CN105748520A - 一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂及其制备方法，所述的复方制剂包括以下成分：甲醋唑胺、拉坦前列腺素、辅酶A、甲钴胺、肌氨肽苷、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼。本发明的复方制剂针对病因治疗，可减少缺血所致的水肿，降低眼内压，改善血运障碍，阻断恶性循环，同时给予神经营养药物；解决了现有技术中存在的疗效不确切的问题，有利于对缺血性视神经病变的治疗，而且本发明的复方制剂服用方便，价格低廉，临床应用疗效显著，适合广泛推广应用。

Description

一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及神经内科用药技术领域，具体涉及一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂及其制备方法。
背景技术
缺血性视神经病变(ischemicoptico-neuropathy)是指视神经的营养血管发生循环障碍的急性营养不良性疾病)，过去常将这种疾病误诊为颅内肿瘤或视盘炎。一般以视网膜中央动脉在球后约9～11mm进入视神经处为界，临床上分前段和后段缺血性视神经病变两型。
缺血性视神经病变多见于老年人，超过60岁，国内发病年龄统计较国外为早，女较男多见，单眼或双眼先后发病。凡能使视盘供知不足的全身笥或眼病均可引起本病。全身病中如高血压、动脉硬化、颞动脉炎、颈动脉阻塞、糖尿病、白血病及红细胞增多症等。眼压过低或过高使视盘小血管的灌注压与眼内压失去平衡亦可引起。由于血液中成分的改变和血液粘稠度增加，以致血循环变慢，携氧量减低，致使视盘缺氧。
缺血性视神经病变病因有，血管炎类：巨细胞动脉炎、结节性多动脉炎、全身性红斑性狼疮，Buergers病、过敏性血管炎、病毒后血管炎、接种免疫后、梅毒、放射性坏死。全身性血管病变：高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、偏头痛、大动脉炎、颈动脉阻塞性病变。血液性疾病：真性红细胞增多症、镰状细胞病、急性低血压(休克)、G-6-P-D缺乏症。眼性：白内障术后，低眼压、青光眼等。
目前国内外还没有确切有效的药物能促进缺血性视神经病变的痊愈，故而研究一种疗效显著的用于缺血性视神经病变的药物极为迫切。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂及其制备方法。
一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂，包括以下重量份的成分：甲醋唑胺34～56份、拉坦前列腺素28～43份、辅酶A24～36份、甲钴胺19～29份、肌氨肽苷14～25份、胞二磷胆碱11～19份、谷维素10～16份、维生素B9～15份、神经节苷脂8～15份、川芎嗪6～13份、吡拉西坦4～9份、樟柳碱3～7份、莫西赛利2～5份、芬太尼1～2份。
进一步的，所述的肌氨肽苷是由健康家兔肌肉和心肌提取的含有多肽、氨基酸、核苷及核苷酸的混合物的灭菌水溶液。具体过程为：按质量比2:1取家兔新鲜的心脏和肌肉去除结缔组织，清洗干净后加入2～3倍量的生理盐水，然后用绞肉机绞碎，胶体磨匀浆10～20min，然后调节匀浆液PH为8～9，然后加入胰蛋白酶40℃酶解3～4h，过滤后将酶解液在100℃加热3～4h，冷却至室温后虹吸上清液，将上清液浓缩至原体积的1/10，调节PH为5～6，2～8℃低温静置12～24h，过滤，滤液超滤后即得所述的肌氨肽苷水溶液，其有促进机体代谢作用，能扩张心脑肾血管，增加重要器官的血流量，改善血供营养及氧的利用；抑制自由基生成，改善卒中患者脑的葡萄糖代谢，保护脑细胞免受缺血性损伤；对心脑细胞具有膜稳定保护作用，明显减轻心脑缺血再灌注损伤作用；修复和营养已损伤的心脑及神经细胞；增加肾血流量，具有较强的利钠利尿作用，也是神经细胞活化剂及营养药物。
