CN100548363C - 治疗良性前列腺增生症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗良性前列腺增生症的药物及其制备方法，其取黄芪、桃仁、莪术、大黄、土茯苓，薏苡仁、益母草、夏枯草、肉桂、桔梗、北豆根、川牛膝、配以药用辅料所组成。制法是取肉桂、大黄、薏苡仁、桃仁碎成细粉；莪术饮片提挥发油；黄芪水提醇沉；桃仁、薏仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术药渣，水提滤液与黄芪乙醇液合并浓缩制干膏，粉碎，过筛，加入莪术挥发油及肉桂等药物的细粉，配以药用辅料制成各类制剂。该制剂可明显抑制睾酮诱导的前列腺组织增生，显著降低前列腺各叶的湿重和干重，且无明显毒性作用，安全可靠；其制备方法生物利用高，药效好，质量稳定，易于控制。

Description

治疗良性前列腺增生症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是中药复方制剂及其制备方法，具体是一种治疗良性前列腺增生症的药物及其制备方法，该药物的名称为黄莪通闭胶囊。

背景技术

前列腺由腺体及肌肉组成，这些组织会随年龄生长。它们的过分生长就会造成良性前列腺增生。由于前列腺组织的增加，造成对尿道的挤压，因而引起排尿困难。随着生活节奏不断加快，良性前列腺增生患者日渐增多，据资料显示，良性前列腺增生患者有呈年轻化发展趋势。良性前列腺增生并非癌症，也不会转化成癌症；这些前列腺腺体的良性生长缓慢且不会扩散到身体其它部分。然而，这两种疾病可能同时并存。现代医学研究认为，良性前列腺增生是由男性激素双氢睾酮的的活动造成。睾丸酮是男性主要雄激素，在酶的作用下，变为双氢睾丸酮，双氢睾丸酮是雄激素刺激前列腺增生的活性激素。雌激素对前列腺增生亦有一定影响。症状表现是1.尿频、尿急：最常见的症状是尿频，且逐渐加重，尤其是夜尿次数增多。2.进行性排尿困难：主要表现为起尿缓慢、排尿费力，射尿无力，尿线细小，尿流滴沥，分段排尿及排尿不尽等。3.尿失禁。4.急性尿潴留：如有受凉、饮酒、劳累等诱因而引起腺体及膀胱颈部充血水肿时，即可发生急性尿潴留。患者膀胱极度膨胀，疼痛，尿意频繁，辗转不安、难以入眠。5.血尿：出血量不等多为间歇性，偶有大量出血，血块充满膀胱，须紧急处理。6.肾功能不全症状：晚期由于长期尿路梗阻而导致两肾功能减退，表现为食欲不振、恶心、呕吐及贫血等。7.其他症状：由于长期排尿困难而依赖增加腹压排尿，可引起或加重痔疮、脱肛等疾病，是男性泌尿外科的常见病。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗良性前列腺增生症的药物。

本发明的另一目的是提供一种治疗良性前列腺增生症的药物的制备方法。

本发明通过以下方案予以实施。

前列腺增生临床表现为小便不畅，频高量少，甚或尿闭不通，属中医“癃闭”症的范畴，中医理论认为癃闭的病因是多方面的：或因湿热阻滞膀胱，膀胱气化不利；或因肺气失于肃降，水道通调不利；或因脾气虚弱，清气不升，浊气不降；或因肝气郁结，三焦气化失权；或因肾气虚弱，气化不及；或因败精阻塞，水道不通等影响膀胱的气化，开合不利所致。不同病因所致的癃闭，在疾病的发展过程中往往进一步引起血行瘀滞，即所谓“久病入络”。血瘀膀胱，膀胱气化不利，水道不畅，于是出现小便点滴而出甚或尿闭不通的瘀闭。

本方所治癃闭证候特点，结合临床经验而制定的。以黄芪、桃仁为君药，黄芪甘温、入脾、肺经，为补气之要药，有补中益气、升清浊之功，且黄芪益气、推动血行、以消散血瘀；桃仁，苦甘而平，入膀胱经，活血祛瘀，尤善于祛膀胱之瘀。莪术、大黄、土茯苓、薏苡仁、益母草、夏枯草为臣药，其中莪术行气活血，大黄活血祛瘀，土茯苓清利湿热，薏苡仁清肝火有补气中益气，薏苡仁健脾益气，淡渗利湿，益母草活血利水，夏枯草清肝火，散瘀结。肉桂、桔梗、北豆根为佐药。北豆根苦寒助土茯苓以清解膀胱之热，肉桂温热之品，有治夏枯草、大黄、北豆根土茯苓过于苦寒之弊，以防苦寒太过损阳伤胃，且肉桂又有通利血脉的作用，以协助君臣药以祛瘀。肺为水使，牛膝活血且能引药下行，使药物作用于病所，故为使，再配以药用辅料所组成的医学上可接受的各类制剂。整个方剂具有益气活血、清利湿热的作用。

