CN102145126B - 治疗干眼症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物组合物，特别是指一种治疗干眼症的药物组合物。本发明的药物组合物由有效量的生地、玄参、麦冬、石斛、知母、天花粉、菊花、桑叶、谷精草、防风等原料药组成。本发明解决了现有技术存在的作用时间短，治疗受限制、疗效欠佳等问题。具有药物毒性小、治疗效果显著等优点。

Description

治疗干眼症的药物组合物

技术领域

本发明属于药物组合物，特别是指一种治疗干眼症的药物组合物。

背景技术

干眼症属于中医眼科的“白涩症”范畴。中医学认为本症是由于邪热留恋，肺阴不足，脾胃积热及肝肾阴亏，阴津不足而导致目失濡养所致。

目前干眼症的治疗方法主要分为三大类:

1.补充人工泪液、植入泪道塞以及颌下腺移植等手术治疗。目前其西医药物治疗以局部用药，增加角膜表面水液存留，提高角膜湿性，刺激泪液分泌等方法为主，治疗方法主要是主要是应用各种人工泪液有助于减轻症状，湿润眼球缓解局部症状，重症患者可考虑封闭泪小点，减少泪液排出等。人工泪液是一种模仿人体泪液，能够对正常的眼睛起到保护作用，消除眼部不适，治疗干眼症，缓解由干眼症引发的其他眼病的眼保健品。人工泪液替代疗法选用各种泪液替代液滴眼，如各种人工泪液，甲基纤维素，硫酸软骨素，透明质酸钠等眼水，同时用适当的抗生素眼药水以预防感染，可改善症状、缩短病程，透明质酸钠类人工泪液，由于带有大量负电荷的阴离子，从而具有较强的保水功能，可使其粘附的物质表面保持润滑，同时还具有较强的黏弹性，可以在角膜表面停留时间较长，起到滋润眼球的作用。虽然各种人工泪液有助于减轻症状，但随着泪道排出和蒸发，作用时间短暂，效果欠佳。且人工眼液替代疗法对干眼症的潜在病因并未予治疗。

2.中医的治疗方法主要有：利用鱼腥草、柴胡、生脉散等具有清热解毒、利湿抗炎、抗病原体的作用，分别配制成喷雾剂或超声雾化喷眼治疗干眼症；利用雷火炙配合局部点眼，或配合中药治疗干眼症；利用电针治疗干眼症。

3.另外，有大量报道利用中医的五轮学说指导临床辨证论治，分别采用中药汤剂加减治疗干眼症均取得了一定成效。但现代人生活节奏快，中医治疗受条件限制，患者多不能坚持，影响其疗效。目前国内缺乏治疗本病疗效较为确切的中成药复方制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗干眼症的药物组合物，将有利于对干眼症的中药治疗，在以往的人工泪液点眼及泪小点封闭等治疗措施基础上提高疗效。

本发明的整体技术构思是：

治疗干眼症的药物组合物，由下列质量份的原料药组成：

生地6-30     玄参10-40    麦冬5-30   石斛5-30     知母10-20天花粉10-20  菊花5-30     桑叶5-30   谷精草5-20   防风10-30。

本发明中各原料药的药理药性是：

方中重用生地，玄参，麦冬，其中生地味甘苦寒，可滋阴壮水，养阴生津，玄参味咸寒润下养阴生津，清热润燥，麦冬甘寒滋润，养阴生津，清热润燥，三者并为君药，共奏养阴生津，清热润燥的功效。石斛、知母、天花粉清热泻火，生津止渴为臣药，其中石斛味甘微寒，具有养阴清热，益胃生津之功；知母味苦甘性寒，清热泻火，滋阴润燥；天花粉滋阴生津。桑叶、菊花、谷精草疏散风热，清肝明目为佐药，其中桑叶、菊花甘苦微寒，谷精草味甘平，具有疏散风热，清肝明目的功效。防风味辛甘性温，具有发表散风，引药上行的作用，可协助药力直达病所，为使药。

本发明中药物组合物在应用中可制成包括颗粒剂、散剂、口服液、丸剂等便于患者接受和制作加工的多种中药剂型，均不脱离本发明的实质。因中药剂型的加工属于现有技术范畴，在此不再赘述，其中更为优选的是制作为颗粒剂，根据其适用范围和剂型，暂定名为玄麦润目颗粒。

本发明中所涉及的药物组合物的临床报告、毒性报告、药效学试验、基础动物试验结果如下：

一、临床报告

试验负责者：石慧君

试验参加者：常永业；毛爱玲；王  浩；谢世鹏；庞朝善；赵晓丽

试验单位：邢台市眼科医院

试验日期：2008年1月-2010年12月

原始资料保存处：邢台市眼科医院

（一）试验目的：通过对60例干眼症患者的临床观察研究，验证玄麦润目颗粒的临床疗效。

（二）中医诊断辨证标准及其依据：干眼症在中医眼科学属“白涩症”的范畴，参照曾庆华主编《中医眼科学》的有关辨证标准而拟定。

（1）患眼干涩不爽，频频瞬目，或微畏光。

（2）白睛赤脉隐隐。或可查见黑睛点状星翳。

（3）舌脉：舌红、苔薄，脉数或细数。

（三）西医诊断标准及其依据

1．诊断标准参照2004年全国干眼症的诊断与治疗进展制定的诊断标准

（1）患者有明显自觉症状（必需）：如异物感、干涩感、烧灼感、眼胀感、眼痛感、畏光、眼红，其中以眼疲劳、异物感、干涩感3项症状为主要指标。（2）泪膜不稳定性（必需）：泪膜破裂时间缩短<10秒；（3）泪液分泌量减少：泪液分泌试验≤10mm/5min。（4）眼表面损害（加强诊断）：角膜荧光素染色。

（四）病例入选标准

1.符合西医诊断标准和中医辨证标准。

2.年龄在70岁以下，性别不限。

（五）病例排除标准

1.并发严重影响视功能的其它眼病如不能同时治愈的青光眼、白内障、葡萄膜炎眼病。

2.有对本病有强烈干扰的眼病（过敏性角结膜炎、睑缘炎等）。

3.有明显的器质性眼病（眼睑闭合不全；眼睑位置异常；甲状腺相关免疫性眼病；角膜瘢痕；结膜瘢痕等）。

4.有严重的结缔组织疾病、类风湿性关节炎、硬皮病、红斑狼疮等系统疾患。

5.合并心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

6.过敏体质者。

7.妊娠或哺乳期妇女。

（六）疗效标准及其依据：参照国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》拟定

1.治愈：症状消失，角膜染色消退，泪液分泌实验多次测量大于10mm/5min。

2.好转：症状减轻，角膜染色减少，泪液分泌实验多次测定泪液分泌量有所增加。

3.未愈：症状无改善，角膜染色无变化或增多，泪液分泌实验多次测量泪液分泌量无增加。

（七）试验方法：

1.凡符合病例诊断标准、纳入标准及排除标准的合格受试者采用“随机数字表法”随机分配到玄麦润目颗粒治疗组和对照组。

（1）治疗组30例

（2）对照组30例

2.治疗药物

（1）玄麦润目颗粒（由张铭连委托邢台市眼科医院制剂室生产，主要成分有生地，玄参，麦冬，石斛，知母，花粉，菊花，桑叶，谷精草，防风）

（2）人工泪液（由邢台市眼科医院制剂室生产  冀药准字〔H20050347〕）

3.给药方法

（1）治疗组给予玄麦润目颗粒10g/日/3次冲服，联合人工泪液点眼，每次1滴，每日6次，临床观察30天。

（2）对照组给予人工泪液点眼，每次1滴，每日6次，临床观察30天。

4. 临床观察内容

（1）眼部症状

（2）眼部体征（角膜荧光素染色、泪液分泌量）；

（3）舌苔、脉象。

（八）临床实验观察结果

组别	n	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	30	10	6	14	53.33%
治疗组	30	18	5	7	76.67%

二、急性毒性试验（最大给药量试验）

试验负责者：王鑫国教授

试验参加者：赵静 王益红 李琛  张玲非

试验单位：河北医科大学中医学院中药药理实验室

试验日期：2009.3-2009.4

原始资料保存处：河北医科大学中医学院中药药理实验室

结论：

经急性毒性预试验，无法测出其小鼠灌胃的LD₅₀，其小鼠灌胃给药的最大给药量为283.2g生药，相当于成人临床用量的289倍（临床成人70kg，用量69g生药/日），说明该药毒性较小。

