CN101804057A - 一种川芎嗪眼用制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种疗效好、毒副作用低、使用安全、药效稳定、刺激性小的川芎嗪眼用制剂。它由有效量的川芎嗪或川芎嗪药用盐和辅料组成。优选,按质量分数100%计,所述的川芎嗪或川芎嗪药用盐在川芎嗪眼用制剂的含量为0.05~0.2%,进一步优选川芎嗪或川芎嗪药用盐为该0.1%。经实验证明,本发明的川芎嗪眼用制剂安全无毒、对过氧化氢所致的大鼠晶状体的氧化损伤具有抵抗作用、且能延缓亚硒酸钠诱导大鼠晶状体的混浊,疗效显著,药理作用强,因此可以用于预防和治疗年龄相关性白内障,可制作成滴眼液或者眼用凝胶使用。
Description
技术领域
本发明属于药物领域,具体涉及一种川芎嗪眼用制剂。
背景技术
川芎嗪(ligustrazine)是从伞形科植物川芎的根茎中提取的有效成分,化学名为2,3,5,6-四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP),分子式C8H12N2,结构式如式1所示,分子量136.20。具有扩张血管、抗血小板聚集、改善组织微循环、调节脂质代谢、抗脂质氧化、抑制平滑肌细胞和成纤维细胞增生、抗组织纤维化和调节免疫等药理作用。目前,川芎嗪在临床上主要用于治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病、部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病,皆获得一定效果。
近年来,随着人们对川芎嗪研究的不断深入,其在眼科领域的应用研究得到了广大学者的关注。大量研究表明,川芎嗪对视网膜损伤性疾病有一定的疗效,包括对糖尿病视网膜病变和视网膜缺血再灌注损伤的保护作用、对高眼压下视网膜神经节细胞和双极细胞损伤尚有保护作用、对增殖性玻璃体视网膜病变的防治作用及对遗传性视网膜色素变性小鼠的治疗作用等方面,为川芎嗪在眼部应用奠定了广泛的实验基础。临床上主要应用川芎嗪治疗糖尿病视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞、缺血性视神经病变、外伤引起的视网膜震荡等眼部疾病,均取得了满意的疗效。
目前,关于川芎嗪的研究主要集中在缺血再灌注损伤模型等方面,很少有关于川芎嗪在白内障的实验研究。白内障的发生机制与脂质过氧化、自由基的产生和Ca2+内流增加等有关,川芎嗪具有强大的抗氧化作用、抗自由基和Ca2+阻滞作用,因此非常适用于白内障的应用开发;而且川芎嗪还具备毒副作用少、资源丰富、价格低廉等优势,是一种具有广阔临床应用前景的中药。
临床应用的川芎嗪制剂主要是注射液和片剂,国内外尚未见到川芎嗪眼用制剂的报道。前期研究结果显示,川芎嗪经腹腔注射或静脉滴注后,能透过血-房水屏障和血-视网膜屏障,进入房水、玻璃体和视网膜组织,但在眼内组织消除快,药效维持时间短,影响疗效。全身用药的次数受到患者的依从性和药物的不良反应等因素的影响,从而使其在眼科方面的应用受到一定的限制。
式1
发明内容:
本发明的目的是提供一种疗效好、毒副作用低、使用安全、药效稳定、刺激性小的川芎嗪眼用制剂,该眼用制剂可以用于预防和治疗年龄相关性白内障,从而使川芎嗪治疗多种眼部疾病的临床作用得以充分发挥。
本发明的川芎嗪眼用制剂包括有效量的川芎嗪或川芎嗪药用盐和辅料组成。
所述的川芎嗪眼用制剂,按质量分数100%计,所述的川芎嗪或川芎嗪药用盐优选在川芎嗪眼用制剂的含量为0.05~0.2%,余量为辅料。
所述的辅料包括渗透压调节剂、pH值调节剂、增稠剂和稳定剂等。
所述的增稠剂优选为卡波姆、玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、右旋糖酐、硫酸软骨素和壳聚糖中的一种。
本发明的川芎嗪眼用制剂的优选配方为:按质量分数100%计,包括川芎嗪或川芎嗪药用盐0.05~0.2%,依地酸二钠0.01%,氯化钠0.8%,羟苯乙酯0.03%,1mol/L氢氧化钠适量,余量为水。
本发明的川芎嗪眼用制剂的优选配方为:按质量分数100%计,包括川芎嗪或川芎嗪药用盐0.05~0.2%,依地酸二钠0.01%,氯化钠0.8%,羟苯乙酯0.03%,1mol/L氢氧化钠适量,透明质酸钠0.1%、羟丙基甲基纤维素钠0.5%、壳聚糖0.5%,余量为水。
本发明的川芎嗪眼用制剂的优选配方为:按质量分数100%计,包括川芎嗪或川芎嗪药用盐0.05~0.2%,羟丙基甲基纤维素钠2.5%或卡波姆0.4%,依地酸二钠0.01%,氯化钠0.8%,羟苯乙酯0.03%,1mol/L氢氧化钠适量,余量为水。
按质量分数100%计,所述的川芎嗪或川芎嗪药用盐在川芎嗪眼用制剂中的含量进一步优选为0.1%。
本发明中的川芎嗪或川芎嗪药用盐以及各种辅料都属于已知物质,可以通过已知方法获取。
为了更好了理解本发明的实质,下面用川芎嗪眼用制剂的药理学实验及结果来说明该川芎嗪眼用制剂具有预防和治疗年龄相关性白内障的药理效果。
(一)、川芎嗪眼用制剂的眼局部刺激性试验
1、试验目的:观察动物眼睛接触受试物后所产生的刺激反应情况。
2、试验动物:健康白色家兔,12只,体重1.5-2.5Kg;随机分为2组,每组6只,一组为滴眼液刺激性试验,另一组为眼用凝胶刺激性试验。
3、受试物:(1)川芎嗪眼用制剂-滴眼液,其配方为:
盐酸川芎嗪 2g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
其制备方法:
①取羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用。
②将盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入依地酸二钠和氯化钠并使其溶解。
③将以上两种溶液混合搅匀,加注射用水至全量,用氢氧化钠调pH值,过滤,于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装。
(2)川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶,其配方为:
盐酸川芎嗪 2g
羟丙基甲基纤维素钠 25g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 至1000g
其制备方法:
①取羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用。
②将盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入依地酸二钠和氯化钠并使其溶解。
③取羟丙基甲基纤维素钠分散于适量注射用水,浸泡使其完全溶胀。
④将①、②混匀后,缓缓加入③中,边加边搅拌,然后加注射用水至全量,用氢氧化钠调pH值,得半透明胶状体,于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装。
4、试验方法:将受试物滴入(滴眼液)或涂敷(眼用凝胶)于一侧兔眼结膜囊内,计量为0.1ml或0.1g,另一侧以未加盐酸川芎嗪的辅料作为对照。给受试物后,用手将家兔眼睑被动闭合5-10s,每日6次,连续1周。记录给受试物后6h、12h、24h、48h、72h至7d的局部反应情况。
5、结果判断与评价:按表1评分。将每个动物的角膜、虹膜和结膜的刺激反应分值相加,即为总积分。将总积分的和除以动物数,即为眼刺激性的最后分值。以此方法求得,给受试物后6h、24h、48h、72h至7d的眼刺激分值,按表1、表2标准,判断受试物的眼刺激性程度。
表1眼刺激反应评分
眼刺激反应 分值
角膜混浊(以最致密部位为准)
无混浊 0
散在或弥漫性混浊,虹膜清晰可见 1
半透明区易分辨,虹膜模糊不清 2
出现灰白色半透明区,虹膜细节不清,瞳孔大小勉强可见 3
角膜不透明,由于混浊,虹膜无法辨认 4
虹膜
正常 0
皱褶明显加深,充血、肿胀,角膜周围有轻度充血,瞳孔对光反应仍有 1
出血,肉眼可见坏死,对光无反应(或其中一种病理反应) 2
结膜
A.充血(睑结膜、球结膜)
血管正常 0
血管充血呈鲜红色 1
血管充血呈深红色,血管不易分辨 2
弥漫性充血呈紫红色 3
B.水肿
无水肿 0
轻微水肿(包括瞬膜) 1
明显水肿,伴有部分结膜外翻 2
水肿至眼睑半闭合 3
水肿至眼睑超过半闭合 4
C.分泌物
无分泌物 0
少量分泌物 1
分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着 2
分泌物使整个眼区潮湿或粘着 3
总积分 16
表2眼刺激评价标准
刺激程度 积分
无刺激性 0-3
轻度刺激性 4-8
中度刺激性 9-12
重度刺激性 13-16
6、试验结果:
(1)川芎嗪眼用制剂-滴眼液对家兔眼刺激性试验结果见表3
表3川芎嗪眼用制剂-滴眼液对家兔眼刺激性试验结果
(2)川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶对家兔眼刺激性试验结果见表4
表4川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶对家兔眼刺激性试验结果
7、结论:上述试验结果可得知,眼刺激性试验积分<3,因此本发明所述的川芎嗪眼用制剂-滴眼液和眼用凝胶均无眼刺激性。
(二)、川芎嗪对过氧化氢诱导大鼠离体培养晶状体氧化损伤的抗氧化作用
目的:探讨川芎嗪对过氧化氢诱导大鼠离体培养晶状体氧化损伤的SOD和MDA的影响。
方法:5周龄SD大鼠24只,雌雄不限,排除眼疾。随机分8组,即正常对照组(normal,N)、过氧化氢对照组(hydrogen peroxide,HP),不同浓度川芎嗪处理组(盐酸川芎嗪浓度分别为0.125mg/ml、0.25mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml和4mg/ml)。正常对照组只加不含胎牛血清的1640培养液,不同浓度的川芎嗪处理组除加入1640培养液配置的不同浓度的盐酸川芎嗪外,另加入终浓度为800μmol/L的过氧化氢。不同浓度的川芎嗪处理组中盐酸川芎嗪的浓度依次分为0mg/ml、0.125mg/ml、0.25mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml。摘取大鼠的眼球,取晶状体,在24孔板中每孔放入一只晶状体,每孔培养液总量均为1ml,置37℃、5%C02培养箱中培养24h。培养24h后,从培养箱中取出培养板,肉眼观察晶状体的混浊程度。然后进行组织匀浆。通过黄嘌呤氧化酶反应法(已知方法)检测超氧化物歧化酶(super-oxidedismutase,SOD)活性;通过丙二醛可与硫代巴比妥酸缩合法(已知方法)检测丙二醛(malon-aldehyde,MDA)含量。结果见表5。
Vs the hydrogen peroxide group(HP),*:P<0.05;**:P<0.01.
结果:SOD检测结果显示,与过氧化氢组比较,盐酸川芎嗪浓度为0.5mg/ml、1mg/ml和2mg/ml的的川芎嗪处理组可明显升高SOD活性(P<0.05或P<0.01)。MDA检测结果显示,与过氧化氢组比较,各个浓度的川芎嗪均可降低晶状体MDA的含量,P<0.01。
结论:川芎嗪可抵抗过氧化氢所致的大鼠晶状体的氧化损伤,其机制可能与提高SOD活性和降低MDA含量有关。
(三)、川芎嗪对亚硒酸钠诱导的大鼠晶状体浑浊的保护作用和机制研究。
目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对亚硒酸钠诱导的大鼠晶状体浑浊的保护作用和对混浊晶状体中超氧化物歧化酶(super-oxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性及丙二醛(malon-aldehyde,MDA)和钙离子的含量的影响。
方法:出生后15d龄的SD大鼠24只,随机分成4组,空白对照组、模型对照组、川芎嗪治疗组以及阳性药物治疗组。模型对照组、川芎嗪治疗组以及阳性对照组于颈后皮下注射30μmol/kg亚硒酸钠溶液;空白对照组给予质量分数为0.9%生理盐水。空白对照组和模型对照组给予不含川芎嗪的空白滴眼液(质量分数为0.3%的羟丙基甲基纤维素钠(HPLC)),川芎嗪治疗组给予自制的盐酸川芎嗪滴眼液(在质量分数为0.3%的HPLC的溶液中添加盐酸川芎嗪,使其终浓度为0.2%(质量分数),pH=7.0),阳性药物治疗组给予谷胱甘肽滴眼液,每天4次,每次5μl。分别于第一次给药后3、5、7、10d,用硫酸阿托品散瞳后,裂隙显微镜观察,并根据大鼠白内障常用分级方法评分,见表6。于第10d取大鼠右眼晶状体,按重量体积比1∶9加入4℃质量分数为0.9%生理盐水,冰浴下用组织粉碎机对晶状体进行匀浆,3500转/min离心10min,取上清待用。通过黄嘌呤氧化酶反应法(公知方法)测定SOD活力,还原型谷胱甘肽(GSH)与过氧化氢(H2O2)反应法(公知方法)测定GSH-Px活力,钼酸铵中止法(公知方法)测定CAT活力,硫代巴比妥酸法(公知方法)测定MDA含量,甲基百里香酚蓝比色法(公知方法)测量钙含量。检测结果见于表7。
结果:裂隙灯观察结果显示,川芎嗪治疗组大鼠晶状体浑浊程度明显低于未给药的模型对照组,P<0.01。如图1所示,川芎嗪治疗组与阳性药物治疗组晶状体混浊程度在3d、5d、7d和10d明显低于模型对照组,P<0.01。如图2所示,川芎嗪治疗组大鼠晶状体混浊程度在第3d、10d明显减轻。生化检测结果显示,见表7,川芎嗪治疗组大鼠晶状体中SOD活性、GSH-Px活性、CAT活性明显高于模型组,P<0.001;MDA含量和钙离子含量明显低于模型组,P<0.001。
结论:川芎嗪可延缓亚硒酸钠诱导大鼠晶状体的混浊,其作用机制可能与SOD、GSH-Px和CAT活性提高及MDA含量和钙含量降低有关。
表6大鼠亚硒酸钠诱导的大鼠晶状体混浊度的分级评分标准
大鼠应用滴眼液后,未出现结膜充血、角膜损伤等刺激症状。
表7:不同处理组中亚硒酸钠诱导的大鼠混浊晶状体中SOD、GSH-Px、CAT、MDA、Ca2+的检测结果(x±s,n=6)
ΔΔΔP<0.001,ΔΔP<0.01vs normal group;***P<0.001;**P<0.01vs model group.
NG:Normal group.MG:Model group.TMP-G:TMP treated group.GSH-G:GSH treated group
川芎嗪治疗组的SOD、GSH-Px、CAT各项酶活性均高于模型对照组(P<0.001),而MDA含量和钙含量(P<0.001)低于模型对照组。
从以上结果可以看出,本发明的川芎嗪眼用制剂对眼睛均无刺激性,能抵抗过氧化氢所致的大鼠晶状体的氧化损伤,且能延缓亚硒酸钠诱导大鼠晶状体的混浊。
由以上结果,可以得出本发明的优点在于:
1、本发明的川芎嗪眼用制剂安全无毒、对过氧化氢所致的大鼠晶状体的氧化损伤具有抵抗作用、且能延缓亚硒酸钠诱导大鼠晶状体的混浊,疗效显著,药理作用强,因此可以用于预防和治疗年龄相关性白内障,可制作成滴眼液或者眼用凝胶使用。
2、本发明的川芎嗪眼用制剂是通过局部结膜囊给药,该途径简单方便,能减少全身不良反应的发生、患者依从性更好,克服川芎嗪注射液通过全身用药,虽能进入房水、玻璃体等组织,但其在眼内消除较快,药效维持时间短,且全身用药由于受到患者依从性和不良反应的影响而限制了其用药次数的缺点。
3、本发明的川芎嗪眼用制剂的主要成份川芎嗪是从川芎的根茎中提取的有效成分,现已人工合成,其价格低廉,因此大大降低了制备川芎嗪眼用制剂的成本,更适合广大普通患者的消费水平。
附图说明:
图1是经过各实验组处理的亚硒酸钠诱导的大鼠晶状体混浊裂隙灯观察的计分结果图;
图2是经过各实验组处理的亚硒酸钠诱导的大鼠晶状体混浊裂隙灯照相图。
具体实施方式:
以下实施例是对本发明的进一步说明,而不是对本发明的限制。
实施例一、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 0.5g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将0.5g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;加入上述羟苯乙酯溶液,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过,于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例二、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 1g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将1g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;加入上述羟苯乙酯溶液,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过,于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例三、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 2g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将2g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;加入上述羟苯乙酯溶液,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例四、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 0.5g
透明质酸钠 1g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将0.5g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取透明质酸钠1g分散于适量注射用水中,浸泡使其完全溶胀;将以上溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例五、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 1g
透明质酸钠 1g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将1g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取透明质酸钠1g分散于适量注射用水中,浸泡使其完全溶胀;将以上溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例六、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 2g
透明质酸钠 1g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将2g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取透明质酸钠1g分散于适量注射用水中,浸泡使其完全溶胀;将以上溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例七、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 0.5g
羟丙基甲基纤维素钠 5g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将0.5g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取羟丙基甲基纤维素钠5g分散于适量注射用水中,浸泡使其完全溶胀;将以上溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例八、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 1g
羟丙基甲基纤维素钠 5g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使溶解,备用;将1g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取羟丙基甲基纤维素钠5g分散于适量注射用水中,浸泡使其完全溶胀;将以上溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例九、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 2g
羟丙基甲基纤维素钠 5g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将2g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取羟丙基甲基纤维素钠5g分散于适量注射用水中,浸泡使其完全溶胀;将上述溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例十、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 0.5g
壳聚糖 5g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
0.1mol/L盐酸 适量
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将0.5g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取壳聚糖5g加入适量注射用水中,滴加0.1mol/L盐酸适量使其自然胶溶;将上述溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例十一、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 1g
壳聚糖 5g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
0.1mol/L盐酸 适量
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将1g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取壳聚糖5g加入适量注射用水中,滴加0.1mol/L盐酸适量使其自然胶溶;将上述溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例十二、川芎嗪眼用制剂-滴眼液的制备,配方如下:
盐酸川芎嗪 2g
壳聚糖 5g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
0.1mol/L盐酸 适量
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 加至1000ml
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将2g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取壳聚糖5g加入适量注射用水中,滴加0.1mol/L盐酸适量使其自然胶溶;将上述溶液混合,搅匀,加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,滤过;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例十三、川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶的制备,其配方为:
盐酸川芎嗪 0.5g
羟丙基甲基纤维素钠 25g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 至1000g
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将0.5g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取羟丙基甲基纤维素钠25g分散于适量热注射用水中,再加适量冷注射用水使其完全溶胀;将上述羟苯乙酯溶液和含盐酸川芎嗪的溶液混合后,缓缓加入羟丙基甲基纤维素钠胶体中,边加边搅拌,然后加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,得半透明胶状体;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例十四、川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶的制备,其配方为:
盐酸川芎嗪 1g
羟丙基甲基纤维素钠 25g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 至1000g
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将1g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取羟丙基甲基纤维素钠25g分散于适量热注射用水中,再加适量冷注射用水使其完全溶胀;将上述羟苯乙酯溶液和含盐酸川芎嗪的溶液混合后,缓缓加入羟丙基甲基纤维素钠胶体中,边加边搅拌,然后加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,得半透明胶状体;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装备用。
实施例十五、川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶的制备,其配方为:
盐酸川芎嗪 2g
羟丙基甲基纤维素钠 25g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 至1000g
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将2g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取羟丙基甲基纤维素钠25g分散于适量热注射用水中,再加适量冷注射用水使其完全溶胀;将上述羟苯乙酯溶液和含盐酸川芎嗪的溶液混合后,缓缓加入羟丙基甲基纤维素钠胶体中,边加边搅拌,然后加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,得半透明胶状体;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装。
实施例十六、川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶的制备,其配方为:
盐酸川芎嗪 0.5g
卡波姆 4g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 至1000g
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将0.5g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取卡波姆4g加入适量注射用水中,使其完全溶胀,并滴加1mol/L氢氧化钠适量使成透明胶体;将上述羟苯乙酯溶液和含盐酸川芎嗪的溶液混合后,缓缓加入卡波姆胶体中,边加边搅拌,然后加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,得半透明胶状体;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装。
实施例十七、川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶的制备,其配方为:
盐酸川芎嗪 1g
卡波姆 4g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 至1000g
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将1g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取卡波姆4g加入适量注射用水中,使其完全溶胀,并滴加1mol/L氢氧化钠适量使成透明胶体;将上述羟苯乙酯溶液和含盐酸川芎嗪的溶液混合后,缓缓加入卡波姆胶体中,边加边搅拌,然后加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,得半透明胶状体;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装。
实施例十八、川芎嗪眼用制剂-眼用凝胶的制备,其配方为:
盐酸川芎嗪 2g
卡波姆 4g
依地酸二钠 0.1g
氯化钠 8g
羟苯乙酯 0.3g
1mol/L氢氧化钠 适量
注射用水 至1000g
取0.3g羟苯乙酯加入适量注射用水,加热搅拌使其溶解,备用;将2g盐酸川芎嗪溶于适量注射用水,然后逐步加入0.1g依地酸二钠和8g氯化钠并使其溶解;另取卡波姆4g加入适量注射用水中,使其完全溶胀,并滴加1mol/L氢氧化钠适量使成透明胶体;将上述羟苯乙酯溶液和含盐酸川芎嗪的溶液混合后,缓缓加入卡波姆胶体中,边加边搅拌,然后加注射用水至全量,用1mol/L氢氧化钠调pH值,得半透明胶状体;于100℃流通蒸汽灭菌,无菌分装。
Claims (8)
1.一种川芎嗪眼用制剂,其特征在于由有效量的川芎嗪或川芎嗪药用盐和辅料组成。
2.根据权利要求1所述的川芎嗪眼用制剂,其特征在于,按质量分数100%计,所述的川芎嗪或川芎嗪药用盐在川芎嗪眼用制剂的含量为0.05~0.2%。
3.根据权利要求1所述的川芎嗪眼用制剂,其特征在于,所述的辅料包括渗透压调节剂、pH值调节剂、增稠剂和稳定剂。
4.根据权利要求3所述的川芎嗪眼用制剂,其特征在于,所述的增稠剂为卡波姆、玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、右旋糖酐、硫酸软骨素和壳聚糖中的一种。
5.根据权利要求1所述的川芎嗪眼用制剂,其特征在于,所述的川芎嗪眼用制剂,按质量分数100%计,包括川芎嗪或川芎嗪药用盐0.05~0.2%,依地酸二钠0.01%,氯化钠0.8%,羟苯乙酯0.03%,1mol/L氢氧化钠适量,余量为水。
6.根据权利要求1所述的川芎嗪眼用制剂,其特征在于,所述的川芎嗪眼用制剂,按质量分数100%计,包括川芎嗪或川芎嗪药用盐0.05~0.2%,依地酸二钠0.01%,氯化钠0.8%,羟苯乙酯0.03%,1mol/L氢氧化钠适量,透明质酸钠0.1%、羟丙基甲基纤维素钠0.5%、壳聚糖0.5%,余量为水。
7.根据权利要求1所述的川芎嗪眼用制剂,其特征在于,所述的川芎嗪眼用制剂,按质量分数100%计,包括川芎嗪或川芎嗪药用盐0.05~0.2%,羟丙基甲基纤维素钠2.5%或卡波姆0.4%,依地酸二钠0.01%,氯化钠0.8%,羟苯乙酯0.03%,1mol/L氢氧化钠适量,余量为水。
8.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的川芎嗪眼用制剂,其特征在于,按质量分数100%计,所述的川芎嗪或川芎嗪药用盐在川芎嗪眼用制剂中的含量为0.1%。
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