JP2751068B2 - 抗ウイルス剤およびそれを製造する方法 - Google Patents

抗ウイルス剤およびそれを製造する方法

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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗ウイルス剤及び該抗ウイルス剤を製造する
方法に関する。
〔従来の技術〕
ω−３ポリ不飽和脂肪酸〔5,8,11,14,17−エイコサペ
ンタエン酸（以下、EPAと略称する）、及び4,7,10,13,1
6,19−ドコサヘキサエン酸（以下、DHAと略称する）
は、そのすぐれた抗ウィルス作用のため、大いに注目を
集めている。スザズ（Szads）〔アンティマイクロバイ
アル・エイジェント・アンド・ケモテラピイ（Antimicr
obial Agents and Chemoterapy）12,523（1977）〕は、
生体外実験により、ポリ不飽和脂肪酸、例えばEPA及びD
HAがウイルス複製を抑制する機能を有することを実証し
た。これと同じ事実が、PR4バクテリオファージの複製
抑制を調べたラインハルト等（Reinhardt et al）によ
っても支持されている〔ジャーナル オブ バイロロジ
イ（J.of Virology）25，（1978）〕。
ポリ不飽和脂肪酸、特にEPA及びDHAの抗ウィルス作用
は、米国特許第4,513,008号明細書にも詳細に記載され
ている。EPA及びDHAの作用は、マウス及びモルモットに
ついての動物実験において、抗ウィルス剤として現在最
も多く使われているアシクロビア（Acyclovir）〔９−
（２−ヒドロキシエトキシメチル）グアニン〕との比較
で論じられている。これによると、特にDHAを含む組成
物が、疱疹ウイルスに対し、アシクロビアよりも良好な
作用を有することが立証されている。
その他、DHA及びEPAの抗ウィルス作用についての多く
の記述が、公知の文献中になされている。例えば、ホイ
ティカー（Whitaker）ほか〔プーディングス・オブ・ナ
ショナル・アカデミー・オブ・サイエンス（Paoc.Natl
Acad.Sci.）USA76,5919（1979）〕、グッドナイト（Goo
dnight）ほか〔アーテリオシュレロシス（Arterioshler
osis），２,87（1982）〕、及びヨシアキ（Yoshiaki）
〔バイオシミカ・エ・バイオフィジカ・アクタ（Biochi
mica et Biophysica Acta）793,80（1984）〕による記
述がある。
プリケットほか（Prickett）〔イミュノロジイ（Immu
nology）46,819（1982）〕は、体液性免疫応答がアラキ
ドン酸類似物としてのエイコサペンタエン酸によって刺
激（促進）されることを立証している。EPA富化の食事
を与えたとき、卵アルブミンに対する応答として、特異
的IgG及びIgEの生産が、同系繁殖体Sprague−Dawleyラ
ットにおいて、対照ラットと比較して４〜８倍増大した
としている。この文献によると、増大された抗体応答
は、EPA富化の食事によって誘起されたと述べられてい
る。さらに、EPAが抑圧されたプロスタグランジン系を
抑制する作用を有し、老化及び他の病的経過（自己免疫
経過、腫瘍化）にともなう免疫欠陥を抑制又は修正し得
ることを、検査により立証している。これらの記述は、
ケレイ（Kelley）ほか〔ジャーナル・オブ・イミュノロ
ジイ（J.of Immunol.）134,1914（1985）〕、及びホー
メイ（Homey）ほか〔クリニカル・イクスペリメンテー
ション・オブ・イミュノロジー（Clin.Exp.Immunol.）6
5,473（1986）〕によって支持されている。
ピアソン（Pearson）ほかによる生体検査〔Proc.Soc.
