CN101843781B - 一种预防和治疗干眼症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药领域，公开了一种预防和治疗干眼症的中药组合物，包含：菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑。作为优选，本发明所述药物组合物以重量份计包含：菊花2.5-3份、枸杞子2.5-3份、黄柏2.5-3份、丹参1.5-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.15-0.2份。本发明还提供所述中药组合物的湿敷剂及其制备方法。本发明所述中药组合物具有清热、解毒、润燥功效，用后感到清凉、舒适，无毒副作用，易吸收，作用迅速，疗效好，具有良好的应用前景。

Description

一种预防和治疗干眼症的中药组合物

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种预防和治疗干眼症的中药组合物。

背景技术

干眼症是眼科常见疾病之一，因眼睛泪液分泌量不足够或泪液过度蒸发，造成泪液无法保持眼球表面的湿润所造成。常见症状包括眼睛干涩，疲倦，痒，有异物感和灼热感，眼皮紧绷沉重，分泌物粘稠，怕风，畏光，对外界刺激很敏感，暂时性视力模糊；也常发生因眼睛太干，基本泪液不足反而刺激反射性泪液分泌而造成常常流眼泪的症状；较严重者眼睛会红、肿、充血、角质化、角膜上皮损伤而有丝状物粘附，长期则会造成角结膜病变，影响视力。

干眼症的患者眼睛易于疲劳，当工作需要注意力集中时，瞬目的频率明显减少，角结膜暴露的时间将会延长，从而导致在角膜表面形成一个或多个干点，眼睛干涩、刺痛、怕光、易疲劳等症状，使得读书和看电视发生困难，休息后即可改善，但经检查并无体征改变。

据最近Schepers眼病研究机构和Bri份ham女子医院的研究表明，在美国，年龄在50及50岁以上的老年人中，有3,200,000女性和超过1,000,000的男性有干眼症状，有此症状的女性人数是男性的2-3倍；年龄在75岁以上的老年人约75％有干眼症状。

现市场上治疗干眼症的方法有以下几种：

人工泪液：人工泪液中通常含有纤维素及其衍生物、玻璃酸盐或能增加水分和润湿眼表的人工聚合物。为了稳定药物的性能和防治微生物污染，人工泪液都添加防腐剂或赋形剂。这些成分会直接影响眼睛的泪液成分，改变眼表微环境，破坏眼表结构，使原本紧密连接的上皮细胞受到损害，出现角膜上皮脱落、缺损、糜烂。不但不能缓解症状，而且会加重眼睛不适感，久而久之会造成恶性循环。严重者发生角膜溃疡，甚至角膜溶解、穿孔导致失明。

细胞因子：如转化生长因子(T份F)、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)等对维持眼部正常泪液代谢起重要作用，许多含有细胞因子的人工泪液逐渐被应用于临床，其BUT、角膜荧光素染色程度分级和临床症状有明显改善。

糖皮质激素：据报道应用地塞米松治疗泪腺炎症引起的干眼症兔模型，地塞米松明显恢复泪液功能并抑制角膜损伤。但糖皮质激素长期使用可能引起眼压升高、白内障，仅适用于重度干眼症的短期治疗。

免疫抑制剂：美国食品与药品管理局(FDA)III期临床试验结果显示，0.1％环孢素眼用乳浊液能减少结膜中T淋巴细胞的数目和白介素-6(IL-6)的水平，增加杯状细胞的数目，明显改善泪液产生和角膜荧光素染色评分，增加角结膜干燥症狗的泪液分泌。

