(=O)N(R11)(OR11)、−OC(=O)−R11、−OC(=O)−OR11、−N(R11)C(=O)−R11、又は−N(R11)S(O=)2R11であり、
それぞれのR7aは、場合により1個又はそれ以上のR8で置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR8は、独立してハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル(OR11)、C0−C6アルキルOR11、C0−C6アルキルCON(R11)2、C0−C6アルキルCOR11、C0−C6アルキルCOOR11、又はC0−C6アルキルSO2R11である
(但し、R2及びR21は、同時に水素でないことを条件とする);
Jはアリールまたはヘテロアリールであり、
Kはアリールまたはヘテロアリールであり、
L2は結合であり;
それぞれのR4およびR41は、独立してハロゲン、オキソ、ニトロ、CR11=CR11COOR11、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、この場合に、
Dは−O−であり;
Eは、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
G1は、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−OCON(R11)2、−OCOOR11、−N3、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−NR11COOR11、−SO2R11、−SO2NR11COR11、−SO2N(R11)2、−SOR11又は−SR11であり;
それぞれのR4は、場合により1個又はそれ以上のR4aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR4aは、独立してハロゲン、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C1−C6アルコキシアリール、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、−G’、−E’−G’、又は−D’−E’−G’であり、ここで
D’は−O−であり;
E’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
G’は、−H、−ハロゲン、−COR11、−COOR11、−C≡N、−OR11、−NR11SO2R11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
それぞれのmは、0、1、2、3、4、5、又は6であり;
qは1、2、3、4、又は5であり;及び
q’は0、1、2、3、又は4であり、
それぞれのR10は、独立して−R11、−C(=O)R11、−CO2R11、又は−SO2R11であり;
それぞれのR11は、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、−C0−C6アルキルN(R13)2、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
それぞれのR15は、独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C 3 −C 6 )シクロアルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;
ここで、他に定義されない限り、
それぞれのアリール基は、独立して、6〜19個の炭素原子を含有し、この環系は場合により部分的に又は完全に飽和されていてもよく;
それぞれのヘテロアリール基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員芳香環基であり;
それぞれのヘテロシクリル基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員非芳香族環基であり;そして
それぞれのアルキル基は、独立して、炭素原子と水素原子だけからなり、不飽和を含んでおらず、1〜12個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐炭化水素鎖基である、
化合物又はその薬学的に受容可能な塩。 - 式
R1が−L1−R5であり、ここで、
L1が結合、−[C(R15)2]m−、又は−C3−C8シクロアルキル−であり;それぞれのR15が独立して水素、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、又は(C1−C6)ハロアルキルであり;そして
R5は、それぞれ場合により1個又は2個のR5aで置換されたフェニルまたはピリジルであり、
各々のR5aは、独立して−ハロゲン、−C1−C6アルコキシ、−C1−C6アルキル、または−C1−C6ハロアルキルであり、
R2及びR21が、各々独立して、−H、−[C(R15)2]m−OH、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、ハロゲン、−C(O)N(R11)2または−COOR11であり、
(但し、R 2 及びR 21 は、同時に水素でないことを条件とする);
Jはフェニル、ピリジル、またはチエニルであり;
Kはフェニル、またはピリジルであり;
L2は結合であり;
それぞれのR41が、−ハロゲン、−C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルであり;そして
それぞれのR4が−ハロゲン、−[C(R15)2]m−OH、−SO2R11、−SO2N(R11)2、−C(O)N(R11)2、−COOR11、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルであり、
それぞれのmは、0、1、2、3、4、5、又は6であり;
qは1、2、3、4、又は5であり;及び
q’は0、1、2、3、又は4であり、
