TW539560B - Ophthalmic drug delivery device - Google Patents

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539560 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（1 ) 本案請求美國臨時申請案第60/160,673號，申請曰 1999年10月21日，名稱「藥物輸送裝置」之優先權，併述 於此以供參考。 發明領域 概略而言，本發明係關一種生物相容性植體用以局 部輸送藥物活性劑至身體組織。特別但非限制性，本發明 係關一種生物相容性植體用以局部輸送藥物活性劑至眼後 節。 相關技術說明 若干眼後節疾病和病情可能威脅視力。老化關聯的 視黃斑變性（ARMD)，脈絡膜血管新生（CNV)，視網膜病 變（亦即糖尿病性視網膜病變，玻璃體與視網膜病變），視 網膜炎（亦即細胞巨病毒（CMV)性視網膜炎），葡萄膜炎， 視黃斑水腫，和青光眼乃其中數例。 老化關聯的視黃斑變性（ARMD)乃老年人目盲的最大 病因。ARMD攻擊視力中心而變糢糊，結果導致無法從事 閱讀、開車、和其它精密工作。單單美國每年約發生2〇萬 個ARMD新病例。目前估計約4〇%七十五歲以上族群以及 約20%六十歲以上族群患有某種程度的視黃斑變性。「濕 」ARMD屬於最常引起目盲的ARMD類別。於濕armd， 新生成的脈絡膜血管（脈絡膜血管新生（CNV))洩漏體液而 造成視網膜的漸進傷害。 於ARMD的CNV特殊案例，目前發展出三大療法，（a) 光凝固法，（b)使用血管新生抑制劑和（〇光動力學治療方 ' Ί l· Ji J--r --------訂--- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) #

539560 A7 ^--------BL.___ 五、發明說明（2 ) 法。但光凝固法對視網膜有害且於CNv接近眼凹時不合 實際。此外隨著時間的經過，光凝固法常導致CNV的復 發^經口或經腸外（非經眼部）投予抗血管新生化合物也曾 K驗用作為ARMD的系統性治療。但由於藥物特異性代 $限制性«通常提供純敎藥物濃度低於治療 濃，。，此為了達成有效眼内藥物濃度，需要無法為人所 接叉=兩劑量或重複習知劑量。眼周圍注射此種化合物常 導致藥物快速被清除而由眼部經由眼周血管床和軟組織排 空入體循環。重複眼内注射也常導致嚴重且經常造成目盲 的併發症’例如視網膜剝離和眼内炎。光動力學治療是一 種新技術，故長期效果大半未知。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 為了防止前述治療引起的併發症以及提供更優異的 眼4治療，研究學者提示多種針對用於局部輸送抗血管新 生化合物給眼的植體。W〇ng之美國專利第5,824,〇72號揭 示一種非生物可分解性聚合物植體帶有藥物活性劑設置於 其中。藥物活性劑經由植體的聚合物本體擴散入目標組織 築物活l± A彳包括視頁斑變性和糖尿病性視網膜病變。植 體位置實質上係於眼部外表面無血管區的淚液内部，且可 能錨定於結合脈或鞏膜；於無血管區的鞏膜表面或内部； 實質上位於無血管區的脈絡膜上方空間，例如睫狀體平坦 部或手術誘生無血管區；或與玻璃體直接連通。

Gwon等人之美國專利第5,476,511號揭示一種聚合物 植體用以置於眼結合膜。植體可用以輸送治療armd的新 生金管抑制劑和視網膜病變、視網膜炎、和CmV視網膜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 539560 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 五、發明說明（ 炎治療用藥。藥物活性劑擴散通過植體的聚合物本體。

Ashton等人之美國專利第5,773,019號揭示一種非可生 物溶蝕性聚合物植體用以輸送某些藥物包括血管抑制性類 固醇和葡萄膜炎治療用藥如環孢靈。再度，藥物活性劑擴 散通過植體的聚合物本體。 前述植體皆要求小心設計和製造俾允許以控制方式 擴散藥物活性劑通過聚合物本體（基體裝置）或聚合物膜（ 貯器裝置）至預定治療部位。藥物由此等裝置的釋放係分 別仰賴基體或膜的孔隙度和擴散特性。此等參數須對各藥 物部分修改。結果此等要求通常造成植體複雜度和成本增 高。

Peyman之美國專利第5,824,073號揭示一種置於眼部 的壓迫器。壓迫器具有一凸部，用以壓迫或施壓於眼之視 κ斑上的鞏膜。本案揭示此種壓力可減輕脈絡膜充血以及 通過視網膜下新生血管膜的血流，而如此又減少出血與視 網膜下體液的蓄積。 因此，生物相容性植體領域需要有一種可手術植入 的某物輸送裝置，其可安全、有效、且速率經控制地局部 輸送藥物活性劑至任何身體組織。此種裝置的手術植入程 序須安全、簡單、迅速，且可於門診施行。理想上，此種 裝置的氣造上須簡單容易。此外，由於其多樣性且可輸送 f種藥物活性劑，此種植體須可於臨床研究用以輸送多種 藥切其於病人或動物體形成特定物理情況。於眼用藥物輸 运的特殊領域，此種可植入式藥物輸送裝置特別為局部輸 ---*--1 l· Ί 4--Γ 丨^^·裝--------訂--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺I適用規格(210 ： 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 539560 A7 -~----_ 五、發明說明（4 ) 送藥物活性劑至眼後節用以對抗ARMD，CNV，視網膜病 變’視網膜炎，葡萄膜炎，視黃斑水腫，和青光眼所需。 本案係針對一種人眼之藥物輸送裝置。人眼有鞏膜 、下斜肌及視黃斑。本發明之裝置包括一種藥物活性劑以 及一種幾何構形構形，該種幾何構形構形有助於將裝置植 入輩膜外表面上，於下斜肌下方，而藥物活性劑係位於視 頁斑上方。由於其獨特的幾何構形構形，該裝置特別可用 於局部輸送藥物活性劑至眼後節來對抗ARMD、CNV、視 、罔膜病變、視網膜炎、葡萄膜炎、視黃斑水腫、青光眼及 神經病變。 之簡單說明 為求更完整了解本發明及其進一步目的及優點，後 文參照附圖說明，附圖中： 第1圖為測試剖面圖示意說明人眼部以及根據本發明 植入眼後節之眼用藥物輸送裝置； 第2圖為第1圖之人眼沿線2_2之細節剖面圖； 第3圖為人眼之原位三維示意代表圖； 第4圖顯示於部份去除外直肌後之第3圖之眼球； 第5圖為人眼之前視示意圖； 第6圖為人眼之後視示意圖； 第7圖為根據本發明之第一較佳具體實施例之右眼眼 用藥物輪送裝置之目艮眶透視圖； 第8圖為第7及9圖之眼用藥物輸送裝置之眼眶透視圖 本紙張尺度規格（210x2m) ---*---Ί l· Ί 4--r 裝--------訂--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 舞 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 539560 A7 _ B7 五、發明說明（5 ) ’包括一斜面用以匹配下斜肌； 第9圖為第7圖之眼用藥物輸送裝置之鞏膜透視圖； 第10圖為用於本發明之眼用藥物輸送裝置之印形藥 芯或錠之透視圖； 第11圖為用於本發明之眼用藥物輸送裝置之二匹配半 卵形藥芯或錠之透視圖； 第12圖為第7及9圖之眼用藥物輸送裝置用於人左眼 之眼眶透視圖； 第13圖為第12及14圖之眼用藥物輸送裝置之眼眶透 視圖，包括一斜面用以匹配下斜肌； 第14圖為第7及9圖之眼用藥物輸送裝置用於人左眼 之鞏膜透視圖； 第15圖為第7及9圖之眼用藥物輸送裝置之眼眶透視 圖包括裝置之錐形縱向部件； 第16圖為第7及9圖之眼用藥物輸送裝置之縮短版本 之眼眶透視圖； 第17圖為第16圖之眼用藥物輸送裝置之眼眶透視圖 ，包括一斜面用以匹配下斜肌； 第18圖為根據本發明之第二較佳具體實施例之右眼 眼用藥物輸送裝置之眼眶透視圖； 第19圖為第18圖之眼用藥物輸送裝置之眼眶透視圖 ，包括一斜面用以匹配下斜肌； 第20圖為根據本發明之第三較佳具體實施例之右眼 眼用藥物輸送裝置之眼眶透視圖；以及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -!|1卜14|-7- 裝----I!訂·！ I! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 539560 A7

五、發明說明（6 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第21圖為第2G 11之眼用藥物輸送裝置之眼眶透視圖 ’包括一斜面用以匹配下斜肌。 佳具體實施例之詳細說明 本發明之較佳具體實施例及其優點經由參照附圖第1 至21圖將最為明瞭，類似的編號用以表示各幅圖中類似且 對應的部件。 第1至6圖說明對於完整了解本發明相當重要之人眼 球各部份。首先參照第i圖，示意說明人眼9〇。眼球卯有 角膜92，水晶體93，玻璃體95，鞏膜100，脈絡膜99，視 網膜97，及視神經96。眼部9〇概略分成前節89及後節⑽。 眼90之前節89通常包括於鋸齒緣n前方之眼部9〇。眼9〇後 節88通常包括於鋸齒緣u後方的眼部9〇。視網膜”實體上 附著於脈絡膜99，接近坦部13周圍，位於視神經盤19後方 。視網膜97含有視黃斑98位置略在視神經盤19外侧。如眼 科業界人士眾所周知，視黃斑98主要係由視網膜錐組成屬 於視網膜97具有最高視銳度的一區。天農氏囊或天農氏膜 101位於鞏膜100上。結膜94覆蓋眼球9〇於穹窿緣115後方 短區（結膜球）且向上摺（上穹窿）或向下摺（下穹窿）而分別 遮蓋上眼瞼78及下眼瞼79的内區。結膜94係位於天農氏囊 101頂上。 如第1及2圖所示且容後詳述，裝置50較佳直接位於 鞏膜100之外表面上，於天農氏囊1〇1下方用以治療大半眼 後節疾病或病情。此外為了治療人體的ARMD及CNV，裝 置50較佳直接設置於鞏膜1〇〇外表面上，天農氏囊ι〇1下方 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 --訂---------------- 1' 53956〇 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（7 ，裝置。50之内芯接近視黃斑98。 第3圖說明人左眼90於其眼眶112内部。由第3圖可知 ，下斜肌107係在外直肌1〇5下方延伸。下斜肌1〇7插入鞏 膜100的插入線107a係恰位在外直肌1〇5上緣上方。當然於 人右眼90之下斜肌位置恰為於人左眼9〇位置的鏡像。角膜 92、結膜94、上直肌1〇3、下直肌1〇4、上斜肌106及穹窿 緣115也顯示於第3圖。 第4圖以類似方式顯示人左眼9〇於其眼眶丨12内部。但 部份外直肌105未顯示於第4圖俾觀察通常被肌肉所隱藏的 蕈膜100及視神經96部份。第4圖中，下斜肌1〇7插入鞏膜1〇〇 之插入線107b比第3圖之插入線i〇7a更低，指示下斜肌於 人眼插人的代表性生理變異。 第5圖示意顯示人眼90之前視圖，帶有四條直肌，以 及上直肌103，中直肌108，下直肌1〇4及外直肌1〇5。第5 圖也顯示穹窿緣115(第5圖以周邊線表示）與直肌113之插 入線（第5圖以周邊線表示）間之關係。 人眼90之後視圖示意顯示於第6圖。第6 、下斜肌107及其插入線107a、視神經％、睫狀體血管 、鞏膜1〇〇、視黃斑98、上方之鞏膜區11〇、長睫狀體動脈 ill及窩靜脈114之所在位置。 第7及9圖示意說明根據本發明之第一較佳具體實施 例之人右眼用之眼用藥物輸送裝置5〇。裝置5〇可用於任何 需要局部輸送醫藥活性劑至眼部的病例。裝置5〇特別可用 ^紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格⑽χ撕公髮 - — — — — ^ 1111111 一-ον — — — — — — (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 於局部輸送藥物活性劑之眼後節。裝置50之較佳用途係輸 送醫藥活性劑至視黃斑附近的視網膜用於治療ARMD，脈 絡膜血管新生（CNV)，視網膜病變，視網膜炎，葡萄膜炎 ’視黃斑水腫，青光眼及神經病變。 裝置50通常包括一本體21具有凸面圓頂形眼眶面12 以及凹面圓頂形鞏膜面14。鞏膜面14設計成其曲率半徑有 助於直接接觸鞏膜100。最佳鞏膜面14設計成具有曲率半 徑等於平均人眼球90的曲率半徑91(參考第1圖）。眼眶面Η 較佳设計有曲率半徑有助於植入天農氏囊1〇1下方。當由 頂部觀察時，本體21較佳具有概略rF字形」幾何構形構 形，有一縱部件15，一橫部件18及一膝部32介於期間。縱 部件15及橫部件18較佳接合於膝部32而形成約9〇度的夾角 。縱部件15有近端25、圓化邊緣24、止塊36及凹口 42。容 後詳述，凹口 42設計成配合容納下斜肌17的原點。止塊％ 界定凹口 42的下部，較佳由概略凸面之眼眶面12之其餘部 份略微升高。容後詳述，止塊36設計成經由接觸下斜肌1〇7 的刚緣而防止裝置50朝向視神經96過度前進。橫部件18有 一遠端58、一圓化緣28、及一孔或凹穴20，凹穴有一開口 64至革膜面14。孔2〇及開口 64較佳呈概略卵形。容後詳述 ，橫部件18允許凹穴20更直接位於鞏膜100之位於視黃斑 98上方區域。 如第10圖所示，内芯81較佳設置於孔20内。如第1〇 圖所不’内芯81較佳為一錠包含一或多種醫藥活性劑。錠 81較佳具有概略卵形本體46帶有凹面圓頂形鞏膜面“以 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 11 -----!·-裝--------訂—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 奢· 539560

五、發明說明（9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 凸面圓頂料眶面86。本體46也較歸周邊斜角87設置其 上另外如第11 ffi]所示，内芯包含相互匹配的半㈣錠… 及82b ^ 82a較佳有一本體47同錠81本體46之對半。鍵㈣ 較佳有/本體48等於㈣本體46之另-半。又_替代例中 ’内芯81或0芯…及咖包含習知水凝膠、凝膠、糊膏或 其它半固體劑型含有一或多種醫藥活性劑設置於其内部。 回頭參照第9圖，固持件62較佳設置於開口料附近。 固持件62可防止内芯81由孔2〇落出。當内㈣為錠時，固 持件62較佳為連續緣或唇設置環繞開口 64周邊，設計成配 合容納鏡之斜角87。另外固持件62可包括_或多構件由 本體21伸入開口 64内部。 雖然未顯示於第9至Π圖，内芯81另外包含含有一或 多種醫藥活性劑之懸浮液、溶液、粉末或其組合。本具體 實施例中，鞏膜面14未形成開口64,懸浮液、溶液、:末 或其組合擴散通過内芯81下方的鞏膜面14或其它膜相對薄 的延伸部。又另-替代例中，裝置5G形成為不含孔2〇或内 芯81，呈懸浮液、溶液、粉末或其組合形式的醫藥活性劑 可分散遍布裝置50本體21。本具體實施例中，醫藥活性劑 擴散通過本體21進入目標組織。 