JP5078101B2 - L−メチオニン前駆体産生菌株およびl−メチオニン前駆体からのl−メチオニンおよび有機酸の産生方法 - Google Patents
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Description
本発明は1)L−メチオニン前駆体を産生することができる菌株を作製し、この菌株を培養して発酵によりL−メチオニン前駆体を産生する工程、2)産生された前記L−メチオニン前駆体との酵素反応によりL−メチオニンおよび有機酸を産生する工程で構成されるL−メチオニンおよび有機酸を産生する方法を提供する。
L−システイン+O−アセチル−L−ホモセリン <=> 酢酸+シスタチオニン
HS−+O−スクシニル−L−ホモセリン <=> コハク酸+ホモシステイン
HS−+O−アセチル−L−ホモセリン <=> 酢酸+ホモシステイン
CH3SH+O−スクシニル−L−ホモセリン <=> コハク酸+メチオニン
CH3SH+O−アセチル−L−ホモセリン <=> 酢酸+メチオニン
大腸菌株においてシスタチオニンシンターゼをコードする遺伝子であるMetB遺伝子を欠損させるために、FRT-one-step PCR deletion方法を使用した(PNAS (2000) vol97:P6640-6645)。配列番号1、2番のプライマーを用いてpKD3ベクター(PNAS (2000) vol97:P6640-6645)を鋳型にしてPCR反応で欠損カセットを作製した。変性(denaturation)工程は94℃で30秒、アニーリング(annealing)工程は55℃で30秒、伸長(extension)工程は72℃で1分間施し、これを30サイクルでPCR行った。
ホモセリンキナーゼをコードするthrB遺伝子を欠損させることによって、ホモセリンからO−スクシニルホモセリンの合成量を増加させようとした。特にトレオニン産生菌株を用いる場合、ホモセリンを利用する活性が強力なため、この遺伝子の欠損は必ず必要である。上記のように作製されたW3−B菌株でthrB遺伝子を欠損させるために、上記metB遺伝子の欠損と同様にFRT-one-step PCR deletionを行った。
メチオニン前駆体の合成に関与するmetA遺伝子の調節遺伝子であるmetJを欠損させるために、metB遺伝子の欠損と同様にFRT-one-step PCR deletion法を行った。
より多いメチオニン前駆体の合成のために、メチオニン前駆体のO−スクシニルホモセリン合成に関与するホモセリンO−スクシニルトランスフェラーゼ酵素をコードするmetA遺伝子を過剰発現を行った。
O−アセチルホモセリンの合成のために、メチオニン前駆体のO−アセチルホモセリン合成遺伝子であるホモセリンO−アセチルトランスフェラーゼをコードするmetX遺伝子の過剰発現を行った。
O−アセチルホモセリンの産生量を増加させるために、W3-BTJ菌株でホモセリンO−スクシニルトランスフェラーゼをコードする遺伝子であるmetAを欠損させた。metA遺伝子のみを導入した場合、一定量のO−スクシニルホモセリンが蓄積されることが観察されたから、metA遺伝子を欠損させる場合最も多い量のO−アセチルホモセリンを蓄積することができると推定した(表4参照)。metA遺伝子を欠損させるためにFRT one step PCR deletion方法を使用した。
メチオニン要求性が解除されたL−トレオニン産生菌株の大腸菌CJM002(KCCM-10568号)を用いて前記1−1〜1−3と同一な方法でメチオニン前駆体産生菌株を作製した。作製された菌株はそれぞれCJM-BTJ、CJM-BTJ/pMetA-CLおよびCJM-BTJ/pCJ-MetA-CLと命名した。また、このCJM-BTJ菌株を用いて前記<1−4−3>の方法でmetA遺伝子を欠損させた菌株を作製し、作製された菌株をCJM-BTJAと命名した。
実施例1から作製された菌株のメチオニン前駆体の産生量を実験するために三角フラスコ培養を施した。抗生剤スペクチノマイシンが含有されたLBプレート培地にW3-BTJとCJM-BTJおよびmetA、metX発現ベクターで形質転換させたW3-BTJ菌株を播種して31℃で一夜培養した後、単一コロニーをスペクチノマイシンが含まれた3mlのLB培地に播種した後、31℃で5時間培養し、再び25mlメチオニン前駆体の産生培地を含む250ml三角フラスコに200倍希釈して31℃200rpmで64時間培養してHPLC分析を通じてメチオニン前駆体の産生量を比較した(表3および表4)。その結果、メチオニン要求性が解除されたトレオニン産生菌株を使用して作製されたメチオニン前駆体産生菌株の場合、メチオニン前駆体の産生量が著しく増加したことがわかった。
実施例1で最も優れたメチオニン前駆体の産生能を見せた菌株を用いてメチオニン前駆体を大量生産するために、5L発酵槽培養を施した。抗生剤スペクチノマイシンが含有されたLBプレート培地にCJM-BTJ/pCJ-metA-CL菌株またはCJM-BTJA/pCJ-metXlme-CL菌株を播種して31℃で一夜培養した。その後、単一コロニーをスペクチノマイシンが含まれた10mlLB培地に播種した後、31℃で5時間培養し、再び200mlメチオニン前駆体のシード培地を含む1000ml三角フラスコに100倍希釈して31℃、200rpmで3〜10時間培養した後、5L発酵槽に播種して流加式培養(Fed batch)発酵法で50〜100時間培養した。このように培養した発酵液においてメチオニン前駆体の濃度をHPLCで分析した結果は表6の通りである。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるE.coli由来のシスタチオニンγ合成酵素をコードしているmetB遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるシュードモナス属(Pseudomonas Sp.)由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。シュードモナスはシュードモナスアルギノサおよびシュードモナスプチダの2種を使用した。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるシュードモナス属由来のO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetY遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるコリネバクテリウムグルタミクム(Corynebacterium glutamicum)由来のシスタチオニンシンターゼをコードするmetB遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるコリネバクテリウムグルタミクム由来のO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるレプトスピラメイエリ(Leptospira meyeri)由来のO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetY遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用される出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)由来のO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmet25遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるクロモバクテリウムビオラシウム(Chromobacterium Violaceum)由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるノルカジアファルシニカ(Norcardia Farcinica)由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるブラジリゾビウムジャポニクム(Bradyrhizobium Japonicum)由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるヒポモナスネプチュニウム(Hyphomonas Neptunium)由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるメチロコックスカプスラツス(Methylococcus Capsulatus)由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるメチロバシルスフラゲラツス(Methylobacillus Flagellatus)由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるニトロソモナスヨーロパエア由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼをコードするmetZ遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるクレシエラニュモニアエ(Klesiella Pneumoniae)由来のシスタチオニンシンターゼをコードするmetB遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用される枯草菌(Bacillus Subtilis)由来のシスタチオニンシンターゼをコードするmetB遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるシゲラフレキシネリ2457T(Shigella Flexneri 2457T)由来のシスタチオニンシンターゼをコードするmetB遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるコルウェリアサイクレリトラエア(Colwellia Psychrerythraea)由来のシスタチオニンシンターゼをコードするmetB遺伝子をクローニングした。
メチオニン前駆体であるO−スクシニルホモセリンまたはO−アセチルホモセリンをメチオニンに転換させる酵素として使用されるサルモネラエンタリカ血清型パラチフス(Salmonella enterica serovar Paratyphi A)由来のシスタチオニンシンターゼをコードするmetB遺伝子をクローニングした。
前記の<3−1>から<3−19>の方法で獲得したそれぞれの酵素液を活性比較して最適のメチオニン転換酵素を選別した。
前記<3−20>と同一の反応をO−アセチルホモセリンを用いて反応させた。O−アセチルホモセリンは発酵上澄液から精製した。O−スクシニルホモセリンと同一な反応液および同一な酵素液を用いて反応させた結果、図6のようにヒポモナス由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼ、シュードモナス属由来のO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼ、クロモバクテリウム属由来のO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼおよびレプトスピラ属由来のO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼが高い活性を見せた。他の酵素も全てある程度の活性は見せているが、反応進行速度が相対的に遅いことが確認された。各酵素の基質に対する反応性を要約して表7に示した。また、1時間の反応が終了された後に選別された反応液からHPLC分析を通じて最終生成されたメチオニンおよび酢酸の量を確認した結果は表9に示した。
前記3−20および21と同一の方法を使用してメチオニンの存在有無によるフィードバックの阻害反応を確認した。前記と同一な反応液を作製し、各反応液にそれぞれ5g/Lのメチオニンを添加または非添加して同一な反応進行を行った。メチオニンを添加しない場合の反応進行速度を100%にしたとき、メチオニンの存在時の残存活性を%で表記して表10に示した。
転換反応に使用された各酵素間の相同性を比較してO−スクシニルホモセリンおよびO−アセチルホモセリンに対する反応性およびフィードバック調節阻害との相関関係を確認した。
ドメイン2:
(V,A,I)-(V,L,I)-D-N-X-(F,V,M,I)-X-(T,S)-(P,A)-X-(L,I)-(Q,C,V)-X-(P,G)-(L,F)
-X-(L,M,H)-G-(A,V)-(D,H)
ドメイン3:
(S,A,G,P)-(P,A,V)-F-(N,D)-(A,S)-(W,F,Y)-X-X-X-(K,Q,R,S)-G-(L,M,V,I,M)-(
E,K,D,R)-T-(L,M)
ドメイン5:(H,Y)-(P,A)-(A,S)-(T,S)-(T,M,Q)-(T,S)-H-
ドメイン6:(V,I,L)-R-(V,I,L,F)-(S,A)-(V,I,T)-G-(L,I)-E-
実施例2(2−2および2−8)から作製されたメチオニン転換酵素の産生菌株を大量産生するために1L発酵槽培養を施した。抗生剤スペクチノマイシンが含有されたLBプレート培地にW3110をシュードモナス由来metZ発現ベクターで形質転換またはヒポモナス由来metZ発現ベクターで形質転換させた菌株をそれぞれ播種して30〜40℃で一夜培養した後、単一コロニーをスペクチノマイシンが含まれた40mlLB培地に播種した後、30〜40℃で5時間培養した。このように培養されたシュードモナス由来metZ発現菌株およびヒポモナス由来metZ発現菌株を1L発酵槽で600〜900rpm、30〜40℃、15〜30時間培養した。培養に使用された培地組成は表11に示した。
前記の実施例2(2−2)から産生されたO−スクシニルホモセリン発酵液とO−アセチルホモセリン発酵液とにそれぞれ実施例4(4−1)から作製されたシュードモナス由来O−スクシニルホモセリン転換酵素液およびヒホモナス由来のO−アセチルホモセリン転換酵素液を使用してメチオニン転換反応を行った。
Claims (37)
- L−メチオニンおよび有機酸を産生する方法であって、以下の工程を含むことを特徴とする産生方法;
1))O−アシルホモセリンの分解に関与するシスタチオニンγ合成酵素(cystathionine gamma synthase)またはO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-succinylhomoserine sulfhydrylase)またはO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-Acetylhomoserine sulfhydrylase)の活性を欠損または弱化させることによりO−アシルホモセリンを産生することができる細菌菌株を作製し、このO−アシルホモセリンを産生することができる細菌菌株を発酵槽培養してO−アシルホモセリンを培養液に蓄積する工程、および
2) 蓄積されたO−アシルホモセリンを、L−メチオニンおよび有機酸に転換するために少なくとも培養液の一部と転換酵素を混合し、ここでメチルメルカプタンまたはそれの塩を添加する工程、ここで前記転換酵素は二次細菌菌株から由来し、シスタチオニンγ合成酵素(cystathionine gamma synthase)、O−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-succinylhomoserine sulfhydrylase)またはO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-Acetylhomoserine sulfhydrylase) から選択され、O−アシルホモセリンはL−メチオニン前駆体である。 - 前記O−アシルホモセリンはO−アセチルホモセリンまたはO−スクシニルホモセリンであることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第1工程のO−アシルホモセリンを産生することができる菌株はエシェリキア(Escherichia)属、エルウィニア(Erwinia)属、セラチア(Serratia)属、プロビデンシア(Providencia)属、コリネバクテリウム(Corynebacterium)属、シュードモナス(Pseudomonas)属、レプトスピラ(Leptospira)属、サルモネラル(Salmonellar)属、ブレビバクテリウム(Brevbacterium)属、ヒポモナス(Hyphomonas)属、クロモバクテリウム(Chromobacterium)属、ノルカジア(Norcardia)属、または黴類(fungi)または酵母類(yeast)からなる群より選択されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第1工程のO−アシルホモセリンを産生することができる菌株はL−トレオニン、L−イソロイシン、またはL−リシン産生菌株に由来することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第1工程のO−アシルホモセリンを産生することができる菌株はL−トレオニン産生菌株に由来することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記L−トレオニン産生菌株はエシェリキア属、コリネバクテリウム属から選択されることを特徴とする請求項5に記載の方法。
- 第1工程のO−アシルホモセリンを産生することができる菌株はエシェリキアコリ(Escherichia coli)を用いることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記シスタチオニンγ合成酵素またはO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼまたはO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼはそれぞれmetB、またはmetZ、またはmetY、またはこれらの変異体遺伝子によってコードされることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第1工程のO−アシルホモセリンを産生することができる菌株はトレオニン、またはイソロイシン、またはリシン生合成経路が弱化または欠損された菌株を用いることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- トレオニン生合成経路に関与するホモセリンキナーゼ酵素が欠損または弱化されたことを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記ホモセリンキナーゼをコードする遺伝子がthrBであることを特徴とする請求項10に記載の方法。
- 第1工程のO−アシルホモセリンを産生することができる菌株はホモセリンからO−アシルホモセリンの合成経路を強化させた菌株を用いることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株はホモセリンからO−アシルホモセリンの合成経路に関与するホモセリンO−スクシニルトランスフェラーゼ、またはホモセリンO−アセチルトランスフェラーゼの発現または活性をさらに強化して調製されることを特徴とする請求項12に記載の方法。
- 前記合成O−アシルホモセリンを産生することができる菌株はO−スクシニルトランスフェラーゼをコードするmetA遺伝子、またはホモセリンO−アセチルトランスフェラーゼをコードするmetX遺伝子の過多発現によって強化して調製されることを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株はフィードバックが解除されたホモセリンO−スクシニルトランスフェラーゼ、またはホモセリンO−アセチルトランスフェラーゼの導入によって強化して調製されることを特徴とする請求項12に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株はL−メチオニン前駆体産生遺伝子の転写に関与する調節遺伝子を欠損または弱化させることによって強化して調製されることを特徴とする請求項12に記載の方法。
- 前記調節遺伝子がmetJであることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンとしてO−アセチルホモセリンの合成を強化させるために、微生物菌株固有のホモセリンO−スクシニルトランスフェラーゼを欠損または弱化させた後、新規外来または固有のホモセリンO−アセチルトランスフェラーゼを導入または強化することを特徴とする請求項12に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンとしてO−スクシニルホモセリンの合成経路を強化させるために、微生物菌株固有のホモセリンO−アセチルトランスフェラーゼを欠損または弱化させた後、新規外来または固有のホモセリンO−スクシニルトランスフェラーゼを導入または強化することを特徴とする請求項12に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株が請求項3乃至19に記載の全部または一部の方法を用いて作製されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株がメチオニン要求性が解除されたトレオニン産生菌株である大腸菌MF001(受託番号:KCCM-10568)に由来することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株がO−スクシニルホモセリン産生菌株である大腸菌CJM-BTJ(pMetA-CL)(受託番号:KCCM-10767P)であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株がO−スクシニルホモセリン産生菌株である大腸菌CJM-BTJ(pCJ-MetA-CL)(受託番号:KCCM10872P)であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記O−アシルホモセリンを産生することができる菌株がO−アセチルホモセリン産生菌株である大腸菌CJM-BTJA(pCJ-MetX-CL)(受託番号:KCCM10873P)であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第2工程のO−アシルホモセリンをメチオニンに転換する転換酵素は、エシェリキア属、エルウィニア属、セラチア属、プロビデンシア属、コリネバクテリウム属、シュードモナス属、レプトスピラ属、サルモネラル属、およびブレビバクテリウム属、ヒポモナス属、クロモバクテリウム属、ノルカジア属、または黴類または酵母類からなる群より選択される菌株に由来することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第2工程のO−アシルホモセリンをメチオニンに転換する転換酵素は、シュードモナス属、クロモバクテリウム属、レプトスピラ属、ヒポモナス属からなる群より選択される菌株に由来することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第2工程のO−アシルホモセリンをメチオニンに転換する転換酵素は、下記の菌株からなる群から選択される菌株に由来することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第2工程のO−アシルホモセリンをメチオニンに転換する転換酵素は、シュードモナス属、クロモバクテリウムビオラシウム、レプトスピラメイエリ、ヒポモナスネプチュニウムからなる群から選択される菌株に由来することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 第2工程のO−アシルホモセリンをメチオニンに転換する転換酵素は、O−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼまたはO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼの活性を有する組み換え酵素またはこの酵素活性を保有している組み換え細菌菌株であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記有機酸がコハク酸または酢酸であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記組み換え酵素または組み換え細菌菌株は、それぞれシスタチオニンγ合成酵素(cystathionine gamma synthase)またはO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-succinylhomoserine sulfhydrylase)またはO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-Acetylhomoserine sulfhydrylase)をコードする組み換え遺伝子の少なくとも一つを含む組み換え細菌菌株から由来することを特徴とする請求項29に記載の方法。
- 前記組み換え遺伝子は、エシェリキア属、エルウィニア属、セラチア属、プロビデンシア属、コリネバクテリウム属、シュードモナス属、レプトスピラ属、サルモネラル属、およびブレビバクテリウム属、ヒポモナス属、クロモバクテリウム属、ノルカジア属、または黴類または酵母類から由来するシスタチオニンγ合成酵素(cystathionine gamma synthase)またはO−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-succinylhomoserine sulfhydrylase)またはO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-Acetylhomoserine sulfhydrylase)をコードすることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記組み換え遺伝子は、エシェリキアコリK12(Escherichia Coli K12)、シュードモナスアウロゲノサ(Pseudomoans aurogenosa)、シュードモナスプチダ(Pseudomoans putida)、コリネバクテリウムグルタミクム(Corynebacterium glutamicum)、レプトスピラメイエリ(Leptospira meyeri)、サッカロミセスセレビシアエ(Saccharomyces cerevisiae)、クロモバクテリウムビオラシウム(Chromobacterium Violaceum)、ノルカジアファルシニカ(Norcardia Farcinica)、ブラジリゾビウムジャポニクム(Bradyrhizobium Japonicum)、ヒホモナスネプチュニウム(Hyphomonas Neptunium)、メチロコックスカプスラツス(Methylococcus Capsulatus)、 メチロバシリスフラゲラツス(Methylobacillys Flagellatus)、ニトロソモナスヨーロパエア(Nitrosomonas Europaea)、クレシエラニュモニアエ(Klesiella Pneumoniae)、バシルス属サブチリス(Bacillus Subtilis)、シゲラ属フレキシネリ2457T(Shigella flexneri 2457T)から由来されるシスタチオニンγ合成酵素(cystathionine gamma synthase)、O−スクシニルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-succinylhomoserine sulfhydrylase)またはO−アセチルホモセリンサルフヒドリラーゼ(O-Acetylhomoserine sulfhydrylase)をコードすることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記転換酵素の混合前に、培養液からO−アシルホモセリンを生産することができる細菌菌株を分離することを含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記転換酵素は、破砕された細胞抽出液の上澄液として提供されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記培養液で、O−アシルホモセリンの濃度は醗酵の後50g/l以上に到達することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記培養液で、O−アシルホモセリンの濃度は醗酵の後30g/l以上に到達することを特徴とする請求項1に記載の方法。
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