进一步的，所述的谷维素是阿魏酸与植物甾醇的结合脂，是从米糠油，胚芽油的谷物油脂中提取出的具有改善神经功能失调的一种化合物，还具有抗氧化、抗衰老等多种生理作用。
一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)向所述重量份的肌氨肽苷中加入相对于肌氨肽苷20～30倍重量的蒸馏水，制成肌氨肽苷水溶液；
(2)将所述重量份的甲醋唑胺、拉坦前列腺素、甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼混合，然后加入到步骤(1)制备的肌氨肽苷水溶液中，然后加入0.1～0.3份的防腐剂、2～4份的乳化剂，置于超声分散仪中分散处理30～40min，然后浓缩干燥至含水量低于3％，然后粉粹过100目筛，得混合药粉；
(3)在1～5℃将辅酶A和步骤(2)所得的混合药粉混合，制成所述的复方制剂。
进一步的，将所述的复方制剂制成颗粒剂。
进一步的，一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)向所述重量份的肌氨肽苷中加入相对于肌氨肽苷20～30倍重量的蒸馏水，制成肌氨肽苷水溶液；
(2)将所述重量份的甲醋唑胺、拉坦前列腺素、甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼混合，然后加入到步骤(1)制备的肌氨肽苷水溶液中，然后加入0.1～0.3份的防腐剂、2～4份的乳化剂，置于超声分散仪中分散处理30～40min，然后浓缩干燥至含水量低于3％，然后粉粹过100目筛，得混合药粉；
(3)在1～5℃将辅酶A和步骤(2)所得的混合药粉混合，制成所述的复方制剂；
(4)向所述的复方制剂中加入2～3份的低取代羟丙基纤维素钠作为崩解剂、143～182份的预胶化淀粉作为填充剂混合均匀，然后进行造粒、整粒、冷冻干燥、灭菌、分装，制成颗粒剂。
进一步的，所述的防腐剂为：山梨酸钾；防腐剂能有效地延长药品的保存时间，保证药品最大程度发挥药效。
进一步的，所述的乳化剂为：吐温-80和二乙醇胺等质量的混合物，乳化剂主要促进表面活性和增溶。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：本发明的复方制剂针对病因治疗，可减少缺血所致的水肿，降低眼内压，改善血运障碍，阻断恶性循环，同时给予神经营养药物；其中，甲醋唑胺主要防止缺血导致的水肿；拉坦前列腺素、马来酸噻吗洛尔主要用来降低由于缺血性视神经病变导致的眼内压；甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、樟柳碱主要促进病变神经的恢复，调节神经功能，促进神经的再生；维生素B、神经节苷脂主要作为神经的营养药物，为神经的恢复起促进作用；辅酶A、肌氨肽苷、吡拉西坦主要促进机体代谢，结合川芎嗪、莫西赛利扩张血管，增加重要器官的血流量，改善血供营养及氧的利用，阻断病变的的恶性循环；芬太尼主要减轻病变时的疼痛；本发明的复方制剂所有药物成分相互结合，解决了现有技术中治疗缺血性视神经病变存在的疗效不确切的问题，极大地改善了缺血性视神经病变的现状，而且本发明的复方制剂服用方便，价格低廉，临床应用疗效显著，适合广泛推广应用。
具体实施方式
实施例1：本实施例制备一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的颗粒剂，包括以下重量份的成分：甲醋唑胺34份、拉坦前列腺素28份、辅酶A24份、甲钴胺19份、肌氨肽苷14份、胞二磷胆碱11份、谷维素10份、维生素B9份、神经节苷脂8份、川芎嗪6份、吡拉西坦4份、樟柳碱3份、莫西赛利2份、芬太尼1份。
