JP2692167B2 - ピロロキノリンキノン類の回収・精製方法 - Google Patents
ピロロキノリンキノン類の回収・精製方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、ピロロキノリンキノン類の回収・精製方法
に係わり、さらに詳しくは、ピロロキノリンキノン類溶
液からピロロキノリンキノン類を結晶あるいは沈澱物と
して析出させ、このピロロキノリンキノン類の結晶ある
いは沈澱物を分離して、回収・精製する方法に関する。
に係わり、さらに詳しくは、ピロロキノリンキノン類溶
液からピロロキノリンキノン類を結晶あるいは沈澱物と
して析出させ、このピロロキノリンキノン類の結晶ある
いは沈澱物を分離して、回収・精製する方法に関する。
ピロロキノリンキノン（以下、PQQと記す）は、細菌
にかぎらず、真核生物のカビおよび酵母、さらに哺乳動
物などの組織中にも存在していることが近年明かにされ
た。
にかぎらず、真核生物のカビおよび酵母、さらに哺乳動
物などの組織中にも存在していることが近年明かにされ
た。
また、さらにPQQが、植物の花粉の発芽率を増大させ
る効果が見出されている（L.B.Xiong et al.,Agric.Bi
l.Chem.,第52巻．第４号，第1065頁〜第1066頁（198
8））。
る効果が見出されている（L.B.Xiong et al.,Agric.Bi
l.Chem.,第52巻．第４号，第1065頁〜第1066頁（198
8））。
このように、PQQは、補酵素として酵素反応または物
質代謝系を活性化する物質であり、たとえば、医薬品な
どとして重要な用途に使用される可能性がある。
質代謝系を活性化する物質であり、たとえば、医薬品な
どとして重要な用途に使用される可能性がある。
［従来の技術、発明が解決しようとする問題点］ 従来、粗性PQQ水溶液からPQQを分離、精製する方法と
しては、たとえば、粗性PQQ水溶液をDEAE-Sephadex（ジ
エチルアミノエチル系陰イオン交換樹脂−セファデック
スＡ−25 ファルマシア社、商品名）カラムを通過させ
て、このカラムにPQQを吸着させた後、０〜1M（モル/
l）KCl溶液でPQQを溶出する方法（M.Ameyama et al.,Ag
ric.Biol.Chem.,第48巻、第561頁〜565頁（1984））が
知られている。
しては、たとえば、粗性PQQ水溶液をDEAE-Sephadex（ジ
エチルアミノエチル系陰イオン交換樹脂−セファデック
スＡ−25 ファルマシア社、商品名）カラムを通過させ
て、このカラムにPQQを吸着させた後、０〜1M（モル/
l）KCl溶液でPQQを溶出する方法（M.Ameyama et al.,Ag
ric.Biol.Chem.,第48巻、第561頁〜565頁（1984））が
知られている。
しかしながら、この方法では、得られたPQQ溶出液
は、多量の無機塩（KClなど）を含有しており、PQQ濃度
が低く、かつ、これから得られたPQQはその純度が低
い。
は、多量の無機塩（KClなど）を含有しており、PQQ濃度
が低く、かつ、これから得られたPQQはその純度が低
い。
そこで、より純度の高いPQQを結晶あるいは沈澱物と
して得る精製方法の開発が望まれている。
して得る精製方法の開発が望まれている。
［問題点を解決するための手段、作用］ 本発明者らは、PQQをはじめとするPQQ類の精製方法に
ついて研究を重ねた結果、粗製PQQ類を含む水性溶媒溶
液の塩濃度およびpHをそれぞれ0.2M以上および４以下に
することにより、PQQ類の結晶あるいは沈澱が溶液中に
析出し、これらを分離することによりPQQ類が、結晶あ
るいは沈澱物として回収され、さらに、得られた結晶あ
るいは沈澱物のPQQ類の純度が向上することを見出し、
本発明を完成した。
ついて研究を重ねた結果、粗製PQQ類を含む水性溶媒溶
液の塩濃度およびpHをそれぞれ0.2M以上および４以下に
することにより、PQQ類の結晶あるいは沈澱が溶液中に
析出し、これらを分離することによりPQQ類が、結晶あ
るいは沈澱物として回収され、さらに、得られた結晶あ
るいは沈澱物のPQQ類の純度が向上することを見出し、
本発明を完成した。
すなわち、本発明は、粗製のPQQ類を含む水性溶媒溶
液の塩濃度をアルカリ金属として0.2アトム/lおよびpH
を４以下に保持することにより、PQQ類の結晶または沈
澱物を溶液中に析出させ、該PQQ類の結晶または沈澱物
を分離することを特徴とするPQQ類の回収・精製方法で
ある。
液の塩濃度をアルカリ金属として0.2アトム/lおよびpH
を４以下に保持することにより、PQQ類の結晶または沈
澱物を溶液中に析出させ、該PQQ類の結晶または沈澱物
を分離することを特徴とするPQQ類の回収・精製方法で
ある。
本発明におけるPQQ類とは、PQQ、PQQのナトリウム塩
およびPQQのカリウム塩などのPQQ塩類、ならびにPQQ誘
導体を意味する。PQQ誘導体の代表例としては、１−メ
チル−PQQ、９−デカルボキシ−PQQ、７−デカルボキシ
−PQQ、7,9−ジデカルボキシ−PQQおよび５−メチルキ
ノリン−7,8−ジオンなどがある。
およびPQQのカリウム塩などのPQQ塩類、ならびにPQQ誘
導体を意味する。PQQ誘導体の代表例としては、１−メ
チル−PQQ、９−デカルボキシ−PQQ、７−デカルボキシ
−PQQ、7,9−ジデカルボキシ−PQQおよび５−メチルキ
ノリン−7,8−ジオンなどがある。
粗製PQQ類としては、その製法などには特に制限はな
いが、通常、実用上は、PQQ類を生産する微生物を培養
して得られる。
いが、通常、実用上は、PQQ類を生産する微生物を培養
して得られる。
すなわち、たとえばメチロバチルス グリコゲネス、
メチロバクテリウム エクストロクエンス、メチロバク
テリウム オルガノフィラム、メチロバクテリウム ロ
ディウム、メチロバクテリウム、メソフィリカム、メチ
ロバクテリウム ラジオトレランス、ハイホミクロビウ
ム ブルガレ、ハイホミクロビウム メチロボラム、ア
ンシロバクター アキュアティカス、キサントバクター
オートトロフィカス、キサントバクター フラバム、
アセトバクター メタノリカス、パラコッカス ディニ
トロフィンカンス、チオバチルス ノベルス、オリゴモ
ナス メタノリカ、メチロファーガ マリーナおよびメ
チロファーガ サラシカなどの、メタノールを資化し、
PQQ類を生産する微生物をメタノールを炭素源とする培
地中で培養して得られた培養液から、たとえば、濾過お
よび遠心分離などの固液分離手段によって菌体を除いて
得られた培養上澄液、この培養上澄液を、DEAE-Sephade
x（ファルマシア製）、Sephadex G−10（ファルマシア
製）ハイポーラスポリマーHP（三菱化成工業（株）製）
などを使用したカラムで処理して得られた溶出液、この
ような培養上澄液および溶出液のそれぞれから得られた
PQQ類の粗製物ならびに有機合成によって得られたPQQ類
の粗製物などの粗製PQQ類から高純度のPQQが本発明の方
法によって回収・分離される。就中、培養上澄液から得
られた溶出液、この溶出液から得られたPQQ類の粗製物
が、実用上、好ましい。
メチロバクテリウム エクストロクエンス、メチロバク
テリウム オルガノフィラム、メチロバクテリウム ロ
ディウム、メチロバクテリウム、メソフィリカム、メチ
ロバクテリウム ラジオトレランス、ハイホミクロビウ
ム ブルガレ、ハイホミクロビウム メチロボラム、ア
ンシロバクター アキュアティカス、キサントバクター
オートトロフィカス、キサントバクター フラバム、
アセトバクター メタノリカス、パラコッカス ディニ
トロフィンカンス、チオバチルス ノベルス、オリゴモ
ナス メタノリカ、メチロファーガ マリーナおよびメ
チロファーガ サラシカなどの、メタノールを資化し、
PQQ類を生産する微生物をメタノールを炭素源とする培
地中で培養して得られた培養液から、たとえば、濾過お
よび遠心分離などの固液分離手段によって菌体を除いて
得られた培養上澄液、この培養上澄液を、DEAE-Sephade
x（ファルマシア製）、Sephadex G−10（ファルマシア
製）ハイポーラスポリマーHP（三菱化成工業（株）製）
などを使用したカラムで処理して得られた溶出液、この
ような培養上澄液および溶出液のそれぞれから得られた
PQQ類の粗製物ならびに有機合成によって得られたPQQ類
の粗製物などの粗製PQQ類から高純度のPQQが本発明の方
法によって回収・分離される。就中、培養上澄液から得
られた溶出液、この溶出液から得られたPQQ類の粗製物
が、実用上、好ましい。
本発明の粗製PQQ類を含む水性溶媒溶液（以下、PQQ類
溶液と記すこともある）とは、前記のような粗製PQQ類
と水性溶媒との混合液である。なお、この混合液に不溶
な物質を、濾過および遠心分離などの固液分離手段によ
って、除去することが好ましいが、不溶性物質を含有す
る混合液をそのまま使用することを妨げない。
溶液と記すこともある）とは、前記のような粗製PQQ類
と水性溶媒との混合液である。なお、この混合液に不溶
な物質を、濾過および遠心分離などの固液分離手段によ
って、除去することが好ましいが、不溶性物質を含有す
る混合液をそのまま使用することを妨げない。
このときの水性溶媒とは水または、水と、たとえばメ
タノール、エタノールおよびアセトンのような水溶性の
大きい有機溶媒との混合物である。水と有機溶媒との比
には特に制限はないが、通常は水１容量部に対し、有機
溶媒10容量部以下とされる。
タノール、エタノールおよびアセトンのような水溶性の
大きい有機溶媒との混合物である。水と有機溶媒との比
には特に制限はないが、通常は水１容量部に対し、有機
溶媒10容量部以下とされる。
PQQ類溶液のPQQ類の濃度には、特に制限はないが、PQ
Q類の濃度が低いとPQQ類の回収率が低くなることから20
mg/l以上が好ましく、特に100mg/l以上が好ましい。
Q類の濃度が低いとPQQ類の回収率が低くなることから20
mg/l以上が好ましく、特に100mg/l以上が好ましい。
PQQ類溶液に添加する塩としては、特に制限はない
が、実用上、無機塩類が好適に使用され、例えば、塩化
ナトリウムあるいは塩化カリウムなどの無機中性塩類が
好ましいが、重炭酸ナトリウムおよび酸性リン酸カルシ
ウムなどの無機酸性塩を使用することもある。なお、こ
の塩濃度には、粗製PQQ類に含有されている塩も含まれ
る。これらの塩濃度は、塩を含有しているPQQ類溶液中
の濃度として表示され、アルカリ金属として0.2アトム/
l以上であればよく、特に0.4アトム/l以上が好ましい。
塩濃度の上限としては、PQQ類を析出させて回収するた
め、PQQ類の結晶および沈澱を析出させる際の温度にお
ける塩の飽和濃度未満とする必要がある。
が、実用上、無機塩類が好適に使用され、例えば、塩化
ナトリウムあるいは塩化カリウムなどの無機中性塩類が
好ましいが、重炭酸ナトリウムおよび酸性リン酸カルシ
ウムなどの無機酸性塩を使用することもある。なお、こ
の塩濃度には、粗製PQQ類に含有されている塩も含まれ
る。これらの塩濃度は、塩を含有しているPQQ類溶液中
の濃度として表示され、アルカリ金属として0.2アトム/
l以上であればよく、特に0.4アトム/l以上が好ましい。
塩濃度の上限としては、PQQ類を析出させて回収するた
め、PQQ類の結晶および沈澱を析出させる際の温度にお
ける塩の飽和濃度未満とする必要がある。
PQQ類溶液のpHを４以下とするために、塩酸および硫
酸など酸類ならびに前記の無機酸性塩などの酸性物質が
添加されるが、これらの中では酸類が好ましく塩酸が特
に好ましい。PQQ類溶液のpHは、４以下とされるが、PQQ
類の回収率およびPQQ類の純度を高めるためには、pH2〜
3.5とすることが特に好ましい。
酸など酸類ならびに前記の無機酸性塩などの酸性物質が
添加されるが、これらの中では酸類が好ましく塩酸が特
に好ましい。PQQ類溶液のpHは、４以下とされるが、PQQ
類の回収率およびPQQ類の純度を高めるためには、pH2〜
3.5とすることが特に好ましい。
なお、塩の添加および酸の添加の順序は、PQQ類の回
収率およびPQQ類の純度に大きく影響しない。
収率およびPQQ類の純度に大きく影響しない。
塩濃度およびpHがそれぞれアルカリ金属として0.2ア
トム/l以上、および４以下とされたPQQ類溶液は、その
まま放置することによってPQQ類の結晶および沈澱が析
出するが、比較的低温度で放置すればより短い時間でPQ
Q類の結晶あるいは沈澱物がより多量に析出する。PQQの
回収率を向上させるには、10℃以下、好ましくは３〜７
℃で５時間以上放置することが好ましい。
トム/l以上、および４以下とされたPQQ類溶液は、その
まま放置することによってPQQ類の結晶および沈澱が析
出するが、比較的低温度で放置すればより短い時間でPQ
Q類の結晶あるいは沈澱物がより多量に析出する。PQQの
回収率を向上させるには、10℃以下、好ましくは３〜７
℃で５時間以上放置することが好ましい。
このようにしてPQQ類の結晶または沈澱物が析出する
が、析出したPQQ類の結晶または沈澱物は、遠心分離、
濾過およびデカント処理などにより、高い回収率で高純
度のPQQ類を得ることが出来る。
が、析出したPQQ類の結晶または沈澱物は、遠心分離、
濾過およびデカント処理などにより、高い回収率で高純
度のPQQ類を得ることが出来る。
得られたPQQ類は、風乾あるいは乾燥されPQQ類の粉体
として得られる。このようにして得られたPQQ類の粉体
の純度は高いが、回収されたPQQ類は、必要に応じて、
カラム処理あるいは再結晶などによりさらに精製され
る。
として得られる。このようにして得られたPQQ類の粉体
の純度は高いが、回収されたPQQ類は、必要に応じて、
カラム処理あるいは再結晶などによりさらに精製され
る。
［実施例］ 以下、実施例によって本発明をさらに具体的に説明す
る。
る。
実施例 １ ハイホミクロビウム メチロボラム DSM 1869（Urak
ami and Komagata,J.Gen.Appl.Microbiol.,第33巻，第5
21頁〜第542頁，（1987））を培養して得られた培養液
を遠心分離して、菌体を除去し、PQQを含有する培養上
澄液を得た。（PQQ濃度300μg/ml）。
ami and Komagata,J.Gen.Appl.Microbiol.,第33巻，第5
21頁〜第542頁，（1987））を培養して得られた培養液
を遠心分離して、菌体を除去し、PQQを含有する培養上
澄液を得た。（PQQ濃度300μg/ml）。
2mMリン酸カリウム緩衝液（pH7.0）で予め平衡化して
おいたDEAE-Sephadex A−25（ファルマシア製）カラム
（充填量４×20cm）に、この培養上澄液7lを通過させて
PQQを吸着させた。
おいたDEAE-Sephadex A−25（ファルマシア製）カラム
（充填量４×20cm）に、この培養上澄液7lを通過させて
PQQを吸着させた。
ついで、このカラムからPQQを0.7M NaCl水溶液で溶出
させ、PQQを630μg/ml含有する液を3l得た。
させ、PQQを630μg/ml含有する液を3l得た。
この溶液のPQQ純度は、高速液体クロマトのUV吸収（2
60nm）で測定した結果、80％であった。なお、PQQは、
この溶液中ではPQQ・2Na塩として存在している。このPQ
Q溶液1.5lにHClを添加し、溶液のpHを3.0とし、５℃で2
0時間放置した処、PQQ・2Naの結晶が析出した。
60nm）で測定した結果、80％であった。なお、PQQは、
この溶液中ではPQQ・2Na塩として存在している。このPQ
Q溶液1.5lにHClを添加し、溶液のpHを3.0とし、５℃で2
0時間放置した処、PQQ・2Naの結晶が析出した。
この液を12000×９で20分間遠心分離し、PQQ・2Na結
晶を分離した。
晶を分離した。
このPQQ・2Na全量と、純水１とを混合し、さらにこ
の液のpHが５になるようにNaOHを添加し、PQQ・2Naを完
全に溶解した。このPQQの溶液を高速液体クロマトで分
析したところ、この溶液のPQQ濃度は850μg/mlであり、
PQQ純度は、高速液体クロマトのUV吸収（260nm）で97％
であった。
の液のpHが５になるようにNaOHを添加し、PQQ・2Naを完
全に溶解した。このPQQの溶液を高速液体クロマトで分
析したところ、この溶液のPQQ濃度は850μg/mlであり、
PQQ純度は、高速液体クロマトのUV吸収（260nm）で97％
であった。
なお、回収率は、約90％であった。
実施例 ２ 実施例１のDEAE-Sephdex A−25カラムの溶出液3lのう
ちの残部、1.5l（0.7M NaCl、高速液体クロマトのUV吸
収（260nm）でPQQ純度は80％、PQQ含量630μg/ml）を以
下の実験に用いた。
ちの残部、1.5l（0.7M NaCl、高速液体クロマトのUV吸
収（260nm）でPQQ純度は80％、PQQ含量630μg/ml）を以
下の実験に用いた。
予め純水で平衡化しておいたSephadex G−10（ファル
マシア製）カラム（充填量14×100cm）に、前記のPQQ含
有液1.5lを通過させてPQQを吸着させた。ついで、この
カラムからPQQを純水で溶出させ、PQQ画分を１得た。
このPQQ溶液のNaCl濃度は0.4M、PQQ濃度は、870μg/m
l、高速液体クロマトのUV吸収（260nm）によるPQQの純
度は、94％であった。
マシア製）カラム（充填量14×100cm）に、前記のPQQ含
有液1.5lを通過させてPQQを吸着させた。ついで、この
カラムからPQQを純水で溶出させ、PQQ画分を１得た。
このPQQ溶液のNaCl濃度は0.4M、PQQ濃度は、870μg/m
l、高速液体クロマトのUV吸収（260nm）によるPQQの純
度は、94％であった。
このPQQ溶液にNaClを添加して、NaCl濃度を0.6Mとし
た。さらにHClを添加し、このPQQ溶液のpHを3.0とし、
５℃で20時間放置した処、PQQ・2Naの結晶が析出した。
た。さらにHClを添加し、このPQQ溶液のpHを3.0とし、
５℃で20時間放置した処、PQQ・2Naの結晶が析出した。
この液を12000×９で20分間遠心部にし、PQQ・2Na結
晶を分離した。このPQQ・2Na全量と、純水１とを混合
して、この液のpHが５になるようにNaOHを添加し、PQQ
・2Naを完全に溶解した。このPQQの溶液を高速液体クロ
マトグラフィーで分析したところ、この溶液のPQQ濃度
は800μg/mlであり、PQQの純度は、高速液体クロマトの
UV吸収（260nm）で99.5％であった。なお、回収率は約9
2％であった。
晶を分離した。このPQQ・2Na全量と、純水１とを混合
して、この液のpHが５になるようにNaOHを添加し、PQQ
・2Naを完全に溶解した。このPQQの溶液を高速液体クロ
マトグラフィーで分析したところ、この溶液のPQQ濃度
は800μg/mlであり、PQQの純度は、高速液体クロマトの
UV吸収（260nm）で99.5％であった。なお、回収率は約9
2％であった。
実施例 ３ 純度約80wt％の粗PQQを純水と混合して得られたPQQを
0.93mg/ml含有するPQQ溶液（pH5.5）を、二等分し、そ
れぞれにNaClを添加してNaCl濃度をそれぞれ0.3Mおよび
1.0Mとした。さらにこれらの溶液をそれぞれ６等分し、
このそれぞれにHClを添加し、pHを2.0,2.5,3.0,3.5,4.0
および5.0とし、５℃で20時間放置し、PQQを析出させ
た。
0.93mg/ml含有するPQQ溶液（pH5.5）を、二等分し、そ
れぞれにNaClを添加してNaCl濃度をそれぞれ0.3Mおよび
1.0Mとした。さらにこれらの溶液をそれぞれ６等分し、
このそれぞれにHClを添加し、pHを2.0,2.5,3.0,3.5,4.0
および5.0とし、５℃で20時間放置し、PQQを析出させ
た。
それぞれの液を12000×９で20分間遠心分離し、PQQ結
晶を回収して乾燥し、その重量を測定して回収率を求め
た。なお、このようにして得られたPQQの純度はいずれ
も96〜99wt％であった。
晶を回収して乾燥し、その重量を測定して回収率を求め
た。なお、このようにして得られたPQQの純度はいずれ
も96〜99wt％であった。
その結果を第１表に示す。
実施例 ４ 純度約82wt％の粗PQQを純水と混合して得られたPQQを
1.3mg/ml含有するPQQ溶液（pH5.5）を二等分して、これ
にHClを添加し、それぞれのpHを３および４とした。さ
らにこれらの溶液をそれぞれ５等分し、それぞれにNaCl
を添加し、NaCl濃度を0.2M,0.5M,1.0M,1.5Mおよび2.0M
とし、５℃で20時間放置し、PQQ結晶を析出させた。そ
れぞれの液を12000×９で20分間遠心部にし、PQQ結晶を
回収して乾燥し、その重量を測定して回収率を求めた。
なお、このようにして得られたPQQの純度はいずれも96
〜99wt％であった。
1.3mg/ml含有するPQQ溶液（pH5.5）を二等分して、これ
にHClを添加し、それぞれのpHを３および４とした。さ
らにこれらの溶液をそれぞれ５等分し、それぞれにNaCl
を添加し、NaCl濃度を0.2M,0.5M,1.0M,1.5Mおよび2.0M
とし、５℃で20時間放置し、PQQ結晶を析出させた。そ
れぞれの液を12000×９で20分間遠心部にし、PQQ結晶を
回収して乾燥し、その重量を測定して回収率を求めた。
なお、このようにして得られたPQQの純度はいずれも96
〜99wt％であった。
その結果を第２表に示す。
実施例 ５ 純度約80wt％の粗PQQを50vol％メタノール水溶液と混
合して得られたPQQを0.4mg/ml含有するPQQ溶液（pH5.
5）を二等分し、それぞれにNaClを添加してNaCl濃度を
それぞれ1.0Mおよび2.0Mとした。さらにこれらの溶液を
それぞれ６等分し、これらに希塩酸を添加し、pHを2.0,
2.5,3.0,3.5,4.0および5.0とし、５℃で20時間放置し、
PQQ結晶を析出させた。それぞれの液を12000×９で20分
間遠心分離し、PQQ結晶を回収して乾燥し、重量を測定
して回収率を求めた。なお、このようにして得られたPQ
Qの純度は、いずれも96〜99wt％であった。
合して得られたPQQを0.4mg/ml含有するPQQ溶液（pH5.
5）を二等分し、それぞれにNaClを添加してNaCl濃度を
それぞれ1.0Mおよび2.0Mとした。さらにこれらの溶液を
それぞれ６等分し、これらに希塩酸を添加し、pHを2.0,
2.5,3.0,3.5,4.0および5.0とし、５℃で20時間放置し、
PQQ結晶を析出させた。それぞれの液を12000×９で20分
間遠心分離し、PQQ結晶を回収して乾燥し、重量を測定
して回収率を求めた。なお、このようにして得られたPQ
Qの純度は、いずれも96〜99wt％であった。
その結果を第３表に示す。
［発明の効果］ 本発明により、高純度のPQQ類を結晶あるいは沈澱物
として回収することが可能となり、工業的に極めて大き
な利点がある。
として回収することが可能となり、工業的に極めて大き
な利点がある。
Claims (1)
- 【請求項１】粗製のピロロキノリンキノン類を含む水性
溶媒溶液の塩濃度をアルカリ金属として0.2アトム/lお
よびpHを４以下でそれぞれ保持することにより、ピロロ
キノリンキノン類の結晶または沈澱物を溶液中に析出さ
せ、該ピロロキノリンキノン類の結晶または沈澱物を分
離することを特徴とするピロロキノリンキノン類の回収
・精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21631788A JP2692167B2 (ja) | 1988-09-01 | 1988-09-01 | ピロロキノリンキノン類の回収・精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21631788A JP2692167B2 (ja) | 1988-09-01 | 1988-09-01 | ピロロキノリンキノン類の回収・精製方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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