其各活性成份的重量配比可以为：

黄芪7％-18％    桃仁2％-15％      莪术3％-10％

大黄0％-3％     土茯苓5％-15％    薏苡仁10％-30％

益母草5％-20％  夏枯草5％-20％    肉桂3％-10％

桔梗3％-10％    北豆根3％-10％。  川牛膝3％-10％。

各活性成份的重量配比还可以为：

黄芪300g    桃仁180g    莪术180g

大黄20g     土茯苓240g  薏苡仁240g

益母草300g  夏枯草300g  肉桂120g

桔梗180g    北豆根180g  川牛膝180g

上述组方中所提到的中药材来源如下：

黄芪：为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。

桃仁：为蔷薇科植物桃Prunus persica(L.)Batsch或山桃Prunusdavidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟种子。

莪术：为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或温郁金Curcumawengyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎。

大黄：为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rhuemtangguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。

土茯苓：为百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根茎。

薏苡仁：为禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobiL.var.ma-yuen(Roman.)的干燥成熟种仁。

益母草：为唇形科植物益母草leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分。

夏枯草：为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。

肉桂：为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮。

北豆根：为防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricum DC.的干燥根茎。

桔梗：为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。

川牛膝：为苋科植物川牛膝Cyathula officimalis Kuan的干燥根。

组方可以经过本领域的常规提取技术如直接研磨粉、提挥发油、水提醇沉、醇提水沉等工艺制取作为治疗良性前列腺增生症的药物的活性成份。再将所述的活性成份与医学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、糖浆剂、口服液等。而其中所述的医学上可接受的载体或赋形剂(即药用辅料)是可以根据不同的剂型而选择使用的。

上述的治疗良性前列腺增生症的药物的制备方法之一，它主要包括下列工艺步骤：

(1)按黄芪7％-18％、桃仁2％-15％、莪术3％-10％、大黄0％-3％、土茯苓5％-15％、薏苡仁10％-30％、益母草5％-20％、夏枯草5％-20％、肉桂3％-10％、桔梗3％-10％、北豆根3％-10％、川牛膝3％-10％的配比量或者黄芪300g、桃仁180g、莪术180g、大黄20g、土茯苓240g、薏苡仁240g、益母草300g、夏枯草300g、肉桂120g、桔梗180g、北豆根180g、川牛膝180g的配比量称取原料；

(2)取配方量的肉桂、大黄及薏苡仁自身重量或体积的10％-50％、桃仁自身重量或体积的5％-30％，混合粉碎成细粉；

(3)莪术用水蒸汽蒸馏提取挥发油，水溶液装容器备用，药渣留存，取挥发油，用β-环糊精包结，得包结物；

(4)黄芪水煎提取二次或二次以上，合并煎液，滤过，浓缩至稠膏状，取出，放冷，加乙醇适量沉淀，放置，滤过，得乙醇液；

(5)余下的桃仁、薏苡仁加上土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取二次或二次以上，合并煎液，浓缩至稠膏状，加乙醇适量，静置，过滤，滤液与前述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏状，减压干燥，得干膏，粉碎，过筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉混匀，配以药用辅料制成医学上可接受的制剂。

而步骤(3)中所述的水蒸汽蒸馏提取时间可以为6-10小时。

步骤(3)中所述的β-环糊精用量可以是挥发油的3-10倍量。

步骤(4)中所述的黄芪水煎每次加水量可以是4-10倍，煎煮时间可以是1-3小时，稠膏密度为1.05-1.35  70℃测，加乙醇沉淀时乙醇含量可以是达到40％-80％，静置时间可以是6-48小时。

步骤(5)所述的水煎每次加水可以为4-10倍，煎煮时间可以为1-3小时，稠膏密度为1.05-1.35 70℃测，加乙醇沉淀时乙醇含量可以达到40％-80％，放置时间可以是6-48小时。

步骤(5)中减压干燥可以是在＜80℃，过筛为30-80目。

本发明的治疗良性前列腺增生症的药物可明显抑制睾酮诱导的前列腺组织增生，显著降低前列腺各叶的湿重和干重。减轻排尿困难症状，减少夜尿次数，改善尿流率参数，减少残余尿量，且无明显毒性作用，安全可靠；其制备方法工艺路线选择合理，生物利用度高，药效好，质量稳定，易于控制；

下面的药效学等研究结论进一步说明了本发明的有益效果。

主要药效学研究及结论

通过对老年犬良性前列腺增生的治疗实验，说明经口给予黄莪通闭胶囊，可使前列腺增生犬的前列腺体积缩小34.8％(2g/Kg天)。前列腺/体重比值减小，前列腺组织中RNA和DNA含量降低，腺小叶变小，间质组织相对增宽，前列腺组织干/湿比值呈增高趋势。对犬体重，各主要脏器胃肠粘膜及睾丸生精细胞等未见明显影响，对犬前列腺的抑制作用的有效剂量为1g/Kg，没有明显的量效应关系。

