JP2785132B2 - ５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents
５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法Info
- Publication number
- JP2785132B2 JP2785132B2 JP1109261A JP10926189A JP2785132B2 JP 2785132 B2 JP2785132 B2 JP 2785132B2 JP 1109261 A JP1109261 A JP 1109261A JP 10926189 A JP10926189 A JP 10926189A JP 2785132 B2 JP2785132 B2 JP 2785132B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- iron
- chlorine gas
- activated
- chlorination
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は５−クロル−３−クロルスルホニル−２−チ
オフエンカルボン酸エステルの製造方法に関する。
オフエンカルボン酸エステルの製造方法に関する。
５−クロル−３−クロルスルホニル−２−チオフエン
カルボン酸アルキルエステル（５−CCT）は、薬学的に
有効な物質の製造に於ける中間体である。したがってた
とえば米国特許第4,801,591号明細書中に血液脂肪降下
物質が記載され、その製造に於て５−CCTから出発す
る。クロルテノキシカム（６−クロル−４−ヒドロキシ
−２−メチル−３−（２−ピリジル−カルバモイル）−
2H−チエノ（2,3−ｅ）−1,2−チアジン−1,1−ジオキ
シド）、すなわち米国特許第4,180,662号明細書に記載
された抗リューマチ治療薬の製造も５−CCTから行うこ
とができる。
カルボン酸アルキルエステル（５−CCT）は、薬学的に
有効な物質の製造に於ける中間体である。したがってた
とえば米国特許第4,801,591号明細書中に血液脂肪降下
物質が記載され、その製造に於て５−CCTから出発す
る。クロルテノキシカム（６−クロル−４−ヒドロキシ
−２−メチル−３−（２−ピリジル−カルバモイル）−
2H−チエノ（2,3−ｅ）−1,2−チアジン−1,1−ジオキ
シド）、すなわち米国特許第4,180,662号明細書に記載
された抗リューマチ治療薬の製造も５−CCTから行うこ
とができる。
英国特許公開第2,159,156号公報にメチル基又はハロ
ゲン原子によって置換された３−クロルスルホニル−２
−チオフエンカルボン酸アルキルエステルの製造方法が
記載されている。この場合困難にしか入手し得ない５−
クロル−３−アミノ−２−チオフエン−カルボン酸アル
キルエステルをジアゾ化し、次いで形成されたジアゾニ
ウムクロリドとSO2とを反応させてスルスクロリドとな
す。しかしこの方法は煩雑であり、不十分な収率しか得
られない。
ゲン原子によって置換された３−クロルスルホニル−２
−チオフエンカルボン酸アルキルエステルの製造方法が
記載されている。この場合困難にしか入手し得ない５−
クロル−３−アミノ−２−チオフエン−カルボン酸アル
キルエステルをジアゾ化し、次いで形成されたジアゾニ
ウムクロリドとSO2とを反応させてスルスクロリドとな
す。しかしこの方法は煩雑であり、不十分な収率しか得
られない。
本発明の対象は式（II） （式中ＲはC1−C4アルキル基を示す。） なる化合物を活性化された鉄の存在下に塩素ガスの導入
によって塩素化することを特徴とする 式（Ｉ） （式中Ｒは上述の意味を有する。） 成る５−クロル−３−クロルスルホニル−２−チオフエ
ンカルボン酸エステルを製造する方法である。
によって塩素化することを特徴とする 式（Ｉ） （式中Ｒは上述の意味を有する。） 成る５−クロル−３−クロルスルホニル−２−チオフエ
ンカルボン酸エステルを製造する方法である。
鉄の活性化方法は化合物（II）１モルあたり粉末−又
は破片−形で金属鉄0.1−1.0モル、好ましくは0.2−0.4
モルを反応条件下で不活性な溶剤、たとえばメチレンク
ロリド又は四塩化炭素又はこの溶剤との混合物0.5〜５
、好ましくは１−３中に懸濁することにある。この
際メチレンクロリドが好ましい。鉄を鉄１モルあたり塩
素ガス100−500g、好ましくは約200−300gの導入によっ
て活性化する。塩素ガスの導入は鉄懸濁液の激しい撹拌
下に１〜５時間、好ましくは２−３時間以内で10−50
℃、好ましくは24−28℃で行われる。
は破片−形で金属鉄0.1−1.0モル、好ましくは0.2−0.4
モルを反応条件下で不活性な溶剤、たとえばメチレンク
ロリド又は四塩化炭素又はこの溶剤との混合物0.5〜５
、好ましくは１−３中に懸濁することにある。この
際メチレンクロリドが好ましい。鉄を鉄１モルあたり塩
素ガス100−500g、好ましくは約200−300gの導入によっ
て活性化する。塩素ガスの導入は鉄懸濁液の激しい撹拌
下に１〜５時間、好ましくは２−３時間以内で10−50
℃、好ましくは24−28℃で行われる。
活性化のもう１つの方法は、鉄のほぼ同一量を上述し
た様に反応フラスコ中に予め加え、12〜48時間、好まし
くは24時間塩素ガス雰囲気下に置くことにある。しかし
溶剤懸濁液中で鉄を活性化するのが好ましい。
た様に反応フラスコ中に予め加え、12〜48時間、好まし
くは24時間塩素ガス雰囲気下に置くことにある。しかし
溶剤懸濁液中で鉄を活性化するのが好ましい。
３−クロルスルホニル−２−チオフエンカルボン酸ア
ルキルエステル（CT）を塩素化するために、鉄の活性化
を溶剤懸濁液中で行った場合、CTを金属鉄を懸濁した同
一溶剤又は溶剤混合物中で、すなわちCT1モルあたり約
0.3−５溶剤、好ましくはCT1モルあたり0.5〜１溶
剤中で溶解し、この溶液を鉄懸濁液と速やかに混合す
る。CTの塩素化は撹拌下に１時間あたり及びCT1モルあ