二十烷基类化合物：二十烷基类化合物能刺激眼表面上皮细胞生成粘蛋白，而粘蛋白是泪膜的重要组成成分之一，它将疏水性角膜表面转化为亲水性，使泪液扩散在角膜表面形成光滑的化学平面，对保持角膜的湿润和维持泪膜的稳定起重要作用。Jumblatt等将人球结膜组织片段置于37℃的15-(S)-羟二十烷四烯酸[15(S)-HETE]培养基中培养30min，使用斑点酶免疫分析法(Dot-blot immunoassay)测定该培养基中人眼部粘蛋白MUC1、MUC2、MUC4和MUC5分泌水平。结果，当15(S)-HETE浓度为10-6mol/L时，总粘蛋白的分泌达到最大效应。免疫检测结果显示，15(S)-HETE只能刺激MUC1的分泌，对其它粘蛋白的分泌没有影响，因此效果欠佳。

自体血清：自体血清中含有许多抗菌因子，如IGG、溶菌酶和补体，有抑蔺作用，避免添加防腐剂所引起的副作用，同时含有维生素A和多种细胞因子(如EGF、TGF、FGF)等，可改善眼组织营养，刺激细胞再生，加速组织修复。白体血清适用于大部分的干眼症，但其来源困难、制备复杂，限制了其应用。

性激素：性激素水平的降低可引起眼泪液分泌量和性质的改变，导致泪膜的结构和功能的异常，引发一系列跟表组织的病理性改变，产生干眼症。干眼症患者应用雄激素治疗，发现其症状、泪膜脂质层厚度及BUT明显改善。研究表明，雌激素在一定程度上能影响泪腺的功能，适用于绝经、衰老、抗性激素药物等引起的干眼症。但性激素的全身应用可导致较严重的副作用。

祖国传统医学早已记载了干眼症的诊断与治疗，常用药为杞菊地黄丸.Chan份等对杞菊地黄丸治疗下眼症进行临床评价认为，杞菊地黄丸能增加泪膜的稳定性，减少角膜上皮细胞的异常性。李清等制用鱼腥草、柴胡具有清热解毒、利湿、抗炎、抗病原体的作用，分别配制成喷雾剂，喷雾治疗干眼症2wk。结果，治疗组中角膜荧光染色评分明显下降，BUT和STT增加，鱼腥草治疗组有效率为81.8％，柴胡治疗组有效率为6.67％。但目前中药产品均为口服给药，需经过首过效应，起效慢，使用不方便等缺陷。

发明内容

本发明的目的是提供一种适于局部给药、作用迅速且治疗效果好的用于预防和治疗干眼症的中药组合物。

为实现以上发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种预防和治疗干眼症的中药组合物，包含：菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑。

根据中医药史料记载，菊花具有散风清热，平肝明目，清热解毒的功效；枸杞子具有滋补肝肾，益精明目的功效；黄柏具有滋阴降火，清热燥湿的功效；丹参具有活血祛瘀，凉血消痈的功效；珍珠具有安神定惊，明目销翳的功效。冰片具有开窍醒神，清热止痛的功效。薄荷脑具有疏风散热，清利头目的功效。

本发明所述药物组合物以菊花、枸杞子和黄柏为君药，丹参为臣药，珍珠为佐药，冰片、薄荷脑为使药，共奏滋养肝肾，滋阴泻火，滋阴清肝明目之功效，用于肝肾不足，肝火上延所致的干眼症，具有清热、解毒、润燥功效，用后感到清凉、舒适，起到防治干眼症的作用。

作为优选，本发明所述中药组合物以重量份计包含：

菊花2.5-3份、枸杞子2.5-3份、黄柏2.5-3份、丹参1.5-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.15-0.2份。

作为优选，本发明所述中药组合物以重量份计包含：菊花2.6-3份、枸杞子2.6-3份、黄柏2.6-3份、丹参1.8-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.18-0.2份。

更优选的，本发明所述中药组合物以重量份计包含：菊花2.8-3份、枸杞子2.8-3份、黄柏2.8-3份、丹参1.8-2份、珍珠0.09-0.1份、冰片0.09-0.1份、薄荷脑0.19-0.2份。

