KR20020060206A

KR20020060206A - 안과용 약물 전달 장치

Info

Publication number: KR20020060206A
Application number: KR1020027005022A
Authority: KR
Inventors: 요제프 야아코비
Original assignee: 구이도 콜러, 스테판 바슬러; 알콘, 인코퍼레이티드
Priority date: 1999-10-21
Filing date: 2000-10-12
Publication date: 2002-07-16
Also published as: HK1048428A1; JP4685311B2; AU764226B2; ATE289500T1; AU2003262099B2; EP1221919B1; CA2384255A1; AR039130A2; CN100341470C; DE60018298T2; CA2384255C; AU1081201A; DE60018298D1; PL196539B1; KR100752821B1; ES2237463T3; TW539560B; WO2001028474A1; BR0014928B1; AU2003262099A1

Abstract

본 발명은 인간 안구를 위한 약물 전달 장치에 관한 것이다. 인간 안구는 공막, 하사근 및 황반을 가진다. 본 발병의 장치는 약제학적 활성 제제 및 하사근 바로 밑, 공막의 외부 표면위의 장치의 삽입을 용이하게 하고 약제학적 활성 제제를 황반 위쪽에 배치하는 기하학적 형태를 포함한다. 또한, 약제학적 활성 제제를 인간 안구의 후안부에 전달하는 방법을 밝힌다.

Description

안과용 약물 전달 장치 {OPHTHALMIC DRUG DELIVERY DEVICE}

안구 후안부의 일부 질병 및 질환은 시력에 위협적일 수 있다. 노인성 황반변성 (ARMD), 맥락막 혈관신생 (CNV), 망막병증 (예: 당뇨병성 망막병증, 유리체 망막병증), 망막염 [예: 거대세포바이러스(CMV) 망막염], 포도막염, 황반부종, 녹내장, 신경병증이 그 일부 예이다.

노인성 황반변성 (ARMD)은 노인에게 나타나는 실명의 주된 원인이다. ARMD는 시력의 중심부를 공격하여 혼탁하게 하고, 독서, 운전 및 기타 섬세함을 요하는 작업을 어렵거나 불가능하게 한다. ARMD는 매년 미국에서만 약 200,000건이 새로이 발생하고 있다. 최근 보고는 75세 이상 인구 중 약 40%, 및 60세 이상 인구 중 약 20%가 어느 정도의 황반 변성 질환을 앓고 있다고 추산하고 있다. '습성' ARMD는 가장 빈번하게 실명을 유발하는 ARMD 종류이다. 습성 ARMD에서, 새로이 형성된 맥락막 혈관 [맥락막 혈관신생 (CNV)]은 수액을 누출시켜 망막에 진행성 손상을 유발한다.

ARMD에서 CNV의 특별한 경우에, 세 가지 주요 치료법이 개발되었는데, 이는 (a) 광응고, (b) 혈관형성 억제제의 사용, 및 (c) 광역학 치료법이다. 광응고는 가장 일반적인 CNV의 치료 양태이다. 그러나, 광응고는 망막에 손상을 줄 수 있고 CNV가 와(fovea) 부근에서 발생했을 때 실용적이지 않다. 더욱이, 시간이 경과함에 따라, ARMD는 종종 재발성 CNV의 원인이 된다. 또한, 항혈관형성 화합물의 경구 또는 비경구 (비-안구) 투여가 ARMD의 전신적 치료법으로서 시험되고 있다. 그러나, 약물-특이적 대사 제한으로 인해, 전신적 투여는 종종 안구에 치료가능한 약물 수준 이하를 제공한다. 따라서, 유효한 안내 약물 농도를 달성하기 위해서, 허용치 이상의 높은 투여량 또는 종래 투여량의 수회 투여를 필요로 한다. 상기 화합물을 눈 주위에 주사하는 경우, 종종 눈 주변의 맥관계 및 연부조직을 통해 일반 순환계로 약물이 빨리 씻겨 나가거나 안구로부터 제거되는 결과를 초래한다. 종래 투여량을 수회 투여하는 경우, 종종 실명, 망막 박리 및 안내염과 같은 합병증의 심각한 결과를 초래한다. 광역학치료는 장기 효능이 아직 널리 알려지지 않은 새로운 기술이다.

상기 기술된 치료법과 관련된 합병증을 예방하고 보다 나은 안구 치료법을 제공하기 위하여, 연구자들은 항혈관신생 화합물의 안구로의 국소 전달을 위한 다양한 임플란트를 제시한다. 미국 특허 제 5,824,072호 (Wong)는 약제학적 활성 제제가 그 안에 배치된 비생분해성 중합체 임플란트를 제시한다. 약제학적 활성 제제는 임플란트의 중합체 본체를 통해 표적 조직으로 확산된다. 약제학적 활성 제제는 황반 변성 및 당뇨병성 망막병증의 치료를 위한 약물을 포함한다. 임플란트는 실질적으로 무혈관성 부위에 있는 안구 외부 표면위의 누액내에 정위되고, 결막 또는 공막; 무혈관성 부위에 있는 공막외부 또는 공막내부; 실질적으로 편평부 또는 외과적으로 유도된 무혈관성 부위와 같은 무혈관성 부위에 있는 맥락막 상층 공간 내에; 또는 유리체와 직접 연결되어 고정된다.

미국 특허 제 5,476,511호 (Gwon et al)는 안구의 결막 하부에 정위된 중합체 임플란트를 제시한다. 이 임플란트는 ARMD 치료를 위한 혈관신생 억제제 및 망막병증 및 망막염의 치료를 위한 약물을 전달하기 위하여 이용된다. 약제학적 활성 제제는 임플란트의 중합체 본체를 통하여 확산된다.

미국 특허 제 5,773,019호 (Ashton et al)는 포도막염의 치료를 위한 지혈성 스테로이드 및 씨클로스포린과 같은 약물을 포함하는 임의의 약물을 전달하는 비생분해성 중합체 임플란트를 제시한다. 또한, 약제학적 활성 제제는 임플란트의 중합체 본체를 통해 확산된다.

상기된 임플란트는 모두 치료를 필요로 하는 부위로의 중합체 본체 (예: 매트릭스 장치) 또는 중합체 막 (예: 저장 장치)을 통한 약제학적 활성 제제의 조절 확산을 가능하게 하도록 면밀한 설계 및 제조를 필요로 한다. 상기 장치로부터의 약물 방출은 매트릭스 또는 막, 각각의 다공성 또는 확산 특성에 따라 다르다. 이러한 변수는 상기 장치를 이용하는 각 약물 성분에 따라 조절되어야 한다. 결과적으로, 이러한 요건은 전체적으로 상기 임플란트의 비용 및 복잡성을 증가시킨다.