たり塩素ガス約５−50g、好ましくは15−35gを約20〜50
℃の温度で、好ましくは30〜32℃の温度で導入して行わ
れる。この場合反応の経過を分析によって、好ましくは
ガスクロマトグラフィーによって追跡する。50−70％、
好ましくは62−65％モノクロル化合物の形成後、反応混
合物を氷水上に注ぎ、相を分離する。有機相を乾燥し、
蒸発する。
ルキルエステル（CT）を塩素化するために、鉄の活性化
を溶剤懸濁液中で行った場合、CTを金属鉄を懸濁した同
一溶剤又は溶剤混合物中で、すなわちCT1モルあたり約
0.3−５溶剤、好ましくはCT1モルあたり0.5〜１溶
剤中で溶解し、この溶液を鉄懸濁液と速やかに混合す
る。CTの塩素化は撹拌下に１時間あたり及びCT1モルあ
たり塩素ガス約５−50g、好ましくは15−35gを約20〜50
℃の温度で、好ましくは30〜32℃の温度で導入して行わ
れる。この場合反応の経過を分析によって、好ましくは
ガスクロマトグラフィーによって追跡する。50−70％、
好ましくは62−65％モノクロル化合物の形成後、反応混
合物を氷水上に注ぎ、相を分離する。有機相を乾燥し、
蒸発する。
塩素ガス雰囲気下に鉄の活性化が行われる場合、CTを
好ましくは上記溶剤の１つ又は溶剤混合物２−４中に
溶剤し、他の塩素化の経過は上述した通りである。使用
された溶剤の全量は、活性化の２つの可能性で同一であ
る。
好ましくは上記溶剤の１つ又は溶剤混合物２−４中に
溶剤し、他の塩素化の経過は上述した通りである。使用
された溶剤の全量は、活性化の２つの可能性で同一であ
る。
粗製５−CCTの精製は常法、たとえば再結晶、カラム
−及び分配クロマトグラフィー、抽出等々に従って行わ
れる。ジイソプロピルエーテルから再結晶するのが好ま
しい。
−及び分配クロマトグラフィー、抽出等々に従って行わ
れる。ジイソプロピルエーテルから再結晶するのが好ま
しい。
塩素化の出発化合物、CTは文献上公知である。その製
造はたとえば米国特許第4,028,373号明細書中に記載さ
れている。
造はたとえば米国特許第4,028,373号明細書中に記載さ
れている。
例 ５−クロル−３−クロルスルホニルチオフエン−２−カ
ルボン酸メチルエステル 20四頚フラスコ中に鉄粉末96g（1.71モル）（ベー
カー（Baker）,H2によって還元、少なくとも96％）を無
水メチレンクロリド12中に懸濁する。激しい撹拌下で
２〜３時間以内で塩素ガス440gを導入する。この場合温
度は24〜28℃である。次いで３−クロルスルホニルチオ
フエン−カルボン酸メチルエステル1.44kg（5.98モル）
を無水メチレンクロリド５中に溶解し、急速に添加す
る。撹拌下、30〜32℃の温度で時間あたり塩素ガス100
〜200gを導入し、反応経過をガスクロマトグラフィーで
追跡する。62〜65％モノクロル化合物の形成後、反応混
合物を氷水24上に注ぎ、15分間激しく撹拌する。相分
離の後、有機相を乾燥し、残留物を40℃の浴温度で減圧
蒸発する。
ルボン酸メチルエステル 20四頚フラスコ中に鉄粉末96g（1.71モル）（ベー
カー（Baker）,H2によって還元、少なくとも96％）を無
水メチレンクロリド12中に懸濁する。激しい撹拌下で
２〜３時間以内で塩素ガス440gを導入する。この場合温
度は24〜28℃である。次いで３−クロルスルホニルチオ
フエン−カルボン酸メチルエステル1.44kg（5.98モル）
を無水メチレンクロリド５中に溶解し、急速に添加す
る。撹拌下、30〜32℃の温度で時間あたり塩素ガス100
〜200gを導入し、反応経過をガスクロマトグラフィーで
追跡する。62〜65％モノクロル化合物の形成後、反応混
合物を氷水24上に注ぎ、15分間激しく撹拌する。相分
離の後、有機相を乾燥し、残留物を40℃の浴温度で減圧
蒸発する。
残留物をジイソプロピルエーテル1.5中に取り、濾
過し、濾液を−30〜−35℃に冷却する。モノクロル化合
物を種晶として添加後約15〜30分で晶出する。結晶を吸
引濾取し、−30℃のジイソプロピルエーテル0.5で洗
滌し、減圧棚で25℃で乾燥する。
過し、濾液を−30〜−35℃に冷却する。モノクロル化合
物を種晶として添加後約15〜30分で晶出する。結晶を吸
引濾取し、−30℃のジイソプロピルエーテル0.5で洗
滌し、減圧棚で25℃で乾燥する。
収量:800gモノクロル化合物（48.7％） GC :95％モノクロル化合物、非塩素化及びジクロル化
生成物。
生成物。
融点:50−52℃
Claims (16)
- 【請求項１】金属鉄を塩素ガスで活性化し、式（II） （式中ＲはC1−C4アルキル基を示す。） なる化合物を活性化された鉄の存在下に塩素ガスの導入
によって塩素化することを特徴とする式（Ｉ） （式中Ｒは上述の意味を有する。） なる５−クロル−３−クロルスルホニル−２−チオフエ
ンカルボン酸エステルを製造する方法。 - 【請求項２】金属鉄を塩素ガス雰囲気下で塩素ガスで活
性化する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】金属鉄を12〜48時間塩素ガス雰囲気下で活
性化する、請求項１又は２に記載の方法。 - 【請求項４】金属鉄を24時間塩素ガス雰囲気下で活性化
する、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】金属鉄を溶剤懸濁液中で塩素ガスを用いて
活性化し、この際化合物（II）１モルあたり金属鉄0.1
−1.0モルを反応条件下で不活性な有機溶剤、例えばメ
チレンクロリド又は四塩化炭素又はこの溶剤との混合物
0.5〜５中に懸濁し、該鉄を鉄１モルあたり塩素ガス1
00−500gの導入によって１〜５時間活性化する、請求項
１に記載の方法。 - 【請求項６】化合物（II）１あたり金属鉄0.2−0.4モル
を活性化する、請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】上記金属鉄を反応条件下で不活性な有機溶
剤、例えばメチレンクロリド又は四塩化炭素又はこの溶
剤との混合物１−３中に懸濁する、請求項５又は６に
記載の方法。 - 【請求項８】上記鉄を鉄１モルあたり塩素ガス200−300
gの導入によって活性化する、請求項５〜７のいずれか
に一つに記載の方法。 - 【請求項９】上記鉄を２〜３時間活性化する、請求項５
〜８のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１０】化合物（II）の塩素化の反応経過を分析
により追跡する、請求項１ないし９のいずれか一つに記
載の方法。 - 【請求項１１】化合物（II）の塩素化の反応経過をガス
クロマトグラフィーによって追跡する、請求項10に記載
の方法。 - 【請求項１２】鉄の活性化及び式（II）なる化合物の塩
素化を同一溶剤又は溶剤混合中で実施する、請求項１又
は４〜11のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１３】式（II）なる化合物の塩素化を１時間あ
たり及び化合物（II）１モルあたり塩素ガス５−50gの
導入によって20〜50℃で50−70％モノクロル化合物が形
成されるまで実施し、次いで反応混合物を氷水上に注
ぐ、請求項１ないし12のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項１４】式（II）なる化合物の塩素化を１時間あ
たり及び化合物（II）１モルあたり塩素ガス15−35gの
導入によって実施する、請求項13に記載の方法。 - 【請求項１５】式（II）なる化合物の塩素化を30−32℃
で実施する、請求項13又は14のいずれか一つに記載の方
法。 - 【請求項１６】式（II）なる化合物の塩素化を62−65％
モノクロル化合物が形成されるまで実施する、請求項13
〜15いずれか一つに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0112388A AT390060B (de) | 1988-05-02 | 1988-05-02 | Verfahren zur herstellung von 5-chlor-3chlorsulfonyl-2-thiophencarbonsaeureestern |
| AT1123/88 | 1988-05-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01313474A JPH01313474A (ja) | 1989-12-18 |
| JP2785132B2 true JP2785132B2 (ja) | 1998-08-13 |
Family
ID=3507085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1109261A Expired - Lifetime JP2785132B2 (ja) | 1988-05-02 | 1989-05-01 | ５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5138072A (ja) |
| EP (1) | EP0340472B1 (ja) |
| JP (1) | JP2785132B2 (ja) |
| KR (1) | KR970000685B1 (ja) |
| CN (1) | CN1028101C (ja) |
| AT (2) | AT390060B (ja) |
| AU (1) | AU614058B2 (ja) |
| CA (1) | CA1333177C (ja) |
| CS (1) | CS275851B6 (ja) |
| CY (1) | CY1756A (ja) |
| DD (1) | DD283818A5 (ja) |
| DE (1) | DE58905010D1 (ja) |
| DK (1) | DK172655B1 (ja) |
| EG (1) | EG20136A (ja) |
| ES (1) | ES2058372T3 (ja) |
| FI (1) | FI86062C (ja) |
| GR (1) | GR3008623T3 (ja) |
| HK (1) | HK128193A (ja) |
| HU (1) | HU202518B (ja) |
| IL (1) | IL89902A0 (ja) |
| MY (1) | MY103874A (ja) |
| NO (1) | NO171912C (ja) |
| NZ (1) | NZ228772A (ja) |
| PH (1) | PH27581A (ja) |
| SA (1) | SA89100027B1 (ja) |
| SU (1) | SU1704632A3 (ja) |
| YU (1) | YU48507B (ja) |
| ZA (1) | ZA892791B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232417A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Bayer Ag | Substituierte Thienylsulfonylharnstoffe |
| DE19540737A1 (de) * | 1995-11-02 | 1997-05-07 | Bayer Ag | Substituierte Sulfonylamino(thio)carbonylverbindungen |
| CN103356636A (zh) | 2004-05-23 | 2013-10-23 | 杰勒德·M·豪斯 | Theramutein调节剂 |
| US8431110B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-04-30 | Hmi Medical Innovations, Llc. | Compounds and method of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| EP4424838A2 (en) * | 2005-11-23 | 2024-09-04 | Gerard M. Housey | Compounds and methods of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| CN116693498B (zh) * | 2023-05-30 | 2024-01-30 | 湖北广济医药科技有限公司 | 一种利用连续流动反应合成5-氯-3-(氯磺酰基)-2-噻吩羧酸甲酯的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE698778C (de) * | 1934-11-11 | 1941-07-10 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von organischen Monochlor- oder Monobromverbindungen |
| DE2227439B2 (de) * | 1972-06-06 | 1977-05-05 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Chlorierung oder bromierung phenolischer verbindungen |
| DE2534689B2 (de) * | 1974-09-16 | 1979-03-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 23-Dihydro-3-oxo-thieno-isothiazol-1,1-dioxide |
| AU518216B2 (en) * | 1977-09-06 | 1981-09-17 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Thienothiazine derivatives |
| FR2564834A1 (fr) * | 1984-05-24 | 1985-11-29 | Du Pont | Procede de preparation de 3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylate d'alcoyle |
| FI862513A (fi) * | 1985-07-04 | 1987-01-05 | Chemie Linz Ag | Nya tieno-1,2-tiazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutiska preparat. |
| DE3785694T2 (de) * | 1986-05-13 | 1993-09-16 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | Thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
-
1988
- 1988-05-02 AT AT0112388A patent/AT390060B/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-04-07 CA CA000596140A patent/CA1333177C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 ES ES89106153T patent/ES2058372T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 DE DE8989106153T patent/DE58905010D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 AT AT89106153T patent/ATE92056T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-07 EP EP89106153A patent/EP0340472B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-10 IL IL89902A patent/IL89902A0/xx unknown
- 1989-04-11 MY MYPI89000456A patent/MY103874A/en unknown
- 1989-04-17 ZA ZA892791A patent/ZA892791B/xx unknown
- 1989-04-17 NZ NZ228772A patent/NZ228772A/xx unknown
- 1989-04-19 YU YU81089A patent/YU48507B/sh unknown
- 1989-04-24 NO NO891679A patent/NO171912C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-25 SU SU894613917A patent/SU1704632A3/ru active
- 1989-04-26 EG EG21189A patent/EG20136A/xx active
- 1989-04-27 AU AU33801/89A patent/AU614058B2/en not_active Expired
- 1989-04-27 HU HU892021A patent/HU202518B/hu unknown
- 1989-04-27 PH PH38579A patent/PH27581A/en unknown
- 1989-04-27 DD DD89328037A patent/DD283818A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 FI FI892051A patent/FI86062C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 CS CS892634A patent/CS275851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-04-29 CN CN89102950A patent/CN1028101C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-01 JP JP1109261A patent/JP2785132B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-01 KR KR1019890005804A patent/KR970000685B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-05-01 DK DK198902111A patent/DK172655B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-10-07 SA SA89100027A patent/SA89100027B1/ar unknown
-
1991
- 1991-12-02 US US07/800,702 patent/US5138072A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-29 GR GR930400602T patent/GR3008623T3/el unknown
- 1993-11-18 HK HK1281/93A patent/HK128193A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-03 CY CY175694A patent/CY1756A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1423396B1 (en) | Synthesis of triphenylphosphonium quinols and quinones | |
| JP2785132B2 (ja) | ５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| KR20060134541A (ko) | 클로피도그렐의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
| US4042600A (en) | Pyrolysis of 2-sulfochloride benzoates | |
| JP5248078B2 (ja) | ジベンゾオキセピン化合物の製造方法 | |
| JPH0512338B2 (ja) | ||
| LU82437A1 (fr) | Derives dihalogenes gemines de composes de pyrimidine-one 4 condenses,procede de preparation et compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci | |
| CA1337695C (en) | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-¬3,2-c|-pyridines | |
| US7060862B2 (en) | Method for the preparation of α,α,α′,α′-tetrachloro-p-xylene with high purity | |
| JPH0227994B2 (ja) | ||
| JPH0478638B2 (ja) | ||
| JP2603108B2 (ja) | アニリノピリミジン誘導体 | |
| JP2999889B2 (ja) | １，３−オルタネート型カリックスアレーン誘導体 | |
| JPH04108793A (ja) | ペニシリン類のエステル化方法 | |
| EP0290015B1 (en) | Process for preparing macrocyclic 2-halogenoketones | |
| JP2571059B2 (ja) | １，３，４−トリ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペンタピラノ−スの製造方法 | |
| JP3037816B2 (ja) | ピラノインドリジンジオン誘導体の製法 | |
| KR100390549B1 (ko) | 3-할로메틸-3-세펨의 제조방법 | |
| SI8910810A (sl) | Postopek za pripravo estrov 5-klor-3-klorsulfonil-2-tiofenkarboksilne kisline | |
| US6992231B2 (en) | Method for the preparation of α,α, α′,α′-tetrachloro-p-xylene | |
| JP2003089683A (ja) | ２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフトキノンの製造法 | |
| JPH0310626B2 (ja) | ||
| JPH0141134B2 (ja) | ||
| KR19980015509A (ko) | 3-할로메틸-3-세펨의 제조방법 | |
| JPS58164573A (ja) | １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−インド−ルアセトキシ酢酸類の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090529 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |