CN106728581B - 药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，特别是指药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用。该药物组合物由包括如下单位质量份数的生药制成：炒决明子375；炒菟丝子375；制何首乌563；制远志450；升麻375；五味子450；石菖蒲375；丹参563；黄芪375；鹅不食草563；桑椹563；冰片19。本发明有效解决了现有治疗手段中未见针对久视伤血导致的视疲劳的治疗药物等问题，具有相比现有药物对久视伤血导致的视疲劳具有很好的疗效，且无毒副作用等优点。

Description

药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的 应用

技术领域

本发明属于中药领域，特别是指药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用。

背景技术

视疲劳也称眼疲劳，主要表现为视力障碍，如近距离用眼时，出现视力模糊、重影、字行重叠、文字跳跃；看近后再看远处时，需片刻才能逐渐看清。眼部症状有眼困倦、怕光、眼睑沉重、睁眼困难、眼球及眼眶周围酸胀感或疼痛、流泪、异物感、眼干涩、眼皮跳动等。严重视疲劳患者还会有不同程度的全身症状，如头痛、头晕、无力、恶心呕吐等。

近年来随着信息交流方式变化和工作节奏加快，人群中视疲劳患者有逐渐增加的趋势，尤其是使用视频终端显示器(如手机、电脑)的人群，因为该环境对视功能影响特殊性，这一趋势表现的尤为明显，除此之外环境污染，用眼不卫生也是导致眼部疾病频发的主要原因。因此视疲劳的形成原因、发病机制和防治越来越得到人们的关注。

双眼受到血的给养才能视物，而过度用眼，会使肝血亏虚，使双目得不到营养的供给，经常对着电脑、手机久视以及辐射，会消耗肝血，从而出现眼干涩、看东西模糊、夜盲等症，为眼睛健康埋下了隐患。中医认为，眼睛与肝脏联系紧密。“肝藏血”即肝脏具有贮藏血液和调节血量的功能，而且“肝开窍于目”即肝的经脉从脚开始，沿下肢内侧上行到腹部，再由内在的脉络进一步和眼睛联系起来。深藏于身体内部的肝脏通过经络通道，将养分源源不断地输送给眼睛，这样我们的眼睛才会顾盼生辉、灵活有神。也就是说肝的经脉上联于目系，只有肝的精血循着肝经上注于目，才能使眼睛发挥视觉功能。

规模化生产的中成药(商品名称为复方决明片)，该药物具有养肝益气，开窍明目的功效。临床上主要用于治疗用于气阴两虚证的青少年假性近视。该药物质量标准现已收载于国家药品监督管理总局标准YBZ00302016中。

申请人检索到的对比文献包括：

申请公布号为CN105943718A的专利文献中公开了一种沉香复方中药组合物及其制备方法、应用，该中药组合物包括沉香提取物、决明子提取物、金银花提取物和桑叶提取物。其中的中药组合物采用了适当的各原料比例，完美结合了各组分的功效，充分发挥了各中药组分的功效，效果好于各单剂效果，不仅可以缓解视疲劳、防治眼部疾病，具有抗菌消炎等功效，而且对眼睛无刺激，香味高雅，使人精神愉悦。

申请公布号为CN105902842A的专利文献中公开了一种新型治疗视疲劳的护眼膏药及其制备方法，护眼膏药包括以下成分和其重量百分比：桂圆2-3份、荔枝1-2份、大枣3-4份、枸杞子1.5-2.5份、铁皮石斛0.5-1.5份、天麻2-3.5份、鱼眼睛4-5份、橘子皮2-4份、知了壳8-10份、牛骨5-6份、猪骨4-6份、牡蛎4-5份、芝麻3-5份、决明子1.5-4.5份、菊花2-3.5份和桑叶3-4份。其有益效果所选成分普通易寻，制作步骤简单，便于日常制备和敷用；其可有效治疗和护理眼部，补充眼部水分，促进眼部经路和血液循环流通，治疗效果好，见效快，治疗周期短，而且成本低。

上述对比文献中存在的主要问题是：上述专利中没有针对久视伤血这一根本问题进行治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用。

本发明的技术构思是：

药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用，该药物组合物由包括如下单位质量份数的生药制成：

炒决明子375；炒菟丝子375；制何首乌563；制远志450；升麻375；五味子450；石菖蒲375；丹参563；黄芪375；鹅不食草563；桑椹563；冰片19；

其中制何首乌和制远志均按照2015版《中国药典》中规定分别用黑豆、甘草炮制。

本发明的药物组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂的每袋等。

本发明的药物组合物中的有效组分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。

本发明的药物组合物，通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制成。

本发明的药物组合物，其药物制剂形式是口服剂型，如：颗粒剂、胶囊剂、汤剂、片剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂。

本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

可通过混合、填充、压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

本发明的药物组合物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日服用三次。

本发明中各生药的药理、药性及作用如下：

炒决明子、五味子、炒菟丝子、桑葚子：补益肝肾明目，提高视网膜功能。

制远志、石菖蒲、鹅不食草、冰片：开窍益智，加强房水流动。

黄芪、丹参、制何首乌：补气养血，提高角膜弹性。

升麻、鹅不食草：清热解毒发表，清洁角膜虹膜。

上述各生药使用具有益精养血清热开窍，治疗久视伤血导致的精血不足引起的睫状肌疲劳；促进眼部血液循环，提高视功能，改善眼部内环境，提高眼部自我免疫能力。

本发明所取得的实质性特点和显著的技术进步在于：

本发明中的药物组合物相比现有药物对久视伤血导致的视疲劳具有很好的疗效，且无毒副作用。

申请人通过以下实验数据说明本发明中药物组合物的应用效果。

一、动物实验

(一)动物

健康黑眼兔，体重2.3-2.5kg，40只，雌雄各半，由河北医科大学实验动物中心提供。

(二)方法

普通饲养，除生理盐水组10只外，其它30只昼夜光照循环，昼30lux(照明度)，夜0lux。实验第6天，将光照30只实验兔随机分为模型组、药物组和阳性对照组(服用市场上公认为医治眼睛疾病的药物-鱼肝油滴丸)。每组各10只，均采用经口给药，即采用拔掉针头的注射器，将药从兔子嘴里直接喂食，分别给药3周，造模后待用。

在末次给药后的24h，取实验兔以断头法处死动物，迅速摘出双侧眼球，在手术显微镜下仔细分离睫状体。睫状体经生理盐水冲洗后，滤纸吸干。将双眼睫状体合为一个标本，电子天平称重。然后用内切式组织匀浆机制备(匀浆时间10s/次，间隙30s，连续3-5次，在冰水中进行)。将制备好的10％匀浆用低温低速离心机2000r/min左右离心10-15min，将离心好的匀浆留上清液，弃下面沉淀。根据实验需要，取适量上清液测定实验兔睫状体中cAMP和cGMP含量(cAMP和cGMP含量对眼压具有调节作用)。

表1 动物分组

	生理盐水组(只)	模型组(只)	药物组(只)	阳性对照组(只)
					黑眼兔	10	10	10	10

表2 给药分组

(三)结果如表3。

表3 各组间睫状体组织中cAMP和cGMP的比较(nmol/L)

	生理盐水组	模型组	药物组	阳性对照组
					cAMP	139.11±38.32	45.50±0.02	75.56±6.51	69.99±3.88
cGMP	30.65±6.21	150.32±19.52	79.88±4.32	80.71±5.63

从实验结果可以看出，模型组与药物组和阳性对照组的cAMP、cGMP含量比较，具有显著意义(P＜0.01)，说明3个治疗组均对黑眼兔视疲劳模型睫状肌的变化有所改变。模型组睫状体组织中cAMP较生理盐水组明显下降，而药物组和阳性对照组睫状体组织中cAMP含量相对模型组升高，其中药物组更接近生理盐水组。模型组睫状体组织中cGMP较生理盐水组明显升高，而药物组和阳性对照组睫状体组织中cGMP含量相对模型组均下降，其中药物组与生理盐水组更接近。

(四)结论

上述数据说明本发明中药物组合物对于实验性黑眼兔视疲劳模型睫状体中cAMP与cGMP含量变化的调节均有作用。显示本发明中药物组合物相对市场上医治眼睛疾病的药物(鱼肝油滴丸)可以更好调节眼压，使其cAMP与cGMP含量更接近正常含量(生理盐水组)。

二、临床试验

目前治疗视疲劳主要有以下四个手段：1、物理疗法：主要采用的是雾视法，也就是所说的戴老花镜，还有远眺法、眼保健操和眼保仪，用这些方法来改善眼睛周围的循环系统，从而达到放松眼部紧张的肌肉的效果。但是效果不明显，容易反复发生；2、药物治疗：严重的视疲劳必须到医院在眼科医生的指导下调节眼肌痉挛和麻痹，在医生指导下口服药物缓解视疲劳，还可以滴用眼部润滑剂，如人工泪液等；3、手术治疗：具有斜视的患者们大多数可以通过手术来矫正眼睛的位置，而少部分的屈光参差者们则可以通过准分子激光手术来进行消除。风险大费用高，不易被患者接受；4、全身治疗：针对全身具体病症采用相应治疗，改善机体状态，增强体质可以减少视疲劳的发生，但是显效比较慢。

患者均为久视伤血导致的视疲劳的10-65岁人群，主要症状为眼睛干涩、眼红流泪、视物模糊、眼部酸痛。按中医辩证分型：症主要表现为眼睛干涩者235人，治疗组100人，对照组85人，空白组50人；症主要表现为眼红流泪者157个，治疗组88人，对照组39人，空白组30人；症主要表现为视物模糊者122人，治疗组61人，对照组39人，空白组22人；症主要表现为眼部酸痛者136人，治疗组79人，对照组35人，空白组22人。

(一)方法

1、四种上述症状治疗组均口服本发明中药物组合物，对照组患者口服鱼肝油滴丸(市场上公认为医治眼睛疾病的药物)，空白组服用安慰剂(不含任何药理成分的制剂或剂型)。

2、三组对照用药期间均停用其他任何治疗相应病症的药品。

3、连续用药30天，每周进行一次检查，关注相应病症的情况。

4、除此之外，筛选40经常用眼但眼部无疾病的志愿者，平均分为两组，一组服用该中药发明物，另一组不服用任何眼部护理药物，追踪记录他们的眼部状况。

(二)疗效判定标准

眼酸痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪，全身不适8种症状中有3种改善，且其他症状无恶化即判定症状改善。

通过询问患者眼部用药前后的症状，其次观察患者眼睛有神无神，最后通过仪器检验患者眼内变化。

1、治愈：相应症状消失，如眼睛干涩、眼红流泪、视物模糊、眼部酸痛等症状消失，眼睛明亮有神。

2、显效：相应症状明显减轻。

3、有效：相应症状减轻。

4、无效：相应症状不减轻。

(三)试验地点：石家庄平安医院。

(四)试验人员：王建允、陶君。

(五)试验时间：2015年03月01日。

(六)结果见表4。

表4 疗效结果

由表4可知，在眼睛干涩、流泪、视物模糊、眼部酸痛等方面治疗组比对照组有效率高。

除上述实验之外，发明人征集眼部正常志愿者，针对该类志愿者平均分为两组，一组服用该中药组合物，另一组不服用任何药物，定期访问调查，发现服用该中药组合物的一组志愿者眼干眼涩眼部疲劳等疾病症状发生次数较少，相对而言另一组发生的次数较多。

(七)结论

1、本发明中的药物组合物在治疗久视伤血导致的视疲劳方面具有显著疗效。

2、本发明中药物组合物不仅有治疗上述病症的临床意义，而且对预防视疲劳，改善用眼质量具有重大意义。

因与现有的中成药(商品名称为复方决明片)相比，本发明中的药物组合物的处方配比、成分、临床试验未发生改变的原因，且中药的制剂类型及生产属常规技术，申请人不再提供基础动物以及毒性试验的结果。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述，但不应理解为对本发明的限定，本发明的保护范围以权利要求记载的内容为准，任何依据说明书所做出等效技术手段替换，均不脱离本发明的保护范围。

实施例1

本实施例中的药物组合物由包括如下单位质量份数的生药制成：

炒决明子375；炒菟丝子375；制何首乌563；制远志450；升麻375；五味子450；石菖蒲375；丹参563；黄芪375；鹅不食草563；桑椹563；冰片19；

其中制何首乌和制远志均按照2015版《中国药典》中规定分别用黑豆、甘草炮制。

上述药物组合物可与相应的辅料配合制成口服颗粒剂。

实施例2

本实施例的药物组合物可与相应的辅料配合制成口服胶囊剂。

实施例3

本实施例的药物组合物可与相应的辅料配合制成口服散剂。

实施例4

本实施例的药物组合物可与相应的辅料配合制成口服汤剂。

实施例5

本实施例的药物组合物可与相应的辅料配合制成口服片剂。

实施例6

本实施例的药物组合物可与相应的辅料配合制成口服丸剂。

实施例7

本实施例的药物组合物可与相应的辅料配合制成口服丹剂。

实施例8

本实施例的药物组合物可与相应的辅料配合制成内服膏剂。

其中实施例2-8的药物组成与实施例1相同，因中药制剂工艺属于本领域普通技术人员的应知应会内容，申请人对其加工过程中涉及的工艺参数、载体及赋形剂等辅料的选择及用量不再赘述。

Claims (3)

1.药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用，其特征在于该药物组合物由如下单位质量份数的生药制成：

炒决明子375；炒菟丝子375；制何首乌563；制远志450；升麻375；五味子450；石菖蒲375；丹参563；黄芪375；鹅不食草563；桑椹563；冰片19；

其中制何首乌和制远志均按照2015版《中国药典》中规定分别用黑豆、甘草炮制。

2.根据权利要求1所述的药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用，其特征在于所述的药物组合物剂型为口服剂型。

3.根据权利要求1所述的药物组合物作为制备治疗久视伤血导致的视疲劳药物中的应用，其特征在于所述的药物组合物为颗粒剂、胶囊剂、汤剂、片剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂。