CN101314004B

CN101314004B - 一种治疗妇科泌尿系统感染的药物及其制备方法

Info

Publication number: CN101314004B
Application number: CN200710106022A
Authority: CN
Inventors: 张军兵; 武惠斌; 余家相
Original assignee: LINGRUWEIYE TECH Co Ltd BEIJING
Current assignee: LINGRUWEIYE TECH Co Ltd BEIJING
Priority date: 2007-05-29
Filing date: 2007-05-29
Publication date: 2012-09-05
Anticipated expiration: 2027-05-29
Also published as: CN101314004A

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科泌尿系统感染的药物，它由下列重量份数的原料制成：黄柏1.30～1.70、石韦2.80～3.20、白茅根1.80～2.20、白术1g、茯苓1.30～1.70、泽泻1.00～1.40、续断1.00～1.40、枸杞子1.00～1.40、牡丹皮0.80～1.20、蒲公英1.30～1.70g、地榆1.00～1.40、滑石粉1.60～2.00、甘草0.10～0.50。本发明还公开了生产治疗妇科泌尿系统感染的药物的方法。该药物清热利尿，健脾固肾。用于湿热蕴结证所致的尿急、尿频、尿热、尿痛、腰痛、少腹坠痛等症。与现有传统中药相比，疗效更加显著，其作用明显强于三金片。

Description

一种治疗妇科泌尿系统感染的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是中药制剂，特别是关于一种治疗妇科泌尿系统感染的药物及其制备方法。

背景技术

泌尿系感染是最常见的感染性疾病，特别是35岁以后的妇女常反复发作。约20-50％的妇女一生中至少有过一次泌尿系感染。该病易复发，有人追踪100例女性肾盂肾炎10～20年，有41％的患者在三年中复发；因多次治疗，多次发作造成恶性循环，形成慢性而经久不愈。随着国家卫生保健事业的不断发展和完善，广大患者对药品的质量、品种、疗效和强身保健等方面有着越来越高的要求和希望，特别是一些疑难病证的临床研究，更引起有关部门的高度重视。反复发作的膀胱炎、尿道炎就是一种常见的泌尿系统感染性疾病，因其反复发作，给治疗造成了一定的难度，也给患者带来了相当的痛苦，目前市场上虽然有一定治疗该类病证的中西药制剂，它们疗效各异，但不少药物存在着使用不便或有毒副作用或易产生耐药性等的缺憾。化学药物主要以抗生素为主，但这类药物容易引起局部菌群失调和耐药菌的产生，更易引起该类疾病的反复发作；同时长期服用也会产生较大的毒副作用。传统中药制剂多仅以清热利湿为目的，疗效不甚理想。

综上所述，目前市场上使用的治疗妇科泌尿系统感染的中药，多是清热利湿为药物，而具有清热利湿、健脾益肾作用，适用于反复发作的膀胱炎、尿道炎，中医辩证为下焦湿热，脾肾不足者的药物尚属少见。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种治疗妇科泌尿系统感染有较好效果的中药制剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

本发明提供一种治疗妇科泌尿系统感染的药物，其特征在于，它是由含有下列重量份数比的原料制成的：

黄柏	1.30～1.70	石韦	2.80～3.20
				白茅根	1.80～2.20

本发明提供一种治疗妇科泌尿系统感染的药物，其特征在于：所述原料中还含有下列重量份数比的成分：

茯苓	1.30～1.70	白术	0.80～1.20
				泽泻	1.00～1.40	续断	1.00～1.40
枸杞子	1.00～1.40	牡丹皮	0.80～1.20
				蒲公英	1.30～1.70	地榆	1.00～1.40

本发明提供一种治疗妇科泌尿系统感染的药物，其特征在于：所述原料中还含有重量份数比为0.10～0.50份的甘草和重量份数比为1.60～2.00份的滑石粉。

本发明提供一种治疗妇科泌尿系统感染的药物，所述药物优选的配方是由下列重量份数比的原料制成的：

黄柏	1.5	石韦	3.0	白茅根	2.0
						茯苓	1.5	白术	1.0	泽泻	1.2
续断	1.2	枸杞子	1.2	牡丹皮	1.0
						蒲公英	1.5	地榆	1.2	甘草	0.3
滑石粉	1.8

本发明所述的治疗妇科泌尿系统感染的药物的生产方法，包括以下步骤：

1)称取下列重量份数比的原料：

黄柏	1.30～1.70	石韦	2.80～3.20	白茅根	1.80～2.20
						茯苓	1.30～1.70	白术	0.80～1.20	泽泻	1.00～1.40
续断	1.00～1.40	枸杞子	1.00～1.40	牡丹皮	0.80～1.20
						蒲公英	1.30～1.70	地榆	1.00～1.40	甘草	0.10～0.50
滑石粉	1.60～2.00

2)取黄柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小时，合并乙醇液，减压回收乙醇至相对密度为1.08～1.10(50～60℃)，备用；

3)取白术、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小时，提取挥发油(d>1)，分取挥发油，用β-CD包合，干燥，粉碎，备用；

4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，静置，取上清液，浓缩至相对密度为1.15～1.20(50～60℃)的稠膏，备用；

5)取步骤2)、步骤3)剩余药渣，加石韦、白茅根、茯苓、泽泻、续断、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小时，合并，浓缩至相对密度为1.12～1.18(50～60℃)的稠膏，加乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.5(50～60℃)，与步骤2)提取液，步骤4)提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.38(50～60℃)的稠膏，加入适量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步骤3)挥发油包合物，混匀，装入胶囊，即得治疗妇科泌尿系统感染的药物。

本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物，临床暂命名暂为尿爽胶囊，该制剂的主要功能是：清热利尿，健脾固肾。用于湿热蕴结证所致的尿急、尿频、尿热、尿痛、腰痛、少腹坠痛等症。

其药物组方中，黄柏苦、寒，入肾、膀胱经。有清热燥湿，泻火解毒之功，为君药；石苇苦甘、凉，入肺、膀胱经。有利水通淋，清肺泄热之功，《日华子本草》曰：“治淋沥遗溺”。茅根甘、寒，入肺、胃、小肠经。有凉血止血，清热利尿之功，《滇南本草》曰：“治血淋，利小便”。二者可助君药清热利湿通淋，为臣药；白术苦甘、温，入脾胃经。有补脾益胃，燥湿和中之功，《日华子本草》曰：“治水气，利小便”。茯苓甘淡、平，入心脾肺经。有渗湿利水，益脾和胃之功，《医学启源》曰：“治溺黄或赤而不利”。泽泻甘、寒，入肾、膀胱经。有利水、渗湿、泄热之功，《药性论》曰：“治五淋，利膀胱热，宣通水道。”三者为伍，可健脾益气，淡渗利湿。川断苦辛、微温，入肝肾经。有补肝肾，调血脉之功。枸杞子甘、平，入肝肾经。有滋补肝肾之功。川断、枸杞子合用，可强腰固肾，使膀胱气化有权。丹皮辛苦、凉，入心肝肾经。有清热凉血，和血消瘀之功。公英苦甘、寒，入肝胃经。有清热解毒，利尿散结之功，《滇南本草》曰：“止小便血，治五淋癃闭，利膀胱。”黑地榆苦酸、寒，入肝、大肠经。有凉血止血，清热解毒之功。三者合用，可增强清热解毒，凉血止血之效。以上八味药物共为佐药；滑石甘淡、寒，入胃、膀胱经。有清热、渗湿、利窍之功，《别录》曰：“通九窍六腑津液，去留结”。甘草甘、平，入脾胃肺经。有利中缓急，润肺解毒，调和诸药之功。滑石、甘草又为六一散，引药归经，善清下焦湿热，使湿热从小便而去，故为使药。诸药组合，相辅相成，相得益彰，共凑清热利湿，健脾益肾之功效。宜用于下焦湿热、脾肾不足，表现为尿频尿急，尿后余沥，尿色黄赤，小腰坠胀或尿道热痛，腰膝酸软、腰痛乏力等症。

实验表明，只由上述君药和臣药组成的本发明药物与由君、臣、佐、使共同组成的本发明的药物相比，虽然效果有差别，但并不显著，足以实现本发明的目的。

本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物可以制成片剂、胶囊剂、粉剂、粒剂、口服液、注射液等多种药物形式，但以口服固体制剂为优选。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。需要的时候，还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂等，必要时还可加入香味剂、甜味剂及色素等。

通过动物实验，对尿爽胶囊的治疗作用和其药效学机理进行了研究，结果表明：尿爽胶囊能降低自身免疫肾小管间质性肾炎豚鼠血肌酐，尿素氮，对肾间质、肾小管损害亦明显减轻。尿爽胶囊在体外对大肠杆菌、变形杆菌、金葡球菌、乙链菌标准株及临床株的MIC及MBC有显著抑制作用。尿爽胶囊对感染大肠杆菌或变形杆菌的动物有一定的保护作用，一周内死亡动物数明显低于模型组，以对大肠杆菌感染动物的效果最佳，具有一定的抑菌能力。尿爽胶囊对小鼠实验性膀胱炎有良好的治疗作用，并呈现一定的量效关系。尿爽胶囊能减轻二甲苯所致小鼠耳廓的急性非特异性炎症反应，能减少羧甲基纤维素所致的炎性渗出(白细胞)，提示该药对大鼠的非特异性炎症有一定的抑制作用。尿爽胶囊能能明显减轻大鼠的琼脂肉芽肿重量，说明该药对琼脂所引起的慢性炎症有一定的抑制作用。尿爽胶囊能对新斯的明所致豚鼠离体肠管的收缩有缓解作用，且随药物浓度的增加而加强，具有一定的解痉作用。尿爽胶囊能对正常小鼠有利尿作用，起作用时间在用药后的第2-4小时，高峰在第3小时。尿爽胶囊能明显提高脾虚小鼠其单核细胞的吞噬能力及活性，说明该药对小鼠的非特异性免疫功能有增强作用；能促进T淋巴细胞增殖，但对B细胞的兴奋作用不明显；能明显延长脾虚小鼠游泳时间，说明该药可增加脾虚小鼠的耐力。以上药理研究结果表明，尿爽胶囊具有清热利尿，健脾固肾。可用于湿热蕴结证所致的尿急、尿频、尿热、尿痛、腰痛、少腹坠痛等症患者的治疗。对尿爽胶囊所作急性毒性试验的结果表明，折算相当于60Kg体重的成人临床用药剂量的444倍给药，试验动物未见异常及死亡，表明尿爽胶囊一次性用药未见有毒性作用，是安全的。对尿爽胶囊所作长期毒性试验的结果表明，折算相当于60Kg体重的成人临床用药剂量的6、18和54倍给药，连续给药1个月，与空白对照组比较，试验动物的一般状况、体重增长、血液学及血液生化指标、主要脏器系数、肉眼观察及镜下组织形态学观察均无明显差异或异常，表明尿爽胶囊临床用药范围内是安全的。经90例临床试验观察，尿爽胶囊的总有效率、总显效率分别为41.67％、98.33％，明显优于对照组三金片的疗效，并未见毒副作用。

本发明由于采取以上技术方案，其具有以下优点：1、本发明药物配方特点明显，进一步提高了疗效；2、本发明药物处方用药平和，清热利尿，健脾固肾，更适宜于中成药的使用对象；3、本发明药物与现有传统中药相比，疗效更加显著，其药效作用明显强于三金片。

具体实施方式

实施例1、本发明治疗妇科泌尿系统感染药物的制备

治疗妇科泌尿系统感染的药物，其中药组方如下：黄柏225g、石韦450g、白茅根300g、白术150g、茯苓225g、泽泻180g、续断180g、枸杞子180g、牡丹皮150g、蒲公英225g、地榆180g、滑石粉270g、甘草45g。

制备治疗妇科泌尿系统感染药物的方法，包括以下具体步骤：

1)按上述中药组方中的组分及其重量称取药材，并进行常规性前处理；

5)取步骤2)、步骤3)剩余药渣，加石韦、白茅根、茯苓、泽泻、续断、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小时，合并，浓缩至相对密度为1.12～1.18(50～60℃)的稠膏，加乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1.5(50～60℃)，与步骤2)提取液，步骤4)提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.38(50～60℃)的稠膏，加入适量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步骤3)挥发油包合物，混匀，装入胶囊，即得治疗妇科泌尿系统感染的药物，临床实验时将此治疗妇科泌尿系统感染的药物暂命名暂为尿爽胶囊。

本实施例制成的尿爽胶囊成品，内容物为棕褐色粉末，气芳香、味苦。

采用照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)，对本实施例制成的尿爽胶囊成品的主要有效成分进行含量测定，含黄柏以盐酸小檗碱(C20H18CLNO4)计算，不得少于每粒0.40mg。

在该实施例中，为了验证只由君、臣成分组成的药物的效果，制备了实验用君、臣药物制剂，其制备方法同上，只是原料中没有续断、枸杞子、牡丹皮、蒲公英、地榆、滑石粉、甘草。

实施例2、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物对豚鼠Steblay型间质性肾炎动物模型的影响的实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验暂命名为尿爽胶囊)，对Steblay型间质性肾炎模型豚鼠进行动物实验，通过对照实验，考察本发明药物对Steblay型间质性肾炎模型豚鼠的保护作用。具体实验过程如下：