Exp.Biol.Med.79,409（1952）〕に基づいて、Ｌ−リシ
ンが脳背髄炎ウィルスを抑制する作用を有することがか
なり以前から知られている。その後、タンカースレイ
〔ジャーナル・オブ・バクテリオロジー（J.Bact.）87,
609（1964）〕により、単純性疱疹ウイルス（以下、HSV
と略称する）の複製が、ヒト細胞中のリシンによって抑
制されることが、生体実験により事実として見出され注
目を集めた。カーガン（Kagan）（ザ・ランセット（The
Lancet）１,137（1974）〕は、人体実験に基づき、経
口及び生殖によるHSV−誘導病巣が、Ｌ−リシンによる
治療の結果、急速に消滅したことを公表した。
グリフィスほか（Griffith）〔デルマトロジカ（Derm
atologica）156,257（1978）〕は、HSV I及びHSV IIに
より感染した45人の患者に対し、Ｌ−リシンの治療効果
を、種々の投与量及び種々の治療期間に基づいて研究を
おこなっている。これら患者（殆んど女性）の年令は、
８才から60才であった。その結果、Ｌ−リシンはHSVに
対し抑制作用を奏したが、治療作用はなかったと報告し
ている。
〔発明が解決しようとする課題〕
本発明の目的は、ω−３不飽和脂肪酸の有利な治療作
用と、アミノ酸、特にリシン、オルニチン及びヒスチジ
ンの治療作用とを結びつけた新規で、従来公知の抗ウィ
ルス剤よりも優れた治療作用を有する抗ウイルス剤及び
それを製造する方法を提供する。
〔課題を解決するための手段〕
ω−３不飽和脂肪酸、特にEPA及びDHAとアミノ酸、又
はその誘導体、特にリシンとによる塩形成に基づく塩化
合物が、強力な抗ウィルス作用を有することを見出し、
本発明を完成するに至った。
本発明の抗ウイルス剤の活性成分では下記一般式
（Ｉ）で表される化合物である、 Ｒ−COO-AH+ （Ｉ） （式中、Ｒは、少なくとも２つの２重結合を有するＣ
18〜24のアルキル基；そして、Ａは、生体組織中に存在
するアミノ酸、或いはそのC1-4アルキルエステル、アミ
ド、もしくはアルカリ金属塩を表す） 本発明によれば、これらの塩化合物は、上記一般式
（Ｉ）で定義されたアミノ酸“A"（置換基は上記定義の
通り）を塩基成分として、下記一般式（II）の酸： Ｒ−COOH （II） （式中、Ｒは、上記定義の通り） と極性溶媒中で反応させることによって製造される。
上記一般式（Ｉ）の化合物は、少なくとも２つの２重
結合を有するω−３不飽和脂肪酸と、塩基性アミノ酸、
又はその誘導体との塩からなるものである。
本発明の抗ウイルス剤の活性成分である上記塩化合物
を製造するに当って、酸成分として、エイコサペンタエ
ン酸（EPA）を、そして塩基成分として、Ｌ−リシンを
使用すること、或いは酸成分として、ドコサヘキサエン
酸（DHA）を、そして塩基成分として、Ｌ−リシンを使
用すること、或いは酸成分として、ドコサヘキサエン酸
及びエイコサペンタエン酸の混合物を、そして塩基成分
として、Ｌ−リシンを使用することが好ましい。
ただし、本発明の抗ウイルス剤の活性成分である塩化
合物の一方の成分であるＣ18〜24のω−３不飽和脂肪酸
の出発物質としては、北方海洋の魚類、例えばサケ、タ
ラ、イワシ、又はこれらの肝臓から得られる油を用いる
ことが望ましいが、淡水魚からの油を利用することもで
きる。このω−３不飽和脂肪酸を、これらの油から公知
の方法〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティ（J.Am.Chem.Soc.）59,117（1982）〕を用いて
得ることができる。
本発明の抗ウイルス剤は、塩基成分としてのアミノ酸
Ａ（但し、Ａは、生体組織中に存在するアミノ酸、或い
はそのC1-4アルキルエステル、アミド、もしくはアルカ
リ金属塩を表す）と、一般式（II） Ｒ−COOH （II） （式中、Ｒは、少なくとも２つの２重結合を有するＣ
18〜24のアルキル基）で表される酸を極性溶媒中で反応
させて製造された下記一般式（Ｉ）： Ｒ−COO-AH+ （Ｉ） （式中、Ｒは、少なくとも２つの２重結合を有するＣ
18〜24のアルキル基；そしてＡは、生体組織中に存在す
るアミノ酸、或いはそのC1-4アルキルエステル、アミ
ド、もしくはアルカリ金属塩を表す）で表される化合物
を、製剤分野で通常使用されている担体及び／又は添加
剤、例えば乳酸、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、並
びに適宜酸化剤、例えばα−トコフェノール（ビタミン
Ｅ）、グルタチオン、又はブチルヒドロキシトルエン等
従来から使用されている抗酸化剤と混合し、得られた混
合物を、錠剤、糖衣錠、カプセル、座薬等の剤形に製剤
することによって製造される。
以下、参考例及び実施例に基づいて本発明を具体的に
説明する。
活性成分の製造例 参考例 １ 水500mlに、Ｌ−リシン−水和物164g（１モル）を室
温で溶かしたものに、ω−３ポリ不飽和脂肪酸混合物
（EPA27.6％、DHA44.6％、及びビタミンE0.1％を含む）
320g（約１モル）を滴下した。この混合物を、ゆるい加
熱下（40℃）及び窒素雰囲気下で３時間撹拌し、ついで
減圧下（４〜5.3kPa）で蒸発させ、結晶質塩化合物465g
を得た。この化合物の融点は、188〜195℃（分解をとも
なう）であった。このものの不飽和脂肪酸組成は、出発
混合物のものと同一であった。
参考例 ２ 水450ml中に、室温で溶かしたＬ−ヒスチジン155g
（１モル）にω−３ポリ不飽和脂肪酸混合物（EPA27.6
％とDHA44.6％を含む）320g（約１モル）を５分間に亘
り滴下した。つずいて、参考例１と同様の処理を施し、
結晶質物質（融点:192−200℃（分解をともなう））471
gを得た。
参考例 ３ Ｌ−ヒスチジンの代わりに、Ｌ（＋）−オルチニン13
3gを用いた以外は、参考例２と同様の操作を繰り返し、
結晶質物質（融点:189−195℃（分解をともなう））449
gを得た。
参考例 ４ 水5mlに、Ｌ−リシン−水和物1.64g（0.01モル）を溶
解させたのち、エイコサペンタエン酸〔米国セントルイ
ス、シグマ・カンパニー（Sigma Co.）製、カタログ番
号Ｅ−7006（1987）〕3.02g（0.01モル）を、この溶液
に少量ずつ加えた。この混合物を、窒素雰囲気中で40℃
にて３時間保った。ついで、４〜5.3KPaの圧力下で蒸発
を行ない、黄褐色の結晶質塩4.9gを得た。この塩の融点
は、194−196℃（分解をともなう）であった。
参考例 ５ エイコサペンタエン酸の代わりに、ドコサヘキサエン
酸〔米国セントルイスシグマ・カンパニー製、カタログ
番号Ｄ−6508（1987）〕3.28g（0.01モル）を用いた以
外は、参考例４と同様の操作を繰り返し、結晶質塩4.85
gを得た。この塩の融点は、195−198℃（分解をともな
う）であった。
参考例 ６ Ｌ−リシン−水和物の代わりに、Ｌ−ヒスチジン1.55
g（0.01モル）を用いた以外は、参考例４の操作を繰り
返し、結晶質物質4.8gを得た。この塩の融点は、196−2
00℃（分解をともなう）であった。
参考例 ７ Ｌ−リシン−水和物の代わりに、Ｌ−ヒスチジン1.55
g（0.01モル）を用い、かつEPAの代わりにDHA3.28g（0.
01モル）を使用した以外は、参考例４と同様の操作を繰
り返し、その結果、結晶質物質3.78gを得た。この塩の
融点は、196−199℃（分解をともなう）であった。
参考例 ８ Ｌ−リシン−水和物の代わりに、Ｌ（＋）−オルニチ
ン1.32g（0.01モル）を用いた以外は参考例４の操作を
繰り返し、結晶質物質4.6gを得た。この塩の融点は、19
0−193℃（分解をともなう）であった。
参考例 ９ Ｌ−リシン−水和物の代わりに、Ｌ（＋）−オルニチ
ン1.32g（0.01モル）を用い、EPAの代わりに、DHAを3.2
8g（0.01モル）を用いた以外は、参考例４と同様の操作
を繰り返し、結晶質塩4.55gを得た。この塩の融点は、1
91−195℃（分解をともなう）であった。
参考例 10 水20mlに水酸化ナトリウム0.88g（22ミリモル）を溶
かした溶液に、Ｌ−アラニン2g（22ミリモル）を室温下
で撹拌しながら溶解させた。ついで、ω−３ポリ不飽和
脂肪酸混合物（EPA27.6％、DHA44.6％及びビタミンE0.1
％を含む）7.5（22ミリモル）を、上記溶液に40℃にて
滴下させた。この得られた混合物を、窒素雰囲気下で、
温度40℃にて２時間撹拌した。ついで、４〜5.3KPaの減
圧下で溶媒を揮散させた結果、青褐色のペースト様の固
体状物質10.4gを得た。この物質の融点は、210〜220℃
であった。
以下の参考例11〜14においては、Ｌ−アラニンの代わ
りに、それぞれ対応するアミノ酸を用いた以外は、上記
参考例10と同様の操作を繰り返した。
参考例 11 Ｌ−プロリン 15g（13.0ミリモル） 水 40.0ml 水酸化ナトリウム 0.52g（13.0ミリモル） ω−３脂肪酸混合物 4.35g（13.0ミリモル） （参考例10と同様） 褐色の油状物質を6.3gを得た。
参考例 12 Ｌ−リューシン 1.0g（7.6ミリモル） 水 5.0ml 水酸化ナトリウム 0.3g（7.6ミリモル） ω−３脂肪酸 2.54g（7.6ミリモル） 褐色の結晶物質を3.70gが得られた。この物質は、空
気中で液化した。
参考例 13 Ｌ−トレオニン 0.5g（4.2ミリモル） 水 10.0ml 水酸化ナトリウム 0.16g（4.2ミリモル） ω−３脂肪酸 1.4g（4.2ミリモル） 黄色の結晶質物質が1.95g得られた。この物質の融点
は、204〜213℃（分解をともなう）であった。
参考例 14 Ｌ−アスパラギン酸 1.0g（7.5ミリモル） 水 40.0ml 水酸化ナトリウム 0.6g（15.0ミリモル） ω−３脂肪酸 2.5g（7.5ミリモル） 黄色結晶質塩3.97gが得られた。この塩の融点は、200
℃（分解をともなう）であった。
参考例 15 ナトリウム金属7.1ミリモルを、無水エタノール20ml
中に溶解させ、ついで、この溶液を０℃〜10℃の間の温
度まで冷却し、Ｌ−アルギニン塩酸塩1.5g（7.1ミリモ
ル）を加えた。この混合物を、室温で20分間撹拌したの
ち、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。この蒸発残渣
を、水15mlに水酸化ナトリウム0.28g（7.1ミリモル）を
溶かした溶液中に溶解させ、ついで、ω−３ポリ不飽和
脂肪酸混合物（EPA27.6％、DHA44.6％及びビタミンE0.1
％を含む）2.37g（7.1ミリモル）をこの溶液中に加え
た。この混合物を窒素雰囲気中で温度40℃で２時間撹拌
した。ついで、得られた溶液を４〜5.3KPaの減圧下で蒸
留し、溶媒を除去した。
その結果、黄色の結晶質塩4.05gが得られた。この塩
の融点は、207〜211℃（分解をともなう）であった。
参考例 16 水20mlに水酸化ナトリウム0.44g（11.0ミリモル）を
溶かした溶液と、メタノール20mlとからなる溶液に、Ｌ
−チロシン2.0g（11.0ミリモル）を室温下で撹拌させ、
ついで、ω−３ポリ不飽和脂肪酸混合物（実施例１のも
のと同一の組成）3.68g（11.0ミリモル）を、この溶液
に温度40℃で滴下させた。この反応混合液を、窒素雰囲
気下で温度40℃で２時間撹拌したのち、４〜5.3KPaの減
圧下で溶媒を揮散させた。その結果、黄色の固い粉状の
結晶性塩残渣が6.18g得られた。
この塩の融点は、150℃（部分的分解をともなう）で
あった。
以下の参考例17及び18では、Ｌ−チロシンの代わり
に、対応するアミノ酸を用いて塩を形成させた以外は、
参考例16と同様の操作が繰り返された。
参考例 17 Ｌ−セリン 1.0g（9.5ミリモル） メタノール 10.00ml 水 15.0ml 水酸化ナトリウム 0.38g（9.5ミリモル） ω−３脂肪酸混合物 3.17g（9.5ミリモル） （参考例１と同様） 蒸留を行なった結果、青褐色の結晶質物質が4.5gが得
られた。この物質は、175℃を超えた温度で分解した。
参考例 18 グルタミン 2.0g（13.77ミリモル） メタノール 20.0ml 水 105.0ml 水酸化ナトリウム 0.55g（13.77ミリモル） ω−３脂肪酸混合物 4.60g（13.77ミリモル） 褐色の粉状結晶質塩が7.11g得られた。この物質の融
点は、181〜190℃であった。
実施例 １ カプセル形状の薬剤組成物の製造 参考例１に記載した方法でつくった塩化合物を、公知
のカプセル化法により固いゼラチンカプセル中に封入、
製剤した。このカプセルは、活性成分を約500mg含むも
のであった。
実施例 ２ 錠剤の製造 参考例１に記載された方法でつくられた塩混合物を用
いて錠剤をつくった。各錠剤は、以下の組成からなるも
のであった。
参考例１による塩混合物 500mg 乳糖 120mg でん粉 63mg ポリビニルピロリドン 3.5mg ステアリン酸マグネシウム 3.5mg なお、所望により、この錠剤を、パニング（Pannin
g）用機械を用いて糖コーティングにより被覆させるこ
ともできる。
［薬理効果確認テスト］ 毒性テスト 本発明の抗ウイルス剤塩の細胞培養に対する究極的毒
性は、ω−３ポリ不飽和脂肪酸混合物（EPA27.6％とDHA
44.6％とを含むもの。）と、Ｌ−リシンとから形成され
た塩を用い、Hep2細胞（ヒト上皮腫瘍細胞株）の増殖と
形態に対する作用に基づいておこなった。これらの実験
は、６×４の凹み（各凹みの底面の面積は1.9cm2）を設
けたプラスチック製の組織培養シートを用いておこなっ
た。
テスト化合物を10mg/mlの濃度で含む原液は、イーグ
ル最小必須培地セルバ・ゲーエムベーハー・カンパニー
（Serva GmbH Co.）西ドイツ国ハイデルベルグ）を用い
てつくられた。この原液のアリコット（分割量）を10倍
に薄め、この得られた溶液を２倍に薄め、さらにこの２
倍希釈を２回繰り返すことにより、テスト化合物を順次
濃度を減少させた溶液をつくった（溶液No.1〜No.5）。
ついで、活性成分を下記濃度で含む溶液1mlを用いて細
胞を処理した。
上記処理を１時間おこなったのち、培養物を２回、塩
化ナトリウム緩衝溶液（燐酸塩緩衝食塩水、以下PSBと
略称する）で洗い、ついで、この培養物に栄養媒体を加
えた。24時間後、そしてメタノールによる固定後、この
培養粒を、エタノール性ギムザ溶液（レアナル（Rerna
l）社、ハンガリー国、ブタペスト）により染色し、細
胞の形態を光学顕微鏡により評価した。その結果、濃度
が1000μg/mlより大きいときのみ、このテスト化合物の
毒性が認められた。
ウィルス複製抑制作用テスト ウィルス複製抑制作用は、上述のHep2細胞を用いて検
査した。HSVのタイプＩを感染のために用いた。ウィル
スの濃度は、約1000PFU（プラーク形成単位）とした。
テスト化合物を、濃度1000μg/ml、500μg/ml、250μg/
mlで含む溶液を用い、処理に際し、0.1mlの溶液を希釈
していないウィルス懸濁液に加えた。この混合物を、37
℃で１時間培養したのち、テスト化合物で予め接種され
たウィルスを用いて細胞を処理し、細胞病理学的（以
下、CPと略称する）変化の発達を、７日間に亘って観察
した。その結果、ウィルスの複製は、テスト化合物の50
0μg/ml又は250μg/ml投与により直接抑制され、細胞病
理学的投与量（neg.log.CPD50）の感染力価は、1.75
（0.1mlについて計算して）であった。これに対し、無
処理の対照ウィルス培養のneg.log.CPD50は4.5であっ
た。即ち、ウィルス抑制値は、対照のものより２桁の値
をもってすぐれていることを示した。同様の条件下にお
いて、EPA及びDHAのいずれも有意なウィルス抑制を示さ
なかった。リシンは、それ自体でウィルスの複製抑制を
示したが、その作用は、僅か約１桁の大きさにすぎなか
った。
ワクチンウィルスについても、上記同様にして生体外
実験で処理した。その結果、ワクチンウィルスについて
測定したテスト化合物の感染力価（neg.log.CPD50）は
1.75であった。これに対し、無処理の対照ウィルスの感
染力価は5.5であり、これにより、テスト化合物のウィ
ルス抑制作用は、対称のものより、３桁ほど大きいこと
が判明した。
免疫作用テスト 本発明の抗ウイルスの免疫系についての生体外での作
用を、多クローン分裂因子によるリンパ球の活性化につ
いて研究した。リンパ球の変化を、次のようにして調べ
た、即ち、Fico Uromiroグラジェント〔Scand.J.Clin.L
ab.Invest.21,97（1968）〕を、用いて得られたリンパ
球細胞個体群を、平らなグラウンドシートの穴にピペッ
トで注入し、コンカナバリン（Concanavaline）Ａ（以
下、ConAと略称する。）スウェーデン国ウプサラファー
マシア（Pharmacia）社製を25μg/ml、ついで濃度0.1μ
g/ml、1.0μg/ml、10μg/mlの本発明の化合物の溶液
を、それぞれ各平行培養液に加えた。テスト化合物無添
加のConA25μg/mlを含む培養液を対照として用いた。こ
れらシートを、二酸化炭素５％を含む大気中で、温度37
℃にて72時間保持し、3Hチミジン0.4μCiを64時間後、
培養終了前に各サンプルに対し加えた。72時間後、培養
液をガラスフィルターを用いて濾過したのち、これらフ
ィルターをシンチレーションキュベットに入れ、ベータ
・カウンター装置を用いて、放射能をそれぞれトルエン
溶液5mlで測定した。その結果を、次の表に要約する。
これらの実験から、本発明の塩化合物、特にポリ不飽
和脂肪酸の混合物とともに形成されたリシン又はチロシ
ンの塩は、有意なテスト結果、即ち強力な免疫刺激作用
を示すことが明らかである。他方、塩形成成分自体は、
生物学的作用を全く示さないか、又は若干示したにすぎ
なかった。
本発明の抗ウイルス剤の主たる利点を列挙すると、次
の通りである。
1.急性ウィルス感染、特に疱疹ウィルス感染の初期にお
ける感染抑制に有効である。
2.その免疫刺激作用により、レトロウィルスに対し、特
にHTLV III及びHTLV IV型ウィルスによって誘起された
免疫欠陥症候群（例えばエイズ）に対し有効に用いるこ
とができる。
3.生物学的観点からみて欠くことのできない天然の活性
剤をもっぱら含むため、ウィルス感染及び免疫系症病に
対する予防的、持続的、治療的配置に有効に使用するこ
とができる。
4.これらは内部的に作用するものであるから、抗ウィル
ス治療に一般に用いられている不便な外部的処置を回避
することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31:195） (72)発明者 イシュトワーン ラーツ ハンガリー国 1026 ブダペスト パサ レーティ ウッツァ 153／ア (72)発明者 ジョンジヴェール ソーシュ ハンガリー国 1141 ブダペスト マー イワ ウッツァ 20‐22 (72)発明者 ミクローシュ コルレル ハンガリー国 1015 ブダペスト バッ チャーニ ウッツァ 20‐22 (72)発明者 アラーン ピンテール ハンガリー国 1088 ブダペスト セン トキラーリ ウッツァ 29 (72)発明者 ガーボル ネーメト ハンガリー国 1157 ブダペスト ゾー カワール ウッツァ 48 (56)参考文献 Ｊ．Ｆｏｏｄ．Ｓｃｉ．，36（３）, （1971），ｐ．477−481

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表される化合物、 Ｒ−COO-AH+ （Ｉ） （式中、Ｒは、少なくとも２つの２重結合を有するＣ
    18〜24のアルキル基、そして、Ａは、生体組織中に存在
    するアミノ酸、或いはそのC1-4アルキルエステル、アミ
    ド、もしくはアルカリ金属塩を表す）、及び製剤分野で
    通常使用されている担体及び／又は添加剤並びに適宜酸
    化剤とから成る抗ウイルス剤。
  2. 【請求項２】酸成分として、エイコサペンタエン酸（EP
    A）を、そして塩基成分として、Ｌ−リシンを含む請求
    項（１）記載の抗ウイルス剤。
  3. 【請求項３】酸成分として、ドコサヘキサエン酸（DH
    A）を、そして塩基成分として、Ｌ−リシンを含む請求
    項（１）記載の抗ウイルス剤。
  4. 【請求項４】酸成分として、ドコサヘキサエン酸及びエ
    イコサペンタエン酸の混合物を、そして塩基成分とし
    て、Ｌ−リシンを含む請求項（１）記載の抗ウイルス
    剤。
  5. 【請求項５】塩基成分としてのアミノ酸Ａ（但し、Ａ
    は、生体組織中に存在するアミノ酸或いはそのC1-4アル
    キルエステル、アミド、もしくはアルカリ金属塩を表
    す）と、一般式（II） Ｒ−COOH （II） （式中、Ｒは、少なくとも２つの２重結合を有するＣ
    18〜24のアルキル基）で表される酸を極性溶媒中で反応
    させて製造された下記一般式（Ｉ）： Ｒ−COO-AH+ （Ｉ） （式中、Ｒは、少なくとも２つの２重結合を有するＣ
    18〜24のアルキル基；そしてＡは、生体組織中に存在す
    るアミノ酸、或いはそのC1-4アルキルエステル、アミ
    ド、もしくはアルカリ金属塩を表す）で表される化合物
    を、製剤分野で通常使用されている担体及び／又は添加
    剤並びに適宜酸化剤と混合し、得られた混合物を、錠
    剤、糖衣錠、カプセル、座薬等の剤形に製剤することか
    ら成る抗ウイルス剤を製造する方法。
  6. 【請求項６】エイコサペンタエン酸を、Ｌ−リシンと反
    応させることを特徴とする請求項（５）記載の製造方
    法。
  7. 【請求項７】ドコサヘキサエン酸とＬ−リシンとを反応
    させることを特徴とする請求項（５）記載の製造方法。
  8. 【請求項８】ドコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン
    酸との混合物を、Ｌ−リシンと反応させることを特徴と
    する請求項（５）記載の製造方法。
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