CN100428958C - 一种治疗眼病的植入剂 - Google Patents

Abstract

视网膜变性和视神经萎缩是眼科常见的疑难病症，最终将导致失明，本发明的一种治疗视网膜变性和视神经萎缩等眼病的植入剂，由植入剂载体和药物组成，药物由中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱中至少一种或一种以上组分组合，其制备工艺简便、植入人眼部，达到缓释药理效应，有明显地疗效。

Description

一种治疗眼病的植入剂

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体来说，涉及一种治疗视网膜变性和视神经萎缩等眼病的缓释植入剂新产品。

背景技术

视网膜变性和视神经萎缩是眼科常见的疑难病症，最终将导致失明。该病的治疗一直是国内外医务人员长期渴望解决的，但始终没有获得成功的技术难题。葛坚主编《全国高等医药院校7年制规划教材.眼科学》，人民卫生出版社，2002年出版，第193页对视网膜色素变性记载：“至今尚无有效疗法”。目前对于视网膜变性和视神经萎缩的治疗，主要有如下技术：全身用药受血眼屏障、血浆蛋白结合等多种因素的影响，药物进入视网膜和视神经内的量很少，疗效低，并带来全身不良反应。眼外肌植入术，后巩膜加固术，脉络膜上腔羊膜植入术、针炙、中药治疗等对视网膜变性和视神经萎缩有一定疗效，但效果难持久。视网膜移植、基因治疗及人工视网膜，未能应用于临床。也有人应用球后埋藏麝香，球后注射中药扩血管剂或神经营养因子治疗视网膜变性和视神经萎缩，此技术有一定疗效，但存在技术上的缺陷，天然麝香含有大量皮毛及杂质，埋藏组织内不能完全吸收，可引起异物残留反应。球后注射技术，虽然有一定疗效，但视网膜变性和视神经萎缩是一种慢性疾病，须长期药物治疗，病人难坚持频繁地球后注射。

植入剂又称埋植剂，是经手术植入组织的控释药制剂，具有提高局部药物利用度，缓慢恒定释药，药物作用时间长，减少全身吸收，适应于局部慢性疾病。视网膜变性和视神经萎缩是一种慢性眼病，将植入剂植入眼部，是一种理想的治疗技术。登录中国国家知识产权局网站及链接的国内外知识产权网站，并登录国内外医学网站，用中药扩血管剂各组分、神经营养因子各组分或胞磷胆碱和植入剂(implant)，进行中外文专利和非专利文献检索，未检出相关文件。

迄今为止，尚无出版物记载由中药扩血管剂、神经营养因子或胞磷胆碱为主要药物活性组分的治疗眼病的植入剂。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种治疗视网膜变性和视神经萎缩等眼病的植入剂。

为了实现上述目的，本专利申请提供的是一种治疗眼病的植入剂，包含植入剂载体和药物，其技术特征在于：药物由中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱中至少一种或一种以上组分组合，植入剂载体由医用高分子材料组成，医用高分子材料可为非生物降解高分子材料或生物降解高分子材料，药物被医用高分子材料包封之内或药物掺入医用高分子材料之中，药物用量占配方总重量的5-95％，最优药物用量占配方总重量的50％。每枚植入剂中中药扩血管剂用量0-10g，最优用量100-5000mg，神经营养因子用量0-1g，最优用量10-6000μg，胞磷胆碱用量0-10g，最优用量75-5000mg。

这种植入剂中所加入的中药扩血管剂，是指从单味中草药中提纯或人工合成的，具有扩张血管、改善微循环作用的化学药物或活性物，所述的中药扩血管剂可以选择葛根素(Puerarin)、丹参酮(Tanshinone)、山莨菪碱(anisodamine)、罂粟碱(papaverine)、灯盏花素(Breviscapine)、川芎嗪(ligustrazine)、三七皂苷(notoginsenoside)、毛冬青甲素(ilexoninA)、银杏叶黄酮(Ginkgo Leaf Flavonoid)、黄芪皂苷(astragaloside)、东莨菪碱(scopolamine)、红花黄酮(carthamin)、樟柳碱(Anisodine)、长春胺(Vincamine)、洋地黄毒甙(Digitogenin)中的任何一种或一种以上的组合。

这种植入剂中所加入的神经营养因子是指难够促进神经细胞存活、生长、分化及营养作用的一类蛋白质因子，所述的神经营养因子可以选择神经生长因子(Nerve growth Factor，NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF)、神经营养因子-3(Neurotrophic Factor-3，NF-3)、神经营养因子-4(Neurotrophic Factor-4，NF-4)、神经营养因子-6(Neurotrophic Factor-6，NF-6)、睫状节神经营养因子(ciliaryNeurotrophic Factor，CNTF)、碱性成纤维细胞生长因子(basicFibronlast growth Factor，bFGF)、胶质细胞源性神经营养因子(glial derived Neurotrophic Factor，GDNF)、轴突生长促进因子(Neurite promoting Factor，NPF)、转化生长因子(Transforming growth Factor，TGF)、视网膜神经节细胞营养因子(Retinal ganglion Neurotrophic Factor，RGNTF)、类胰岛素生长因子(Insulin-like growth Factor，ILGF)、肌肉源性神经营养因子(Myogenic Neurotrophic Factor，MNF)中的任何一种或一种以上的组合。

这种植入剂中所加入的胞磷胆碱(citicoline)是一种神经营养剂。

这种植入剂中药物，可添加麝香酮或麝香提取物，麝香酮是麝香的主要成份，可人工合成故又称人工麝香，麝香酮为微黄色油状液体，沸点328℃，故可与高分子材料混合热塑成型植入剂，极微溶于水，能与乙醇混溶。所述的麝香提取物是选择天然麝香，经现代工艺的水蒸汽蒸馏或乙醇回流提纯法，精制提纯去除杂物，所得麝香提取物。

这种植入剂中药物，可添加神经干细胞、胚胎神经干细胞、雪旺细胞、嗅鞘细胞中的任何一种或一种以上的组合。

这种植入剂中药物，可添加甲钴胺、肌苷或左旋多巴的任何一种。

植入剂载体为医用高分子材料，医用高分子材料可为非生物降解高分子材料或生物降解高分子材料。非生物降解高分子材料可选择乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲醛、聚四氟乙烯、聚二甲基硅氧烷。最优选择聚二甲基硅氧烷为材料的硅橡胶及聚四氟乙烯。用非生物降解高分子材料制备植入剂，由于所选择的载体材料不能被组织生物降解，残留的植入剂载体须二次手术取除。非生物降解高分子材料作为植入剂载体，药物释放时间较长，可长达4-6年。生物降解高分子材料可为天然或合成生物降解高分子材料。天然生物降解高分子材料可选择明胶、纤维蛋白、磷脂、淀粉、胶原蛋白、白蛋白、海藻酸、甲壳素、壳聚糖和纤维素衍生物。合成生物降解高分子材料可选择聚酯类：聚乳酸、聚糖酸、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、乳酸-聚乙二醇(聚丙二醇)共聚物、聚己内酯、聚氰基丙烯烷基酯、聚乳酸-聚己二醇嵌段共聚物、ε己内酯与丙交酯嵌段共聚物。聚酰胺类：聚谷氨酸、氨基酸-聚乙二醇共聚物。聚酸酐类及其它：聚原酸酯、聚磷脂、聚氨酯、聚硫酸酯、氨基酸类聚合物。通常选择聚乳酸、聚糖酸、ε聚己内酯、聚乳酸/聚糖酸的共聚物。

植入剂中药物用量占配方总重量的5-95％，最优为，药物用量占配方总重量的50％，每枚植入剂中中药扩血管剂用量0-10g，最优用量100-5000mg，神经营养因子用量0-1g，最优用量10-6000μg，胞磷胆碱用量0-10g，最优用量75-5000mg。添加麝香酮的用量10-200mg，最优用量50-125mg。甲钴胺用量100-500mg，最优用量150-200mg，肌苷用量100-500mg，最优用量150-250mg，左旋多巴用量50-200mg，最优用量100-150mg。在植入剂制备过程，通常选择中药扩血管剂、神经营养因子和胞磷胆碱原料粉剂，麝香酮选择油剂。

这种植入剂可制备成包封型和掺混型，所述的包封型植入剂是指医用高分子材料制成中间空腔的释药管、囊、袋，将药物填充其中的空腔。掺混型植入剂是指将医用高分子材料与药物混合，制备成膜状、柱状、条状、板状、块状、栓状、丸状、片状、海绵状或凝胶状。

这种植入剂为无菌制剂，将这种植入剂通过手术埋藏于人体的颞部皮肤下、结膜下、眶内、巩膜表层、巩膜层间、脉络膜上腔、前房或玻璃体内，治疗视网膜变性和视神经萎缩等眼病。这种植入剂在制备治疗视网膜色素变性、老年性黄斑变性、近视性黄斑变性、遗传性黄斑变性、视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、视网膜挫伤、视网膜震荡、糖尿病性视网膜病变、视神经炎、缺血性视神经病变，外伤性视神经病变，中毒性视神经病变、视盘血管炎、视神经萎缩、弱视眼、眼外肌麻痹、外伤性散瞳及青光眼视网膜神经节细胞保护的药物中应用。

下面对本发明的植入剂中所选用的药物，作进一步详细介绍。这种治疗眼病的植入剂，其主要特征在于：药物由中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱中至少一种或一种以上组分组合。按照上述药物的选择，也就是说，这种治疗眼病的植入剂，可以形成七种主要类型植入剂，即含有中药扩血管剂的植入剂，含有神经营养因子的植入剂，含有胞磷胆碱的植入剂，含有中药扩血管剂和神经营养因子的植入剂，含有中药扩血管剂和胞磷胆碱的植入剂，含有神经营养因子和胞磷胆碱的值入剂，含有中药扩血管剂和神经营养因子、胞磷胆碱的植入剂。上述七种主要类型的植入剂，还可添加麝香酮、麝香提取物、神经干细胞、胚胎神经干细胞、雪旺细胞、嗅鞘细胞、甲钴胺、肌苷或左旋多巴。每添加一种药物，又可形成另外七种类型植入剂。以添加麝香酮为例，可以形成另外七种类型植入剂，即含有中药扩血管剂和麝香酮的植入剂，含有神经营养因子和麝香酮的植入剂，含有胞磷胆碱和麝香酮的植入剂，含有中药扩血管剂、神经营养因子和麝香酮的植入剂，含有中药扩血管剂、胞磷胆碱和麝香酮的植入剂，含有神经营养因子、胞磷胆碱和麝香酮的植入剂，含有中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱和麝香酮的植入剂。所述的中药扩血管剂有15种组分，神经营养因子有13种组分，因此，又可组成含有不同药物的植入剂。

下面将本专利申请提到的中药扩血管剂的各组分来源及主要成份描述如下。

葛根素是由豆科植物野葛的干燥根中提取并分离出来的一种单体，属异黄酮类化合物。已有学者应用葛根注射液治疗视网膜及视神经疾病报道。

丹参酮是从中药丹参根提取的有效成分，其中含有10种成份，总称丹参酮。已有学者应用含有丹参酮的片剂及注射剂治疗某些眼底病。

山莨菪碱是我国首次从茄科植物唐古特山莨菪中提取的一种生物碱，属托品类生物碱，统称“654”，其人工合成品被称为“654-2”，具有解除血管痉挛，改善微循环作用，其654-2注射液已应用于临床。

罂粟碱是从罂粟壳中提取的生物碱，有改善微循环的作用。

灯盏花素是从中药灯盏细辛中提取的灯盏甲素、灯盏乙素的混合物，具有扩张血管、改善微循环作用，已有应用灯盏花素注射液治疗视网膜疾病的报道。

川芎嗪是从中药川芎中提取的一种活性生物碱，化学结构为四甲基吡嗪，现已有人工合成制剂，其川芎嗪注射液已广泛应用于眼底疾病。

三七皂苷是从三七中提取的主要活性成分，有改善微循环及扩张血管作用。

毛冬青甲素是从毛冬青中提取的有效成分，有改善微循环及扩张血管的作用。

银杏叶黄酮是从银杏叶中提取的有效成分，现已人工合成，有改善微循环的作用。

黄芪皂苷是从黄芪中提取的有效成分，有改善微循环的作用。

东莨菪碱是从洋金花中提取的生物碱，为抗胆碱药，作用与阿托品相似。

红花黄酮是从红花中提取的有效成分，有改善微循环的作用。

樟柳碱是从山莨菪中提取的一种新生物碱，其毒性远比阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱为小，其注射液是眼科常用治疗药。