それぞれのR11は、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、−C0−C6アルキルN(R13)2、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
ここで、他に定義されない限り、
それぞれのアリール基は、独立して、6〜19個の炭素原子を含有し、この環系は場合により部分的に又は完全に飽和されていてもよく;
それぞれのヘテロアリール基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員芳香環基であり;
それぞれのヘテロシクリル基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員非芳香族環基であり;そして
それぞれのアルキル基は、独立して、炭素原子と水素原子だけからなり、不飽和を含んでおらず、1〜12個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐炭化水素鎖基である、
化合物又はその薬学的に受容可能な塩。 - J及びKの少なくとも一つがフェニルである、請求項14に記載の化合物。
- J及びKが共にフェニルである、請求項16に記載の化合物。
- 式
- R21が−H、−ハロゲン、−C1−C6アルキル、又は−C1−C6ハロアルキルである、式
- それぞれのR4が独立してハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−OR11、又は−SO2R11である、請求項19に記載の化合物。 - それぞれのR41が独立してハロゲン、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が、−C1−C6アルキル又は−C1−C6ハロアルキルである、請求項19に記載の化合物。 - それぞれのR41が独立してハロゲン、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、
Dは−O−であり;
Eは、−[C(R15)2]m−であり;及び
G1は、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−SO2R11、又は−SO2N(R11)2である、請求項19に記載の化合物。 - それぞれのR5aが独立してハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、OR11、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、NR11COR11、又はN(R11)2である、請求項19に記載の化合物。
- R2が−L3−R7であり、
L3が結合であり、
R7が水素、ハロゲン、または−[C(R15)2]−Zであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C2)アルキルであり、
Zが−H、ハロゲン、−OR11’’、−C(=O)R11’’、−C(=O)OR11’’、−C(=O)N(R11’’)2、−C(=N−OH)R11’’、又は−C(=S)N(R11’’)2であり、ここで、R11’’が、H又は(C1−C6)アルキルである、請求項19に記載の化合物。 - R2が、−ハロゲン、−CF3、−CH2OHまたは−C(CH3)2OHである、請求項19に記載の化合物。
- 式
L1が−[C(R15)2] m’ −、又は−C3−C8シクロアルキル−であり;ここで、m’は1又は2であり;
R5が場合により1個又はそれ以上のR5aで置換されていてもよいヘテロアリールであり、
それぞれのR5aは、独立してハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアリール、アリールC1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、SO2R11、OR11、SR11、N3、SO2R11、COR11、SO2N(R11)2、SO2NR11COR11、C≡N、C(O)OR11、CON(R11)2、CON(R11)OR11、OCON(R11)2、NR11COR11、NR11CON(R11)2、NR11COOR11、又はN(R11)2であり、
それぞれのR5aは、独立して−ハロゲン、−C1−C6アルキル、アリールオキシC0−6アルキルSO2R11、C0−6アルキルCOOR11、C0−6アルコキシアリール、C1−C6ハロアルキル、−SO2R11、−OR11、−SR11、−N3、−SO2R11、−COR11、−SO2N(R11)2、−SO2NR11COR11、−C≡N、−C(O)OR11、−CON(R11)2、−CON(R11)OR11、−OCON(R11)2、−NR11COR11、−NR11CON(R11)2、−NR11COOR11、又は−N(R11)2である1個又はそれ以上の基で場合により置換されていてもよく;
R21が、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1−C6アルキル、又はC1−C6ハロアルキルであり;
(但し、R2及びR21は、同時に水素でないことを条件とする);
R2が−L3−R7であり、
L3が結合であり;及び
R7が水素、ハロゲン、−Z、又は−Y−Zであり、
Yが−[C(R15)2]m−又はC2−C6アルケニルであり、
それぞれのR15が独立してH、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;及び
Zが−H、ハロゲン、−OR11、−C(=O)R11、−C(=O)OR11、−C(=O)N(R11)2、−C(=N−OH)R11、又は−C(=S)N(R11)2であり、
それぞれのR4及びR41は、独立してハロゲン、オキソ、ニトロ、CR11=CR11COOR11、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−G1、−E−G1、又は−D−E−G1であり、この場合に、
Dは−O−であり;
Eは、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキルであり;及び
