JPH1170138A - ポリ乳酸強膜プラグ - Google Patents
ポリ乳酸強膜プラグInfo
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 薬物を最後まで一定量正確に放出させること
ができる強膜プラグを提供する。 【解決手段】 本発明による強膜プラグは、分子量４万
以上の高分子量ポリ乳酸と分子量４万以下の低分子量ポ
リ乳酸の混合物で形成され、網膜もしくは硝子体疾患の
治療または予防のための薬物を含有したものである。高
分子量ポリ乳酸と低分子量ポリ乳酸の混合比率は好まし
くは９０／１０〜５０／５０、より好ましくは９０／１
０〜７０／３０、最も好ましくは８０／２０である。高
分子量ポリ乳酸の分子量は好ましくは４万〜２０万であ
る。低分子量ポリ乳酸の分子量は好ましくは３千〜４
万、より好ましくは５千〜２万である。薬物は例えば抗
潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗真菌剤または抗菌
剤である。
ができる強膜プラグを提供する。 【解決手段】 本発明による強膜プラグは、分子量４万
以上の高分子量ポリ乳酸と分子量４万以下の低分子量ポ
リ乳酸の混合物で形成され、網膜もしくは硝子体疾患の
治療または予防のための薬物を含有したものである。高
分子量ポリ乳酸と低分子量ポリ乳酸の混合比率は好まし
くは９０／１０〜５０／５０、より好ましくは９０／１
０〜７０／３０、最も好ましくは８０／２０である。高
分子量ポリ乳酸の分子量は好ましくは４万〜２０万であ
る。低分子量ポリ乳酸の分子量は好ましくは３千〜４
万、より好ましくは５千〜２万である。薬物は例えば抗
潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗真菌剤または抗菌
剤である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、網膜もしくは硝子
体障害の治療または予防を目的とした新規組成強膜プラ
グに関する。
体障害の治療または予防を目的とした新規組成強膜プラ
グに関する。
【０００２】
【従来の技術】網膜、硝子体等の内眼部における疾患に
は難治性疾患が多く、その効果的な治療法の開発が望ま
れている。眼疾患に対しては、薬物の点眼投与により治
療するのがもっとも一般的であるが、網膜、硝子体等の
内眼部へは薬物がほとんど移行しないことが、内眼部に
おける疾患の治療をより困難にしている。静脈投与等に
よる治療も試みられているが、血液房水柵のため有効濃
度になるほど薬物を移行させるのは困難である。硝子体
に直接薬物を注入する方法もあるが、高濃度のものを一
時に注入すると内眼部組織に障害をもたらし、また、頻
回の注入は感染の危険性や手技の煩わしさにより実際的
でない。
は難治性疾患が多く、その効果的な治療法の開発が望ま
れている。眼疾患に対しては、薬物の点眼投与により治
療するのがもっとも一般的であるが、網膜、硝子体等の
内眼部へは薬物がほとんど移行しないことが、内眼部に
おける疾患の治療をより困難にしている。静脈投与等に
よる治療も試みられているが、血液房水柵のため有効濃
度になるほど薬物を移行させるのは困難である。硝子体
に直接薬物を注入する方法もあるが、高濃度のものを一
時に注入すると内眼部組織に障害をもたらし、また、頻
回の注入は感染の危険性や手技の煩わしさにより実際的
でない。
【０００３】そこで、硝子体手術時等に生じる強膜小切
開口より簡便に挿入できる生体分解性共重合体からなる
強膜プラグが考え出された（米国特許第５，７０７，６
４３号参照）。この強膜プラグは、乳酸単位とグリコー
ル酸単位で構成される乳酸共重合体に薬物を含有させた
もので成形され、共重合体の生体分解性を利用して硝子
体内に薬物を徐放させ、硝子体や網膜の疾患を治療する
ことを目的としたものである。
開口より簡便に挿入できる生体分解性共重合体からなる
強膜プラグが考え出された（米国特許第５，７０７，６
４３号参照）。この強膜プラグは、乳酸単位とグリコー
ル酸単位で構成される乳酸共重合体に薬物を含有させた
もので成形され、共重合体の生体分解性を利用して硝子
体内に薬物を徐放させ、硝子体や網膜の疾患を治療する
ことを目的としたものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】強膜プラグは、硝子体
手術時等に生じる強膜小切開口より挿入されるが、手術
時に鑷子で操作しても折れたり欠けたりしない程度の強
度を持つと共に、治療に必要な期間は薬物を徐放する機
能を持ち、その後は分解吸収される特性が必要となる。
そこで、米国特許第５，７０７，６４３号記載の強膜プ
ラグでは、分子量（重量平均）は１万〜１００万である
ことが好ましいとされ、また、乳酸とグリコール酸の特
性を生かし、それらを適切な比率で用いることが提唱さ
れている。しかし、乳酸とグリコール酸との共重合体を
用いた強膜プラグは、薬物の徐放の面では改良の余地が
あった。即ち、長期間に亙って薬物の徐放が求められる
とき、プラグの加水分解速度は遅く設計されるため、加
水分解により生じたオリゴマーおよびモノマーがマトリ
ックス外へスムーズに溶出せずマトリックス内に徐々に
蓄積されてくる。そのため内部浸透圧が徐々に増大し、
プラグの崩壊と共に薬物が一度に放出される恐れがあ
る。従って、薬物を最後まで一定量正確に放出させるの
は容易ではなく、その改良が求められていた。
手術時等に生じる強膜小切開口より挿入されるが、手術
時に鑷子で操作しても折れたり欠けたりしない程度の強
度を持つと共に、治療に必要な期間は薬物を徐放する機
能を持ち、その後は分解吸収される特性が必要となる。
そこで、米国特許第５，７０７，６４３号記載の強膜プ
ラグでは、分子量（重量平均）は１万〜１００万である
ことが好ましいとされ、また、乳酸とグリコール酸の特
性を生かし、それらを適切な比率で用いることが提唱さ
れている。しかし、乳酸とグリコール酸との共重合体を
用いた強膜プラグは、薬物の徐放の面では改良の余地が
あった。即ち、長期間に亙って薬物の徐放が求められる
とき、プラグの加水分解速度は遅く設計されるため、加
水分解により生じたオリゴマーおよびモノマーがマトリ
ックス外へスムーズに溶出せずマトリックス内に徐々に
蓄積されてくる。そのため内部浸透圧が徐々に増大し、
プラグの崩壊と共に薬物が一度に放出される恐れがあ
る。従って、薬物を最後まで一定量正確に放出させるの
は容易ではなく、その改良が求められていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この強膜
プラグの改良を鋭意研究した結果、高分子量ポリ乳酸と
低分子量ポリ乳酸をうまく組み合わせ、混合することに
よって、上記の問題を解決できることを見いだした。
プラグの改良を鋭意研究した結果、高分子量ポリ乳酸と
低分子量ポリ乳酸をうまく組み合わせ、混合することに
よって、上記の問題を解決できることを見いだした。
【０００６】本発明の強膜プラグは、高分子量ポリ乳酸
と低分子量ポリ乳酸との混合物で成形されることが特徴
であるが、まず加水分解性の高い低分子量ポリ乳酸が生
体内で徐々に分解し薬物を徐放し始める。その際、プラ
グ全体が徐々に多孔質構造に変化して行く。次いで、加
水分解性の低い高分子量ポリ乳酸が徐々に分解して行く
が、加水分解によって生じたオリゴマーおよびモノマー
が多孔質構造を通じてスムーズにマトリックス外へ溶出
されるため、薬物の放出をプラグが崩壊するまで一定に
コントロールすることができる。
と低分子量ポリ乳酸との混合物で成形されることが特徴
であるが、まず加水分解性の高い低分子量ポリ乳酸が生
体内で徐々に分解し薬物を徐放し始める。その際、プラ
グ全体が徐々に多孔質構造に変化して行く。次いで、加
水分解性の低い高分子量ポリ乳酸が徐々に分解して行く
が、加水分解によって生じたオリゴマーおよびモノマー
が多孔質構造を通じてスムーズにマトリックス外へ溶出
されるため、薬物の放出をプラグが崩壊するまで一定に
コントロールすることができる。
【０００７】高分子量ポリ乳酸とは、分子量（重量平
均、以下同じ）４万以上のポリ乳酸を、低分子量ポリ乳
酸とは分子量４万以下のポリ乳酸を示す。但し、４万の
分子量のポリ乳酸を高分子量ポリ乳酸および低分子量ポ
リ乳酸として同時に使用することはない。高分子量ポリ
乳酸における分子量に上限を設ける必要性は特にない
が、薬物の放出期間、即ちプラグの分解速度を考えると
分子量は実際上１００万以下に設定される。また、低分
子量ポリ乳酸における分子量の下限についても特に制限
はないが、薬物の放出速度を考慮すると分子量は実際上
３千以上に設定される。薬物の放出は、用いる高分子量
ポリ乳酸および低分子量ポリ乳酸の分子量、並びにそれ
らの配合比率を適宜選択することによってコントロール
することができる。
均、以下同じ）４万以上のポリ乳酸を、低分子量ポリ乳
酸とは分子量４万以下のポリ乳酸を示す。但し、４万の
分子量のポリ乳酸を高分子量ポリ乳酸および低分子量ポ
リ乳酸として同時に使用することはない。高分子量ポリ
