CN106237206A - 一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，中药制剂中各种原料药材为：五转七、厚膜藻、响叶杨、紫竹根、割舌罗、大地棕根、光里白、七叶薯、灵芝、光杆琼、无漏子、光叶地不容、赪桐叶、地梢瓜、拐枣七、弯管花、功劳木、土田七、堇宝莲叶、台湾榕、橘络、箭叶蓼和续断。本发明的有益效果是：本发明具有解毒散瘀、化肿块，通络消瘤和气血通畅的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，特别涉及一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。异型性是肿瘤异常分化在形态上的表现。异型性小，说明分化程度高，异型性大，说明分化程度低。区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。良性肿瘤细胞的异型性不明显，一般与其来源组织相似。恶性肿瘤常具有明显的异型性。

临床表现：一般把肿瘤的症状分为局部症状与全身症状两部分。

局部症状：因为肿瘤在原发病灶处的生长导致该部位解剖结构和组织形态发生变化，由此而引起相应的功能改变。肿瘤在所占据的组织中形成肿块，其大小、外形、界限、硬度、表面情况、与邻近组织关系等可作为检查与诊断肿瘤的依据。肿块可引起继发症状，如疼痛、压迫、溃疡、出血、感染、梗阻或功能障碍等，使病人感到不适与痛苦，特别是肿瘤压迫与侵犯神经时，会有不同程度的疼痛。根据肿瘤生长部位不同，还会有许多特殊症状，如胰头癌、胆管癌可引起黄疸;脑室、脑膜肿瘤可引起颅压升高等。

全身症状：肿瘤早期出现的全身症状一般比较轻微、局限;若能在出现早期症状时引起注意，即可早期发现肿瘤，及时进行治疗。早期症状成为恶性肿瘤的“报警信号”;在临床上尤为重视恶性肿瘤出现的第一个惹人注意的早期症状，称之为“首发症状”。不同的肿瘤“报警信号”与“首发症状”不同。

肿瘤的全身症状与病期及肿瘤发生的部位有关。早期肿瘤常无全身症状，或仅有轻微乏力不适、食欲不振;中、晚期肿瘤，由于肿瘤消耗大量营养物质并产生许多毒素，病人陆续出现较明显的全身症状，如体重下降、虚弱、发热、贫血、水肿、腹水、皮肤及关节疾患、广泛脏器转移所致的症状等。

发病机制：肿瘤在本质上是基因病。各种环境和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。

中医认为肿瘤是全身性疾病，正虚血淤，余毒未清为其病机特点，肿瘤转移的根本原因在于正气亏虚，邪毒内蕴。无论手术还是化疗治疗，虽达到了有效的减瘤去邪目的，但未从根本上解除患者脏腑、阴阳、气血功能的失调，依据中医治疗肿瘤要讲究辨证论治和整体治疗，将放疗、化疗纳入辩证用药范畴，形成西医攻邪，中医扶正的格局，采用中西医结合的方法进行肿瘤治疗往往能取得较好的效果，中药对肿瘤患者的辅助治疗作用也越来越得到认可。

放射治疗和化学药物治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段，然而其毒副反应很大。目前临床使用的抗肿瘤化学药物均有不同程度的毒副作用，它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。抗癌药物不良反应的分类方式很多，按照抗癌药物对机体不同系统的影响，不良反应主要有血液毒性、消化道毒性、黏膜损害、肝毒性、肾毒性等。

目前，用于治疗肿瘤的药物很多，但是都不同程度存在着副作用大的缺陷，严重影响患者的治疗和康复，特别是针对患者食少腹胀、纳呆、汗出乏力等相关性疾病的治疗药物比较欠缺，目前需要研制一种作用温和，不良反应小，可长期应用，且使用方便，疗效确切，治疗肿瘤的新药。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，本发明具有解毒散瘀、化肿块，通络消瘤和气血通畅的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肿瘤的中药制剂，其中，包括以下原料药材：五转七、厚膜藻、响叶杨、紫竹根、割舌罗、大地棕根、光里白、七叶薯、灵芝、无漏子、光叶地不容、赪桐叶、地梢瓜、弯管花、功劳木、土田七、箭叶蓼和续断。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七10-22重量份、厚膜藻15-35重量份、响叶杨9-18重量份、紫竹根11-21重量份、割舌罗14-28重量份、大地棕根13-33重量份、光里白8-16重量份、七叶薯12-22重量份、灵芝15-35重量份、无漏子11-21重量份、光叶地不容10-30重量份、赪桐叶14-26重量份、地梢瓜13-32重量份、弯管花11-27重量份、功劳木12-34重量份、土田七15-25重量份、箭叶蓼13-33重量份和续断10-20重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七14重量份、厚膜藻28重量份、响叶杨16重量份、紫竹根15重量份、割舌罗24重量份、大地棕根32重量份、光里白12重量份、七叶薯18重量份、灵芝33重量份、无漏子20重量份、光叶地不容26重量份、赪桐叶15重量份、地梢瓜30重量份、弯管花25重量份、功劳木33重量份、土田七20重量份、箭叶蓼16重量份和续断15重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七12重量份、厚膜藻26重量份、响叶杨15重量份、紫竹根17重量份、割舌罗21重量份、大地棕根27重量份、光里白14重量份、七叶薯16重量份、灵芝28重量份、无漏子14重量份、光叶地不容23重量份、赪桐叶18重量份、地梢瓜24重量份、弯管花25重量份、功劳木32重量份、土田七16重量份、箭叶蓼30重量份和续断14重量份。

所述中药制剂中各原料药材还包括：堇宝莲叶、台湾榕、橘络、拐枣七和光杆琼。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七10-22重量份、厚膜藻15-35重量份、响叶杨9-18重量份、紫竹根11-21重量份、割舌罗14-28重量份、大地棕根13-33重量份、光里白8-16重量份、七叶薯12-22重量份、灵芝15-35重量份、无漏子11-21重量份、光叶地不容10-30重量份、赪桐叶14-26重量份、地梢瓜13-32重量份、弯管花11-27重量份、功劳木12-34重量份、土田七15-25重量份、箭叶蓼13-33重量份、续断10-20重量份、堇宝莲叶7-14重量份、台湾榕10-22重量份、橘络14-32重量份、拐枣七11-27重量份和光杆琼15-35重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七12重量份、厚膜藻26重量份、响叶杨15重量份、紫竹根17重量份、割舌罗21重量份、大地棕根27重量份、光里白14重量份、七叶薯16重量份、灵芝28重量份、无漏子14重量份、光叶地不容23重量份、赪桐叶18重量份、地梢瓜24重量份、弯管花25重量份、功劳木32重量份、土田七16重量份、箭叶蓼30重量份、续断14重量份、堇宝莲叶12重量份、台湾榕20重量份、橘络28重量份、拐枣七23重量份和光杆琼32重量份。

当所述中药制剂的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述中药制剂的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

第二步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液a，备用；

第三步：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

第四步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可；"

所述中药制剂的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明的有益效果是：本发明具有解毒散瘀、化肿块，通络消瘤和气血通畅的功效，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明提供一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，其中，包括以下原料药材：五转七、厚膜藻、响叶杨、紫竹根、割舌罗、大地棕根、光里白、七叶薯、灵芝、光杆琼、无漏子、光叶地不容、赪桐叶、地梢瓜、拐枣七、弯管花、功劳木、土田七、堇宝莲叶、台湾榕、橘络、箭叶蓼和续断。

其中，上述原料药材的药理如下：

续断：别名：川续断、和尚头、山萝卜。来源：本品为川续断科植物川续断Dipsacusasperoides C. Y. Cheng et T. M. Ai （或Dipsacus asper Wall）的干燥根。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。性味：苦、辛，微温。归经：归肝、肾经。主治：补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤。盐续断多用于腰膝酸软。

橘络：来源：本品为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco 的果皮内的筋络。由果皮内撕下，晒干。性味：苦，平。主治：通络，化痰。

赪桐叶：别名：红蜻蜒叶（《中国药植图鉴》）。出处：《福建民间草药》。来源：为马鞭草科植物赪桐的叶。性味：《福建民间草药》："甘酸微涩，平。"主治：消肿散瘀。治痈疽疔疮，跌打损伤。①《福建民间草药》："排脓解毒，生肌敛口。"②《广西民间常用草药》："治跌打损伤，无名肿毒。"

光叶地不容：出处：始载于《植物研究学报》。来源：药材基源：为防已科全藤属植物光叶地不容的块根。拉丁植物动物矿物名：Stephania glabra (Roxb.) Miers［Cissampelosglabra Roxb.］。性味：辛；苦；寒。归经：肺；脾经。主治：祛风行水；消肿解毒。主风湿痹痛；小肿；疮肠肿毒。

光杆琼：别名：毛药草。来源：唇形科毛药草属植物绵参Eriophyton wallichiiBenth.，以全草入药。8～9月采收，洗净晒干。性味：苦，寒。主治：清热解毒。

光里白：来源：药材基源：为里白科植物光里白的根茎。拉丁植物动物矿物名：Diplopterygium laevissima（Christ）Nakai［Gleichenia laevissima Christ；Hicriopteris laevissima（Christ）Ching］采收和储藏：秋、冬季采收，洗净，去须根及叶柄，晒干。性味：微苦；涩；凉。主治：行气；止血；接骨。

割舌罗：别名：割舌树。来源：药材基源：为八角枫科植物土坛树的根、叶。拉丁植物动物矿物名：Alangium saluiifolium(L.f.)Wanger.[Grewia saluiifolia L.f.]采收和储藏：秋季采叶，晒干。一般栽培8-10年后，冬季挖根，洗去泥土，切片，晒干。主治：祛风除湿；活血止痛。主风湿痹痛；跌打损伤。

拐枣七：别名：大叶老鼠七、乌筋七。来源：罂粟科荷青花属植物荷青花Hylomeconjaponica （Thunb.） Prantl et Kundig （H. vernalis Maxim.），以根入药。夏秋采挖，阴干。性味:苦，平。主治：祛风湿，舒筋活络，散瘀消肿，止血，止痛。用于风湿性关节炎，跌打损伤。

功劳木：出处：《饮片新参》。来源：为小檗科植物阔叶十大功劳、细叶十大功劳或华南十大功劳的茎干。全年可采，截段，晒干。性味：《饮片新参》："苦，平。"主治：①《饮片新参》："清肺，止痨咳，杀虫，通大便。"②《浙江中药手册》："补阴，止渴，凉血。"

厚膜藻：来源：药材基源：为隐丝藻科植物厚膜藻、拟厚膜藻的藻体。拉丁植物动物矿物名：Pachymenia carnosa J.Ag.；Pachymeniopsis elliptica(Holm.)Yamada采收和储藏：夏、秋季采收，洗净，晒干。主治：化痰软坚；消肿散结；利水消肿；止带。主瘿瘤；瘰疬；噎膈；睾丸肿痛；水肿；带下。

箭叶蓼：别名：倒刺林、荞麦刺、长野荞麦草、雀翘。来源：蓼科蓼属植物箭叶蓼Polygonum sieboldii Meisn.，以全草入药。夏秋采收，晒干。性味：酸、涩，平。主治：祛风除湿，清热解毒。

堇宝莲叶：来源：药材基源：为桃金娘科植物乌墨的叶。拉丁植物动物矿物名：Syzygium cuminin (L.) Skeels.采收和储藏：全年均可采，鲜用或晒干。性味：味苦；辛；性凉。归经：归大肠经。主治：解毒杀虫止痒。主痢疾；疮肿；湿疹瘙痒。

七叶薯：别名：血参、补血薯、七爪金龙。来源：薯蓣科七叶薯Dioscoreaesquirolii Prain et Burk.，以块根入药。性味：辛、微甘、苦，凉。主治：凉血止血，消肿止痛。

响叶杨：别名：响朴叶、白杨树、山白杨。来源：杨柳科响叶杨Populus adenopodaMaxim.，以根、叶、茎入药。主治：散瘀活血，止痛。主治风湿关节痛，四肢不遂，损伤瘀血肿痛。

弯管花：别名：柴桫树、水松罗、银锦、假蓝枕。出处：始载于《海南植物志》。来源：药材基源：为双子叶植物药茜草科植物弯管花的根或全株。拉丁植物动物矿物名：Chassaliacurviflora Thw采收和储藏：全年均可采，洗净，切片，晒干。性味：味苦；辛；性凉。归经：肝；肺经。主治：清热解毒；祛风胜湿。

五转七：别名：阴阳扇、包谷陀子、通天七。来源：忍冬科莛子藨属植物穿心莛子藨Triosteum himalayanum Wall.[T. fargesii Franch.]，以带根全草入药。夏秋采挖，洗净晒干。性味：苦，寒。主治：利尿消肿，活血调经。

无漏子：别名：海枣（《南方草木状》），波斯枣（《本草拾遗》），番枣（《岭表录异》），千年枣（《开宝本草》），金果、苦鲁麻枣、万年枣（《辍耕录）），万岁枣（《大明一统志》），紫京（《南越笔记》），无漏果（《纲目拾遗》），枣椰子（《中国树木分类学》）。出处：《本草拾遗》。来源：为棕桐科植物海枣的果实。性味：《本草拾遗》："味甘，温，无毒。"主治：①《本草拾遗》："主温中益气，除痰嗽，补虚损。"

台湾榕：别名：长叶牛奶树。来源：桑科台湾榕Ficus taiwanensis Maxim., epith.mut.，以全株入药。性味：甘、微涩，平。主治：柔肝和脾，清热利湿。主治急、慢性肝炎，腰脊扭伤，急性肾炎，泌尿系感染。

土田七：别名：姜三七、竹叶三七。出处：广州部队《常用中草药手册》。来源：为姜科植物土田七的块茎。秋、冬、春采挖根茎，洗净；晒干备用。性味：辛微苦，温。主治：散瘀消肿，活血止血，行气止痛。治跌打瘀痛，风湿骨痛，吐血，衄血，月经过多，虫蛇咬伤。

紫竹根：出处：《草木便方》。来源：为禾本科植物紫竹的根茎。全年可采。性味：辛淡，平。①《草木便方》："辛，平。"②《陆川本草》："甘，凉。"③《重庆草药》："味辛淡，性平，无毒。"主治：祛风，破瘀，解毒。治风湿痹痛，经闭，症瘕，狂犬咬伤。①《草木便方》："除风湿，通关节。治腰脚筋骨酸痛，风癫狗咬。"②《重庆草药》："行气破积，清肝经风热。治气血积滞，包块，停症，停经。"

灵芝：别名：灵芝草、菌灵芝、木灵芝。来源：本品为多孔菌科真菌赤芝Ganodermalucidum（Leyss.ex Fr.）Karst．或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子实体。全年采收，除去杂质，剪除附有朽木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干或在40～50℃烘干。性味：甘，平。归经：归心、肺、肝、肾经。主治：补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。

地梢瓜：别名：地梢花、地瓜瓢。来源：萝藦科牛皮消属植物地梢瓜Cynanchumthesioides （Freyn） K. Schum.[C. sibiricum （L.） R. Brown]，以全草及果实入药。夏秋采，切段晒干生用。性味：甘，平。主治：益气，通乳。

大地棕根：出处：《四川中药志》。来源：为石蒜科植物大叶仙茅的根茎。夏、秋季采挖，洗净，除去茎叶、须根，晒干。性味：《四川中药志》："味微苦，性温，无毒。"主治：补虚，调经，祛风湿，行瘀血。治虚劳咳嗽，遗精，白浊，崩漏，带下，风湿痹瘫，跌打损伤。①《广西中药志》："散瘀，消肿，祛风湿。治风湿骨痛，跌打损伤。"②《四川中药志》："补虚劳，调经。治虚劳咳嗽，腰脚腿软痛，妇女红崩白带，及男子遗精白浊。"

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七10-22重量份、厚膜藻15-35重量份、响叶杨9-18重量份、紫竹根11-21重量份、割舌罗14-28重量份、大地棕根13-33重量份、光里白8-16重量份、七叶薯12-22重量份、灵芝15-35重量份、无漏子11-21重量份、光叶地不容10-30重量份、赪桐叶14-26重量份、地梢瓜13-32重量份、弯管花11-27重量份、功劳木12-34重量份、土田七15-25重量份、箭叶蓼13-33重量份和续断10-20重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七14重量份、厚膜藻28重量份、响叶杨16重量份、紫竹根15重量份、割舌罗24重量份、大地棕根32重量份、光里白12重量份、七叶薯18重量份、灵芝33重量份、无漏子20重量份、光叶地不容26重量份、赪桐叶15重量份、地梢瓜30重量份、弯管花25重量份、功劳木33重量份、土田七20重量份、箭叶蓼16重量份和续断15重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七12重量份、厚膜藻26重量份、响叶杨15重量份、紫竹根17重量份、割舌罗21重量份、大地棕根27重量份、光里白14重量份、七叶薯16重量份、灵芝28重量份、无漏子14重量份、光叶地不容23重量份、赪桐叶18重量份、地梢瓜24重量份、弯管花25重量份、功劳木32重量份、土田七16重量份、箭叶蓼30重量份和续断14重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七10-22重量份、厚膜藻15-35重量份、响叶杨9-18重量份、紫竹根11-21重量份、割舌罗14-28重量份、大地棕根13-33重量份、光里白8-16重量份、七叶薯12-22重量份、灵芝15-35重量份、无漏子11-21重量份、光叶地不容10-30重量份、赪桐叶14-26重量份、地梢瓜13-32重量份、弯管花11-27重量份、功劳木12-34重量份、土田七15-25重量份、箭叶蓼13-33重量份、续断10-20重量份、堇宝莲叶7-14重量份、台湾榕10-22重量份、橘络14-32重量份、拐枣七11-27重量份和光杆琼15-35重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七12重量份、厚膜藻26重量份、响叶杨15重量份、紫竹根17重量份、割舌罗21重量份、大地棕根27重量份、光里白14重量份、七叶薯16重量份、灵芝28重量份、无漏子14重量份、光叶地不容23重量份、赪桐叶18重量份、地梢瓜24重量份、弯管花25重量份、功劳木32重量份、土田七16重量份、箭叶蓼30重量份、续断14重量份、堇宝莲叶12重量份、台湾榕20重量份、橘络28重量份、拐枣七23重量份和光杆琼32重量份。

当所述中药制剂的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述中药制剂的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

第二步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液a，备用；

第三步：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

第四步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可；"

所述中药制剂的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 颗粒剂

本发明颗粒剂的制作过程为：取五转七140g、厚膜藻280g、响叶杨160g、紫竹根150g、割舌罗240g、大地棕根320g、光里白120g、七叶薯180g、灵芝330g、无漏子200g、光叶地不容260g、赪桐叶150g、地梢瓜300g、弯管花250g、功劳木330g、土田七200g、箭叶蓼160g和续断150g；

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2 汤剂

本发明汤剂的制作过程为：取五转七120g、厚膜藻260g、响叶杨150g、紫竹根170g、割舌罗210g、大地棕根270g、光里白140g、七叶薯160g、灵芝280g、无漏子140g、光叶地不容230g、赪桐叶180g、地梢瓜240g、弯管花250g、功劳木320g、土田七160g、箭叶蓼300g和续断140g；

第一步：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡7小时；

第二步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎40分钟至药液的剂量为220ml，过滤，得滤液a，备用；

第三步：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2.5cm，浸泡5小时；

第四步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟至药液的剂量为200ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

实施例3 粉针剂

本发明的粉针剂的制作过程为：取五转七120g、厚膜藻260g、响叶杨150g、紫竹根170g、割舌罗210g、大地棕根270g、光里白140g、七叶薯160g、灵芝280g、无漏子140g、光叶地不容230g、赪桐叶180g、地梢瓜240g、弯管花250g、功劳木320g、土田七160g、箭叶蓼300g、续断140g、堇宝莲叶120g、台湾榕200g、橘络280g、拐枣七230g和光杆琼320g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置32小时，采用渗漉法以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得5μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例3的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例3的注射剂无毒副作用。

长期毒性实验：将本发明实施例1的颗粒剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的汤剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50 、0.15LD50 、0.22LD50 、0.34LD 50 、0.50LD50 ，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2015年3月至2016年3月门诊或住院288例胃癌患者，年龄45-68岁，病史7个月-3年；将288例胃癌患者随机分为颗粒剂治疗组、汤剂治疗组、粉针剂治疗组和对照组，每个实验组72人。

临床表现：胃癌可发生在胃的任何部位，好发部位依次为胃窦、贲门、胃体，也可侵袭胃的大部分或者全胃。胃癌早期可无症状，或仅有上腹不适、食欲减退、饱胀等，常因为没有引起足够的重视而被延误，所以就诊的患者多为进展期胃癌。进展期胃癌的表现有上腹疼痛、贫血、消瘦、食欲缺乏。如果出现并发症或者转移时可出现相应的症状，贲门癌可见咽下困难；胃窦癌可造成幽门梗阻，出现呕吐；有少数的胃癌可以引起上消化道出血，出现呕血和黑便；有远处脏器转移可以出现相应的症状，如转移到肝、腹膜时可见肝区疼痛、腹胀。

诊断标准：

一、了解病史：患有胃癌的患者表现出来的症状主要就是决定于病变的部位，通常有上腹部不适，饱胀，隐痛，食欲不振，呕吐，黑便等类似胃十二指肠溃疡症状和病史。如45岁以上、有上述症状经积极治疗效果仍不佳，或伴有进行性消瘦，贫血者应考虑到胃癌的可能性。

二、胃癌的判断标准观察体征：一般胃癌患者在患病早期无任何体征，进展期可有上腹部肿块，质硬，有结节，伴有压痛。晚期转移时有左锁骨上淋巴结肿大，发生脏器转移时则有相应体征。这是胃癌的诊断标准之一。

三、要采用正确的诊断方式进行诊断，主要包括有X线钡餐检查、胃液检查、大便隐血试验、纤维胃镜检查：1、X线钡餐检查：常规钡餐检查对较晚期胃癌诊断率高，能显示癌性充盈缺损及粘膜僵硬等变化，气、钡双重造影检查，有助于发现粘膜及粘膜下层的病变，可提高早期胃癌的诊断率。2、胃液检查：胃液减少，胃酸度降低，胃液中可能查到癌细胞。3、大便隐血试验：60%～80%呈持续阳性。4、纤维胃镜检查：镜下直视结合活体组织病理检查是最可靠的确诊手段。

治疗方法：

中药制剂治疗组中：

颗粒剂治疗组：使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每25天为1个疗程；

汤剂治疗组：服用本发明实施例2制备的汤剂，每日3次，30ml/次，每25天为一个疗程；

粉针剂治疗组：使用本发明实施例3制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每25天为一个疗程。

对照组：服用替加氟片，每日3次，一次4片，每25天为一个疗程。

疗效评价标准：痊愈:自觉症状消失,客观检查连续三年以上无复发并能参加工作者；显效:凡触及或可以测量之肿块(包括 X 线造影所见)消失或缩小一半以上,且自出现疗效起维持一个月以上者；有效:肿块缩小,但不及一半以上,能维持一个月以上者,或病状明显好转,客观指标检查稳定,维持半年以上者；无效:肿块或X线表现无改变或恶化者。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药制剂治疗肿瘤，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药制剂治疗肿瘤，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较 例

组别	例数	痊愈数	显效数	有效数	无效数	总有效率（％）
							颗粒剂治疗组	72	12	15	17	28	61.1％
汤剂治疗组	72	14	15	18	25	65.3％
							粉针剂治疗组	72	19	20	22	11	84.7％
对照组	72	2	17	18	35	51.4％

表2 四组分别治疗4个疗程后痊愈、显效和有效人数时间比较 例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						颗粒剂治疗组	44	10（22.7％）	11（25％）	11（25％）	12（27.3％）
汤剂治疗组	47	10（21.3％）	12（25.5％）	12（25.5％）	13（27.7％）
						粉针剂治疗组	61	14（23％）	15（24.6％）	16（26.2％）	16（26.2％）
对照组	37	1（2.7％）	2（5.4％）	5（13.5％）	29（78.4％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组治愈、显效和有效人数的152例以及对照组治愈、显效和有效的37例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组44例中，治愈12例和显效15例都无复发，有效17例中无复发5例，复发率为11.4%；汤剂治疗组47例中治愈14例和显效15例都无复发，有效18例中复发3例，复发率为6.4%；粉针剂治疗组61例中治愈19例和显效20中都无复发，有效18例中复发1例，复发率为1.64%；对照组37例中治愈的2例中无复发，显效17例中复发9例，有效人数18例中复发13例，复发率59.5%；上述复发是指患者治疗效果达到治愈、显效或有效后，在随访的三年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，53岁，上腹部肿块，质硬，有结节，伴有压痛，经过X线钡餐检查显示癌性充盈缺损及粘膜僵硬等变化；胃液检查：胃液减少，胃酸度降低，胃液中可能查到癌细胞；确诊为胃癌。使用本发明实施例1制备的颗粒剂，每日3次，一次一袋，用药一个疗程显效，继续用药两个疗程基本治愈，随访3年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，其特征在于，包括以下原料药材：五转七、厚膜藻、响叶杨、紫竹根、割舌罗、大地棕根、光里白、七叶薯、灵芝、无漏子、光叶地不容、赪桐叶、地梢瓜、弯管花、功劳木、土田七、箭叶蓼和续断。

2.根据权利要求1所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七10-22重量份、厚膜藻15-35重量份、响叶杨9-18重量份、紫竹根11-21重量份、割舌罗14-28重量份、大地棕根13-33重量份、光里白8-16重量份、七叶薯12-22重量份、灵芝15-35重量份、无漏子11-21重量份、光叶地不容10-30重量份、赪桐叶14-26重量份、地梢瓜13-32重量份、弯管花11-27重量份、功劳木12-34重量份、土田七15-25重量份、箭叶蓼13-33重量份和续断10-20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七14重量份、厚膜藻28重量份、响叶杨16重量份、紫竹根15重量份、割舌罗24重量份、大地棕根32重量份、光里白12重量份、七叶薯18重量份、灵芝33重量份、无漏子20重量份、光叶地不容26重量份、赪桐叶15重量份、地梢瓜30重量份、弯管花25重量份、功劳木33重量份、土田七20重量份、箭叶蓼16重量份和续断15重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七12重量份、厚膜藻26重量份、响叶杨15重量份、紫竹根17重量份、割舌罗21重量份、大地棕根27重量份、光里白14重量份、七叶薯16重量份、灵芝28重量份、无漏子14重量份、光叶地不容23重量份、赪桐叶18重量份、地梢瓜24重量份、弯管花25重量份、功劳木32重量份、土田七16重量份、箭叶蓼30重量份和续断14重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材还包括：堇宝莲叶、台湾榕、橘络、拐枣七和光杆琼。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七10-22重量份、厚膜藻15-35重量份、响叶杨9-18重量份、紫竹根11-21重量份、割舌罗14-28重量份、大地棕根13-33重量份、光里白8-16重量份、七叶薯12-22重量份、灵芝15-35重量份、无漏子11-21重量份、光叶地不容10-30重量份、赪桐叶14-26重量份、地梢瓜13-32重量份、弯管花11-27重量份、功劳木12-34重量份、土田七15-25重量份、箭叶蓼13-33重量份、续断10-20重量份、堇宝莲叶7-14重量份、台湾榕10-22重量份、橘络14-32重量份、拐枣七11-27重量份和光杆琼15-35重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：五转七12重量份、厚膜藻26重量份、响叶杨15重量份、紫竹根17重量份、割舌罗21重量份、大地棕根27重量份、光里白14重量份、七叶薯16重量份、灵芝28重量份、无漏子14重量份、光叶地不容23重量份、赪桐叶18重量份、地梢瓜24重量份、弯管花25重量份、功劳木32重量份、土田七16重量份、箭叶蓼30重量份、续断14重量份、堇宝莲叶12重量份、台湾榕20重量份、橘络28重量份、拐枣七23重量份和光杆琼32重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

第二步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液a，备用；

第三步：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

第四步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。