三、主要药效学试验

试验负责者：王鑫国教授

试验参加者：赵静 王益红 李琛  张玲非 李艳玲 任艳青

试验单位：河北医科大学中医学院中药药理实验室

试验日期：2009.6-2009.9

原始资料保存处：河北医科大学中医学院中药药理实验室

（一）玄麦润目颗粒对去势致干眼症大鼠的影响

将大鼠随机分为假手术组、模型对照组、玄麦润目颗粒小剂量组（3.4g生药/kg,相当于人临床用药的3.5倍）、玄麦润目颗粒中剂量组（6.8g生药/kg，相当于人临床用量的7倍）、玄麦润目颗粒大剂量组（13.6g生药/kg，相当于人临床用量的14倍）及阳性药枸菊地黄丸组（3.6g/kg，相当于人临床用量的14倍）。除假手术组外，其余各组大鼠分别以10%水合氯醛按350mg/kg腹腔注射麻醉，俯卧固定，无菌条件下切除双侧睾丸及附睾，缝合切口；假手术处理：（只将阴囊切开，不切除双侧睾丸及附睾）；同时记录各组大鼠泪液量。术后第8天开始给药组灌药，每日1次，容量为1ml/100kg体重，连续3个月，假手术组及 模型对照组给予等量纯净水，分别于给药后1个月及实验结束时测泪液量。结果见表1：

表1 玄麦润目颗粒对去势致干眼症大鼠泪液分泌的影响

注：与模型对照组比较 *P<0.05，** P<0.01

实验结果表明：玄麦润目颗粒（6.8g生药/kg、13.6g生药/kg）可增加去势干眼症大鼠泪液的分泌。

（二）玄麦润目颗粒对甲亢阴虚小鼠的影响

将小鼠随即分为6组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、玄麦润目颗粒小剂量组（4.4g生药/kg,相当于人临床用药的4.5倍）、玄麦润目颗粒中剂量组（8.8g生药/kg，相当于人临床用量的9倍）、玄麦润目颗粒大剂量组（17.6g生药/kg，相当于人临床用量的18倍）及阳性药枸菊地黄丸组（4.6g/kg，相当于人临床用量的18倍）。（除正常对照组外，其余各组均每日上午灌胃甲状腺素片0.32g/kg，容量为0.1ml/10kg体重，连续14天，同时给药组小鼠每日下午灌胃给与相应药物，容量为0.1ml/10kg体重，正常对照组及模型对照组给予等量纯净水。末次给药后30分钟，腹腔注射酚红（500mg/kg体重，5%酚红生理盐水0.1ml/10g体重），半小时后，将小鼠用乙醚轻麻，摘眼球取血，检测血清SOD活力和MDA含量；处死动物，剥去气管周围组织剪下自甲状软骨至气管分支处的一段气管，放进盛有2ml生理盐水的试管中，再加1mol/L NaOH溶液0.1ml，用722型分光光度计（波长546nm）测OD值（用OD值表示酚红排泌量的多少）；剖取小鼠胸腺和睾丸称重，计算胸腺指数和睾丸指数。结果见表2-4

表2 玄麦润目颗粒对甲亢阴虚小鼠气管段酚红排泌量的影响

注：与模型对照组比较 *P<0.05，** P<0.01

表3 玄麦润目颗粒对甲亢阴虚小鼠SOD和MDA的影响

注：与模型对照组比较 *P<0.05，** P<0.01

表4玄麦润目颗粒对甲亢阴虚小鼠胸腺指数和睾丸指数的影响

注：与模型对照组比较 *P<0.05，** P<0.01

结论：玄麦润目颗粒（4.4g生药/kg、8.8g生药/kg、17.6g生药/kg）可促进气管酚红排泌，玄麦润目颗粒（8.8g生药/kg、17.6g生药/kg）可提高甲亢阴虚小鼠血清SOD活力，降低MDA含量，增加胸腺指数玄麦润目颗粒（17.6g生药/kg）增加阴虚小鼠睾丸指数，有一定滋阴生津作用。研究结果为临床用药提供了必要的药理学依据。

本发明所取得的实质性特点和显著的技术进步在于：

本发明中各原料药的来源容易，配伍及制备工艺简单，易于实现。药物组合物的毒性小，疗效确切显著。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步描述，但不应理解为对本发明的限定，本发明的保护以权利要求记载的内容为准。

实施例1

本实施例中的药物组合物由如下原料药组成：

生地10     玄参30    麦冬10   石斛8     知母10

天花粉15   菊花8     桑叶15   谷精草9   防风15。

实施例2

本实施例中的药物组合物由如下原料药组成：

生地30     玄参40    麦冬30   石斛30     知母20

天花粉20  菊花30     桑叶30   谷精草20   防风30。

实施例3

本实施例中的药物组合物由如下原料药组成：

生地6     玄参10    麦冬5   石斛5     知母10

天花粉10  菊花5     桑叶5   谷精草5   防风10。

Claims (1)

1.治疗干眼症的药物组合物，其特征在于由下列质量份的原料药组成：

生地30  玄参40  麦冬30  石斛30  知母20

天花粉20  菊花30  桑叶30  谷精草20  防风30。