乳酸における分子量に上限を設ける必要性は特にない
が、薬物の放出期間、即ちプラグの分解速度を考えると
分子量は実際上１００万以下に設定される。また、低分
子量ポリ乳酸における分子量の下限についても特に制限
はないが、薬物の放出速度を考慮すると分子量は実際上
３千以上に設定される。薬物の放出は、用いる高分子量
ポリ乳酸および低分子量ポリ乳酸の分子量、並びにそれ
らの配合比率を適宜選択することによってコントロール
することができる。
【０００８】本発明の強膜プラグは、長期間にわたって
薬物を放出することが求められるとき、特に好適に用い
られるが、薬物の放出持続期間は主として用いる高分子
量ポリ乳酸の分子量に基づいて決めることができる。例
えば、１０万〜２０万の高分子量ポリ乳酸をベースにす
ると、放出期間を半年〜１年程度に設定することがで
き、４万〜１０万の高分子量ポリ乳酸をベースにすると
放出期間を数週間〜半年程度に設定することができる。
２０万以上の高分子量ポリ乳酸を用いると、プラグにさ
らに長期間の放出持続性を持たせることができる。高分
子量ポリ乳酸の分子量は薬物の可能含有量および有効濃
度も考慮して選択される。
薬物を放出することが求められるとき、特に好適に用い
られるが、薬物の放出持続期間は主として用いる高分子
量ポリ乳酸の分子量に基づいて決めることができる。例
えば、１０万〜２０万の高分子量ポリ乳酸をベースにす
ると、放出期間を半年〜１年程度に設定することがで
き、４万〜１０万の高分子量ポリ乳酸をベースにすると
放出期間を数週間〜半年程度に設定することができる。
２０万以上の高分子量ポリ乳酸を用いると、プラグにさ
らに長期間の放出持続性を持たせることができる。高分
子量ポリ乳酸の分子量は薬物の可能含有量および有効濃
度も考慮して選択される。
【０００９】低分子量ポリ乳酸の主たる役割は、プラグ
を多孔質構造化し、薬物の放出を一定にコントロールす
るところにあるが、その効果は主として低分子量ポリ乳
酸の配合比率に影響される。低分子量ポリ乳酸の配合比
率が多くなりすぎると、薬物の初期放出速度が速くな
り、長期間にわたって薬物の放出を一定にするのは困難
となる。また、配合比率が少なくなりすぎると、多孔質
構造がうまくできず、加水分解によって生じたオリゴマ
ーおよびモノマーの溶出がスムーズに行かなくなり、薬
物の放出終期に一時にプラグの分解が起こり、薬物の放
出も一度に起こる危険性がある。従って、高分子量ポリ
乳酸と低分子量ポリ乳酸の配合比率としては、通常９０
／１０〜５０／５０、好ましくは９０／１０〜７０／３
０、最も好ましくは８０／２０程度が選択される。
を多孔質構造化し、薬物の放出を一定にコントロールす
るところにあるが、その効果は主として低分子量ポリ乳
酸の配合比率に影響される。低分子量ポリ乳酸の配合比
率が多くなりすぎると、薬物の初期放出速度が速くな
り、長期間にわたって薬物の放出を一定にするのは困難
となる。また、配合比率が少なくなりすぎると、多孔質
構造がうまくできず、加水分解によって生じたオリゴマ
ーおよびモノマーの溶出がスムーズに行かなくなり、薬
物の放出終期に一時にプラグの分解が起こり、薬物の放
出も一度に起こる危険性がある。従って、高分子量ポリ
乳酸と低分子量ポリ乳酸の配合比率としては、通常９０
／１０〜５０／５０、好ましくは９０／１０〜７０／３
０、最も好ましくは８０／２０程度が選択される。
【００１０】薬物の放出期間および放出量の一定化は、
高分子量ポリ乳酸の分子量および低分子量ポリ乳酸の配
合比率によって基本的にコントロールされる。しかし、
薬物の放出持続期間は低分子量ポリ乳酸の分子量によっ
ても影響を受ける。低分子量ポリ乳酸の分子量を小さく
すると、薬物の放出速度が少し速くなり、大きくすると
薬物の放出速度が少し遅くなる。従って、低分子量ポリ
乳酸の分子量は、放出期間を微調整する役割を果たして
いる。低分子量ポリ乳酸の分子量は所望の放出期間によ
って適宜変えることができるが、通常３千〜４万、より
好ましくは５千〜２万の範囲内で選択される。
高分子量ポリ乳酸の分子量および低分子量ポリ乳酸の配
合比率によって基本的にコントロールされる。しかし、
薬物の放出持続期間は低分子量ポリ乳酸の分子量によっ
ても影響を受ける。低分子量ポリ乳酸の分子量を小さく
すると、薬物の放出速度が少し速くなり、大きくすると
薬物の放出速度が少し遅くなる。従って、低分子量ポリ
乳酸の分子量は、放出期間を微調整する役割を果たして
いる。低分子量ポリ乳酸の分子量は所望の放出期間によ
って適宜変えることができるが、通常３千〜４万、より
好ましくは５千〜２万の範囲内で選択される。
【００１１】また、強膜プラグの要件である物理的強度
に関して言えば、分子量が１万以上であればよく、本発
明のように４万以上の高分子量ポリ乳酸をベースに用い
る場合、十分な強度を保持している。
に関して言えば、分子量が１万以上であればよく、本発
明のように４万以上の高分子量ポリ乳酸をベースに用い
る場合、十分な強度を保持している。
【００１２】ポリ乳酸としてはＤＬ−体、Ｌ−体または
Ｄ−体を用いることができるが、ＤＬ−体またはＬ−体
を用いることが好ましい。
Ｄ−体を用いることができるが、ＤＬ−体またはＬ−体
を用いることが好ましい。
【００１３】プラグの形状としては、米国特許第５，７
０７，６４３号に開示された形状やサイズに準じたも
の、即ち、ヘッド部分とシャフト部分を有する釘状のも
ので、且つシャフト部分の先端部が鋭角状に形成されて
いるものを使用すればよい。
０７，６４３号に開示された形状やサイズに準じたも
の、即ち、ヘッド部分とシャフト部分を有する釘状のも
ので、且つシャフト部分の先端部が鋭角状に形成されて
いるものを使用すればよい。
【００１４】本発明の強膜プラグは、網膜や硝子体の種
々の疾患の治療または予防に用いられる。具体的疾患と
しては、ウイルスや細菌の感染症、新生血管や網膜細胞
の増殖変化を伴った増殖性硝子体網膜症、種々の原因に
よる網膜出血、網膜剥離、網膜芽細胞腫等が挙げられ
る。含有させる薬物は限定されず、疾患に応じて選択す
ることができる。例えば、ウイルス感染症の場合にはガ
ンシクロビル等の抗ウイルス剤が、増殖性硝子体網膜症
の場合には塩酸ドキソルビシン等が用いられる。また、
薬物の含有量は薬物の種類、薬物の必要有効濃度、薬物
の放出期間、症状等に応じて適宜増減すればよい。例え
ばガンシクロビルの場合、通常１〜４ｍｇで、好ましく
は１．５〜２．５ｍｇである。尚、本発明の強膜プラグ
の重量は約８〜１０ｍｇであるが、薬物の含有量は徐放
効果と治療に必要な量とのバランスを考慮して決められ
る。
々の疾患の治療または予防に用いられる。具体的疾患と
しては、ウイルスや細菌の感染症、新生血管や網膜細胞
の増殖変化を伴った増殖性硝子体網膜症、種々の原因に
よる網膜出血、網膜剥離、網膜芽細胞腫等が挙げられ
る。含有させる薬物は限定されず、疾患に応じて選択す
ることができる。例えば、ウイルス感染症の場合にはガ
ンシクロビル等の抗ウイルス剤が、増殖性硝子体網膜症
の場合には塩酸ドキソルビシン等が用いられる。また、
薬物の含有量は薬物の種類、薬物の必要有効濃度、薬物
の放出期間、症状等に応じて適宜増減すればよい。例え
ばガンシクロビルの場合、通常１〜４ｍｇで、好ましく
は１．５〜２．５ｍｇである。尚、本発明の強膜プラグ
の重量は約８〜１０ｍｇであるが、薬物の含有量は徐放
効果と治療に必要な量とのバランスを考慮して決められ
る。
【００１５】本発明の強膜プラグは複数本同時に使用す
ることもでき、また薬物の有効濃度が保持できなくなる
と新たな強膜プラグに交換することもできる。
ることもでき、また薬物の有効濃度が保持できなくなる
と新たな強膜プラグに交換することもできる。
【００１６】本発明の強膜プラグの製造には特別な技術
は必要ではなく、例えば高分子量ポリ乳酸、低分子量ポ
リ乳酸および薬物を所望量酢酸等の溶媒に溶かし、凍結
乾燥後得られる粉末を成形加工することによって得られ
る。
は必要ではなく、例えば高分子量ポリ乳酸、低分子量ポ
リ乳酸および薬物を所望量酢酸等の溶媒に溶かし、凍結
乾燥後得られる粉末を成形加工することによって得られ
る。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下に実施例を示す。これらの実
施例は、本発明をよりよく理解させることが目的であっ
て、本発明の範囲を限定するものではない。
施例は、本発明をよりよく理解させることが目的であっ
て、本発明の範囲を限定するものではない。
【００１８】実施例１（強膜プラグの製造） 分子量１３万の高分子量ポリ乳酸（８００ｍｇ）、分子
量５千の低分子量ポリ乳酸（２００ｍｇ）およびガンシ
クロビル（２５０ｍｇ）を酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、
得られた溶液を凍結乾燥して微粉末を得た。この微粉末
を一部とり、ホットプレート上で強膜プラグの形に成形
し、目的とする強膜プラグを得た。このようにして得ら
れた強膜プラグ１本（約１ｍｇ）当たりのガンシクロビ
ルの含有量は約２ｍｇである。