裝置50之幾何構形構形及維度允許内芯8丨之醫藥活 性劑與鞏膜面14下方組織獲得最大連通。鞏膜面14較佳實 體上接觸鞏膜100外表面。另外，鞏膜面14可設置於鞏膜1〇〇 之外表面附近。舉例言之，裝置5〇可設置於恰在鞏膜ι〇〇 外表面上方或鞏膜1〇〇内部之層内的眼周組織。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -i_-i I I ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ * ϋ ϋ ·ϋ ϋ ·ϋ ·ϋ ϋ I >1 —ρ ϋ n 1 ϋ ·ϋ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 539560 A7 --~*--^----- 五、發明說明（) 本體21較佳包含生物相容性非生物溶蝕性材料。本 體21更佳包含生物相容性非生物溶蝕性聚合物組合物。此 種聚合物組合物可為直鏈、分支、交聯之均聚物、共聚物 或攙合物。適用於聚合物組合物之聚合物例如包括聚矽氧 ，聚乙烯醇，乙烯_乙酸乙烯酯，聚乳酸，尼龍，聚丙烯 ，聚碳酸酯，纖維素，乙酸纖維素，聚乙醇酸，聚乳酸_ 乙醇酸，纖維素酯類，聚醚鑛，丙烯酸系樹脂，其衍生物 及其組合。適當軟式丙烯酸系樹脂更完整揭示於美國第 5,403,901號，整體併述於此以供參考。聚合物組合物最 佳包含聚矽氧。當然，聚合物組合物也包含其它影響物理 性質的習知物質包括但非限於孔隙度、扭曲度、滲透度、 岡J丨生、硬度及光滑度等性質。影響某些物理性質之材料例 如包括習知增塑劑、填充劑及潤滑劑。聚合物組合物包含 其匕影響化學性質的材料，包括但非限於毒性、疏水性及 本體21-内芯81交互作用等性質。本體以較佳不可透過内 心81之邊藥活性劑。當本體2丨係由概略彈性聚合物組合物 製成時，孔20形成略小於内芯81形狀。如此摩擦嵌合牢固 固定内芯81於孔20内部。本具體實施例中，若有所需，本 體21可形成為含或未含固持件62，内芯81可形成為含或未 含斜角87。 内芯81包含適合局部輸送用之眼用可接受性醫藥活 性劑。適用於内帥之醫藥活性劑例如為抗感染劑包括但 非限於抗生素，抗病毒劑及抗徽菌劑；抗過敏劑及肥大細 胞安定劑；類固醇及非類固醇消炎劑；環氧基酶抑制劑包 本紙張尺度翻巾國㈣標準（CNS)A4規格（210^ -----.1. I* — ί 丨_ 裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --^--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 297公釐） 13 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 539560 A7 ---- B7 五、發明說明（11 ) 括但非限於Cox I及Cox II抑制劑；抗感染與消炎劑的組合 ;抗青光眼劑包括但非限於腎上腺激性劑，β-腎上腺激性 遮斷劑’ α-腎上腺激性促效劑，擬副交感神經劑，膽鹼酯 酶抑制劑，碳酸脫水酶抑制劑以及前列腺素類；抗青光眼 劑的組合；抗氧化劑；營養補充劑；囊狀視黃斑水腫治療 劑包括但非限於非類固醇消炎劑；ARMD治療用藥包括但 非限於血管生長抑制劑及營養補充劑；肝感染及CMV眼 感染治療用藥；增生性玻璃體視網膜病變治療用藥包括但 非限於抗代謝劑及纖維蛋白分解劑；傷口調理劑包括但非 限於生長因子；抗代謝劑；神經保護劑包括但非限於伊里 波第（eliprodil);以及治療眼後節疾病及病情之血管抑制 性類固醇包括但非限於ARMD，CNV，視網膜病變，視網 膜炎’葡萄膜炎，視黃斑水腫及青光眼等疾病。此等血管 抑制性類固醇更完整揭示於美國專利第5,679,666及 5’770,592號’完整併述於此以供參考。此種血管抑制作 用類固醇較佳包括4,9(11)-孕二烯_17α，21_二醇_3,2〇_二酮 以及 4,9(11)-孕二烯 _17α，21_ 二醇 _3,2〇-二酮乙酸酯。 較佳囊狀視黃斑水腫之治療用非類固醇消炎劑為納帕芬克 (nepafenac)。内芯81也包含習知無活性賦形劑俾提升活性 劑或藥性的安定性、溶解度、滲透度或其它性質。 若内芯81為錠，則進一步包含習知打錠用所需賦形 劑例如填充劑及潤滑劑。此等錠可使用習知打錠法生產。 醫藥活性劑較佳均勻分布於錠。除了習知錠外，内芯“可 包含特殊錠，其以控制速率生物溶蝕，釋放出醫藥活性劑 ----i J1111 裝-----— — It--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

539560 A7 B7___ 五、發明說明（U ) 。例如此種生物溶蝕可經由水解或酶割裂進行。若内怒8 i 為水凝膠或其它凝膠，則此種凝膠可以控制速率生物溶# 而釋放出醫藥活性劑。另外此種凝膠可為非生物溶餘性但 允許醫藥活性劑的擴散。 裝置50可藉習知聚合物加工方法製造包括但非限於 射出成型、擠壓成型、移塑成型、以及壓塑成型。較佳裝 置50係使用習知射出成型技術製成。内芯81較佳於形成裝 置50之本體21後置於孔20内部。固持件62較佳有足夠彈性 俾允s午内芯81之斜角87插過開口 64然後返回其原點位置。 裂置50較佳藉手術直接置於鞏膜ι〇〇外表面上，位於天農 氏囊101下方，而孔20及内芯81恰位於鞏膜1〇〇之視黃斑98 上方區域，手術採用下述較佳技術且可於門診對病人施行 手術。手術醫師首先於眼90的象限之一進行8亳米的環切 術。較佳手術醫師係於下顳象限於眼9〇之穹餐緣11 $後方 約3毫米處施行環切術。一旦做出切開，醫師施行鈍端分 開而分離天農氏囊101與鞏膜100。使用剪刀及鈍端分開， 沿鞏膜1〇〇外表面及下斜肌1〇7下方形成一條前後隧道，於 下直肌107下方且較佳於外直肌1〇5下緣形成一條前後隧道 。然後下斜肌107接合傑米森肌肉鉤。然後鉤梢端前進至 恰在下斜肌後方而形成部份隧道，該部份將容納裝置5〇的 橫部件18。一旦形成隧道，手術醫師使用納吉特（Nuggett) 鑷夬持裝置50橫部件18，而鞏膜面14面對鞏膜100以及橫 部件18遠端58遠離手術醫師。然後醫師引進裝置5〇，先引 進遠端58進入隧道内部於環切術高度。一旦裝置於隧道内 ---1----- J—..—丨-^11 -裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----訂--- 等 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 297公釐） 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 539560 A7 ----- 五、發明說明（13 ) 口P，醤師將裝置50順著隧道朝向下斜肌1〇7前進至止塊36 接觸下斜肌107的前緣為止。於目視可見的下斜肌1〇7高度 ，醫師於下斜肌107下方旋轉裝置50,讓裝置50的橫部件18 進入隧道之恰在下斜肌107後方部份。當醫師感覺到膝部32 無法進一步前進時，醫師於前後方向略微移動裝置5〇，讓 下斜肌107容納於橫部件18與止塊36間的凹口42。由於凹 口 42以及孔20位置接近橫部件18遠端58，故内芯81恰位於 鞏膜100之於視黃斑98上方部份。縱部件15之近端25隨後 可縫合於鞏膜100。然後醫師縫合天農氏囊1〇1及結膜94至 鞏膜100而關閉環切術。關閉後醫師塗抗生素軟膏於手術 傷口上。全部縫線較佳為7_〇維克里（Vicryl)縫線。用於治 療ARMD及CNV，内芯81之醫藥活性劑較佳為美國專利第 5,679,666及5,770,592號揭示之血管抑制作用類固醇之一 〇 裝置50之本體21的幾何構形構形包括鞏膜面14之凹 面；橫部件18、孔20、開口 64、内芯81以及固持件62之形 狀及所在位置；以及凹口 42及止塊36之形狀及所在位置， 全部幾何構形構形皆有助於將醫藥有效量的醫藥活性劑由 内芯81輸送通過鞏膜1〇〇、脈絡膜99而進入視網膜97且更 特別進入視黃斑98。内芯20與鞏膜1〇〇間若不存在有聚合 物層或水合物膜可大為促進且簡化藥劑的輸送至視網膜97 〇 相信裝置50可用於輸送醫藥有效量之醫藥活性劑至 視網膜97經歷多年，依據採用的藥劑之特定物理化學性質 — I — II — ·! — — — 訂 — — — - — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 539560 A7 -------------^____ 五、發明說明（14 ) 而疋。重要的物理化學性質包括疏水性、溶解度、溶解速 率、擴散係數、分配係數以及組織親和力。内芯20不含任 何藥劑後外科醫師容易取出裝置5〇此外Γ預先形成的」隧 道有助於以新裝置50更換老舊裝置5〇。 第8圖說明眼用藥物輸送裝置6〇，略微修改眼用藥物 輸迗裝置50而可用於本發明之某些實務。如第8圖所示， 裝置60之幾何構形構形實質上類似第7及9圖之裝置5〇，但 增加一斜面45至本體21接近凹口 42的眼眶面12。斜面45為 傾斜面較佳第一端由鞏膜面丨4至第二端的眼眶面12。另外 ，斜面45可於第一端由縱部件15邊緣24位置至第二端之眼 眶面12。斜面45有助於將當裝置6〇植入眼部9〇時。容納下 斜肌107於橫部件18與止塊36間的凹口 42内部，如前文就 裝置50所述。裝置60可使用實質上類似裝置5〇的技術製造 〇 第12及14圖示意說明人左眼用之眼用藥物輸送裝置 70。裝置70之幾何構形構形為前文就第7及9圖所述右眼用 裝置50之幾何構形構形的鏡像。裝置7〇的使用實質上同裝 置50的使用。裝置70可使用實質上類似裝置5〇之技術製造 〇 第13圖說明人左眼之眼用藥物輸送裝置乃，眼用藥 物輸送裝置70略微修改而用於本發明之某些實務。第丨3圖 之裝置75之幾何構形構形及用途實質上類似第8圖之裝置 60的幾何構形構形及用途。但裝置75為裝置6〇的鏡像。 第15圖示意說明眼用藥物輸送裝置3〇，其為眼用藥 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨— — —丨丨 — 1 — 丨 裝訂- - ------- C請先聞讀背面之注意事項再填寫本買) 17 539560 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（15 ) 物輸送裝置50之略微修改且可用本發明之某些實務。如第 15圖所示，裝置3〇具有實質上類似第⑻圖之裝置％的幾 何構形構形，但縱部件15由邊緣24觀察時具有錐形厚度， 較佳始於位置33而繼續至近端25。此縱部件^部份未在眼 球90内部前方且為其它人可見。因此由於此種錐形厚度之 故，裝置30較為舒適較為美觀而為病人所能接受。第^圖 之裝置30之用途實質上類似裝置5〇之用途，且裝置儿可使 用實質上類似裝置5〇之技術製造。 第16圖示意說明眼用藥物輸送裝置4〇，此乃眼用藥 物輸送裝置50之略微修改且可用於本發明之某些具體實施 例。如第16圖所示，裝置4〇具有實質上類似第7及9圖之裝 置50的幾何構形構形，但裝置4〇之縱部件丨5長度比裝置π 縮短。類似裝置30，此種縱部件15的縮短造成裝置4〇對病 人更舒適或美觀上更可接受。第16圖之裝置4〇的用途實質 上類似裝置50的用途，裝置4〇可使用實質上類似裝置5〇之 技術製造。 第17圖說明一種眼用藥物輸送裝置8〇，此乃眼用藥 物輸送裝置40之略微修改而可用於本發明之某些實務。如 第17圖所示，裝置8〇之幾何構形構形實質上類似第16圖之 裝置40，但增加斜面45至本體21之眼眶表面12接近凹口42 。斜面45為傾斜面，較佳第一端係於鞏膜面14至第二端位 於眼眶面12。另外，斜面45可於第一端由縱部件15邊緣24 一點至第二端之眼眶面12。斜面45於裝置80植入眼部9〇時 ，如前文就裝置50所述，有助於下斜肌1〇7容納於橫部件 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ----- ·------------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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五、發明說明（16 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 與止塊36間的凹口42内部。裝置8〇可使用實質上類似裝置 5〇之技術製造。 第18圖示意說明根據本發明之第二較佳具體實施例 供人右眼用之眼用藥物輸送裝置65。裝置65可用於任何需 要局部輸送醫藥活性劑至眼之案例。裝置65特別可用於局 部輸送活性劑至眼後節。裝置65之較佳用途係輸送醫藥活 性劑至視網膜位於視黃斑附近用於治療ARMD、脈絡膜血 管新生（CNV)、視網膜病變、視網膜炎、葡萄膜炎、視黃 斑水腫、青光眼及神經病變。 裝置65通常包括一本體29具有一凸面圓頂形眼眶面 12及一凹面圓頂形鞏膜面14(圖中未顯示）。鞏膜面14設計 成具有有助於直接接觸鞏膜1〇〇的曲率半徑。最佳鞏膜面14 设叶成具有等於平均人眼90之曲率半徑91的曲率半徑。眼 眶面12較佳設計有有助於植入天農氏囊1〇1下方的曲率半 徑。當由頂部觀視時，本體21較佳呈概略「c字形」幾何 構形構形，帶有一縱部件17，一橫部件18以及一膝部32介 於期間。 縱部件17及橫部件18較佳接合於膝部32而形成約9〇 度角。縱部件17具有一近端25及一圓化緣24。止塊37形成 C字形幾何構形構形的r下部」且較佳比概略凸面形眼眶 面丨2之其餘部份略微升高。凹口42位於縱部件17且由橫部 件18與止塊37界線。類似第7及9圖之裝置5〇之凹口 42，裝 置65之凹口係設計成容納下斜肌107的原點。類似裝置5〇 之止塊36，止塊37設計成經由接觸於下斜肌1〇7之前緣而 19 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

539560 A7 ____ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（17 ) 防止裝置65朝向視神經96過度前進。橫部件18有一遠端58 ，一圓化緣28及一孔或穴2〇，有一開口64(圖中未顯示）至 鞏膜面14(圖中未顯示）用以夾持内芯，類似前文就第丨〇及 11圖所述。孔20及開口 64較佳呈概略印形。 裝置65之用途實質上類似前述裝置5〇之用途。裝置65 可使用實質上類似裝置50之技術製造。 第19圖說明眼用藥物輸送裝置67，此乃眼用藥物輸 送裝置65之略微修改且可用於本發明之若干實務。如第19 圖所示，裝置67之幾何構形構形實質上類似第19圖之裝置 65，但斜面45加至本體29之眼眶面12接近凹口42。斜面45 為傾斜面較佳於第一端由鞏膜面14至第二端之眼眶面12。 另外，斜面45可於第一端由縱部件17之邊緣24内部一點至 第二端之眼眶面12。如前文就裝置5〇所述，當裝置67係植 入眼α卩90内邛日^ ’斜面45有助於下斜肌1 〇7容納於橫部件^ $ 與止塊37間的凹口42内部。裝置67可使用實質上類似裝置 50之技術製造。 第20圖不意說明根據本發明之第三具體實施例之人 右眼用之眼用藥物輸送裝置52。裝置52可用於任何需要局 部輸送醫藥活性劑至眼之案例。裝置52特別可用於局部輸 送活性劑之眼後節。裝置52之較佳用途係輸送醫藥活性劑 至視網膜之視黃斑附近用以治療ARMD、脈絡膜血管新生 (CNV)、視網膜病變、視網膜炎、葡萄膜炎、視黃斑水腫 、青光眼及神經病變。 裝置52通常包括_本體39具有_凸面圓頂形眼眶面

il·!}—·-I，丨 裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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五、發明說明（18 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 12及一凹面圓頂形鞏膜面14(圖中未顯示）。鞏膜面14設計 有有助於直接接觸鞏膜1〇〇之曲率半徑。最佳鞏膜面14設 计有等於平均人眼90之曲率半徑91之曲率半徑。眼眶面12 較佳設計有有助於植入天農氏囊1〇1下方的曲率半徑。當 由頂部觀視時，本體39具有概略「L字形」幾何構形構形 ，帶有一縱部件15，一橫部件18及一膝部32介於期間。縱 部件15及橫部件18較佳接合於膝部32而形成9〇度角。類似 第7及9圖之裝置50之凹口 42，裝置52之縱部件15及横部件 18形成一區，該區設計成容納下斜肌1〇7的原點。縱部件^ 具有一近端25及一圓化緣24。橫部件18有一遠端58、一圓 化緣28及一孔或穴20有個開口 64(圖中未顯示）。開口之鞏 膜面14用以夾持内芯，類似前文就第1〇及n圖所述。孔2〇 及開口 64較佳具有概略卵形。 裝置52之用途貫質上類似前述裝置5〇之用途。裝置52 可使用實質上類似裝置50之技術製造。 第2 1圖說明眼用藥物輸送裝置54，此乃眼用藥物輸 送裝置52之略微修改而可用於本發明之若干實務。如第21 圖所示，裝置54具有類似第20圖裝置52的幾何構形構形， 但增加斜面45至本體29之眼眶面12接近區43。斜面45為傾 斜面較佳由第一端的鞏膜面14至第二端的眼眶面12。另外 ’斜面45可於第一端由縱部件丨5之緣24内部一點至第二端 的眼眶面12。斜面45有助於當裝置54植入眼90内部時下斜 肌107容納於區43，如前文就裝置50所述。裝置54可使用 實質上類似裝置50之技術製造。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 21 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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+效月提供安全、另双，处千规過宅 制的局。(3輸运多種醫藥活性劑之眼部之改良裝置及方法， 寺別輸运藥物至眼後節俾對抗armd、CNV、視網膜病變 視’罔膜X、葡萄膜炎、視黃斑水腫、青光眼及神經病變 三植入此種裝置之手術過程安全、簡單、迅輕可在門診 :間把订。此㈣置製造上容易且經濟。此外由於可輸送 夕，面藥雜劑’故此種裝置可用於臨床研究輸送多種眼 用藥劑造成病人的特定實體情況。 此處舉例說明本發明，業界人士可做出多種修改。 例如前文係就由頂部觀視時具有概略「F字形」、「匚字形 土或「L字形」幾何構形構形形狀的眼用藥物輸送裝置^ 說明，但其它幾何構形構形也可使用，特別當裝置植入鞏 膜外表面上位於人眼天農氏囊下㈣，有助於將裝置設置 於下斜肌下方且安置藥物活性劑於視黃斑上方即可。 相信本發明之操作及構造由前文說明顯然易知。雖 然前文顯示或說明之裝置及方法具有較佳特徵，但可未恃 離如下中請專觀圍界定之本發明之精髓及範圍做: 變化及修改。

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 539560 A7 五、發明說明（20 ) 元件標號對照 12. • •眼眶面 14. ••鞏膜面 17. ·.縱部件 19. ••視神經盤 21. ·.本體 25. ••近端 29. ·.本體 32. • •膝部 11.. .据齒緣 13.··坦部 15.. .縱部件 18.. .橫部件 20···孔 24·.·圓化緣 28···圓化緣 3 0…眼用樂物輪送裝詈 33…位置 39…本體 42…凹口 4 5 " · 面 47-8...本體 58…遠端 62···固持件 36-7···止塊 40···眼用藥物輸送骏置 43...d 4 6...即形本^體 5〇,52,54···眼用藥物輪送裝置 60…眼用藥物輪适裝置 64.··開口 .L — 1·1,— -装· I —-----訂 i ----I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 79.. .下眼瞼 81…旋，内芯 85···鞏膜面 87.. .周邊斜角 89…前節 91…曲率半徑 65,67,70,75...眼用藥物輸送裝置78...上眼驗 80…眼用藥物輪适敦置 82a-b··.半卵形舞 8 6…眼眶面 88…後節 90···人眼 92…角膜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 9 3...水晶體 94...結膜 95...玻璃體 96.··視神經 97...視網膜 98.·.視黃斑 99...脈絡膜 100…鞏膜 101…天農氏囊 103…上直肌 104...下直肌 105··.外直肌 106...上斜膜 107…下斜肌 107a-b...插入線 108...中直肌 109…睫狀體血管 110…鞏膜區 111...長睫狀體動脈 112...眼眶 114···窩靜脈 115...穹窿緣 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 539560 A7 _B7 五、發明說明（21 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 24 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1. 申請專利範圍 :人眼：藥物輸送裝置，該眼部有一辈膜、一下斜 及視頁斑，該裝置包含·· ” 種醫藥活性劑；以及 面上—種幾何構形構形’其有助於裝置植人鞏膜外表 上方。’位於下斜肌T^t藥活性㈣設置於視黃斑 .如申請專利範圍第i項之藥物輸送裝置，其中該幾何構 形構形為概略F字形幾何構形構形。 3.如申請專利項之藥物輸送裝置，其中該幾何構 形構形為概略C字形幾何構形構形。 4·如申凊專利範圍第i項之藥物輸送裝置，其中該幾何構 形構形為概略L字形幾何構形構形。 5.如申請專利範圍第!項之藥物輸送裝置，進一步包含·· 一本體，具有一鞏膜面用於設置於鞏膜之外表面 近處；以及一孔有一開口開至鞏膜面；以及 一内芯，設置於該孔且包含醫藥活性劑。 6·如申請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，其中該本體包 含一種生物相容性非生物溶蝕性材料。 7·如申請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，其中該本發明 包含一種聚合物組合物。 8·如申請專利範圍第7項之藥物輸送裝置，其中該聚合物 組合物包含一或多種選自聚矽氧，聚乙烯醇，乙烯-乙 酸乙烯酯，聚乳酸，尼龍，聚丙烯，聚碳酸酯，纖維 素’乙酸纖維素，聚乙醇酸，聚乳酸_乙醇酸，纖維素 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 539560 A8 B8 C8 D8 酯類 申請專利範圍 ’聚喊鑛及丙烯酸系樹脂類組成的組群之聚合物 9·如申請專利範_8項之藥物輸送裝置，其中該聚合物 組合物包含聚矽氧。 10.=請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，其中該本體為 該藥劑之不可透性。 U·如申請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，其中該内芯為 一旋。 12. 如申請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，其中該内芯包 含半固體形式及該藥劑係設置於半固體形式内部。 13. 如申請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，其中該人眼包 合一天農氏囊，及該本體包含一眼眶面，具有曲率半 徑有助於將裝置植入天農氏囊下方。 14·如申請專利範圍第丨項之藥物輸送裝置，其中該鞏膜面 具有曲率半徑實質上等於人眼的曲率半徑。 15·如申請專利範圍第1項之藥物輸送裝置，其中該醫藥活 性劑為納帕芬克（nepafenae)。 16. 如申請專利範圍第丨項之藥物輸送裝置，其中該醫藥活 性劑包含一種選自4,9(11)-孕二烯·17(Χ，21-二醇-3,20-二 酮以及 4,9(11)-孕二烯-Ι7α，21-二醇-3,20-二酮 _21_ 乙酸 酯組成的組群之化合物。 17. 如申請專利範圍第1項之藥物輸送裝置，其中醫藥活性 劑包含伊里波第（eliprodil)。 18. 如申請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，進一步包含一 -----.—t—裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 26 539560 as C8 D8 六、申請專利範圍 固持件由本體之開口近端伸出。 19.如申請專利範圍第5項之藥物輸送裝置，其中該本體包 含一凹口用以輔助於裝置植入期間容納下斜肌。 20·如申請專利範圍第19項之藥物輸送裝置，其中該凹口 包含一斜面。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂----- 蠢· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 27