CN102716382A

CN102716382A - 一种治疗肺癌的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN102716382A
Application number: CN2012102428787A
Authority: CN
Inventors: 刘学键
Original assignee: 杨献华
Current assignee: Li Weili
Priority date: 2012-07-15
Filing date: 2012-07-15
Publication date: 2012-10-10

Abstract

本发明公开了一种治疗肺癌的中药组合物，涉及中药技术领域。其由如下原料制得：牛蒡子10-18份、蟾皮5-10份、无花果5-15份、五倍子10-15份、人参5-10份、血竭5-10份、穿山甲5-10份、黄芪10-15份，薏苡仁18-30份、当归5-15份和甘草5-15份。本发明中药组合物在肺癌方面具有很好的抗癌活性，并且可以应用于治疗肺癌的药物中。

Description

一种治疗肺癌的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种治疗肺癌的中药组合物。

背景技术

目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；二是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用化疗或放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。

非小细胞肺癌为最常见的肺癌病理类型，约占肺癌的85%左右。非小细胞肺癌又包括鳞状上皮细胞癌、腺癌和大细胞癌等几种类型，非小细胞癌的癌细胞生长缓慢，恶性程度相对低些，扩散转移发生的较晚。临床上非小细胞肺癌的治疗主要包括外科手术治疗、放射治疗、化学治疗、中医药治疗以及以分子靶向治疗为代表的新型治疗方法，但是非小细胞肺癌对化疗、放疗的敏感性差，寻找有效的治疗方法是当前非小细胞肺癌治疗亟需解决的问题。

中医药治疗肿瘤的历史源远流长,而且作为现代肿瘤综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。

发明内容

针对目前实体瘤尚无非常有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗实体瘤的中药组合物，该中药组合物在肺癌方面具有很好的抗癌活性。

本发明所述的治疗肺癌的中药组合物，由如下重量份的原料组分制成：牛蒡子10-18份、蟾皮5-10份、无花果5-15份、五倍子10-15份、人参5-10份、血竭5-10份、穿山甲5-10份、黄芪10-15份，薏苡仁18-30份、当归5-15份和甘草5-15份。

牛蒡子为菊科植物牛蒡的干燥成熟果实，是常用中药，具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痒腮丹毒，痈肿疮毒。该中药含有木脂素类化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡苷元(arctigenin)等。

蟾皮，其性味辛凉，有微毒，主要成分为蟾酥，化学成分复杂，有蟾蜍毒素、蟾蜍精、蟾蜍季胺、色胺、辛二精氨酸、5-羟色胺、胆甾醇等。《本草汇言》：“蟾酥，疗疳积，消臌胀，解疔毒之药也。能化解一切瘀郁壅滞诸疾，如积毒、积块、积脓，内疗痈肿之证，有攻毒之功也”，同时现代药理和临床应用表明：蟾皮有直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长作用。

穿山甲善于走窜，性专行散，能活血散瘀、通行经络；当归，其性甘、辛、温，归肝，心，脾经，补血活血，是中药补血药的首药，含藻本内酯、正丁烯酞内酯、苯戊酚磷羧酸、当归酮、香荆介酚、2，4-二氢酞酐等，另含胆碱及13种氨基酸、多糖蔗糖、维生素B12、A类物质及叶酸、烟酸、β-谷甾醇等，体外筛选有抑制肿瘤细胞作用，抑制率在50%～70%左右；黄芪具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌的功效；薏苡仁，又名薏米、苡仁、六谷子，为禾本科植物薏米的种仁。其性凉，味甘、淡，入脾、肺、肾经，具有利水、健脾、除痹、清热排脓的功效。在中医治疗中，薏苡仁的适用范围非常广泛：既可治疗小便不利、水肿、脚气、脾虚泄泻，也可用于肺痈、肠痈等病的治疗。

牛蒡子、蟾皮、无花果和五倍子具有消肿散结、解毒抗癌；人参、血竭、穿山甲活血祛瘀、破积通络；重用当归、黄芪和薏苡仁，以益气扶正，益血补血，使祛邪不伤正，助正以祛邪；甘草调和诸药。诸药合用，共奏解毒抗癌、软坚散结、活血化瘀、益气扶正之功效。

优选地，本发明所述的中药组合物，由如下重量份的原料组分制成：牛蒡子15份、蟾皮10份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份，薏苡仁30份、当归12份和甘草10份。

本发明中药组合物的制备方法包括如下工艺步骤：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟；煎煮1-4次，每次1-3小时；滤过，合并滤液；滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.35的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果；加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

通过考察本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验，发现本发明提供的中药组合物具有明显抑制S180瘤的疗效，这表明本发明的中药组合物对抗小鼠S180瘤取得了预料不到的药物疗效。尤其是本发明优选的如下重量组分的中药组合物效果最佳：牛蒡子15份、蟾皮10份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份，薏苡仁30份、当归12份和甘草10份。

另外，本发明通过研究本发明中药组合物对抑制肺癌Lewis实体瘤方面的作用，实验结果发现，本发明中药组合物在抑制肺癌Lewis实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肺癌的药物使用。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好的抗癌活性，并且可以作为抗癌药物使用；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神的范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，都包括在本发明的范围之内。

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：牛蒡子15份、蟾皮10份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份，薏苡仁30份、当归12份和甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2 本发明的中药组合物片剂

处方：牛蒡子10份、蟾皮5份、无花果5份、五倍子10份、人参5份、血竭5份、穿山甲5份、黄芪10份，薏苡仁18份、当归5份和甘草5份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.35的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3 本发明中药组合物胶囊

处方：牛蒡子18份、蟾皮10份、无花果15份、五倍子15份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪15份，薏苡仁30份、当归15份和甘草15份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

试验例1 本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验

1、受试药物和实验动物

昆明种小鼠18～25 g，雌雄各半，共50只。小鼠肉瘤S180细胞，替加氟、本发明中药组合物(制备工艺同实施例1-3)。

、S180肉瘤细胞小鼠移植瘤模型的建立

S180细胞培养于1640培养液中，37℃，5%CO₂下常规培养，平均每2 天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×10⁷/mL单细胞悬液，于无菌条件下于小鼠腹腔内（约5只小鼠，雌雄兼用），接种后10 天左右见小鼠腹腔明显肿大，此时脱颈处死小鼠，放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2～3 min，将消毒过的小鼠放于超净工作台中，用镊子夹起腹中部皮肤，于下腹部用手术剪剪开皮肤暴露腹部，用无菌注射器穿过腹部肌肉抽取腹水，放入无菌试剂瓶内备用。

将上述抽取的腹水用台盼蓝计数，采用肿瘤细胞＞95%的移植液用生理盐水稀释，调整细胞数至2×10⁷～6×10⁷个/moL。

一人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窝部皮肤，顺皱褶将1 mL注射器针头插入皮下，每只小鼠接种0.4mL细胞悬液。

、分组与给药

接种后次日称重，选体重相近且健康小鼠随机分为4组，每组10只，雌雄各半，每只称重记录。于接种肿瘤细胞24 h后灌服给药。每只0.3 mL，每日1次，连续14 d。

表1 各组给药方案

组别	给药类别	给药浓度(mg/kg)
			阴性对照组	羧甲基纤维素	0
替加氟组	替加氟	45
			中药组合物1组	本发明实施例1制备的中药组合物合剂	25
中药组合物2组	本发明实施例2制备的中药组合物合剂	25
			中药组合物3组	本发明实施例3制备的中药组合物合剂	25

4、测定指标：

末次给药后空腹24 h，脱颈处死小鼠，称重，剥取瘤块并称重。计算抑瘤率（%）=（阴性对照组平均瘤重-实验组平均瘤重）/阴性对照组平均瘤重×100%，取瘤进行病理学检查。

、结果

经病理切片实验观察，所切除的组织为肿瘤组织，组织异型性较小。试验结果表明，第一，本发明中药组合物1-3组对S180都具有显著的药物疗效；第二，本发明中药组合物1组的抑瘤率高达44.2%，远远高于本发明中药组合物2组和本发明中药组合物3组。这表明，本发明中药组合物对抗小鼠S180瘤的效果显著，尤其是本发明中药组合物1组效果最佳。

表2 给药前后体质量对照与抑瘤率

注：^△与中药组合物2组相比，p<0.05；^▲ 与中药组合物3组相比，p<0.05。 试验例2 本发明中药组合物对移植性小鼠Lewis肺癌抑瘤率影响

1 研究目的

研究本发明中药组合物对腋下种植肺癌Lewis瘤株的小鼠的实体瘤抑制作用。

供试品及对照品

2.1 供试品：本发明中药组合物，冷藏，密闭保存

2.2 对照品：替加氟，白色颗粒，室温，密闭避光保存

2.3供试品：本发明中药组合物（参加本发明实施例1）

3 实验动物分组及识别方法

SPF级KM小鼠60只，合格证号：8122，雌雄各半，4周龄，22～26 g。

3.1 分组方法：根据完全随机分组方法进行分组；雌雄分别分组。

3.2 识别方法：采用3%苦味酸染色法，组别间标记如表4所示。

表3 小鼠组间标记

小鼠组别	1	2	3	4	5	6
							染色部位	白	头	背	尾	左前	左中

3.3 动物饲养环境条件

普通环境，20～25 ℃，日温差≤3 ℃；湿度为 40%～70%；动物照度：15～20 lx；工作照度：150 lx以上；试验开展前及试验结束后对房间进行彻底清洁消毒。每天全部作业结束后清扫、消毒。

3.4 饲料、垫料及饮水

SPF鼠料，辐照饲料（批号：10063023），常规饲养，自由采食，自由饮水；

4 试验方法

4.1剂量设计：给药组剂量设计见表5。

将接种后的小鼠随机分为6组，每组10只，雌雄各半。

表4 小鼠给药剂量及方式

组别	组名	给药剂量	给药方式
				1	模型组	—	灌胃
2	本发明中药组合物低剂量组	15 mg/kg	灌胃
				3	本发明中药组合物高剂量组	30 mg/kg	灌胃
4	替加氟组	10 mg/m²	灌胃

4.2试验方法：

小鼠肺癌Lewis瘤株细胞培养于1640培养液中，37℃，5％CO₂下常规培养，平均每两天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×10⁷个/ml单细胞悬液，在无菌条件下注射于小鼠腹腔内，接种后7天见小鼠腹腔明显肿大，此时，脱颈处死，放入盛有75％乙醇的烧杯中浸泡2～3分钟，将消毒后的小鼠放入超净工作台中，暴露腹部，用无菌注射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台盼蓝计数，用生理盐水稀释，调整细胞数至1.0×10⁷个/ml，接种于小鼠右腋下，每只0.4ml。

动物接种肿瘤后第四天开始给药，每天按表6灌胃给药1次（每天上午给药），给药容积为15 ml·kg^-1；模型组灌胃等量的生理盐水。连续给药10天。

指标检测

5.1 体重

检测频率：分组前及解剖前称量动物空腹体重。

仪器设备：ACS-3A-a型计价电子秤，上海大华电子秤厂

5.2 肿瘤质量

检测频率：给药10天后结束试验，放血处死，剖检。

称量重量的组织器官：腋下肿瘤

剖检方法：腹腔注射2%戊巴比妥钠（0.2 ml·kg^-1）麻醉，腹主静脉取血完毕后，剪断腹主动脉放血处死，然后进行常规腋下取瘤。

仪器设备：BS224S型电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司

ACS-6A型电子计价秤，上海大华电子秤厂

6 数据统计处理方法

试验数据以

Figure 2012102428787100002DEST_PATH_IMAGE003

表示，采用SPSS 11.5统计软件进行数据处理。

实验结果

实验结果显示（实验结果见表5）：

与模型组相比，本发明中药组合物低剂量组和高剂量组的抑瘤率明显提高，并具有显著性差异。

以上实验结果进一步说明了，本发明中药组合物在抑制肺癌Lewis实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肺癌的药物使用。

表5 本发明中药组合物对小鼠肺癌瘤重和抑瘤率的影响（

）

组别	剂量	瘤重	抑瘤率%
				模型组	-	4.45±1.01	-
中药组合物低剂量组	15 mg/kg	3.18±1.25^▲	30.1
				中药组合物高剂量组	30 mg/kg	2.78±0.77^▲	37.1
替加氟组	10 mg/m²	2.33±0.43^▲	46.3

注意：^▲与模型组组比较，p<0.05。

Claims

1.一种治疗肺癌的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：牛蒡子10-18份、蟾皮5-10份、无花果5-15份、五倍子10-15份、人参5-10份、血竭5-10份、穿山甲5-10份、黄芪10-15份，薏苡仁18-30份、当归5-15份和甘草5-15份。

2.如权利要求1所述的治疗肺癌的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：牛蒡子15份、蟾皮10份、无花果12份、五倍子12份、人参10份、血竭10份、穿山甲10份、黄芪10份，薏苡仁30份、当归12份和甘草10份。

3.如权利要求1或2所述的治疗肺癌的中药组合物的制备方法，包括如下工艺步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟；煎煮1-4次，每次1-3小时；滤过，合并滤液；滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.35的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果；加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。