量５千の低分子量ポリ乳酸（２００ｍｇ）およびガンシ
クロビル（２５０ｍｇ）を酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、
得られた溶液を凍結乾燥して微粉末を得た。この微粉末
を一部とり、ホットプレート上で強膜プラグの形に成形
し、目的とする強膜プラグを得た。このようにして得ら
れた強膜プラグ１本（約１ｍｇ）当たりのガンシクロビ
ルの含有量は約２ｍｇである。
【００１９】実施例１と同様の方法にて、高分子量ポリ
乳酸の分子量が１３万、７万、４万、低分子量ポリ乳酸
の分子量が３千、５千、１万、２万、４万、高分子量ポ
リ乳酸／低分子量ポリ乳酸の比率が９０／１０、８５／
２５、８０／２０、７５／２５、７０／３０、６０／４
０、５０／５０の強膜プラグが得られる。尚、ガンシク
ロビルの含有量としては、強膜プラグ１本当たり約１ｍ
ｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇのものが得られる。
乳酸の分子量が１３万、７万、４万、低分子量ポリ乳酸
の分子量が３千、５千、１万、２万、４万、高分子量ポ
リ乳酸／低分子量ポリ乳酸の比率が９０／１０、８５／
２５、８０／２０、７５／２５、７０／３０、６０／４
０、５０／５０の強膜プラグが得られる。尚、ガンシク
ロビルの含有量としては、強膜プラグ１本当たり約１ｍ
ｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇのものが得られる。
【００２０】実施例２（溶出試験） 実施例１で製造した強膜プラグをリン酸緩衝液（０．１
Ｍ、ｐＨ７．４）中で振とうすることによって、薬物
（ガンシクロビル）を溶出させた。溶出液は経時的に回
収し、新たな緩衝液と交換した。この操作を繰り返し行
った。溶出液の２５４ｎｍにおける吸光度を分光光度計
を用いて測定し、薬物の溶出量を求めた。測定結果の例
を図１〜８に示す。尚、溶出試験中、薬物（ガンシクロ
ビル）は分解を起こさないことを別途確認した。
Ｍ、ｐＨ７．４）中で振とうすることによって、薬物
（ガンシクロビル）を溶出させた。溶出液は経時的に回
収し、新たな緩衝液と交換した。この操作を繰り返し行
った。溶出液の２５４ｎｍにおける吸光度を分光光度計
を用いて測定し、薬物の溶出量を求めた。測定結果の例
を図１〜８に示す。尚、溶出試験中、薬物（ガンシクロ
ビル）は分解を起こさないことを別途確認した。
【００２１】図１〜８に示した結果は、以下のことを教
示している。
示している。
【００２２】１．高分子量ポリ乳酸（ＨＰＬＡ）と低分
子量ポリ乳酸（ＬＰＬＡ）との配合比率変化について １）ＨＰＬＡとＬＰＬＡとの配合比率が９５／５の場
合、薬物の放出終期において、薬物の急激な放出が起こ
り、薬物放出初期から終期までの放出量は一定に保たれ
ない。即ち、放出量と時間が直線関係にならない。
子量ポリ乳酸（ＬＰＬＡ）との配合比率変化について １）ＨＰＬＡとＬＰＬＡとの配合比率が９５／５の場
合、薬物の放出終期において、薬物の急激な放出が起こ
り、薬物放出初期から終期までの放出量は一定に保たれ
ない。即ち、放出量と時間が直線関係にならない。
【００２３】２）ＨＰＬＡとＬＰＬＡとの配合比率が９
５／１０〜５０／５０の場合、薬物の放出終期において
も、薬物の急激な放出がほとんど起こらない。薬物放出
初期には、薬物の放出速度が少し速いが、放出中期から
終期までの放出量がほぼ一定に保たれる。特に、配合比
率が８０／２０の場合、放出量と時間がほぼ直線関係に
なる。
５／１０〜５０／５０の場合、薬物の放出終期において
も、薬物の急激な放出がほとんど起こらない。薬物放出
初期には、薬物の放出速度が少し速いが、放出中期から
終期までの放出量がほぼ一定に保たれる。特に、配合比
率が８０／２０の場合、放出量と時間がほぼ直線関係に
なる。
【００２４】２．ＨＰＬＡの分子量の影響について ＨＰＬＡとＬＰＬＡとの配合比率およびＬＰＬＡの分子
量を一定にした強膜プラグで比較すると、ＨＰＬＡの分
子量が大きくなるにつれて、薬物の放出期間が長くな
る。例えば、図１と図５で比較すると、ＨＰＬＡの分子
量が１３万の場合、放出期間は３００日程度、７万の場
合は２００日程度である。
量を一定にした強膜プラグで比較すると、ＨＰＬＡの分
子量が大きくなるにつれて、薬物の放出期間が長くな
る。例えば、図１と図５で比較すると、ＨＰＬＡの分子
量が１３万の場合、放出期間は３００日程度、７万の場
合は２００日程度である。
【００２５】３．ＬＰＬＡの分子量の影響について ＨＰＬＡとＬＰＬＡとの配合比率およびＨＰＬＡの分子
量を一定にした強膜プラグで比較すると、ＬＰＬＡの分
子量が大きくなるにつれて、薬物の放出期間が少し長く
なる。例えば、図１と図４で比較すると、ＬＰＬＡの分
子量が５千の場合、放出期間は３００日程度、４万の場
合は３５０〜４００日程度である。
量を一定にした強膜プラグで比較すると、ＬＰＬＡの分
子量が大きくなるにつれて、薬物の放出期間が少し長く
なる。例えば、図１と図４で比較すると、ＬＰＬＡの分
子量が５千の場合、放出期間は３００日程度、４万の場
合は３５０〜４００日程度である。
【図１】 図１は、分子量１３万の高分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量５千の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−５０００）を特定比率で配合してなる混
合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量５千の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−５０００）を特定比率で配合してなる混
合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
【図２】 図２は、分子量１３万の高分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量１万の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−１００００）を特定比率で配合してなる
混合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量１万の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−１００００）を特定比率で配合してなる
混合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
【図３】 図３は、分子量１３万の高分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量２万の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−２００００）を特定比率で配合してなる
混合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量２万の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−２００００）を特定比率で配合してなる
混合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
【図４】 図４は、分子量１３万の高分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量４万の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−４００００）を特定比率で配合してなる
混合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
（ＰＬＡ−１３００００）と分子量４万の低分子量ポリ
乳酸（ＰＬＡ−４００００）を特定比率で配合してなる
混合物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル
（ＧＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を
示すグラフである（ｎ＝５の平均値）。
【図５】 図５は、分子量７万の高分子量ポリ乳酸（Ｐ
ＬＡ−７００００）と分子量５千の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−５０００）を特定比率で配合してなる混合物
から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（ＧＣ
Ｖ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示すグ
ラフである（ｎ＝５の平均値）。
ＬＡ−７００００）と分子量５千の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−５０００）を特定比率で配合してなる混合物
から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（ＧＣ
Ｖ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示すグ
ラフである（ｎ＝５の平均値）。
【図６】 図６は、分子量７万の高分子量ポリ乳酸（Ｐ
ＬＡ−７００００）と分子量１万の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−１００００）を特定比率で配合してなる混合
物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（Ｇ
ＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示す
グラフである（ｎ＝５の平均値）。
ＬＡ−７００００）と分子量１万の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−１００００）を特定比率で配合してなる混合
物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（Ｇ
ＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示す
グラフである（ｎ＝５の平均値）。
【図７】 図７は、分子量７万の高分子量ポリ乳酸（Ｐ
ＬＡ−７００００）と分子量２万の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−２００００）を特定比率で配合してなる混合
物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（Ｇ
ＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示す
グラフである（ｎ＝５の平均値）。
ＬＡ−７００００）と分子量２万の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−２００００）を特定比率で配合してなる混合
物から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（Ｇ
ＣＶ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示す
グラフである（ｎ＝５の平均値）。
【図８】 図８は、分子量４万の高分子量ポリ乳酸（Ｐ
ＬＡ−４００００）と分子量５千の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−５０００）を特定比率で配合してなる混合物
から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（ＧＣ
Ｖ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示すグ
ラフである（ｎ＝５の平均値）。
ＬＡ−４００００）と分子量５千の低分子量ポリ乳酸
（ＰＬＡ−５０００）を特定比率で配合してなる混合物
から成形された強膜プラグからのガンシクロビル（ＧＣ
Ｖ）の累積溶出量（％）と時間（日）との関係を示すグ
ラフである（ｎ＝５の平均値）。
Claims (9)
- 【請求項１】 分子量４万以上の高分子量ポリ乳酸と分
子量４万以下の低分子量ポリ乳酸の混合物で形成され、
網膜もしくは硝子体疾患の治療または予防のための薬物
を含有した強膜プラグ。 - 【請求項２】 高分子量ポリ乳酸と低分子量ポリ乳酸の
混合比率が９０／１０〜５０／５０である請求項１記載
の強膜プラグ。 - 【請求項３】 高分子量ポリ乳酸と低分子量ポリ乳酸の
混合比率が９０／１０〜７０／３０である請求項１記載
の強膜プラグ。 - 【請求項４】 高分子量ポリ乳酸と低分子量ポリ乳酸の
混合比率が８０／２０である請求項１記載の強膜プラ
グ。 - 【請求項５】 高分子量ポリ乳酸の分子量が４万〜２０
万である請求項１記載の強膜プラグ。 - 【請求項６】 低分子量ポリ乳酸の分子量が３千〜４万
である請求項１記載の強膜プラグ。 - 【請求項７】 低分子量ポリ乳酸の分子量が５千〜２万
である請求項１記載の強膜プラグ。 - 【請求項８】 薬物が抗潰瘍剤、抗ウイルス剤、抗炎症
剤、抗真菌剤または抗菌剤である請求項１記載の強膜プ
ラグ。 - 【請求項９】 分子量４万〜２０万の高分子量ポリ乳酸
と分子量３千〜４万の低分子量ポリ乳酸を９０／１０〜
５０／５０の混合比率で混合した混合物で形成され、網
膜もしくは硝子体障害の治療または予防のための薬物を
含有した強膜プラグであって、その形状がヘッド部分と
シャフト部分を有する釘状となっており、かつシャフト
部分の先端部が鋭角状に形成されている強膜プラグ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10183131A JPH1170138A (ja) | 1997-07-02 | 1998-06-30 | ポリ乳酸強膜プラグ |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17682397 | 1997-07-02 | ||
| JP9-176823 | 1997-07-02 | ||
| JP10183131A JPH1170138A (ja) | 1997-07-02 | 1998-06-30 | ポリ乳酸強膜プラグ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1170138A true JPH1170138A (ja) | 1999-03-16 |
Family
ID=26497593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10183131A Pending JPH1170138A (ja) | 1997-07-02 | 1998-06-30 | ポリ乳酸強膜プラグ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1170138A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003511205A (ja) * | 1999-10-21 | 2003-03-25 | アルコン，インコーポレイティド | 眼薬送出装置 |
| JP2007526226A (ja) * | 2003-06-16 | 2007-09-13 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド | 生分解性デバイスにおける医薬品の速度制御放出 |
| JP2007535535A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | アラーガン、インコーポレイテッド | 長時間放出特性を有する生分解性眼インプラント |
| JP2007535536A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | アラーガン、インコーポレイテッド | 高分子含有持続放出眼内インプラントおよび関連方法 |
| JP2007535552A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | アラーガン、インコーポレイテッド | α−２アドレナリン受容体アゴニストの眼内インプラントおよび視力の向上方法 |
| JP2008509727A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アラーガン、インコーポレイテッド | 二段押出法によって製造される眼インプラント |
-
1998
- 1998-06-30 JP JP10183131A patent/JPH1170138A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2012012408A (ja) * | 2004-04-30 | 2012-01-19 | Allergan Inc | 長時間放出特性を有する生分解性眼インプラント |
| JP2013035874A (ja) * | 2004-04-30 | 2013-02-21 | Allergan Inc | α−２アドレナリン受容体アゴニスト含有生分解性眼内インプラント |
| US10154960B2 (en) | 2004-04-30 | 2018-12-18 | Allergan, Inc. | Extended release biodegradable ocular implants |
| JP2008509727A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アラーガン、インコーポレイテッド | 二段押出法によって製造される眼インプラント |
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