DK172655B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af 5-chlor-3-chlorsulfonyl-2-thiophencarboxylsyreestere ved chlorering under tilstedeværelse - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 5-chlor-3-chlorsulfonyl-2-thiophencarboxylsyreestere ved chlorering under tilstedeværelse Download PDFInfo
- Publication number
- DK172655B1 DK172655B1 DK198902111A DK211189A DK172655B1 DK 172655 B1 DK172655 B1 DK 172655B1 DK 198902111 A DK198902111 A DK 198902111A DK 211189 A DK211189 A DK 211189A DK 172655 B1 DK172655 B1 DK 172655B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- iron
- gaseous chlorine
- chlorination
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
i DK 172655 B1
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 5-chIor-3-chIorsulfonyl-2-thiophencarboxylsyrealkylestere (5-CCT), som er mellemprodukter ved fremstilling af farmaceutisk virksomme forbindelser. Således beskrives eksempelvis i US patentskrift nr. 4 801 591 blodlipidsæn-kende forbindelser, ved hvis fremstilling man går ud fra 5-CCT. Også fremstilling af chlortenoxicam 5 (6-chlor-4-hydroxy-2-methyI-3-(2-pyridyIcarbamoyl)-2H-thieno(2,3-e)-l,2-thiazin-1,1 -dioxid), el anlirheumatikum, som er beskrevet i US patentskrift nr. 4 180 662, kan ske ud fra 5-CCT.
IGB-A-2 159 156 beskrives en fremgangsmåde til fremstilling af med methyl eller halogen substituerede 3-chlorsulfonyl-2-lhiophencarboxyisyrealkyIestere, hvorved den kun vanskeligt tilgængelige 5-10 chlor-3-amino-2-thiophencarboxylsyrealkylester diazoteres og de dannede diazoniumchlorider derefter omsættes med SOj til sulfochlorideme. Denne fremgangsmåde er dog omstændelig og giver kun utilstrækkelige udbytter.
IEP-A-0 245 835 beskrives blandt andet halogenering af 2-(alpha-alkoxyimino)eihylthiophen. Sub-15 stituenten i 2-stillingen hos denne udgangsforbindelse, nemlig (alkoxyimino)ethyl er en elektrondonor, der letter halogeneringen. I modsætning hertil har udgangsforbindelsen for den foreliggende opfindelse lo substituenter, der begge er elektronacceptorer, og som vanskeliggør substitution ved kernen.
20 I Methoden der Organische Chemie (Houben Weyl), 4. udgave, bind 5/3, 1962 side 722-723 beskrives halogenering af usubstitueret ihiophen. Usubstitueret thiophen er væsentlig lettere at halogenere end disubstituerede thiophener, idet substituentemes forstyrrende indvirkning undgås.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af 5-chIor-3-chlorsulfonyl-2-25 thiophencarboxylsyrealkylestere med formlen _/ S02C1 30 i.
Cl C00R
35 DK 172655 B1 2 hvori R betyder CrC,-aIkyl. som er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen 15 ^SO_Cl ΓΊ
COOR
10 hvori R har den ovennævnte betydning chloreres ved tilledning af gasformigt chlor, og under anvendelse af metallisk jern, der er aktiveret med gasformigt chlor, som katalysator.
15
En fremgangsmåde til aktivering af jem består i, at man pr. mol af forbindelsen II suspenderer 0,1 til 1,0 mol, fortrinsvis 0,2-0,4 mol metallisk jem i pulver- eller spån form i 0,5 til 5 liter, fortrinsvis i I-3 liter organisk opløsningsmiddel, som er inert under reaktionsbetingelserne, såsom methylenchlo-rid, teirachlormethan eller blandinger af sådanne opløsningsmidler, idel methylenchlorid er fore-20 trukket. Jernet aktiveres ved tilledning af ca. 100-500 g, fortrinsvis af ca. 200-300 g gasformigt chlor pr. mol jem. Tilledningen af det gasformige chlor sker under kraftig omrøring af jem suspensionen i I -5, fortrinsvis i 2-3 timer ved en temperatur på ca. I0-50°C, fortrinsvis 24-28°C.
