CS275851B6 - Process for preparing 5-chloro-3-chlorosulfonyl-2-thiophenecarboxylic acid esters - Google Patents
Process for preparing 5-chloro-3-chlorosulfonyl-2-thiophenecarboxylic acid esters Download PDFInfo
- Publication number
- CS275851B6 CS275851B6 CS892634A CS263489A CS275851B6 CS 275851 B6 CS275851 B6 CS 275851B6 CS 892634 A CS892634 A CS 892634A CS 263489 A CS263489 A CS 263489A CS 275851 B6 CS275851 B6 CS 275851B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- chlorine gas
- formula
- iron
- activated
- Prior art date
Links
- KBPATLFUIJOBGP-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C=1SC(Cl)=CC=1S(Cl)(=O)=O KBPATLFUIJOBGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- VWWFEZXWHBORHN-UHFFFAOYSA-N 3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylic acid Chemical group OC(=O)C=1SC=CC=1S(Cl)(=O)=O VWWFEZXWHBORHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- -1 diazonium chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- WLHQHAUOOXYABV-UHFFFAOYSA-N lornoxicam Chemical compound OC=1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 WLHQHAUOOXYABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- PJVJBDAUWILEOG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1SC=CC=1S(Cl)(=O)=O PJVJBDAUWILEOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012256 powdered iron Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical class OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Způsob výroby esterů kyseliny 5-chlor-3-chlorsulfonyl-2-thifenkarboxylové.
Alkylastery kyseliny 5-chlor-3-chlor-sulfonyl-2-thiofenkarboxylové (5-CCT) jsou meziprodukty pro výrobu farmaceuticky účinných látek. Například v US patentovém spisu č.
801 591 jsou popsány látky, snižující obsah tukovitých látek v krvi, při jejichž výrobě se vychází z 5-CCT. Také při výrobě chlorfenoxycamu, 6-chlor-4-hydroxy-2-methyl-3-(2-pYridylkarbamoyl)-2H-thieno(2,3-e).l,2-thiazin-l,l-dioxidu, který je protirheumatickou látkou a byl popsán v US patentovém spisu č. 4 180 562 je možno vycházet z 5-CCT.
V britském patentovém spisu č. 2 159 156 se popisuje způsob výroby alkylesterů kyseliny 3-chlorsulfonyl-2-thiofenkarboxylové, substituovaných methylovým zbytkem nebo atomem halogenu, postupuje se tak, že se nesnadno dostupný alkylester kyseliny 5-chlor-3-amino-2-thiofenkarboxylové podrob! diazotaci a takto ziskané diazoniumchloridy se potom působením oxidu siřičitého převádějí na sulfochloridy. Tento postup je pracný a poskytuje pouze neuspokojivé výtěžky.
Předmětem vynálezu je způsob výroby esterů kyseliny 5-chlor-3-chlorsulfonyl-2-thio. fenkarboxylové obecného vzorce I
so2ď (I)
COOR kde
R znamená alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhliku, vyznačujíc! se tlm, že sa chloruje sloučenina obecného vzorce XI
kde R má svrchu uvedený význam, za přítomnosti aktivovaného železa plynným chlorem.
Způsob aktivace železa spočívá v tom, že se na jeden mol sloučeniny obecného vzorce II uvede do suspenze 0,1 až 1,0 molu, s výhodou 0,2 až 0,4 molu kovového železa ve formě prášku nebo třísek v 0,5 až 5 litrech, s výhodou 1 až 3 litrech organického rozpouštědla, inertního za reakčních podmínek, například methylenchloridu, tetrachlormethanu nebo ve směsi těchto rozpouštědel, výhodný je methylenchlorid. Železo se aktivuje přívodem 100 až 500, a výhodou 200 až 300 g plynného chloru na mol železa, Plynný chlor se přivádí za energického mícháni suspenze š obsahem železa v průběhu 1 až 5, s výhodou 2 až 3 hodiny při teplotě 10 až 50, s výhodou 24 až 28 °C.
Další způsob aktivace spočívá v tom, že se přibližně stejné množství železa jako svrchu uloží jako předloha do reakčni baňky a 12 až 48 hodin, s výhodou 24 hodin se nechá stát v atmosféře plynného chloru. Aktivace v suspenzi je však výhodnější.
K chloraci alkylesterů kyseliny 3-chlorsulfonyl-2-thxofenkarboxylové se rozpustí tento ester v případě, že aktivace železa probíhala v suspenzi v rozpouštědle, ve stejném rozpouštědle nebo ve směsi rozpouětědel, v němž se nachází v suspenzi kovové železo, užije se 0,3 až 5, s výhodou 0,5 až 1 litr rozpouštědla na 1 mol esteru a roztok se rychle smísí se suspenzí železa. Chlorace esteru se potom provádí za míchání a za současného přiCS 275 851 Βδ vodu 5 až 50, s výhodou 15 až 35 g plynného chloru za 1 hodinu na 1 mol astaru při teplotě 20 až 50, s výhodou 30 až 32 °C. Průběh reakce se sleduje analyticky, s výhodou plynovou chromatografií. Po vytvořeni 50 až 70, s výhodou 62 až 65 % monochlorsloučeniny se reakčni směs vlije do směsi vody a jodové drti a fáze se oddělí. Organická fáze se vysuší a odpaří.
V případě, že se aktivace železa provádi v atmosféře plynného chloru, rozpustí se ester s výhodou ve 2 až 4 litrech některého ze svrchu uvedených rozpouštědel nebo směsi rozpouštědel, dále probíhá chlorace stejným způsobem jako svrchu. Celkové množství použitého rozpouštědla je v obou těchto možnostech stejné.
Čištěni surového 5-CCT probíhá běžným způsobem, například překrystalováním, chromatografii na sloupci nebo dělicí chormatografii, extrakci a podobně. S výhodou se užívá překrystalováni z diisopropyletheru.
Výchozí sloučenina pro chloraci, CT, je známa z literatury. Způsob výroby této látky byl popsán například v US patentovém spisu č. 4 028 373.
Praktické provedení způsobu podle vynálezu bude popsáno v následujícím přikladu.
Přiklad
Methylester kyseliny 5-chlor-3-chlorsulfonylthiafen-2-karboxylové
Do baňky s obsahem 20 litrů, opatřené čtyřmi hrdly se uvede do suspenze 96 g 1,71 molu práškovaného železa (Baker, redukce vodíkem, min. 96 %) ve 12 litrech absolutního methylenchloridu. Za energického micháni se v průběhu 2 až 3 hodin přivede 440 g plynného chloru, teplota se udržuje v rozmezí 24 až 28 °C. Potom se rozpustí 1,44 kg 5,98 molu methylesteru kyseliny 3-chlorsulfonylthiofenkarboxylové v 5 litrech absolutního methylenchloridu a roztok še rychle přidá k suspenzi. Potom se za míchání při teplotě 30 až 32 °C přivádí 100 až 200 g plynného chloru za hodinu, průběh reakce se sleduje plynovou chromatografii. Po vytvořeni 62 až 65 % monochlorsloučeniny se reakčni smě3 vlije do 24 litrů směsi vody a ledové drti a 15 minut ss energicky míchá. Po oddělení fázi se organická fáze vysuší a odpaří na lázni ve vakuu při teplotě 40 °C.
Odparek 9e rozpust! v 1,5 litrech diisopropyletheru, roztok se zfiltruje a filtrát se zchladl na -30 až -35 °C. Po naočkováni monochlnrsloučeninou se materiál nechá krystalizovat 15 až 30 minut. Krystalická sraženina se oddělí filtraci za odsávání, promyje se 0,5 litry diisopropyletheru s teplotou -30 °C a potom suší ve vakuu při teplotě 25 °C.
Timto způsobem se ve výtěžku 48,7 % ziská 800 g monochlorsloučeniny. Při plynové chromatografií je možno prokázat obsah 95 % monochlorsloučeniny, zbytek tvoří nechlorovaný a dichlorovaný produkt. Teplota táni je 50 až 52 °C.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby esterů kyseliny 5-chlor-3-chlorsulfonyl-2-thiofenkarboxylové obecného vzorce I ^S0201Cl·COOR (I)CS 275 851 B6 kdeR znamená alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhliku, vyznačujici se tim, že se kovové železo aktivuje plynným chlorem a sloučenina obecného vzorce II .zS02Cl (II) 'COOR kde R má svrchu uvedený význam, se chloruje za přítomnosti aktivovaného železa plynným chlorem.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tim, že se kovové železo aktivuje plynným chlorem v atmosféře plynného chloru.
- 3. Způsob podle bodů 1 nebo 2, vyznačujici se tim, že se kovové železo aktivuje 12 až 48 hodin, s výhodou přibližně 24 hodin v atmosféře plynného chloru.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačujici se tim, že se kovové železo aktivuje ve formě suspenze' v rozpouStědle plynným chlorem, přičemž se na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II užije 0,1 až 1,0 molu, s výhodou 0,2 až 0,4 molu kovového železa v suspenzi v 0,5 až
- 5 litrech, s výhodou 1 až 3 litrech organického rozpouštědla, inertního za reakčních podmínek, například methylenchloridu nebo tetrachlormethanu nebo ve směsi těchto rozpouštědel a železo se aktivuje přívodem 100 až 500 g plynného chloru, s výhodou 200 až 300 g plynnéch chloru v průběhu 1 až 5 hodin, s výhpdou 2 až 3 hodin.5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tim, že se průběh reakce, při niž dochází k chloraci sloučeniny obecného vzorce II sleduje analyticky, s výhodou plynovou chromatografií.
- 6. Způsob podle bodů 1, 4 nebo 5, vyznačujici se tím, že se aktivace železa a chlorace sloučeniny obecného vzorce II provádí ve stejném rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel.
- 7. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tim, že se chlorace sloučeniny obecného vzorce II provádi přívodem 5 až 50 g plynného chloru za 1 hodinu na mol sloučeniny obecného vzorce II, s výhodou přívodem 15 až 35 g plynného chloru za 1 hodinu na mol sloučeniny obecného vzorce II při teplotě 20 až 50 °C, s výhodou 30 až 32 °C tak dlouho, až se vytvoří 50 až 70 %, s výhodou 62 až 65 % monochlorsloučeniny, potom se reakčni smě9 vlije do směsi vody a ledové drti.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0112388A AT390060B (de) | 1988-05-02 | 1988-05-02 | Verfahren zur herstellung von 5-chlor-3chlorsulfonyl-2-thiophencarbonsaeureestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS275851B6 true CS275851B6 (en) | 1992-03-18 |
Family
ID=3507085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS892634A CS275851B6 (en) | 1988-05-02 | 1989-04-28 | Process for preparing 5-chloro-3-chlorosulfonyl-2-thiophenecarboxylic acid esters |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5138072A (cs) |
| EP (1) | EP0340472B1 (cs) |
| JP (1) | JP2785132B2 (cs) |
| KR (1) | KR970000685B1 (cs) |
| CN (1) | CN1028101C (cs) |
| AT (2) | AT390060B (cs) |
| AU (1) | AU614058B2 (cs) |
| CA (1) | CA1333177C (cs) |
| CS (1) | CS275851B6 (cs) |
| CY (1) | CY1756A (cs) |
| DD (1) | DD283818A5 (cs) |
| DE (1) | DE58905010D1 (cs) |
| DK (1) | DK172655B1 (cs) |
| EG (1) | EG20136A (cs) |
| ES (1) | ES2058372T3 (cs) |
| FI (1) | FI86062C (cs) |
| GR (1) | GR3008623T3 (cs) |
| HK (1) | HK128193A (cs) |
| HU (1) | HU202518B (cs) |
| IL (1) | IL89902A0 (cs) |
| MY (1) | MY103874A (cs) |
| NO (1) | NO171912C (cs) |
| NZ (1) | NZ228772A (cs) |
| PH (1) | PH27581A (cs) |
| SA (1) | SA89100027B1 (cs) |
| SU (1) | SU1704632A3 (cs) |
| YU (1) | YU48507B (cs) |
| ZA (1) | ZA892791B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232417A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Bayer Ag | Substituierte Thienylsulfonylharnstoffe |
| DE19540737A1 (de) * | 1995-11-02 | 1997-05-07 | Bayer Ag | Substituierte Sulfonylamino(thio)carbonylverbindungen |
| EP2447252B1 (en) | 2004-05-23 | 2020-01-15 | HMI Medical Innovations, LLC. | Theramutein modulators |
| US8431110B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-04-30 | Hmi Medical Innovations, Llc. | Compounds and method of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| EP4424838A3 (en) * | 2005-11-23 | 2024-12-04 | Gerard M. Housey | Compounds and methods of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| RU2359968C2 (ru) * | 2007-01-17 | 2009-06-27 | Институт нефтехимии и катализа РАН | Способ получения метиловых эфиров 2-тиофенкарбоновой кислоты и ее производных |
| CN116693498B (zh) * | 2023-05-30 | 2024-01-30 | 湖北广济医药科技有限公司 | 一种利用连续流动反应合成5-氯-3-(氯磺酰基)-2-噻吩羧酸甲酯的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE698778C (de) * | 1934-11-11 | 1941-07-10 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von organischen Monochlor- oder Monobromverbindungen |
| DE2227439B2 (de) * | 1972-06-06 | 1977-05-05 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Chlorierung oder bromierung phenolischer verbindungen |
| DE2534689B2 (de) * | 1974-09-16 | 1979-03-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 23-Dihydro-3-oxo-thieno-isothiazol-1,1-dioxide |
| AU518216B2 (en) * | 1977-09-06 | 1981-09-17 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Thienothiazine derivatives |
| GB2159156A (en) * | 1984-05-24 | 1985-11-27 | Du Pont | Process for the preparation of alkyl 3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylate |
| FI862513A7 (fi) * | 1985-07-04 | 1987-01-05 | Chemie Linz Ag | Uudet tieno-1,2-tiatsolijohdokset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja näitä sisältävät farmaseuttiset tuotteet. |
| DE3785694T2 (de) * | 1986-05-13 | 1993-09-16 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | Thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
-
1988
- 1988-05-02 AT AT0112388A patent/AT390060B/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-04-07 CA CA000596140A patent/CA1333177C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 EP EP89106153A patent/EP0340472B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 ES ES89106153T patent/ES2058372T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 DE DE8989106153T patent/DE58905010D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 AT AT89106153T patent/ATE92056T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-10 IL IL89902A patent/IL89902A0/xx unknown
- 1989-04-11 MY MYPI89000456A patent/MY103874A/en unknown
- 1989-04-17 ZA ZA892791A patent/ZA892791B/xx unknown
- 1989-04-17 NZ NZ228772A patent/NZ228772A/xx unknown
- 1989-04-19 YU YU81089A patent/YU48507B/sh unknown
- 1989-04-24 NO NO891679A patent/NO171912C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-25 SU SU894613917A patent/SU1704632A3/ru active
- 1989-04-26 EG EG21189A patent/EG20136A/xx active
- 1989-04-27 HU HU892021A patent/HU202518B/hu unknown
- 1989-04-27 AU AU33801/89A patent/AU614058B2/en not_active Expired
- 1989-04-27 PH PH38579A patent/PH27581A/en unknown
- 1989-04-27 DD DD89328037A patent/DD283818A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 FI FI892051A patent/FI86062C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 CS CS892634A patent/CS275851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-04-29 CN CN89102950A patent/CN1028101C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-01 JP JP1109261A patent/JP2785132B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-01 DK DK198902111A patent/DK172655B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-01 KR KR1019890005804A patent/KR970000685B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-07 SA SA89100027A patent/SA89100027B1/ar unknown
-
1991
- 1991-12-02 US US07/800,702 patent/US5138072A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-29 GR GR930400602T patent/GR3008623T3/el unknown
- 1993-11-18 HK HK1281/93A patent/HK128193A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-03 CY CY175694A patent/CY1756A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1103246A (en) | Thiazine derivatives | |
| HU206118B (en) | Process for producing beta-lactam derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| ITMI962406A1 (it) | Procedimento per la preparazione di derivati cefalosporanici | |
| CS275851B6 (en) | Process for preparing 5-chloro-3-chlorosulfonyl-2-thiophenecarboxylic acid esters | |
| KR920002869B1 (ko) | 7-아미노-3-치환된-메틸-3-세펨-4-카복실산 및 그의 저급 알킬실릴 유도체의 제조방법 | |
| CS262674B2 (en) | Process for preparing heat stable crystalline cephalosporines | |
| US5037988A (en) | Process for preparing cephalosporins and intermediates therefor | |
| HUT66046A (en) | New 2-spirocyclopropyl-4-acylcephem and process for the preparation thereof | |
| JPS6249261B2 (cs) | ||
| ITMI990146A1 (it) | Processo per la preparazione di derivati alchimercaptometilergolinici | |
| JPH034555B2 (cs) | ||
| JPH0428272B2 (cs) | ||
| JPH0512338B2 (cs) | ||
| JPH0662592B2 (ja) | セフアロスポリン系抗生物質製造用中間体 | |
| PL171318B1 (en) | Method of obtaining benzo[b]naphtyridines | |
| JP2001517248A (ja) | β−ラクタム抗生物質の製造で有用なアミノチアゾール誘導体 | |
| KR19980063587A (ko) | 세팔로스포린의 합성에 유용한 신규 중간체의 제조방법 | |
| JP2976493B2 (ja) | 塩素化ピラゾールカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP3272808B2 (ja) | 新規四環系化合物 | |
| WO1996016959A1 (en) | A process for the preparation of benzimidazole derivatives | |
| SI8910810A (sl) | Postopek za pripravo estrov 5-klor-3-klorsulfonil-2-tiofenkarboksilne kisline | |
| Hansen et al. | Preparation of N-Alkyl-N′-4-Pyridylthioureas via Isolable 4-Pyridylisothiocyanate or via Aerial Oxidation of 4-Pyridyldithiocarbamic Acid | |
| JPH0128035B2 (cs) | ||
| JPS6324994B2 (cs) | ||
| KR800000414B1 (ko) | 6-메티-8-(치환)메틸에르골린류의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20090428 |