(1)取豚鼠:430-460g，雄性40只，将其随机分成5组，分别为①正常对照组，②模型空白组，③阳性对照组，④尿爽胶囊低剂量组，⑤尿爽胶囊高剂量组。

(2)方法：

A、弗氏完全佐剂的制备：液体石腊:羊毛脂为2:1，共热至70℃振摇，高压灭菌后每ml加入卡介苗6mg即成。

B、抗原制备:无菌操作下取出家兔肾脏，用等渗氯化钠溶液灌注，置冰箱-25℃过夜，取出后缓缓溶化，去掉髓质部分，将皮质捣碎，于150目金属筛过滤，置于冷容器中，先以盐水，再以PH7.1的磷酸缓冲液反复清洗，经1500rpm/min离心5分钟，经显微镜检查后，弃去细胞残渣，将该液与弗氏完全佐剂以1:1的比例混合制成肾小管基底膜乳化剂(TBM乳化剂)。

C、除正常对照组外，在豚鼠背部选六个点(顺脊柱两侧纵形排列各3个点)，以该液作皮下注射，每点注射TBM0.1ml，于第1天及第15天，共注射二次。第16天按上述方案开始用药，连续30天。

D、停药后次日，经眼内眦静脉采血测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，查尿常规，并处死动物取肾脏肉眼观察后作病理切片检查。

(3)结果：

A、肉眼观察:正常对照组肾脏表面光滑，颜色淡红，未见肿胀及瘀斑，模型组肾脏明显水肿，表面有小瘀斑，阳性对照及两用药组肾脏未见明显肿胀及瘀斑。

B、血化验检查：模型组、三金片组及受试药低剂量组的Cr明显高于正常组，P均<0.01，高剂量组P>0.05；模型组的BUN明显高于正常组P<0.01，三用药组均>0.05，各受试药组的Cr及BUN均明显低于模型组P均<0.01。

C、尿常规检查：模型组尿液蛋白定性常为+或±，高倍镜视野下可见1—2白细胞及少量颗粒管型，偶见红细胞或脓细胞，各用药组尿液蛋白定性常为—或±，高倍视野下偶见白细胞及颗粒管型。正常组镜检为一。

尿爽胶囊对豚鼠Steblay型间质肾炎肾功能的影响(X±SD)

组别	剂量和方法g生药/kg/d×30ig	动物数	肌酐(Cr)umol/L	尿素氮(BUN)mmol/L
					正常对照组	0.5％CMC-Na10ml	8	186.04±8.76	5.94±2.94
模型对照组	0.5％CMC-Na10ml	8	279.46±25.64***	12.96±2.94***
					阳性对照组(三金片)	1.2(成药)	8	△△△217.46±16.80*	△△△7.02±1.44*
尿爽胶囊低剂量组	5.5(生药)	8	△△△204.20±33.60*	△△△5.87±1.32*
					尿爽胶囊高剂量组	11.0(生药)	8	△△△215.75±12.38*	△△△6.12±1.55*

注:与正常对照组比^*P>0.05^***P<0.01与模型对照组比△△△P<0.01

(4)、结论：

给自身免疫肾小管间质性肾炎豚鼠灌服5.5及11.0g生药/kg的受试药连续30天，能降低其血肌酐，尿素氮，肾组织病理切片检查可见其肾间质、肾小管损害亦明显减轻。

实施例3、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物体外抑菌实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验暂命名为尿爽胶囊)，对在体外对大肠杆菌、变形杆菌、金葡球菌、乙链菌标准株及临床株的MIC及MBC，通过对照实验，考察本发明药物体外对细菌作用。具体实验过程如下：

(1)实验材料：

A、尿爽胶囊提取液的制备：将成药1.0g加蒸馏水至10ml，置37℃水浴中温浸振摇24小时过滤，取滤液加蒸馏水至10ml使药液浓度为10％(成药)，高压灭菌后封装备用。

B、三金片提取液的制备:称取适量药片，研成细粉，取1g加水至10ml置37℃水浴中温浸振摇提取24小时，过滤后取滤液加蒸馏水至10ml使药液浓度为10％，高压灭菌后备用。

C、普通肉汤培养基:经高压灭菌备用。PH7.6

(2)实验菌种：

大肠杆菌标准株(ATCC25922)，临床株(991010)，变形杆菌标准株(32318)，临床株(991015)，金黄色葡萄球菌标准株(ATCC25923)，临床株(991012)，乙型溶血性链球菌标准株(AT32172)，临床株(991012)。以上标准菌株，均为河南医科大学微生物教研室提供。临床株均为河南医科大学一附院细菌室提供。以上各菌株先以平板划线法移种于相应琼脂平板内，37℃恒温箱内保存24小时，取典型单个菌落1-2个接种于1ml相应液体培养基内，37℃孵育16小时，除乙链菌稀释10-2外，余菌液均稀释10-3。其CFU/ml分别为:金黄色葡萄球菌：标准株13×107，临床株23.9×107；乙链菌:标准株2.5×106，临床株1.5×106；大肠杆菌:标准株13.7×107，临床株23.3×107；变形杆菌:标准株5.9×107，临床株8.1×107；乙链菌种培养及实验时另加10％小牛血清。

(3)实验方法：

A、MIC测定(最低抑菌浓度)：

在无菌条件下将灭菌的若干个试管，分别加入1ml肉汤培养基，取前述制备好的三金片或尿爽胶囊的药液1ml加入第一管，混匀后尿爽胶囊提取液浓度为5％(成药)，三金片的提取液浓度为5％(成药)取出1ml加入第二管，如此倍比稀释至第10管，第10管弃去1ml，其药液浓度以成药计分别为50.00、25.00、12.50、6.25、3.13、1.56、0.78、0.39、0.20、0.10mg/ml(尿爽胶囊的生药浓度分别相当于276.00、138.00、69.00、34.50、17.25、8.63、4.31、2.16、1.08、0.54mg/ml)。将稀释后的不同菌液50μl分别加入上述相应试管内(即每个细菌均进行10个药液浓度的测定)，混匀后，试管加塞置37℃温箱中培养16小时，观察最低抑菌浓度(MIC)/ml。以上每个药液浓度均设2个平行管，另设不含药液的细菌对照管和不含细菌的培养液对照管。

B、MBC测定(最低杀菌浓度)：

将上述无细菌生长管的培养物移种于不含药的平板培养基上，培养24小时，菌落数少于5个的平板，其最低药物浓度即为该药物的MBC(mg/ml)。

(4)结果：

A、最低抑菌浓度(MICmg/ml)

a.标准株

①三金片:变形杆菌为3.13，大肠杆菌及金黄色葡萄球菌为6.25，乙链菌为25.00。

②尿爽胶囊：大肠杆菌及变形杆菌均为生药8.63(成药1.56)，金葡球菌为生药34.50(成药6.25)，乙链菌为生药69.00(成药12.50)。

b.临床株：

①三金片:大肠杆菌、变形杆菌、金葡菌均为12.50。乙链菌为50.00。

②尿爽胶囊:大肠杆菌为生药34.50(成药6.25)、变形杆菌、金葡菌为生药69.00(成药12.50)。乙链菌为生药138.00(成药25.00)。

B、最低杀菌浓度(MBCmg/ml)

a.标准株

①三金片:变形杆菌为25.00，大肠杆菌为50，对金葡球菌及乙链菌无杀菌作用。

②尿爽胶囊：大肠杆菌为生药138.00(成药25.00)，变形杆菌及金葡球菌为生药276.00(成药50.00)，对乙链菌无杀菌作用。

b.临床株：

①三金片:对上述4种细菌均无杀菌作用。

②尿爽胶囊：大肠杆菌为生药276.00(成药50.00)，其余3种细菌无杀菌作用。

(5)结论：

观察尿爽胶囊在体外对大肠杆菌、变形杆菌、金葡球菌、乙链菌标准株及临床株的MIC及MBC，结果显示：

A、MIC：在标准株中，对大肠杆菌及变形杆菌的效果最好，MIC均为8.63mg生药(1.56mg成药)/ml，在临床株中，对大肠杆菌的效果最好，MIC为34.50mg生药(6.25mg成药)/ml。

B、MBC:对大肠杆菌标准株及临床株的效果最好，其MBC分别为138.00mg生药(25.00mg成药)/ml及276mg生药(50.00mg成药)/ml。

实施例4、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物对感染大肠杆菌或变形杆菌的动物的影响的实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验命名暂为尿爽胶囊)，对感染大肠杆菌或变形杆菌的动物进行实验，通过对照实验，考察本发明药物对感染大肠杆菌或变形杆菌的动物作用。具体实验过程如下：

(1)动物：

雄性昆明种小鼠，体重20g±2g，实验室温22-25℃，常规饲料喂养，饮水量不限。

(2)预试验：

A、菌液的制备：

分别取数环的大肠杆菌或变形杆菌的菌液移种于普通肉汤培养基中，37℃培养16小时，用NS以10倍稀释法，依次将菌液稀释成10-1、10-2、10-3，再取各浓度菌液1ml分别加入5％的胃膜素9ml，制成不同浓度的菌液，即分别为10-2、10-3、10-4，于37℃温箱中培养6小时备用。

B、MLD的测定：

取受试小鼠一批，分为二个试验菌组，将不同浓度的菌液接种于相应小鼠的腹腔中，每个菌液浓度接种5只小鼠，0.5ml/只，观察24-48小时内的死亡情况，以能造成小鼠80-100％死亡率的最小菌液浓度做为MLD。并以比浊法确定菌液浓度。

(3)分组：

分为感染大肠杆菌及变形杆菌两个大组，每大组中除正常对照组及模型组外，每个用药组均分为三个给药时相小组，(即感染前一周、感染后1小时和感染后24小时，均用药一周)，每小组10只动物(即每大组共110只小鼠)。

A、正常对照组：不感染，0.5％CMC-Na0.2ml/10g/d×7ig。

B、模型对照组：感染细菌，0.5％CMC-Na0.2ml/10g/d×7ig。

C、阳性对照组(三金片)：2g/kg(成药)，10％的混悬液，0.2ml/10g/d×7ig。相当于临床用量的20倍。

D、尿爽胶囊低剂量组:9.2g生药/kg，8.3％的成药混悬液，0.2ml/10g/d×7ig。相当于临床拟用量的10倍。

E、尿爽胶囊高剂量组:18.4g生药/kg，16.6％的成药混悬液，0.2ml/10g/d×7ig。相当于临床拟用量的20倍。

(4)方法：

A、实验前一日，每鼠腹部以8％硫酸钡脱毛。

B、感染动物：经予试验确定各菌液的MLD为：

大肠杆菌1.5×1010/ml，变形杆菌为0.9×1010/ml，小鼠脱毛局部以75％乙醇消毒后，每鼠经腹腔注射0.5ml相应菌液，使之感染。

C、感染给药后，观察动物一周内的一般精神状态、四肢活动、食欲等及动物的死亡数、生存时间，并计算死亡抑制率及生命延长率。然后进行组间比较。

D、最后对死亡动物进行尸解，尸解前，用5％碳酸对尸体及器械消毒10分钟，肉眼下观察主要脏器的变化，观察完毕，用垫于尸体下的纸张将尸体包好，于焚化炉中焚烧，器械煮沸消毒。

(5)结果：

A、正常对照组动物全部存活7天以上。

B、模型对照组：感染变形杆菌的动物28.8小时之内全部死亡，感染大肠杆菌的动物36小时内全部死亡。各动物死亡前均有毛发失泽，匍伏少动，瘦弱，进食明显下降等情况。

C、感染变形杆菌动物于各个时相的死亡动物数多于大肠杆菌。生存时间亦较之为短。

D、感染大肠杆菌或变形杆菌的动物以感染前给药一周的方式其动物死亡数目最少，生存时间最长，感染后1小时，给药者次之，感染后24小时给药的效果稍差。

E、死亡动物经尸检，肉眼下各主要脏器未见明显病理变化。

(6)结论：

A、给感染大肠杆菌或变形杆菌的动物以9.2g或18.4g/kg的剂量灌胃，一周内死亡动物数明显低于模型组，以对大肠杆菌感染动物的效果最佳。

B、以死亡动物数和生存时间来衡量，感染前用药一周的效果较好。

实施例5、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物对小鼠诱发实验性膀胱炎影响的实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验命名暂为尿爽胶囊)，对诱发实验性膀胱炎小鼠进行实验，通过对照实验，考察本发明药物对经尿道途径感染大肠杆菌小鼠病变的预防或治疗作用。具体实验过程如下：

(1)分组：

A、感染菌的准备：将所提供的大肠杆菌以平板划线法移种于相应的琼脂平板内，37℃恒温箱内保存24小时，取数个典型菌落接种于2ml的相应液体培养管内，32℃孵育16小时，以培养液稀释成不同浓度的菌液供实验用，经予试验，最后确定以10亿/ml浓度的菌液作为局部感染动物的浓度。

B、将实验小鼠分成两大组，即大肠杆菌HM0067和HM0091感染组，每个感染组均有2个不同时间给药组(感染前和感染后给药)，每个时间组内又分为6小组，每小组10只小鼠，即正常对照组、模型组(只感染细菌，不给药)，阳性对照组、受试药低、中、高剂量组(染菌+给药)。

a正常对照组：0.5％CMC-Na0.2ml/10g/d×7ig；

b模型对照组：0.5％CMC-Na0.2ml/10g/d×7ig；

c阳性对照组(三金片)：2g成药/kg10％的混悬液0.2ml/10g/d×7ig，相当于临床用量的20倍。

d尿爽胶囊低剂量组：4.6g生药/kg4.16％的成药混悬液0.2ml/10g/d×7ig，相当于临床拟用量的5倍。

e尿爽胶囊中剂量组：9.2g生药/kg8.3％的成药混悬液0.2ml/10g/d×7ig，相当于临床拟用量的10倍。

f尿爽胶囊高剂量组：18.4g生药/kg16.6％的成药混悬液0.2ml/10g/d×7ig，相当于临床拟用量的20倍。

(2)方法：

A、除正常对照组外，余动物均感染细菌。将4#针头的尖端打磨平整光滑，套入0.25ml的注射器并经高压消毒。将小鼠阴部用新洁尔灭局部消毒后，从尿道口注入10亿/ml的大肠杆菌0.1ml/只，并使其固定于仰卧位片刻，以防菌液溢出。

B、其中预防组于灌药的第4日染菌，共给药7天，治疗组于实验的第1日染菌，当日给药共7天。

C、各动物均于末次给药后1小时，无菌条件下打开腹腔，以消毒注射器从膀胱内吸收尿液滴于伊红美蓝培养基内，32℃孵育24小时，观察有无大肠杆菌生长(大肠杆菌的菌落在此培养基上呈现特殊的金属光泽)。并将膀胱组织经10％甲醛固定后作病理学检查，其病变分级标准如下：

正常小鼠膀胱组织：膀胱壁由移行上皮披覆的固有膜、肌层与外膜构成。移行上皮由2～5层细胞构成，固有膜含少量纤维组织与微血管，无充血与炎症细胞浸润，肌层为内外二层，外膜含淋巴管、微血管与少量纤维组织。

本实验为小鼠诱发实验性膀胱炎，其组织学的基本改变是：固有膜充血、水肿、炎症细胞浸润与移行上皮增生等急性炎性改变，按病理改变程度分为4级(0～III)。

0级：膀胱粘膜各层未见异常，属正常范围。

I级：移行上皮无改变，固有膜可见轻微充血水肿或少量炎症细胞浸润。

II级：移行上皮细胞增生，固有膜可见充血、水肿与少量炎症细胞浸润。

III级：移行上皮细胞增生，固有膜有显著的水肿、充血与较多炎症细胞浸润。

(3)结果：

小鼠在染菌后表现倦怠少动，预防组与治疗组动物的表现无明显区别，用药三、四日后，阳性对照组及中、高剂量组恢复如常。

A、小鼠尿培养大肠杆菌结果：

a.正常对照组小鼠尿液未培养出大肠杆菌(0/100/40)

b.模型组尿培养的阳性率为9—10/10(38/40)

c.阳性药三金片组的阳性率在4-5/10(18/40)

d.尿爽胶囊低剂量组的阳性率为7-8/10(29/40)

e.尿爽胶囊中剂量组的阳性率为4-6/10(21/40)

f.尿爽胶囊高剂量组的阳性率为2-4/10(12/40)

g.预防组与治疗组尿培养的阳性率无明显区别，对HM0091及HM0067的阳性率亦无明显差异。

h.随着小鼠灌服尿爽胶囊剂量的加大，其尿培养的阳性率随之降低，体现了一定的量效关系。

B、膀胱组织病理学结果：

a.经各小鼠尿道进行大肠杆菌(临床株HM0091及HM0067)实验性感染，模型组膀胱感染率达100％，膀胱病理改变多表现为II级或III级(主要为III级8/10或9/10)。

b.阳性对照组三金片显示了较好的抗菌作用，其膀胱病理改变多为I级和II级(以I级为主6-8/10)。

c.尿爽胶囊低剂量组效果不甚明显，其病发表现为II或III级(以III级为主8-9/10)。

d.尿爽胶囊中剂量组表现出一定的抗菌效果，其病变主要的II或III级(以II级为主，约占7-8/10)。

e.尿爽胶囊高剂量组显示了较好的抗菌作用，其病变主要表现为I或II级(以I级为主，约7-8/10)。

f.该胶囊对大肠杆菌临床株HM0091及HM0067的抗菌作用无明显区别。

g.预防组的效果略好于治疗组，但区别不显著。

h.各正常对照组膀胱病理学检查均有0级

(4)结论：

在不同时间给小鼠灌服4.6g、9.2g、或18.4g生药/kg的尿爽胶囊，并经其尿道感染大肠杆菌临床株(HM0091及HM0067)，其尿培养及膀胱组织病理学检查结果显示，该药对小鼠实验性膀胱炎有良好的治疗作用，并呈现一定的量效关系，对两个临床株的效果无明显差别，且预防给药的效果未显示明显优于治疗用药。

实施例6、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物的抗炎实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验命名暂为尿爽胶囊)，进行抗炎实验，通过对照实验，考察本发明药物对动物炎症反应的作用。具体实验过程如下：

1、对小鼠耳肿胀的影响

用二甲苯给小鼠耳致炎，通过测定其耳廓肿胀度，了解该药对急性非特异性炎症的抗炎作用。

尿爽胶囊对小鼠的抗炎作用——耳廓肿胀法(X±SD)

组别

剂量和方法g生药/kg/d×7ig

动物数只

左耳重mg

右耳重mg

耳廓肿胀度(mg)左耳重—右耳重

肿胀抑制率％

模型对照组

0.5％CMC-Na20ml

10

15.32±2.21

26.9±4.93

11.58±3.93

阳性对照组(三金片)

2.0成药

10

16.35±2.29

24.24±4.61

7.89±2.89**

31.86

尿爽胶囊低剂量组

9.2生药

10

14.82±1.69

22.85±3.99

8.03±3.84**

30.65

尿爽胶囊高剂量组

18.4生药

10

14.87±0.66

20.6±2.64

5.73±2.49***

50.5

与模型对照组比：**P<0.05 ***P<0.01

给小鼠灌服9.2g及18.4g生药/kg的受试药连续七天，能减轻二甲苯所致小鼠耳廓的急性非特异性炎症反应。

2、对大鼠白细胞游走的影响

以羧甲基纤维素钠(CMC)给受试大鼠致炎，通过检查其炎症渗出液中白细胞的数量，以判定该药的抗炎效果。

对大鼠白细胞游走作用的影响——羧甲基纤维素囊袋法

与模型对照组比：^**P<0.05^***P<0.01

以6.9及13.8g生药/kg的受试药给大鼠灌服七天，能减少羧甲基纤维素所致的炎性渗出(白细胞)，提示该药对大鼠的非特异性炎症有一定的抑制作用。

3、对大鼠琼脂肉芽肿的影响

给大鼠背部皮下注射无菌琼脂液造成慢性炎症模型，同时灌以不同剂量的尿爽胶囊，观察受试药对其琼脂肉芽增生的影响。

尿爽胶囊对大鼠琼脂肉芽肿的影响

注：与模型对照组比^*P>0.05^**P<0.05

给大鼠灌服13.8g生药/kg的尿爽胶囊两周，能明显减轻大鼠的琼脂肉芽肿重量，说明该药对琼脂所引起的慢性炎症有一定的抑制作用。

实施例7、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物对啤酒酵母致大鼠发热的解热作用实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验命名暂为尿爽胶囊)，对啤酒酵母致大鼠发热的解热作用进行动物实验，通过对照实验，考察本发明药物对啤酒酵母致大鼠发热的解热作用。具体实验过程如下：

(1)分组：

将50只大鼠随机分为5组，每10只，雌雄各半。

A、模型对照组：0.5％CMC-Na1ml/100g×2ig。

B、阳性对照组：复方阿斯匹林，0.19g/kg×2ig相当于临床用量的7.5倍。

C、阳性对照组(三金片)：1.5g成药/kg，15％的成药混悬液1ml/100g×2ig。相当于临床用量的15倍。

D、通淋低剂量组：6.9生药/kg，12.5％的成药混悬液1ml/100g×2ig。相当于临床拟用量的7.5倍。

E、通淋高剂量组：13.8g生药/kg，25％的成药混悬液1ml/100g×2ig。相当于临床拟用量的15倍。

(2)方法：

A、实验前各动物每日9Am以肛表测体温连续3天，如平均体温低于36.5℃或高于38℃者予剔除，测试温时尽量使动物安静，室温保持在25℃左右，测试肛温时放置3分钟，肛表插入肛门内约2cm左右(在肛表水银头处涂以少许凡士林，并在2cm处缠以胶布作为标记，以固定肛表)。

B、各动物第3次测肛温后，即刻按拟定剂量灌胃一次，同时背部皮下注射10％啤酒酵母悬液6ml/kg。

C、动物分别于注射啤酒酵母后的3h、6h、7.5h、9h、11h测肛温，并于第6h测肛温后即刻再灌药一次。

(3)结果：

A、大鼠注射啤酒酵母后的体温与注射前比较。

a.模型对照组于注射后3h即比注射前明显升高，一直持续至11h，仍有显著差异(p均<0.01)，其发热高峰在6h—9h.

b.阳性对照复方阿斯匹林组：注射后体温未升高，一直观察至11h时，体温均与注射前无明显差异(P均>0.05)。

c.阳性对照三金片组：注射后3h体温略有所升高，但与注射前无明显差异，P>0.05。至6h体温明显升高，高峰在6-9h，至11h虽有所下降，但各时相于注射前相比P均<0.01。

d.尿爽胶囊低剂量组：注射后3h体温有所升高，6h开始明显升高，持续至11h，在各时相与注射前相比P均<0.01.

e.尿爽胶囊高剂量组：注射后3h与注射前无差异，P>0.05，从第6h起开始升高，虽至11h仍未恢复正常(P均<0.01)，但第9h起开始略有下降，下降趋势持续至11h。

B、各用药组与模型组的体温比较：

a、各用药组动物3天的平均体温与模型组相比无明显差异P均>0.05。

b、注射后3h：复方阿斯匹林组，三金片组，尿爽胶囊高剂量组明显低于模型组，P分别<0.01，0.05及0.01。尿爽胶囊低剂量组与模型组无明显差异，P>0.05。

c.注射后6h：复方阿斯匹林组明显低于模型组，P<0.01，三金片组，尿爽胶囊低、高剂量组与模型组无明显差异，P均>0.05。

d.注射后7.5h：复方阿斯匹林组，三金片组及尿爽胶囊高剂量组明显低于模型组，P分别<0.01，0.05及0.05。尿爽胶囊低剂量组与模型组无明显差异，P>0.05。

e.注射后9h：复方阿斯匹林组，三金片组及尿爽胶囊高剂量组明显低于模型组，P分别<0.01，0.05及0.01，尿爽胶囊低剂量组与模型组无明差异，P>0.05。

f、注射后11h：复方阿斯匹林组，三金片组及尿爽胶囊高剂量组明显低于模型组，P分别<0.01，0.05及0.05.尿爽胶囊低剂量组与模型组无区别，P>0.05。

(4)结论：

A、给空白对照组的大鼠皮下注射啤酒酵母后3h体温开始升高，11h尚未恢复正常，发热高峰约在6—9h。

B、各剂量组在注射啤酒酵母前的一刻及注射后6h，分别给药一次，在第3h除尿爽胶囊低剂量组外，各动物体温均与注射前无差异，提示提前用药(复方阿斯匹林、三金片及13.8g生药/kg的尿爽胶囊)对啤酒酵母引起的发热反应在短期内有一定的预防作用。

C、复方阿斯匹林对该类型的发热反应有明显治疗作用。

D、三金片连续给药对大鼠发热反应有一定的治疗作用。

E、以6.9g生药/kg的剂量给大鼠灌服，对大鼠发热的治疗作用不明显。

F、以13.8g生药/kg的剂量给大鼠灌服，有一定的降温作用，其最佳时效在用药后的6小时之内。

用啤酒酵母致大鼠发热，给大鼠灌服6.9g及13.8g生药/kg的尿爽胶囊，预先服药可短暂控制体温，表现一定的预防作用，低剂量组的治疗作用不明显，高剂量组有一定的降温效果，最佳时效在用药后的6小时之内。

实施例8、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物对新斯的明所致豚鼠离体肠管的收缩影响的实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验命名暂为尿爽胶囊)，对新斯的明所致豚鼠离体肠管的收缩作用进行动物实验，通过对照实验，考察本发明药物在体外对肠道平滑肌的舒缓作用。具体实验过程如下：

(1)方法：

A、取禁食1h之豚鼠1只，用木棒击后脑致死，剖腹在距回盲部2-3cm处剪下回肠一段，置于盛有37℃台氏液平皿中，沿肠壁分离掉肠系膜，将肠段内冲洗干净，剪成2cm的小段备用。

B、在DC—001型离体器官测定仪的换能器上加1g砝码定标后，将备用肠段一端用线扎紧，固定于测试器下部通气侧的弯钩上，另一端用线扎紧并通过连线与描记扛杆换能器相连(浴液37℃—台氏液20ml，并1-2个气泡/分)。待肠管在台氏液内稳定10分钟后开始实验，在加药前先描记一段正常肠肌收缩曲线，然后加受试药物。

C、先在测试瓶内加入500μg/ml的新斯的明液800μl，使之在营养液中的浓度为20μg/ml，观察肠管的收缩情况。

a、待其活动状态稳定并达收缩高峰时，加入1000μg/ml的阿托品200μl，(浴槽内的药物浓度为10μg/ml)，观察其舒缓作用。

b、更换营养液后加新斯的明达作用高峰后，以递加法加入最低浓度的(0.25g/ml)尿爽胶囊提取液200μl(测试瓶内的药物终浓度分别为2.5、5.0、7.5、10.0、12.515、mg/ml)。

以上尿爽胶囊提取液的药物浓度均为成药浓度分别相当于生药终浓度:13.8、27.6、41.4、55.2、69、82.8mg/ml。

(2)结果：

A、新斯的明在20μg/ml的浓度下能使肠管明显收缩。

B、阳性对照药阿托品在10μg/ml的浓度下对新斯的明所致的肠管收缩有明显的缓解作用。

C、尿爽胶囊提取液在2.5-7.5mg成药/ml(相当13.8-41.4mg生药/ml)的浓度范围对新斯的明所致的肠管收缩有明显的缓解作用。该作用随药物浓度的增加而加强，浓度为10.0mg成药/ml(相当55.2mg生药/ml)时的作用不明显。

(3)结论：

尿爽胶囊在2.5-7.5mg成药/ml(相当13.8-41.4mg生药/ml)的浓度范围内，对新斯的明所致豚鼠离体肠管的收缩有缓解作用，且随药物浓度的增加而加强。

实施例9、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物对小鼠的利尿作用影响的实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验命名暂为尿爽胶囊)，对小鼠的利尿作用进行动物实验，通过对照实验，考察本发明药物对正常小鼠在水负荷情况下排尿量的影响。具体实验过程如下：

(1)方法：

A、各组均按拟定方案与实验前一日上午灌胃一次。

B、实验前夜18时起，小鼠禁食不禁水14小时。

C、实验当日上午先轻压小鼠下腹部，使之排尽余尿，按拟定方案灌药一次。

D、灌药后半小时每鼠腹腔注射生理盐水1ml作水负荷。

E、水负荷半小时进行实验：将各动物按组别分别一次置入干燥器内，每小时换纸一次并称重，滤纸增加的重量即为该时段各组小鼠的总尿量(称重时注意去掉滤纸上的粪便)，共观察6小时。

(2)结果

A、空白对照组小鼠的尿量在第1、2、3小时多于后3小时，即分别为4.75、4.55、4.95、3.75、2.15、1.21g，6小时总尿量为21.36g。

B、三金片组的小鼠的尿量在第1-4小时均多于对照组，尤以前3小时为甚，分别为5.94、5.39、5.03，后3小时尿量逐渐减少，分别为3.92、1.92及1.45g，6小时总尿量为23.65g。

C、尿爽胶囊低剂量组的尿量以第2-4小时较多，高峰在第3小时，第5小时起开始减少，各时相的尿量分别为4.66、4.69、6.17、4.03、2.32、1.01g，6小时总尿量为22.88g。

D、尿爽胶囊高剂量组的尿量以第2-4小时较多，高峰在第2-3小时，从第5小时起开始减少，各时相的尿量分别为4.80、5.00、6.30、4.63、3.65、0.66g，6小时总尿量为25.04g。

E、按6小时总尿量计，排尿量从最高到最低者以此为尿爽胶囊高剂量组、三金片组、尿爽胶囊低剂量组。

(3)结论：

给水负荷小鼠灌服9.2g及18.4g生药/kg的尿爽胶囊，对正常小鼠有利尿作用，起作用时间在用药后的第2-4小时，高峰在第3小时。

实施例10、本发明治疗妇科泌尿系统感染的药物扶正作用实验

采用实施例1制备的治疗妇科泌尿系统感染的药物(临床实验命名暂为尿爽胶囊)，扶正作用进行动物实验，通过对照实验，考察本发明药物对脾虚小鼠非特异性吞噬细胞功能及特异性的细胞免疫、体液免疫功能的影响。具体实验过程如下：

1、对脾虚小鼠单核吞噬细胞功能的影响——碳粒廓清试验

(1)方法：

A、各组动物均用受试药7天，末次给药后30′以4#针头0.25ml注射器从各小鼠尾静脉注入10％的印度墨汁50μl/10g(0.5g/kg)，分别于注射后的5分用肝素预先湿润过的微量进样器刺破眼眶后静脉丛取血，20μl，置0.1％碳酸钠2ml内混匀，于721分光光度计600nm处测OD值。

B、动物称重后拉脱颈椎处死动物，分别取肝、脾称重，

α＝3K×体重/(肝重+脾重)。

(2)结果：

A、对吞噬指数K的影响:模型组明显低于空白对照组P<0.01，香菇多糖组与受试药高低剂量组的吞噬指数明显高于模型对照组，P均<0.01。但仍高于空白对照组，P均<0.01。

B、对吞噬活性α的影响:模型组明显低于空白对照组P<0.01，香菇多糖组与受试药高低剂量组的吞噬活性均明显高于模型对照组，P均<0.01，但仍低于空白对照组，P均<0.01。

尿爽胶囊对脾虚小鼠单核吞噬细胞吞噬功能的影响

(3)结论：

给脾虚小鼠灌服9.2g及18.4g生药/kg的受试药，能明显提高其单核细胞的吞噬能力及活性，说明该药对小鼠的非特异性免疫功能有增强作用。

2、对ConA、LPS诱导脾虚小鼠T、B淋巴细胞增殖反应的影响

(1)方法：除空白对照组外，全部动物灌服大黄煎剂10天。

A、第5天起各组动物按前述剂量灌服受试药7天。

B、停药后次日，拉脱颈椎处死动物，无菌取脾，用Hank′s液制成6×107/ml脾细胞悬液。

C、于4×10孔灭菌培养板上分别加入ConA或LPS100μl，再按实验动物组别，加入相应脾细胞100μl，ConA终孔浓度为7.5μg/ml。LPS终孔浓度为7.8μg/ml。

D、将培养板置5％CO2培养箱中，37℃饱和湿度下，培养48小时。

E、各孔加入MTT10μl后，在上述条件下继续培养4小时。

F、取出培养板，吸去各孔上清液，加入100μl的二甲基亚砜，充分混匀，1小时内用OD-3022酶标仪测其OD值，检测波长570nm。

(2)结果：

A.对ConA的影响:模型组的OD值明显低于空白对照组P<0.01，香菇多糖组与受试药高低剂量组均能明显提高ConA诱导的T淋巴细胞增殖，与模型对照组相比，P均<0.01，但仍低于空白对照组，P均<0.01。

B对LPS的影响:模型组的OD值明显低于空白对照组P<0.01，香菇多糖组及受试药高剂量组能明显提高LPS诱导的B淋巴细胞增殖，与模型对照组相比P均<0.01。香菇多糖组与空白对照组无差异P>0.05，高剂量组仍低于空白对照组，P<0.05，低剂量组与模型组无差异P>0.05，明显低于空白对照组，P<0.01。

尿爽胶囊对ConA、LPS诱导脾虚小鼠T、B淋巴细胞增殖反应的影响(X±SD)

与空白对照组比：^*P>0.05^**P<0.05^***P<0.01

与模型对照组比：△P>0.01△△△P<0.01

(3)结论：

对脾虚小鼠通过体内给药，体外培养的方法，显示在18.4g生药/kg的剂量下，能促进T、B淋巴细胞增殖，在9.2g生药/kg的剂量下，能促进T淋巴细胞增殖，但对B细胞的兴奋作用不明显。

3、尿爽胶囊对脾虚小鼠耐力的影响——游泳试验

(1)方法：

除空白对照组外，余动物每日灌服大黄煎剂(40g/kg)连续10天，第5日起灌服受试药。小鼠停用受试药的次日将小鼠分批放入28-30℃的恒温水槽中，水深25cm，人工制造波浪，并在小鼠尾部系一相当体重10％的重物，计算小鼠从放入水中到淹没口鼻达三秒为止的时间，以此段时间作为小鼠的游泳时间，经统计学处理后进行组间比较。

(2)结果：

给小鼠灌服大黄煎剂的次日可见软便，一天后可见粘便附着于肛围毛发，并持续到给药的全过程，第3、4日开始出现毛发失泽、蓬松、倦怠少动等状态，第12日进行游泳试验，结果显示模型组的游泳时间比空白对照组明显缩短P<0.01，三金片组及受试药高低剂量组均能明显延长其游泳时间，与模型对照组相比P均<0.05。但仍低于空白对照组，P均<0.01。

尿爽胶囊对脾虚小鼠耐力的影响(游泳试验)

组别	剂量和方法g生药/kg/d×7ig	动物数	游泳时间(min)X±SD
				空白对照组	0.5％CMC-Na10ml	10	18.72±4.25
模型对照组(大黄煎剂)	40.0×10	10	8.00±3.70^***
				阳性对照组(三金片)	大黄煎剂40.02.0成药	10	△△11.79±3.56^***
尿爽胶囊低剂量组	大黄煎剂40.09.2生药	10	△△11.95±3.76^**
				尿爽胶囊高剂量组	大黄煎剂40.018.4生药	10	△△13.14±4.81^**

注:与空白对照组相比^**P<0.05^***p<0.01与模型对照组比：△△P<0.05

(3)结论：

以9.2g和18.4g生药/kg剂量的受试药给脾虚小鼠连续灌服7天，能明显延长其游泳时间，说明该药可增加脾虚小鼠的耐力。

实施例11、尿爽胶囊治疗妇科泌尿系统感染的临床试验

一、临床试验病例的选择：临床试验采取中医辨证与西医辨病相结合的双重诊断标准。中医诊断标准采用国家技术监督局1995年颁布的《中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准》；西医学诊断标准采用《关于尿路感染的西医诊断标准(第二届全国肾脏病学术会议修订通过)》(1985)。选择符合诊断标准的病例共90例。

二、临床试验药物的选择

(1)受试药物：上述实施例1制备的尿爽胶囊制剂，规格0.5g/粒

(2)对照药物：三金片，规格0.23g/片

三、临床试验的方法

(1)病例随机分组：对每区组按病情轻、中度各50％顺序编号，按治疗组与对照组2：1的比例，随机分为治疗组与对照组。试验组60例，对照组30例。

(2)临床试验观察方法采用双盲观察法。

(3)用药方法与用量：

治疗组用药：尿爽胶囊，口服。每次5粒，一日三次；

对照组用药：三金片，口服。每次5片，一日三次；

疗程：治疗组与对照组均以30天为一疗程，观察一个疗程。

四、临床试验药物疗效的观察与评定：

按照《关于急性、亚急性尿路感染的西医诊断标准(第二届全国肾脏病学术会议修订通过)》，分为临控、好转、未愈。

临控：无下尿路感染症状；

尿常规正常；

疗后正规清洁中段尿细菌定量培养为阴性；

好转：下尿路感染症状改善；

尿常规有改善(白细胞较前减少)；

清洁中段尿培养细菌定量阴性或阳性。

未愈：下尿路感染症状未改善；

尿常规无变化。

五、临床试验结论：

经治疗组口服尿爽胶囊与对照组口服三金片一个疗程的临床试验，其结果如下：

尿爽胶囊治疗妇科泌尿系统感染的临床试验结果

Claims

1.一种治疗妇科泌尿系统感染的药物，其特征在于，它是由下列重量份数比的原料制成：黄柏1.30-1.70∶石韦2.80-3.20∶白茅根1.80-2.20∶茯苓1.30-1.70∶白术0.80-1.20∶泽泻1.00-1.40∶续断1.00-1.40∶枸杞子1.00-1.40∶牡丹皮0.80-1.20∶蒲公英1.30-1.70∶地榆1.00-1.40∶甘草0.10-0.50∶滑石粉1.60-2.00。

2.如权利要求1所述的一种治疗妇科泌尿系统感染的药物，其重量比为黄柏1.5∶石韦3.0∶白茅根2.0∶茯苓1.5∶白术1.0∶泽泻1.2∶续断1.2∶枸杞子1.2∶牡丹皮1.0∶蒲公英1.5∶地榆1.2∶甘草0.3∶滑石粉1.8。

3.一种生产权利要求1所述的治疗妇科泌尿系统感染的药物的方法，包括以下步骤：

1)称取下列重量份数比的原料，黄柏1.30-1.70∶石韦2.80-3.20∶白茅根1.80-2.20∶茯苓1.30-1.70∶白术0.80-1.20∶泽泻1.00-1.40∶续断1.00-1.40∶枸杞子1.00-1.40∶牡丹皮0.80-1.20∶蒲公英1.30-1.70∶地榆1.00-1.40∶甘草0.10-0.50∶滑石粉1.60-2.00;

2)取黄柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小时，合并乙醇液，减压回收乙醇至相对密度在50～60℃时为1.08～1.10，备用；

3)取白术、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小时，提取挥发油，得到挥发油的比重d＞1，分取挥发油，用β-CD包合，干燥，粉碎，备用；

4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，静置，取上清液，浓缩至相对密度在50～60℃时为1.15～1.20，备用；

5)取步骤2)、步骤3)剩余药渣，加石韦、白茅根、茯苓、泽泻、续断、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小时，合并，浓缩使稠膏的相对密度在50～60℃时为1.12～1.18，加乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤过，减压回收乙醇，使药液的相对密度在50～60℃时1.5，与步骤2)提取液，步骤4)提取液合并，减压浓缩至相对密度在50～60℃时为1.30～1.38，加入适量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步骤3)挥发油包合物，混匀，装入胶囊，即得治疗妇科泌尿系统感染的药物。