En yderligere fremgangsmåde til aktivering består i at anbringe ca. samme mængde jem som beskre-25 vel ovenfor i en reaktionskolbe og lade den henstå i 12-48 timer, fortrinsvis 24 timer, under en atmosfære af gasformigt chlor. Aktiveringen af jem i en opløsningsmiddelsuspension er dog foretrukket.
Til chlorering af 3-chIorsulfonyI-2-thiophencarboxyIsyrealkylester (CT) opløser man, såfremt aktiveringen af jernet skete i en opløsningsmiddelsuspension, CT i det/den samme opløsningsmiddel eller 30 opløsningsmiddelblanding, hvori det metalliske jem blev suspenderet, og idet der anvendes ca. 0,3-5 I opløsningsmiddel pr. mol CT. fortrinsvis 0,5 til 1 I opløsningsmiddel pr. mol CT og sammenblander denne opløsning hurtigt med jem suspensionen. Chloreringen af CT sker under omrøring ved tilledning af ca. 5-50 g gasformigt chlor pr. time og mol CT, fortrinsvis af 15-35 g pr. time og mol CT. ved en temperatur på ca. 20-50°C, fortrinsvis ved en temperatur på 30-32°C. Reaktionsforløbet føl-35 ges herved analytisk, fortrinsvis ved gaskromatografi. Efter dannelse af 50-70%. fortrinsvis 62-65% DK 172655 B1 3 monochlorforbindelse hældes reaktionsblandingen på isvand og faseme adskilles. Den organiske fase tørres og inddampes.
Såfremt aktiveringen af Jern skete under en atmosfære af gasformigt chlor, opløses CT fortrinsvis i 2-5 4 I af et/en af de ovenfor angivne opløsningsmidler eller opløsningsmiddclblandinger. Forløbet af den videre chlorering er som beskrevet ovenfor. Den samlede mængde af det anvendte opløsningsmiddel er den samme ved de lo aktiveringsmuligheder.
Rensningen af del rå 5-CCT kan ske ved sædvanlige metoder, såsom omkrystallisation, søjle- og for-10 delingskrotnatografi, exiraktion m.v. Fortrinsvis omkrystalliseres der fra diisopropylether. Udgangsforbindelsen for chloreringen, CT, er kendt fra litteraturen. Dens fremstilling er eksempelvis beskrevet i US patentskrift nr. 4 028 373.
Eksempel 15 5-ch1or-3-chlonulfonvlthionhen-2-caibosvlsvremethvlester Γ en 20 I flrehalset kolbe suspenderedes 96 g jempulver (1,71 mol) (Baker, reduceret med Hj, mindst 96%) i 12 I absolut methylenchlorid. Under kraftig omrøring tilledtcs i løbet af 2-3 timer 440 g gas-20 formigt chlor, hvorved temperaturen var mellem 24 og 28eC. Derefter opløstes 1,44 kg (5,98 mol) 3-chlorsulfonylthiophen-carboxylsyremethylester i 5 I absolut ethylenchlorid og tilsattes hurtigt. Under omrøring tilledtes ved en temperatur på 30-32°C 100-200 g gasformigt chlor pr. lime, og reaktionsforløbet fulgtes ved hjælp af gaskromatografi. Efter dannelse af 62% til 65% monochlorforbindelse hældtes reaktionsblandingen på 24 I isvand og omrørtes kraftigt i 15 minutter. Efter adskillelse af fa-25 seme tørredes den organiske fase og remanensen inddampedes i vacuum ved en badtemperatur på 40°C.
Remanensen blev oplaget i 1,5 I diisopropylether og filtreret, og filtratet afkøledes til -30 til - -35°C. Efter podning med monochlorforbindelse lod man krystallisationen forløbe i ca. 15-30 30 minutter. Krystallisatet blev afsugel, vasket med 0,5 1 diisopropylether ved -30°C og tørret i vaeuumskab ved 25eC.
Udbytte: 800 g monochlorforbindelse (48.7%) 35 GC: 95% monochlorforbindelse, resten uchiorerel og dichlorcret produkt.
