JP3000187B2

JP3000187B2 - 生体分解性強膜プラグ

Info

Publication number: JP3000187B2
Application number: JP6025191A
Authority: JP
Inventors: 祐一郎小椋; 義人筏
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-02-26
Filing date: 1994-02-23
Publication date: 2000-01-17
Anticipated expiration: 2015-01-17
Also published as: JPH06312943A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、生体分解性強膜プラグ
およびその強膜プラグに薬物を含有させ、薬物の硝子体
への徐放効果を達成する技術、さらには薬物の徐放作用
を利用した網膜疾患の治療または予防および硝子体手術
後の治癒促進のための強膜プラグを提供するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】硝子体は、眼球内部組織の一種であり、
その大部分は水であるが主にコラーゲン線維とヒアルロ
ン酸からなる固形成分を含み、粘度の高い透明のゲル様
組織である。網膜は、その硝子体を包む形で硝子体に接
触している眼の最内層組織である。網膜の疾患は一般的
に難治性のものが多く、種々の原因による網膜出血、新
生血管や網膜細胞の増殖性変化を伴った増殖性硝子体網
膜症、網膜剥離、網膜芽細胞腫等があり、疾患によって
は硝子体の混濁を伴う。

【０００３】眼疾患に対しては、薬物の点眼投与により
治療するのが最も一般的であるが、網膜あるいは硝子体
へは薬物はほとんど移行しない。また、静脈投与など全
身投与により治療しようとしても、血液房水柵のため通
常有効濃度になるほど移行しない。硝子体に直接薬物を
注入する方法も考えられるが、高濃度のものを一時に注
入すると眼内組織に障害をもたらし、また、頻回の注入
は感染の危険性や手技の煩わしさにより実際的でない。
このような中で、一部の疾患に対しては手術による治療
が行なわれている。例えば、硝子体出血に対しては、出
血により混濁した硝子体を切除し、また、増殖性硝子体
網膜症に対しては、硝子体を切除するとともに増殖組織
を切除している。網膜剥離に対しては、硝子体を切除し
シリコン等の代用硝子体を用いて網膜を押えつけること
もある。硝子体手術においては、眼球壁である強膜に３
箇所小切開を加え、生理的灌流液を眼内に灌流させる部
位、眼内を照射するためのガイドを挿入する部位および
硝子体切除のためのカッター等の器具類を挿入する部位
としている。器具類の眼内への出し入れに際しては暫定
的に金属製の強膜プラグを使用することもあるが（ Am.
J. Ophthalmol. 91, 797(1981) ）、最終的には小切開
部を縫合して手術を終了している。網膜、硝子体疾患に
対する薬物療法としては、硝子体内に薬物を直接注入す
る方法が現在とられているが、薬物をゆっくり放出させ
るために、マイクロスフェアーやリポゾームを用いる方
法が研究されている（Invt. Ophthalmol. Vis. Sci. 3
2, 1785(1991) ）。近年、乳酸を用いたポリマーが、生
体内分解性ポリマーとして研究されてきている。例え
ば、骨接合部材に用いる方法（特開平３−２９６６
３）、手術用縫合糸に用いる方法（特開平４−５０１１
０９）、眼内埋め込み用材に用いる方法（特開昭６３−
２２５１６）等である。また、ポリ乳酸の薬物徐放性効
果についても研究されている( J. Med. Chem. 16, 897
(1973)) 。さらに、低分子量ポリ乳酸を用いた徐放性眼
内埋め込み用製剤についても報告されている（特開平５
−１７３７０）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】硝子体内に薬物を徐放
させる方法として、マイクロスフェアーやリポゾームを
用い硝子体内に注入する方法が知られているが、より簡
便でかつ長期間にわたって薬物の放出をコントロールで
きる技術の開発が望まれていた。そこで本発明者等は、
硝子体手術において開口部を暫定的にふさぐのに使用さ
れている上記金属製強膜プラグに着目し、課題の解決を
はかった。本発明が解決しようとする課題は、基本的に
次の課題である。まず、硝子体手術における開口部を効
果的にふさぎ、術後取り外す必要のない強膜プラグを開
発することである。次に、薬物の移行が極めて困難であ
る眼内組織に対し、長期間にわたって薬物を徐々に放出
させることにより、安全かつ効果的な投与を可能とする
ことである。さらに、硝子体手術時に作成された強膜創
を利用するなどして、簡便で臨床上適用可能な投与方法
を見出すことである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】まず、手術後に取り外す
必要のない強膜プラグの材質を研究した結果、乳酸共重
合体を用いると、眼組織によって徐々に分解をうけて吸
収され、非常に感受性の高い組織である眼組織に対して
も安全性の高いプラグが得られることを見い出した。し
かし、強膜プラグにおいてはさらに要求される諸条件が
ある。すなわち、必要とされる時間は強膜開口部をふさ
ぐ機能をもち、適切な時間内に分解吸収されること、手
術時における取扱が容易であること等である。これらの
条件を満たすため、乳酸共重合体の分子量および乳酸単
位の組成率を検討した結果、共重合体の重量平均分子量
は１万−１００万、乳酸単位の組成率は５０−１００モ
ル％が好ましいことを見い出した。次に強膜プラグの形
状について研究した結果、プラグが眼内に落ち込むのを
阻止するヘッド部分と、強膜開口部に挿入されるシャフ
ト部分とからなる釘状のものものが好ましく、特にシャ
フト部分の先端部は刺入時に合併症を起こしにくくする
ため角錐または円錐のような鋭角状の錐形となっている
のが好ましいことを見い出した。

【０００６】次に、薬物を硝子体内に徐放させる方法を
研究した結果、乳酸共重合体を用いた強膜プラグに薬物
を含有させて、プラグを強膜開口部に挿入し、その先端
部を硝子体内に刺入することにより目的が達成できるこ
とを見い出した。尚、強膜プラグの強膜開口部への挿入
および先端部の硝子体内への刺入は、通常、毛様体扁平
部の部位にて行なわれる。この強膜プラグにおいて、乳
酸共重合体の分子量、乳酸単位の組成率等を変えること
により所望の期間、薬物を放出できるように設計するこ
とが可能である。しかも、本発明の強膜プラグは生体内
分解性のポリマーからなるので、薬物の放出が終了して
も取り除く必要がなく、極めて効果的に目的が達成され
ることを見い出した。さらに、本発明の強膜プラグは簡
単に強膜を通して硝子体に刺入できるので、硝子体手術
時の開口部より刺入することの他、直接強膜に微小孔を
あけ硝子体に刺入できることを見い出した。すなわち、
硝子体手術を行なわない場合でも本発明の強膜プラグは
網膜疾患の治療または予防に応用でき、また、薬物の放
出が非常に長期間必要とされる場合には追加して刺入可
能であり、さらに薬物の高い濃度が必要とされる場合に
は複数本同時に刺入して用いることが可能であることを
見い出した。

【０００７】

【発明の構成】本発明は、乳酸共重合体製強膜プラグ、
および薬物を含有し、薬物を硝子体内へ徐々に放出させ
るように設計した強膜プラグ、ならびに薬物の徐放作用
を利用した網膜疾患の治療または予防および硝子体手術
後の治癒促進のための強膜プラグに関する。乳酸共重合
体とは、乳酸およびグリコール酸を主単位成分とした共
重合体を示すが、グリコール酸の代わりにリンゴ酸、グ
リセリン酸、酒石酸等を用いることができる。本発明で
いう乳酸共重合体とは、乳酸単位の組成率が１００％の
もの、すなわちポリ乳酸をも含むことを意味する。尚、
乳酸単位成分としてはＬ体、Ｄ体またはＤＬ体を用いる
ことができる。