更优选的，本发明所述中药组合物以重量份计包含：菊花3份、枸杞子3份、黄柏3份、丹参2份、珍珠0.1份、冰片0.1份、薄荷脑0.2份。

本发明还提供包含上述中药组合物的湿敷剂。

在具体实施方式中，本发明具体提供所述中药组合物湿敷剂的制备方法，包含以下步骤：

步骤1：将菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑加水煎煮，过滤取滤液，浓缩为稠膏；

步骤2：取稠膏加乙醇沉淀后，回收乙醇至无醇味，冷藏后分装于无纺布载体中。

作为优选，所述步骤1具体为：取菊花2.5-3份、枸杞子2.5-3份、黄柏2.5-3份、丹参1.5-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.15-0.2份加水煎煮2次，合并煎煮液过滤，取滤液浓缩至相对密度1.20的稠膏。

更优选的，所述步骤1具体为：取菊花3份、枸杞子3份、黄柏3份、丹参2份、珍珠0.1份、冰片0.1份、薄荷脑0.2份加水煎煮2次，合并煎煮液过滤，取滤液浓缩至相对密度1.20的稠膏。

作为优选，所述步骤2具体为：取稠膏加65％乙醇沉淀24小时后，回收乙醇至无醇味，冷藏12小时，分装于无纺布载体中。

经皮给药是药物通过皮肤吸收的一种给药方法，药物应用于皮肤上后，穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环的过程，称为经皮吸收或透皮吸收。经皮吸收的最常用剂型为贴剂(dermalpstch)。经皮给药具有以下特点：

(1)可避免口服给药产生的肝脏首过效应和在胃肠道的降解，个体差异小。

(2)可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少副作用。

(3)延长有效作用时间，减少用药次数。

(4)使用方便，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适于婴儿、老人或不宜口服给药的病人。

本发明所述湿敷剂是一种新的经皮给药的方式，采用安全可靠的水刺无纺布为载体，将菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑加水煎煮，过滤取滤液，浓缩为稠膏；取稠膏加乙醇沉淀后，回收乙醇至无醇味，冷藏后分装于无纺布载体中形成湿敷剂，局部给药，作用迅速，毒副作用少。

本发明还提供所述湿敷剂的使用方法，即闭上眼睛，将本发明所述湿敷剂贴于眼部，保留15-20分钟，每天2-3次。

本发明所述中药组合物为纯中药制剂，具有清热、解毒、润燥功效，用后感到清凉、舒适，无毒副作用，易吸收，作用迅速，制备简单。

具体实施方式：

本发明公开了一种预防和治疗干眼症的中药组合物，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

下面结合实施例，进一步解释本发明：

实施例1：制备本发明所述中药组合物

处方：菊花2.5-3份、枸杞子2.5-3份、黄柏2.5-3份、丹参1.5-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.15-0.2份。

实施例2：制备本发明所述中药组合物

处方：菊花2.6-3份、枸杞子2.6-3份、黄柏2.6-3份、丹参1.8-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.18-0.2份。

实施例3：制备本发明所述中药组合物

处方：菊花2.8-3份、枸杞子2.8-3份、黄柏2.8-3份、丹参1.8-2份、珍珠0.09-0.1份、冰片0.09-0.1份、薄荷脑0.19-0.2份。

实施例4：制备本发明所述中药组合物

处方：菊花3份、枸杞子3份、黄柏3份、丹参2份、珍珠0.1份、冰片0.1份、薄荷脑0.2份。

实施例5：制备本发明所述中药组合物的湿敷剂

步骤1：按实施例1-4任一项的处方量将菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑加水煎煮2次，过滤取滤液，浓缩为相对密度为1.2的稠膏；

步骤2：取稠膏加65％乙醇沉淀24小时后，回收乙醇至无醇味，冷藏12小时后分装于无纺布载体中，即为本发明所述湿敷剂。

实施例6：本发明所述湿敷剂的疗效观察

病例1：李女士，55岁，退休教师，主诉干眼症长期不能缓解，眼睛干涩，疲倦，痒，有异物感和灼热感，眼皮紧绷沉重，分泌物粘稠，怕风，畏光，对外界刺激很敏感，暂时性视力模糊。用本发明实施例1-4所述中药组合物参照实施例5所述方法制备的的湿敷剂贴于眼部，保留15-20分钟，每天2-3次，20天后观察无干眼症症状，即视力下降、异物感、眼干燥、烧灼感、畏光消失，说明本发明所述湿敷剂效果良好。

实施例7：本发明所述湿敷剂的疗效观察

干眼症的临床诊断标准：

1)、视力障碍：视力下降；荧光素染色角膜下部或上下睑之间经常有点状着染

2)、眼部症状：眼干燥、异物感及烧灼感等不适症状症状分级标准如下：

治疗方法

嘱咐患者平躺，闭上眼睛，将本发明实施例1-4所述中药组合物参照实施例5所述方法制备的湿敷剂敷于眼部，保留20分钟，每次2贴，每日3次，每次治疗结束稍微休息2-3分钟，20天为一疗程。分别检验并记录治疗前首次1天、治疗10天、治疗20天分别观察症状改善情况，并将结果如实记录。

评价方法

观察视力下降、荧光素染色角膜下部或上下睑之间点状着染、眼干燥、异物感及烧灼感等5项指标，根据症状的轻、中、重量化标准和观察记录结果，进行统计评价。

评价标准

显效：眼干燥、异物感及烧灼感等不适症状基本消失，视力提高，角膜荧光素染色阴性；症状积分减少60％以上。

有效：眼干燥、异物感及烧灼感等不适症状好转，视力提高，角膜荧光素染色有点状，但较用药前明显减少，症状积分减少30％-59。

无效：眼干燥、异物感及烧灼感等不适症状无改善，视力无提高，角膜荧光素染色较用药前无好转，症状积分减少30％以下。

临床效果分析

本实验共观察视疲劳患者28例，经4周的治疗及随访，28眼均有不同程度的疗效，其中8眼显效，20眼有效，有效率为100％。患者均未出现与应用药物有关的过敏及其他并发症，说明本发明所述中药组合物的湿敷剂治疗干眼症效果良好，无毒副作用，具有广泛的临床应用前景。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种预防和治疗干眼症的中药组合物，包含：菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以重量份计包含：

菊花2.5-3份、枸杞子2.5-3份、黄柏2.5-3份、丹参1.5-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.15-0.2份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以重量份计包含：

菊花2.6-3份、枸杞子2.6-3份、黄柏2.6-3份、丹参1.8-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.18-0.2份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以重量份计包含：

菊花2.8-3份、枸杞子2.8-3份、黄柏2.8-3份、丹参1.8-2份、珍珠0.09-0.1份、冰片0.09-0.1份、薄荷脑0.19-0.2份。

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以重量份计包含：

菊花3份、枸杞子3份、黄柏3份、丹参2份、珍珠0.1份、冰片0.1份、薄荷脑0.2份。

6.包含权利要求1-5任一项所述中药组合物的湿敷剂。

7.一种预防和治疗干眼症的中药组合物湿敷剂的制备方法，包含以下步骤：

步骤1：将菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑加水煎煮，过滤取滤液，浓缩为稠膏；

步骤2：取稠膏加乙醇沉淀后，回收乙醇至无醇味，冷藏后分装于无纺布载体中。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1具体为：取菊花2.5-3份、枸杞子2.5-3份、黄柏2.5-3份、丹参1.5-2份、珍珠0.08-0.1份、冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.15-0.2份加水煎煮2次，合并煎煮液过滤，取滤液浓缩至相对密度1.20的稠膏。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1具体为：取菊花3份、枸杞子3份、黄柏3份、丹参2份、珍珠0.1份、冰片0.1份、薄荷脑0.2份加水煎煮2次，合并煎煮液过滤，取滤液浓缩至相对密度1.20的稠膏。

10.根据权利要求7-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2具体为：取稠膏加65％乙醇沉淀24小时后，回收乙醇至无醇味，冷藏12小时，分装于无纺布载体中。