JPH08143590A - 高純度メチルコバラミンの製造方法 - Google Patents
高純度メチルコバラミンの製造方法Info
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- JPH08143590A JPH08143590A JP29021294A JP29021294A JPH08143590A JP H08143590 A JPH08143590 A JP H08143590A JP 29021294 A JP29021294 A JP 29021294A JP 29021294 A JP29021294 A JP 29021294A JP H08143590 A JPH08143590 A JP H08143590A
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- Japan
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- methylcobalamin
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- cyanocobalamin
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 高収率で高純度のメチルコバラミンの製造す
ることを目的とした。 【構成】 シアノコバラミンを無酸素状態で反応、後処
理することにより、シアノコバラミンおよびヒドロキソ
コバラミンを実質的に含まないメチルコバラミンを得、
常法によりジビニルベンゼン／スチレン系共重合体等で
脱塩を行い、高純度のメチルコバラミンの製造すること
ができた。
ることを目的とした。 【構成】 シアノコバラミンを無酸素状態で反応、後処
理することにより、シアノコバラミンおよびヒドロキソ
コバラミンを実質的に含まないメチルコバラミンを得、
常法によりジビニルベンゼン／スチレン系共重合体等で
脱塩を行い、高純度のメチルコバラミンの製造すること
ができた。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、シアノコバラミンを原
料として製造されるメチルコバラミンの製造法に関す
る。
料として製造されるメチルコバラミンの製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＢ12（シアノコバラミン）は医
薬品やビタミン剤として広く使用されているがビタミン
Ｂ12の関連物質であるメチルコバラミンもビタミンＢ12
と同様の生理活性を有し、医薬品等に多く使用されてい
る。メチルコバラミンの製造には様々な合成法が報告さ
れているが、特にシアノコバラミンを水素化ホウ素ナト
リウムで還元した後、生じたシアノイオンを鉄イオンで
除去後ヨウ化メチル処理をして製造する方法（特公昭４
５−３８０５９）がよく知られている。
薬品やビタミン剤として広く使用されているがビタミン
Ｂ12の関連物質であるメチルコバラミンもビタミンＢ12
と同様の生理活性を有し、医薬品等に多く使用されてい
る。メチルコバラミンの製造には様々な合成法が報告さ
れているが、特にシアノコバラミンを水素化ホウ素ナト
リウムで還元した後、生じたシアノイオンを鉄イオンで
除去後ヨウ化メチル処理をして製造する方法（特公昭４
５−３８０５９）がよく知られている。
【０００３】しかし、この方法では反応液中に目的のメ
チルコバラミンの他に、シアノコバラミン、ヒドロキソ
コバラミン、塩類および分解産物等を含んでいるため、
これらの不純物の除去を目的として、ケイ酸マグネシウ
ム（フロリジール）やシリカゲルを使用する方法（特開
昭４９−１１６１００）、シリカゲルとジビニルベンゼ
ン−スチレン共重合体（例えばダイヤイオンＨＰ−２０
等）を用いる方法（特公平５−７２９２０）が用いられ
ている。
チルコバラミンの他に、シアノコバラミン、ヒドロキソ
コバラミン、塩類および分解産物等を含んでいるため、
これらの不純物の除去を目的として、ケイ酸マグネシウ
ム（フロリジール）やシリカゲルを使用する方法（特開
昭４９−１１６１００）、シリカゲルとジビニルベンゼ
ン−スチレン共重合体（例えばダイヤイオンＨＰ−２０
等）を用いる方法（特公平５−７２９２０）が用いられ
ている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】この合成法で生成した
メチルコバラミンは使用する溶媒中の溶存酸素によって
容易に分解し、ヒドロキソコバラミンまたはシアノコバ
ラミンに変換されるため、高純度のメチルコバラミンを
得るためにはシリカゲルカラムクロマトグラフィ等で不
純物を除去しなければならない。
メチルコバラミンは使用する溶媒中の溶存酸素によって
容易に分解し、ヒドロキソコバラミンまたはシアノコバ
ラミンに変換されるため、高純度のメチルコバラミンを
得るためにはシリカゲルカラムクロマトグラフィ等で不
純物を除去しなければならない。
【０００５】しかし、ケイ酸マグネシウム（フロリジー
ル）やシリカゲルを使用する方法は、溶出時の溶剤によ
り、ケイ酸マグネシウム（フロリジール）やシリカゲル
が一部溶出してしまう恐れがあるという欠点を有してい
る。又、シリカゲルとジビニルベンゼン−スチレン共重
合体の使用は一部溶出したシリカゲルをジビニルベンゼ
ン−スチレン共重合体により除去でき高純度の目的物を
与えるが、２回のカラムクロマトを行うことから煩雑な
操作であるという欠点を有している。
ル）やシリカゲルを使用する方法は、溶出時の溶剤によ
り、ケイ酸マグネシウム（フロリジール）やシリカゲル
が一部溶出してしまう恐れがあるという欠点を有してい
る。又、シリカゲルとジビニルベンゼン−スチレン共重
合体の使用は一部溶出したシリカゲルをジビニルベンゼ
ン−スチレン共重合体により除去でき高純度の目的物を
与えるが、２回のカラムクロマトを行うことから煩雑な
操作であるという欠点を有している。
【０００６】そこで、反応、後処理においてヒドロキソ
コバラミンおよびシアノコバラミンの生成を制御し、カ
ラムクロマトグラフィを用いることなく、高収率で高純
度のメチルコバラミンを得る方法の開発が望まれてい
た。
コバラミンおよびシアノコバラミンの生成を制御し、カ
ラムクロマトグラフィを用いることなく、高収率で高純
度のメチルコバラミンを得る方法の開発が望まれてい
た。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、こ
れらの欠点を有しない、高純度メチルコバラミンを得る
ため鋭意研究を重ねた結果本発明を完成し、次の手段で
解決できることを見出した。すなわち、 シアノコバラ
ミンを不活性ガスを用いて、無酸素状態で反応、後処理
することにより、ヒドロキソコバラミンおよびシアノコ
バラミンを実質的に含有しないメチルコバラミン含有反
応混合物を得て、低級脂肪族アルコールに溶解後、不溶
物を除去し、水に置換濃縮後、低級脂肪族ケトン（好ま
しくはアセトン）を加えて結晶化精製する。
れらの欠点を有しない、高純度メチルコバラミンを得る
ため鋭意研究を重ねた結果本発明を完成し、次の手段で
解決できることを見出した。すなわち、 シアノコバラ
ミンを不活性ガスを用いて、無酸素状態で反応、後処理
することにより、ヒドロキソコバラミンおよびシアノコ
バラミンを実質的に含有しないメチルコバラミン含有反
応混合物を得て、低級脂肪族アルコールに溶解後、不溶
物を除去し、水に置換濃縮後、低級脂肪族ケトン（好ま
しくはアセトン）を加えて結晶化精製する。
【０００８】または反応混合物をジビニルベンゼン／ス
チレン系共重合体に接触させ、溶出は低級脂肪族ケトン
−水で行う。この時、最も好ましい低級脂肪族ケトンは
アセトンである。または反応混合物をＯＤＳ（オクタデ
シルシリケ─ト）に接触させ、溶出は低級脂肪族アルコ
ール−水で行う。この時、最も好ましいアルコールはメ
タノールである。
チレン系共重合体に接触させ、溶出は低級脂肪族ケトン
−水で行う。この時、最も好ましい低級脂肪族ケトンは
アセトンである。または反応混合物をＯＤＳ（オクタデ
シルシリケ─ト）に接触させ、溶出は低級脂肪族アルコ
ール−水で行う。この時、最も好ましいアルコールはメ
タノールである。
【０００９】本発明はシアノコバラミンを不活性ガスを
用いて無酸素状態で反応、後処理を行うことにより、ヒ
ドロキソコバラミンおよびシアノコバラミンを実質的に
含まないメチルコバラミンを得る方法と反応混合物から
不純物を除去して純度の高いメチルコバラミンを得る方
法であるが、詳細に述べれば次の通りである。
用いて無酸素状態で反応、後処理を行うことにより、ヒ
ドロキソコバラミンおよびシアノコバラミンを実質的に
含まないメチルコバラミンを得る方法と反応混合物から
不純物を除去して純度の高いメチルコバラミンを得る方
法であるが、詳細に述べれば次の通りである。
【００１０】シアノコバラミンを出発原料とし、不活性
ガスを用いて溶存酸素濃度を０．１ｐｐｍ以下とした脱
イオン水に溶解し、水素化ホウ素ナトリウムで還元し、
モール塩 [ＦｅＳＯ4（ＮＨ4）2ＳＯ4・６Ｈ2０] およ
び塩化第二鉄、暗所もしくは赤色光線下、ヨウ化メチル
を加え、ＨＰＬＣで反応終了を確認する。その後、沈澱
した鉄化合物を不活性ガスを用いて加圧濾過し、濾液を
減圧下濃縮（減圧解除は不活性ガスで行う）し、アセト
ンを加え、ＨＰＬＣエリア：９８％以上のメチルコバラ
ミンを得る。
ガスを用いて溶存酸素濃度を０．１ｐｐｍ以下とした脱
イオン水に溶解し、水素化ホウ素ナトリウムで還元し、
モール塩 [ＦｅＳＯ4（ＮＨ4）2ＳＯ4・６Ｈ2０] およ
び塩化第二鉄、暗所もしくは赤色光線下、ヨウ化メチル
を加え、ＨＰＬＣで反応終了を確認する。その後、沈澱
した鉄化合物を不活性ガスを用いて加圧濾過し、濾液を
減圧下濃縮（減圧解除は不活性ガスで行う）し、アセト
ンを加え、ＨＰＬＣエリア：９８％以上のメチルコバラ
ミンを得る。
【００１１】上記合成法で得たメチルコバラミンを低級
脂肪族アルコールに溶解後、不溶物を除去し、水に置換
濃縮後、低級脂肪族ケトン（好ましくはアセトン）を加
えて結晶化精製し、高純度のメチルコバラミンを得る。
または上記合成法で得たメチルコバラミンを溶解後、ジ
ビニルベンゼン／スチレン共重合体樹脂 (ダイヤイオン
ＨＰ−２０) に吸着させ、溶出は低級脂肪族アルコール
−水、低級脂肪族ケトン−水、又は低級脂肪族ニトリル
−水、好ましくはアセトン水溶液で行う。メチルコバラ
ミン部分をＨＰＬＣにより確認し、濃縮後、アセトンを
加えて結晶化させ、結晶部分から高純度のメチルコバラ
ミンを得る。
脂肪族アルコールに溶解後、不溶物を除去し、水に置換
濃縮後、低級脂肪族ケトン（好ましくはアセトン）を加
えて結晶化精製し、高純度のメチルコバラミンを得る。
または上記合成法で得たメチルコバラミンを溶解後、ジ
ビニルベンゼン／スチレン共重合体樹脂 (ダイヤイオン
ＨＰ−２０) に吸着させ、溶出は低級脂肪族アルコール
−水、低級脂肪族ケトン−水、又は低級脂肪族ニトリル
−水、好ましくはアセトン水溶液で行う。メチルコバラ
ミン部分をＨＰＬＣにより確認し、濃縮後、アセトンを
加えて結晶化させ、結晶部分から高純度のメチルコバラ
ミンを得る。
【００１２】または上記合成法で得たメチルコバラミン
を溶解後、ｐＨ５±０．５に調整して不溶物を濾過し、
濾液をＯＤＳに吸着させ、溶出は低級脂肪族アルコール
−水、低級脂肪族ケトン−水、又は低級脂肪族ニトリル
−水、好ましくはメタノール水溶液で行う。メチルコバ
ラミン部分をＨＰＬＣにより確認し、濃縮後、アセトン
を加えて結晶化させ、結晶部分から高純度のメチルコバ
ラミンを得る。
を溶解後、ｐＨ５±０．５に調整して不溶物を濾過し、
濾液をＯＤＳに吸着させ、溶出は低級脂肪族アルコール
−水、低級脂肪族ケトン−水、又は低級脂肪族ニトリル
−水、好ましくはメタノール水溶液で行う。メチルコバ
ラミン部分をＨＰＬＣにより確認し、濃縮後、アセトン
を加えて結晶化させ、結晶部分から高純度のメチルコバ
ラミンを得る。
【００１３】次に代表的な実施例を掲げるが、脱塩を目
的とした精製方法はこれのみに限定されることがないこ
とはいうまでもない。
的とした精製方法はこれのみに限定されることがないこ
とはいうまでもない。
【００１４】
【実施例１】脱イオン水５０ｍｌに窒素ガスをバブリン
グし、溶存酸素濃度が０．１ｐｐｍ以下であることを確
認した後、シアノコバラミン１ｇを溶解する (以下使用
する溶剤はすべて窒素ガスをバブリングし、溶存酸素濃
度が０．１ｐｐｍ以下であることを確認する) 。水浴で
加温し、内温３０±２℃で攪拌下、水素化ホウ素ナトリ
ウム０．２５ｇ含有のエタノール溶液３０ｍｌを加え、
内温３５±５℃で２０分間攪拌下還元した。
グし、溶存酸素濃度が０．１ｐｐｍ以下であることを確
認した後、シアノコバラミン１ｇを溶解する (以下使用
する溶剤はすべて窒素ガスをバブリングし、溶存酸素濃
度が０．１ｐｐｍ以下であることを確認する) 。水浴で
加温し、内温３０±２℃で攪拌下、水素化ホウ素ナトリ
ウム０．２５ｇ含有のエタノール溶液３０ｍｌを加え、
内温３５±５℃で２０分間攪拌下還元した。
【００１５】反応液が灰黒色になってから、モール塩
[ＦｅＳＯ4（ＮＨ4）2ＳＯ4・６Ｈ2０] ０．１６ｇおよ
び塩化第二鉄０．７８ｇ含有水溶液５ｍｌを加え、５分
間攪拌後、暗所もしくは赤色光線下、ヨウ化メチル０．
２ｍｌ／ｍｌ含有メタノール溶液を５ｍｌを加え、１時
間攪拌を継続し、ＨＰＬＣで反応終了を確認する。その
後、沈澱した鉄化合物を窒素ガスを用いて加圧濾過し、
濾液を減圧下濃縮（減圧解除は窒素ガスで行う）し、１
２ｍｌまで濃縮する。濃縮液を内温２０±５℃で攪拌
下、アセトン１００ｍｌを加え、５℃以下で一晩攪拌
後、濾過し、ＨＰＬＣエリア：９８％以上のメチルコバ
ラミン１．２ｇを得た。
[ＦｅＳＯ4（ＮＨ4）2ＳＯ4・６Ｈ2０] ０．１６ｇおよ
び塩化第二鉄０．７８ｇ含有水溶液５ｍｌを加え、５分
間攪拌後、暗所もしくは赤色光線下、ヨウ化メチル０．
２ｍｌ／ｍｌ含有メタノール溶液を５ｍｌを加え、１時
間攪拌を継続し、ＨＰＬＣで反応終了を確認する。その
後、沈澱した鉄化合物を窒素ガスを用いて加圧濾過し、
濾液を減圧下濃縮（減圧解除は窒素ガスで行う）し、１
２ｍｌまで濃縮する。濃縮液を内温２０±５℃で攪拌
下、アセトン１００ｍｌを加え、５℃以下で一晩攪拌
後、濾過し、ＨＰＬＣエリア：９８％以上のメチルコバ
ラミン１．２ｇを得た。
【００１６】
【実施例２】実施例１で得たメチルコバラミン１．２ｇ
をエタノール１００ｍｌに溶解し、不溶物を窒素ガスを
用いて加圧濾過し、濾液を４０℃以下で減圧下濃縮（減
圧解除は窒素ガスで行う）し、１２ｍｌまで濃縮する。
さらに濃縮液に脱イオン水１２ｍｌを加え、４０℃以下
で減圧下置換濃縮し、１２ｍｌまで濃縮する。濃縮液を
内温２０±５℃で攪拌下、アセトン６０ｍｌを加え氷冷
下一晩攪拌後、濾過し、メチルコバラミン０．８８ｇを
得た。結晶はＨＰＬＣ法で含量測定の結果メチルコバラ
ミン１００％であり、シアノコバラミンは検出されなか
った。
をエタノール１００ｍｌに溶解し、不溶物を窒素ガスを
用いて加圧濾過し、濾液を４０℃以下で減圧下濃縮（減
圧解除は窒素ガスで行う）し、１２ｍｌまで濃縮する。
さらに濃縮液に脱イオン水１２ｍｌを加え、４０℃以下
で減圧下置換濃縮し、１２ｍｌまで濃縮する。濃縮液を
内温２０±５℃で攪拌下、アセトン６０ｍｌを加え氷冷
下一晩攪拌後、濾過し、メチルコバラミン０．８８ｇを
得た。結晶はＨＰＬＣ法で含量測定の結果メチルコバラ
ミン１００％であり、シアノコバラミンは検出されなか
った。
【００１７】
【実施例３】実施例１で得たメチルコバラミン１．２ｇ
を脱イオン水１２０ｍｌに溶解し、この溶液をジビニル
ベンゼン／スチレン共重合体樹脂 (ダイヤイオンＨＰ−
２０) ８０ｍｌが充填されているカラムに導き、ＳＶ＝
０．５で吸着せしめ、脱イオン水８０ｍｌをＳＶ＝１．
０で流し、続いて２０％アセトン２４０ｍｌをＳＶ＝
１．０で流し、メチルコバラミン２４０ｍｌを溶出し
た。これを４０℃以下で減濃縮し、２０ｍｌまで濃縮す
る。濃縮液を内温２０±５℃で攪拌下、アセトン１２０
ｍｌを加え、５℃以下で一晩攪拌後、濾過し、メチルコ
バラミン０．８７ｇを得た。結晶はＨＰＬＣ法で含量測
定の結果メチルコバラミン９９．８％であり、シアノコ
バラミンは検出されなかった。
を脱イオン水１２０ｍｌに溶解し、この溶液をジビニル
ベンゼン／スチレン共重合体樹脂 (ダイヤイオンＨＰ−
２０) ８０ｍｌが充填されているカラムに導き、ＳＶ＝
０．５で吸着せしめ、脱イオン水８０ｍｌをＳＶ＝１．
０で流し、続いて２０％アセトン２４０ｍｌをＳＶ＝
１．０で流し、メチルコバラミン２４０ｍｌを溶出し
た。これを４０℃以下で減濃縮し、２０ｍｌまで濃縮す
る。濃縮液を内温２０±５℃で攪拌下、アセトン１２０
ｍｌを加え、５℃以下で一晩攪拌後、濾過し、メチルコ
バラミン０．８７ｇを得た。結晶はＨＰＬＣ法で含量測
定の結果メチルコバラミン９９．８％であり、シアノコ
バラミンは検出されなかった。
【００１８】
【実施例４】実施例１で得たメチルコバラミン１．５ｇ
を脱イオン水１２０ｍｌに溶解し、この溶液のｐＨを５
±０．５に調整して不溶物を濾過し、濾液をＯＤＳ８０
ｇが充填されているカラムに導き、ＳＶ＝０．５で吸着
せしめ、続いて３０％メタノール４００ｍｌをＳＶ＝
１．０で流し、メチルコバラミン２２０ｍｌを溶出し
た。これを４０℃以下で減圧濃縮し、２０ｍｌまで濃縮
する。濃縮液を内温２０±５℃で攪拌下、アセトン１２
０ｍｌを加え、５℃以下で一晩攪拌後、濾過し、メチル
コバラミン０．８２ｇを得た。結晶はＨＰＬＣ法で含量
測定の結果メチルコバラミン１００％であり、シアノコ
バラミンは検出されなかった。
を脱イオン水１２０ｍｌに溶解し、この溶液のｐＨを５
±０．５に調整して不溶物を濾過し、濾液をＯＤＳ８０
ｇが充填されているカラムに導き、ＳＶ＝０．５で吸着
せしめ、続いて３０％メタノール４００ｍｌをＳＶ＝
１．０で流し、メチルコバラミン２２０ｍｌを溶出し
た。これを４０℃以下で減圧濃縮し、２０ｍｌまで濃縮
する。濃縮液を内温２０±５℃で攪拌下、アセトン１２
０ｍｌを加え、５℃以下で一晩攪拌後、濾過し、メチル
コバラミン０．８２ｇを得た。結晶はＨＰＬＣ法で含量
測定の結果メチルコバラミン１００％であり、シアノコ
バラミンは検出されなかった。
【００１９】
【発明の効果】本発明では反応、後処理時に溶存酸素濃
度を０．１ｐｐｍ以下に規定したが、従来法ではその規
定はなかった。溶存酸素濃度が０．１ｐｐｍ以上である
場合、ヒドロキソコバラミンおよびシアノコバラミンは
反応時、ＨＰＬＣエリアで１％以上副成し、さらに後処
理時に酸素が混入した場合、濃縮終了時にはヒドロキソ
コバラミンおよびシアノコバラミンは２％以上に増加す
る。
度を０．１ｐｐｍ以下に規定したが、従来法ではその規
定はなかった。溶存酸素濃度が０．１ｐｐｍ以上である
場合、ヒドロキソコバラミンおよびシアノコバラミンは
反応時、ＨＰＬＣエリアで１％以上副成し、さらに後処
理時に酸素が混入した場合、濃縮終了時にはヒドロキソ
コバラミンおよびシアノコバラミンは２％以上に増加す
る。
【００２０】それに対して、溶存酸素濃度が０．１ｐｐ
ｍ以下である場合、ヒドロキソコバラミンおよびシアノ
コバラミンは反応時、ともに検出されず、後処理時に酸
素の混入を抑えることによって、濃縮終了時にヒドロキ
ソコバラミンの副成を１％以下まで抑制することができ
る。
ｍ以下である場合、ヒドロキソコバラミンおよびシアノ
コバラミンは反応時、ともに検出されず、後処理時に酸
素の混入を抑えることによって、濃縮終了時にヒドロキ
ソコバラミンの副成を１％以下まで抑制することができ
る。
【００２１】さらに本合成法で得られたメチルコバラミ
ン含有反応混合物を用いた高純度メチルコバラミンを得
る精製工程はカラム精製を用いない簡便な結晶化精製も
しくは脱塩を目的とした１回のカラム精製である。この
時に用いるジビニルベンゼン／スチレン共重合体樹脂ま
たはＯＤＳは再生使用が可能であるため、大幅な時間短
縮と、大規模な精製設備が不要であり、工業的な方法で
ある。
ン含有反応混合物を用いた高純度メチルコバラミンを得
る精製工程はカラム精製を用いない簡便な結晶化精製も
しくは脱塩を目的とした１回のカラム精製である。この
時に用いるジビニルベンゼン／スチレン共重合体樹脂ま
たはＯＤＳは再生使用が可能であるため、大幅な時間短
縮と、大規模な精製設備が不要であり、工業的な方法で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 新井 良雄 神奈川県小田原市栢山788 明治製菓株式 会社薬品技術研究所内 (72)発明者 阪中 治 神奈川県小田原市栢山788 明治製菓株式 会社薬品技術研究所内 (72)発明者 村井 安 神奈川県小田原市栢山788 明治製菓株式 会社薬品技術研究所内 (72)発明者 飯沼 勝春 神奈川県小田原市栢山788 明治製菓株式 会社薬品技術研究所内
Claims (5)
- 【請求項１】シアノコバラミンを常法によりメチル化し
て、メチルコバラミン含有反応混合物を得るとき、不活
性ガスを用いて無酸素条件下反応、後処理を行うことを
特徴とする、ヒドロキソコバラミンおよびシアノコバラ
ミンを実質的に含まないメチルコバラミン含有反応混合
物の製造法。 - 【請求項２】メチルコバラミン含有反応混合物の製造法
において、次の３つの操作を結合することを特徴とする
請求項１記載のメチルコバラミン含有反応混合物の製造
法。 反応工程において、使用するすべての溶剤の溶存酸素
濃度が０．１ｐｐｍ以下であること 生成した鉄シアノ錯塩の沈澱を濾去する工程におい
て、不活性ガスを用いた加圧濾過でおこなう操作 濃縮工程において、減圧解除を不活性ガスでおこなう
操作 - 【請求項３】請求項１記載のメチルコバラミン含有反応
混合物を精製して、高純度メチルコバラミンを得ると
き、低級脂肪族アルコール、水および低級脂肪族ケトン
を用いて結晶化することを特徴とする高純度のメチルコ
バラミンの製造法。 - 【請求項４】請求項１記載のメチルコバラミン含有反応
混合物を精製して、高純度メチルコバラミンを得ると
き、塩類除去のため、ジビニルベンゼン−スチレン共重
合体を使用することを特徴とする高純度のメチルコバラ
ミンの製造法。 - 【請求項５】請求項１記載のメチルコバラミン含有反応
混合物を精製して、高純度メチルコバラミンを得ると
き、ＯＤＳ（オクタデシルシリケート）を使用すること
を特徴とする高純度のメチルコバラミンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29021294A JPH08143590A (ja) | 1994-11-24 | 1994-11-24 | 高純度メチルコバラミンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29021294A JPH08143590A (ja) | 1994-11-24 | 1994-11-24 | 高純度メチルコバラミンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08143590A true JPH08143590A (ja) | 1996-06-04 |
Family
ID=17753206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29021294A Pending JPH08143590A (ja) | 1994-11-24 | 1994-11-24 | 高純度メチルコバラミンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08143590A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1236737A1 (en) * | 1999-12-09 | 2002-09-04 | Eisai Co., Ltd. | Process for production of methylcobalamin |
| WO2012165934A1 (es) * | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Interquim, S.A. De C.V. | Proceso de síntesis de metilcobalamina |
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