CN103040888A - 一种眼外用制剂及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

一种眼外用制剂及其制备方法和用途，所属医药技术领域，涉及药物活性物质人参皂甙，首次制成治疗干眼症的滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。按重量百分比，人参皂甙用量为0.1～5.0wt％，这种眼外用制剂还选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。该制剂经药效学及试验研究，人参皂甙具有增加结膜杯状细胞作用，有效治疗干眼症，该制剂安全有效，优于传统单纯增稠剂的人工泪液，具有极大推广应用价值。

Description

一种眼外用制剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及人参皂甙首次制成眼外用制剂，在制备治疗干眼症的眼外用药物或者眼保健用品中用途。

背景技术

角膜结膜干燥症(Keratoconjunctivitis sicca)，俗称干眼症(dry eyesyndrome)或者干眼病或者干眼或者干眼综合症，是常见的眼表疾病。目前对于干眼症的传统治疗是滴用人工泪液，人工泪液是模仿泪液，主要成分是增稠剂，例如：右旋糖酐(润齐滴眼液)、聚乙烯醇(瑞珠、利奎芬滴眼液)、透明质酸钠(爱丽、海露滴眼液)、卡波姆(唯地息滴眼液)、羧甲基纤维素纳(潇莱威滴眼液)、羟丙甲纤维素(怡然、盈润滴眼液)、硫酸软骨素(润洁、润尔乐滴眼液)，或者复方制剂，如泪然滴眼液(含右旋糖酐和羟丙基甲基纤维素与甘油)、新泪然滴眼液(含右旋糖酐和羟丙甲纤维素)、思然滴眼液(含聚乙二醇和丙二醇)。现有人工泪液对角膜结膜起到暂时润滑作用，但是对于角膜神经、角膜结膜上皮细胞凋亡无有修复作用，疗效有限。

通过以下文献(金龙山：2009年3期228～231页；罗丽辉：中国眼耳鼻喉科杂志，2004年2期75～78页；桑珊：国际眼科杂志，2008年8期1664～1666页；肖位保：中国病理生理杂志，2008年5期1035～1037页；程燕：国际眼科杂志，2012年7期1266～1269页；董白霞：中国实用眼科杂志，2006年10期1066～1067页)引证说明：干眼症是由于角膜感觉神经受损，泪腺腺疱、角膜和结膜上皮细胞凋亡，杯状细胞数量减少和磷状化生，表皮生长因子减少等病理改变，引起干眼症状，结膜印迹细胞学检查是干眼症诊断和疗效评估的最可靠、最确切金标准。

虽然有文献(刘明华：医学创新研究，2008年13期100～101页；徐风金：中国中医药信息杂志，2012年5期69～70页)报道：应用含人参的复方中药汤剂口服治疗干眼症。李向军等发明人的中国专利号2008100554384还披露了，含人参的复方中药口服制剂治疗干眼症。中药口服治疗干眼症，药物到达结膜的浓度极低，由于角膜无血管，药物更不能到达角膜局部，口服药物治疗干眼症的疗效有限。

通过以下文献(叶波：江西医学院学报，2001年5期39～42页；李爱红：江苏医药，2005年11期834～836页；尚建伟：广西医学，2006年1期37～39页；刘红梅：大连医科大学学报，2009年5期595～598页)引证说明：人参皂甙具有抑制神经细胞和晶状体上皮细胞等多种细胞凋亡、加强神经生长因子作用。

结膜杯状细胞是单细胞粘液腺，分泌粘蛋白，粘蛋白是泪膜最内层的主要成分，对维持眼表功能起重要作用。如果摘除泪腺，但是结膜杯状细胞正常，仍然不发生干眼症。若杯状细胞受到破坏，将导致泪液成分异常，导致干眼症。我们设想将具有保护神经细胞和抑制细胞凋亡的人参皂甙，制备成眼外用制剂，可以减少杯状细胞凋亡，能够治疗干眼症。

目前，未见有人参皂甙保护角膜结膜细胞、抑制杯状细胞凋亡，治疗干眼症的研究和文献报道，也未见有治疗干眼症的人参皂甙眼外用制剂的药品上市。干眼症的药物治疗仍是国际眼科用药的一个技术难题。

发明内容

为了克服上述技术难题，本发明的一个目的是提供一种治疗干眼症的眼外用制剂；另一目的是这种眼外用制剂的制备方法；还有一目的是人参皂甙在制备治疗干眼症的眼外用制剂的药物或者眼保健品中的用途。

为了实现上述的发明目的，本发明的技术方案是：

这种治疗干眼症的眼外用制剂，它由药物活性物质人参皂甙和药物可接受载体组成，按重量百分比：它含有人参皂甙0.1～5.0wt％、余量为药物可接受载体，它的药剂形式为滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。

所述的人参皂甙是指从人参根中提取的人参总皂甙，还指从人参茎叶中提取的人参茎叶总皂甙，也还指从三七根茎叶中提取的人参皂甙。

这种眼外用制剂中，按重量百分比：它优选含有人参皂甙0.5～1.0wt％。

这种眼外用制剂中，选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。

这种眼外用制剂中药物可接受载体为注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂中的一种或多种，按重量百分比，药物可接受载体用量：增稠剂0.1～40.0wt％、酸碱调节剂0.1～5.0wt％、调节PH值至4.0～9.0，等渗调节剂0～8.0wt％、调节渗透压至250～350mOsm/L或者渗透压比值至0.9～1.1，电解质剂0～0.2Wt％、防腐剂0～0.2％。

具体药物可接受载体选择如下：

增稠剂选自卡泊姆、硫酸软骨素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素纳、乙基纤维素、氢化硬性蓖麻油、右旋糖酐、甘油、泊洛沙姆、吐温、壳聚糖、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚丙烯醇、聚乙二醇、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酰胺中的一种或多种。

酸碱调节剂选自硼酸、硼砂、冰醋酸、盐酸、氢氧化钠、三乙醇胺、枸橼酸、枸橼酸钠、乙酸、乙酸钠、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸中的一种或多种。

等渗调节剂选自甘油、丙二醇、丙三醇、氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。

电解质剂选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌、甘氨酸中的一种或多种。

防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、硫柳汞、氧氰化汞、苯氧乙醇、氯己定、苯甲酸、苯甲酸钠、氯甲酚、苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯中的一种或多种。

增稠剂用量，按重量百分比：玻璃酸钠0.1％或0.3％、羟丙甲纤维素0.3％或0.5％、羧甲基纤维素钠0.5％、聚乙烯醇1.4％、硫酸软骨素1％或5.0％、卡波姆0.2％、右旋糖酐0.1％、右旋糖酐0.1％和羟丙基甲基纤维素0.3％与甘油0.2％的组合物、聚乙二醇0.4％和丙二醇0.3％的组合物。

这种眼外用制剂的制备方法是：称取有效剂量的人参皂甙和按照处方配比的注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂，按照现代制药工艺制备成滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。具体制备步骤如下：

人参皂甙滴眼液制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与增稠剂、电解质剂、防腐剂一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，加注射用水至全量，等渗调节剂调节渗透压至280～320mOsm/L，酸碱调节剂调节PH至6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，采用温度为100～120℃，时间为30～40min高压灭菌，或者采用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌条件下分装于滴眼液瓶中密封，即得人参皂甙滴眼液成品。

人参皂甙眼膏制备步骤是：将凡士林80份、液体石蜡10份、羊毛脂10份，于低温加热熔化，加入苯扎氯铵，经保温滤斗过滤，采用温度160～180℃，时间60min热压灭菌，待其冷却后得眼膏基质，将人参皂甙用注射用水溶解，搅伴均匀成糊状，逐渐加入眼膏基质之内，搅拌均匀，无菌条件下分装于眼膏管中密封，即得人参皂甙眼膏成品。

人参皂甙眼用凝胶制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与羟丙甲基纤维素、氢化硬性蓖麻油、丙二醇、氯化钠、硼酸、羟苯乙酯一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，形成人参皂甙溶液；将卡泊姆撒于注射用水中，溶胀成凝胶溶液，加入上述人参皂甙溶液，充分搅拌，用200目筛布过滤，得过滤液，采用温度为100～120℃，时间为30～40min高压灭菌，或者采用0.45μm微孔滤膜过滤除菌，无菌条件下分装，即得人参皂甙眼用凝胶成品。

人参皂甙眼外用湿敷巾制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与金银花提取物、紫草提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、冰片一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，加注射用水至全量，等渗调节剂调节渗透压至280～320mOsm/L，酸碱调节剂调节PH至6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，采用高压灭菌或过滤除菌，即得人参皂甙溶液；将医用无纺布剪成5×10cm长条形状，以温度为100～120℃，时间为30～40min高压灭菌备用，将无纺布浸泡于人参皂甙溶液之内，塑料袋和塑料密封机用紫外线照射灭菌消毒，将浸泡过药液的无纺布放入塑料袋之内，1条无纺布密封于1个小塑料袋内，12小袋密封在1个大塑料袋之内，密封即得人参皂甙眼外用湿敷巾成品，或者采用预包装后钴-60辐照灭菌。

人参皂甙眼外用雾化液制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与金银花提取物、紫草提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、冰片一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，加注射用水至全量，等渗调节剂调节渗透压至280～320mOsm/L，酸碱调节剂调节PH至6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，采用高压灭菌或过滤除菌，无菌条件下，分装于密封瓶内，即得人参皂甙眼外用雾化液成品。

这种治疗干眼症的眼外用制剂还是：人参皂甙在制备治疗干眼症的眼外用制剂的药物或者眼保健用品中用途，按重量百分比：它含有人参皂甙0.1～5.0wt％，余量为药物可接受载体，它的药剂形式为滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。

按重量百分比：它优选含有人参皂甙0.5～1.0wt％，药物可接受载体为注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂中的一种或多种。在这种眼外用制剂中，还选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。

下面对本发明中的人参皂甙、药物可接受的载体和制备方法做进一步详细描述：

本发明的眼外用制剂是采用人参皂甙作为主要药物活性物质，选择药物可接受载体，经现代制药工艺，制备成滴眼液(eye drops)、眼膏(eyeointment)、眼用凝胶(Ophthalmic Gel)、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液五种类型眼外用制剂。滴眼液、眼膏和眼用凝胶为国家药物剂型，滴眼液、眼外用湿敷巾和眼外用雾化液为眼保健用品。根据制剂名称与原料相一致的原则，药物制剂命名为人参皂甙滴眼液、人参皂甙眼膏、人参皂甙眼用凝胶、人参皂甙眼外用湿敷巾和人参皂甙眼外用雾化液。眼用凝胶还称为凝胶型滴眼液、胶化型滴眼液、凝胶型眼膏，即凝胶型人参皂甙滴眼液。

下面对药物活性物质做进一步描述：

人参总皂甙简称人参皂甙(ginsenoside；GS)，是从五加科人参属植物人参(Ginseng)的干燥根茎叶中，通过现代制药工艺分离和精制提取的主要药物活性成分，也称为人参提取物。从人参根提取的称为人参根总皂甙，从人参茎叶提取的称为人参茎叶总皂甙。三七同属五加科人参属植物，也富含人参皂甙，本发明实施时优选从人参提取的人参皂甙。人参皂甙是从人参中提取的已知化学活性物质，其结构及有关生物活性已有文献报道。人参皂甙的产品规格：人参总皂甙≥80％(UV检测)，人参皂甙的分子式：C42H72O13，分子量：785.02，熔点为315～318℃，为白色或者淡黄色无定形粉末，占人参中的含量4％左右，溶于水，易溶解于乙醇。人参皂甙富含多余种单体皂甙。人参皂甙属于现有技术的物质，可购置药用人参皂甙粉剂，有效成分更精准、有效含量更大，使制剂更加标准化。

金银花、紫草、蒲公英和菊花具有明目润燥、疏通经络、调节气血功效，有助于治疗干眼症，购置上述药物药用级提取物作为药物原料。冰片促进药物透入吸收，制剂制备过程中将冰片用乙醇溶解应用。

下面对药物可接受的载体做进一步描述：

注射用水为蒸馏水或者去离子经蒸馏所得的水，也称为重蒸馏水，用于溶解人参皂甙和其他药用辅料。

眼膏基质是制备眼膏的必备药用辅料，制备过程过滤除去大于50μm的颗粒，以减少大颗粒对眼部刺激。羊毛脂可诱发结膜过敏反应，干眼症患者尽量不用含有羊毛脂眼膏，可用增稠剂制备成滴眼液或者眼用凝胶，代替羊毛脂眼膏。

增稠剂又称为保湿剂，本发明实施中的滴眼液或者眼用凝胶，常规添加增稠剂，目的是增加滴眼液的粘稠度和作为眼用凝胶基质，延长药物在结膜囊内的时间、润滑和保湿角膜结膜。根据选择不同增稠剂，制备不同药物配方组成的滴眼液，以1％人参皂甙为例，见表1：

表1不同增稠剂组方的滴眼液

眼用凝胶优选自卡泊姆、羟丙基甲基纤维素、氢化硬性蓖麻油、右旋糖酐、丙二醇、硫酸软骨素、卡聚糖、玻璃酸钠、聚乙烯醇制备凝胶基质。

酸碱调节剂又称为PH调节剂，主要作用是调节制剂酸碱度，减少制剂刺激和保证药物有效作用。优选自硼酸、硼砂、氢氧化钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。正常泪液的pH波动在5.20～8.35之间，平均为7.35，人眼耐受药物制剂pH范围为5.0～9.0。这种眼外用制剂中，优选用酸碱调节剂将制剂PH调节至6.5～7.8之间，接近于正常泪液，减少药物制剂刺激和有效发挥药物作用。

等渗调节剂又称为渗透压调节剂。中国药典规定滴眼液渗透压摩尔浓度限度为250～350mOsm/L，比值限度为0.9～1.1。高渗溶液吸收水分造成组织干燥而感觉不适，低渗溶液则会使组织肿胀而产生疼痛和视物不清。正常泪液的渗透压为296～309mOsm/L，平均为305mOsm/L，为等渗液体，相当于0.9％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液。渗透压测定法有渗透压摩尔浓度测定法和渗透压摩尔浓度比测定法，前者为绝对值测定，后者为相对值测定。渗透压摩尔浓度比是测定溶液与0.9％氯化钠标准溶液渗透压摩尔浓度之比值。这种眼外用制剂，优选自甘油、丙二醇、氯化钠将制剂渗透压调节至280～320mOsm/L，尽量接近泪液渗透压。

电解质剂主要是调节制剂电解质，使其更加接近泪液。泪液含多种电解质，正常泪液电解质值：K⁺：19.1±5.3mmol/L；Na⁺：125.4±17.1mmol/L；Ca⁺：0.76±0.32mmol/L；Mg²⁺：0.07±0.28mmol/L；Zn²⁺：31.98±12.09μmol/L；Cu²⁺：0.69±0.27μmol/L；Fe²⁺，Fe³⁺：9.31±5.02μmol/L；Cl：106±130mmol/L；HCO₃：26±30mmol/L。泪液中主要阳离子电解质是钠和钾，主要阴离子电解质是氯和重碳酸盐。为了使这种眼外用制剂更加接近泪液生化指标，在制剂中添加氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌、甘氨酸、碳酸氢钠中的一种或多种。按重量百分比，电解质用量：氯化钠0.8％、氯化钾0.0356％、氯化钙0.005％、氯化镁0.003％、氯化锌0.00012％、甘氨酸0.1％。

防腐剂又称为抑菌剂、杀菌剂，主要作用是防止制剂开启后二次污染。防腐剂对角膜上皮细胞和结膜杯状细胞有损害，长期应用还导致干眼症。为了避免防腐剂对角膜结膜损害，优选将制剂制备为单剂量或者称为日用剂量包装，不添加防腐剂，滴眼液瓶装为0.3～0.8ml。如果选择防腐剂，采用低剂量添加，优选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金、三氯叔丁醇。

眼外用制剂要求是无菌制剂，制剂采用温度为100～120℃，时间为30～40min高压灭菌，或者采用微孔滤膜过滤或者砂芯棒过滤除菌，滴眼液采用0.22μm微孔滤膜过滤，眼用凝胶采用0.45μm微孔滤膜过滤。选择不含防腐剂的滴眼液(三合一)生产线，即将滴眼液吹瓶、灌药、封口三个生产步骤，在同一个无菌环境中一次完成。本发明实施中最优选(三合一)生产线制备。

这种眼外用制剂中还可添加抗氧剂，如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种，抗氧剂用量，重量百分比为0～1.0wt％。还可添加金属螯合剂，如依地酸钙钠、依地酸钠、柠檬酸、酒石酸、硫代二丙酸、苯丙氨酸、色氨酸中的一种或多种，金属螯合剂用量，重量百分比为0～1.0wt％。

现代药理学研究说明人参皂甙具有抗癌、抗心律失常等活性，但是无有治疗干眼症记载。本发明是人参皂甙的医药新用途发明，适应症是干眼症，即人参皂甙第二次医药用途或者第二适应症。所述的干眼症适应症还选自泪液少、泪液缺乏、眼干燥、干性角膜结膜炎、眼类天疱疮(Stevens-Johnson综合征)、眼睑闭合不全、麻痹性角膜炎、病毒性感染后角膜上皮损害、内眼手术后角膜上皮损害、角膜结膜化学伤或热烧伤后上皮损害、荧屏终端综合征、配戴角膜接触镜、口眼干燥综合症(SjogrenSyndrome)、抗青光眼药物对结膜杯状细胞损害等眼表疾患。

本发明人经过长期药效学试验研究和临床疗效研究，惊奇发现人参皂甙具有较好的治疗干眼症疗效，尤其是治疗传统人工泪液无效者，应用人参皂甙眼外用制剂仍然收到较好疗效。

下面是人参皂甙眼外用制剂的药效学试验：

将本发明的人参皂甙眼外用制剂通过对干眼症患者的泪液分泌实验、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色的临床试验和结膜杯状细胞学病理试验，验证人参皂甙对干眼症药效学作用。

一、人参皂甙眼用外用制剂

应用本发明的人参皂甙滴眼液和眼用凝胶作为试验用制剂。

二、病例选择及疗效评价标准

干眼症诊断：国际上干眼症的诊断尚无统一标准，本试验研究中病例选择标准，依据眼科学规划教材(葛坚：8年制教材第二版，眼科学，136～142页)，参照肖位保(肖位保：中国病理生理杂志，2008年5期1036～1037页)干眼症标准。关于干眼症的症状和检查分级如下：

1、干眼症的主述症状：干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视物模糊、视力波动、易视疲劳、难以名状的不适、不能耐受有烟尘的环境。症状评级：无症状为(0级)；2项症状为轻度(1级)；3～4项为中度(2级)；5项以上为重度(3级)。

2、干眼症检查项目：

(1)、泪液分泌实验(Schirmer I test；SIT)：将泪液检测滤纸条夹在下眼睑内侧1/3处结膜囊内，另一端悬挂在下睑外部，轻闭双眼稍向上视，可随意瞬目。五分钟时取出滤纸，观察滤纸的湿长，正常为10～15mm(0级)；＜10mm为轻度干眼症(1级)；＜5mm为中度干眼症(2级)；＜2mm为重度干眼症(3级)。

(2)、泪膜破裂时间(Break up time；BUT)：结膜内滴荧光素钠溶液1滴或用荧光素钠滤纸，在裂隙灯下用钴蓝滤光片观察，角膜上黑斑(泪膜破损)出现时为止。正常为＞10s(0级)，＜10s为轻度干眼症(1级)；＜5s为中度干眼症(2级)；＜2s为重度干眼症(3级)。

(3)、角膜荧光素染色(Corneal fluorescein staining；FL)：结膜内滴荧光素钠溶液1滴或用荧光素钠滤纸，在裂隙灯下用钴蓝滤光片观察，角膜上皮是否染色。将角膜分为4个象限，无有染色(0级)；小于4个染色点为轻度(1级)；4～8个为中度(2级)；＞8个为中度(3级)。

(4)、结膜印迹细胞学检查(conjunctival impression cytology；CIC)。

3、干眼症诊断标准：患者具备干眼症轻度症状(1级)以上，同时具备SIT(1级)、BUT(1级)和FL(1级)中两项，临床诊断为干眼症。

4、人参皂甙眼用制剂对干眼症患者疗效判定标准

本发明的人参皂甙眼外用制剂采用SIT、BUT、FL和CIC作为疗效评定标准，CIC检查能客观准确观察角膜结膜上皮细胞和杯状细胞形态及数量变化，属于干眼症病理形态学诊断。CIC检查由同一人在结膜同一部位取材、显微镜采用同一放大倍数，减少影响因素。结膜取材采用颞侧角巩膜缘外2mm球结膜部位，显微镜放大倍数为+400。

临床有效：干眼症症状、SIT、BUT和FL四项检查中，任何一项均降低一级以上判定为临床有效。

病理有效：结膜杯状细胞学检查，按照Nelson氏分级标准，降低一级以上判定为病理学有效。

三、结膜杯状细胞学检查方法：

1、材料：0.2μm孔径醋酸纤维素滤纸(Minipore公司)，剪成6mm直径大小，浸蒸馏水中3～4h，以消毒滤纸表面活性，取出，晾干、高压灭菌后干燥备用。

2、方法：0.4％盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉，开睑器开睑，滤纸吸取下穹窿泪液，小镊子夹取醋酸纤维素滤纸，粗糙面向下置于距角膜缘2mm处的球结膜上，用消毒玻璃棒轻轻加压持续5～10s后撕下，印取结膜表层上皮细胞。将滤纸片置于95％乙醇中固定30min，标本PAS染色，步骤如下：蒸馏水水化5min，0.5％过碘酸氧化3～5min，蒸馏水冲洗1～2min，Schiffs试剂染色5min，自来水冲洗30min后干燥过夜，95％乙醇脱水5min，100％乙醇脱水5min，二甲苯使其透明2～3min，中性树胶封片。在显微镜下观察上皮细胞的连接，胞核、胞浆的颜色，核、浆比值(N/C)，上皮细胞角化，杯状细胞数及炎性细胞有无，上皮细胞鳞状化生、角膜上皮结膜化，计算结膜杯状细胞密度，然后进行分级。

3、结果判断及分级标准(根据Nelson氏分级标准)：

0级(正常)：正常结膜上皮细胞形态正常，层状，大小一致，胞浆兰绿色，N/C为1∶2，杯状细胞密集分布。低倍镜下观察5个视野分别计杯状细胞数，取其均值，则平均1个低倍视野下见12.1个杯状细胞(＞500/mm²)。

1级(轻度鳞状上皮化生)：结膜上皮细胞轻扩大，胞浆兰绿色，N/C为1∶3，无角化，杯状细胞开始减少，密度下降，平均1个低倍视野下见7.4个杯状细胞(350～500/mm²)。

2级(中度鳞状化生)：所有结膜上皮细胞均扩大，变扁平，胞浆兰绿色或粉红色，N/C为1∶4～1∶5，轻度角化，杯状细胞明显减少，平均1个低倍视野下见2.7个杯状细胞(100～350/mm²)。

3级(重度鳞状化生)：结膜上皮细胞胞浆内出现颗粒状物，核固缩崩解，上皮细胞胞浆粉红色，N/C为1∶6～1∶8，出现不同程度角化，杯状细胞数量下降甚至完全丧失，视野下不见杯状细胞(＜100/mm²)。

四、人参皂甙滴眼液对兔眼刺激及过敏试验

1、材料与方法：取实验兔6只，右眼作为试验眼，左眼作为对照眼。3只兔眼滴用不含增稠剂的5％人参皂甙滴眼液，3只兔眼滴用含有增稠剂的5％人参皂甙眼用凝胶。用法：每次滴眼1滴，一日6次，连续7天。经肉眼和裂隙灯检查，观察结膜、角膜和虹膜的刺激及过敏反应情况。滴用不含增稠剂的人参皂甙滴眼液和含有增稠剂的人参皂甙眼用凝胶的试验右眼，与对照左眼，均无任何刺激及过敏反应。

2、试验结果表明：人参皂甙滴眼液和人参皂甙眼用凝胶对实验兔眼无刺激及过敏反应。

五、不含增稠剂的人参皂甙滴眼液对干眼症SIT、BUT和FL疗效试验

1、材料与方法：选择临床诊断为干眼症患者15例26只眼，按照主观症状、SIT、BUT和FL的最高级别定级，其中1级8只眼、2级11例、3级7例。试验制剂为不含有增稠剂的1％人参皂甙滴眼液，组方：人参皂甙1.0g、氯化钠0.7g，以硼酸、硼砂为PH调节剂，调节PH值为6.5，注射用水加至100.0mL。泪液分泌检测滤纸条和荧光素钠眼科检查试纸采用天津晶新技术开发有限公司产品。用法：每次滴眼1滴，一日6次，连续7天。观察用药前和用药后干眼症级别。

2、试验结果表明：人参皂甙滴眼给药可以增加泪液分泌量、稳定泪膜、减轻和修复角膜上皮损伤。结果见表2：

表2：无增稠剂的人参皂甙滴眼液治疗干眼症疗效

六、不含增稠剂的人参皂甙滴眼液眼对干眼症CIC疗效试验

1、材料与方法：选择临床诊断为干眼症患者3例6只眼，主观症状、SIT、BUT和FL均为3级。试验制剂为不含有增稠剂的1％人参皂甙滴眼液，组方：人参皂甙1.0g、氯化钠0.7g，以硼酸、硼砂为PH调节剂，调节PH值为6.5，注射用水加至100.0mL。用法：每次滴眼1滴，一日6次，连续14天。用+400倍生物显微镜，观察5个视野内，计算杯状细胞数量，进行用药前和用药后杯状细胞计数对比。

2、试验结果表明：用药前，结膜杯状细胞计数为43.64±4.28；用药后，结膜杯状细胞计数为125.87±14.63；P值＜0.01，说明人参皂甙眼外用给药可以增加结膜杯状细胞数量，治疗干眼症。

七、含有增稠剂的人参皂甙滴眼液对玻璃酸钠滴眼液无效的干眼症SIT、But和Fl疗效试验

1、材料与方法：选择临床诊断为干眼症患者8例16只眼，经玻璃酸钠滴眼液治疗一周以上，主观症状、SIT、BUT和FL均为3级患者，右眼用含有增稠剂(0.1％玻璃酸钠)的人参皂甙滴眼液，左眼仍用0.1％玻璃酸钠滴眼液即爱丽滴眼液。1％人参皂甙滴眼液组方：人参皂甙1.0g、玻璃酸钠0.1g、氯化钠0.7g，以硼酸、硼砂为PH调节剂，调节PH值为6.5，注射用水加至100.0mL。用法：每次滴眼1滴，一日6次，连续17天。观察用药后主观症状、SIT、BUT和FL级别变化。

2、试验结果表明：含有增稠剂的人参皂甙滴眼液优于单纯增稠剂的人工泪液制剂。结果见表3：

表3：人参皂甙滴眼液与爱丽滴眼液疗效对比

八、含有增稠剂的人参皂甙滴眼液对玻璃酸钠滴眼液无效的干眼症CIC疗效试验

1、材料与方法：选择临床诊断为干眼症患者3例6只眼，经玻璃酸钠滴眼液治疗一周以上，主观症状、SIT、BUT和FL均为3级患者，应用含有增稠剂的人参皂甙滴眼液作为试验物。1％人参皂甙滴眼液组方：人参皂甙1.0g、玻璃酸钠0.1g、氯化钠0.7g，以硼酸、硼砂为PH调节剂，调节PH值为6.5，注射用水加至100.0mL。用法：每次滴眼1滴，一日6次，连续14天。用+400倍生物显微镜，观察5个视野内，计算杯状细胞数量，进行用药前和用药后结膜杯状细胞计算对比。

2、试验结果表明：用药前，结膜杯状细胞计数为38.71±3.35；用药后，结膜杯状细胞计数为138.22±11.48；P值＜0.01，说明含有增稠剂的人参皂甙滴眼液对玻璃酸钠滴眼液治疗无效的干眼症，治疗后仍可增加杯状细胞数量。

九、人参皂甙眼外用制剂药物疗效学试验评价结论：

本发明的人参皂甙眼外用制剂的药物疗效学试验评价，采用主观症状、SIT、BUT和FL检查作为临床试验有效判定，采用CIC检查作为病理试验有效判定。通过不含有增稠剂的人参皂甙滴眼液对干眼症患者疗效评价，大量临床试验数据和结膜病理学检查试验数据证实：人参皂甙可以增加泪液分泌量(增加SIT长度)、稳定泪膜(延长BUT时间)、减轻和修复角膜上皮损伤(无FL染色)，抑制结膜杯状细胞凋亡、增加结膜杯状细胞数量(CIC级别降低)。通过含有增稠剂(玻璃酸钠)的人参皂甙滴眼液，对玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症无效患者疗效评价，经SIT、BUT和FL临床试验，CIC病理检查数据证实：含有增稠剂的人参皂甙滴眼液优于传统单纯增稠剂的人工泪液。

从以上试验结果表明：人参皂甙眼外部给药可以增加结膜杯状细胞数量、增加泪液分泌量、稳定泪膜、减轻和修复角膜上皮损伤，含有增稠剂的人参皂甙眼外用制剂优于单纯增稠剂的人工泪液制剂，治疗干眼症的疗效显著，安全有效。

本发明的眼外用制剂的药理作用以及临床治疗机理如下：

人参皂甙具有保护神经细胞作用，提高神经细胞活力、促进神经细胞再生作用、促进细胞生长因子作用、抑制细胞凋亡、抑制自由基生成，保护细胞受损、增加结膜杯状细胞数量、增加泪液分泌量、促进角膜结膜上皮和泪膜修复，从而有效治疗干眼症。

本发明有益的效果如下：

1、首创一种治疗干眼症的人参皂甙眼外用制剂，具体来说，填补了人参皂甙药物中无有眼外用制剂，或者说填补了眼外用制剂中无有人参皂甙药物的空白；

2、更积极的效果是，提供一种治疗干眼症的人参皂甙滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾和眼外用雾化液的系列产品；

3、人参皂甙眼外用制剂相对于传统单纯增稠剂的人工泪液，具有无可比拟的优点，传统人工泪液只能对角膜结膜起到暂时润滑作用，人参皂甙眼外用制剂是从结膜杯状细胞凋亡的病理基础而设计，从抑制结膜杯状细胞凋亡、增加杯状细胞数量机理治疗，人参皂甙直接作用于角膜结膜细胞，使其充分发挥药物作用，对角膜神经功能恢复，角膜上皮细胞、结膜杯状细胞凋亡起修复作用。

随着大气污染、电脑广泛应用、准分子激光手术接受者增多、人口老年化、眼部药物不合理应用，干眼症的发病率逐年增加，已成为人类第一大最常见眼病，几乎每个人不同时期，都有不同程度的一时性干眼症。干眼症已经成为眼科门诊首位就诊人群，人工泪液已经成为美国眼科药物销售量排行第一，中国眼科药物销售量排行第二，仅次于眼科抗生素用药。本发明的人参皂甙眼外用制剂上市，将具有极大社会与经济效益。本发明产生突出的实质性变化，具有突出的实质性特点和显著的进步。

本发明的人参皂甙眼外用制剂，通过兔眼刺激及过敏实验研究表明，本制剂无刺激性及过敏性；药物稳定实验研究表明，本制剂常温下稳定。人参皂甙眼外用制剂，经过实验例和实施例的疗效评价，可有效治疗干眼症。

具体实施方式

通过下面的实施例，可以更好地理解本发明的发明主旨和发明取得的优异效果。所提供的实施例，只是为了帮助理解本发明，而不是构成对发明保护范围起限制的作用，在本发明的构思前提下对本发明简单改变，都属于本发明要求保护的范围。

实施例1：人参皂甙滴眼液制备

配方组成：人参皂甙1.0g、玻璃酸钠0.1g、氯化钠0.5g、氯化钾0.0356g、氯化钙0.005g、氯化镁0.003g、氯化锌0.00012g、甘氨酸0.1g，以硼酸和硼砂为PH调节剂，苯扎氯铵0.005g、注射用水加至100.0mL。

制备工艺：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与玻璃酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌、甘氨酸和苯扎氯铵一起搅拌均匀，加注射用水至全量，搅拌均匀使其充分溶解，用硼酸、硼砂调节PH值至6.5～7.8，采用0.22μ微孔滤膜过滤，得过滤液，以温度100～120℃，时间30～40min高压灭菌，待其冷却后，无菌分量分装于滴眼液瓶中密封，即得人参皂甙滴眼液成品。

用法用量：滴眼，一次1滴，一日5～6次。

实施例2：更换增稠剂的人参皂甙滴眼液制备

配方组成：将实施例1配方组成中玻璃酸钠0.1g用下列玻璃酸钠0.3g、羟丙甲纤维素0.3g、羟丙甲纤维素0.5g、聚乙烯醇1.4g、硫酸软骨素1.0g、硫酸软骨素5.0g、卡波姆0.2g、右旋糖酐0.1g和羟丙基甲基纤维素0.3g与甘油0.2g复合物、聚乙二醇0.4g和丙二醇0.3g中任何一组分替换。

制备工艺及用法用量：同实施例1。

实施例3：不含防腐剂的人参皂甙滴眼液制备

配方组成：将实施例1配方组成中苯扎氯铵去除，其余配方不变。也可按实施例2配方组成。

制备工艺及用法用量：制备工艺同实施例1，仅是将制备的人参皂甙滴眼液装入单剂量滴眼液瓶，瓶内容量为0.3～0.8ml。用法用量同实施例1，12小时内应用后废弃。

实施例4：人参皂甙眼膏制备

配方组成：人参皂甙3.0g、苯扎氯铵0.005g、眼膏基质加至100.0g。

制备工艺：将凡士林8份、液体石蜡1份、羊毛脂1份，于低温加热熔化，经保温滤斗过滤，于160～180℃热灭菌60分钟，待其冷却后成眼膏基质备用；将人参皂甙、苯扎氯铵用1倍量注射用水溶解，搅成糊状，逐渐加入眼膏基质之内，搅拌均匀，分装于眼膏管内，即得人参皂甙眼膏成品。

用法用量：涂眼，一日2～3次。

实施例5：人参皂甙眼用凝胶制备

配方组成：人参皂甙0.5g、卡泊姆0.4g、羟丙甲基纤维素0.5g、氢化硬性蓖麻油0.3g、丙二醇0.6g、氯化钠0.6g、苯扎氯铵0.005g，以氢氧化钠为PH调节剂，注射用水加至100.0mL。

制备工艺：将人参皂甙用适量注射用水溶解，分别与羟丙甲基纤维素、氢化硬性蓖麻油、丙二醇、氯化钠、苯扎氯铵一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，形成人参皂甙溶液；将卡泊姆撒于注射用水中，溶胀24h成凝胶溶液，加入上述人参皂甙溶液，加注射用水至全量，充分搅拌，用氢氧化钠调节PH值至6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，热压灭菌、冷却、分装，即得人参皂甙眼用凝胶。

用法用量：涂眼，一日2～3次。

实施例6：更换增稠剂的人参皂甙眼用凝胶制备

配方组成：将实施例5配方组成中卡泊姆0.4g用下列玻璃酸钠0.1g、玻璃酸钠0.3g、聚乙烯醇1.4g、硫酸软骨素1.0g、硫酸软骨素5.0g、聚乙二醇0.4g复合丙二醇0.3g中任何一组分替换；或者将实施例5中羟丙甲基纤维素0.5g用下列玻璃酸钠0.1g、玻璃酸钠0.3g、聚乙烯醇1.4g、硫酸软骨素1.0g、硫酸软骨素5.0g、右旋糖酐0.1g复合羟丙基甲基纤维素0.3g、聚乙二醇0.4g复合丙二醇0.3g中任何一组分替换。

制备工艺及用法用量：同实施例5。

实施例7：人参皂甙眼外用湿敷巾制备

配方组成：人参皂甙0.5g、金银花提取物3.0g、紫草提取物3.0g、蒲公英提取物3.0g、菊花提取物3.0g、冰片0.2g，以硼酸、硼砂为PH调节剂，注射用水加至100.0mL。

制备工艺：将人参皂甙用适量注射用水溶解，冰片用95％乙醇溶解，分别与金银花提取物、紫草提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、冰片一起搅拌均匀，加注射用水至全量，搅拌均匀使其充分溶解，用硼酸、硼砂调节PH6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，以温度100～120℃，时间30～40min高压灭菌，待其冷却后，即得人参皂甙溶液；将医用无纺布剪成5×10cm长条形状，以温度100～120℃，时间30～40min高压灭菌备用，将无纺布浸泡药液之内，塑料袋和塑料密封机用紫外线照射灭菌消毒，将浸泡过药液的无纺布放入塑料袋之内，1条无纺布密封1个塑料袋内，12小袋密封在1个大塑料袋之内，密封即得人参皂甙眼外用湿敷巾成品。

用法用量：打开大袋包装，取出1个小塑料袋，将其浸泡于热水中，待其温热后取出，以不烫为止，再将塑料袋剪开，将人参皂甙眼外用湿敷巾敷于眼部，一日2～3次。这种人参皂甙眼外用湿敷巾也可作为离子导入应用。

实施例8：人参皂甙眼外用雾化液制备

配方组成：人参皂甙2.0g、金银花提取物5.0g、紫草提取物5.0g、蒲公英提取物5.0g、菊花提取物5.0g、冰片0.1g，以硼酸、硼砂为PH调节剂，注射用水加至100.0mL。

制备工艺：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与金银花提取物、紫草提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、冰片一起搅拌均匀，加注射用水至全量，搅拌均匀使其充分溶解，用硼酸、硼砂调节PH6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，以温度100～120℃，时间30～40min高压灭菌，待其冷却后，分装于10mL瓶内密封，即得人参皂甙眼外用雾化液成品。

用法用量：将眼外用雾化液注入眼部雾化器内，加热雾化眼部，或者将眼外用雾化液装入喷雾器内，眼部喷雾应用，一日2～3次。

实施例9：人参皂甙眼外用制剂治疗干眼症临床疗效观察

病例选择标准：患者具备干眼症轻度症状(1级)以上，同时具备SIT(1级)、BUT(1级)和FL(1级)中两项，临床诊断为干眼症。临床选择干眼症患者32例58只眼，其中男性18例、女性14例。

临床有效标准：干眼症症状消退，SIT、BUT和FL检查中，任何一项均降低一级以上判定为临床有效。

治疗制剂：1.0％人参皂甙眼用凝胶和1％人参皂甙眼外用湿敷巾。

治疗方法：应用人参皂甙眼用凝胶涂眼，一日2～3次，配合人参皂甙眼外用湿敷巾敷眼，一日2次，连续应用7天，观察患者主观症状消退情况，SIT、BUT和FL检查，评价临床疗效。

治疗结果：58只眼，临床有效54只眼，有效率93.1％。

Claims (10)

1.一种治疗干眼症的眼外用制剂，其技术特征在于：它由药物活性物质人参皂甙和药物可接受载体组成，按重量百分比：它含有人参皂甙0.1～5.0wt％、余量为药物可接受载体，它的药剂形式为滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。

2.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于：所述的人参皂甙是指从人参根中提取的人参总皂甙，还指从人参茎叶中提取的人参茎叶总皂甙，也还指从三七根茎叶中提取的人参皂甙。

3.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于：所述的眼外用制剂中，按重量百分比：它含有人参皂甙0.5～1.0wt％。

4.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于：所述的眼外用制剂中，选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。

5.按权利要求1所述的眼外用制剂，其技术特征在于：所述的药物可接受载体为注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂中的一种或多种，按重量百分比，药物可接受载体用量：增稠剂0.1～40.0wt％、酸碱调节剂0.1～5.0wt％、周节PH值至4.0～9.0，等渗调节剂0～8.0wt％、调节渗透压至250～350mOsm/L或渗透压比值至0.9～1.1，电解质剂0～0.2Wt％、防腐剂0～0.2％。

6.按权利要求1或5任意一项所述的眼外用制剂，其技术特征在于：所述的药物可接受载体是指：

a、增稠剂选自卡泊姆、硫酸软骨素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素纳、乙基纤维素、氢化硬性蓖麻油、右旋糖酐、甘油、泊洛沙姆、吐温、壳聚糖、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚丙烯醇、聚乙二醇、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酰胺中的一种或多种；

b、酸碱调节剂选自硼酸、硼砂、冰醋酸、盐酸、氢氧化钠、三乙醇胺、枸橼酸、枸橼酸钠、乙酸、乙酸钠、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸中的一种或多种；

c、等渗调节剂选自甘油、丙二醇、丙三醇、氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一种或多种；

d、电解质剂选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化锌、甘氨酸中的一种或多种；

e、防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、硫柳汞、氧氰化汞、苯氧乙醇、氯己定、苯甲酸、苯甲酸钠、氯甲酚、苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯乙酯中的一种或多种。

7.按权利要求5或6任意一项所述的眼外用制剂，其技术特征在于：所述的增稠剂用量，按重量百分比：玻璃酸钠0.1％或0.3％、羟丙甲纤维素0.3％或0.5％、羧甲基纤维素钠0.5％、聚乙烯醇1.4％、硫酸软骨素1％或5.0％、卡波姆0.2％、右旋糖酐0.1％、右旋糖酐0.1％和羟丙基甲基纤维素0.3％与甘油0.2％的组合物、聚乙二醇0.4％和丙二醇0.3％的组合物。

8.按权利要求1～7任意一项所述的眼外用制剂的制备方法，其技术特征在于：称取有效剂量的人参皂甙和按照处方配比的注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂，按照现代制药工艺制备成滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液，具体制备步骤如下：

a、人参皂甙滴眼液制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与增稠剂、电解质剂、防腐剂一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，加注射用水至全量，等渗调节剂调节渗透压至280～320mOsm/L，酸碱调节剂调节PH至6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，采用温度为100～120℃，时间为30～40min高压灭菌，或者采用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌条件下分装于滴眼液瓶中密封，即得人参皂甙滴眼液成品；

b、人参皂甙眼膏制备步骤是：将凡士林80份、液体石蜡10份、羊毛脂10份，于低温加热熔化，加入苯扎氯铵，经保温滤斗过滤，采用温度160～180℃，时间60min热压灭菌，待其冷却后得眼膏基质，将人参皂甙用注射用水溶解，搅伴均匀成糊状，逐渐加入眼膏基质之内，搅拌均匀，无菌条件下分装于眼膏管中密封，即得人参皂甙眼膏成品；

c、人参皂甙眼用凝胶制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与羟丙甲基纤维素、氢化硬性蓖麻油、丙二醇、氯化钠、硼酸、羟苯乙酯一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，形成人参皂甙溶液；将卡泊姆撒于注射用水中，溶胀成凝胶溶液，加入上述人参皂甙溶液，充分搅拌，用200目筛布过滤，得过滤液，采用温度为100～120℃，时间为30～40min高压灭菌，或者采用0.45μm微孔滤膜过滤除菌，无菌条件下分装，即得人参皂甙眼用凝胶成品；

d、人参皂甙眼外用湿敷巾制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与金银花提取物、紫草提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、冰片一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，加注射用水至全量，等渗调节剂调节渗透压至280～320mOsm/L，酸碱调节剂调节PH至6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，采用高压灭菌或过滤除菌，即得人参皂甙溶液；将医用无纺布剪成5×10cm长条形状，以温度为100～120℃，时间为30～40min高压灭菌备用，将无纺布浸泡人参皂甙溶液之内，塑料袋和塑料密封机用紫外线照射灭菌消毒，将浸泡过药液的无纺布放入塑料袋之内，1条无纺布密封于1个小塑料袋内，12小袋密封在1个大塑料袋之内，密封即得人参皂甙眼外用湿敷巾成品，或者采用预包装后钴-60辐照灭菌；

e、人参皂甙眼外用雾化液制备步骤是：将人参皂甙用注射用水溶解，分别与金银花提取物、紫草提取物、蒲公英提取物、菊花提取物、冰片一起搅拌均匀，加热使其完全溶解，加注射用水至全量，等渗调节剂调节渗透压至280～320mOsm/L，酸碱调节剂调节PH至6.5～7.8，用200目筛布过滤，得过滤液，采用高压灭菌或过滤除菌，无菌条件下，分装于密封瓶内，即得人参皂甙眼外用雾化液成品。

9.一种治疗干眼症的眼外用制剂的用途，其技术特征在于：人参皂甙在制备治疗干眼症的眼外用制剂的药物或眼保健用品中用途，按重量百分比：它含有人参皂甙0.1～5.0wt％，余量为药物可接受载体，它的药剂形式为滴眼液、眼膏、眼用凝胶、眼外用湿敷巾、眼外用雾化液。

10.按权利要求9所述的眼外用制剂的用途，其技术特征在于：按重量百分比：它含有人参皂甙0.5～1.0wt％，药物可接受载体为注射用水、眼膏基质、增稠剂、酸碱调节剂、等渗调节剂、电解质剂、防腐剂中的一种或多种，在这种眼外用制剂中，还选择添加金银花、紫草、蒲公英、菊花、冰片中的一种或多种药物活性物质。