JP4685311B2 - 眼薬送出装置 - Google Patents

Description

【０００１】
本願はここに引用することによって全体が本明細書に組み込まれる、1999年10月21日出願の「薬剤送出装置」に係る米国仮出願番号60/161,660の利益を請求する。
【０００２】
［発明の分野］
本発明は、概ね、身体組織へ医薬活性剤を局部的に送出するための生体適合インプラントに関する。更に詳細には、制限的でないが、本発明は、眼の後方部へ医薬活性剤を局部的に送出するための生体適合性のあるインプラントに関する。
【０００３】
［関連技術の説明］
眼の後方部の種々の病気及び異常は視覚を脅かす。加齢性班変質（ARMD）、脈絡膜血管新生（CNV）、網膜症（例えば、糖尿病網膜症、ガラス体網膜症）、網膜炎（例えば、サイトメガロウイルス（CＭV）網膜炎）、ブドウ膜炎、班水腫、緑内障及び神経障害が若干例として挙げられる。
【０００４】
加齢性班変質（ARMD）は、老人の失明の主要原因である。ARMDは視覚の中心を襲い、曇らせて、読書、運転、その他の細かい作業を難しく、又は不可能にする。アメリカ合衆国だけで、毎年約200,000件のARMDが新たにな発生している。75歳以上の人口の約４０パーセント、60歳以上の人口の約２０パーセントが、ある程度の班変質を患っていると現在推定されている。「湿性」ARMDは、最も失明原因になりやすいタイプのARMDである。湿性ARMDにおいて、新たに形成された脈絡膜血管（脈絡膜血管新生（CNV））は、流体を漏洩させ、網膜に進行性の損傷を与える。
【０００５】
ARMDにおけるCNVの特定の症例において、３つの主要な治療法を現在開発中であり、（ａ）光凝固術（ｂ）脈管形成抑制因子の使用、及び（ｃ）光力学治療である。光凝固術はＣＮＶの最も普通の処置形態である。しかし、CNVが窩の近くで発生するときには、光凝固術は網膜に有害であり実用的でない。更に、光凝固術は、次第にCNV再発の原因となることが多い。また、抗脈管形成剤の経口投与が体系的治療法として試験されている。しかし、薬剤特有の代謝抑制により、体系的投与によって眼に供給されるのは通常の治療薬濃度以下である。従って、有効な眼内薬剤濃度を実現するには、容認できないほど多量の投与をするか、通常量を繰り返し投与する必要がある。これらの成分の眼周囲注入は、薬剤を眼周囲脈管構造および軟質組織を介して全体的リンパ系へ送り、眼から早急に洗い出しかつ枯渇させる。反復的眼内注入は深刻であり、しばしば失明、網膜剥離および眼内炎等の合併症の原因になる。光力学的治療は新技術であり、その長期的有効性はまったく未知である。
【０００６】
上述の処置に関する合併症を防止しかつより優れた眼科処置を提供するために、研究者は眼に局部的に抗脈管形成剤を配送するための異なる種々のインプラントを示唆している。Wongの米国特許番号第5,824,072号は医薬活性剤を内臓した生体分解不可能なポリマーインプラントを開示する。医薬活性剤はインプラントのポリマー体から目的組織へ拡散する。医薬活性剤は班変質および糖尿病網膜症の処置用薬剤を含む。インプラントは無血管領域上の眼の外面上の涙液内に実質的に設置され、かつ結膜または強膜、即ち、無血管領域上の強膜上または強膜内、平面部または外科的に誘導される無血管領域等の無血管領域上の脈絡膜上空間内、またはガラス体と直接連絡するように固定されてよい。
【０００７】
Gwon他に対する米国特許第５４７６５１１号は眼の結膜下に設置するポリマーインプラントを開示する。このインプラントはARMDの処置用脈管新生抑制剤および網膜症、および網膜炎の処置用薬剤を送出するために使用できる。医薬活性剤はインプラントのポリマー本体から拡散する。
【０００８】
Ashton他による米国特許番号第5,773,019号はアンジオスタチックステロイド（angiostatic steroids）を含む特定薬剤、ブドウ膜炎の処置用サイクロスポリン等の薬剤の配送用非生体侵食性ポリマーインプラントを開示している。再度説明すると、医薬活性剤はインプラントのポリマー本体から拡散する。
【０００９】
上述の全インプラントは、ポリマー本体（即ち、マトリックス装置）またはポリマー膜（即ち、容器装置）から所望治療部位への医薬活性剤の拡散制御を可能にするために、注意深い設計および製造を必要とする。薬剤はマトリックスまたは膜の多孔質および拡散特性によりそれらの装置から解放する。これらのパラメタはこれらの装置に使用される各薬剤量に適した設計でなければならない。結果として、このような要件はかかるインプラントを複雑かつ高価にする。
【００１０】