其中，所述的肌氨肽苷是由健康家兔肌肉和心肌提取的含有多肽、氨基酸、核苷及核苷酸的混合物的灭菌水溶液。具体过程为：按质量比2:1取家兔新鲜的心脏和肌肉去除结缔组织，清洗干净后加入2倍量的生理盐水，然后用绞肉机绞碎，胶体磨匀浆10min，然后调节匀浆液PH为8，然后加入胰蛋白酶40℃酶解3h，过滤后将酶解液在100℃加热3h，冷却至室温后虹吸上清液，将上清液浓缩至原体积的1/10，调节PH为5，2℃低温静置12h，过滤，滤液超滤后即得所述的肌氨肽苷水溶液，其有促进机体代谢作用，能扩张心脑肾血管，增加重要器官的血流量，改善血供营养及氧的利用；抑制自由基生成，改善卒中患者脑的葡萄糖代谢，保护脑细胞免受缺血性损伤；对心脑细胞具有膜稳定保护作用，明显减轻心脑缺血再灌注损伤作用；修复和营养已损伤的心脑及神经细胞；增加肾血流量，具有较强的利钠利尿作用，也是神经细胞活化剂及营养药物。
其中，所述的谷维素是阿魏酸与植物甾醇的结合脂，是从米糠油，胚芽油的谷物油脂中提取出的具有改善神经功能失调的一种化合物，还具有抗氧化、抗衰老等多种生理作用。
本实施例制备的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)向所述重量份的肌氨肽苷中加入相对于肌氨肽苷20倍重量的蒸馏水，制成肌氨肽苷水溶液；
(2)将所述重量份的甲醋唑胺、拉坦前列腺素、甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼混合，然后加入到步骤(1)制备的肌氨肽苷水溶液中，然后加入0.1份的防腐剂、2份的乳化剂，置于超声分散仪中分散处理30min，然后浓缩干燥至含水量低于3％，然后粉粹过100目筛，得混合药粉；
(3)在1℃将辅酶A和步骤(2)所得的混合药粉混合，制成所述的复方制剂；
(4)向所述的复方制剂中加入2份的低取代羟丙基纤维素钠作为崩解剂、143份的预胶化淀粉作为填充剂混合均匀，然后进行造粒、整粒、冷冻干燥、灭菌、分装，制成颗粒剂，每袋0.5g。
其中，所述的防腐剂为：山梨酸钾；防腐剂能有效地延长药品的保存时间，保证药品最大程度发挥药效。
其中，所述的乳化剂为：吐温-80和二乙醇胺等质量的混合物，乳化剂主要促进表面活性和增溶。
用法用量：每日三次，每次2袋，饭后服用。
禁忌：孕妇及小孩服用请遵医嘱。
实施例2：本实施例制备一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的颗粒剂，包括以下重量份的成分：甲醋唑胺45份、拉坦前列腺素35.5份、辅酶A30份、甲钴胺24份、肌氨肽苷19.5份、胞二磷胆碱15份、谷维素13份、维生素B12份、神经节苷脂11.5份、川芎嗪9.5份、吡拉西坦6.5份、樟柳碱5份、莫西赛利3.5份、芬太尼1.5份。
其中，所述的肌氨肽苷是由健康家兔肌肉和心肌提取的含有多肽、氨基酸、核苷及核苷酸的混合物的灭菌水溶液。具体过程为：按质量比2:1取家兔新鲜的心脏和肌肉去除结缔组织，清洗干净后加入2.5倍量的生理盐水，然后用绞肉机绞碎，胶体磨匀浆15min，然后调节匀浆液PH为8.5，然后加入胰蛋白酶40℃酶解3.5h，过滤后将酶解液在100℃加热3.5h，冷却至室温后虹吸上清液，将上清液浓缩至原体积的1/10，调节PH为5.5，5℃低温静置18h，过滤，滤液超滤后即得所述的肌氨肽苷水溶液，其有促进机体代谢作用，能扩张心脑肾血管，增加重要器官的血流量，改善血供营养及氧的利用；抑制自由基生成，改善卒中患者脑的葡萄糖代谢，保护脑细胞免受缺血性损伤；对心脑细胞具有膜稳定保护作用，明显减轻心脑缺血再灌注损伤作用；修复和营养已损伤的心脑及神经细胞；增加肾血流量，具有较强的利钠利尿作用，也是神经细胞活化剂及营养药物。
其中，所述的谷维素是阿魏酸与植物甾醇的结合脂，是从米糠油，胚芽油谷物油脂中提取出的具有改善神经功能失调的一种化合物，还具有抗氧化、抗衰老等多种生理作用。
本实施例制备的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)向所述重量份的肌氨肽苷中加入相对于肌氨肽苷25倍重量的蒸馏水，制成肌氨肽苷水溶液；
(2)将所述重量份的甲醋唑胺、拉坦前列腺素、甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼混合，然后加入到步骤(1)制备的肌氨肽苷水溶液中，然后加入0.2份的防腐剂、3份的乳化剂，置于超声分散仪中分散处理35min，然后浓缩干燥至含水量低于3％，然后粉粹过100目筛，得混合药粉；
(3)在2.5℃将辅酶A和步骤(2)所得的混合药粉混合，制成所述的复方制剂；
(4)向所述的复方制剂中加入2.5份的低取代羟丙基纤维素钠作为崩解剂、162.5份的预胶化淀粉作为填充剂混合均匀，然后进行造粒、整粒、冷冻干燥、灭菌、分装，制成颗粒剂，每袋0.5g。
其中，所述的防腐剂为：山梨酸钾；防腐剂能有效地延长药品的保存时间，保证药品最大程度发挥药效。
其中，所述的乳化剂为：吐温-80和二乙醇胺等质量的混合物，乳化剂主要促进表面活性和增溶。
用法用量：每日三次，每次2袋，饭后服用。
禁忌：孕妇及小孩服用请遵医嘱。
实施例3：本实施例制备一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的颗粒剂，包括以下重量份的成分：甲醋唑胺56份、拉坦前列腺素43份、辅酶A36份、甲钴胺29份、肌氨肽苷25份、胞二磷胆碱19份、谷维素16份、维生素B15份、神经节苷脂15份、川芎嗪13份、吡拉西坦9份、樟柳碱7份、莫西赛利5份、芬太尼2份。
其中，所述的肌氨肽苷是由健康家兔肌肉和心肌提取的含有多肽、氨基酸、核苷及核苷酸的混合物的灭菌水溶液。具体过程为：按质量比2:1取家兔新鲜的心脏和肌肉去除结缔组织，清洗干净后加入3倍量的生理盐水，然后用绞肉机绞碎，胶体磨匀浆20min，然后调节匀浆液PH为9，然后加入胰蛋白酶40℃酶解4h，过滤后将酶解液在100℃加热4h，冷却至室温后虹吸上清液，将上清液浓缩至原体积的1/10，调节PH为6，8℃低温静置24h，过滤，滤液超滤后即得所述的肌氨肽苷水溶液，其有促进机体代谢作用，能扩张心脑肾血管，增加重要器官的血流量，改善血供营养及氧的利用；抑制自由基生成，改善卒中患者脑的葡萄糖代谢，保护脑细胞免受缺血性损伤；对心脑细胞具有膜稳定保护作用，明显减轻心脑缺血再灌注损伤作用；修复和营养已损伤的心脑及神经细胞；增加肾血流量，具有较强的利钠利尿作用，也是神经细胞活化剂及营养药物。
其中，所述的谷维素是阿魏酸与植物甾醇的结合脂，是从米糠油，胚芽油的谷物油脂中提取出的具有改善神经功能失调的一种化合物，还具有抗氧化、抗衰老等多种生理作用。
本实施例制备的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)向所述重量份的肌氨肽苷中加入相对于肌氨肽苷30倍重量的蒸馏水，制成肌氨肽苷水溶液；
(2)将所述重量份的甲醋唑胺、拉坦前列腺素、甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼混合，然后加入到步骤(1)制备的肌氨肽苷水溶液中，然后加入0.3份的防腐剂、4份的乳化剂，置于超声分散仪中分散处理40min，然后浓缩干燥至含水量低于3％，然后粉粹过100目筛，得混合药粉；
(3)在5℃将辅酶A和步骤(2)所得的混合药粉混合，制成所述的复方制剂；
(4)向所述的复方制剂中加入3份的低取代羟丙基纤维素钠作为崩解剂、182份的预胶化淀粉作为填充剂混合均匀，然后进行造粒、整粒、冷冻干燥、灭菌、分装，制成颗粒剂，每袋0.5g。
其中，所述的防腐剂为：山梨酸钾；防腐剂能有效地延长药品的保存时间，保证药品最大程度发挥药效。
其中，所述的乳化剂为：吐温-80和二乙醇胺等质量的混合物，乳化剂主要促进表面活性和增溶。
用法用量：每日三次，每次2袋，饭后服用。
禁忌：孕妇及小孩服用请遵医嘱。
本发明在缺血性视神经病变中的应用：
一.动物毒性试验