【０００８】強膜プラグは、手術中に鑷子で操作しても
折れたり欠けたりしない程度の強度を持つとともに、治
療等に必要な期間は薬物を徐放する機能を持ち、その後
は分解吸収される特性が必要となる。これらの特性は、
乳酸単位とグリコール酸単位等との組成比率（以下、特
記なき限り組成比率はモル比で示す）や重量平均分子量
等によって決められる。以下説明を簡単にするため乳酸
単位とグリコール酸単位からなる共重合体を例にとって
説明する。共重合体の分解性は主にその結晶化度および
吸水性に依存する。乳酸単位の組成比率またはグリコー
ル酸単位の組成比率のどちらか一方が高くなるにつれて
結晶化度が上がり、分解速度が遅くなる。夫々の組成比
率が５０／５０の場合に最も分解が速くなる。また、ポ
リグリコール酸はポリ乳酸に比べて親水性が高く、共重
合体中のグリコール酸単位組成率が高くなるとポリグリ
コール酸の性質が表れ親水性が増し、吸水性が高くなる
ので分解が速くなる。さらに、プラグを作成するのには
有機溶媒を用いるが、グリコール酸単位組成率が５０％
を越えると通常の有機溶媒に溶解しにくくなるためプラ
グの作成が困難となる。以上のようなグリコール酸の特
性を考慮するとグリコール酸単位の組成率は５０％以下
であることが好ましい。

【０００９】また、共重合体の重量平均分子量とプラグ
の分解速度は比例関係にあり、分子量が大きくなればな
るほど分解速度は遅くなる。プラグの作成においてはこ
れらの特性とプラグに要求される機能とを考え合わせ
て、乳酸単位とグリコール酸単位の組成率および共重合
体の分子量を選択することができる。本発明の強膜プラ
グにおける乳酸単位の組成率は５０−１００モル％が好
ましく、グリコール酸単位の組成率は０−５０モル％が
好ましい。また、共重合体の分子量はプラグの強度にも
影響を及ぼし、分子量が大きくなればなるほど強度が増
す傾向がある。前述のプラグに必要とされる強度も考慮
すると分子量は１万以上が好ましい。しかし、分子量が
大きくなりすぎるとプラグの分解速度が遅くなり、また
成型がしにくくなるため、その分子量は１００万以下が
好ましい。すなわち、その重量平均分子量としては１万
−１００万の範囲が好ましく強膜プラグの使用目的に応
じて適宜分子量を選択することができる。

【００１０】乳酸単位とグリコール酸単位との組成比率
および共重合体の重量平均分子量は主として求められる
薬物の有効濃度維持期間に基づいて選択される。また、
薬物の有効濃度維持期間、すなわち必要とされる放出期
間は主として疾患の種類、症状および薬物の効果に基づ
いて選択される。本発明の強膜プラグが好適に使用でき
るものとしては、種々の網膜疾患、硝子体手術後の治癒
促進などがあるが、例を挙げると増殖性硝子体網膜症、
ウイルス感染症、術後炎症、術後感染症である。薬物の
放出期間は、分子量や組成率を適宜選択することにより
１週間から６ケ月程度に調整することができる。

【００１１】１−２週間程度の比較的短い期間の放出を
必要とする場合は、１万−１０万程度の分子量を、好ま
しくは１万−５万程度、より好ましくは２万−４万程度
の分子量のものを選択することができる。２週間−１ケ
月程度の期間放出を必要とする場合は、１万−２０万程
度の分子量を、好ましくは２万−１０万程度、より好ま
しくは２万−５万程度の分子量のものを選択することが
できる。１ケ月以上、例えば１ケ月−６ケ月の長期間放
出を必要とする場合は、１万−１００万程度の分子量
を、好ましくは２万−４０万程度、より好ましくは４万
−２０万程度の分子量のものを選択することができる。

【００１２】薬物の放出期間は前記のように乳酸単位と
グリコール酸単位の組成比率を変えることによってもコ
ントロールすることができる。すなわち、薬物の放出期
間およびプラグの分解性を考慮し、適した分子量および
組成比率を選択する。その組成比率の範囲は乳酸単位／
グリコール酸単位のモル比として１００／０−５０／５
０である。

【００１３】より具体的に説明すると、症状によって異
なるものの、増殖性硝子体網膜症に用いることができる
塩酸ドキソルビシンの場合には、通常２週間−１ケ月程
度の放出期間が好ましく、その強膜プラグとしては、分
子量１万−２０万程度、好ましくは２万−１０万程度、
より好ましくは２万−５万程度のものを用い、乳酸単位
とグリコール酸単位の組成比率は、１００／０−５０／
５０、好ましくは８０／２０−５０／５０、より好まし
くは８０／２０−７０／３０程度のものを用いる。ウイ
ルス感染症に用いることができるガンシクロビルの場合
には、１ケ月以上、例えば１ケ月−６ケ月、通常４ケ月
−６ケ月程度の放出期間が好ましく、その強膜プラグと
しては分子量１万−１００万程度、好ましくは２万−４
０万程度、より好ましくは４万−２０万程度のものを用
い、乳酸単位とグリコール酸単位の組成比率は、１００
／０−５０／５０、好ましくは８０／２０−５０／５
０、より好ましくは８０／２０−７０／３０程度のもの
を用いる。

【００１４】本発明の強膜プラグは複数本同時に使用す
ることもでき、また追加して使用することもできる。従
って、治療上の必要性から薬物をより高い濃度で放出さ
せることが要求される場合には複数本同時に使用し、ま
た薬物の放出期間をさらに延長することが要求される場
合には追加して使用することができる。１本の強膜プラ
グに薬物を所望の量含有させることが困難な場合であっ
ても、強膜プラグを複数本同時に使用するか、または追
加使用することによって、この困難性が克服できる。

【００１５】特開平５−１７３７０の徐放性眼内埋め込
み用製剤においてはポリ乳酸を用いているものの、平均
分子量が約７０００までの低分子量ポリ乳酸であり、こ
の様な低分子量のものでは、前述のようにプラグとして
必要な特性は得られず、強膜プラグとしては使用できな
い。

【００１６】強膜プラグの形状は、プラグが眼内に落ち
込むのを阻止するヘッド部分と、強膜開口部に挿入され
るシャフト部分とからなる釘状のものものが好ましく、
特にシャフト部分の先端部は刺入時に合併症を起こしに
くくするため角錐または円錐のような鋭角状の錐形とな
っているのが好ましい。好ましくは、ヘッド部分は半球
状、円板状、六角板のような多角板状などに形成され、
シャフト部分は四角柱のような角柱状、円柱状などに形
成されている。プラグの形態を理解しやすくするため、
プラグのサイズについて説明すると、通常６ｍｍ程度の
長さを有し、そのヘッド部分の直径は２ｍｍ程度であ
り、シャフト部分の直径ないしは幅は１ｍｍ程度であ
り、さらにプラグ全体の重量は９ｍｇ程度である。無論
このサイズは含有させる薬物の量等によって適宜変える
ことができるものである。薬物の硝子体内への放出は、
強膜プラグの加水分解を伴う拡散によって達成される。
強膜プラグは分解吸収されるので、改めて取り除く必要
はない。網膜は、高濃度の薬物に触れると障害を起こし
やすく、薬物の放出量は網膜障害を起こさない程度で、
かつ薬物の有効濃度が保たれるように設計される。この
放出量は、薬物の含有量、共重合体の分子量や乳酸単位
とグリコール酸単位の組成比率によってコントロールで
きる。プラグに含有させる薬物量は、必要とされる疾患
の種類、症状、薬物の作用、特性等に基づく薬物の有効
濃度維持期間に基づき適宜選択されるが、通常１週間−
６ケ月程度である。例えば増殖性硝子体網膜症の治療に
用いられる塩酸ドキソルビシン等の抗腫瘍剤の場合は２
週間−１ケ月程度、ウイルス感染症の治療に用いられる
ガンシクロビル等の抗ウイルス剤の場合には１ケ月以
上、例えば１ケ月−６ケ月程度、術後炎症の治療に用い
られるステロイド等の抗炎症剤の場合は２週間−１ケ月
程度、術後感染症の治療に用いられる抗生物質の場合に
は１週間−２週間程度、真菌感染症の治療に用いられる
抗真菌剤の場合には１ケ月以上、例えば１ケ月−２ケ月
程度が目安となる。薬物としては、網膜の種々の疾患の
治療、予防、また硝子体手術後の治癒促進に有用な薬物
を使用することができる。本発明は、生体内分解性の乳
酸共重合体を用いるところに特徴があり、薬物の種類に
よって限定されるものではなく、抗腫瘍剤、抗生物質、
抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤等各種領域の薬物が
適用される。

【００１７】プラグの一般的な製造方法は、公知の方法
に準じて合成した乳酸共重合体を塩化メチレン、アセト
ニトリル、酢酸等の有機溶媒に溶解し、薬物を加え、溶
媒を除去し、得られた粉末からプラグを成型するもので
ある。乳酸共重合体は、例えば、オクチル酸スズとラウ
リルアルコ−ルのような触媒系の存在下に、乳酸もしく
はその環状二量体とグリコール酸等のコモノマーもしく
はその環状二量体とを重合することにより調製される。
重合方法はバルク重合が好ましいが、これに限定されな
い。

【００１８】下記実施例において、薬物の例として増殖
性硝子体網膜症に有用な塩酸ドキソルビシンまたはウイ
ルス感染症に有用なガンシクロビルを用いた薬物徐放性
強膜プラグの製造例を示すが、これらの製造例は本発明
をよりよく理解するためのものであって、発明の範囲を
限定するものではない。

【００１９】

【実施例】

製造例１まず、共重合体組成比が７５／２５（モル）であるＬ−
乳酸／グリコール酸共重合体を、オクチル酸スズとラウ
リルアルコ−ルからなる触媒系の存在下でのバルク開環
重合により、合成した。得られた共重合体の重量平均分
子量は３万８千であった。この共重合体１９８ｍｇを２
ｍｌの塩化メチレンに溶解した後、この溶液に塩酸ドキ
ソルビシン２ｍｇを撹拌分散させ、得られた分散液をテ
フロンシート上にキャストし、塩酸ドキソルビシン含有
Ｌ−乳酸／グリコール酸共重合体シートを作成した。次
いで、このシートから切削加工により図１に示す強膜プ
ラグを形成した。

【００２０】この強膜プラグ(4) は、円板状のヘッド部
分(1) と四角柱状のシャフト部分(3) からなる釘状に形
成され、シャフト部分(3) の先端部(2) は四角錐状にな
っている。

【００２１】製造例２製造例１と同様にして合成した共重合体（Ｌ−乳酸／グ
リコール酸：７５／２５（モル）、重量平均分子量４
万）１０００ｍｇおよび塩酸ドキソルビシン５ｍｇをア
セトニトリル・水（９：１）５ｍｌに溶解し、この溶液
から凍結乾燥により溶媒を除去した。得られた粉末を加
熱下に強膜プラグに成型した。こうして図２に示す強膜
プラグを得た。

【００２２】この強膜プラグ(14)は、半球状のヘッド部
分(11)と円柱状のシャフト部分(13)からなる釘状に形成
され、シャフト部分(13)の先端部(12)は円錐状になって
いる。

【００２３】上記手法と同様にして重量平均分子量約１
万、２万、５万、７万、１０万、２０万、Ｌ−乳酸／グ
リコール酸のモル比５０／５０、７０／３０、８０／２
０、塩酸ドキソルビシンの含有率０．１％、０．３％、
０．５％、１％、２％の強膜プラグを得ることができ
る。尚、Ｌ−乳酸の代わりにＤ−またはＤＬ−乳酸を使
用しても同様な強膜プラグを得ることができる。

【００２４】製造例３製造例１と同様にして合成した共重合体（ＤＬ−乳酸／
グリコール酸：７５／２５（モル）、重量平均分子量１
２万２千）９００ｍｇおよびガンシクロビル１００ｍｇ
を酢酸１５ｍｌに溶解し凍結乾燥した。得られた粉末を
加熱下強膜プラグに成型加工した。

【００２５】上記手法と同様にして重量平均分子量約１
万、２万、４万、２０万、４０万、１００万、ＤＬ−乳
酸／グリコール酸のモル比５０／５０、７０／３０、８
０／２０、ガンシクロビルの含有率１％、２％、５％、
１０％、１５％、２０％の強膜プラグを得ることができ
る。尚、ＤＬ−乳酸の代わりにＬ−またはＤ−乳酸を使
用しても同様な強膜プラグを得ることができる。

【００２６】製造例４Ｌ−ポリ乳酸（重量平均分子量９万５千）９００ｍｇお
よびガンシクロビル１００ｍｇを酢酸１５ｍｌに溶解し
凍結乾燥した。得られた粉末を加熱下強膜プラグに成型
加工した。

【００２７】上記手法と同様にして重量平均分子量約１
万、２万、４万、２０万、ガンシクロビルの含有率１
％、２％、５％、１０％、１５％、２０％の強膜プラグ
を得ることができる。尚、Ｌ−ポリ乳酸の代わりにＤＬ
−またはＤ−ポリ乳酸を使用しても同様な強膜プラグを
得ることができる。

【００２８】

【発明の効果】薬物の例として塩酸ドキソルビシンを用
いて、薬物の徐放効果、強膜プラグの安全性および分解
性を調べた。

【００２９】塩酸ドキソルビシンを含有する強膜プラグ
として製造例１のものを用いた。

【００３０】１）試験管内(In Vitro)試験強膜プラグを等張のｐＨ７．４リン酸緩衝液に入れ、同
液を３７℃に保ち、１日、３日、７日、１４日、２１日
および２８日後に塩酸ドキソルビシンの溶出量を蛍光分
光光度計で測定した。結果を表１に示す。表１におい
て、溶出量は塩酸ドキソルビシンの強膜プラグ中に含ま
れる全量を１００％とし、溶出された量を重量％で示し
た。なお、数値は３例の平均値である。

【００３１】

【表１】表１に示されるように、塩酸ドキソルビシンは４週間に
わたって徐々に溶出され、本発明の薬物徐放効果を裏付
けている。

【００３２】なお、この間プラグの崩壊は見られなかっ
た。

【００３３】２）生体内(In Vivo) 試験有色家兎（１０羽）の片眼に硝子体手術を施し、２週間
後強膜創より強膜プラグを刺入し結膜で覆った。刺入後
１日、３日、５日、１４日および２８日目に硝子体腔よ
り０．２ｍｌの房水を採取し、−８０℃で保存した。房
水中の塩酸ドキソルビシンの濃度を高速液体クロマトグ
ラフィー法で測定した。結果を表２に示す。

【００３４】

【表２】表２に示されるように、塩酸ドキソルビシンは４週間に
わたって徐々に硝子体内に放出され、各測定日において
有効濃度（２−１０ｎｇ／ｍｌ）を保っていた。また、
一時的に高濃度になることもなく、さらに薬物の硝子体
内における蓄積も見られず、本発明の薬物徐放効果とと
もに安全性も確認された。

【００３５】３）毒性試験組織の変化有色家兎の強膜創より強膜プラグを刺入し結膜で覆っ
た。１ケ月および３ケ月後に眼球を摘出し、眼内の組織
変化を光学顕微鏡で観察したところ、組織変化は見られ
ず、安全性が確認された。なお、眼球摘出後に強膜プラ
グの状態を観察したところ、強膜プラグの分解が観察さ
れ、本発明の強膜プラグが生体内で徐々に分解すること
も確認された。

【００３６】網膜機能の変化有色家兎（２羽）の片眼に硝子体手術を施し、強膜創よ
り強膜プラグを刺入し結膜で覆った。１ケ月後に網膜電
図をとり、術前の網膜電図と比較した。同時に、硝子体
手術を施していないもう一方の眼の網膜電図とも比較し
た。その結果、いずれにおいても、ｂ波に変化が見られ
ず、本発明の強膜プラグは網膜機能に影響を与えないこ
とが確認された。

【図面の簡単な説明】

【図１】製造例１で得られた強膜プラグを示す斜視図で
ある。

【図２】製造例２で得られた強膜プラグを示す斜視図で
ある。

【符号の説明】

(1) (11)：ヘッド部分 (2) (12)：先端部 (3) (13)：シャフト部分 (4) (14)：強膜プラグ

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】乳酸共重合体で形成した強膜プラグ。
【請求項２】乳酸共重合体の組成が乳酸単位とグリコ
ール酸単位である請求項１記載の強膜プラグ。
【請求項３】乳酸共重合体の重量平均分子量が１万−
１００万である請求項１記載の強膜プラグ。
【請求項４】乳酸単位とグリコール酸単位との組成モ
ル比が５０／５０−１００／０である請求項１−３記載
の強膜プラグ。
【請求項５】ヘッド部分とシャフト部分からなる釘状
に形成され、シャフト部分の先端部が鋭角状になってい
る乳酸共重合体製強膜プラグ。
【請求項６】乳酸単位とグリコール酸単位からなる共
重合体で形成した強膜プラグであって、その共重合体の
重量平均分子量が１万−１００万であり、乳酸単位とグ
リコール酸単位との組成モル比が５０／５０−１００／
０であり、ヘッド部分とシャフト部分からなる釘状に形
成され、シャフト部分の先端部が鋭角状になっている乳
酸共重合体製強膜プラグ。
【請求項７】薬物を含有した乳酸共重合体製強膜プラ
グであって、該薬物が硝子体内に徐々に放出されること
を特徴とする乳酸共重合体製強膜プラグ。
【請求項８】乳酸共重合体の組成が乳酸単位とグリコ
ール酸単位である請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項９】乳酸共重合体の重量平均分子量が１万−
１００万である請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項１０】乳酸共重合体の重量平均分子量が１万
−１０万であり、薬物の有効濃度維持期間を１週間−２
週間程度に設定してある請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項１１】乳酸共重合体の重量平均分子量が２万
−４万であり、薬物の有効濃度維持期間を１週間−２週
間程度に設定してある請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項１２】乳酸共重合体の重量平均分子量が１万
−２０万であり、薬物の有効濃度維持期間を２週間−１
ケ月程度に設定してある請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項１３】乳酸共重合体の重量平均分子量が２万
−５万であり、薬物の有効濃度維持期間を２週間−１ケ
月程度に設定してある請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項１４】乳酸共重合体の重量平均分子量が１万
−１００万であり、薬物の有効濃度維持期間を１ケ月以
上に設定してある請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項１５】乳酸共重合体の重量平均分子量が４万
−２０万であり、薬物の有効濃度維持期間を１ケ月以上
に設定してある請求項７記載の強膜プラグ。
【請求項１６】乳酸単位とグリコール酸単位との組成
モル比が５０／５０−１００／０である請求項７−１５
記載の強膜プラグ。
【請求項１７】乳酸単位とグリコール酸単位との組成
モル比が５０／５０−８０／２０である請求項７−１５
記載の強膜プラグ。
【請求項１８】乳酸単位とグリコール酸単位との組成
モル比が７０／３０−８０／２０である請求項７−１５
記載の強膜プラグ。
【請求項１９】薬物を含有する強膜プラグであって、
ヘッド部分とシャフト部分からなる釘状に形成され、シ
ャフト部分の先端部が鋭角状になっている乳酸共重合体
製強膜プラグ。
【請求項２０】乳酸単位とグリコール酸単位からなる
共重合体で形成した、薬物を含有する強膜プラグであっ
て、乳酸共重合体の重量平均分子量が１万−１００万で
あり、乳酸単位とグリコール酸単位との組成モル比が５
０／５０−１００／０であり、ヘッド部分とシャフト部
分からなる釘状に形成され、シャフト部分の先端部が鋭
角状になっている乳酸共重合体製強膜プラグ。
【請求項２１】薬物を含有した乳酸共重合体製強膜プ
ラグであって、該薬物が硝子体内に徐々に放出されるこ
とを特徴とする網膜疾患治療または予防用乳酸共重合体
製強膜プラグ。
【請求項２２】薬物を含有した乳酸共重合体製強膜プ
ラグであって、該薬物が硝子体内に徐々に放出されるこ
とを特徴とする硝子体手術後の治癒促進用乳酸共重合体
製強膜プラグ。
【請求項２３】乳酸単位成分がＬ体、Ｄ体またはＤＬ
体である請求項１〜２２記載の強膜プラグ。
【請求項２４】薬物が抗腫瘍剤である請求項１２また
は１３記載の強膜プラグ。
【請求項２５】薬物が抗ウイルス剤である請求項１４
または１５記載の強膜プラグ。
【請求項２６】薬物が抗炎症剤である請求項１２また
は１３記載の強膜プラグ。
【請求項２７】薬物が抗生物質である請求項１０また
は１１記載の強膜プラグ。
【請求項２８】薬物が抗真菌剤である請求項１４また
は１５記載の強膜プラグ。