Peymanに対する米国特許第５８２４０７３号は眼に位置決めするためのインデンタを開示する。このインデンタは眼の班上の強膜に圧力を加えるために使用する起立部を有する。この特許は、かかる圧力が網膜下新生脈管膜への絨毛膜集積および血液の流れを低下させ、かつ順次、流出および網膜下流体蓄積を低下させることを開示する。
【００１１】
従って、広範囲の医薬活性剤の安全、効果的、流量制御された局部的配送を可能にする外科的移植可能眼薬送出装置に対するニーズが生体適合移植分野に存在する。かかる装置の移植のための外科処置は安全、簡単、迅速、かつ外来患者に対応する環境で実行できるものでなければならない。理想的には、かかる装置は製造が容易かつ経済的でなければならない。更に、広範囲の医薬活性剤を配送する多用途性および能力から、かかるインプラントは患者に特有の物理的条件を作り出す種々の薬剤を送出するために眼科臨床実験に使用できるものでなければならない。かかる眼薬送出装置は特にARMD、CNV、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、班水腫、緑内障及び神経障害と戦うために眼の後方部に医薬活性剤を局部的に送出するために特に必要とされる。
【００１２】
［発明の概要］
本発明は人間の眼に対する薬剤送出装置に関する。人間の眼は強膜、下部斜筋、および班を有する。本発明の装置は医薬活性剤、および下部斜筋の下、強膜の外面上で、班上に医薬活性剤を配置する状態で該装置の移植を促進する幾何学形態を含む。固有の幾何学形態から、本装置は特にARMD、CNV、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、班水腫、緑内障及び神経障害と戦うために眼の後方部に医薬活性剤を局部的に送出するために特に有用である。
【００１３】
［好適実施形態の詳細な説明］
本発明の好適形態および利点は図１から２１を参照することにより最良に理解される。同様参照番号は異なる図面の同様部および対応部に使用されている。
【００１４】
図１から６は本発明の完全理解に重要な人間の眼の異なる部を示す。図１を最初に参照すると、人間の眼９０は概略的に示されている。眼９０はコロナ９２、レンズ９３、ガラス質９５、強膜１００、脈絡膜９９、網膜９７、および視神経９６を有する。眼９０は概ね前方部８９および後方部８８に分割される。眼９０の前方部８９は縁セラタ１１の前の眼９０の部分を概ね含む。眼９０の前方部８９は、概ね、縁セラタ１１の後の眼９０の部分を含む。網膜９７は神経円板１９の後方で扁平部１３に近い周辺で脈絡膜９９に物理的に付着している。網膜９７は神経円板１９を僅かに横切って位置する班９８を有する。眼科分野に周知のごとく、班９８は基本的に網膜錐状体により構成され、かつ網膜１７内の最大視力領域である。テノン嚢またはテノン膜１０１は強膜１００上に位置する。結膜９４は角膜輪部１１（球状結膜）の後方の眼９０の眼球の短領域を被覆し、かつ上（上盲管）または下（下盲管）に折れて上瞼７８および下瞼７９の内領域を被覆する。結膜９４はテノン嚢の上に位置する。
【００１５】
図１および２に示されかつ詳細に後述するように、殆どの後方部の病気または容態の処置のためには、装置５０は、テノン嚢１０１の下で、強膜１００の外面上に直接設置されることが好ましい。更に、人間のＡＲＭＤおよびＣＮＶ処置のために、装置５０は好適にはテノン嚢１０１下で班９８近くに装置５０の内コアにより強膜１００の外面上に直接配置する。
【００１６】
図３は眼窩内の人間の左眼９０を示す。図３から理解されるように、下部斜筋１０７は側直筋１０５の下を走る。強膜１００への下部斜筋１０７の挿入線１０７ａは側直筋１０５の上部縁のちょうど上方に位置する。当然ながら、人間の右眼９０の下部斜筋１０７の位置は図３の左眼９０上の位置と対称になる。角膜９２、結膜９４、上部直筋１０３、下部直筋１０４、上部斜筋１０６、および角膜輪部１１５は同様に図３に示されている。
【００１７】
図４は同様に眼窩１１２内の人間の左眼９０を示す。しかしながら、側直筋１０５により通常は隠れている強膜１００および視神経９６の部の視界を可能にする側直筋１０５の一部は図４に示されていない。図４において、下部斜筋１０７の強膜１００への挿入線１０７ｂは図３の挿入線１０７ａよりも下にあり、人間の眼の下部斜筋１０７の挿入線の代表的生理的変位を示す。
【００１８】
図５は４つの直筋、上部直筋１０３、内側直筋１０８、下部直筋１０４、および側直筋１０５と共に人間の眼９０の前方図を図式的に示す。図５は同様に周囲線１１５により図５に示された角膜輪部と、周囲線１１３により図５に示された直筋の挿入線との間の関係を示す。
【００１９】
人間の眼９０の後方図を図６に図式的に示す。図６は上部直筋１０３、側直筋１０５、下部直筋１０４、内側直筋１０８、上部斜筋１０６、下部斜筋１０７、の位置、およびその挿入線１０７ａ、視神経９６、毛様体血管１０９、強膜１００、班９８上の強膜域１１０、長い毛様体動脈１１１、および過静脈結紮１１４を示す。
【００２０】
図７および９は本発明の第一好適形態による人間の右眼用の眼薬送出装置５０を図式的に示す。装置５０は眼に対する医薬活性剤の局部的投与が必要とされる場合に使用できる。装置５０は特に眼の後方部への医薬活性剤の局部的送出に有用である。装置５０の好適使用は、ＡＲＭＤ、絨毛膜血管新生(CNV)、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、班浮腫、緑内障、および神経障害の処置のために班近くの網膜に医薬活性剤を送出することである。
【００２１】
装置５０は、概ね、凸状ドーム形眼窩面１２および凹状ドーム形強膜面１４を有する本体２１を含む。強膜面１４は強膜１００との直接接触を促進する曲率半径を有するように設計される。更に好適には、強膜面１４は人間の平均的眼９０の曲率半径に等しい曲率を有するように設計される（図１参照）。眼窩面１２は好適にはテノン嚢１０１下の移植を促進する曲率半径を有する設計である。上から見た場合、本体２１は、概ね、長手部１５、長手部を横切る横切部１８、およびその管の膝部３２を有する概ねＦ形形状である。長手部１５および横切部１８は約９０°の角度を形成するために膝部３２で結合されるのが好ましい。長手部１５は基端部２５、円形縁部２４、ストッパ３６、および切欠き４２を有する。更に詳細に後述するように、切欠き４２は下部斜筋１０７の始点を収容する設計である。ストッパ３６は切欠き４２の下部を形成し、かつ好適には概ね凸状眼窩面１２の残部から僅かに上昇する。更に詳細に後述するように、ストッパ３６は下部斜筋１０７の前縁部上との接触から視神経９６へ向かう装置５０の過剰前進を阻止する設計である。横切部１８は先端部５８、円形縁部２８、および強膜面１４の開口部６４を有するウエルまたはキャビティ２０を有する。ウエル２０および開口部６４は好適には概ね楕円形である。更に詳細に後述するように、横切部１８はキャビティ２０の班９８上方の強膜１００域上方への更に直接的な設置を可能にする。
【００２２】
図１０に示された内コア８１は好適にはウエル２０内に設置される。図１０に示されたように、内コア８１は好適には１つまたはそれ以上の医薬活性剤を含むタブレットである。タブレット８１は概ね楕円形本体４６を有し、凹状ドーム形強膜面８５、および凸状ドーム形眼窩面８６を有する。本体４６は、また、その上に周辺斜面を有することが好ましい。選択的に、図１１に示されたように、内コアは適合する半楕円形タブレット８２ａおよび８２ｂを含んでよい。タブレット８２ａは好適にはタブレット８１の本体の１／２に等しい本体４７を有する。タブレット８２ｂは好適にはタブレット８１の本体４６の反対の１／２に等しい本体４８を有する。更に、選択的に、内コア８１、または内コア８２ａおよび８２ｂは１つまたはそれ以上の医薬活性剤をその中に添加した従来ヒドロゲル、ゲル、ペースト、または他の半固体投与形態を有していてよい。
【００２３】
図９に戻ると、保持部材６２は好適には開口部６４近くに配置される。保持部材６２は内コア８１がウエル２０から落下するのを阻止する。内コア８１がタブレットの場合、保持部材６２は好適にはタブレット８１の斜面８７を収容する設計の開口部６４の周辺に配置された連続リムまたはリップである。選択的に、保持部材６２は本体２１から開口部６４へ延びた１つまたはそれ以上の部材を有しよい。
【００２４】
図９から１１に示されているが、内コア８１は選択的に１つまたはそれ以上の医薬活性剤を含む懸濁液、溶液、粉末、またはそれらの組み合わせを含んでよい。この形態において、強膜面１４は開口部６４無しで形成され、かつ懸濁液、溶液、粉末、またはそれらの組み合わせは内コア８１下で強膜面の比較的薄い延長部へ拡散する。更に選択的に、装置５０はウエル２０または内コア８１を伴うことなく形成されてよく、かつ懸濁液、溶液、粉末、またはそれらの組み合わせ形態の医薬活性剤は装置５０の本体２１へ分散されてよい。この実施形態において、医薬活性剤は本体２１から目的組織へ拡散する。
【００２５】
装置５０の形態および寸法は内コア８１の医薬活性剤と強膜面１４の下の組織との間の連絡を最適にする。強膜面４１は好適には強膜１００の外面と物理的に接触する。選択的に、強膜面１４は強膜１００の外面近くに配置されてよい。例えば、装置５０は強膜１００の外面のちょうど上方の眼周囲組織内または強膜１００の内側で薄層状に配置されてよい。
【００２６】
本体２１は好適には生物学的相容性の非生体侵食物質を含む。本体２１は更に好適には生物学的相容性の非生体侵食性ポリマー成分を含む。このポリマー成分はホモポリマー、コポリマー、直鎖、分枝鎖、連鎖またはブレンドであってよい。このポリマー成分の使用に適したポリマー例は、シリーコン、ポリビニールアルコール、エチレンビニルアセテート、ポリラクテック酸(polylactic acid)、ナイロン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、セルロース、セルロースアセテート、ポリグリコリック酸、ポリラクティックグリコリック酸(polylactic glicolic acid)、セルロースエステル、ポリエーテルスルフォン、アクリル、その誘導体、およびその組み合わせを含む。適宜ソフトアクリルの例は米国特許第５４０３９０１号に開示されており、ここにその全部が参考に組み込まれる。上記ポリマー成分は最も好適にはシリコーンを含む。当然ながら、上記ポリマー成分は、限定的でないが有孔性、湾曲性、透過性、剛性、硬性、および円滑性を含む物理的性質に影響する他の従来物質を含んでよい。これらの物理的性質のあるものに影響を与える物質例は従来可塑剤、充填剤、潤滑剤を含む。上記ポリマー成分は、限定的でないが、毒性、疎水性、および本体２１−内コア８１間相互作用を含む化学的特性に影響する他の従来物質を含んでよい。本体２１は好適には内コア８１の医薬活性剤に不透過性である。本体２１が概ね弾性ポリマー成分から形成される場合、ウエル２０の形状は内コア８１の形状よりも僅かに小さくてよい。この摩擦適合はウエル２０内に内コア８１を固定する。この形態において、本体２１は保持部材６２と共にまたは保持部材６２無しで形成されてよく、かつ内コア８１は所望により斜面８７の有無と関係なく形成されてよい。
【００２７】
内コア８１は局部送出に適したいずれの眼科的に許容できる医薬活性剤を含んでよい。内コア８１に適した医薬活性剤例は、限定的でなく、抗生物質、坑ウイルス物質、および抗菌物質−坑アレルゲン物質およびマストセル（mast cell)安定剤、ステロイドかつ非ステロイド系坑炎症剤、非限定的に、Ｃｏｘ ＩおよびＣｏｘ ＩＩ抑制剤性を含むチクロ酸化抑制剤、坑感染剤および坑炎症剤の組み合わせ、非限定的に、副腎皮質物質、βアドレナイリン遮断剤、αアドレナリン作用薬、副交感神経作用剤、コリンエステラーゼ抑制剤、炭酸脱水酵素抑制剤、およびプロスタグラジンを含む坑緑内障剤、坑膀胱様剤、酸化防止剤、栄養補給剤、非限定的に非ステロイド系坑炎症剤を含む嚢形班浮腫の処置用薬剤、非限定的に脈管形成抑制剤および栄養補給剤を含むＡＲＭＤ処置用薬剤、ヘルペス感染およびＣＭＶ眼感染の処置用薬剤、非限定的に代謝拮抗物質およびフィブリノリン剤(fibrinolytics)を含む増殖性ガラス体網膜症処置用薬剤、非限定的に成長因子を含む創傷調整剤、代謝拮抗物質、非限定的にエリプロジル(ｅｌｉｐｒｏｄｉｌ)を含むニューロ保護薬剤、および非限定的にＡＲＭＤ、ＣＮＶ網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、班浮腫、および緑内障を含む眼の後方部の病気または容態の処置用アンジオスタテック(ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ)ステロイド物質である。かかるステロイド物質は米国特許第５６７９６６号および同第５７７０５９２号に更に詳細に開示されており、参考としてここに組み込まれる。かかるアンジオスタテックステロイド物質の好適例は４，９（１１）プレグナジエン１７α２１ジオール３，２０ジオンおよび４，９（１１）プレグナジエン１７α２１ジオール３，２０ジオン２１アセテートを含む。嚢形班浮腫の処置のための好適非ステロイド系坑炎症剤はネパフエナック(ｎｅｐａｆｅｎａｃ)である。内コア８１は、また、活性剤または薬剤芯の安定性、可溶性、浸透性、または他の特性を向上させるために従来非活性添加剤を含む。
【００２８】
内コア８１がタブレットの場合、内コアは更に充填剤および潤滑剤当のタブレット化に必要な従来添加剤を含んでよい。かかるタブレットは従来タブレット化法により製造されてよい。医薬活性剤は好適にはタブレット全体に均一に配分される。従来タブレットに加えて、内コア８１は医薬活性剤を解放することにより制御された比率で生物学的に侵食する特定タブレットを含んでよい。例えば、かかる生体侵食は加水分解酵素（hydrolosis)または酵素分割により発生する。内コア８１がヒドロゲルまたは他のゲルの場合、かかるゲルは制御速度(量)で医薬活性剤を解放することにより生物学的に侵食する。選択的に、かかるゲルは非生生体侵食性であって、医薬活性剤の拡散を可能にする。
【００２９】
装置５０は従来ポリマー製造法により形成されてよい。非限定的に、射出成形、押出成形、圧送成形、および圧縮成形を含む。好適には、装置５０は従来射出成形法により形成される。内コア８１は好適には装置５０の本体の形成後にウエル２０内に配置される。保持部材６２は好適には内コア８１の斜面８７の開口部６４への挿入を可能にしかつ初期位置へ復帰する充分な弾性を有する。
【００３０】
装置５０は好適には外来患者に対応できる環境で実行できる次の好適法を使用して班９８上方で強膜１００の領域上に直接的にウエル２０および内コア８１を伴って、テノン嚢１０１下の強膜１００の外面上に直接的に外科的に設置される。外科医は第一に８mm包皮(環状)切除を眼９０の４分円の１つに執行する。好適には、外科医は下側頭四分円において包皮切除を眼９０の角膜輪部１１５の後方約３ｍｍに行なう。この切除を行なった後に、外科医は強膜１００からテノン嚢１０１を分離するためにブラント切開を行なう。ハサミまたはブラント切開を用いて、前後トンネルを強膜１００の外面に沿ってかつ下部斜筋１０７の下、好適には側直筋１０５の下縁に続いて形成する。次に、下部斜筋１０７をジャミソン（Jamison)筋フックと係合させる。このフックの先端を下部斜筋１０７のちょうど後方へ前進させて装置５０の横切部１８を収容するトンネルの一部を形成する。トンネル形成後に、外科医はナゲット（Nuggett)鉗子を使用して装置５０の横切部１８を強膜１００（および外科医から離れた横切部１８の先端５８に対面する）強膜面１４により保持する。次に、外科医は装置５０の先端５８をまず最初に包皮切除のレベルでトンネルへ導入する。トンネルへ導入後に、外科医は装置５０をトンネルに沿って下部斜筋１０７に向けて前進させ、ストッパ３６を下部斜筋１０７の前縁部に接触させる。視認できる下部斜筋１０７のレベルで、外科医は下部斜筋１０７下で装置５０を回転させて装置５０の横切部１８を下部斜筋１０７のちょうど後方のトンネル部へ侵入させる。外科医は膝部３２がそれ以上前進しないと感じたときに、外科医は装置５０を前後方向へ僅かに移動して、横切部１８とストッパ３６間で切欠き４２内への下部斜筋１０７の収容を可能にする。切欠き４２および横切部１８の先端５８近くのウエル２０の位置により、内コア８１を班９８上方の強膜１００の位置上へ直接位置決めする。次に、長手部１５の基端部２５を強膜１００へ縫合してよい。次に、外科医はテノン嚢１０１および結膜９４を強膜１００へ縫合することにより包皮切除（環状切除）を閉鎖する。閉鎖後に、外科医は外科的創傷上に細長い抗生物質軟膏を塗布する。全縫合は好適には７−０ビクリル（Vicryl)縫合である。ＡＲＭＤおよびＣＮＶ処置のために、内コア８１の医薬活性剤は好適には米国特許第５６７９６６号および同第５７７０５９２号に開示のアンジオスタテックステロイドの１つである。
【００３１】
装置５０の本体２１の幾何学形状は、凹状強膜面１４、横切部１８、ウエル２０、開口部６４、内コア８１、および保持部材６２の形状および位置、ならびに切欠き４２およびストッパ３６の形状および位置を含み、全部が医薬的に有効量の医薬活性剤の、内コア８１から強膜１００、コロイド９９を経て網膜９７、そして更に特に班９８への配送を促進する。内コア８１と強膜１００間のポリマー層または膜の不在は同様に活性剤の網膜９７への配送を大きく促進かつ単純化する。
【００３２】
装置５０は、特に採用される医薬活性剤の物理化学的特性に依存して、医薬上有効量の医薬活性剤の網膜９７への配送に使用できると長年信じられている。重要な物理化学的特性は疎水性、可溶性、溶解度、拡散係数、分割係数、および組織親和性を含む。内コア８１がもはや活性剤を含まなくなったときに、外科医は容易に装置５０を除去できる。更に、「予備形成された」トンネルは新規装置５０により古い装置５０の交換を促進する。
【００３３】
図８は、本発明の所定移植に有用な眼薬送出装置５０の若干の改変である眼薬送出装置６０を示す。図８に示されたように、装置６０は図７および９の装置６５０に実質的類似の形態を有し、ランプ４５が切欠き４２近くで本体２１の眼窩１面１２に加えられている点で相違する。ランプ４５は、好適には第一端部上の強膜面１４から第二端部上の眼窩面１２へ移動する斜面である。
【００３４】
選択的に、ランプ４５は、第一端部上での長手部１５の縁部２４内の場所から第二端部上の眼窩面１２へ移動してよい。装置５０について上述したように、装置６０が眼９０に移植されるときに、ランプ４５は横切部１８とストッパ３６間で切欠き４２内への下部斜筋１０７の収容を促進する。装置６０は装置５０と実質的類似方法により形成されることができる。
【００３５】
図１２および１４は、人間の左眼に対する眼薬送出装置７０を図式的に示す。装置７０の形態は図７および９に関して上述したように人間の右装置に対する装置５０の形態と対称に表れる。装置７０の使用は装置５０の使用と実質的に同一であり、かつ装置７０は装置５０と実質的類似方法を使用して形成できる。
【００３６】
図１３は人間の左眼用の眼薬送出装置７５を示し、本発明の所定移植に有用な眼薬送出装置７０を若干改変している。図１３の装置７５の形態および使用は図８の装置６０の形態および使用に実質的類似であるが、装置７５は装置６０と対称である点で相違する。
【００３７】
図１５は眼薬送出装置３０を示し、本発明の所定移植に有用なように装置５０が若干改変されている。図１５に示されたように、装置３０は図７および９の装置５０と実質的類似の形態を有するが、縁部２４から見た場合に、場所３３から始まって基端部２５に続く長手部１５が先細りの厚みを有する点で相違する。長手部１５のこの部は眼９０の前に配置されかつ他の部を視認できる。従って、この先細りにより、装置３０は患者にとってより一層快適かつ美容上許容できるものである。図１５の装置３０は装置５０の使用に実質的類似であり、かつ装置３０は装置５０に実質的類似の方法により形成できる。
【００３８】
図１６は眼薬送出装置４０を図式的に示し、本発明の所定移植に有用なように若干改変されている。図１６に示されたように、装置４０は図７および９の装置５０と実質的類似の形態を有するが、装置４０の長手部１５の長さが装置５０に比べて短い点で相違する。装置３０と同様に、長手部１５の短縮化は患者にとって装置４０をより快適または美容上許容できるものにする。図１６の装置４０の使用は装置５０の使用に実質的に類似し、かつ装置４０は装置５０に実質的類似の方法により形成できる。
【００３９】
図１７は眼薬送出装置８０を示し、この装置は本発明の所定移植に有用なように若干変更されている。図１７に示されたように、装置８０は図１６の装置に実質的類似の形態を有するが、ランプ４５が切欠き２１の近くで本体２１の眼窩面１２に加えられている点で相違する。ランプ４５は好適には第一端部の強膜面１４から第二端部の眼窩面１２へ移動する斜面を有する点で相違する。選択的に、ランプ４５は第一端部で長手部１５の縁部内の一点から第二端部で眼窩面１２へ移動してよい。装置５０に関して上述したように、ランプ４５は、装置８０が眼９０に移植されるときに横切部１８とストッパ３６間で切欠き内への下部斜筋１０７の収容を促進する。装置８０は装置５０と実質的類似方法により形成できる。
【００４０】
図１８は本発明の第二好適実施形態による人間の右眼用眼薬送出装置６５を図式的に示す。装置６５は医薬活性剤の局部的配送が必要な場合に使用できる。装置６５は特に眼の後方部へ局部的に配送するために特に有用である。装置６５の好適使用はＡＲＭＤ、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、班浮腫、緑内障、および神経障害の処置のために班近くで網膜へ医薬活性剤を配送することである。
【００４１】
装置６５は、概ね、凸状ドーム形眼窩面１２および凹状ドーム形強膜面１４（図示せず）を有する本体２９を含む。強膜面１４は強膜１００との直接接触を促進する曲率半径を有する設計である。更に好適には、強膜面１４は平均的人間の眼９０の曲率半径に等しい曲率半径を有する設計である。眼窩面１２は好適には、テノン嚢１０１下への移植を促進する曲率半径を有する設計である。上から観察するときに、本体２１は好適には概ねＣ形形態を有し、長手部１７、横切部１８およびその間に膝部３２を有する。長手部１７および横切部１８は好適には膝部３２で結合されていて約９０°の角度を形成する。長手部１７は基端部２５および円形縁部２４を有する。ストッパ３７はＣ形形態の「下部」を形成し、かつ好適には概ね凸眼窩面１２の残部から僅かに上昇する。切欠き４２は長手部１７に形成され、かつ横切部１８およびストッパ３７により形成される。図７および９の装置５０の切欠きに類似の装置６５の切欠き４２は下部斜筋１０７の始点を収容する設計である。装置５０のストッパ３６に類似のストッパ３７は下部斜筋１０７の前縁部上と接触することにより視神経９６へ装置６５が過度に前進することを阻止する設計である。横切部１８は先端部５８、円形縁部２８、および図１０および１１に関して上述したと類似の内コアを保持するために強膜面１４（図示せず）に開口部６４（図示せず）を有するウエルまたはキャビティ２０を有する。ウエル２０および開口部６４は好適には概ね楕円形形状である。
【００４２】
装置６５の使用は上述したように装置５０の使用に実質的類似である。装置６５は装置５０に実質的類似の方法で形成できる。
【００４３】
図１９は眼薬送出装置６７を示し、本発明の所定移植に有用なように若干改変されている。図１９に示されたように、装置６７は図１９の装置６５に実質的類似の形態を有するが、ランプ(ranp)４５が切欠き４２の近くで本体２９の眼窩面１２に加えられている点で相違する。ランプ４５は第一端部で強膜面１４から第二端部で眼窩面１２へ移動するのが好ましい斜面である。選択的に、ランプ４５は第一端部で長手部１７の縁部２４内の一点から第二端部で眼窩面１２へ移動してよい。ランプ４５は、装置５０に関して上述したように、装置６７が眼９０に移植されるときに横切部１８とストッパ３７間で切欠き４２内への下部斜筋１０７の収容を促進する。装置６７は装置５０に実質的類似の方法により形成できる。
【００４４】
図２０は本発明の第三実施形態による人間の右眼用眼薬送出装置５２を図式的に示す。装置５２は眼に医薬活性剤の局所的配送を必要とする場合に使用できる。装置５２は特に眼の後方部への医薬活性剤の局所的配送に特に有用である。装置５２の好適使用はＡＲＭＤ、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、班浮腫、緑内障、および神経障害の処置のために班近くで網膜へ医薬活性剤を配送することである。
【００４５】
装置５２は、概ね、凸状ドーム形眼窩面１２および凹状ドーム形強膜面１４（図示せず）を有する本体３９を含む。強膜面１４は強膜１００との直接接触を促進する曲率半径を有する設計である。更に好適には、強膜面１４は平均的人間の眼９０の曲率半径９１に等しい曲率半径を有する設計である。眼窩面１２は、好適には、テノン嚢１０１下への移植を促進する曲率半径を有する設計である。上から観察するときに、本体３９は好適には概ねＬ形形態を有し、長手部１５、横切部１８およびその間に膝部３２を有する。長手部１５および横切部１８は好適には膝部３２で結合されていて約９０°の角度を形成する。図７および９の装置５０の切欠きと同様に、装置５２の長手部１５およびそれを横切る横切部１８は下部斜筋１０７の起点を収容する設計である。長手部１５は基端部２５および円形縁部２４を有する。横切部１８は先端部５８、円形縁部２８、および強膜面１４に対する開口部６４（図示せず）を有するウエルまたはキャビティ２０を、図１０および１に関して上述したと同様の内コアを保持するために有する。ウイルス２０および開口部６４は好適には概ね楕円形である。
【００４６】
装置４２の使用は上述の装置５０の使用と実質的に同じである。装置５２は装置５０と実質的に同様の方法を使用して形成できる。
【００４７】
図２１は眼薬送出装置５２を僅かに変更した眼薬送出装置５４を示し、本発明の特定移植に有用である。図２１に示されたように、装置５４は図２０の装置５２に実質的同一の形態であり、ランプ４５が領域４３の近くで本体２９の眼窩面１２へ加えられる点で相違する。ランプ４５は、好適には、第一端部上で強膜面１４から第二端部上で眼窩面１２へ移動する斜面である。選択的に、ランプ４５は第一端部上で長手部１５の縁部２４内の点から第二端部上で眼窩面１２へ移動してよい。ランプ４５は、装置５０に関して上述したように、装置５４が眼９０に移植されるときに領域４３内での下部斜筋１０７の収容を促進する。装置５４は装置５０と実質的同様方法を使用して形成できる。
【００４８】
上記説明から理解されるように、本発明は眼、特にＡＲＭＤ、ＣＮＶ、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、班水腫、緑内障、および神経障害と戦うために眼の後方部へ種々の医薬活性剤を安全、効果的、速度（量）制御して局部送出するための改良装置および方法を提供する。かかる装置の移植のための外科手術は安全、簡単、迅速であり、かつ外来患者に対応して実行できる。かかる装置は製造が容易かつ経済的である。更に、広範囲の医薬活性剤を送出する能力を有するので、かかる装置は患者の特別な物理的状態を創出する種々の眼科薬剤を送出する上で臨床実験において有用である。
【００４９】
本発明は例示としてここに説明されており、かつ種々の変更が当分野の通常熟練者により行なわれることができる。例えば、本発明は、上方からの観察において概ねＦ形、Ｃ形、またはＬ形形態を有する眼薬送出装置について説明したが、特に、装置が強膜の外面上で人間の眼のテノン嚢に移植されるときに下部斜筋の下への装置の設置および医薬活性剤の班上への位置決めを促進する場合に、他の幾何学形態が使用できる。
【００５０】
本発明の作用および構造は上記説明から明らかであろう。上記装置および方法は好ましいものとして特徴づけられているが、種々の変更および改変が特許請求の範囲に記載の発明の主旨および範囲から逸脱しないで行なわれ得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】 人間の眼、および本発明による眼の後方部に移植するに眼科眼薬送出装置を示す概略側断面図である。
【図２】 図１の２−２線に沿った詳細断面図である。
【図３】 本来位置にある人間の眼の三次元概略図である。
【図４】 側直筋の一部移動後の図３の眼を示す。
【図５】 人間の眼を前方から見た概略図である。
【図６】 人間の眼を後方から見た概略図である。
【図７】 本発明の第一好適実施形態による人間の右眼用眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図８】 下部斜位筋に適合するランプを含む図７および９の眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図９】 図７の眼薬送出装置の強膜面斜視図である。
【図１０】 本発明の眼薬送出装置に使用する楕円形薬コアまたはタブレットの斜視図である。
【図１１】 本発明の眼薬送出装置に使用する２つの適合する半分割楕円形薬コアまたはタブレットの斜視図である。
【図１２】 人間の左眼用の図７および９の眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図１３】 下部斜筋に適合するランプを含む図１２および１４の眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図１４】 人間の左眼用の図７および９の眼薬送出装置の強膜面斜視図である。
【図１５】 本発明による眼薬送出装置の先細り長手部を含む図７および９の眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図１６】 図７および９の眼薬送出装置の短縮形態の眼窩側斜視図である。
【図１７】 下部斜筋に適合するランプを含む図１６の眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図１８】 本発明の第二好適実施形態による人間の右眼用眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図１９】 下部斜筋に適合するランプを含む図８の眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図２０】 本発明の第三好適実施形態による人間の右眼用眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。
【図２１】 下部斜筋に適合するランプを含む図２０の眼薬送出装置の眼窩側斜視図である。

Claims (6)

1. 強膜、テノン嚢、下部斜筋を含む複数の眼球外筋肉、および班を有する人間の眼に対する眼薬送出装置であって、
   医薬活性剤、および
   複数の眼球外筋肉のいずれかを解離(disinsertion)または切断することなく、班上方に前記医薬活性剤を配置しかつ下部斜筋の下で強膜の外面上に前記装置の移植を促進する形状を有して、前記テノン嚢下に前記装置の移植を促進する曲率半径を有する眼窩面を含む、本体を含み、
   前記眼窩面は前記眼薬送出装置の移植時に下部斜筋の始点の収容を促進するための切欠きあるいは領域を含む、眼薬送出装置。
2. 前記本体は、強膜面を含み、かつ
   前記強膜面あるいは前記眼窩面から観察したときに、前記形状は概ねＦ形形状である、請求項１の眼薬送出装置。
3. 前記本体は、強膜面を含み、かつ
   前記強膜面あるいは前記眼窩面から観察したときに、前記形状は概ねＣ形形状である、請求項１の眼薬送出装置。
4. 前記本体は、強膜面を含み、かつ
   前記強膜面あるいは前記眼窩面から観察したときに、前記形状は概ねＬ形形状である、請求項１の眼薬送出装置。
5. 前記切欠きあるいは前記領域はランプ(ramp)を含む、請求項１の眼薬送出装置。
6. 前記本体は、人間の眼の曲率半径に実質的に等しい曲率半径を有する強膜面を含む、請求項１の眼薬送出装置。

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