1.动物选择及给药：选择80只健康的小鼠，高脂喂养120天诱导神经病变，促使小鼠出现糖耐量异常，热反应时间延长，运动和感觉神经传导速度均明显减慢；然后将小鼠随机分为4组，每组20只，分别记为1组、2组、3组、4组。然后给1～3组小鼠服用本发明实施例1～3制备的颗粒剂，4组服用本发明实施例2制备的颗粒剂，药量为2组药量的5倍，各组灌胃给药，每天3次，连续给药15天。
2.试验结果：给药结束后，1～3组小鼠的耐糖量恢复正常，热反应时间明显缩短，运动和感觉神经传导速度明显加快，且各组小鼠均饮食正常，未有死伤，解剖4组小鼠，未见由于药物过量导致的脏器损伤，由上可见，本发明的复方制剂安全有效，毒副作用小。
二.临床治疗验证：
1.病例选择：发明人选择某医院临床收治的缺血性视神经病变患者120例，随机分为4组，每组30人，其中三组为试验组，一组为对照组。
2.治疗方法：其中三组实验组分别服用本发明实施例1～3制备的颗粒剂，另一组对照组点滴葛根素注射液，同时口服金纳多，每日三次，连续用药15天。
3.治疗结果及疗效标准：
其中，疗效标准为：
痊愈：视功能恢复，视盘水肿消退，眼动脉血压正常；
有效：视功能基本恢复，视盘水肿明显消退，眼动脉血压正常；
无效：所有症状都未改善。
4.结论：由上表可以看出，本发明制备的用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂临床效果显著，其有效率达93.3％，且其安全副作用小。
尽管已参照其具体实施方案描述和阐明了本发明，但本领域技术人员会认识到，可以在不背离本发明的精神和范围的情况下对其作出各种改变、修改和取代。例如，由于被治疗特定病症的人的响应能力的变化，如上阐述的优选剂量以外的有效剂量可能适用。同样地，观察到的药理学响应可能根据和依赖所选特定活性化合物或是否存在药用载体以及制剂类型和所用给药模式而变，根据本发明的目的和实践预想到结果中的这类预期变化或差异。因此，本发明意在仅受下列权利要求的范围限制且这些权利要求应在合理的程度上尽可能广义地解释。

Claims (8)

1.一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂包括以下重量份的成分：甲醋唑胺34～56份、拉坦前列腺素28～43份、辅酶A24～36份、甲钴胺19～29份、肌氨肽苷14～25份、胞二磷胆碱11～19份、谷维素10～16份、维生素B9～15份、神经节苷脂8～15份、马来酸噻吗洛尔7～13份、川芎嗪6～13份、吡拉西坦4～9份、樟柳碱3～7份、莫西赛利2～5份、芬太尼1～2份。
2.如权利要求1所述的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂，其特征在于，所述的肌氨肽苷是由健康家兔肌肉和心肌提取的含有多肽、氨基酸、核苷及核苷酸的混合物的灭菌水溶液。
3.如权利要求1所述的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂，其特征在于，所述的谷维素是阿魏酸与植物甾醇的结合脂，是从米糠油，胚芽油的谷物油脂中提取的具有改善神经功能失调的一种化合物。
4.如权利要求1所述的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)向所述重量份的肌氨肽苷中加入相对于肌氨肽苷20～30倍重量的蒸馏水，制成肌氨肽苷水溶液；
(2)将所述重量份的甲醋唑胺、拉坦前列腺素、甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼混合，然后加入到步骤(1)制备的肌氨肽苷水溶液中，然后加入0.1～0.3份的防腐剂、2～4份的乳化剂，置于超声分散仪中分散处理30～40min，然后浓缩干燥至含水量低于3％，然后粉粹过100目筛，得混合药粉；
(3)在1～5℃将辅酶A和步骤(2)所得的混合药粉混合，制成所述的复方制剂。
5.如权利要求4所述的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的制备方法，其特征在于，将所述的复方制剂制成颗粒剂。
6.如权利要求5所述的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)向所述重量份的肌氨肽苷中加入相对于肌氨肽苷20～30倍重量的蒸馏水，制成肌氨肽苷水溶液；
(2)将所述重量份的甲醋唑胺、拉坦前列腺素、甲钴胺、胞二磷胆碱、谷维素、维生素B、神经节苷脂、马来酸噻吗洛尔、川芎嗪、吡拉西坦、樟柳碱、莫西赛利、芬太尼混合，然后加入到步骤(1)制备的肌氨肽苷水溶液中，然后加入0.1～0.3份的防腐剂、2～4份的乳化剂，置于超声分散仪中分散处理30～40min，然后浓缩干燥至含水量低于3％，然后粉粹过100目筛，得混合药粉；
(3)在1～5℃将辅酶A和步骤(2)所得的混合药粉混合，制成所述的复方制剂；
(4)向所述的复方制剂中加入2～3份的低取代羟丙基纤维素钠作为崩解剂、143～182份的预胶化淀粉作为填充剂混合均匀，然后进行造粒、整粒、冷冻干燥、灭菌、分装，制成颗粒剂。
7.如权利要求4所述的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述的防腐剂为：山梨酸钾。
8.如权利要求4所述的一种用于治疗缺血性视神经病变的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述的乳化剂为：吐温-80和二乙醇胺等质量的混合物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106236817A (zh) * 2016-08-28 2016-12-21 王晓艳 一种治疗缺血性视神经病变的口服颗粒剂
CN113648403A (zh) * 2021-09-13 2021-11-16 四川省科学城医院 一种恢复神经正常传导机能药物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1745850A (zh) * 2004-09-06 2006-03-15 段亚东 一种治疗眼病的植入剂
CN1836670A (zh) * 2005-03-25 2006-09-27 段亚东 一种治疗眼病的微球注射剂
CN101804057A (zh) * 2010-04-01 2010-08-18 中山大学中山眼科中心 一种川芎嗪眼用制剂
CN104043045A (zh) * 2014-06-20 2014-09-17 张铭连 治疗视神经萎缩的药物组合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1745850A (zh) * 2004-09-06 2006-03-15 段亚东 一种治疗眼病的植入剂
CN1836670A (zh) * 2005-03-25 2006-09-27 段亚东 一种治疗眼病的微球注射剂
CN101804057A (zh) * 2010-04-01 2010-08-18 中山大学中山眼科中心 一种川芎嗪眼用制剂
CN104043045A (zh) * 2014-06-20 2014-09-17 张铭连 治疗视神经萎缩的药物组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吕瑞京等: "复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变的护理", 《中日友好医院学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106236817A (zh) * 2016-08-28 2016-12-21 王晓艳 一种治疗缺血性视神经病变的口服颗粒剂
CN113648403A (zh) * 2021-09-13 2021-11-16 四川省科学城医院 一种恢复神经正常传导机能药物及其制备方法

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