DK 172655 B1 4
Snip.: 50-52eC
Sammenligningseksempel 5 A) Halogenering med chlor i CH2C12 og med FeCIj som katalysator 4.8 g (0,03 mol) FeCIj blev opløst i 850 ml CH2CI2 ved 40°C. Opløsningen blev afkølet til 26°C.
10 72 g (0,299 ml) CT blev tilsat portionsvis (ca. 5 g). Cl2 blev ledt gennem opløsningen, idet der blev omrørt kraftigt, og temperaturen blev holdt på 30-32eC. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af GC. Efter 8 timer blev Clj-<Uførslen standset, og reaktionsopløsningen blev omrørt ved 30-32°C natten over. Efter 16 timers omrøring blev der endnu engang ved 30-32°C ledt CI2 gennem opløsningen.
15
Reaktionen blev afsluttet efter i alt 34 timer. Resultaterne af GC-analysen er vist i tabel I.
Titte,11 t (limer) CT 5-CCT 4,5 DCT Biprodukt 20 (%) (%) (%) sønderdcl.prod.
(%) 0 98,0 0 0 2,0 1 98,0 0 0 2,0 25 2 95,0 2,3 0 2,7 4 91,6 3,1 0 5,3 8 85,6 4.6 0 9,8 24 63,7 26,1 1,9 8.3 26 54,3 29,9 5,2 10,6 30 28 48,1 32,3 70,7 11.9 30 41,2 34,8 11,5 12,5 31 36,7 36,0 13,6 14,2 32 33,3 33,5 15,8 17,4 34 26,5 30,2 25,0 18,3 35 CT Methyl-?-chlorsulfony!thiophen-2-carboxyIal DK 172655 B1 5 5-CCT MethyI-5-chlor-3-chlorsuIfonylthiophen-2-carboxyIat 4,5 DCT MethyM^-dichloro-?-chlorsulfonylihiophcn-2-carboxyIat b) Omkryslailisering med diisopropylether 5
Den ovenfor beskrevne reaktion blev gentaget og standset ved et indhold pil 34,8¾ af 5-CCT i reaktionsopløsningen.
Reaktionsblandingen, som bestod af 37,5% CT, 34,8% 5-CCT, 16,4% 4,5-DCT og 11,3% bi-og 10 sønderdelingsprodukter, blev hældt i 1,2 1 isvand og omrøn kraftigt i 15 minutter.
Efter faseadskillelse blev den organiske fase tørret, og remanensen blev inddampet i vakuum ved 40®C badtemperatur. Den olieagtige remanens blev taget op i 75 ml diisopropyleiher og filtreret, og Filtratet blev afkølet til -30 - -35eC.
15
Efter podning med 5-CCT lodes filtratet slå i 5 timer med henblik på udkrystallisering. Krystallerne blev isoleret ved sugefiltrering, vasket med 20 ml diisopropylether ved -30°C og tørret i vakuumovn ved 25 °C.
20 Udbytte: 21,3 g
GC-analyse: 48,9% CT
32,1% 5-CCT 16,8% 4,5-DCT
0,2% bi- og sønderdelingsprodukter 25
Til den videre oprensning blev krystallerne taget op i 20 ml diisopropylether. og krystallisationen blev udført som ovenfor.
*
Udbytte: 8,7 g
30 GC-analyse: 58,3% CT
32,1% 5-CCT 9,5% 4,5-DCT
0,1% bi- og sønderdelingsprodukter 35 Et yderligere omkryslaliiseringstrin blev udført som ovenfor i 10 ml diisopropylether.
Udbytte: 3,6 g DK 172655 B1 6
GC-an alyse: 68,1% CT
31,2% 5-CCT 0,7% 4,5-DCT
5 B) Halogenering med chlor i CHjC12 og med aktiveret jem som katalysator.
0,67 g (12 mmol) Jempulver blev suspenderet i 85 ml absolut CH2CI2.
Ca. 3,2 g chlorgas blev tilført under kraftig omrøring i løbet af 3 timer, idet temperaturen ΙΛ pA mel-10 lem 24 og 28°C.
10,0 g (41,5 mmol) CT blev derefter opløst i 35 ml absolut CH2Cl2 og hurtigt tilsat.
0,7-1,4 g chlorgas/time blev tilført under omrøring ved 30-32eC.
15
Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af GC. Reaktionen blev afsluttet efter 5,5 timer.
Tabel 2 t (limer) CT 5-CCT 4,5 DCT Biprodukt 20 (%) (%) (%) sønderdel.prod.
(%) 0 98.4 0 0 1.6 1 98,3 0,1 0 1,6 25 2 97,5 0,4 0,5 1,6 3 69,7 27,6 1.1 1,6 3.5 42,1 51,5 4.8 1,6 4 23,4 60,9 13,7 2.0 4.5 13,5 65.1 19,0 2.4 30 5 8,6 64,7 24,2 2.5 5.5 7,3 62,3 27,6 2,8 b) Omkrystallisering med diisopropylether 35 Eksempel B blev gentaget, og reaktionen blev standset ved et indhold pA 64,4% af 5-CCT i reaktionsopløsningen. Reaktionsblandingen blev hældt i 170 ml isvand og omrørt kraftigt i 15 minutter.
Efter faseadskillelsen blev den organiske fase tørret, og remanensen blev inddampel i vakuum ved DK 172655 B1 7 40°C badtemperatur. Remanensen (11.7 g) blev taget op i 10 ml diisopropylether og filtreret, og filtratet blev afkølet til -30 - -35°C. Efter podning med 5-CCT lodes filtratet stA i 15-30 minutter. De dannede krystaller blev frafiltreret, vasket med 3,5 ml diisopropylether ved -30°C og tørret i vakuumovn ved 25°C.
5
Udbyne: 5,7 g
GC-analyse: 1,7% CT
96,2% 5-CCT 1,9% 4,5-DCT
10 0,2% bi- og sønderdelingsprodukter
Claims (6)
- 2. Fremgangsmåde ifølge krav 1,kendetegnet ved, at metallisk jem aktiveres med gasformigt chlor under cn atmosfære heraf.
- 3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2,kendele g-n et ved, al del metalliske jem aktiveres i ca. DK 172655 B1 12-48 timer, fortrinsvis I ca. 24 rimer under en atmosfære af gasformigt chlor.
- 4. Fremgangsmåde ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det metalliske jern aktiveres med gasformigt chlor i en opløsningsmiddelsuspension, idet der pr. mol af forbindelsen Π suspenderes t), 1 -5 1,0 mol, fortrinsvis 0,2-0,4 mol metallisk Jem i 0,5-5 I, fortrinsvis i 1-3 I under reakrionsbetingclser- ne inert organisk opløsningsmiddel, såsom methylenchlorid eller tetrachlormethan, eller i blandinger af sådanne opløsningsmidler, og aktiverer jernet ved tilledning af 100-500 g, fortrinsvis 200-300 g gasformigt chlor pr. mol jern i 1-5 timer, fortrinsvis i 2-3 timer.
- 5. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-4, kendetegnet ved, at reaktionsforløbet for chlore- ringen af forbindelsen Π følges analytisk, fortrinsvis ved gaskromatografi.
- 6. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1, 4 eller 5, kendetegnet ved, at aktiveringen af jernet og chloreringen af forbindelsen med formlen Π udføres i det samme opløsningsmiddel eller i den 15 samme opløsningsmiddelblanding.
- 7, Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-6, k e n d e t e g-n e l ved, at forbindelsen med formlen II chloreres ved tilledning af 5-50 g gasformigt chlor pr. time og pr. mol af forbindelsen II, fortrinsvis 15-35 g/time pr. mol af forbindelse Π, ved 20-50°C, fortrinsvis ved 30-32°C, indtil der er dannet 50- 20 70%, fortrinsvis 62-65% monochlorforbindelse, og derefter hældes reakt ionsblandingen på isvand.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0112388A AT390060B (de) | 1988-05-02 | 1988-05-02 | Verfahren zur herstellung von 5-chlor-3chlorsulfonyl-2-thiophencarbonsaeureestern |
| AT112388 | 1988-05-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK211189D0 DK211189D0 (da) | 1989-05-01 |
| DK211189A DK211189A (da) | 1989-11-03 |
| DK172655B1 true DK172655B1 (da) | 1999-04-12 |
Family
ID=3507085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198902111A DK172655B1 (da) | 1988-05-02 | 1989-05-01 | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-chlor-3-chlorsulfonyl-2-thiophencarboxylsyreestere ved chlorering under tilstedeværelse |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5138072A (da) |
| EP (1) | EP0340472B1 (da) |
| JP (1) | JP2785132B2 (da) |
| KR (1) | KR970000685B1 (da) |
| CN (1) | CN1028101C (da) |
| AT (2) | AT390060B (da) |
| AU (1) | AU614058B2 (da) |
| CA (1) | CA1333177C (da) |
| CS (1) | CS275851B6 (da) |
| CY (1) | CY1756A (da) |
| DD (1) | DD283818A5 (da) |
| DE (1) | DE58905010D1 (da) |
| DK (1) | DK172655B1 (da) |
| EG (1) | EG20136A (da) |
| ES (1) | ES2058372T3 (da) |
| FI (1) | FI86062C (da) |
| GR (1) | GR3008623T3 (da) |
| HK (1) | HK128193A (da) |
| HU (1) | HU202518B (da) |
| IL (1) | IL89902A0 (da) |
| MY (1) | MY103874A (da) |
| NO (1) | NO171912C (da) |
| NZ (1) | NZ228772A (da) |
| PH (1) | PH27581A (da) |
| SA (1) | SA89100027B1 (da) |
| SU (1) | SU1704632A3 (da) |
| YU (1) | YU48507B (da) |
| ZA (1) | ZA892791B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232417A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Bayer Ag | Substituierte Thienylsulfonylharnstoffe |
| DE19540737A1 (de) * | 1995-11-02 | 1997-05-07 | Bayer Ag | Substituierte Sulfonylamino(thio)carbonylverbindungen |
| US8367038B2 (en) | 2004-05-23 | 2013-02-05 | HMI Medical Innovations, LLC | Therameutin modulators |
| US8431110B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-04-30 | Hmi Medical Innovations, Llc. | Compounds and method of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| CA2631182C (en) * | 2005-11-23 | 2019-08-06 | Gerard M. Housey | Compounds and methods of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| CN116693498B (zh) * | 2023-05-30 | 2024-01-30 | 湖北广济医药科技有限公司 | 一种利用连续流动反应合成5-氯-3-(氯磺酰基)-2-噻吩羧酸甲酯的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE698778C (de) * | 1934-11-11 | 1941-07-10 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von organischen Monochlor- oder Monobromverbindungen |
| DE2227439B2 (de) * | 1972-06-06 | 1977-05-05 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Chlorierung oder bromierung phenolischer verbindungen |
| DE2534689B2 (de) * | 1974-09-16 | 1979-03-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 23-Dihydro-3-oxo-thieno-isothiazol-1,1-dioxide |
| AU518216B2 (en) * | 1977-09-06 | 1981-09-17 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Thienothiazine derivatives |
| FR2564834A1 (fr) * | 1984-05-24 | 1985-11-29 | Du Pont | Procede de preparation de 3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylate d'alcoyle |
| FI862513A (fi) * | 1985-07-04 | 1987-01-05 | Chemie Linz Ag | Nya tieno-1,2-tiazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutiska preparat. |
| EP0245835B1 (en) * | 1986-05-13 | 1993-05-05 | Seitetsu Kagaku Co., Ltd. | Novel thiophene derivatives and methods for producing the same |
-
1988
- 1988-05-02 AT AT0112388A patent/AT390060B/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-04-07 AT AT89106153T patent/ATE92056T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-07 DE DE8989106153T patent/DE58905010D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 ES ES89106153T patent/ES2058372T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 EP EP89106153A patent/EP0340472B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 CA CA000596140A patent/CA1333177C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-10 IL IL89902A patent/IL89902A0/xx unknown
- 1989-04-11 MY MYPI89000456A patent/MY103874A/en unknown
- 1989-04-17 ZA ZA892791A patent/ZA892791B/xx unknown
- 1989-04-17 NZ NZ228772A patent/NZ228772A/xx unknown
- 1989-04-19 YU YU81089A patent/YU48507B/sh unknown
- 1989-04-24 NO NO891679A patent/NO171912C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-25 SU SU894613917A patent/SU1704632A3/ru active
- 1989-04-26 EG EG21189A patent/EG20136A/xx active
- 1989-04-27 DD DD89328037A patent/DD283818A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-27 HU HU892021A patent/HU202518B/hu unknown
- 1989-04-27 AU AU33801/89A patent/AU614058B2/en not_active Expired
- 1989-04-27 PH PH38579A patent/PH27581A/en unknown
- 1989-04-28 CS CS892634A patent/CS275851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 FI FI892051A patent/FI86062C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-29 CN CN89102950A patent/CN1028101C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-01 JP JP1109261A patent/JP2785132B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-01 DK DK198902111A patent/DK172655B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-01 KR KR1019890005804A patent/KR970000685B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-07 SA SA89100027A patent/SA89100027B1/ar unknown
-
1991
- 1991-12-02 US US07/800,702 patent/US5138072A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-29 GR GR930400602T patent/GR3008623T3/el unknown
- 1993-11-18 HK HK1281/93A patent/HK128193A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-03 CY CY175694A patent/CY1756A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102781920B (zh) | 一种合成氟虫腈的工艺 | |
| CN102459143B (zh) | 取代的2-氟丙烯酸衍生物的制备 | |
| IL167315A (en) | Synthesis of esters of carboxylic acid thiophene to make salts of ranylic acid | |
| KR101438036B1 (ko) | 테모졸로미드 및 유사체의 개선된 제조방법 | |
| US8063100B2 (en) | Process for the synthesis of strontium ranelate and its hydrates | |
| DK172655B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-chlor-3-chlorsulfonyl-2-thiophencarboxylsyreestere ved chlorering under tilstedeværelse | |
| KR0142667B1 (ko) | 티오펜-2,5-디카르복실산 디에스테르, 테트라하이드로 티오펜-2,5-디카르복실산 디에스테르 및 디벤족사졸릴 티오펜의 제조방법 | |
| EP0607826B1 (de) | Fluor-trifluormethylbenzoesäure-Derivate | |
| KR0163599B1 (ko) | 2-알킬티오-1,3,4-티아디아졸의 제조방법 | |
| US20050240029A1 (en) | Process for the preparation of 4,4-dimethyl-6-ethynylthiochroman | |
| US6303812B1 (en) | Isolation of products from selective dehalogenation of haloaromatics | |
| KR840000115B1 (ko) | 카바졸 유도체의 제조방법 | |
| JPH0512338B2 (da) | ||
| CN1073091C (zh) | 制备3－哌嗪基苯并异噻唑的方法 | |
| KR102282372B1 (ko) | 데페라시록스의 제조 방법 | |
| TW201331210A (zh) | 製備二硫雜己環并（ｄｉｔｈｉｉｎｅ）－四羧醯亞胺之方法 | |
| CN114805384A (zh) | 一种用于制备d-生物素中间体的方法 | |
| US4568760A (en) | Process for the preparation of lactic acid silyl esters | |
| US4122111A (en) | Carbamoylthiobenzamides and compositions comprising same | |
| JP2976493B2 (ja) | 塩素化ピラゾールカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| EP0002304A1 (en) | Method of preparing a 3-iodothiophene | |
| US20040044243A1 (en) | Preparation of 3-acyloxy-2-methylbenzoic acids | |
| SE501501C2 (sv) | 1-(2-metyl)-1-oxo-3-rodanidopropyl-prolin och ett förfarande för framställning av 1-/(2S)-3-merkapto-metyl-1-oxopropyl/-L-prolin | |
| JPS62267267A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| EP0430012B1 (en) | Process for preparing 2-Aromatic-3-halobenzothiazepines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHB | Application shelved due to non-payment | ||
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |