JPS63146818A

JPS63146818A - ウイルス性疾患処置剤

Info

Publication number: JPS63146818A
Application number: JP62181718A
Authority: JP
Inventors: Ryuzo Ueno; 隆三上野; Takashi Ueno; 隆司上野; Akihiko Tabata; 昭彦田畑
Original assignee: Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo KK
Current assignee: Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo KK
Priority date: 1986-07-22
Filing date: 1987-07-20
Publication date: 1988-06-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野〕この発明は、ウィルス性疾患処置剤に関するものである
。

［背景技術および発明の経緯］細菌性疾患に対する医薬に比較して、ウィルス性疾患に
対する医薬の開発は大幅に遅れている。

化学的に合成された物質の中には抗ウィルス活性を有す
るものが少なくないが、副作用が大きいために実用に供
し難いものが多い。したがって、副作用のない抗ウィル
ス剤の出現が望まれている。

この発明者は、既知天然物質の中で抗ウィルス活性を有
するものを探索した結果、抗原虫活性を有し、フラゲン
ジン（ｐ　ｌａｇｅｃｉｄｉｎ）の商標名で市販されて
いたアニソマイシン（Ａ　ｎｉｓｏｍｙｃｉｎ）が、Ｄ
ＮＡウィルスにもＲＮＡウィルスにも抗ウィルス作用を
有することを見出し、この発明を完成した。

［先行技術］アニソマイシンの製造法としては、ストレプトマイセス
・グリセオルス（Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｇｒ
ｉｓｅ。

１ｕｓ）　ＡＴＣＣ１１７９６の培養液からｐＩ（９で
メヂルイソブチルケトンにより抽出する方法（米国特許
第２６９１６１８号）および合成法［カナディアン・ジ
ャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎ、　Ｊ　、　Ｃ
ｈｅｍ、）４７巻２４２１頁、ケミカル・アンド・ファ
ーマシューテイカル・ビュレヂン（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａ
ｒｍ、　ｌ３ｕ１１．）１６巻２０８６頁、１７巻１４
０５頁］が知られている。

また、市販品として人手することもできる。

［発明の記載］すなわち、この発明は、アニソマイノンまたはその塩を
有効成分とするウィルス性疾患処置剤である。

ここにいう処置には、予防および治療を含めたあらゆる
管理が含まれるものとする。

アニソマイシンは、下記構造式を有する物質であり、その化学名は３−アセトキシ−４
−ヒドロキシ−２−（ｐ−メトキシベンジル）ピロリジ
ンである。

上記アニソマイシンは、発酵法または合成法のいずれで
得たものでもよい。また、例えば合成法で得たものの場
合、立体配置の異なるものとの混合物てあってもよい。

この発明で用いるアニソマイシンの塩としては、塩酸塩
、硝酸塩、硫酸塩、りん酸塩等の無機酸塩、および酢酸
塩、酒石酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が含
まれる。

上記アニソマイシンまたはその塩の投与量は、体外また
は体内ζごおいて抗ウィルス活性を生ずるに充分な量で
あるが、一般に抗原虫活性を生ずる量〜その１０分の１
程度であり、０．２５〜１００μ９／ｙｔ（Ｉｃ好まし
くは０．５〜ｌＯμ９／ＭＱ）または０．２〜２００ｍ
ｇ／ｋｇ（好ましくは０．５〜２５＋ｇ／に９）である
。具体的な投与量は、症状、を者の年令、投与方法等に
よって異なる。好ましい投与方法は局所投与（外用）で
あるが、注射、吸入、経口投与も可能である。

投与に際しては、有効成分を投与に適した医薬用担体と
混合して、常用の医薬製剤の形で投与することができる
。この上うな担体には、流動パラフィン、ワセリン、シ
リコン油、脂肪族高級アルコール類（セチルアルコール
、オレイルアルコール等）、脂肪酸エステル類（マイク
ロクリスタリンワックス、イソプロピルミリステート等
）、ラノリン、プラスチベース（流動パラフィンとポリ
エチレンの混合物）、ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコール、グリセリン、水、アラビアゴム、ぶど
う糖、乳糖、でんぷん等が含まれる。

また、必要に応じて、乳化剤（脂肪酸モノグリセリド、
ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリ
ルエーテル等）、湿潤剤（グリセリン、ソルビット等）
、防腐剤（パラオキシ安息香酸エチル等）、酸化防止剤
（１３ＨＡ等）、Ｉ）Ｈ調節剤（くえん酸等）、懸濁剤
（ＣＭＣ等）、等張化剤（塩化ナトリウム等）および他
の常用添加剤を加えることができる。

上記担体および添加剤を用いて作る製剤には、軟膏（油
性および親水）、ローション剤、リニメント剤、クリー
ム剤、水剤、吸入剤、点眼剤、注射剤、錠剤等が含まれ
る。

対象ウィルスとしては、ヘルペスウィルス科（Ｈｅｒｐ
ｅｓｖｉｒｉｄａｅ、例えば単純性ヘルペス）、ポック
スウィルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ、例えば痘そう）
、アデノウィルス科（Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ）等の
ＤＮＡウィルス、およびトガウィルス科（Ｔｏｇａｖｉ
ｒｔｄａｅ、例えば日本脳炎、風疹）、パラミクソウィ
ルスＱ（Ｐａｇａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ、例えばおた
ふくかぜ）、オルト　　ミクソウィルス科（Ｏｒｔｈｏ
ｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ、例えばインフルエンザ）、ラ
ブドウィルス科（ＲｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａＱ、例えば
水泡性口内炎）、レトロウィルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒ
ｉｄａｅ、例えばエイズ）等のＲＮ　Ａウィルスが含ま
れろ。

この発明で用いるアニソマイシンおよびその塩の急性毒
性（ＬＤｓ。）は、ラットに静脈注射した場合１６７ｙ
Ｉｇ／に９、経口投与した場合７’２：ｔ９／ｋｇであ
る。

［実施例］以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に説明し、試
験例によりこの発明の効果を明らかにする。

実施例１（Ａ）アニソマイシン　　　　　　　ｏ、ｏｓｇイソプ
ロピルミリステート　　　５ｇ（［３）プラスチベース　　　　　　　９４．９５９八
を混合し、これをＢに攪拌しながら徐々に加え、均一化
して油性軟膏とする。

実施例２（Ａ）アニソマイシン　　　　　　　０．０５９ポリエ
チレングリコール（４００）　１１．９５ｇ（Ｂ）ポリ
エチレングリコール（４００）　　１２９ポリエチレン
グリコール（４０００）　７６９Ｂを７０℃で融解し、
これに予じめ混合したＡを５０℃で加え、固化するまで
攪拌し均一化して親水軟膏とする。

試験例１（イ）検液の調製アニソマイシンをＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に
２００μ９／ｙＱとなる様に溶かし、これをＤＭＳＯで
５段階２倍希釈し、供試培地に０．５％になるように添
加し、０．４５μｌのメンブランフィルタ−で濾過滅菌
した。

（ロ）抗ＤＮＡウィルス活性スクリーニング方法供試ウ
ィルスとしては、ヘルペス・シンプレックス・ウィルス
（Ｈｅｒｐｅｓ　Ｓ　ｙｍｐｌｅｘ　Ｖ　１ｒｕｓ）　
Ｉ型ＫＯ９株および同■型５ＡＶＡＧＥ株を用いた。

宿主細胞としては、ベロ細胞（Ｖｅｒｏ　Ｃｅ１ｌ）を
用い、５％仔牛血清添加ＭＥＭ培地で増殖させた。

スクリーニング方法は常法に従って行った。すなわち、
ベロ細胞を短試験管に接種し、単層を形成した時に供試
ウィルス液のＯ，ｌ酎（肩、ｏ、　ｔ、　＝０．２）を
注入して１時間放置し、ウィルスを細胞に吸着させ、未
吸着ウィルスを吸引途去後、薬剤を含むＭＥＭ培地を加
えて２０時間培養した。培養終了後、−８０℃と３７℃
の間の凍結融解を３回繰り返した後、５段階１０倍希釈
した検液について、プラーク法により、ウィルス収量の
検定を行なった。

（ハ）抗ＲＮＡウィルス活性スクリーニング方法供試ウ
ィルスとしては、コクサラキー・ウィルス（Ｃｏｘａｃ
ｋｉｅ　ｖｉｒｕｓ）Ｂ、を用いた。宿主細胞としては
、Ｂ１０−４０細胞を用い、ｌＯ％新生仔牛血清添加Ｍ
ＥＭ培地で増殖させた。スクリーニング方法は常法に従
って行った。すなわち、Ｂ１０−４０細胞をΦ３　、５
　ｃｍのシャーレにまき、細胞が単層を形成した時に供
試ウィルスの０．１！１２（ｔｏ。

ｉ、＝０．０１）を注入して１時間放置し、ウィルスを
細胞に吸着させた後、薬剤を含むＭＥＭ培地を２村ずつ
加えて１８時間培養した。培養終了後、ポルスコン棒で
細胞をはぎとり、セラムチューブに移し、−８０℃と３
７℃の間で凍結融解を３回反復した。その後、５段階ｌ
Ｏ倍希釈した検液について、プラーク法によりウィルス
収量の検定を行なった。

（ニ）結果結果は、それぞれ下表に示す通りである。

１、ヘルペス・シンプレックス・ウィルス（Ｈｓｖ＞ｒ
型ＫＯ８株２、ヘルペス・シンプレックス・ウィルス（ＩＩＳ■）
■型５ＡＶＡＧＥ株３、コクサラキー・ウィルス（Ｃｏｘａｃｋｉｅｖｉｒ
ｕｓ）Ｂ。

上記の結果から、アニソマイシンがＤＮＡウィルスにも
ＲＮＡウィルスにも抗ウィルス活性を有することがわか
った。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）アニソマイシンまたはその塩を有効成分とするウ
ィルス性疾患処置剤。
（２）外用薬としての剤形を有する、特許請求の範囲第
１項記載の剤。