长春胺是从长春花中提取的生物碱，具有改善微循环的作用。

洋地黄毒甙是洋地黄中提取的有效成分，具有改善微循环的作用。

已有学者将神经营养因子作为玻璃体内及球后注射，治疗视网膜及视神经疾病，但药物难持久地在眼内保持其浓度，下面将神经营养因子的主要作用描述如下：

神经生长因子是最早出现的神经营养因子，也是神经系统最主要的生物活性分子之一。神经生长因子是从全天然产物中提取精制而成，其产品有神经生长因子，神经生长因子-3，神经生长因子-6，其产品已用于视网膜和视神经疾病。

睫状节神经营养因子和视网膜神经节细胞营养因子，对视神经有营养及保护作用。

碱性成纤维细胞生长因子，对视网膜及视神经有营养及保护作用，其注射剂已在眼科应用。

胶质细胞源性神经营养因子、轴突生长促进因子、转化生长因子、类胰岛素生长因子、肌肉源性神经营养因子也有保护视网膜神经节细胞的作用。

胞磷胆碱是神经营养剂，其化学名称为胞嘧啶核苷二磷酸胆碱，为胞嘧啶核苷酸的衍生物，是卵磷脂生物合成的重要中间产物，有促进神经组织的代谢，有利于受损神经纤维及其髓鞘生物膜的修复，从而增强神经细胞的活性及传导功能。已有学者应用胞磷胆碱球后注射治疗视神经萎缩。

现代医学研究证实：神经干细胞、胚胎神经干细胞、雪旺细胞和嗅鞘细胞对视网膜神经节细胞的存活、生长、分化及营养有促进作用。

肌苷为合成腺嘌呤的前体，参与体内能量代谢和蛋白质的合成。有学者应用胞磷胆碱和肌苷球后注射治疗视神经萎缩。甲钴胺对视神经疾病也有治疗作用。在治疗弱视眼中，植入剂中可加入左旋多巴，提高治疗效果。

下面将这种植入剂中药物组分作详细描述如下：

植入剂中的中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱具有共同的改善视网膜和视神经的血液循环，使受损的视网膜和视神经恢复，达到治疗效应。在植入剂制备过程，所选择的药物可不同，但治疗目的是相同的。

表1：

含有中药扩血管剂的植入剂

表2：

含有神经营养因子的植入剂

表3：

含有胞磷胆碱的植入剂

表4：

含有中药扩血管剂、神经营养因子的植入剂

中药扩血管剂中的任何一种和神经营养因子中的任何一种药物，制备成含有中药扩血管剂、神经营养因子的植入剂。

表5：

含有中药扩血管剂、胞磷胆碱的植入剂

表6：

含有神经营养因子、胞磷胆碱的植入剂

表7：

含有中药扩血剂、神经营养因子、胞磷胆碱的植入剂

中药扩血管剂中的任何一种和神经营养因子中的任何一种，同胞磷胆碱制备成含有中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱的植入剂。

表8：

添加药物的植入剂

中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱中的至少一种或二种、三种药物成份与添加药物组合，制备成植入剂。

植入剂载体为医用高分子材料，凡是可以作为人体工程材料或植入剂载体的材料，均可作为这种植入剂载体。下面对这种植入剂载体作进一步描述。

在非生物降解高分子材料之中，最优选择聚二甲基硅氧烷为材料的硅橡胶，由于硅橡胶为无毒、无刺激、生物兼容性好，已被用作植入剂载体材料，通常用硅橡胶制备成包封型植入剂，制备成中间有空腔的释药管、囊或袋，将药物装入空腔中，药物靠硅橡胶的管壁渗透至组织内，产生缓释药理效应。也可将硅橡胶与药物混合，制备成固体状的植入剂。

聚乳酸是经美国食品药品管理局批准的作为药物控制释放体系的载体。植入剂的缓释速度主要由载体的降解速度来控制，聚乳酸的分子量越大，释放速度越慢，释放期越长。通常选择聚乳酸分子量在4-40万之间的释放速度合适。在聚乳酸中加入天然生物降解高分子材料时，可加速降解速度。聚乳酸具有热塑性能，易加工成型，提高聚乳酸的温度能使其变软，融化而很易获得所需形状。

在临床上，为了简便植入剂的制备方法，也可选用天然或合成医用高分子材料制备的医用成品，简便制备，制备后可随时植入。下面介绍利用医用生物蛋白胶、医用明胶海绵和医用可吸收缝线作为植入剂载体的简便制备方法。

医用生物蛋白胶又称为纤维蛋白粘合剂，主要成份为纤维蛋白原和凝血酶，应用时将纤维蛋白原与凝血酶混合后，即可形成凝固膜，用于组织粘合，也可作为植入剂载体。在制备植入剂时，可选择医用成品的生物蛋白胶，也可以从病人自身血，利用现有的纤维蛋白冷沉淀提取技术提取纤维蛋白，用其自身纤维蛋白作为植入剂载体。利用医用生物蛋白胶制备植入剂时，先将药物与凝血酶混匀，再加入纤维蛋白原，混合均匀后，即凝固成植入剂。此法简便，但药物释放时间短，植入剂在体内约6-8周内完全被自身吸收。

医用明胶纤维网、明胶海绵、明胶止血敷料以明胶为主要成份的医用止血剂，主要用于人体止血，也可作为植入剂载体。将医用明胶纤维网或者明胶海绵、明胶止血敷料浸泡于含有药物溶液中，达到吸附平衡后，干燥脱水，即得含有药物的明胶海绵状植入剂，体内完全降解时间为4-6周。

医用可吸收缝线是由天然或合成生物降解高分子材料制备的外科用缝线。天然生物降解高分子材料为羊肠蛋白或骨胶原，合成生物降解高分子材料可为聚甘醇酸，聚甘醇碳酸，聚乙交酯-丙交酯，聚乙醇酸，聚对二氧环己酮。医用可吸收缝线也可作为植入剂载体。将医用可吸收缝线浸泡于含有药物溶液中，达到吸附平衡后，脱水干燥，即得含有药物的医用可吸收缝线，体内完全降解时间为3-5周。

这种植入剂可按现有植入剂制备技术，制备成包封型或掺混型植入剂。包封型植入剂的制备，选择非生物降解或生物降解高分子材料制备成中间有空腔的释药管、囊或袋，非生物降解高分子材料中，最优选择聚二甲基硅氧烷为材料的硅橡胶或聚四氟乙烯。生物降解高分子材料中，以聚乳酸、聚糖酸、聚己内酯最为常用。释药管、囊或袋的管壁厚度与药物释放速度有密切关系，释药管壁越薄，药物释放速度越快，释放期越短，反之，释药管壁越厚，药物释放速度越慢，释放期越长。这种植入剂的释药管壁厚度可制成0.1-1mm，通常制成0.3-0.5mm为最优范围，外径制成2-3mm，内径制成1.5-2mm，长度制成20-80mm之间，其中20mm、40mm、60mm和80mm长度是为了固定眼周的1/4、2/4、3/4和全周。释药管、囊或袋的中间空腔为贮药部位，将释药管的一端封闭后，将药物填充释药管的空腔内，另一端用同样方法封闭，也可将一端开放，药物直接释放。非生物降解高分子材料制备的释药管，释药时间长达4-6年，生物降解高分子材料制备的释药管，释药时间在3-4年。由于非生物降解高分子材料不能被组织生物降解，药物完全释放后，须二次手术取除植入剂载体。生物降解高分子材料作为植入剂载体，药物完全释放后，植入剂载体也被组织完全降解，无须二次手术。

所述的包封型植入剂是指以药物为核心，外用高分子材料制备薄膜包封，这种载药方式相当于将高分子管、囊或袋作为药物“仓库”，因此也称为储库剂或膜制剂。药物通过高分子膜的渗透，达到恒定缓释药物。所述的掺混型植入剂是指药物以微粒形式分散在高分子材料载体中，植入剂随药物释放和载体材料的降解情况而变化。当掺混型植入剂是用医用非生物降解高分子材料作为载体时，随着药物释放速度的加快及时间增长而植入剂体积变小。当掺混型植入剂是用医用生物降解高分子材料作为载体时，随着药物释放和载体的生物降解，植入剂逐渐变小，直至完全生物降解。

在制备释药管的材料中加入固体分散剂，可制备成微孔释药管，这种微孔释药管可加速药物释放。

常用的植入剂制备方法有熔融法和溶液法。熔融法是将高分子材料加温，熔化至粘流态时，加入药物，利用现有的植入剂注模、压模、铸造和挤压技术成型植入剂。也可将药物与高分子材料混匀后，共同加温制备。中药扩血管剂、胞磷胆碱、麝香酮、甲钴胺、肌苷和左旋多巴可用熔融法制备植入剂。神经营养因子为蛋白质因子，神经干细胞、胚胎神经干细胞、雪旺细胞及嗅鞘细胞为活性细胞，不能用熔融法制备植入剂，可用溶液法制备植入剂。溶液法是指将高分子材料溶于二氯甲烷、三氯甲烷(氯仿)、三氯乙烯、丙酮、乙睛及四氢呋喃中任何一种有机溶剂中，当高分子材料完全溶解后，加入药物，也可将药物与高分子材料混合后，共同溶于有机溶剂中，挥发溶液后，成型植入剂。溶液法适于所有的药物制备。

经实验及临床应用证实，以含有中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱和麝香酮为主要药物成份的植入剂，其疗效最好。这种植入剂中的中药扩血管剂有改善视网膜和视神经的血液循环，神经营养因子有促进营养和活化视网膜和视神经纤维的功能，胞磷胆碱能激活视网膜和视神经细胞的结构磷脂合成及营养，麝香酮具有开窍醒神、明显提高视力及扩大视野的功效，四种药物的组合，有协同作用，明显提高疗效及扩大应用范围。

这种植入剂为无菌制剂，制备的植入剂经环氧乙烷或辐射灭菌消毒后备用。

本专利申请是一种药物组合物、制备方法、医疗用途的新技术方案。配方独特、创新，在视网膜变性和视神经萎缩的治疗领域中，产生突出的实质性变化，具有突出的实质性特点和显著的进步，明显提高了疗效及扩大应用范围。

具体实施方式

这种植入剂，所选择的载体不同，其制备方法也相应不同，但是，由中药扩血管剂、神经营养因子、胞磷胆碱中任何一种或一种以上组分的组合，作为药物组分的植入剂，其功能等效，用途相同的产品，显而易见的落入此描述的本发明保护范围之内。

以下是本发明的具体实施例，所述的实施例是用于描述本发明的，而不是限制本发明的权利要求范围。

实施例1：非生物降解高分子材料制备的释药管植入剂。

取医用硅橡胶空心管，硅橡胶空心管的外径2.5mm，内径2.2mm，管壁厚0.3mm，长30mm，硅橡胶空心管经福尔马林熏蒸消毒12小时，在无菌条件下，将硅橡胶空心管的一端用医用硅橡胶粘合剂封闭，将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100μg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，混合后装入硅橡胶空心管内，硅胶管空心管的另一端用同样方法封闭，硅橡胶空心管的有效释放长度为26mm，装入塑料袋内，环氧乙烷灭菌48小时后备用。

实施例2：生物降解高分子材料制备的释药管植入剂。

取医用聚乳酸空心管，聚乳酸空心管的外径2.5mm，内径2.2mm，管壁厚0.3mm，长30mm。聚乳酸空心管经福尔马林熏蒸消毒12小时，在无菌条件下，将聚乳酸空心管的一端热封闭，将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100μg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，混合后装入聚乳酸空心管内，聚乳酸空心管的另一端用同样方法封闭，装入塑料袋内，环氧乙烷灭菌48小时后备用。

实施例3：生物降解高分子材料和药物混合，熔融法制备植入剂。

将聚乳酸装入玻璃皿中，在水溶中加热，加热并不断搅拌至完全熔融，聚乳酸熔化至粘流态，再将樟柳碱100mg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg加入聚乳酸之中，迅速搅拌，使药物均匀地分散在聚乳酸之中，稍冷，倒入模具之上，平淌流涎成膜，干燥后，将植入剂装入塑料袋内，环氧乙烷灭菌后备用。

实施例4：生物降解高分子材料和药物混合，溶液法成型植入剂。

先将聚乳酸加入二氯甲烷溶液中，按1∶8比例配制。再将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100μg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，按载药量50％比例加入聚乳酸-二氯甲烷溶液之中，经溶胀、搅拌、溶解及脱泡后，倒入模具之上，平淌流涎成膜，置于干燥器之中，4℃干燥去除有机溶液，成膜后剪成膜状植入剂，装入塑料袋内，环氧乙烷灭菌后备用。

实施例5：天然生物降解高分子材料甲壳素，合成生物降解高分子材料聚乳酸和药物混合溶液法制备植入剂。

甲壳素经300目筛后，按聚乳酸：甲壳素二8∶2的比例溶于丙酮溶液之中，再将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100μg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，按载药量50％比例加入甲壳素、聚乳酸-丙酮溶液之中，充分混匀，平淌于平板之上，使丙酮挥发，制成膜状，干燥去除有机溶液，成膜后包装入袋，灭菌后备用。

实施例6：用聚乳酸无纺纤维布制备成植入剂。

选择医用无纺纤维布，平铺于平板之上，将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100g，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，均匀地铺在聚乳酸无纺纤维布之上，然后卷成管状，将药物包裹在两层聚乳酸无纺纤维布之间，加压制膜状，装入塑料袋内，消毒后备用。

实施例7：用商品医用生物胶制备的植入剂。

取商品医用生物胶，先将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100g，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，与医用生物胶的凝血酶混合，按1∶1比例配制，加入生理盐水搅拌至粘稠状，再将医用生物胶的纤维蛋白原混合，即凝固成植入剂。

实施例8：用商品医用明胶海绵制备植入剂。

先将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100μg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，按1∶1比例，加入生理盐水，混合后，再将医用明胶海绵浸泡在含有药物的生理盐水之中，达到吸附平衡后，置于干燥器内干燥，干燥脱水后，装入塑料袋内，灭菌后备用。

实施例9：用医用液体胶原蛋白凝胶制备植入剂。

取医用液体胶原蛋白凝胶，粘度在50,000至150,000cps之间，将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100μg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，倒入液体胶原蛋白凝胶之中，并充分搅拌，搅拌均匀后，倒入模具成模，脱水干燥12小时后，得海绵状植入剂，装入塑料袋内，灭菌后备用。

实施例10：用医用液体胶原蛋白凝胶，甲壳素制备植入剂。

取医用液体胶原蛋白凝胶，粘度在50,000至150,000cps之间，与甲壳素按7∶3比例混合，将樟柳碱100mg，碱性成纤维细胞生长因子100μg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，倒入甲壳素的液体胶原蛋白凝胶溶液之中，并充分搅拌混匀，倒入模具成膜，干燥后得海绵状植入剂，装入塑料袋内，灭菌后备用。

实施例11：用商品医用可吸收缝线制备植入剂

先将樟柳碱100mg，胞磷胆碱1g，麝香酮75mg，加入75％酒精之中，按1∶20比例配制，再将商品可吸收缝线浸泡于含有药物的酒精之内，浸泡时间10-25天，取出可吸收缝线，经烘干箱40-50℃，干燥20分钟，装入塑料袋内，灭菌后备用。

实施例12：生物降解高分子材料和药物混合，挤压技术制备植入剂，此工艺可制备大量成品。

取聚乳酸和药物，按1∶1比例混制，药物按樟柳碱100份，胞磷胆碱1000份，麝香酮75份配制，制备过程取聚乳酸1.175kg，樟柳碱0.1kg，胞磷胆碱1kg麝香酮0.075kg，将聚乳酸与药物混匀后，装入塑料挤压机的进料口内，调节塑料挤压机管材尺寸，挤出管材外经定为2.5mm，开动挤压机，聚乳酸和药物在挤压机内经加温熔融，挤压，冷却后切割成植入剂长80mm，装入塑料袋内，灭菌后备用。

实施例13：应用含有樟柳碱、碱性成纤维细胞生长因子、胞磷胆碱和麝香酮植入剂，对视网膜色素变性治疗结果。

将这种植入剂用于治疗视网膜色素变性患者24例(48眼)，进行植入前和植入后1个月的视力和视野的对比，24例(48眼)治疗前视力0.103±0.009，治疗1个月后视力0.312±0.033，P＜0.001，有极显著性差别；24例(48眼)治疗前视野8.90±7.553，治疗1月后视野15.08±21.525，P＜0.001，有极显性差别。

Claims (2)

1、一种治疗眼病的植入剂，包含植入剂载体和药物，其特征在于：药物由樟柳碱、碱性成纤维细胞生长因子、胞磷胆碱和麝香酮组成；载体由医用高分子材料组成。

2、根据权利要求1所述的一种治疗眼病的植入剂，其特征在于所述的药物用量占配方总重量的5-95％，每枚植入剂中樟柳碱用量为100-5000mg、碱性成纤维细胞生长因子用量为10-6000μg、胞磷胆碱用量为75-5000mg和麝香酮用量为50-125mg。