CN102423384A - 一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法,涉及中药技术领域。其由牛蒡子15份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份、当归12份和甘草10份,经浸泡、煎煮、滤过、加乙醇静置、浓缩制备而成,该中药组合物在肺癌等实体瘤方面具有很好的抗癌活性,并且可以作为治疗肺癌的药物使用。

Description

一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药领域,具体涉及肺癌的治疗制剂,特别涉及一种治疗肺癌的中药制剂及其应用。
背景技术
目前,癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起,构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此,世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种,一是采用手术切除法,切除病变组织,防止癌细胞扩散;二是采用化疗或放疗,以杀死癌细胞;三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦,伤其元气,费用巨大。用化疗或放疗的方法,在杀死癌细胞的同时,也伤及红细胞和白细胞,病人苦不堪言。
非小细胞肺癌为最常见的肺癌病理类型,约占肺癌的85%左右。非小细胞肺癌又包括鳞状上皮细胞癌、腺癌和大细胞癌等几种类型,非小细胞癌的癌细胞生长缓慢,恶性程度相对低些,扩散转移发生的较晚。临床上非小细胞肺癌的治疗主要包括外科手术治疗、放射治疗、化学治疗、中医药治疗以及以分子靶向治疗为代表的新型治疗方法,但是非小细胞肺癌对化疗、放疗的敏感性差,寻找有效的治疗方法是当前非小细胞肺癌治疗亟需解决的问题。
中医药治疗肿瘤的历史源远流长,而且作为现代肿瘤综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。
发明内容
针对目前肺癌尚无非常有效的药物治疗,本发明的第一个目的在于提供一种治疗肺癌的中药制剂,另一个目的是提供制备该治疗肺癌的中药制剂的方法。
本发明一种治疗肺癌的中药制剂,由如下重量份的中药材制备而成:牛蒡子15份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份、当归12份和甘草10份。 
本发明治疗肺癌的中药制剂的制备方法,包括如下工艺步骤:按配方比例取中药材;加药材总重量的5-10倍的水,浸泡60-90分钟;煎煮2次,每次3小时;滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果;加入乙醇至含醇量为75-95%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,即得。
本发明治疗肺癌的中药制剂,可以为合剂、片剂或胶囊剂。
根据中医药史料记载,上述中药具有如下药理活性和功能主治:
牛蒡子为菊科植物牛蒡的干燥成熟果实,是常用中药,具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功能,用于风热感冒,咳嗽痰多,麻疹,风疹,咽喉肿痛,痒腮丹毒,痈肿疮毒。该中药含有木脂素类化合物,主要是牛蒡苷和牛蒡苷元等。
穿山甲善于走窜,性专行散,能活血散瘀、通行经络;当归,其性甘、辛、温,归肝,心,脾经,补血活血,是中药补血药的首药,含藻本内酯、正丁烯酞内酯、苯戊酚磷羧酸、当归酮、香荆介酚、2,4-二氢酞酐等,另含胆碱及13种氨基酸、多糖蔗糖、维生素B12、A类物质及叶酸、烟酸、β-谷甾醇等,体外筛选有抑制肿瘤细胞作用,抑制率在50%~70%左右;黄芪具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌的功效。
牛蒡子、无花果和五倍子具有消肿散结、解毒抗癌;人参、血竭、穿山甲活血祛瘀、破积通络;重用当归和黄芪,以益气扶正,益血补血,使祛邪不伤正,助正以祛邪;甘草调和诸药。诸药合用,共奏解毒抗癌、软坚散结、活血化瘀、益气扶正之功效。
本发明通过考察本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验,发现本发明提供的中药组合物具有明显抑制S180瘤的疗效,这表明本发明的中药组合物对抗小鼠S180瘤取得了预料不到的药物疗效。尤其是本发明优选的如下重量组分的中药组合物效果最佳:
牛蒡子15份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份、当归12份和甘草10份。 
另外,本发明通过研究本发明中药组合物对抑制肺癌Lewis实体瘤方面的作用,实验结果发现,本发明中药组合物在抑制肺癌Lewis实体瘤方面具有具有很好的治疗效果,可以作为抗肺癌的药物使用。
总之,本发明与现有技术相比,具有很好的抗癌活性,可以作为抗癌药物使用;本发明中药组合物制备简单,基本无毒,原料易得,适于大众化使用,具有很好的应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步描述本发明,但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内,对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分,对于本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明的范围之内。
实施例1 本发明的中药组合物合剂
处方:牛蒡子15份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份、当归12份和甘草10份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的5倍的水,浸泡60分钟,煎煮2次,每次3小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为75%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇浓缩,加水至1000ml,搅匀,分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
实施例2  本发明的中药组合物片剂
处方:牛蒡子15份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份、当归12份和甘草10份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的10倍的水,浸泡90分钟,煎煮2次,每次3小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.3的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为80%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,真空干燥、制粒,压片即得。
实施例3  本发明中药组合物胶囊
处方:牛蒡子15份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份、当归12份和甘草10份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的8倍的水,浸泡80分钟,煎煮2次,每次3小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为95%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,真空干燥,制粒,装胶囊即得。
试验例1  本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验
1、受试药物和实验动物
昆明种小鼠18-25 g,雌雄各半,共50只;小鼠肉瘤S180细胞,替加氟、本发明中药组合物(制备工艺同实施例1-3)。
2、S180肉瘤细胞小鼠移植瘤模型的建立
    S180细胞培养于1640培养液中,37℃,5%CO2下常规培养,平均每2 天传代一次,至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×107/mL单细胞悬液,于无菌条件下于小鼠腹腔内(约5只小鼠,雌雄兼用),接种后10 天左右见小鼠腹腔明显肿大,此时脱颈处死小鼠,放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2~3 min,将消毒过的小鼠放于超净工作台中,用镊子夹起腹中部皮肤,于下腹部用手术剪剪开皮肤暴露腹部,用无菌注射器穿过腹部肌肉抽取腹水,放入无菌试剂瓶内备用。
将上述抽取的腹水用台盼蓝计数,采用肿瘤细胞>95%的移植液用生理盐水稀释,调整细胞数至2×107~6×107个/moL。
一人固定小鼠,另一人左手捏起小鼠右前腋窝部皮肤,顺皱褶将1 mL注射器针头插入皮下,每只小鼠接种0.4mL细胞悬液。 
3、分组与给药
接种后次日称重,选体重相近且健康小鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,每只称重记录。于接种肿瘤细胞24 h后灌服给药;每只0.3 mL,每日1次,连续14 d。
表1 各组给药方案
                                                 
Figure 144253DEST_PATH_IMAGE001
4、测定指标
末次给药后空腹24 h,脱颈处死小鼠,称重,剥取瘤块并称重。计算抑瘤率(%)=(阴性对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/阴性对照组平均瘤重×100%取瘤进行病理学检查。
5、结果
经病理切片实验观察,所切除的组织为肿瘤组织,组织异型性较小。试验结果表明,第一,本发明中药组合物1-3组对S180都具有显著的药物疗效;第二,本发明中药组合物1组的抑瘤率高达40.4-43.7%,远远高于本发明中药组合物2组和本发明中药组合物3组;这表明,本发明中药组合物对抗小鼠S180瘤的效果显著,尤其是本发明中药组合物1组效果最佳。
表2  给药前后体质量对照与抑瘤率
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                             试验例2  本发明中药组合物对移植性小鼠Lewis肺癌抑瘤率影响
1、研究目的
研究本发明中药组合物对腋下种植肺癌Lewis瘤株的小鼠的实体瘤抑制作用。
2、供试品及对照品
2.1 供试品:本发明中药组合物,冷藏,密闭保存;
2.2 对照品:金复康口服液(江西一村制药有限责任公司),室温,密闭避光保存;
2.3供试品:本发明中药组合物(参加本发明实施例1)。
3 、实验动物分组及识别方法
SPF级KM小鼠60只,合格证号:8122,雌雄各半,4周龄,22-26 g;
3.1 分组方法:根据完全随机分组方法进行分组,雌雄分别分组;
3.2 识别方法:采用3%苦味酸染色法,组别间标记如表4所示;
表3 小鼠组间标记
小鼠组别 1 2 3 4 5 6
染色部位 左前 左中
3.3 动物饲养环境条件
普通环境,20~25 ℃,日温差≤3 ℃,湿度为 40%~70%,动物照度:15~20 lx,工作照度:150 lx以上,试验开展前及试验结束后对房间进行彻底清洁消毒,每天全部作业结束后清扫、消毒;
3.4 饲料、垫料及饮水
SPF鼠料,辐照饲料(批号:10063023),常规饲养,自由采食,自由饮水。
4、试验方法
4.1剂量设计:给药组剂量设计见表5
将接种后的小鼠随机分为6组,每组10只,雌雄各半;
表4 小鼠给药剂量及方式
组别 组名 给药剂量 给药方式
1 模型组 灌胃
2 本发明中药组合物低剂量组 20 mg/kg 灌胃
3 本发明中药组合物高剂量组 40 mg/kg 灌胃
4 金复康口服液组 5ml/kg 灌胃
4.2试验方法:
小鼠肺癌Lewis瘤株细胞培养于1640培养液中,37℃,5%CO2下常规培养,平均每两天传代一次,至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×107个/ml单细胞悬液,在无菌条件下注射于小鼠腹腔内,接种后7天见小鼠腹腔明显肿大,此时,脱颈处死,放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2-3分钟,将消毒后的小鼠放入超净工作台中,暴露腹部,用无菌注射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台盼蓝计数,用生理盐水稀释,调整细胞数至1.0×107个/ml,接种于小鼠右腋下,每只0.4ml;
动物接种肿瘤后第四天开始给药,每天按表6灌胃给药1次(每天上午给药),模型组灌胃等量的生理盐水,连续给药10天。
5、指标检测
5.1 体重
检测频率:分组前及解剖前称量动物空腹体重;
仪器设备:ACS-3A-a型计价电子秤,上海大华电子秤厂。
5.2 肿瘤质量
检测频率:给药10天后结束试验,放血处死,剖检;
称量重量的组织器官:腋下肿瘤;
剖检方法:腹腔注射2%戊巴比妥钠(0.2 ml·kg-1)麻醉,腹主静脉取血完毕后,剪断腹主动脉放血处死,然后进行常规腋下取瘤;
仪器设备:BS224S型电子天平,北京赛多利斯仪器系统有限公司
ACS-6A型电子计价秤,上海大华电子秤厂。
6 、数据统计处理方法
试验数据以
Figure 868813DEST_PATH_IMAGE003
表示,采用SPSS 11.5统计软件进行数据处理。
实验结果
    实验结果显示(实验结果见表5):
与模型组相比,本发明中药组合物低剂量组和高剂量组的抑瘤率明显提高,并具有显著性差异。
以上实验结果进一步说明了,本发明中药组合物在抑制肺癌Lewis实体瘤方面具有具有很好的治疗效果,可以作为抗肺癌的药物使用。
表5 本发明中药组合物对小鼠肺癌瘤重和抑瘤率的影响(
Figure 623142DEST_PATH_IMAGE003
组别 剂量 瘤重 抑瘤率%
模型组 - 4.23±0.89 -
中药组合物低剂量组 20 mg/kg 3.07±1.03 27.4
中药组合物高剂量组 40 mg/kg 2.68±0.54 36.6
金复康口服液组 5ml/kg 2.23±0.38 47.3
注意:与模型组组比较,p<0.05。

Claims (3)

1.一种治疗肺癌的中药制剂,其特征在于:由如下重量份的中药材制备而成:牛蒡子15份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份、当归12份和甘草10份。
2.如权利要求1所述治疗肺癌的中药制剂的制备方法,其特征在于包括如下工艺步骤:
按配方比例取中药材;加药材总重量的5-10倍的水,浸泡60-90分钟;煎煮2次,每次3小时;滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果;加入乙醇至含醇量为75-95%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,即得。
3.如权利要求1所述的治疗肺癌的中药制剂,其特征在于:所述中药制剂是合剂、片剂或胶囊剂。
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