FI86062B - Foerfarande foer framstaellning av 5-klor-3-klorsulfonyl-2-tiofenkarboksylsyraestrar. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5-klor-3-klorsulfonyl-2-tiofenkarboksylsyraestrar. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86062B FI86062B FI892051A FI892051A FI86062B FI 86062 B FI86062 B FI 86062B FI 892051 A FI892051 A FI 892051A FI 892051 A FI892051 A FI 892051A FI 86062 B FI86062 B FI 86062B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- iron
- chlorine gas
- chloro
- per mole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 86062
Menetelmä 5-kloori-3-kloorisulfonyyli-2-tiofeenikarbok-syylihappoestereiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 5-klor-3-klorsulfonyl-2-tiofenkarboksy1 -syraestrar 5
Keksinnön kohteena on menetelmä 5-kloori-3-kloorisulfonyy-li-2-tiofeenikarboksyylihappoestereiden valmistamiseksi.
5-kloori-3-kloorisulfonyyli-2-tiofeenikarboksyylihappoeste-10 rit (5-CCT) ovat farmaseuttisesti tehokkaiden aineiden valmistuksen välituotteita. Siten on kuvattu esimerkiksi patenttijulkaisussa US-PS 4,801,591 veren rasvaa alentavia aineita, joiden valmistus lähtee 5-CCT-yhdisteistä. 5-CCT-yhdisteistä voidaan valmistaa myös klooritenoksikaamia 15 (6-kloori-4-hydroksi-2-metyyli-3-(2-pyridyyli-karbamoyyli)- 2H-tieno-(2,3-e)l,2-tiatsin-l,1-dioksidi), patentti julkaisussa US-PS 4,180,662 kuvattua reumaa ehkäisevää ainetta.
Patenttijulkaisussa GB-A 159 156 on kuvattu menetelmä val-20 mistaa metyyli- tai halogeeni-substituoituja 3-kloorisul-fonyyli-2-tiofeenikarboksyylihappoa1kyyliestereitä, jossa menetelmässä diatsotoidaan vain vaikeasti saatavissa olevat 5-kloori-3-amino-2-tiofeenikarboksyylihappoalkyy1iesterit ja muodostuneet diatsoniumkloridit saatetaan tämän jälkeen 25 reagoimaan rikkidioksidin kanssa sulfoklorideiksi. Tämä menetelmä on kuitenkin pitkä eikä sillä saada tyydyttäviä saantoja.
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa 30 kaavan I mukaisia 5-kloori-3-kloorisulfonyyli-2-tiofeenikarboksyyl ihappoestereitä S02C1 35 ,-/ Γ1 (i>
Cl S COOR
jossa R on C^-C^alkyyli , 40 2 86062 tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste SOoCl 5 _/ I | (II)
10 S COOR
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, kloorataan aktivoidun raudan läsnäollessa johtamalla kloorikaasua.
15 Raudan aktivoimismenetelmä muodostuu siitä, että yhdisteen II moolia kohti suspentoidaan 0,1 - 1,0 moolia, mieluummin 0,2 - 0,4 moolia metallista rautaa, jauheen muodossa tai lastujen muodossa 0,5 - 5 litraan, mieluummin 1-3 litraan orgaanista liuotinta, joka on inertti reaktion olosuhteis-20 sa, kuten esimerkiksi mety1eenik1 oridiin, hii1itetrak1 ori-diin tai tällaisten liuottimien seokseen. Näistä suositeltu on metyleenikloridi. Rauta aktivoidaan johtamalla rautamoo-lia kohti noin 100 - 500 g, mieluummin noin 200 - 300 g kloorikaasua. Kloorikaasun johtaminen tapahtuu sekoittamal-25 la rautasuspensiota voimakkaasti 1-5 tunnin, mieluummin 2- 3 tunnin aikana noin 10 - 50°C lämpötilassa, mieluummin :24 - 28°C:ssa.
3- kloorisulfonyyli- 2 -1iofeenikarboksyy1ihappoa1 kyy1 iesterin -- 30 (CT) klooraamista varten liuotetaan, mikäli rauta aktivoitiin 1iuotinsuspensiossa. CT samaan liuottimeen tai liuo-tinseokseen, johon metallinen rauta on suspentoitu, käyttämällä erityisesti noin 0,3 - 5 litraa liuotinta CT-moolia kohti, mieluummin 0,5 - 1 litraa liuotinta CT-moolia kohti, 35 ja tämä liuos sekoitetaan nopeasti rautasuspension kanssa. ·· CT kloorataan sekoittamalla johtamalla noin 5 - 50 g kloo rikaasua ja CT-moolia kohti, mieluummin 15 - 35°C:ssa. Reaktion kulkua seurataan tällöin analyyttisesti, mieluum-min kaasukromatograaf isesti . Sen jälkeen, kun monoklooriyh-.40 distettä on muodostunut 50 - 70 %, mieluummin 62 - 65 %, reaktioseos kaadetaan jääveteen ja faasit erotetaan. Or-:‘-w gaaninen faasi kuivataan ja haihdutetaan.
3 86062
Rauta aktivoitiin kloorikaasun alla, CT liuotettiin mieluummin 2-4 litraan edellä mainittua liuotinta tai liuo-tinseosta. Tämän toisen kloorauksen kulku tapahtuu, kuten edellä on kuvattu. Käytetyn liuottimen kokonaismäärä on 5 kummassakin aktivointimahdol1isuudessa yhtä suuri.
Puhdistamaton 5-CCT voidaan poistaa tavanomaiseen tapaan, kuten kiteyttämällä uudelleen, pylväs- ja jakaantumiskroma-tografialla, uuttamalla jne. Suositeltu tapa on kiteyttää 10 uudelleen di-isopropyylieetteristä.
Kloorauksen 1ähtöyhdiste, CT, on tunnettu kirjallisuudesta. Sen valmistus on kuvattu esimerkiksi patenttijulkaisussa US-PS 4,028,373.
15
Esimerkki 1 5-kloori-3-kloorisulfonyylitiofeeni-2-karboksyy1ihappome-tyyliesteri 20 6 g rautajauhetta (1,71 moolia) (Baker, pelkistetty vedyllä, vähintään 96 %) suspendoitiin 12 litraan absoluuttista mety1eenikloridia 20 litraan nelikaulakolvissa. Samalla voimakkaasti sekoittaen johdettiin 2-3 tunnin kuluessa 25 440 g kloorikaasua, jolloin lämpötila oli välillä 24 ja 28°C. Tämän jälkeen liuotettiin 1,44 kg (5,98 moolia) 3-kloorisulfonyyli ti ofeenikarboksyylihappometyy1iesteriä 5 litraan absoluuttista metyleenikloridia ja lisättiin nopeasti. Sekoittaen johdettiin 30 - 32°C lämpötilassa 30 100 - 200 g kloorikaasua tuntia kohti ja reaktion kulkua seurattiin kaasukromatografian avulla. Sen jälkeen, kun monoklooriyhdistettä oli muodostunut 62 - 65 %, reaktioseos kaadettiin 24 litraan jäävettä ja sekoitettiin voimakkaasti 15 minuuttia. Paasien erottamisen jälkeen orgaaninen faasi 35 kuivattiin ja jäännös haihdutettiin 40°C haudelämpötilassa tyhjössä.
Jäännös otettiin 1,5 litraan di-isopropyylieetteriä, suodatettiin ja suodos jäähdytettiin -30 - -35°C:een. Monokloo-40 riyhdisteel1ä ymppäämisen jälkeen annettiin kiteytyä noin 4 86062 15 - 30 minuuttia. Kiteet erotettiin imulla, pestiin 0,5 litralla -30°C isopropyylieetteriä ja kuivattiin tyhjö- kaapissa 25°C:ssa.
Saanto: 800 g monoklooriyhdistettä {48,7 %) 5 GC: 95 % monoklooriyhdistettä, loput k 1oorautumatonta ja dikloorattua tuotetta.
Sp.: 50 - 51°C.
Esimerkki 2 10 a) Halogenointi kloorilla C^C^^ssa ja käyttämällä katalyyttina FeCl3 4,8 g (0,03 moolia) FeCljia liuotettiin 850 ml CH2CI2 15 lämpötilassa 40oC. Liuos jäähdytettiin lämpötilaan 26oC.
72 g (0,299 ml) yhdistettä CT lisättiin annoksittain (noin 5 g). Kloorikaasua johdettiin liuokseen voimakkaasti sekoittaen ja lämpötilaa pidettiin 30 - 32oC:ssa. Reaktion kulkua seurattiin kaasukromatograafi11 a. 8 tunnin jälkeen 20 lopetettiin kloorikaasun lisäys ja reaktioliuosta sekoitettiin yön yli 30 - 32oC:ssa. 16 tunnin sekoituksen jälkeen lisättiin vielä kloorikaasua 30 - 32oC:ssa.
Reaktio päättyy 34 tunnin kuluttua. Kaasukromatografia-25 analyysin tulokset on annettu taulukossa 1.
*·. Taulukko 1 , Sivutuotteita, t CT 5-CCT 4,5 DCT hajoamistuotteita, • . 30 (tuntia) (%)__( %)___(%)_(%)__ 0 98,0 0 0 2,0 ·': 1 98,0 0 0 2,0 2 95,0 2,3 0 2,7 4 91,6 3,1 0 5,3 35 8 85,6 4,6 0 9,8 24 63,7 26,1 1,9 8,3 26 54,3 29,9 5,2 10,6 28 48,1 32,3 70,7 11,9 ·*"; 30 41,2 34,8 11,5 12,5 ·*. 40 31 36,7 36,0 13,6 14,2 " 32 33,3 33,5 15,8 17,4 34 26,5 30,2 25,0 18,3
II
5 86062 CT Metyyli-3-kloorisulfonyylitiofeeni-2-karboksy- 1aat t i 5-CCT Metyyli-5-kloori-3-kloorisulfonyylitiofeeni-2- karboksylaatti 5 4,5 DCT Metyy1i-4,5-dik1oori-3-kloorisulfonyy1itiofeeni-2 - karboksy1aatti b) Uudel1eenkiteytys di-isopropyylieetteristä 10 Edellä kuvattu reaktio toistettiin ja yhdisteen 5-CCT:n pitoisuuden ollessa 34,8 % reaktiol iuoksessa reaktio lopetettiin. Reaktioseos, jonka koostumus oli 37,5 % CT, 34,8 % 5-CCT, 16,4 % 4,5-DCT ja 11,3 % sivu- ja hajoamistuotteita, kaadettiin 1,2 litraan jäävettä ja sekoitettiin voimakkaas-15 ti 15 minuuttia.
Faasierotuksen jälkeen kuivattiin orgaaninen faasi ja jäännös haihdutettiin kuiviin tyhjössä hauteen lämpötilan ollessa 40oc. öljymäinen jäännös liuotettiin 75 mlraan di-20 isopropyylieetteriä, suodatettiin ja suodos jäähdytettiin lämpötilaan -30 - -35oC.
Siemennyksen jälkeen 5-CCT:llä annettiin suodoksen olla 5 tuntia kiteytymistä varten. Kiteet erotettiin imulla, 25 pestiin 20 ml :11a di-isopropyylieetteriä -30oC:ssa ja kuivattiin tyhjöuunissa 25oC:ssa. Saanto: 21,3 g ; Kaasukromatograaf ianalyysi :
48,9 % CT
32.1 % 5-CCT
:* .;30 16,8 % 4,5-DCT
0,2 % Sivu- ja hajoamistuotteet
Jatkopuhdistusta varten liuotettiin kiteet 20 ml:aan di-isopropyyl ieetteriä ja kiteytys suoritettiin kuten edellä ____;35 on kuvattu. Saanto: 8,7 g
Kaasukromatograafianalyysi:
V : 58,3 % CT
32.1 % 5-CCT
'·*·; 9,5 % 4,5-DCT
40 0,1 % Sivu- ja hajoamistuotteet 6 86062
Lisäkiteytysvai he suoritettiin kuten edellä 10 mltssa di-isopropyylieetteriä. Saanto: 3,6 g Kaasukromatograafianalyysi:
68,1 % CT 5 31,2 % 5-CCT
0,7 % 4,5-DCT
Esimerkki 3 10 a) Halogenointi kloorilla Cl^C^^ssa ja käyttämällä katalyyttina aktivoitua rautaa 0,67 g (12 mmol) rauta jauhetta suspendoitiin 85 ml:aan absoluuttista CH2CI2· Noin 3,2 g kloorikaasua johdettiin 15 voimakkaasti sekoittaen liuokseen 3 tunnin aikana, jolloin lämpötila on välillä 24 - 28oC.
10,0 g (41,5 mmol) CT liuotettiin 35 ml:aan absoluuttista CH2CI2 ja lisättiin nopeasti. 0,7 - 1,4 g kloorikaasua 20 tuntia kohden johdettiin liuokseen sekoittaen 30 - 32oC:ssa. Reaktion kulkua seuraattiin kromatograafi11 a. Reaktio lopetettiin 5,5 tunnin kuluttua.
Taulukko 2 25 Sivu- ja t CT 5-CCT 4,5 DCT hajoamistuote (tuntia 1 (%) (%)_LV)_(¾) 0 98,4 0 0 1,6 ' 1 98,3 0,1 0 1,6 •30 2 97,5 0,4 0,5 1,6 3 69,7 27,6 1,1 1,6 3.5 42,1 51,5 4,8 1,6 ’··- 4 23,4 60,9 13,7 2,0 4.5 13,5 65,1 19,0 2,4 •35 5 8,6 64,7 24,2 2,5 5.5 7,3 62,3 27,6 2,8 b) Uudel1eenkiteytys di-isopropyylieetteristä 40 Edellä esitetty menetelmä toistettiin ja reaktio lopetet-,„.·* tiin kun yhdisteen 5-CCT pitoisuus reaktiol ioksessa oli ·;··· 64,4 %. Reaktioseos kaadettiin 170 ml : aan jäävettä ja 11 7 86062 sekoitettiin voimakkaasti 15 minuuttia. Faasinerotuksen jälkeen kuivattiin orgaaninen faasi ja jäännös haihdutettiin tyhjössä kylvyn lämpötilan ollessa 40oC. Jäännös (11,7 g) liuotettiin 10 ml:aan di-isopropyylieetteriä, 5 suodatettiin ja suodos jäähdytettiin lämpötilaan -30 - 35oC. 5-CCT-siemenkiteen lisäyksen jälkeen suodoksen annettiin seistä 15 - 30 minuuttia. Muodostuneet kiteet erotettiin suodattamalla, pestiin 3,5 ml:lla di-isopropyy-lieetteriä -30oC:ssa ja kuivattiin tyhjöuunissa 25oC:ssa.
10 Saanto: 5,7 g
Kaasukromatograafianalyysi:
1,7% CT
96,2 % 5-CCT
1,9 % 4,5-DCT
15 0,2 % Sivu- ja hajoamistuotteet
Claims (4)
1. Menetelmä valmistaa 5-kloori-3-kloorisul£onyyli-2-tio~ 5 feenikarboksyylihappoesteriä, jonka kaava (I) on SO?Cl ,_/ 10 | | (I) Cl S^^COOR 15 jossa R on C^-C4 alkyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on (II) on SO?Cl 20 _/ I I (II)
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että metallinen rauta aktivoidaan kloorikaasulla 1iuotinsuspensiossa, jolloin 0,2 - 0,4 moolia metallista rautaa moolia kohti kaavan II mukaista lähtöainetta akti- 9 86062 voidaan 1-3 litrassa mety1eenik1 oridia tai tetrakloori-hiilivedyssä tai näiden seoksessa johtamalla 200 - 300 g kloorikaasua raudan moolia kohti suspensioon 2-3 tunnin a ikänä. 5
2. S^^COOR jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, kloorataan aktivoidun raudan läsnäollessa orgaanisessa 1iuottimessa, joka reak-30 tio-olosuhteissa on inertti, tai tällaisten liuottimien seoksessa, jolloin kloorikaasua syötetään kunnes 50 - 70 % kaavan I mukaisesta toivotusta 5-kloori-3-kloorisulfonyyli-2-tiofeenikarboksyylihappoesteristä on muodostunut, jolloin mainittu aktivoitu rauta on valmistettu suspendoimal1 a 35 0,1 - 1,0 moolia metallista rautaa kaavan II mukaisen yhdisteen moolia kohti 0,5 - 5 litraan orgaanista liuotinta, joka aktivointiolosuhteissa on inertti, tai tällaisten liuottimien seoksessa ja 100 - 500 g kloorikaasua raudan moolia kohti syötetään 1-5 tunnin aikana. ’ 40
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että raudan aktivointi ja kaavan II mukaisten yhdisteiden klooraus suoritetaan samassa liuottimessa tai liuotinseoksessa. 10
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että kaavan II mukaisten yhdisteiden klooraus syöttämällä 5 - 50 g kloorikaasua tuntia ja kaavan II mukaisen yhdisteen moolia kohti suoritetaan lämpötilassa 15 20 - 50°C, kunnes 50 - 70 % toivottua 5-kloori-3-kloorisul- fonyy1i-2-tiofeenikarboksyy1ihappoesteriä on muodostunut ja reaktioseos lopuksi kaadetaan jääveteen. * . « » * 10 86062
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT112388 | 1988-05-02 | ||
| AT0112388A AT390060B (de) | 1988-05-02 | 1988-05-02 | Verfahren zur herstellung von 5-chlor-3chlorsulfonyl-2-thiophencarbonsaeureestern |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI892051A0 FI892051A0 (fi) | 1989-04-28 |
| FI892051A FI892051A (fi) | 1989-11-03 |
| FI86062B true FI86062B (fi) | 1992-03-31 |
| FI86062C FI86062C (fi) | 1992-07-10 |
Family
ID=3507085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI892051A FI86062C (fi) | 1988-05-02 | 1989-04-28 | Foerfarande foer framstaellning av 5-klor-3-klorsulfonyl-2-tiofenkarboksylsyraestrar. |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5138072A (fi) |
| EP (1) | EP0340472B1 (fi) |
| JP (1) | JP2785132B2 (fi) |
| KR (1) | KR970000685B1 (fi) |
| CN (1) | CN1028101C (fi) |
| AT (2) | AT390060B (fi) |
| AU (1) | AU614058B2 (fi) |
| CA (1) | CA1333177C (fi) |
| CS (1) | CS275851B6 (fi) |
| CY (1) | CY1756A (fi) |
| DD (1) | DD283818A5 (fi) |
| DE (1) | DE58905010D1 (fi) |
| DK (1) | DK172655B1 (fi) |
| EG (1) | EG20136A (fi) |
| ES (1) | ES2058372T3 (fi) |
| FI (1) | FI86062C (fi) |
| GR (1) | GR3008623T3 (fi) |
| HK (1) | HK128193A (fi) |
| HU (1) | HU202518B (fi) |
| IL (1) | IL89902A0 (fi) |
| MY (1) | MY103874A (fi) |
| NO (1) | NO171912C (fi) |
| NZ (1) | NZ228772A (fi) |
| PH (1) | PH27581A (fi) |
| SA (1) | SA89100027B1 (fi) |
| SU (1) | SU1704632A3 (fi) |
| YU (1) | YU48507B (fi) |
| ZA (1) | ZA892791B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232417A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Bayer Ag | Substituierte Thienylsulfonylharnstoffe |
| DE19540737A1 (de) * | 1995-11-02 | 1997-05-07 | Bayer Ag | Substituierte Sulfonylamino(thio)carbonylverbindungen |
| KR101347830B1 (ko) | 2004-05-23 | 2014-01-07 | 에이치엠아이, 인코포레이티드 | 테라뮤틴 조절물질 |
| US8431110B2 (en) * | 2005-05-23 | 2013-04-30 | Hmi Medical Innovations, Llc. | Compounds and method of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators |
| US20090275070A1 (en) * | 2005-11-23 | 2009-11-05 | Housey Gerard M | Compounds and Methods of Identifying, Synthesizing, Optimizing and Profiling Protein Modulators |
| CN116693498B (zh) * | 2023-05-30 | 2024-01-30 | 湖北广济医药科技有限公司 | 一种利用连续流动反应合成5-氯-3-(氯磺酰基)-2-噻吩羧酸甲酯的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE698778C (de) * | 1934-11-11 | 1941-07-10 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von organischen Monochlor- oder Monobromverbindungen |
| DE2227439B2 (de) * | 1972-06-06 | 1977-05-05 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Chlorierung oder bromierung phenolischer verbindungen |
| DE2534689B2 (de) * | 1974-09-16 | 1979-03-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 23-Dihydro-3-oxo-thieno-isothiazol-1,1-dioxide |
| AU518216B2 (en) * | 1977-09-06 | 1981-09-17 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Thienothiazine derivatives |
| GB2159156A (en) * | 1984-05-24 | 1985-11-27 | Du Pont | Process for the preparation of alkyl 3-chlorosulfonylthiophene-2-carboxylate |
| FI862513A (fi) * | 1985-07-04 | 1987-01-05 | Chemie Linz Ag | Nya tieno-1,2-tiazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutiska preparat. |
| EP0245835B1 (en) * | 1986-05-13 | 1993-05-05 | Seitetsu Kagaku Co., Ltd. | Novel thiophene derivatives and methods for producing the same |
-
1988
- 1988-05-02 AT AT0112388A patent/AT390060B/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-04-07 CA CA000596140A patent/CA1333177C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 DE DE8989106153T patent/DE58905010D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 ES ES89106153T patent/ES2058372T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-07 AT AT89106153T patent/ATE92056T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-07 EP EP89106153A patent/EP0340472B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-10 IL IL89902A patent/IL89902A0/xx unknown
- 1989-04-11 MY MYPI89000456A patent/MY103874A/en unknown
- 1989-04-17 ZA ZA892791A patent/ZA892791B/xx unknown
- 1989-04-17 NZ NZ228772A patent/NZ228772A/xx unknown
- 1989-04-19 YU YU81089A patent/YU48507B/sh unknown
- 1989-04-24 NO NO891679A patent/NO171912C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-25 SU SU894613917A patent/SU1704632A3/ru active
- 1989-04-26 EG EG21189A patent/EG20136A/xx active
- 1989-04-27 PH PH38579A patent/PH27581A/en unknown
- 1989-04-27 DD DD89328037A patent/DD283818A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-27 AU AU33801/89A patent/AU614058B2/en not_active Expired
- 1989-04-27 HU HU892021A patent/HU202518B/hu unknown
- 1989-04-28 FI FI892051A patent/FI86062C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 CS CS892634A patent/CS275851B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-04-29 CN CN89102950A patent/CN1028101C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-01 DK DK198902111A patent/DK172655B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-01 KR KR1019890005804A patent/KR970000685B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-05-01 JP JP1109261A patent/JP2785132B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-07 SA SA89100027A patent/SA89100027B1/ar unknown
-
1991
- 1991-12-02 US US07/800,702 patent/US5138072A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-29 GR GR930400602T patent/GR3008623T3/el unknown
- 1993-11-18 HK HK1281/93A patent/HK128193A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-03 CY CY175694A patent/CY1756A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4146643A (en) | Increasing vigilance or treating cerebral insufficiency with substituted vincamines | |
| FI86062B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-klor-3-klorsulfonyl-2-tiofenkarboksylsyraestrar. | |
| EP0343050B1 (fr) | Dérivés de phényl-6 pipérazinyl-alkyl-3 1H,3H-pyrimidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| US5534635A (en) | Process for preparing pyridine-2-carboxamides | |
| EP0078240A2 (de) | Lactone | |
| RU2118323C1 (ru) | Способ получения производного эрголина | |
| FR2552081A1 (fr) | Procede de preparation de prolines substituees | |
| JP2844868B2 (ja) | テトロン酸アルキルエステルの製造方法 | |
| CN110950836B (zh) | 一种苯并二硫杂环戊烯类骨架化合物的制备方法 | |
| Szewczyk et al. | Stereochemical studies with aminophosphines and related compounds having the 7-phosphanorbornene structure | |
| CN111499600A (zh) | 一种多取代2,3-二氢呋喃类化合物的合成方法 | |
| JPH0115515B2 (fi) | ||
| US4861917A (en) | Process for preparing macrocyclic 2-halogenoketones | |
| Halton et al. | Studies in the cycloproparene series: Approaches to octahydrocyclopropa-[l] phenanthrenes | |
| JPS595595B2 (ja) | １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法 | |
| CN114133389B (zh) | 制备异吲哚啉-1-酮并环及其类似物的方法 | |
| Frey et al. | Intramolecular Diels‐Alder reactions. 5 [1] Facile synthesis of an octahydrobenzocycloheptenone derivative utilising intramolecular Diels‐Alder reaction | |
| US4560787A (en) | Process for preparing 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-5-one compounds | |
| EP0943604B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Malonsäuredinitril | |
| JPS6016975A (ja) | 双環性化合物のｎ−イミダゾリル誘導体およびそれらの製造法 | |
| KR970006249B1 (ko) | 엘(l)-아스코르빈산-6-모노지방산 에스테르의 제조방법 | |
| KR0176327B1 (ko) | 7,8-디플루오로-벤즈옥사진 유도체의 제조방법 | |
| RU1775400C (ru) | Способ получени 3-эндо-галоген-7,7-бис(трифторметил)-1-азатрицикло [2,2,1,0 @ ]-гептанов | |
| Edgemond | Progress toward the total synthesis of aplysistatin and an improved synthesis of hexacene | |
| CN115611901A (zh) | 一种氮杂䓬类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NYCOMED DANMARK A/S |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: NYCOMED DANMARK A/S |
|
| MA | Patent expired |