CN111544390B - 治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂及超声雾化和纳米喷雾制剂和制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂及超声雾化和纳米喷雾制剂和制备方法，本法的中药制剂由金银花、野菊花、密蒙花、蝉蜕、黄芩、丹皮、北沙参、冰片组合并配制而成，具有疏风清热、泻火解毒、燥湿止痒、明目退翳、凉血止血、养阴生津、开窍通玄之功，适宜于外感风湿热毒之邪，导致目赤肿痛、眼红眼痒、异物感、灼热感、干涩刺痛不适的眼病。可以缓解MGD导致的眼部不适。

Description

治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂及超声 雾化和纳米喷雾制剂和制备方法

技术领域

本发明涉及睑板腺功能障碍治疗技术领域，具体涉及一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂及超声雾化和纳米喷雾制剂和制备方法。

背景技术

睑板腺功能障碍(meibomain gland dysfunction，MGD)是一种慢性、弥漫性的睑板腺异常，通常以睑板腺终末导管的阻塞和/或睑板腺分泌物质或量的改变为特征，常引起眼部刺激症状、泪膜异常、眼表炎性反应及损伤的疾病。睑板腺分布在上下睑板层，共约45至70个，是人体中最大的皮脂腺。睑板腺开口存在于睑缘后唇的皮肤粘膜交界处，睑板腺能够合成脂质成分，通常被称为睑脂。睑脂进入泪河后均匀分布至泪膜表面，构成泪膜的脂质层，连续覆盖在上睑缘到下睑缘之间的眼球表面上，具有重要的生理功能，包括防止泪膜水分的蒸发，维持泪膜的稳定性；防止泪膜受到皮脂的污染，阻隔病原微生物；维持眼表的光学表面；同时还具有防止睑缘泪液的溢出，睡眠时封闭睑缘等作用。当睑板腺及其功能异常时，可使泪膜脂质层受损，导致泪膜的稳定性改变，泪液蒸发加速，造成蒸发过强型干眼，表现为眼干、异物感、眼痛、畏光、视物模糊等症状。

MGD根据其临床表现可以分为高分泌型、低分泌型和阻塞性MGD；临床以阻塞性MGD最为常见，阻塞性MGD又可以根据是否伴有炎症性瘢痕形成，分为非瘢痕性和瘢痕性MGD。MGD临床主要表现为睑缘潮红、新生血管，睑板腺开口脂栓、脂帽形成或开口闭锁，挤压可见黄色混浊液体或膏状分泌物；合并螨虫感染时可见睫毛根部黄色分泌物并袖套征，脱屑或溃烂。睑板腺红外照相可见睑板腺纤细或萎缩，排列紊乱。近年来，越来越多的研究表明蠕形螨感染是诱发MGD的重要危险因素之一，在睑缘炎发病及进展中发挥重要作用。蠕形螨在皮脂腺以及毛囊处活动时，会导致睑缘炎症反应，引起或加重MGD，影响患者的眼表功能。

MGD的治疗原则为清洁睑缘、促进睑板腺的分泌、抗菌、抗炎、除螨及润滑眼表，其中缓解眼表炎症及其相关症状是MGD治疗的主要目标，通常需根据病情的严重程度采取综合而非单一的治疗手段。MGD的治疗方法主要有物理治疗、局部药物治疗、中医治疗。物理治疗是MGD的常规治疗，主要有眼部热敷、睑板腺按摩、睑板腺导管探通及睑缘清洁。随着中医外治法快速发展，在MGD治疗中的应用越来越广泛，常用的中医外治法包括中药雾化熏蒸、中药热敷、核桃灸、针刺、眼部穴位按摩等，不同方法可针对不同病因的MGD患者，可以获得较好疗效。

过敏性结膜炎(Allergic conjunctivitis)又称为变态反应性结膜炎，是结膜对外界变应原产生的一种超敏反应，主要包括Ⅰ型变态反应及Ⅳ型变态反应，其中以Ⅰ型变态反应所致的过敏性结膜炎最常见。流行病学调查发现，40％的美国人患有过敏性结膜炎，日本15-20％的人口患有过敏性结膜炎，预计全球平均患病率约10％，儿童可达30％。因此，过敏性结膜炎是眼科最常见的疾病之一，以儿童为主。而在过敏性结膜炎患者中，以常年性过敏结膜炎和季节性过敏结膜炎为主，有研究显示，我国这两类患者约占过敏性结膜炎的74％。对儿童患者的过敏原的分析发现，尘螨、淡水鱼、海鱼、鸡蛋白、牛奶、黄豆、虾、蟹、猫毛是最常见的过敏原，尤其是尘螨，检出率达50.4％，是儿童过敏性疾病的最主要原因。

过敏性结膜炎患者往往伴有其他过敏性疾病病史，发作后多能追溯到明确的过敏环境史，且容易反复呈季节性或常年发作。主要表现为眼痒、眼红眼肿、揉眼且“越揉越痒”，丝状“半透明”分泌物，儿童患者还常伴有眨眼。眼部检查可见眼周局部皮肤红肿、斑疹，眼睑水肿，下睑内眦部皮肤皱褶，黑眼圈等特有表现；结膜出现典型的下睑结膜水肿、呈“灰白色”半透明状，下睑结膜膜样皱褶，下睑结膜血管纹理模糊，“针尖样出血点”等特征性的表现。由于儿童患者对激素及其敏感，长期使用糖皮质激素滴眼液极易导致眼压升高等副作用，严重者可导致不可逆的视功能损害，因此，积极治疗并尽可能较少激素的用量对于儿童患者具有重要意义。

中药熏眼能使药物“直达病所”直接发挥作用，结合超声雾化还能使药液气化为更小的颗粒，持续环绕在眼睛周围，容易被眼表组织吸收，更容易透过血--房水屏障，促进眼局部血管扩展，改善角结膜炎性反应，维持泪膜稳定性，从而达到快速缓解临床症状的目的。不仅如此，中医雾化熏眼治疗过敏性结膜炎还具有独特优势，不能能更快速的缓解患者眼痒眼红等临床症状，减少糖皮质激素滴眼液用量；对于因用糖皮质激素治疗导致眼压升高的患者，更是“仅有”的解决办法，成功的解决了此类患者“无药可医”的棘手情况。因此，中药雾化或喷雾疗效联合抗过敏滴眼液治疗过敏性结膜炎是一种更为理想的治疗方法。临床实践中，我们发现应用治疗MGD的熏眼方治疗过敏性结膜炎同样获得了理想的疗效。分析原因，我们配制的熏眼中药方由野菊花、金银花、黄芩、蝉蜕等药物组成，具有祛风清热、除湿止痒等功效，是切合过敏性结膜炎之病因病机的。同样，根据配方的药物组成及功效，本方适宜于外感风湿热毒之邪，导致目赤肿痛、眼红眼痒、异物感、灼热感、干涩刺痛不适的眼病，如细菌性结膜炎，病毒性角膜炎亦可用之。现代药理学研究也证实，本方中多种药物具有消炎抗病毒、杀菌或抑菌、免疫调节、抗氧化等多种作用。

发明内容

为了解决现有技术存在的技术缺陷，本发明提供了一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂及超声雾化和纳米喷雾制剂和制备方法。

本发明采用的技术解决方案是：一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂，所述的中药制剂为将药物组合按比例配制中药饮片浓缩获得，所述的药物组合包括以下组分：金银花、野菊花、密蒙花、蝉蜕、黄芩、丹皮、北沙参、冰片。

所述的药物组合按质量份数计包括以下组分：金银花16份、野菊花16份、密蒙花10份、蝉蜕10份、黄芩16份、丹皮16、北沙参16份、冰片0.5份。

一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将金银花160g、野菊花160g、密蒙花100g、蝉蜕100g、黄芩160g、丹皮160g、北沙参160g加入60℃温水浸泡2h后煎煮3次，每次1.5h，收集混悬液，制得中药饮片1000g；

(2)初提混悬液蒸馏至6000ml之后重复蒸馏至1000ml；

(3)用指纹图谱进行获得的提取物含量测定；

(4)加适量氢氧化钠调整至PH6.7-7；

(5)加入冰片及辅料至药物全部溶解，过滤，封装，灭菌即得所述的中药制剂。

所述的步骤(5)加入的冰片的量为5g。

一种用于治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的超声雾化和纳米喷雾用制剂，所述的纳米喷雾用制剂包含有所述的中药制剂，所述的纳米喷雾用制剂还包括有溶剂与辅料。

一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂在作为超声雾化和纳米喷雾用制剂上的应用。

所述的超声雾化和纳米喷雾用制剂中包括10-20ml所述的中药制剂。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂及超声雾化和纳米喷雾制剂和制备方法，本法的中药制剂由金银花、野菊花、密蒙花、蝉蜕、黄芩、丹皮、北沙参、冰片组合并配制而成，具有疏风清热、泻火解毒、燥湿止痒、明目退翳、凉血止血、养阴生津、开窍通玄之功，适宜于外感风湿热毒之邪，导致目赤肿痛、眼红眼痒、异物感、灼热感、干涩刺痛不适的眼病。可以缓解MGD导致的眼部不适。并且本发明制备的超声雾化和纳米喷雾用中药制剂中多种药物具有消炎杀菌、免疫调节、抗氧化等作用，再次，细小药物颗粒持续雾化到眼球表明，可以改善角结膜炎性反应，维持泪膜稳定性，从而快速缓解眼痒、眼干等不适症状；与此同时还可以避免频繁点眼对泪液的冲刷和稀释，保证泪膜的稳定性，最后，雾化避免了频繁应用抗炎药物对角结膜上皮的毒性作用，也避免药物肝脏首过效应，具有较高的安全性。

附图说明

图1为本发明病例数据中患儿眼部照相图。

图2为本发明病例数据中患儿下睑结膜照相图。

图3为本发明病例正在接受中药雾化熏眼治疗。

具体实施方式

一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂，所述的中药制剂为将药物组合按比例配制中药饮片浓缩获得，所述的药物组合按质量份数计包括以下组分：金银花16份、野菊花16份、密蒙花10份、蝉蜕10份、黄芩16份、丹皮16、北沙参16份、冰片0.5份。其中金银花、野菊花、密蒙花、蝉蜕均可疏风清热，其中金银花、野菊花还可清热解毒，密蒙花、蝉蜕明目退翳，蝉蜕兼可止痒；黄芩清热燥湿、泻火解毒、凉血止血，丹皮能凉血清热、活血化瘀，北沙参能养阴清肺、益胃生津，冰片能明目退翳，芳香开窍，开通玄府，提高其他药物生物利用度。现代药理学研究表明，金银花、野菊花、密蒙花、蝉蜕、黄芩等药物的提取物或有效成分具有抗炎抗病毒、杀菌或抑菌作用，蝉蜕、密蒙花、黄芩丹皮还具有抗氧化、免疫调节等作用。同时，黄芩能抗过敏止痒、冰片能除螨抑菌。此外，促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。另外，从中药配伍角度我们认为冰片与其他药物配伍在一定程度上具有“相须相使”的关系。

一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将金银花160g、野菊花160g、密蒙花100g、蝉蜕100g、黄芩160g、丹皮160g、北沙参160g加入60℃温水浸泡2h后煎煮3次，每次1.5h，收集混悬液，制得中药饮片1000g；

(2)初提混悬液蒸馏至6000ml之后重复蒸馏至1000ml；

(3)用指纹图谱进行获得的提取物含量测定；

(4)加适量氢氧化钠调整至PH6.7-7；

(5)加入5g冰片及辅料至药物全部溶解，过滤，封装，灭菌即得所述的中药制剂。

眼部超声雾化熏眼和(或)喷雾中药由原料药按前述固定比例配伍，按标准工艺制备成中药混悬液，消毒灭菌后，分装为5ml-20ml不等的中药制剂，供眼部超声雾化和(或)喷雾使用。制作工艺为：中药饮片→提纯物(中间体)→配液→粗滤→精滤→灭菌→灌装→封口→灭菌、检漏→灯检→印字包装→成品。

一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂在作为超声雾化和纳米喷雾用制剂上的应用。超声雾化和纳米喷雾用制剂中包括10-20ml所述的中药制剂。

眼部熏蒸和(或)喷雾中药制剂使用方法：(1)眼部超声雾化使用方法：将制备的中药混悬液10-20ml植入眼部超声雾化器的药杯中，按仪器使用说明书操作，利用超声雾化产生的雾状微小颗粒熏眼10-20分钟/每次，达到缓解眼痒、眼干等症状目的。(2)眼部(纳米)喷雾使用方法：将制备的中药混悬液5-20ml植入便携式眼部(纳米)喷雾装置或其他喷雾装置，利用喷雾产生的雾状微小颗粒熏眼5-10分钟/每次，达到缓解眼部症状目的。

中药喷雾和(或)超声雾化溶剂的优点

超声雾化是利用震荡器产生电磁震荡，使电磁能转换为机械能产生超声波，破坏水表面张力而产生雾状微小颗粒。中药超声雾化熏眼是将传统中药或中药提取物利用雾化形成的微小颗粒直接熏蒸(洗)眼部而治疗眼科疾病的一种新治法，是传统中医药与现代科学技术结合而形成的中医眼科外治法，具有诸多优点。首先，中药熏眼使药物“直达病所”直接发挥作用，结合超声雾化还能使药液气化为更小的颗粒，持续环绕在眼睛周围，容易被眼表组织吸收，更容易透过血--房水屏障。其次，药物持续在眼周环绕，促进眼周血管扩展，加速药物吸收并作用持久，有利于睑缘的清洁和改善睑缘炎症，有利于睑板腺功能障碍的恢复；现代药理学研究也证实，本方中多种药物具有消炎杀菌、免疫调节、抗氧化等作用。再次，细小药物颗粒持续雾化到眼球表明，可以改善角结膜炎性反应，维持泪膜稳定性，从而快速缓解眼痒、眼干等不适症状；与此同时还可以避免频繁点眼对泪液的冲刷和稀释，保证泪膜的稳定性。最后，雾化避免了频繁应用抗炎药物对角结膜上皮的毒性作用，也避免药物肝脏首过效应，具有较高的安全性。

中药喷雾疗法是将中药的溶液或极细粉末经由汽化器、喷雾器或雾化器等形成药物蒸气、雾粒或气溶胶，供局部喷洒以治疗疾病的一种方法。本专利中的中药溶液经(微型)雾化器或纳米喷雾装置形成中药微小颗粒、蒸汽、雾粒或气溶胶，持续喷洒于眼表，能够快速通过血管渗透或角结膜组织吸收，达到治疗眼病目的。除了上述超声雾化熏眼的诸多优点外，中药溶液还可以灵活应用于便携式或家用喷雾装置，从而实现随身携带或家用，摆脱患者对医院的依赖，真正做到随时随地可以使用，从而实现既有滴眼液的便利性，又比滴眼液吸收更充分，作用更持久的目的。

无论是中药雾化还是喷雾，都可以根据患者的症状、使用感受来调整仪器的雾量和温度，使雾化气溶液的雾量更细更柔和，温度更接近于体温，治疗过程更安全、温和，对角膜、结膜的刺激更小，治疗体验更为舒适。总体而言，无论是具有经济、方便、疗效好、副作用小等优点，适宜于推广。

此外，中药雾化熏眼治疗过敏性结膜炎还具有独特优势。首先，临床上常可遇见一些因为高眼压而不能使用糖皮质激素治疗，现代医学并没有其他方法来帮助患儿快速缓解眼痒症状。我们根据过敏性结膜炎病因病机配制的雾化(喷雾)熏眼中药方，经过长期的临床观察，获得了较好的疗效，成功的解决了此类患儿“无药可医”的棘手情况。其次，对于没有眼压升高的患者，联合抗过敏药物应用，也可以更迅速缓解眼痒等症状，大多数情况下可以避免使用糖皮质激素滴眼液治疗；即使使用，也大大减少其使用时间和频率。因此，中药雾化或喷雾疗效联合抗过敏滴眼液治疗过敏性结膜炎是一种更为理想的治疗方法。

实验数据

自2017年以来，我科广泛应用自研的中药方雾化熏蒸(喷雾)治疗MGD、过敏性结膜炎，取得良好效果。现将相关临床资料数据总结如下：

(1)中药雾化熏眼治疗MGD疗效分析：队列研究，总结分析2019年度在我科就诊，诊断为MGD并接受睑板腺按摩治疗的患者，共纳入符合诊断及纳入标准的患者共641例，其中男性201例，女性440例；年龄23-70岁。患者随机分为热敷+睑板腺按摩组(以下简称对照组)以及热敷+睑板腺按摩+中药雾化熏眼(喷雾)组(以下简称治疗组)。其中治疗组331例，男性99例，女性232例，年龄(47.26±14.66)岁；对照组310例，男性102例，女性208例，年龄(46.33±13.47)岁。

治疗方法：热敷+睑板腺按摩治疗方法为先热敷，再用棉棒法进行睑板腺按摩，先上睑再下睑，治疗结束清洁结膜囊。中药雾化熏眼(喷雾)方法为在睑板腺按摩结束后应用专科超声雾化治疗仪及专科眼罩或喷雾装置，将过滤中药药液导入雾化杯中，持续雾化或喷雾15分钟。每3次为一个疗程，每次治疗结束后2周行下一次治疗，1疗程结束后进行总体疗效、症状评分改善情况比较。两组具体情况如下：

①两组总体疗效比较治疗前后两组总体疗效情况如下表1所示，经卡方检验，两组显效率及总有效率比较，差异均有显著统计学意义。

表1两组治疗前后总体疗效比较

②两组患者主要症状评分比较采用VAS标尺评分法对患者主要症状进行评分，VAS标尺分为0-10分，患者根据自觉症状严重程度进行评分，比较治疗前后及两组治疗后的评分改善情况，具体如下表2：

表2两组患者治疗前后主要症状评分比较

两组治疗前后经T检验，患者治疗后异物感、灼热感、眼干等症状VAS评分均有显著改善，差异有显著统计学意义(治疗组异物感、灼热感、眼干T值分别为：-86.908，-64.004，-89.551，均为^*P<0.01；对照组异物感、灼热感、眼干T值分别为：-40.726，-42.999，-47.287，^*P均<0.01)。两组间治疗后经T检验，患者异物感、灼热感、眼干等症状VAS评分比较，差异有显著统计学意义(两组治疗后异物感、灼热感、眼干T值见表2，^△P均<0.01；)。说明热敷+睑板腺按摩联合中药雾化熏眼更能改善患者异物感、灼热感、眼干等主观症状。

(2)中药雾化熏眼治疗过敏性结膜炎疗效分析：队列研究，总结分析2019年度在我科就诊，诊断为过敏性结膜炎并接受中药雾化熏眼的患者，共纳入符合诊断及纳入标准的患者共82例，其中男性60例，女性22例；年龄4-15岁。患者随机分为奥洛他定滴眼液组(以下简称对照组)以及奥洛他定滴眼液+中药雾化熏蒸组(以下简称治疗组)。其中治疗组共47例，男性35例，女性12例，年龄(8.81±2.58)岁；对照组35例，男性25例，女性10例，年龄(7.80±2.31)岁。

治疗方法：奥洛他定滴眼液组治疗方法为患者双眼结膜囊点奥洛他定滴眼液，每天2次，连续治疗1周。中药雾化方法为应用专科超声雾化治疗仪及专科眼罩或喷雾装置，将过滤中药药液导入雾化杯中，持续雾化或喷雾15分钟，雾化熏眼为每天1次，连续治疗3次。两者患者中伴有过敏性鼻炎或其他过敏性疾病者参照相关疾病诊疗方案继续治疗。两组患者分别在治疗后3天以及1周观察患者疗效。具体情况如下：

①两组总体疗效比较治疗前后两组总体疗效情况如下表1所示，经卡方检验，两组治疗后3天及1周有效率比较，差异均有显著统计学意义。

表3两组治疗前后总体疗效比较

②两组患者主要症状评分比较采用VAS标尺评分法对患者主要症状进行评分，VAS标尺分为0-10分，患者根据自觉症状严重程度进行评分，比较治疗前后及两组治疗后的评分改善情况，具体如下表2-3：

表4两组患者治疗后眼痒评分改善情况比较

治疗结束后，经重复测量分析，治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(F＝410.931，P<0.01，两两比较均有差异)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义(F＝83.996，P>0.05)。治疗后3天及治疗后1周眼痒改善情况经协方差分析，差异均有统计学意义(治疗后3天：t＝9.647，P<0.01；差值：t＝-12.723，P<0.01治疗后4周：t＝1.074，P＝0.286，差值：t＝-2.095，p＝0.039)。说明雾化熏眼治疗能更迅速缓解眼痒症状。

表5两组患者治疗后眼红评分改善情况比较

治疗结束后，经重复测量分析，雾化治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(F＝298.507，P<0.01两两比较均有差异)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义(F＝241.037，P>0.05)。治疗后3天及治疗后1周眼红改善情况经协方差分析，差异均有统计学意义(治疗后3天：t＝7.054，P<0.01，差值:t＝-12.049,P<0.01；治疗后4周：t＝1.116，P＝0.268；差值：t＝-2.047，P＝0.044)。说明雾化熏眼治疗能更迅速缓解眼红症状。

(3)中药雾化熏眼治疗过敏性结膜炎相关激素性高眼压2例分析：

病例(一)

许**，女，6岁，浙江省定海人，以“双眼频繁眨眼伴眼红揉眼2月余”为主诉于2019年11月15日就诊我院。2个月前患儿无明显诱因下出现双眼眼红不适，伴见频繁眨眼，喜揉眼，晨起有少量分泌物，无眼痛，无哭闹，在当地医院前后予“典必殊、可乐必妥、帕坦洛、玻璃酸钠”等滴眼液治疗，症状可短暂好转，但停药后即复发，并在长期使用典必殊滴眼液后出现过眼压升高。2周前，再次出现双眼红痒、揉眼、眨眼等症状，在我院门诊就诊，予帕坦洛滴眼液治疗病情无好转，家属因为慕名我科治疗“眨眼”特色，带患儿至我科求诊。发病以来，神志清，精神可，胃纳一般，夜眠可，二便调，无明显体重下降。刻下症：频繁眨眼，喜揉，双眼睑皮肤红皱，伴有鼻涕，打喷嚏。舌红苔薄黄，脉数。既往有过敏性鼻炎病史，过敏原检测提示尘螨、花生过敏。

【专科检查】

视力：OD：0.8，OS：0.8，眼压：OD：16.1mmHg，OS：17.3mmHg，双眼上下睑周围皮肤红肿皱褶，睫毛根部见黄白色分泌物，外眦部皮肤破溃结痂，结膜充血水肿，下睑结膜血管模糊，角膜透明，前房清深，瞳孔圆，直径约3mm，对光反射灵敏，MG(-)，晶状体透明，舌红苔薄黄，脉数。

【辅助检查】

眼部照相(如图1-2所示)

图1患儿外眼即可见眼睑皮肤潮红，脱屑，肿胀；

图2下睑结膜充血、水肿、皱褶。

【诊断】

双眼过敏性结膜炎

【治疗经过】

告知患儿家长避免接触过敏原、注意饮食卫生、控制患儿揉眼的同时，眼局部在给予奥洛他定滴眼液抗过敏治疗的同时，配合中药雾化治疗。由于患儿家住外地，无法连续熏蒸，单纯应用局部抗过敏药物难以凑效，建议家长在密切观察的情况下予泼尼松龙滴眼液点眼，并用妥布霉素地塞米松眼膏外涂眼睑周围皮肤以快速缓解症状。

患儿在治疗1周后眼红眼痒好转，但双眼眼压升高达40mmHg，考虑激素性高眼压，立即停用泼尼松龙滴眼液以及妥布霉素地塞米松眼膏，予噻吗洛尔滴眼液点眼、口服氯雷他定片治疗的同时，建议患儿连续中药雾化熏眼治疗(图3)，每日一次，在治疗3次后，患儿眼红眼痒症状基本消退，眼压基本恢复正常。

病例(二)

池*，男，3岁，浙江瑞安人，以“双眼喜揉眼伴眼部不适1月”为主诉于2019年11月22日首诊于我科。1个月前患儿无明显诱因下出现经常揉眼，伴眼部不适，反复眼红，无明显分泌物增多，无畏光，无溢泪，在当地医院予“奥洛他定、0.1％氟米龙滴眼液”治疗后症状未见明显好转，仍反复揉眼、眼红，遂至我院就诊。发病以来，神志清，精神可，胃纳一般，夜眠可，二便调，无明显体重下降。刻下症：患儿喜揉眼，眼红，皮肤散在湿疹，舌红苔薄黄。既往史：1年前曾行“斜视矫正手术”，目前恢复良好。有过敏性鼻炎病史。

【专科检查】

眼压：OD：29.1mmHg，OS：28.2mmHg。双眼上下睑周围皮肤红皱，结膜充血水肿，下睑结膜血管模糊，角膜透明，前房清深，瞳孔圆，直径约3mm，对光反射灵敏，MG(-)，晶状体透明，舌红苔薄黄，脉数。

【辅助检查】

无

【诊断】

双眼过敏性结膜炎

【治疗经过】

结合患者既往用药特点及目前眼压升高的情况，眼部继续予奥洛他定滴眼液治疗，将氟米龙滴眼液更换为露达舒滴眼液以减轻药物对眼压的影响，同时予氯雷他定片0.5^#po qd并联合中药雾化熏眼治疗，告知患儿家长积极治疗过敏性鼻炎，避免接触已知过敏原。患儿中药雾化治疗1次后即揉眼稍好转，继续原治疗方案1周后复诊双眼喜揉明显好转，查体见双眼结膜充血好转，结膜水肿消退，予停口服抗过敏药物。患儿隔日雾化熏眼在治疗3次后眼红揉眼明显好转，但眼压仍偏高，停露达舒滴眼液，予沐利汀滴眼液控制眼压。1周后复诊双眼揉眼、眼红等症状消退，查体结膜无明显充血，眼压已恢复正常，帕坦洛继续使用巩固疗效。

病例分析

本组两例患者均因糖皮质激素滴眼液使用不当而出现高眼压症，我们同时也发现一些需要长期口服糖皮质激素治疗的疾病同样会出现眼压升高的现象，说明儿童对糖皮质激素敏感，容易导致眼压升高。中医雾化熏眼治疗过敏性结膜炎具有独特优势(图3)。该两例患者均因为高眼压而不能使用糖皮质激素治疗，现代医学并没有其他可靠的方法来帮助患儿快速缓解眼痒症状。中药雾化能帮助患者缓解症状，体现了优势。

本发明针对过敏性结膜炎配置了雾化熏眼方，全方以祛风清热、除湿止痒为主，成功的解决了此类患儿“无药可医”的棘手情况。更为重要的是，即使在没有眼压升高的患者，中药雾化熏眼联合抗过敏药物应用，也可以迅速缓解眼痒等症状，大多数情况下可以避免使用糖皮质激素治疗，即使使用，也大大减少了激素的使用时间和频率。尽管本例3岁患儿配合欠佳，在随着时间延长仍然会有大部分药液能进入眼内，达到治疗作用，相比患儿哭闹中强行滴眼药水的效果自然更好，而大龄患儿则更容易配合，疗效也更为理想。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂为将药物组合按比例配制而得，所述的药物组合由以下质量份数的组分组成：金银花16份、野菊花16份、密蒙花10份、蝉蜕10份、黄芩16份、丹皮16份、北沙参16份、冰片0.5份。

2.一种权利要求1所述的治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将金银花160g、野菊花160g、密蒙花100g、蝉蜕100g、黄芩160g、丹皮160g、北沙参160g共计中药饮片1000g加入60℃温水浸泡2h后煎煮3次，每次1.5h，收集混悬液；

（2）初提混悬液蒸馏至6000ml之后重复蒸馏至1000ml；

（3）用指纹图谱进行获得的提取物含量测定；

（4）加适量氢氧化钠调整至PH6.7-7；

（5）加入冰片及辅料至药物全部溶解，过滤，封装，灭菌即得所述的中药制剂。

3.根据权利要求2所述的治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤（5）加入的冰片的量为5g。

4.一种用于治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的超声雾化和纳米喷雾用制剂，其特征在于，所述的超声雾化和纳米喷雾用制剂包含有权利要求1所述的中药制剂，所述的超声雾化和纳米喷雾用制剂还包括有辅料。

5.一种权利要求1所述的治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂在制备超声雾化和纳米喷雾用制剂上的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的超声雾化和纳米喷雾用制剂中包括10-20ml权利要求1中所述的中药制剂。

Images