通过对大鼠前列腺增生症模型的治疗观察(口服给药30天，剂量为1.6g、3.6g、7.2g生药/Kg(相当临床日服量的3、7、14倍))，说明该药可明显抑制睾酮诱导的大鼠前列腺组织增生，具体表现为在明显减小前列腺的体积，降低前列腺各叶的湿重和湿重/体重比值。对于丙酸睾丸酮引起的大鼠前列腺增生三剂量间有一定的量效关系。尤以高中剂量药效显著，而大鼠体重无影响，优于阳性对照中药，与乙烯雌酚阳性对照药相似。对大鼠前列腺有减小其小叶增生发育的作用。用药组前列腺小叶明显减小，与对照组有明显差异。作用机理为对前列腺上皮的抑制作用。此外通过一系列实验，发现10mg/ml的浓度10分钟，可100％地解除因去上甲肾上腺素引起的微血管痉挛，但对微血流的变化不太明显；10-30mg/ml可剂量-依赖性地舒张甲肾上所致的动脉血管平滑肌收缩；10mg、20mg/ml对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用。

通过对犬脑皮层粗制膜进行放射性配体结合试验，说明了不同尝试的黄莪通闭呈现浓度依赖性抑制125_IBE与α₁受体结合，临床上表现为良性前列腺增生病人症状的明显治疗作用。

毒理研究及结论

通过小鼠急性经口最大耐受试验为139.59g生药/Kg体重(相当临床日服量的291。1倍)未出现任何毒性反应和死亡。

长期毒性试验，大鼠口服23.0、11.5、5.7Gtg药/Kg(相当成年人用药量的48倍、24倍、12倍)90天后，大鼠一般状况、体重增长、食用消耗率、血象、尿检、十项血清生化指标检测结果，以及脏器系数和病理组织学检查，均未见明显毒性反应，与空白对照组间无显著性差异，仅有3.0g生药/Kg  组体重增长缓慢于对照组，但无统计学差异。说明了本药临床应用有较大安全性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述各实施例仅用于说明本发明，但对本发明并没有限制。

实施例一

胶囊剂的制备

按处方量称取：黄芪300g、桃仁180g、莪术180g、大黄20g、土茯苓240g、薏苡仁400g、益母草300g、夏枯草300g、肉桂120g、桔梗180g、北豆根180g、川牛膝180g。

取肉桂、大黄、薏苡仁(50％即200g)、桃仁(5％即9g)，混合粉碎成细粉；莪术用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8小时，水溶液装容器备用，药渣留存。取挥发油，用6倍量β-环糊精包结，得包结物；黄芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，得乙醇液；剩余的桃仁(171g)、薏苡仁(200g)加上外方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪术的药渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次煎液，并与莪术水溶液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜70℃)，得干膏，粉碎，过80目筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉用适量糊精混匀，以乙醇制，干燥，装胶囊制成1000粒，即得。

实施例二

按处方量称取：黄芪310g、桃仁200g、莪术190g、大黄20g、土茯苓250g、薏苡仁400g、益母草310g、夏枯草300g、桔梗152g、肉桂0g、北豆根258g、川牛膝190g。

取肉桂、大黄、薏苡仁50％(即200g)、桃仁5％(即10g)混合粉碎成细粉；莪术饮片用水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小时，水溶液装容器备用，药渣留存。取挥发油，用5倍量β-环糊精包结，得包结物；黄芪水煎提取三次，每次加水6倍，煎煮1小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达40％，放置18小时，滤过，得乙醇液；剩余的桃仁190g、薏苡仁200g加上处方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取三次，每次加水6倍量，煎煮1小时，合并两次煎液，并与莪术水溶液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置30小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜80℃)，得干膏，粉碎，过70目筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉用适量糊精混匀，以乙醇制，干燥，装胶囊制成1000粒，即得。

实施例三

片剂的制备

按处方量称取：黄芪516g、桃仁51.6g、莪术258g、大黄0g、土茯苓77.4g、薏苡仁619.2g、益母草129g、夏枯草516g、肉桂206.4g、桔梗77.4g、北豆根51.6g、川牛膝77.4g。

取肉桂、大黄、薏苡仁61.92 g、桃仁15.48g混合粉碎成细粉；莪术饮片用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8小时，水溶液装容器备用，药渣留存。取挥发油，用7倍量β-环糊精包结，得包结物；黄芪水煎提取三次，每次加水10倍，煎煮3小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达80％，放置48小时，滤过，得乙醇液；剩余的桃仁、薏苡仁和处方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取二次，每次加水10倍量，煎煮2小时，合并两次煎液，并与莪术水溶液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置20小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜70℃)，得干膏，粉碎，过60目筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉，加适量赋形剂混匀，压片制成1000片，即得。

实施例四

按处方量称取：黄芪516g、桃仁51.6g、莪术258g、大黄0g、土茯苓129g、薏苡仁774g、益母草51.6g、夏枯草387g、肉桂258g、北豆根77.4g、川牛膝77.4g。

取肉桂、大黄、薏苡仁77.4g、桃仁15.48g混合粉碎成细粉；莪术饮片用水蒸汽蒸馏法提取挥发油10小时，水溶液装容器备用，药渣留存。取挥发油，用4倍量β-环糊精包结，得包结物；黄芪水煎提取三次，每次加水4倍，煎煮1小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达50％，放置12小时，滤过，得乙醇液；剩余的桃仁36.12g、薏苡仁696.6g和处方量的土茯苓、北豆根、夏枯草、益母革、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取三次，每次加水4倍量，煎煮1小时，合并三次煎液，并与莪术水溶液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜70℃)，得干膏，粉碎，过60目筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉，加适量赋形剂混匀，压片制成1000片，即得。

实施例五

颗粒剂

按处方量称取：黄芪180.6g、桃仁387g、莪术0g、大黄64.5g、土茯苓387g、薏苡仁258g、益母草412.8g、夏枯草129g、肉桂38.7g、桔梗258g、川牛膝258g。

黄芪水煎提取三次，每次加水5倍，煎煮2小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达70％，放置36小时，滤过，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪术的饮片，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜80℃)，得干膏，粉碎，过50目筛，加入适量糊精、甜蜜素制成颗粒，干燥即得。

实施例六

按处方量称取：黄芪129g、桃仁387g、莪术77.4g、大黄129g、土茯苓387g、薏苡仁51.6g、益母草516g、夏枯草25.8g、肉桂103.2g、桔梗258g、北豆根258g、川牛膝258g。

黄芪水煎提取三次，每次加水7倍，煎煮2.5小时，合并三次煎液，草一木滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达55％，放置18小时，滤过，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪术的饮片，水煎提取四次，每次加水4倍量，煎煮1小时，合并两次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜70℃)，得干膏，粉碎，过30目筛，加入适量糊精、甜蜜素制成颗粒，干燥即得。

实施例七

丸剂的制备

按处方量称取黄芪460g、桃仁100g、莪术130g、大黄50g、土茯苓130g、薏苡仁510g、益母草220g、夏枯草380g、肉桂180g、桔梗160g、北豆根130g、川牛膝130g。

取肉桂、大黄及薏苡仁180g、桃仁15g，混合粉碎成细粉；莪术饮片用水蒸汽蒸馏法提取挥发油7小时，水溶液装容器备用，药渣留存。取挥发油，用8倍量β-环糊精包结，得包结物；黄芪水煎提取三次，每次加水9倍，煎煮3小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达45％，放置20小时，滤过，得乙醇液；剩余的桃仁85g、薏苡仁330g加上处方量土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次煎液，并与莪术水溶液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜80℃)，得干膏，粉碎，过80目筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉用适量糊精混匀，以乙醇泛丸，干燥，即得。

实施例八

按处方量称取黄芪480g、桃仁120g、莪术130g、大黄50g、土茯苓140g、薏苡仁520g、益母草230g、夏枯草390g、肉桂190g、桔梗180g、北豆根150g。

取肉桂、大黄及薏苡仁180g、桃仁15g，混合粉碎成细粉；莪术饮片用水蒸汽蒸馏法提取挥发油9小时，水溶液装容器备用，药渣留存。取挥发油，用3倍量β-环糊精包结，得包结物；黄芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮2小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达40％，放置24小时，滤过，得乙醇液；剩余的桃仁105g、薏苡仁340g加上处方量土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次煎液，并与莪术水溶液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜70℃)，得干膏，粉碎，过40目筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉用适量糊精混匀，以乙醇泛丸，干燥，即得。

实施例九

散剂的制备

按处方量称取：黄芪180.6g、桃仁387g、莪术460.4g、大黄77.4g、土茯苓309.6g、薏苡仁258g、益母草387g、夏枯草258g、肉桂77.4g、桔梗180.6g、北豆根51.6g、川牛膝464.4g。

取肉桂、大黄及薏苡仁103.2g、桃仁81.47g，混合粉碎成细粉；莪术饮片用水蒸汽蒸馏法提取挥发油7.5小时，水溶液装容器备用，药渣留存。取挥发油，用10倍量β-环糊精包结，得包结物；黄芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，得乙醇液；剩余的桃仁、薏苡仁加上土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次煎液，并与莪术水溶液合并，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥(＜70℃)，得干膏，粉碎，过80目筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及上述肉桂等药物的细粉混匀，以乙醇制颗粒，干燥包装，即得。

实施例十

糖浆剂

按处方量称取：黄芪280g、桃仁200g、莪术190g、大黄10g、土茯苓260g、薏苡仁380g、益母草310g、夏枯草290g、肉桂130g、桔梗175g、北豆根175g、川牛膝180g。

黄芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪术的饮片，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，加入蔗糖、炼蜜适量，混匀，加防腐剂适量，加水至2500ml，滤过，灌装即得。

实施例十一

口服液：

按处方量称取：黄芪310g、桃仁170g、莪术190g、大黄25g、土茯苓245g、薏苡仁390g、益母草300g、夏枯草280g、肉桂140g、桔梗200g、北豆根170g、川牛膝160g。

黄芪水煎提取三次，每次加水8倍，煎煮1.5小时，合并三次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，得乙醇液；桃仁、薏苡仁、土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝、莪术的饮片，水煎提取二次，每次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并两次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.35(70℃测)，取出，放冷，加乙醇，使乙醇含量达60％，放置24小时，滤过，滤液与上述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，加水至2500ml，静置，滤过，加矫味剂适量，调节PH，静置，滤过，灌装即得。

实验例一

黄莪通闭胶囊II期临床试验总结报告

以癃闭舒胶囊为对照评价黄莪通闭胶囊治疗前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证有效性和安全性的分层区组随机、双盲、平行对照、多中心临床研究。

根据国家药品监督管理局200-ZL047号批文，由5家医院于2001年11月10日至2002年7月10日对中国中医研究院广安门医院、浙江康恩贝集团制药有限公司申报的中药III类新药黄莪通闭胶囊治疗前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证进行了II期临床试验，总结报告如下：

一、试验目的

观察黄莪通闭胶囊治疗前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证的有效性，其主要目的：评价试验用药对前列腺增生症病人国际前列腺症状评分(I-PSS)和尿流率的疗效；次要目的：评价试验用药对排尿症状对生活质量的影响等相关症状及体征积分、前列腺大小(B超)、残余尿量的疗效。安全性评价。

二、试验方法

(一)试验设计类型、原则与试验步骤

1.试验设计类型：采用平行对照、分层区组随机、双盲双模拟、多中心试验的设计方法。整个试验将按本方案由国内5所医院国家药品临床研究基地协同完成。

2.试验设计原则

(1)病例数：按II期临床试验1∶1对照原则，考虑不超过20％的退出率，总的例数确定为120对共240例。每一试验中心分配48例，试验组与对照组例数相等，各为24例。

(2)随机分组方法：采用中心分层、区组随机化方法。借助SAS统计分析系统产生240例受试者所接受处理(试验药和对照药)的随机安排，即列出流水号为001～240所对应的治疗分配(附随机化方案)。每一中心分配48例相互衔接的连续编码药物。

随机指定试验中心号：南京中医药大学附属医院为01，上海中医药大学附属医院为02，成都中医药大学附属医院为03，江西中医学院附属医院为04，浙江中医学院附属医院为05。

(3)对照：对照药选用癃闭舒胶囊(卫药准字Z39)。理由：癃闭舒胶囊由补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、琥珀、山慈菇等组成。功能：温肾化气、清热通淋、活血化瘀、散结止痛。主治：前列腺增生症。该药功用主治与试验用药相近，是目前国内疗效较为肯定的法定同类药物，符合公认有效、安全、可比原则。

(二)病例选择

1.诊断标准

参考《中药新药临床研究指导原则》第三辑及国际协调委员会有关前列腺疾病诊断和治疗的推荐意见。

(1)西医诊断标准

①50岁以上男性。

②排尿困难史：排尿踌躇，费时费力，尿线细无力，残余尿感，夜尿频数，甚至尿失禁。

③肛诊检查：前列腺两侧叶增大，中央沟变浅或消失。

④B超检查：前列腺体积增大，或光点不均匀，或膀胱有残余尿。前列腺重量＞20克。

⑤尿流率测定：尿量≥200毫升，最大尿流量＜15毫升/秒，平均尿流率＜10ml/秒。

凡具备第②、④项和其他任一项者，即可诊断为前列腺增生症。

(2)中医辨证标准(气虚血瘀、湿热阻滞证)

主症：

排尿困难。

次症：

①尿意频急，或小腹膨满、胀痛。

②精神疲乏，纳少气短。

③舌淡紫或有瘀点，苔薄黄腻。脉细涩或细弦或细弱。

(3)症状体征量化标准

根据国际前列腺症状评分(I-PSS)和生活质量评估的方法，将有关排尿症状分为0～5六个评分段，总的评分范围是0～35，用S0～35表达，生活质量评估分0～6七个评分段，用L0～6表达。

(4)病情程度分级标准

第一期(刺激症状期)：膀胱、尿道、会阴轻度不适，尿频，轻度排尿困难，主要表现为夜尿频数，残余尿＜50ml。国际前列腺症状评分(I-PSS)≤7分。

第二期(残余尿期)：进行性排尿困难，排尿时自觉用力，残余尿量50-150ml，此期可发生急性尿潴留、尿路感染。I-PSS评分8-19分。

第三期(膀胱失代偿期)：残余尿量＞150ml，膀胱扩大，肾功能开始受损，出现充盈性尿失禁症状。I-PSS评分20-35分。

2.纳入标准

(1)符合前列腺增生1、2期诊断标准，中医气虚血瘀、湿热阻滞证辨证标准者。

(2)男性，年龄在50～80岁之间。

(3)近一周以来未使用治疗前列腺增生的中西药物。

(4)知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合GCP规定。

3.受试者退出试验的条件

(1)出现过敏反应或严重不良反应者，根据医生判断应该停止临床试验者，即中止该病例临床试验。

(2)出现尿路感染、急性尿潴留等并发症，或连续服药两周治疗无效或病情恶化，根据医生判断应该停止临床试验者，即中止该病例临床试验。

(3)患者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出中止临床试验的要求，可以中止该病例临床试验。

(三)治疗方案

1.试验用药名称和规格

试验用药：黄莪通闭胶囊，由申办者浙江康恩贝集团制药有限公司提供。规格：0.4克/粒，50粒/瓶，批号010305。

对照药品：癃闭舒胶囊，由石家庄市科迪药业有限公司生产，规格0.3克/粒，48粒/盒，批号010308。

2.试验用药随机编码与编盲

申办者根据方案附件“临床试验随机化方案”对试验用药进行随机编码。试验用药随机编码为受试者唯一识别码。每一编码药物配一应急信件，用于紧急破盲。监查员与研究者必须自始至终处于盲态。准备期药物安慰剂的编号为000号。

3.服药方法

双盲双模拟法：

试验组：黄莪通闭胶囊，处方组成：黄芪、莪术、桃仁、益母草、薏苡仁、肉桂等组成。癃闭舒胶囊(安慰剂)，口服，每次3粒，一日2次。

对照组：癃闭舒胶囊，处方组成：由补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、琥珀、山慈菇等组成。口服，每次4粒，一日3次。黄莪通闭胶囊(安慰剂)，口服，每次3粒，一日2次。

连续服药42天为1个疗程，每14天复诊一次。观察时间为1个疗程。临床试验结束后，按临床常规方法治疗。

准备期药品：安慰剂，口服。每次4粒，一日3次。试验开始前一周内服用过治疗前列腺增生药物者，先服用准备期药品。

(四)疗效与安全性观察指标

1.主要疗效指标

国际前列腺症状评分(I-PSS)。先给病人解释清楚本量表的内容及意义，然后严格按评分表所列各项逐一进行。

尿流率测定。专用检查室，专用尿流率测定仪，专人操作。检测前饮水400ml，2~4小时后检查。须保证尿量达到200ml~400ml。

2.次要疗效指标

排尿症状对生活质量的影响等相关症状及体征。

前列腺B超检查。

残余尿量测定。

3.安全性观察

不良事件。血、尿常规、大便常规。心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Scr)。

(五)疗效与安全性评定标准

1.综合疗效评定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》第三辑)

显效：①I-PSS评分≤7，L指数≤1，或病情总积分降低90％以上；②前列腺体积缩小≥20％或残余尿量减少70％以上；③最大尿流率＞16ml/秒。以上具备2项即可。

有效：①I-PSS评分≤13，治疗前指数L为4～6者降低至2～3，或病情总积分降低60％以上；②前列腺体积缩小10～20％以下或残余尿量减少50％以上；③最大尿流率有增加。以上具备1项即可。

无效：未达有效标准。

2.安全性评价标准

1级：安全，无任何不良反应。

2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。

3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。

4级：因不良反应中止试验。

3.不良事件轻重程度判断标准

轻度：受试者可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对受试者康复无影响。

中度：受试者难以忍受，需要撤药中止试验或做特殊处理，对受试者康复有直接影响。

重度：危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。

(六)结论：本试验共完成235例病例，其中治疗组118例，对照组117例。试验结果表明：

1.两组对比各疗效观察指标治疗前后组间差别均无统计学意义。表明试验药黄莪通闭胶囊和对照药癃闭舒的疗效指标差异无统计学意义。

2.符合方案集主要疗效指标IPSS试验组治疗前后降低值7.6±4.61，对照组7.9±4.38，具有临床意义；终点尿流率试验组治疗前后升高值(中位数)为3.0，对照组2.8，具有临床意义。

3.符合方案集试验组显效率14.9％，总有效率95.6％，对照组分别为8.5％，96.2％；全分析集试验组显效率17％，总有效率97％，对照组分别为8.3％，94.4％，两组疗效的差别无统计学意义。

实验例二

黄莪通闭胶囊III期临床试验总结报告

以癃闭舒胶囊为对照评价黄莪通闭胶囊治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证有效性和安全性的分层区组随机、双盲、平行对照、多中心临床研究

根据国家药品监督管理局2000-ZL047号批文，由南京中医药大学附属医院、上海中医药大学附属龙华医院、江西中医学院附属医院、浙江中医学院附属医院、湖南中医药大学附属医院、浙江中医学院附属第三医院，共5家医院于2003年9月24日至2005年03月16日对中国中医研究院广安门医院、浙江康恩贝集团制药有限公司申报的中药三类新药黄莪通闭胶囊治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证进行了III期临床试验，中期报告如下。

一、试验目的

主要目的：通过观察治疗前后国际前列腺症状评分(I-PSS)、最大尿流率测定的变化情况，评价黄莪通闭胶囊治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证的临床疗效；次要目的：同时观察排尿症状对生活质量的影响等相关症状及体征、前列腺B超检查、残余尿量测定的变化。

通过观察心、肝、肾功能及可能出现的不良事件，对其安全性作出评价。

二、试验方法

(一)试验设计类型、原则

1.试验设计类型：随机平行组对照设计。非劣效性检验。

2.试验设计原则

(1)病例数：根据II期临床试验结果，对照组最大尿流率治疗后改善≥3ml/秒为50％，按非劣效性临床试验样本含量估计公式，在α＝0.05的显著性水平下，设定非劣效界值δ为0.15，每组需试验约138例，则可达到80％以上的把握度。根据《药品注册管理办法》III期临床试验试验组不低于300例数，故采用2∶1对照原则，考虑II期临床试验脱落率约为10％，故本次试验的总的例数确定为486例，其中试验组324例，对照组162例。

