CN105902865A - 一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，中药制剂中各种原料药材为：黄槿、箬蒂、琴叶榕、四叶草、赛北紫堇、盐肤木、铁扫竹、树舌、藤三七、黄鹌菜、青天葵、通天连、霹水草、地涩涩、雪三七、响叶杨、伽蓝菜、雨久花、相思藤、苦蘵、引水蕉、光叶水苏和重叶莲。本发明的有益效果是：本发明具有解毒散瘀、化肿块，抗癌防癌、抗菌消炎、清热解毒和气血通畅的功效，抑制杀灭肿瘤细胞，减少癌肿患者痛苦，延长患者的生存时间，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，特别涉及一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。异型性是肿瘤异常分化在形态上的表现。异型性小，说明分化程度高，异型性大，说明分化程度低。区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。良性肿瘤细胞的异型性不明显，一般与其来源组织相似。恶性肿瘤常具有明显的异型性。

临床表现：一般把肿瘤的症状分为局部症状与全身症状两部分。

局部症状：因为肿瘤在原发病灶处的生长导致该部位解剖结构和组织形态发生变化，由此而引起相应的功能改变。肿瘤在所占据的组织中形成肿块，其大小、外形、界限、硬度、表面情况、与邻近组织关系等可作为检查与诊断肿瘤的依据。肿块可引起继发症状，如疼痛、压迫、溃疡、出血、感染、梗阻或功能障碍等，使病人感到不适与痛苦，特别是肿瘤压迫与侵犯神经时，会有不同程度的疼痛。根据肿瘤生长部位不同，还会有许多特殊症状，如胰头癌、胆管癌可引起黄疸;脑室、脑膜肿瘤可引起颅压升高等。

全身症状：肿瘤早期出现的全身症状一般比较轻微、局限;若能在出现早期症状时引起注意，即可早期发现肿瘤，及时进行治疗。早期症状成为恶性肿瘤的“报警信号”;在临床上尤为重视恶性肿瘤出现的第一个惹人注意的早期症状，称之为“首发症状”。不同的肿瘤“报警信号”与“首发症状”不同。

肿瘤的全身症状与病期及肿瘤发生的部位有关。早期肿瘤常无全身症状，或仅有轻微乏力不适、食欲不振;中、晚期肿瘤，由于肿瘤消耗大量营养物质并产生许多毒素，病人陆续出现较明显的全身症状，如体重下降、虚弱、发热、贫血、水肿、腹水、皮肤及关节疾患、广泛脏器转移所致的症状等。

发病机制：肿瘤在本质上是基因病。各种环境和遗传的致癌因素以协同或序贯的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。

中医认为肿瘤是全身性疾病，正虚血淤，余毒未清为其病机特点，肿瘤转移的根本原因在于正气亏虚，邪毒内蕴。无论手术还是化疗治疗，虽达到了有效的减瘤去邪目的，但未从根本上解除患者脏腑、阴阳、气血功能的失调，依据中医治疗肿瘤要讲究辨证论治和整体治疗，将放疗、化疗纳入辩证用药范畴，形成西医攻邪，中医扶正的格局，采用中西医结合的方法进行肿瘤治疗往往能取得较好的效果，中药对肿瘤患者的辅助治疗作用也越来越得到认可。

放射治疗和化学药物治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段，然而其毒副反应很大。目前临床使用的抗肿瘤化学药物均有不同程度的毒副作用，它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。抗癌药物不良反应的分类方式很多，按照抗癌药物对机体不同系统的影响，不良反应主要有血液毒性、消化道毒性、黏膜损害、肝毒性、肾毒性等。

目前，用于治疗肿瘤的药物很多，但是都不同程度存在着副作用大的缺陷，严重影响患者的治疗和康复，特别是针对患者食少腹胀、纳呆、汗出乏力等相关性疾病的治疗药物比较欠缺，目前需要研制一种作用温和，不良反应小，可长期应用，且使用方便，疗效确切，治疗肿瘤的新药。

发明内容

本发明提供一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，本发明具有解毒散瘀、化肿块，抗癌防癌、抗菌消炎、清热解毒和气血通畅的功效，抑制杀灭肿瘤细胞，减少癌肿患者痛苦，延长患者的生存时间，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肿瘤的中药制剂，其中，包括以下原料药材：黄槿、琴叶榕、四叶草、赛北紫堇、盐肤木、铁扫竹、树舌、藤三七、黄鹌菜、青天葵、通天连、霹水草、地涩涩、伽蓝菜、苦蘵、引水蕉、光叶水苏和重叶莲。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿12-28重量份、琴叶榕7-14重量份、四叶草15-25重量份、赛北紫堇13-33重量份、盐肤木10-20重量份、铁扫竹7-14重量份、树舌13-27重量份、藤三七15-25重量份、黄鹌菜17-31重量份、青天葵9-18重量份、通天连12-22重量份、霹水草14-28重量份、地涩涩11-21重量份、伽蓝菜16-34重量份、苦蘵12-22重量份、引水蕉11-31重量份、光叶水苏13-25重量份和重叶莲10-20重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿24重量份、琴叶榕9重量份、四叶草17重量份、赛北紫堇30重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹12重量份、树舌24重量份、藤三七17重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵15重量份、通天连22重量份、霹水草24重量份、地涩涩16重量份、伽蓝菜32重量份、苦蘵22重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏14重量份和重叶莲20重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿22重量份、琴叶榕12重量份、四叶草23重量份、赛北紫堇31重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹11重量份、树舌24重量份、藤三七19重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵16重量份、通天连15重量份、霹水草26重量份、地涩涩17重量份、伽蓝菜33重量份、苦蘵14重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏22重量份和重叶莲15重量份。

所述中药制剂中各原料药材还包括：雪三七、响叶杨、相思藤、雨久花和箬蒂。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿12-28重量份、琴叶榕7-14重量份、四叶草15-25重量份、赛北紫堇13-33重量份、盐肤木10-20重量份、铁扫竹7-14重量份、树舌13-27重量份、藤三七15-25重量份、黄鹌菜17-31重量份、青天葵9-18重量份、通天连12-22重量份、霹水草14-28重量份、地涩涩11-21重量份、伽蓝菜16-34重量份、苦蘵12-22重量份、引水蕉11-31重量份、光叶水苏13-25重量份、重叶莲10-20重量份、雪三七7-14重量份、响叶杨10-26重量份、相思藤9-20重量份、雨久花14-28重量份和箬蒂12-32重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿22重量份、琴叶榕12重量份、四叶草23重量份、赛北紫堇31重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹11重量份、树舌24重量份、藤三七19重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵16重量份、通天连15重量份、霹水草26重量份、地涩涩17重量份、伽蓝菜33重量份、苦蘵14重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏22重量份、重叶莲15重量份、雪三七12重量份、响叶杨25重量份、相思藤16重量份、雨久花23重量份和箬蒂31重量份。

当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将地涩涩、伽蓝菜、苦蘵和引水蕉混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

当所述中药制剂的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步、将所述原料药材按比例混合，并放入乙醇浸泡后热提取1次得浸膏1；

第二步、药渣加水提取2次后浓缩过滤，得浸膏2；

第三步、将上述浸膏1和浸膏2混合均匀，并浓缩成糊状，再加蜂蜜搓成丸剂。

当所述中药制剂的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

本发明的有益效果是：本发明具有解毒散瘀、化肿块，抗癌防癌、抗菌消炎、清热解毒和气血通畅的功效，抑制杀灭肿瘤细胞，减少癌肿患者痛苦，延长患者的生存时间，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明提供一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，其中，包括以下原料药材：黄槿、箬蒂、琴叶榕、四叶草、赛北紫堇、盐肤木、铁扫竹、树舌、藤三七、黄鹌菜、青天葵、通天连、霹水草、地涩涩、雪三七、响叶杨、伽蓝菜、雨久花、相思藤、苦蘵、引水蕉、光叶水苏和重叶莲。

其中，上述原料药材的药理如下：

重叶莲：出处：《陕西中草药》。来源：为毛茛科植物太白美花草的全草。夏季采收，阴干。性味：苦微辛，凉。主治：清热解毒。

引水蕉：别名：水鬼蕉、郁蕉。来源：石蒜科引水蕉Hymenocallis americanaRoem.，以叶入药。性味：辛，温。主治：舒筋活血。

雨久花：别名：水白花。来源：雨久花科雨久花属植物雨久花Monochoriakorsakowii Regel et Maack，以地上全草入药。夏季采集，晒干。性味：甘，凉。主治：清热解毒。

相思藤：别名：土甘草（《广西药植图志》），山甘草（《广西中草药》）。出处：《广西药植图志》。来源：为豆科植物相思子的茎、叶。5～10月采摘带叶幼藤，切成约2厘米长的小段，晒干。性味：《广西药植图志》:"味甘，性凉，无毒。"主治：生津，润肺，清热，利尿，治喉痛，肝炎，支气管炎。①《生草药手册》:"生津，止渴，润肺，清热。凉茶料多用。"②《南宁市药物志》:"叶:治乳疮。"③《中国药植图鉴》:"叶:利尿，治支气管炎。"④《广西中草药》:"清热利尿。治咽喉肿痛，肝炎，支气管炎。"

响叶杨：别名：响朴叶、白杨树、山白杨。来源：杨柳科响叶杨Populus adenopodaMaxim.，以根、叶、茎入药。主治：散瘀活血，止痛。主治风湿关节痛，四肢不遂，损伤瘀血肿痛。

雪三七：别名：黑七。来源：蓼科雪三七Rheum lidjiangense Sam.，以根入药。性味：苦、涩，寒。主治：活血止血，消炎止痛。主治外伤出血，跌打损伤，痢疾。

通天连：别名：乳汁藤、双飞蝴蝶。来源：萝藦科通天连Tylophora koi Merr.，以全株入药。主治：解毒，消肿。主治感冒，跌打，毒蛇咬伤，疮疥。

藤三七：别名：藤子三七。来源：落葵科藤三七Boussingaultia gracilis Miers.var. baselloides Bail.，以藤上块茎入药。性味：微苦，温。主治：滋补，壮腰膝，外用消肿散瘀。主治腰膝痹痛，病后体弱。外用治跌打损伤，骨折。

铁扫竹：别名：野蓝枝子（《中国主要植物图说·豆科》），金银花、野绿豆、木蓝乔、鸡骨柴、女儿红（《贵州民间药物》）。出处：《贵州民间药物》。来源：为豆科植物铁扫帚的全草或根。3～4月采收。性味：《贵州民间药物》："性凉，味苦涩，无毒。"主治：治创伤，肿毒，口疮，臁疮，吐血，水泻。

赛北紫堇：别名：断肠草。来源：药材基源：为罂粟科植物赛北紫堇的全草。拉丁植物动物矿物名：Corydalisimpatiens（Pall.）Fisch［C.sibirica（L.f.）Pers.var.impatiens（Pall.）Regel］采收和储藏：夏季采收，洗净，晒干或鲜用。性味：苦；寒。主治：活血散瘀；行气止痛；清热解毒。主胃脘痛；肝炎；胆囊炎；腰腿痛；痈肿；疥癣；毒蛇咬伤；刀伤。

箬蒂：出处：出自《本经逢原》。来源：药材基源：为禾本科植物箬竹的叶基部。拉丁植物动物矿物名：1.Indocalamus tessellatus (Munro) Keng f. 2.Indocalamuslatifolius(Keng)McClure [Arundinaria lafitolia Keng]采收和储藏：全年均可采。性味：甘；苦；凉。主治：降逆和胃；解毒。主胃热呃逆；烧烫伤。

琴叶榕：别名：牛奶子树、铁牛入石。来源：桑科榕属植物琴叶榕Ficus pandurataHance，以根或叶入药。全年采根，晒干。叶夏季采。性味：甘，温。主治：行气活血，舒筋活络。

霹水草：别名：如意草（《滇南本草》），鸡冠参（《昆明民间常用草药》）。出处：《昆明民间常用草药》。来源：为鸭跖草科植物蓝耳草的根。全年可采。洗净晒干。性味：《滇南本草》："味甘苦，性寒。"主治：补虚，除湿，舒筋活络。治虚热不退，肾炎水肿，风湿性关节疼痛，湿疹。①《滇南本草》："治一切虚证，阳痿无子，采服之。"②《昂明民间常用草药》："发汗除湿，清阴热。"③《云南思茅中草药选》："舒筋活络，祛风湿，利尿，治风湿性关节炎，腰膝湿痹，肾炎水肿。"

黄鹌菜：别名：毛连连、野芥菜[福建]、黄花枝香草、野青菜。来源：菊科黄鹌菜属植物黄鹌菜Youngia japonica （L.） DC. [Crepis japonica （L.） Benth.]，以全草或根入药。四季可采，洗净，鲜用或晒干。性味：甘、微苦，凉。主治：清热解毒，利尿消肿，止痛。用于咽炎，乳腺炎，牙痛，小便不利，肝硬化腹水；外用治疮疖肿毒。

光叶水苏：别名：望江青、天芝麻（《李氏草秘》），白马兰、泥灯心、野地蚕、白根草（《浙江民间常用草药》）。出处：《浙江民间常用草药》。来源：为唇形科植物光叶水苏的根或全草。春季至初冬采收。性味：《温岭县药物资源名录》："味微甘，性平。"主治：清热化痰，抗菌消炎。治风热咳嗽，咽喉肿痛，百日咳，痢疾，带状疱疹。①《杭州药植志》："脱力强壮剂。"②《浙江民间常用草药》："抗菌消炎。"③《温岭县药物资源名录》："益阴清火，泻热除痰。治风热上升，咽喉肿痛，咳嗽，失音，疱疹热疮。"

苦蘵：别名：灯笼草、天泡子、天泡草、黄姑娘、小酸浆、朴朴草、打额泡。来源：茄科酸浆属植物苦蘵Physalis Pubescens L.，以果、根或全草入药。夏秋采集，鲜用或晒干。性味：苦，寒。主治：清热解毒，消肿利尿。用于咽喉肿痛，腮腺炎，急慢性气管炎，肺脓疡，痢疾，睾丸炎，小便不利；外用治脓疱疮。

树舌：别名：赤色老母菌、扁芝、梨菌、枫树芝、老母菌、扁蕈、白斑腐菌、木灵芝、树耳朵、老牛肝。出处：始载于《中国药用真菌》。来源：药材基源：为多孔菌科真菌平盖灵芝的子实体。拉丁植物动物矿物名：Ganoderma applanatum(Pers.ex Wallr.) Pat.[Fomesapplanatum(Pers.ex Wallr.)Gill.;Palyporus applanatus(Pers.)Wallr.]。性味：微苦；平。归经：脾；胃经。主治：消炎抗癌。主咽喉炎；食管癌；鼻咽癌。

四叶草：别名：冷水丹、风车草、四方草（《江西草药》）。出处：《江西草药》。来源：为茜草科植物四叶葎或细四叶葎的全草。夏季花期采收，晒干或鲜用。性味：《江西草药》："甘，平。"主治：清热，利尿，解毒，消肿。治尿路感染，赤白带下，痢疾，痈肿，跌打损伤。①《江西草药》："清热解毒；消肿止痛，通利小便。"②苏医《中草药手册》："利尿消肿，抗癌。治尿路感染，赤白带下，子宫颈糜烂，化脓性炎症，并治脑脊髓膜炎，脓毒性败血症，痈疽，毒蛇咬伤，皮肤疮毒水肿，癌肿。"

地涩涩：别名：仙桃草、养皮草（《陕西中草药》）。出处：《陕西草药》。来源：为玄参种植物小婆婆纳果实中有虫瘿的全草。6～7月采收果实中有虫瘿的全草，蒸后晒干或鲜用。性味：①《陕西中草药》："味甘苦涩，性平。"②《陕西草药》："味酸涩，性平。"主治：活血止血，清热解毒。治跌打损伤，月经不调，创伤出血，口疮，汤火伤。①《陕西中草药》："活血散瘀，止血，解毒。治跌打损伤，内有瘀血，外伤出血，月经不调，蛇咬伤。"②《陕西草药》："收敛，止血，消炎。治汤火伤，口疮，顽疮。"

伽蓝菜：别名：鸡爪三七、五爪三七、鸡脚三七、土三七、假川连。来源：景天科伽蓝菜属植物伽蓝菜Kalanchoe laciniata （L.） Pers.,以全草入药。全年可采，多鲜用。性味：甘、微苦，寒。主治：清热解毒，散瘀消肿。用于跌打损伤，毒蛇咬伤，疮疡脓肿，烧烫伤，湿疹，外伤出血。

盐肤木：别名：盐霜柏、盐酸木、敷烟树、蒲连盐、老公担盐、五倍子树。来源：漆树科植物盐肤木Rhus chinensis Mill.以根、叶入药。根全年可采，夏秋采叶，晒干。性味：酸、咸，寒。主治：清热解毒，散瘀止血。根：感冒发热，支气管炎，咳嗽咯血，肠炎，痢疾，痔疮出血；根、叶外用治跌打损伤，毒蛇咬伤，漆疮。

黄槿：别名：黄木槿、桐花、海麻、海麻桐、木麻、公背树。来源：锦葵科黄槿Hibiscustiliaceus L.，以叶、树皮、花入药。性味：甘、淡，微寒。主治：清热解毒，散瘀消肿。主治木薯中毒。外用治疮疖肿毒。

青天葵：别名：天葵、独脚天葵、猪乸耳、磨地沙、珍珠叶、半边伞、坠千斤、山米子、铁帽子、小胖药、提心吊胆。来源：兰科芋兰属植物毛唇芋兰Nervilia fordii （Hance）Schlecht.，以全草或块茎入药。全年可采，鲜用或晒干。性味：苦、甘，平。主治：清肺止咳，健脾消积，镇静止痛，清热解毒，散瘀消肿。用于肺结核咳嗽咯血，支气管炎，小儿疳积，小儿肺炎，精神病，跌打肿痛，口腔炎，急性喉头炎，疮毒。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿12-28重量份、琴叶榕7-14重量份、四叶草15-25重量份、赛北紫堇13-33重量份、盐肤木10-20重量份、铁扫竹7-14重量份、树舌13-27重量份、藤三七15-25重量份、黄鹌菜17-31重量份、青天葵9-18重量份、通天连12-22重量份、霹水草14-28重量份、地涩涩11-21重量份、伽蓝菜16-34重量份、苦蘵12-22重量份、引水蕉11-31重量份、光叶水苏13-25重量份和重叶莲10-20重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿24重量份、琴叶榕9重量份、四叶草17重量份、赛北紫堇30重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹12重量份、树舌24重量份、藤三七17重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵15重量份、通天连22重量份、霹水草24重量份、地涩涩16重量份、伽蓝菜32重量份、苦蘵22重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏14重量份和重叶莲20重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿22重量份、琴叶榕12重量份、四叶草23重量份、赛北紫堇31重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹11重量份、树舌24重量份、藤三七19重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵16重量份、通天连15重量份、霹水草26重量份、地涩涩17重量份、伽蓝菜33重量份、苦蘵14重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏22重量份和重叶莲15重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿12-28重量份、琴叶榕7-14重量份、四叶草15-25重量份、赛北紫堇13-33重量份、盐肤木10-20重量份、铁扫竹7-14重量份、树舌13-27重量份、藤三七15-25重量份、黄鹌菜17-31重量份、青天葵9-18重量份、通天连12-22重量份、霹水草14-28重量份、地涩涩11-21重量份、伽蓝菜16-34重量份、苦蘵12-22重量份、引水蕉11-31重量份、光叶水苏13-25重量份、重叶莲10-20重量份、雪三七7-14重量份、响叶杨10-26重量份、相思藤9-20重量份、雨久花14-28重量份和箬蒂12-32重量份。

所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿22重量份、琴叶榕12重量份、四叶草23重量份、赛北紫堇31重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹11重量份、树舌24重量份、藤三七19重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵16重量份、通天连15重量份、霹水草26重量份、地涩涩17重量份、伽蓝菜33重量份、苦蘵14重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏22重量份、重叶莲15重量份、雪三七12重量份、响叶杨25重量份、相思藤16重量份、雨久花23重量份和箬蒂31重量份。

当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将地涩涩、伽蓝菜、苦蘵和引水蕉混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

当所述中药制剂的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步、将所述原料药材按比例混合，并放入乙醇浸泡后热提取1次得浸膏1；

第二步、药渣加水提取2次后浓缩过滤，得浸膏2；

第三步、将上述浸膏1和浸膏2混合均匀，并浓缩成糊状，再加蜂蜜搓成丸剂。

当所述中药制剂的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 片剂

本发明片剂的制作过程为：取黄槿240g、琴叶榕90g、四叶草170g、赛北紫堇300g、盐肤木150g、铁扫竹120g、树舌240g、藤三七170g、黄鹌菜300g、青天葵150g、通天连220g、霹水草240g、地涩涩160g、伽蓝菜320g、苦蘵220g、引水蕉280g、光叶水苏140g和重叶莲200g。

第一步，将地涩涩、伽蓝菜、苦蘵和引水蕉混合，加相对于混合物4倍量醇浓度为60%的乙醇回流提取3次，每次2.5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.31的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸3小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.28的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.015；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶2∶0.25。

实施例2 蜜炼丸剂

本发明蜜炼丸剂的制作过程为：取黄槿220g、琴叶榕120g、四叶草230g、赛北紫堇310g、盐肤木150g、铁扫竹110g、树舌240g、藤三七190g、黄鹌菜300g、青天葵160g、通天连150g、霹水草260g、地涩涩170g、伽蓝菜330g、苦蘵140g、引水蕉280g、光叶水苏220g和重叶莲150g；

第一步、将所述原料药材按比例混合，并放入乙醇浸泡后热提取1次得浸膏1；

第二步、药渣加水提取2次后浓缩过滤，得浸膏2；

第三步、将上述浸膏1和浸膏2混合均匀，并浓缩成糊状，再加蜂蜜搓成丸剂。

实施例3 粉针剂

本发明的粉针剂的制作过程为：取黄槿220g、琴叶榕120g、四叶草230g、赛北紫堇310g、盐肤木150g、铁扫竹110g、树舌240g、藤三七190g、黄鹌菜300g、青天葵160g、通天连150g、霹水草260g、地涩涩170g、伽蓝菜330g、苦蘵140g、引水蕉280g、光叶水苏220g、重叶莲150g、雪三七120g、响叶杨250g、相思藤160g、雨久花230g和箬蒂310g；

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成7μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置32小时，采用渗漉法以每分钟1.5ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得5μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例3的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例3的注射剂无毒副作用。

长期毒性实验：将本发明实施例1的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的蜜炼丸剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50 、0.15LD50 、0.22LD50 、0.34LD 50 、0.50LD50 ，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2014年7月至2015年7月门诊或住院的200例肺癌患者，年龄55-70岁，平均（57.2±4.5）岁，病程5个月至2年半；对200例患者随机分为片剂治疗组、蜜炼丸剂治疗组、片剂治疗组和对照组，每个实验组50人。

200例肺癌患者的临床症状主要表现为以下几个方面：

1、咳嗽：为早期最常见的症状，其特点是阵发性刺激性咳嗽为主，无痰或少量泡沫白痰。肿瘤增大引起支气管狭窄，咳嗽加重，多为持续性，呈高音调金属音。支气管狭窄远端有肺部继发感染时，痰量增加，呈粘液脓性痰。

2、胸痛：肿瘤累及胸膜或纵隔，可产生不规律的胸部钝痛或隐痛，肿瘤侵蚀胸壁肋骨或压迫肋间神经，则胸痛尖锐剧烈，且有定点或局部压痛，并随呼吸、咳嗽、变换体位而加重。

3、咳血：也是肺癌常见的的首发症状之一，癌肿组织血管丰富，常持续性或间断性的反复少量痰中带血，不易控制，癌肿腐蚀大血管时可引起大口咯血，色鲜。

4、气急：支气管狭窄，阻塞引起气急，较多见于中心型肺癌。肿大淋巴结压迫大支气管或隆凸，或细支气管一肺泡癌广泛播散时，气急进行性加重，并伴有紫绀。大量胸腔积液，心包积液等均可出现严重气急现象。

5、发热：肺癌中期由于阻塞性肺炎引起发热，抗生素治疗后症状可缓解，后期则因癌组织变性坏死引起癌性发热，发热往往持续不退，抗生素治疗无效。大部分病人伴盗汗，口干，心烦，手足心热等症状。

6、消瘦：晚期患者，由于感染，疼痛等所致的食欲减退，肿瘤毒素引起的消耗等皆可引起消瘦，面色苍自，神疲乏力等逐渐发展为恶病质。

诊断标准：根据临床症状、体征及影像学检查，符合下列情况之一者可作为临床诊断：

1、胸部X线检查发现肺部孤立性结节或肿物，有毛刺；

2、肺部高危人群，有咳嗽或血痰，胸部X线检查发现局限性病变，经积极抗炎或抗结核治疗（2周-4周）无效或病变增大者；

3、节段性肺炎在2个月-3个月内发展成为肺叶不张，或肺叶不张短期内发展成为全肺不张；

4、短期内出现无其他原因的一侧增长性血性胸水，或一侧多量血性胸水同时伴肺不张者或胸膜结节状改变者；

5、明显咳嗽、气急、胸片显示双肺粟粒样或弥漫性病变，可排除粟粒型肺结核、肺转移瘤、肺真菌病者；

6、胸片发现肺部肿物，伴有肺门或纵膈淋巴结肿大，并出现上腔静脉阻塞、喉返神经麻痹症状，或伴有远处转移表现者。

治疗方法：

中药制剂治疗组中：

片剂治疗组：使用本发明实施例1制备片剂，每日3次，一次一片，每30天为1个疗程；

蜜炼丸剂治疗组：服用本发明实施例2制备的蜜炼丸剂，每日3次，一次1丸，每30天为一个疗程；

粉针剂治疗组：使用本发明实施例3制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每30天为一个疗程。

对照组：服用阿法骨化醇片，每日3次，一次1片，每30天为一个疗程。

疗效评价标准：依据卡氏评分标准（参见表1）做出的治疗前后生存质量作为疗效评价标准。

表1 Kamofsky 评分标准（体力状况计分标准）

治疗前后生存质量（K）的评价方法：K1（显效）：治疗后比治疗前提高≥20分，K2（有效）：治疗后比治疗前提高≥10分，K3（无效）：治疗后比治疗前无提高。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药制剂治疗肺癌，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药制剂治疗肺癌，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较 例

表2 四组分别治疗4个疗程后显效和有效人数时间比较 例(%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组显效和有效人数的103例以及对照组显效和有效的24例患者随访2年半，结果统计，片剂治疗组33例中显效16例无复发，有效17例中无复发3例，复发率为9.1%；蜜炼丸剂治疗组35例中显效17例无复发，有效18例中复发2例，复发率为5.7%；粉针剂治疗组35例中显效17例和有效的18例都无复发，复发率为0%；对照组显效和有效人数24例，显效的3例患者中复发2例，有效的21例患者中复发7例，复发率37.5%；上述复发是指患者治疗效果达到显效或有效后，在随访的2年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：赵某，男性，62岁，胸痛、咳血、发热、肿瘤累、胸膜或纵膈，产生不规律的胸部钝痛隐痛，肿瘤侵蚀胸壁肋骨或压迫肋间神经，则胸痛尖锐剧烈，且有点或局部压痛，并半有呼吸、咳嗽、变换体位而加重；常持续性或间断性的反复少量痰中带血，不易控制，癌肿腐蚀大血管时可引起大口咯血，色鲜；发热往往持续不退，抗生素治疗无效，伴盗汗，口干，心烦，手足心热等症状；服用本发明中药制剂实施例1的片剂，每日3次，一次1片，用药一个疗程有效，继续用药一个疗程显效，随访2年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法，其特征在于，包括以下原料药材：黄槿、琴叶榕、四叶草、赛北紫堇、盐肤木、铁扫竹、树舌、藤三七、黄鹌菜、青天葵、通天连、霹水草、地涩涩、伽蓝菜、苦蘵、引水蕉、光叶水苏和重叶莲。

2.根据权利要求1所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿12-28重量份、琴叶榕7-14重量份、四叶草15-25重量份、赛北紫堇13-33重量份、盐肤木10-20重量份、铁扫竹7-14重量份、树舌13-27重量份、藤三七15-25重量份、黄鹌菜17-31重量份、青天葵9-18重量份、通天连12-22重量份、霹水草14-28重量份、地涩涩11-21重量份、伽蓝菜16-34重量份、苦蘵12-22重量份、引水蕉11-31重量份、光叶水苏13-25重量份和重叶莲10-20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿24重量份、琴叶榕9重量份、四叶草17重量份、赛北紫堇30重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹12重量份、树舌24重量份、藤三七17重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵15重量份、通天连22重量份、霹水草24重量份、地涩涩16重量份、伽蓝菜32重量份、苦蘵22重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏14重量份和重叶莲20重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿22重量份、琴叶榕12重量份、四叶草23重量份、赛北紫堇31重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹11重量份、树舌24重量份、藤三七19重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵16重量份、通天连15重量份、霹水草26重量份、地涩涩17重量份、伽蓝菜33重量份、苦蘵14重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏22重量份和重叶莲15重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材还包括：雪三七、响叶杨、相思藤、雨久花和箬蒂。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿12-28重量份、琴叶榕7-14重量份、四叶草15-25重量份、赛北紫堇13-33重量份、盐肤木10-20重量份、铁扫竹7-14重量份、树舌13-27重量份、藤三七15-25重量份、黄鹌菜17-31重量份、青天葵9-18重量份、通天连12-22重量份、霹水草14-28重量份、地涩涩11-21重量份、伽蓝菜16-34重量份、苦蘵12-22重量份、引水蕉11-31重量份、光叶水苏13-25重量份、重叶莲10-20重量份、雪三七7-14重量份、响叶杨10-26重量份、相思藤9-20重量份、雨久花14-28重量份和箬蒂12-32重量份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药材制成：黄槿22重量份、琴叶榕12重量份、四叶草23重量份、赛北紫堇31重量份、盐肤木15重量份、铁扫竹11重量份、树舌24重量份、藤三七19重量份、黄鹌菜30重量份、青天葵16重量份、通天连15重量份、霹水草26重量份、地涩涩17重量份、伽蓝菜33重量份、苦蘵14重量份、引水蕉28重量份、光叶水苏22重量份、重叶莲15重量份、雪三七12重量份、响叶杨25重量份、相思藤16重量份、雨久花23重量份和箬蒂31重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将地涩涩、伽蓝菜、苦蘵和引水蕉混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步、将所述原料药材按比例混合，并放入乙醇浸泡后热提取1次得浸膏1；

第二步、药渣加水提取2次后浓缩过滤，得浸膏2；

第三步、将上述浸膏1和浸膏2混合均匀，并浓缩成糊状，再加蜂蜜搓成丸剂。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗肿瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于，当所述中药制剂的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。