G1は、−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−COR11、−COOR11、−CON(R11)2、−C≡N、−OR11、−OCON(R11)2、−OCOOR11、−N3、−NR11COR11、−NR11SO2R11、−N(R11)2、−NR11COOR11、−SO2R11、−SO2NR11COR11、−SO2N(R11)2、−SOR11、又は−SR11であり;
それぞれのR4は、場合により1個又はそれ以上のR4aで置換されていてもよく、この場合に、
それぞれのR4aは、独立してハロゲン、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C1−C6アルコキシアリール、アリールC0−C6アルキルカルボキシ、−G’、−E’−G’、又は−D’−E’−G’であり、この場合に、
D’は−O−であり;
E’は、−[C(R15)2]m−又は−C3−C8シクロアルキル−であり;及び
G’は、−H、−ハロゲン、−COR11、−COOR11、−C≡N、−OR11、−NR11SO2R11、−SO2R11、−SO2N(R11)2、又は−SR11であり;
それぞれのmは、0、1、2、3、4、5、又は6であり;
qは1、2、3、4、又は5であり;及び
q’は0、1、2、3、又は4であり、
それぞれのR11は、独立して−水素、−C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−、−C1−C6ハロアルキル、−N(R12)2、アリール、−(C1−C6)アルキル−アリール、ヘテロアリール、−(C1−C6)アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又は−(C1−C6)アルキル−ヘテロシクリルであり、
R11のいずれも、場合により1個又はそれ以上の基R12で置換されていてもよく;
それぞれのR12は、独立してハロゲン、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、(C0−C6アルキル)C=O(OR13);C0−C6アルキルOR13、C0−C6アルキルCOR13、C0−C6アルキルSO2R13、C0−C6アルキルCON(R13)2、C0−C6アルキルCONR13OR13、C0−C6アルキルSO2N(R13)2、C0−C6アルキルSR13、C0−C6ハロアルキルOR13、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、C0−6アルコキシアリール、アリールC0−6アルキルカルボキシ、C0−C6アルキルN(R13)2、−NR13SO2R13、又は−OC0−6アルキルCOOR13であり;
それぞれのR13は、独立して水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、(C3−C8シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、(C3−C8シクロアルケニル)−C1−C6アルキル−、又は(C3−C8シクロアルキル)−C2−C6アルケニル−であり;
ここで、他に定義されない限り、
それぞれのアリール基は、独立して、6〜19個の炭素原子を含有し、この環系は場合により部分的に又は完全に飽和されていてもよく;
それぞれのヘテロアリール基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員芳香環基であり;
それぞれのヘテロシクリル基は、独立して、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1〜5個の異種原子とからなる3〜18員非芳香族環基であり;そして
それぞれのアルキル基は、独立して、炭素原子と水素原子だけからなり、不飽和を含んでおらず、1〜12個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐炭化水素鎖基である、
化合物、又はその薬学的に受容可能な塩。 - それぞれのR4が独立してハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−G1、又は−E−G1であり、
Eが−[C(R15)2]m−であり、
それぞれのR15が独立して水素又はハロゲンであり;及び
G1が−C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−OR11、又は−SO2R11である、請求項26に記載の化合物。 - 以下:
-
- 薬学的に受容可能な担体中に、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩を含む、医薬組成物。
- 核内受容体活性によって調節されるか又は影響を受ける疾患又は障害あるいは核内受容体活性が関与する疾患又は障害の症状を治療、予防、抑制又は改善するための医薬の製造のための請求項1に記載の化合物の使用であって、該疾患又は障害が、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石症、尋常性ざ瘡、ざ瘡状皮膚疾患、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫疾患、脂質疾患、肥満症、表皮障壁機能障害に特徴付けられる状態、表皮又は粘膜の分化障害又は過剰増殖の状態、又は心臓血管障害である、使用。
- 核内受容体活性によって調節されるか又は影響を受ける疾患又は障害あるいは核内受容体活性が関与する疾患又は障害の症状を治療、予防、抑制又は改善するための組成物であって、該組成物は、請求項1に記載の化合物を含み、該疾患又は障害が、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石症、尋常性ざ瘡、ざ瘡状皮膚疾患、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫疾患、脂質疾患、肥満症、表皮障壁機能障害に特徴付けられる状態、表皮又は粘膜の分化障害又は過剰増殖の状態、又は心臓血管障害である、組成物。
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