(2)随机分组：采用中心分层、区组随机化方法。借助SAS统计分析系统产生486例受试者所接受处理(试验药和对照药)的随机安排，即列出流水号为001～486所对应的治疗分配(附随机化方案)。每一中心分配81例相互衔接的连续编码药物。本试验由6所医院的国家药品临床研究基地协同完成本试验。随机指定试验中心号：南京中医药大学附属医院为06，上海中医药大学附属龙华医院为01，江西中医学院附属医院为04，浙江中医学院附属医院为05，湖南中医药大学附属医院为02，浙江中医学院附属第三医院为03(各中心按SDA批文顺序排列)。

(3)对照：对照药选用癃闭舒胶囊(卫药准字Z39)。理由：癃闭舒胶囊由补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、琥珀、山慈菇等组成。功能：温肾化气、清热通淋、活血化瘀、散结止痛。主治：良性前列腺增生症。该药功用主治与试验药物相近，是目前国内疗效较为肯定的同类药物，符合公认有效，同类可比原则。

(二)病例选择

1.诊断标准

(1)良性前列腺增生症西医诊断标准(参照《国际协调委员会有关前列腺疾病患者诊断和治疗的推荐意见》4制定)

①50岁以上男性。

②排尿困难史：排尿踌躇，费时费力，尿线细无力，残余尿感，夜尿频数，甚至尿失禁。

③肛诊检查：前列腺两侧叶增大，中央沟变浅或消失。

④B超检查：前列腺体积增大，或光点不均匀，或膀胱有残余尿。前列腺容积＞24ml。

⑤尿流率测定：尿量＞150毫升，最大尿流率＜15ml/秒，平均尿流率＜10ml/秒。

凡具备第②、④、⑤项和/或其他任一项者，即可诊断为良性前列腺增生症。

(2)中医辨证标准

主症：排尿困难。

次症：①尿意频急，或小腹膨满、胀痛。②精神疲乏，纳少气短。③舌淡紫或有瘀点，苔薄黄腻。脉细涩或细弦或细弱。

(3)前列腺增生分期标准

第一期(刺激症状期)：膀胱、尿道、会阴轻度不适，尿频，轻度排尿困难，主要表现为夜尿频数，残余尿＜50ml。国际前列腺症状评分(I-PSS))≤7分。

第二期(残余尿期)：进行性排尿困难，排尿时自觉用力，残余尿量50-150ml，此期可发生急性尿潴留、尿路感染。I-PSS评分8-19分。

第三期(膀胱失代偿期)：残余尿量＞150ml，膀胱扩大，肾功能开始受损，出现充盈性尿失禁症状。I-PSS评分20-35分。

(4)疾病轻重分级标准(参照《国际协调委员会有关前列腺疾病患者诊断和治疗的推荐意见》3制定)

根据国际前列腺症状评分(I-PSS)和生活质量评估的方法，将有关排尿症状分为0～5六个评分段，总的评分范围是0～35，用S0～35表达，生活质量评估分0～6七个评分段，用L0～6表达。

2.纳入标准

(1)符合良性前列腺增生症1、2期诊断标准，中医气虚血瘀、湿热阻滞证辨证标准者。

(2)男性，年龄在50～80岁之间。

(3)近一周以来未使用治疗前列腺增生的中西药物。

(4)知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合GCP规定。

3.受试者退出试验的条件

(1)出现过敏反应或严重不良事件者，根据医生判断应该停止临床试验者，即中止该病例临床试验。

(2)病程中出现病情恶化，根据医生判断应该停止临床试验者，即中止该病例临床试验。作无效病例处理。

(3)患者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验的要求，可以退出该病例临床试验。

(三)治疗方案

1.试验用药名称和规格

试验用药：黄莪通闭胶囊，由申办者提供。处方组成：黄芪、桃仁、莪术、大黄、土茯苓、薏苡仁、益母草、夏枯草、肉桂、北豆根、桔梗、川牛膝。规格：0.4克/粒，50粒/瓶，批号*****。

对照药品：癃闭舒胶囊，由石家庄市科迪药业有限公司生产，处方组成：补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、琥珀、山慈菇等。规格0.3克/粒，48粒/盒，批号*****。

2.服药方法

试验组：黄莪通闭胶囊，口服，每次4粒，一日3次。癃闭舒胶囊(安慰剂)，口服，每次3粒，一日2次。

对照药品：黄莪通闭胶囊(安慰剂)，口服，每次4粒，一日3次。癃闭舒胶囊，口服，每次3粒，一日2次。

连续服药42天为1个疗程，每14天复诊一次。观察时间为1个疗程。

(四)疗效与安全性观察指标

1.生物学指标

人口学特征：性别，年龄，身高，体重

生命体征：体温，静息心率，呼吸、休息10分钟后的血压(收缩压、舒张压)

2.诊断指标

症状体征、肛诊检查、病程，病情程度，舌质，舌苔，脉象。

理化检查诊断指标：B超检查、尿流率测定、血PSA检测(必要时)。

3.疗效指标

(1)主要疗效指标

国际前列腺症状评分(I-PSS)。

最大尿流率测定。

(2)次要疗效指标

排尿症状对生活质量的影响等相关症状及体征。

理化检查指标：B超检查前列腺大小并据此计算前列腺重量，残余尿量测定。

(3)综合疗效。

4.安全性观察

血、尿常规、大便常规。

心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Scr)。

不良事件。

安全性评价。

5.试验评价指标

是否脱落。

依从性。

(五)疗效与安全性评定标准

1.疗效评定标准

(1)有效：治疗后最大尿流率改善≥3ml/秒，或I-PSS评分降低30％。

(2)无效：未达有效标准。

2.安全性评价标准

1级：安全，无任何不良反应。

2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。

3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。

4级：因不良反应中止试验。

3.不良事件轻重程度判断标准

轻度：受试者可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对受试者康复无影响。

中度：受试者难以忍受，需要撤药中止试验或做特殊处理，对受试者康复有直接影响。

重度：危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。

(六)结论：本试验共完成病例485例，其中试验组323例，对照组162例。试验结果表明：

治疗组和对照组终点IPSS有效率符合方案集试验组和对照组比较的非劣性检验有统计学意义，非劣性的95％CL为-3.41。全分析集试验组和对照组比较的非劣性检验有统计学意义，非劣性的95％CL为-3.49。

两组终点最大尿流率有效率符合方案集试验组和对照组比较的非劣性检验有统计学意义，非劣性的95％CL为-4.18。全分析集试验组和对照组比较的非劣性检验有统计学意义，非劣性的95％CL为-4.40。

综合疗效符合方案集两组的差别无统计意义。试验组和对照组比较的非劣性检验有统计学意义。非劣性的95％CL为-5.98。全分析集两组的差别无统计意义。试验组和对照组比较的非劣性检验有统计学意义。非劣性的95％CL为-6.30。

通过历代医家不断实践论证和近、现代医家的总结提高，癃闭(前列腺增生症)中药学认为虽病因病机较多，但临床上大多数患者表现为气滞血瘀、湿热阻滞，故以活血化瘀，清利湿热为主要治则。本研究采用现代中医及现代医学指标观察，并以酚苄明、前列康等为对照药治疗237例，总有效率达60.5％，36.2％的患者前列腺体积缩小，不但可减轻排尿困难症状，减少夜尿次数，而且可改善尿流率参数，减少残余尿量，在同类药物中具有优越性，而且无明显毒副作用，安全可靠。

Claims (8)

1.一种治疗良性前列腺增生症的药物，它是以黄芪、桃仁为君药，莪术、大黄、土茯苓，薏苡仁、益母草、夏枯草为臣药，肉桂、桔梗、北豆根为佐药，川牛膝为使药配以药用辅料所组成的医学上可接受的制剂，各活性成份的重量配比为以生药计：

黄芪7％-18％      桃仁2％-15％      莪术3％-10％

大黄0％-3％       土茯苓5％-15％    薏苡仁10％-30％

益母草5％-20％    夏枯草5％-20％    肉桂3％-10％

桔梗3％-10％      北豆根3％-10％。  川牛膝3％-10％。

2.一种治疗良性前列腺增生症的药物，各活性成份的重量配比为以生药计：

黄芪300g          桃仁180g          莪术180g

大黄20g           土茯苓240g        薏苡仁240g

益母草300g        夏枯草300g        肉桂120g

桔梗180g          北豆根180g        川牛膝180g

3.根据权利要求1或2所述的治疗良性前列腺增生症的药物，其特征在于所述的医学上可接受的制剂选自胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、糖浆剂、口服液。

4.根据权利要求1或2所述的治疗良性前列腺增生症的药物的制备方法，其特征在于它包括下列工艺步骤：

(1)按权利要求1或2的成份和配比量称取原料；

(2)取配方量的肉桂、大黄及薏苡仁自身重量或体积的10％-50％、桃仁自身重量或体积的5％-30％，混合粉碎成细粉；

(3)莪术饮片用水蒸汽蒸馏提取挥发油，水溶液装容器备用，药渣留存，取挥发油，用β-环糊精包结，得包结物；

(4)黄芪水煎提取二次或二次以上，合并煎液，滤过，浓缩至稠膏，放冷，加乙醇，静置，滤过，得乙醇液；

(5)余下的桃仁、薏苡仁加上土茯苓、北豆根、夏枯草、益母草、桔梗、川牛膝的饮片、莪术的药渣，水煎提取二次或二次以上，合并煎液，浓缩至稠膏，加乙醇，静置，过滤，滤液与前述黄芪的乙醇液合并，回收乙醇，并浓缩成稠膏，减压干燥，得干膏，粉碎，过筛，加入莪术挥发油的β-环糊精包结物细粉及前述的肉桂等药物的细粉混匀，配以药用辅料制成医学上可接受的制剂。

5.根据权利要求4所述的治疗良性前列腺增生症的药物制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的水蒸汽蒸馏提取时间为6-10小时。

6.根据权利要求5所述的治疗良性前列腺增生症的药物的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述的β-环糊精用量是挥发油的3-10倍量。

7.根据权利要求6所述的治疗良性前列腺增生症的药物的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述的黄芪水煎每次加水4-10倍，煎煮1-3小时，稠膏密度为1.05-1.3570℃测，加乙醇沉淀时乙醇含量达到40％-80％，放置时间是6-48小时。

8.根据权利要求4所述的治疗良性前列腺增生症的药物的制备方法，其特征在于：步骤(5)中减压干燥是在＜80℃，过筛为30-80目。