미국 특허 제 5,824,073호 (Peyman)는 안구에서의 정위를 위해 인덴터(indentor)를 제시한다. 인덴터는 안구의 황반 부위 위쪽의 공막에 만입하거나 압력을 가하는데 사용되는 돌출된 부분을 가진다. 상기 특허는 이러한 압력이 망막하 혈관신생 막을 통한 맥락막 출혈 및 혈류량을 감소시키고, 이는 결과적으로 출혈 및 망막하 액의 축적을 감소시킴을 제시한다.

따라서, 생체적합성 임플란트 분야에서, 다양한 약제학적 활성 제제의 안전하고, 효과적인, 율속-조절의, 국소적 전달이 가능하고, 외과적으로 삽입가능한 안과용 약물 전달 장치가 필요하다. 상기 장치를 삽입하는 외과적 과정은 안전하고, 간편하며, 신속하고 외래에서 수행가능해야 한다. 이상적으로, 상기 장치를 간편하고 경제적으로 제조할 수 있어야 한다. 더욱이, 다양한 약제학적 활성 제제를 전달할 수 있는 능력 및 융통성 때문에 상기 임플란트는 환자의 특이적 물리적 상태를 유발하는 다양한 제제를 전달하기 위해 안과 임상 연구에서 이용될 수 있어야 한다. 특히, 상기 안과용 약물 전달 장치는 ARMD, CNV, 망막병증, 망막염, 포도막염, 황반부종, 녹내장 및 신경병증의 치료를 위한, 약제학적 활성 제제의 안구 후안부로의 국소 전달을 위하여 필요하다.

본 발명은 전체적으로 약제학적 활성 제제의 신체 조직으로의 국소 전달을 위한 생체적합성 임플란트에 관한 것이다. 보다 더 상세하게는, 그러나 이에 한정되지 않고, 본 발명은 약제학적 활성 제제의 안구 후안부로의 국소 전달을 위한 생체 적합성 임플란트에 관한 것이다.

발명의 요약

본 발명은 인간 안구를 위한 약물 전달 장치에 관한 것이다. 인간 안구는 공막, 하사근 및 황반을 가진다. 본 발명의 장치는 약제학적 활성 제제, 및 하사근 바로 밑 공막의 외부 표면에 임플란트를 삽입하기 쉽고 약제학적 활성 제제가 황반 위쪽에 배치된 기하학적 형태를 포함한다. 이러한 독특한 기하학적 형태 때문에, 본 장치는 ARMD, CNV, 망막병증, 망막염, 포도막염, 황반부종, 녹내장 및 신경병증의 치료를 위한 약제학적 활성 제제의 안구 후안부로의 국소전달을 위해 특히 유용하다.

도면의 간단한 설명

본 발명 및 이의 목적 및 잇점을 보다 더 잘 이해하기 위하여, 하기에 해당 도면과 관련하여 도면의 간단한 설명을 기술하였다:

도 1은 인간 안구 및 본 발명에 따른 안구 후안부에 삽입된 안과용 약물 전달 장치를 도식적으로 나타낸 측단면도이다.

도 2는 도 1의 2-2선을 따라 절단한 안구의 상세 횡단면도이다.

도 3은 인간 안구의 원위치에서의 3차원적 개요도이다.

도 4는 외직근의 부분적 제거 후의 도 3의 안구를 나타낸다.

도 5는 인간 안구의 전면 개요도이다.

도 6은 인간 안구의 후면 개요도이다.

도 7은 본 발명의 첫번째 바람직한 구체예에 따른 인간 우안의 안구용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 8은 하사근과의 결합을 위한 램프를 포함하는, 도 7 및 도 9의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 9는 도 7의 안과용 약물 전달 장치의 공막부 투시도이다.

도 10은 본 발명의 안과용 약물 전달 장치와 함께 사용하기 위한 난형 약물 코아 및 타블렛의 투시도이다.

도 11은 본 발명의 안과용 약물 전달 장치와 함께 사용하기 위한, 두 개의 결합 반-난형 코아 및 타블렛의 투시도이다.

도 12는 인간 좌안의 도 7 및 도 9의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 13은 하사근과의 결합을 위한 램프를 포함하는 도 12 및 도 14의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 14는 좌측 인간 안구의 도 7 및 도 9의 안과용 약물 전달 장치의 공막부 투시도이다.

도 15는 장치의 테이퍼링(tapering)된 종축 부분을 포함하는 도 7 및 도 9의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 16은 도 7 및 도 9의 안과용 약물 전달 장치의 단축된 형태의 안와부 투시도이다.

도 17은 하사근과의 결합을 위한 램프를 포함하는 도 16의 안과용 약물전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 18은 본 발명의 두번째 바람직한 구체예에 따른 인간 우안의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 19는 하사근과 결합하는 램프를 포함하는 도 18의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 20은 본 발명의 세번째 바람직한 구체예에 따른 인간 우안의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

도 21은 하사근과의 결합을 위한 램프를 포함하는 도 20의 안과용 약물 전달 장치의 안와부 투시도이다.

바람직한 구체예의 상세한 설명

본 발명의 바람직한 구체예 및 이의 잇점은 도면의 해당 부분을 나타내는데 사용된 숫자와 도 1 내지 도 21을 참조하여 가장 잘 이해될 수 있다.

도 1 내지 도 6은 본 발명의 완벽한 이해를 위해 중요한 인간 안구의 다양한 부분을 나타낸다. 먼저 도 1은 인간 안구(90)를 도식적으로 나타낸다. 안구(90)는 각막(92), 수정체(93), 유리체(95), 공막(100), 맥락막(99), 망막(97) 및 시신경(96)을 가진다. 안구(90)는 일반적으로 전안부(89) 및 후안부(88)로 나누어진다. 안구(90)의 전안부(89)는 일반적으로 거상연(11) 앞쪽의 안구(90) 부분을 포함한다. 안구(90)의 후안부(88)는 일반적으로 거상연(11) 뒤쪽의 안구(90) 부분을 포함한다. 망막(97)은 에워싸는 형태로 편평부(13)에 근접한 맥락막(99)에 물리적으로 접해 있고 뒤쪽으로는 시신경 유두(19)에 접해 있다. 망막(97)은 시신경 유두(19)에 다소 평행하게 위치한 황반(98)을 가진다. 안과 분야에서 널리 공지된 바와 같이, 황반(98)은 망막 추체로 주로 구성되고 망막(97)에서 최대 시력을 보이는 부위이다. 테논 낭 또는 테논 막(101)은 공막(100)위에 있다. 결막(94)은 윤부(115) 뒤쪽의 안구(90)의 짧은 면 (안구 결막)을 차지하고, 이것은 상하로 (각각 상부 결막낭, 하부 결망낭) 접혀 있어 각각 윗눈꺼플(78) 및 아래눈꺼플(79)의 안쪽 면을 차지한다. 결막(94)은 테논낭(101)의 상부에 있다.

도 1 및 도 2에서 나타내고 하기에 상세히 기술한 바와 같이, 바람직하게는,대부분의 후안부 질환 또는 상태를 치료하기 위하여 장치(50)는 테논낭(101) 아래쪽 및 공막(100)의 외부 표면 바로 위에 놓여진다. 또한, 바람직하게는, ARMD 및 CNV의 치료를 위하여 장치(50)는 테논낭(101) 아래쪽 및 공막(100)의 외부 표면 바로 위에 놓여지고, 장치(50)의 내부 중심이 황반(98)에 근접하여 위치한다.

도 3은 안와(112) 내의 인간 좌안(90)을 나타낸다. 도 3에서 나타낸 바와 같이, 하사근(107)은 외직근(105)의 아래쪽에 뻗어 있다. 공막(100)으로 들어가는 하사근(107)의 부착선(107a)은 외직근(105)의 상부 경계 위쪽에 바로 위치한다. 물론, 인간 우안(90)의 하사근은 도 3의 안간 좌안(90)에서의 위치와 거울상 위치에 놓여 있다. 또한, 도 3은 각막(92), 결막(94), 외직근(103), 하사근(104), 상사근(106) 및 윤부(115)를 나타낸다.

유사하게, 도 4는 안와(112) 내의 인간 좌안(90)을 나타낸다. 다만, 외직근(105) 부분을 도 4에서 나타내지 않아 평상시에는 근육에 의해 가려져 있는 공막(100) 및 시신경(96) 부분을 볼 수 있도록 도시하였다. 도 4에서, 각막(100)으로 들어가는 하사근(107)의 부착선(107a)은 도 3의 부착선(107a)보다 낮은데 이는 인간 안구의 하사근의 부착선이 생리학적 다양성을 가짐을 대표적으로 보여준다.

도 5는 상직근(103), 내직근(108), 하직근(104), 외직근(105)의 4가지 직근을 가지는 인간 안구(90)의 전면을 도식적으로 나타낸다. 또한, 도 5는 주위선(115)에 의해 도 5에 도시된 연와 및 주위선(113)에 의해 도 5에 도시된 직근의 부착선 간의 관계를 나타낸다.

도 6은 인간 안구(90)의 후면을 도식적으로 나타낸다. 도 6은 상직근(103), 외직근(105), 하직근(104), 내직근(108), 상사근(106), 하사근(107), 이의 부착선(107a), 시신경(96), 섬모체 혈관(109), 공막(100), 황반(98)위쪽의 공막면(110), 긴 섬모체동맥(111) 및 와정맥(114)의 위치를 나타낸다.

도 7 및 도 9는 본 발명의 첫번째 바람직한 구체예에 따른 인간 우안을 위한 안과용 약물 전달 장치(50)를 도식적으로 나타낸다. 장치(50)는 약제학적 활성 제제의 눈으로의 국소 전달이 필요한 어느 경우든지 사용될 수 있다. 특히, 장치(50)는 안구 후안부로의 약제학적 활성 제제의 국소 전달을 위해 유용하다. 장치(50)의 바람직한 용도는, ARMD, 맥락막 혈관신생 (CNV), 망막병증, 망막염, 포도막염, 황반 부종, 녹내장 및 신경병증을 치료하기 위한 황반에 근접한 망막으로의 약제학적 활성 제제의 전달이다.

장치(50)는 일반적으로 볼록한, 돔-형태의 안와 표면(12) 및 오목한 돔-형태의 공막 표면(14)을 가지는 본체(21)를 포함한다. 공막 표면(14)은 공막(100)과 직접적인 접촉을 용이하게 하는 곡률반경으로 설계된다. 가장 바람직하게는, 공막 표면(14)은 평균 인간 안구(90)의 곡률반경(91)과 같은 곡률반경으로 설계된다. (도 1 참조) 바람직하게는 안와 표면(12)은 테논낭(101) 아래쪽에 삽입을 용이하게 하는 곡률반경으로 설계되었다. 위에서 바라볼 때, 바람직하게는, 본체(21)는 종축 부분(15), 횡축 부분(18), 이들 사이의 니(knee)를 포함하는 전체적으로 "F-자 형상"의 기하학적 형태를 가진다. 바람직하게는, 종축 부분(15) 및 횡축 부분(18)이 니(32)에서 접합하여 약 90도의 각을 형성한다. 종축 부분(15)은 근위말단(26), 원형 모서리(24), 스토퍼(36) 및 함요(42)를 가진다. 하기 상세 기술된 바와 같이, 함요(42)는 하사근(107)의 기시부를 수용하도록 설계된다. 스토퍼(stopper)(36)는 함요(42)의 하단 부분을 규정하고, 바람직하게는 전체적으로 볼록한 안와 표면(12)의 나머지 부분으로부터 다소 융기된다. 하기 상세 기술된 바와 같이, 스토퍼(36)는 하사근(107)의 전안부 경계와 접촉을 통하여 시신경(96)쪽으로 장치(50)의 과도한 전진을 방지하도록 설계된다. 횡축 부분(18)은 원위의 단부(58), 원형 모서리(28) 및 공막 표면의 개구부(64)를 가지는 웰 또는 동공(20)을 가진다. 바람직하게는, 웰(20) 및 개구부(64)는 전체적으로 난형이다. 하기에 보다 더 상세 설명된 바와 같이, 횡축 부분(18)은 동공(20)이 황반(98)위에 놓여 있는 공막(100) 면 위쪽으로 보다 더 직접적으로 정위되도록 한다.

바람직하게는, 도 10에서 나타낸 바와 같이, 내부 코아(81)는 웰(20)에 배치된다. 바람직하게는, 도 10에서 나타낸 바와 같이, 내부 코아(81)는 하나 이상의 활성 제제를 포함하는 타블렛이다. 바람직하게는, 타블렛(81)은 오목한, 돔-형태의 공막 표면(85) 및 볼록한, 돔-형태의 안와 표면(86)을 가지고, 전체적으로 난형인 본체(46)를 가진다. 또한, 바람직하게는 본체(46)는 그 위에 놓여진 주변 경사면(87)을 가진다. 선택적으로, 도 11에서 나타낸 바와 같이, 내부 코아는 반-난형의, 한 쌍의 결합 타블렛(82a 및 82b)을 포함한다. 바람직하게는, 타블렛(82a)은 타블렛(81)의 본체(46)의 절반과 일치하는 본체(47)를 가진다. 바람직하게는 타블렛(82b)은 타블렛(81)의 본체(46)의 반대편 절반과 동일한 본체(48)를 가진다. 임의의 추가로, 내부 코아(81) 또는 내부 코아(82a 및 82b)는 종래의 하이드로겔, 겔, 페이스트, 또는 기타 반-고형 투여형태를 포함하고, 이 안에 하나 이상의 약제학적 활성 제제가 배치된다.

도 9를 다시 보면, 바람직하게는, 고정부(62)는 개구부(64)의 바로 옆에 위치한다. 고정부(62)는 내부 코아(81)가 웰(20)에서 빠지는 것을 방지한다. 내부 코아(81)가 타블렛인 경우, 바람직하게는 고정부(62)는 타블렛(81)의 경사면(87)을 수용하도록 설계된 개구부(64)주변을 둘러싸며 위치한 연속 림 또는 립이다. 선택적으로, 고정부(62)는 본체(21)로부터 개구부(64)로 연장되는 하나 이상의 고정부를 포함한다.

도 9 내지 도 11에는 도시되지 않았으나, 내부 코아(81)는 선택적으로 하나 이상의 약제학적 활성 제제를 함유하는 현탁액, 용액, 분말, 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 상기 구체예에서, 공막 표면(14)은 개구부(64)없이 형성되고, 현탁액, 용액, 분말 또는 이들의 혼합물이 공막 표면(14)의 비교적 얇은 연장부 또는 내부 코아(81)의 다른 막을 통해 확산된다. 임의의 추가로, 장치(50)는 웰(20) 또는 내부 코아(81)없이 형성되고, 약제학적 활성 제제가 현탁액, 용액, 분말, 또는 이들의 혼합물의 형태로 장치(50)의 본체(21)를 통해 확산된다. 이러한 구체예에서, 약제학적 활성 제제는 본체(21)를 통해 표적 조직으로 확산된다.

장치(50)의 기하학적 형태나 디멘션은 내부 코아(81)의 약제학적 활성 제제 및 공막 표면(14) 아래쪽에 놓여진 조직사이의 전달을 극대화한다. 바람직하게는 공막 표면(14)은 물리적으로 공막(100)의 외부 표면과 접한다. 선택적으로, 공막표면(14)은 공막(100)의 외부 표면에 근접하여 배치된다. 예를 들어, 장치(50)는 공막(100)의 외부 표면의 바로 위쪽에 또는 공막(100)내의 층판내에 놓여진다.

바람직하게는, 본체(21)는 생체적합성, 비-생분해성 물질을 포함한다. 보다 더 바람직하게는, 본체(21)는 생체적합성, 비-생분해성 중합체 조성물로 구성된다. 상기 중합체 조성물은 직쇄의, 분지된, 가교된 단독중합체, 혼성중합체, 또는 혼합물이다. 상기 중합체 조성물에 사용되기에 적절한 중합체의 예로는 실리콘, 폴리비닐알코올, 에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리락틱산, 나일론, 폴리프로필렌, 폴리카르보네이트, 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 폴리글리콜린산, 폴리락틱-글리콜린산, 셀룰로즈 에스테르, 폴리에테르설폰, 아크릴, 이들의 유도체 및 이들의 혼합물을 포함한다. 적절한 연성 아크릴의 예는 미국 특허 제 5,403,901호에서 보다 더 완전하게 공지되었고, 본원에 참고로서 통합된다. 가장 바람직하게는, 상기 중합체 조성물은 실리콘을 포함한다. 물론, 상기 중합체는 다공성, 굴곡비, 투과도, 강성률, 경도 및 평활도를 포함하나 이에 한정되지 않는 물리적 특성에 영향을 미치는 다른 종래 물질을 또한 포함한다. 상기 물리적 특성의 임의의 일부에 영향을 미치는 물질의 예는 종래의 가소제, 충전재, 골재를 포함한다. 상기 중합체 조성물은 독성, 소수성 및 본체(21)-내부 코아(81) 상호작용을 포함하나 이에 한정되지 않는 화학적 특성에 영향을 미치는 다른 종래의 물질을 포함한다. 바람직하게는, 본체(21)는 내부 코아(81)의 약제학적 활성 제제를 투과시키지 않는다. 본체(21)가 일반적인 탄성 중합체 조성물로 만들어지는 경우, 웰(20)의 형상은 내부 코아(91)의 형상보다 다소 작게 만들어진다. 이러한 마찰 끼워 맞춤은 내부코아(81)를 웰(20)내에 결속시킨다. 상기 구체예에서, 필요한 경우, 본체(21)는 고정부(62)와 함께 또는 이것 없이 형성되고, 내부 코아(81)는 경사면(87)과 함께 또는 이것 없이 형성된다.

내부 코아(81)는 국소 전달에 적절한 임의의 안과용으로 허용되는 약제학적 활성 제제를 포함한다. 내부 코아(81)에 적절한 약제학적 활성 제제의 예는 항생제, 항바이러스제 및 항진균제를 포함하나 이에 한정되지 않는 항-감염제; 항알레르기제 및 비만세포 안정화제제; 스테로이드계 및 비스테로이드계 항염증제; CoxI 및 CoxII 억제제를 포함하나 이에 한정되지 않는 씨클로옥시제나아제 억제제; 항감염제 및 항염증 제제의 혼합물; 아드레날린, β-아드레날린차단제, α-아드레날린성 촉진제, 부교감신경성 제제, 콜린에스테라제 억제제, 탄산 탈수효소 억제제 및 프로스타글란딘을 포함하나 이에 한정되지 않는 항녹내장 제제; 항녹내장제제의 혼합물; 항산화제; 영양 보조제; 비스테로이드성 항염증 제제를 포함하나 이에 한정되지 않는 낭포 황반 부종의 치료를 위한 약물; 혈관생성 억제제 및 영양보조제를 포함하나 이에 한정되지 않는 ARDM의 치료를 위한 약물; 헤르페스 감염 및 CNV 안구 감염의 치료를 위한 약물; 대사길항물질 및 섬유소 용해제를 포함하나 이에 한정되지 않는 증식성 유리체망막병증의 치료를 위한 약물; 성장 인자를 포함하나 이에 한정되지 않는 창상 조절 제제; 대사길항물질; 에리프로딜 (eliprodil)을 포함하나 이에 한정되지 않는 신경보호제제; ARMD, CNV, 망막병증, 망막염, 포도막염, 황반 부종 및 녹내장을 포함하나 이에 한정되지 않는 안구 후안부의 질병 또는 상태의 치료를 위한 지혈성 스테로이드이다. 이러한 지혈성 스테로이드는 미국 특허제 5,679,666호 및 제 5,700,592호에 보다 더 완전하게 공지되었고 본원에 참고로서 통합된다. 상기 지혈성 스테로이드의 바람직한 구체예는 4,9(11)-프레그나디엔-17α,21-디올-3,20-디온 및 4,9(11)-프레그나디엔-17α,21-디올-3,20-디온-21-아세테이트를 포함한다. 낭포 황반 부종의 치료를 위한 바람직한 비스테로이드성 항염증 제제는 네파페넥(nepafenac)이다. 또한, 내부 코아(81)는 활성 제제 또는 약물 코아의 안정성, 용해도, 투과도 또는 다른 특성을 증가시키기 위해 종래의 비활성 부형제를 포함한다.

내부 코아(81)가 타블렛인 경우, 충전제 및 골재와 같은, 타블렛팅(tableting)을 위해 필요한 종래 부형제를 추가로 포함한다. 상기 타블렛은 종래 타블렛팅 방법을 이용하여 생산된다. 바람직하게는, 약제학적 활성 제제는 타블렛 전체에 균등하게 분산되어 있다. 종래 타블렛에 더하여, 내부 코아(81)는 약제학적 활성 제제를 방출하며 조절 율속으로 생분해되는 특수 타블렛을 포함한다. 예를 들어, 상기 생분해는 가수분해 또는 효소분해를 통해 일어난다. 내부 코아가 하이드로겔 또는 겔인 경우, 이러한 겔은 약제학적 활성 제제를 방출하며 조절 율속으로 생분해된다. 선택적으로, 상기 겔은 비생분해성이고 약제학적 활성 제제를 확산시킨다.

장치(50)는 사출 성형, 압출 성형, 이송 성형, 압축 성형을 포함하나 이에 한정되지 않는 종래 중합체 가공 방법에 의해 만들어진다. 바람직하게는, 장치(50)는 종래 사출 성형 기술을 이용하여 만들어진다. 바람직하게는, 내부 코아(81)는 장치(50)의 본체(21)를 형성한 후 웰(20)에 배치된다. 바람직하게는, 고정부(62)는 충분히 탄력이 있어서 내부 코아(81)의 경사면(87)을 개구부(64)에 삽입하고, 다음, 원래의 위치로 회복되도록 한다.

바람직하게는, 외래 환자에게 수행가능한 하기의 바람직한 기술을 이용하여, 외과적으로 장치(50)는 웰(20)과 함께 테논낭(101) 아래쪽의 공막(100)의 외부 표면에 직접 정위되고, 내부 코아(81)는 황반(98) 위쪽의 공막(100)의 외부 표면에 직접 정위된다. 외과 의사는 먼저, 안구(90)의 4분의 1위치에서 8mm 윤부 결막 절개를 수행한다. 바람직하게는, 외과의사가 안구(90)의 윤부(115)의 후안부쪽 약 3mm의 저위 측두 사부분에서 윤부결막절개를 수행한다. 일단 상기 절개가 행해지면 외과의사는 공막(100)으로부터 테논낭(101)을 분리하기 위하여 블런트 박리 (blunt dissection)를 수행한다. 가위 및 블런트 박리술을 이용하여, 전안-후안부 터널을 공막(100)의 외부 표면을 따라, 하사근(107) 아래쪽에, 바람직하게는 외직근(105)의 아래 경계의 뒤에 형성한다. 다음, 하사근(107)을 재미슨 사시 훅과 맞물린다. 다음, 훅의 첨단은 하사근의 후안부쪽으로 전진하여 장치(50)의 횡축 부분을 수용하는 터널 부분을 형성한다. 일단 터널을 형성하면, 외과의사는 너겟 겸자를 사용하여 공막(100)에 면해 있는 공막 표면(14)을 가지는 장치(50)의 횡축 부분(18) 및 횡축 부분(18)의 윈위의 말단(58)을 외과의사로부터 멀리 둔다. 다음, 외과의사는 장치(50)를, 원위의 말단(58)을 먼저, 윤부결막절제 위치에서 터널로 끼워 넣는다. 일단 터널내에 끼워 넣은 다음, 외과의사는 장치(50)를 스토퍼(36)가 하사근(107)의 전안부 경계와 접할 때까지 하사근(107)쪽으로 터널을 따라 전진시킨다. 하사근(107)이 보이는 높이에서, 외과의사는 장치(50)를 하사근(107) 표면하에서 회전시켜 장치(50)의 횡축부분(18)이 하사근(107)의 후안부쪽 터널부분으로 들어가게 한다. 니(32)가 더 이상 전진될 수 없다고 느낄 때, 외과의사는 다소 장치(50)를 전안부-후안부 방향으로 이동시켜 횡축부분(18) 및 스토퍼(36) 사이의 함요(42)내로 하사근(107)이 수용되도록 한다. 함요(42) 및 횡축부분(18)의 원위의 말단(58) 부근의 웰(20)의 위치로 인하여 내부 코아(81)는 황반(98) 위쪽의 공막(100)의 바로 위에 위치한다. 다음, 종축 부분(15)의 원위의 말단(25)을 공막(100)으로 봉합한다. 다음, 외과의사는 테논낭(101) 및 결막(94)를 공막(100)에 봉합하여 윤부결막절개를 폐쇄한다. 폐쇄후에, 외과의사는 외과적 창상에 항생제 연고를 바른다. 바람직하게는, 모든 봉합은 7-0 비크릴 봉합이다. ARMD 및 CNV의 치료를 위해, 바람직하게는 내부 코아(81)의 약제학적 활성 제제는 미국 특허 제 5,679,666호 및 제 5,770,592호에서 공지된 지혈성 스테로이드 중 하나이다.

장치(50)의 본체(21)의 기하학적 형태는, 공막 표면(14)의 오목 부분; 횡축부분(18)의 형태 및 위치, 웰(20), 개구부(64), 내부 코아(81) 및 고정부(62); 및 함요(42) 및 스토퍼(36)의 형태 및 위치를 포함하여, 모두 내부 코아(81)로부터 공막(100), 맥락막(99)을 통과하여, 망막(97)으로, 보다 더 바람직하게는 황반(98)으로 약제학적 활성 제제의 약제학적 유효량의 전달을 용이하게 한다. 또한, 내부 코아(81) 및 공막(100) 사이의 중합체 층이나 막의 부재는 활성 제제의 망막(97)으로의 전달을 향상시키고 간편하게 한다.

장치(50)는 수년동안 약제학적 활성 제제의 약제학적 유효량을 망막(97)으로 전달하는데 이용될 수 있고, 적용되는 약제학적 활성 제제의 개개의 물리화학적 특성에 따라 다르게 이용될 수 있다고 생각된다. 중요한 물리화학적 특성은 소수성, 용해도, 용해율, 확산계수, 분배계수, 조직친화도를 포함한다. 내부 코아(81)에 활성제제가 더이상 존재하지 않게 된 후에, 외과의사는 용이하게 장치(50)를 제거할 수 있다. 또한, '사전-형성'된 터널은 구장치(50)를 신장치(50)로 교체하는 것을 용이하게 한다.

도 8은 안과용 약물 전달 장치(60), 본 발명의 특정 삽입에 유용한 다소 개량된 안과용 약물 전달 장치를 도시한다. 도 8에 나타낸 바와 같이, 장치(60)는, 함요(42)에 근접한 본체(21)의 안와 표면(12)에 램프(45)가 추가되는 것을 제외하고, 도 7 및 도 9의 장치(50)와 실질적으로 유사한 기하학적 형태를 가진다. 램프(45)는 바람직하게는 제 1 단부위의 공막 표면(14)로부터 제 2 단부위의 안와 표면(12)으로 횡단하는 경사진 표면이다. 선택적으로, 램프(45)는 제 1 단부위의 종축 부분(15)의 모서리(24)내의 위치로부터 제 2 단부위의 안와 표면(12)으로 횡단한다. 램프(45)는, 장치(50)와 관련하여 상기에 기술된 바와 같이, 장치(60)가 안구(90)에 삽입되는 경우에 횡축부분(18) 및 스토퍼(36)사이의 함요(42)내로의 하사근(107)의 수용을 용이하게 한다. 장치(60)는 장치(50)와 실질적으로 유사한 기술을 이용하여 만들어 진다.

도 12 및 도 14는 인간 좌안을 위한 안과용 약물 전달 장치(70)를 도식적으로 나타낸다. 장치(70)의 기하학적 형태는, 도 7 및 도 9와 관련하여 본원에서 기술된 바와 같이, 인간 우안을 위한 장치(50)의 기하학적 형태의 거울상이다. 장치(70)의 용도는 장치(50)의 용도와 실질적으로 일치하고 장치(70)는 장치(50)와실질적으로 유사한 기술을 이용하여 만들어진다.

도 13은 인간 좌안을 위한 안과용 약물 전달 장치(75), 본 발명의 특정 삽입을 위해 유용한 안과용 약물 전달 장치(70)를 다소 개량한 장치를 도시한다. 도 13의 장치(75)의 기하학적 형태 및 용도는 장치(75)가 장치(60)의 거울상이라는 점을 제외하고, 도 8의 장치(60)의 기하학적 형태 및 용도와 실질적으로 유사하다.

도 15는 안과용 약물 전달 장치(30), 본 발명의 특정 삽입을 위해 유용한 안과용 약물 전달 장치(50)를 다소 개량한 장치를 도식적으로 나타낸다. 도 15에서 나타낸 바와 같이, 장치(30)는 도 7 및 도 9의 장치(50)와 실질적으로 유사한 기하학적 형태를 가지나 다만, 종축 부분(15)이 모서리(24)에서 볼 때, 바람직하게는 위치(33)에서 시작하여 근위의 단부(25)에 계속하여, 테이퍼링된 두께를 가진다는 면은 상이하다. 종축 부분(15)의 상기 부분은 안구(90)의 전안부쪽에 위치하고 다른쪽 부분에 보인다. 따라서, 상기 테이퍼링된 두께로 인해, 장치(30)는 환자에게 보다 더 편안하고 외관상으로 용인 가능하다. 도 15의 장치(30)의 용도는 장치(50)의 용도와 실질적으로 유사하고 장치(30)는 장치(50)와 실질적으로 유사한 기술을 이용하여 만들어진다.

도 16은 안과용 약물 전달 장치(40), 본 발명의 특정 삽입을 위해 유용한 안과용 약물 전달 장치(50)를 다소 개량한 장치를 도식적으로 나타낸다. 도 16에서 나타낸 바와 같이, 장치(40)는 도 7 및 도 9의 장치(50)와 실질적으로 유사한 기하학적 형태를 가지나, 다만 장치(40)의 종축 부분(15)의 길이가 장치(50)에 비하여 짧다는 것이 상이하다. 장치(30)와 유사하게, 상기 종축 부분(15)의 길이의 단축은 장치(40)가 환자에게 보다 더 편안하거나 외관상으로 용인 가능하게 한다. 도 16의 장치(40)의 용도는 장치(50)와 실질적으로 유사하고, 장치(40)는 장치(50)와 실질적으로 유사한 기술을 사용하여 만들어진다.

도 17은 안과용 약물 전달 장치(80), 본 발명의 특정 삽입을 위해 유용한 안과용 약물 전달 장치(40)를 다소 개량한 장치를 도식적으로 나타내고 있다. 도 17에 도시한 바와 같이, 장치(80)는 도 16의 장치(40)와 실질적으로 유사한 기하학적 형태를 가지나 다만, 램프(45)가 함요(42)에 근접한 본체(21)의 안와 표면(12)에 첨가되었다는 것이 상이하다. 바람직하게는, 램프(45)는 제 1 단부위의 공막 표면(14)으로부터 제 2 단부위의 안와 표면(12)으로 횡단하는 경사진 표면이다. 선택적으로, 램프(45)는 제 1 단부위의 종축 부분(15)의 모서리(24)내의 한점으로부터 제 2 단부위의 안와 표면(12)으로 횡단한다. 램프(45)는, 장치(50)와 관련하여 본원에서 기술된 바와 같이, 장치(80)가 안구(90)에 삽입된 경우에, 하사근(107)의 횡축 부분(18) 및 스토퍼(36) 사이의 함요(42)내로의 수용을 용이하게 한다. 장치(80)는 장치(50)와 실질적으로 유사한 기술을 이용하여 만들어진다.

도 18는 본 발명의 두번째 바람직한 구체예에 따른 인간 우안을 위한 안과용 약물 전달 장치(65)를 도식적으로 나타낸다. 장치(65)는 약제학적 활성 제제의 눈으로의 국소 전달이 필요한 임의의 경우에 사용된다. 장치(65)는 약제학적 활성 제제의 안구의 후안부로의 국소 전달을 위해 특히 유용하다. 장치(65)의 바람직한 용도는, ARMD, 맥락막 혈관신생 (CNV), 망막병증, 망막염, 포도막염, 황반 부종, 녹내장 및 신경병증의 치료를 위한 황반에 근접한 망막으로의 약제학적 활성 제제의 전달이다.

일반적으로 장치(65)는 볼록한, 돔-형상의, 안와 표면(12) 및 오목한, 돔-형상의 공막 표면(14) (도시되지 않음)을 가지는 본체(29)를 포함한다. 바람직하게는 공막 표면(14)은 공막(100)과의 직접적인 접촉을 용이하게 하는 곡률 반경으로 설계되었다. 가장 바람직하게는, 공막 표면(14)은 평균 인간 안구(90)의 곡률 반경(91)과 동일한 곡률 반경으로 설계되었다. 바람직하게는, 안와 표면(12)은 테논낭(101) 아래쪽에 삽입을 용이하게 하는 곡률반경으로 설계되었다. 위쪽에서 볼 때, 바람직하게는, 본체(21)는 종축 부분(17), 횡축 부분(18) 및 이들 사이의 니(32)를 가지는 일반적인 'C-형상'의 기하학적 형태를 가진다. 바람직하게는, 종축 부분(17) 및 횡축 부분(18)은 니(32)에서 접합하여 약 90도의 각을 형성한다. 종축 부분(17)은 근위의 단부(25) 및 원형 모서리(24)를 가진다. 스토퍼(37)는 'C-형상'의 기하학적 형태의 '하부' 부분을 형성하고, 바람직하게는 전체적으로 볼록한 안와 표면(12)의 나머지 부분으로부터 다소 융기되어 있다. 함요(42)는 종축 부분(17)에 위치하고 횡축 부분(18) 및 스토퍼(37)에 의해 규정된다. 도 7 및 도 9의 장치(50)의 함요(42)와 유사하게, 장치(65)의 함요(42)는 하사근(107)의 기시부를 수용하도록 설계된다. 장치(50)의 스토퍼(36)와 유사하게 스토퍼(36)는 하사근(107)의 전안부 경계와 접촉을 통하여 시신경(96)쪽으로의 장치(65)의 과도한 전진을 방지하도록 설계된다. 횡축 부분(18)은 도 10 및 도 11와 관련하여 상기 기술된 바와 유사한 내부 코아를 지지하기 위한, 원위의 단부(58), 원형 모서리(28) 및 망막 표면(14) (도시되지 않음)의 개구부(64) (도시되지 않음)를 가지는 웰 또는 동공(20)을 가진다. 바람직하게는, 웰(20) 및 개구부(64)는 전체적으로 난형을 가진다.

장치(65)의 용도는 상기 기술된 바와 같이 장치(50)의 용도와 실질적으로 유사하다. 장치(65)는 장치(50)과 실질적으로 유사한 기술을 이용하여 만들어진다.

도 19는 안과용 약물 전달 장치(67), 본 발명의 특정 삽입을 위해 유용한 안과용 약물 전달 장치(65)를 다소 개량한 장치를 도시한다. 도 19에서 나타낸 바와 같이, 장치(67)는 도 19의 장치(65)와 실질적으로 유사한 기하학적 형태를 가지고, 다만, 램프(45)가 함요(42)에 근접한 본체(29)의 안와 표면(12)에 첨가된다는 것이 상이하다. 램프(45)는 바람직하게는 제 1 단부위의 공막 표면(14)으로부터 제 2 단부위의 안와 표면(12)으로 횡단하는 경사진 표면이다. 선택적으로, 램프(45)는 제 1 단부 위의 종축 부분(17)의 모서리(24)내의 한 점으로부터 두번째 단부의 안와 표면(12)으로 횡단한다. 램프(45)는, 장치(50)와 관련하여 상기 기술된 바와 같이, 장치(67)가 안구(90)내에 삽입된 경우에, 하사근(107)의 횡축 부분(18) 및 스토퍼(37) 사이의 함요(42)내로의 수용을 용이하게 한다. 장치(67)는 장치(50)와 실질적으로 유사한 기술을 사용하여 만들어진다.

도 20는 본 발명의 세번째 바람직한 구체예에 따른 인간 우안을 위한 안과용 약물 전달 장치(52)를 도시한다. 장치(52)는 약제학적 활성 제제의 안구로의 국소 전달이 필요한 임의의 경우에 사용된다. 장치(52)는 안구의 후안부로의 약제학적 활성 제제의 국소 전달을 위해 특히 유용하다. 장치(52)의 바람직한 용도는 ARMD, 맥락막 혈관신생 (CNV), 망막병증, 망막염, 포도막염, 황반 부종, 녹내장 및 신경병증을 치료하기 위한, 약제학적 활성 제제의 황반에 근접한 망막으로의 전달이다.

일반적으로 장치(52)는, 볼록한, 돔-형상의, 안와 표면(12) 및 오목한, 돔-형상의, 공막 표면(14) (도시되지 않음)을 가지는 본체(39)를 포함한다. 공막 표면(14)은 공막(100)과 직접적인 접촉을 용이하게 하는 곡률 반경으로 설계된다. 가장 바람직하게는, 공막 표면(14)은 평균 인간 안구(90)의 곡률 반경(91)과 동일한 곡률 반경으로 설계된다. 바람직하게는, 안와 표면(12)은 테논낭(101) 아래쪽에 삽입을 용이하게 하기 위한 곡률 반경으로 설계된다. 위에서 볼때, 바람직하게는 본체(39)는 종축 부분(15), 횡축 부분(18) 및 이들 사이의 니(32)를 가지는 전체적으로 "L-형상"의 기하학적 형태를 가진다. 바람직하게는, 종축 부분(15) 및 횡축 부분(18)은 니(32)에서 접합되어 약 90도의 각을 형성한다. 도 7 및 도 9의 장치(50)의 함요(42)와 유사하게, 장치(52)의 종축 부분(15) 및 횡축 부분(18)은 하사근(107)의 기시점을 수용하도록 설계된 부위(43)를 형성한다. 종축 부분(15)은 근위의 단부(25) 및 원형 모서리(24)를 가진다. 횡축 부분(18)은 도 10 및 도 11와 관련하여 상기 기술된 것과 유사한 내부 코아를 지지하기 위한, 원위의 단부(18), 원형 모서리(28), 공막 표면(14)의 개구부(64) (도시되지 않음)를 가지는 웰 또는 동공(20)을 가진다. 바람직하게는, 웰(20) 및 개구부(64)는 전체적으로 난형을 가진다.

장치(52)의 용도는 상기에 기술된 바와 같이 장치(50)의 용도와 실질적으로 유사하다. 장치(52)는 장치(50)와 실직적으로 유사한 기술을 이용하여 만들어진다.

도 21는 안과용 약물 전달 장치(54), 본 발명의 특정 삽입에 유용한 안과용 약물 전달 장치(52)를 다소 개량한 장치를 도시한다. 도 21에서 나타낸 바와 같이, 장치(54)는 도 20의 장치(52)와 실질적으로 유사한 기하학적 형태를 가지나 다만, 램프(45)가 부위(43)에 근접한 본체(29)의 안와 표면(12)에 첨가된다는 것이 상이하다. 램프(45)는 바람직하게는 제 1 단부위의 공막 표면(14)으로부터 제 2 단부위의 안와 표면(12)으로 횡단하는 경사진 표면이다. 선택적으로, 램프(45)는 제 1 단부위의 종축 부분(15)의 모서리(24)내의 한 점으로부터 제 2 단부위의 안와 표면(12)으로 횡단한다. 램프(45)는, 장치(50)과 관련하여 상기에 기술한 바와 같이, 장치(54)가 안구(90)에 삽입된 경우에, 하사근(107)의 부위(43)내로의 수용을 용이하게 한다. 장치(54)는 장치(50)와 실질적으로 유사한 기술을 이용하여 만들어 진다.

상기로부터, 본 발명은, ARMD, CNV, 망막병증, 망막염, 포도막염, 황반 부종, 녹내장 및 신경병증을 치료하기 위하여, 다양한 약제학적 활성 제제의 안구로의, 특히 안구 후안부로의 안전하고, 효과적이고, 율속 조절의 국소 전달을 위한 개선된 장치 및 방법을 제공한다고 이해된다. 상기 장치를 삽입하기 위한 외과적 과정은 안전하고, 간단하고, 신속하고, 외래환자에게 수행될 수 있다. 상기 장치는 제조하기 용이하고 경제적이다. 더우기, 다양한 약제학적 활성 제제를 전달할 수 있기 때문에, 상기 장치는 환자에게 특이적 물리적 상태를 유발하기 위한 다양한 안과용 제제를 전달하기 위한 임상 연구에 유용하다.

본 발명은 실시예에 의해 본원에 도시되고, 다양한 개량형이 당업자에 의해만들어질 수 있다. 예를 들어, 본 발명은, 위에서 볼 때 전체적으로 "F-형상", "C-형상", "L-형상"의 기하학적 형태를 가지는 안과용 약물 전달 장치에 관하여 분원에서 기술되었지만, 특히, 장치가 하사근 아래쪽에 장치의 정위 및 황반 위쪽에의 약제학적 활성 제제의 위치를 용이하게 하는 경우 다른 기하학적 형태도 사용될 수 있고, 이때, 장치는 공막의 외부 표면 및 인간 안구의 테논낭 아래쪽에 삽입된다.

본 발명의 조작 및 구조는 상기로부터 명백하다. 상기에 나타내거나 기술한 장치 및 방법은 바람직하게 특징하되고, 하기 청구 범위에 고정된 발명의 본질 및 범위에서 벗어나지 않고 이 안에서 다양한 변화 및 개량이 이루어진다.

Claims

약제학적 활성 제제; 및 하사근 바로 밑, 공막의 외부 표면위에 장치의 삽입을 용이하게 하고, 약제학적 활성 제제가 황반 위쪽에 배치되는 기하학적 형태를 포함하는, 공막, 하사근 및 황반을 가지는 인간 안구용 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 기하학적 형태가 전체적으로 F-형상의 기하학적 형태임을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 기하학적 형태가 전체적으로 C-형상의 기하학적 형태임을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 기하학적 형태가 전체적으로 L-형상의 기하학적 형태임을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 공막의 외부 표면에 근접한 정위를 위한 공막 표면 및 공막 표면에 개구부를 가지는 웰을 가지는 본체; 및 약제학적 활성 제제를 포함하는 웰이 배치되는 내부 코아를 추가로 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 본체가 생체적합성, 비-생분해성 물질을 포함함은 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 본체가 중합체 조성물을 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 7항에 있어서, 중합체 조성물이 실리콘, 폴리비닐알코올, 에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리락트산, 나일론, 폴리프로필렌, 폴리카르보네이트, 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 폴리글리콜린산, 폴리락틱 글리콜린산, 셀룰로오스 에스테르, 폴리에테르설폰 및 아크릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 중합체를 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 8항에 있어서, 중합체 조성물이 실리콘을 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 본체가 약제학적 활성 제제에 대해 불투과성임을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 내부 코아가 타블렛임을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 내부 코아가 반-고체 형태를 포함하고, 약제학적 활성 제제가 반-고체 형태내에 배치됨을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 인간 안구가 테논낭을 포함하고, 본체가 테논 낭 아래쪽에 장치의 삽입을 용이하게 하는 곡률 반경을 가지는 안와 표면을 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 공막 표면이 인간 안구의 곡률 반경과 실질적으로 동일한 곡률 반경을 가짐을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 약제학적 활성 제제가 네파페넥 (nepafenac)임을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 약제학적 활성 제제가 4,9(11)-프레그나디엔-17α,21-디올-3,20-디온 및 4,9(11)-프레그나디엔-17α,21-디올-3,20-디온-21-아세테이트로 구성된 군으로부터 선택된 화합물을 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 1항에 있어서, 약제학적 활성 제제가 에리프로딜(eliprodil)을 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 개구부에 근접한 본체로부터 연장된 지지 부재를 추가로 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 5항에 있어서, 본체가 장치의 삽입시 하사근의 수용을 용이하게 하는 함요를 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
제 19항에 있어서, 함요가 램프를 포함함을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
약제학적 활성 제제를 포함하는 약물 전달 장치를 제공하는 단계; 및 상기 장치를 하사근 바로 밑, 공막의 외부 표면에 배치시키고 약제학적 활성 제제가 황반 위쪽에 배치되는 단계를 포함하는, 공막, 하사근 및 황반을 가지는 인간 안구에 약제학적 활성 제제를 전달하는 방법.
제 21항에 있어서, 배치 단계가 인간 안구의 테논낭 바로 밑에 장치를 배치하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
제 21항에 있어서, 약물 전달 장치가 공막의 외부 표면에 근접한 정위를 위한 공막 표면 및 공막 표면에 개구부를 가지는 웰을 가지는 본체; 및 약제학적 활성 제제를 포함하는 웰에 배치되는 내부 코아를 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.
제 23항에 있어서, 본체가 생체적합성의 비-생분해성 물질을 포함함을 특징으로 하는 방법.
제 23항에 있어서, 내부 코아가 타블렛임을 특징으로 하는 방법.
제 23항에 있어서, 내부 코아가 반-고체 형태를 포함하고, 약제학적 활성 제제가 반-고체 형태내에 배치됨을 특징으로 하는 방법.
제 23항에 있어서, 본체가 약제학적 활성 제제에 대해 불투과성임을 특징으로 하는 방법.
제 23항에 있어서, 공막 표면이 인간 안구의 곡률 반경과 실질적으로 동일한 곡률 반경을 가짐을 특징으로 하는 방법.
제 21항에 있어서, 약제학적 활성 제제가 4,9(11)-프레그나디엔-17α,21-디올-3,20-디온 및 4,9(11)-프레그나디엔-17α,21-디올-3,20-디온-21-아세테이트로 구성된 군으로부터 선택된 화합물을 포함함을 특징으로 하는 방법.
제 21항에 있어서, 약제학적 활성 제제가 에리프로딜을 포함함을 특징으로하는 방법.
제 23항에 있어서, 본체가 함요를 포함하고 배치 단계가 공막쪽 하사근을 함요에 배치시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
제 21항에 있어서, 본체가 전체적으로 F-형상의 기하학적 형태를 가짐을 특징으로 하는 방법.
제 21항에 있어서, 본체가 전체적으로 C-형상의 기하학적 형태를 가짐을 특징으로 하는 방법.
제 21항에 있어서, 본체가 전체적으로 L-형상의 기하학적 형태를 가짐을 특징으로 하는 방법.
제 21항에 있어서, 약제학적 활성 제제가 네파페넥임을 특징으로 하는 방법.