JP2673567B2 - 血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置 - Google Patents
血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置Info
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- A61M2202/0441—Granulocytes, i.e. leucocytes containing many granules in their cytoplasm
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、血液中から顆粒球を除去する方法及びこれ
に用いる装置に関する。
に用いる装置に関する。
特に好ましくは、人体から取り出された血液を処理
し、人体へ還流するための顆粒球除去方法及び装置に関
する。
し、人体へ還流するための顆粒球除去方法及び装置に関
する。
癌のスクリーニング及び診断に関する近年の著しい技
術の向上、ことに血清診断を可能とする各種の画像によ
る新しい診断技術の提供などは医療界に貢献している。
術の向上、ことに血清診断を可能とする各種の画像によ
る新しい診断技術の提供などは医療界に貢献している。
しかし一方、癌患者自身、すなわち担癌宿主の状態や
病態の適切な把握を可能とする手段もしくは指標につい
ては、現在満足すべきものがなく、わずかに通常の血液
像などの変化による生理的状態の把握及び患者の自覚症
状を基にしたパフォーマンス ステータス（ECOS−PS）
分類による方法などが採用されているに過ぎない。
病態の適切な把握を可能とする手段もしくは指標につい
ては、現在満足すべきものがなく、わずかに通常の血液
像などの変化による生理的状態の把握及び患者の自覚症
状を基にしたパフォーマンス ステータス（ECOS−PS）
分類による方法などが採用されているに過ぎない。
しかして、確定診断され既存の背景因子によっては差
のない癌患者であって、同等の治療を施した場合であっ
ても、その治療成績並びに予後などが大幅に異なること
があることが臨床的にるる指摘されている。かかる要因
についてはおろか、その宿主の状態の相違の把握するた
めの手段についてさえ、未だ報告された例はない。
のない癌患者であって、同等の治療を施した場合であっ
ても、その治療成績並びに予後などが大幅に異なること
があることが臨床的にるる指摘されている。かかる要因
についてはおろか、その宿主の状態の相違の把握するた
めの手段についてさえ、未だ報告された例はない。
かかる実状において本発明者は、癌患者の血球中の顆
粒球（granulocyte:G）とリンパ球（lymphocyte:L）の
数の比（以下、G/L比と略す）が、宿主の状態もしくは
病態を良好に反映する指標（マーカー）であることを見
いだした。すなわち、G/L比の変化は、担癌宿主の治療
感受性（抵抗性）ならびに予後を良好に反映し、健常人
から設定された正常域のG/L比を維持する癌患者は、治
療感受性であり（治療成績が良好であり）またその経過
ならびに予後が良好であることを見いだした。
粒球（granulocyte:G）とリンパ球（lymphocyte:L）の
数の比（以下、G/L比と略す）が、宿主の状態もしくは
病態を良好に反映する指標（マーカー）であることを見
いだした。すなわち、G/L比の変化は、担癌宿主の治療
感受性（抵抗性）ならびに予後を良好に反映し、健常人
から設定された正常域のG/L比を維持する癌患者は、治
療感受性であり（治療成績が良好であり）またその経過
ならびに予後が良好であることを見いだした。
一方、このG/L比が高値を示すほど、それらの治療成
績、経過及び予後が悪く、死に至る前の癌患者では、急
激なG/L比の上昇が認められる。
績、経過及び予後が悪く、死に至る前の癌患者では、急
激なG/L比の上昇が認められる。
従って、癌患者におけるG/L比は、前記した所望の宿
主マーカーであって、癌臨床治療の場において、担癌患
者の病態変化を判断するための有力な手段になると考え
られる。
主マーカーであって、癌臨床治療の場において、担癌患
者の病態変化を判断するための有力な手段になると考え
られる。
又、この結果より、癌患者の血液中から選択的に顆粒
球を除去することによりG/L比を低下させることが癌治
療に対して好ましい影響を与えることが示唆される。
球を除去することによりG/L比を低下させることが癌治
療に対して好ましい影響を与えることが示唆される。
そこで、この用途に用いることのできる顆粒球除去装
置についても併せて案出した。
置についても併せて案出した。
更に、顆粒球吸着担体として、水に対する接触角が一
定範囲のものを用いれば、他の血液細胞成分、血漿成分
などをほとんど失なうことなく、顆粒球を選択的に除去
できることを見出した。
定範囲のものを用いれば、他の血液細胞成分、血漿成分
などをほとんど失なうことなく、顆粒球を選択的に除去
できることを見出した。
本発明は、上記知見に基き完成されたものであり、そ
の第１の目的は、血液をリンパ球に比し顆粒球への親和
性が高い担体に接触させることを特徴とする血液中の顆
粒球除去方法を提供するものである。
の第１の目的は、血液をリンパ球に比し顆粒球への親和
性が高い担体に接触させることを特徴とする血液中の顆
粒球除去方法を提供するものである。
また、本発明の他の目的は、リンパ球に比し、顆粒球
への親和性が高い担体を収容した顆粒球吸着部と、血液
を該吸着部に流入させるための血液流入部と、該吸着部
内に流入させた血液を該吸着部外に流出させるための血
液流出部を備えている顆粒球除去装置を提供するもので
ある。
への親和性が高い担体を収容した顆粒球吸着部と、血液
を該吸着部に流入させるための血液流入部と、該吸着部
内に流入させた血液を該吸着部外に流出させるための血
液流出部を備えている顆粒球除去装置を提供するもので
ある。
また、本発明の更に他の目的は、人体から取り出され
た血液を処理し、人体に還流するための顆粒球除去方法
及び装置を提供するものである。
た血液を処理し、人体に還流するための顆粒球除去方法
及び装置を提供するものである。
本発明の方法及び装置において用いられるリンパ球に
比し顆粒球への親和性が高い担体（以下、単に「担体」
と略す）は、接触する血液に有害なものでなければその
材質を問わずに利用することができるが、好ましくは、
水に対する接触角が55゜〜95゜の間にある担体がよい。
比し顆粒球への親和性が高い担体（以下、単に「担体」
と略す）は、接触する血液に有害なものでなければその
材質を問わずに利用することができるが、好ましくは、
水に対する接触角が55゜〜95゜の間にある担体がよい。
接触角が該範囲にある担体は、顆粒球の吸着が十分で
あり、効果的に顆粒球を分離することが可能であり、か
つ他の血液細胞成分、血漿成分の吸着が少なくて済み、
選択的に顆粒球を吸着することにおいて優れている。
あり、効果的に顆粒球を分離することが可能であり、か
つ他の血液細胞成分、血漿成分の吸着が少なくて済み、
選択的に顆粒球を吸着することにおいて優れている。
具体的には、特にポリスチレン、酢酸セルロース、６
−ナイロンや11−ナイロンなどのナイロン、ポリトリフ
ルオルエチレン、ポリエチレンテレフタレートが好適で
ある。尚、上記担体は２種以上混合してもよいことはも
ちろんである。
−ナイロンや11−ナイロンなどのナイロン、ポリトリフ
ルオルエチレン、ポリエチレンテレフタレートが好適で
ある。尚、上記担体は２種以上混合してもよいことはも
ちろんである。
ここで接触角とは、静止液体の自由表面が固体壁に接
する場所で液面と固体面とのなす角（液の内部にある角
を取る）をいう。
する場所で液面と固体面とのなす角（液の内部にある角
を取る）をいう。
主な担体材料に関する水に対する接触角を示せば第１
表の通りである。
表の通りである。
該担体の形状及び大きさなどもまた任意であり、特に
限定はしないが、一般には血液細胞と区別し得るだけの
大きさを有し、接触する血液との接触面が大きい形状、
すなわち効率的な接触を可能とする形状である。例え
ば、φ0.1〜10mm程度のビーズ状担体などとすることが
できる。
限定はしないが、一般には血液細胞と区別し得るだけの
大きさを有し、接触する血液との接触面が大きい形状、
すなわち効率的な接触を可能とする形状である。例え
ば、φ0.1〜10mm程度のビーズ状担体などとすることが
できる。
担体は、特にφ0.5〜7mmのビーズ状担体とするのが好
ましい。これは、ビーズ状担体を収容した顆粒球吸着部
（例えば、カラム）を使用する場合ビーズ状担体の粒径
が小さすぎると、血液の移送に高い圧力を要し、それに
よって溶血の恐れがあり、又、血栓が生成し、それによ
る目詰まりが起こる恐れがあり、又、流量も低下する恐
れがあるからである。そして、ビーズ状担体の粒径が大
きすぎると、単位体積あたりの表面積が減少するので、
処理効率が低下するからである。
ましい。これは、ビーズ状担体を収容した顆粒球吸着部
（例えば、カラム）を使用する場合ビーズ状担体の粒径
が小さすぎると、血液の移送に高い圧力を要し、それに
よって溶血の恐れがあり、又、血栓が生成し、それによ
る目詰まりが起こる恐れがあり、又、流量も低下する恐
れがあるからである。そして、ビーズ状担体の粒径が大
きすぎると、単位体積あたりの表面積が減少するので、
処理効率が低下するからである。
ビーズ状担体は、ポリスチレン、酢酸セルロース、ナ
イロン、ポリトリフルオルエチレン、ポリエチレンテレ
フタレートなどの熱可塑性樹脂を射出成形、押出成形な
どの既知の成形方法を利用して成形することが可能であ
る。更に、成形後必要に応じて研摩することにより粒径
を揃えることも可能である。
イロン、ポリトリフルオルエチレン、ポリエチレンテレ
フタレートなどの熱可塑性樹脂を射出成形、押出成形な
どの既知の成形方法を利用して成形することが可能であ
る。更に、成形後必要に応じて研摩することにより粒径
を揃えることも可能である。
また径1mm未満の小粒径のものは、懸濁重合のように
既知の重合法によって製造するこもできる。さらにガラ
スビーズは、溶融物から成形することができる。
既知の重合法によって製造するこもできる。さらにガラ
スビーズは、溶融物から成形することができる。
又、上記担体は、他の血液細胞成分及び血漿成分への
新和性が低く、それらが併せて吸着除去されない材質で
あるのが好ましいが、かかる成分を補給することも可能
であるので、そのような材質の担体に限定する必要はな
い。
新和性が低く、それらが併せて吸着除去されない材質で
あるのが好ましいが、かかる成分を補給することも可能
であるので、そのような材質の担体に限定する必要はな
い。
次に本発明の一実施例を示す図面とともに本発明の顆
粒球除去装置を説明する。
粒球除去装置を説明する。
第１図中、１は顆粒球吸着部であり、この中に水に対
する接触角が55゜〜95゜である担体４が充填されてい
る。
する接触角が55゜〜95゜である担体４が充填されてい
る。
かかる担体を収容する吸着部１の一端部には、被処理
血液（G/L比の高い患者血液）を該吸着部内に流入させ
るための血液流入部２が備えられ、他端部には、該吸着
部内に流入され、上記担体との接触により顆粒球の吸着
除去された血液を該吸着部に流出させるための血液流出
部３が備えられている。
血液（G/L比の高い患者血液）を該吸着部内に流入させ
るための血液流入部２が備えられ、他端部には、該吸着
部内に流入され、上記担体との接触により顆粒球の吸着
除去された血液を該吸着部に流出させるための血液流出
部３が備えられている。
また、吸着部１の血液流入部２及び血液流出３には、
担体の流出を防止する目的などのため、フィルターが備
えられていても良い。
担体の流出を防止する目的などのため、フィルターが備
えられていても良い。
本発明智は、通常の血漿交換療法に準じて、体外循環
により連続的に顆粒球を除去し、G/L比を改善するよう
に使用することができ、輸送材料としての、例えばシリ
コーンゴムチューブ、ポリ塩化ビニル等の無害な素材か
らなる配管11及び血液ポンプ５を備えることができる。
により連続的に顆粒球を除去し、G/L比を改善するよう
に使用することができ、輸送材料としての、例えばシリ
コーンゴムチューブ、ポリ塩化ビニル等の無害な素材か
らなる配管11及び血液ポンプ５を備えることができる。
また、上記血液流出部より送出された血液の循環回路
には、血液循環が正常に行われていることを確認するた
めの動脈圧計８及び静脈圧計９、血液の凝固を防ぐため
の薬物、例えばヘパリンを投与するたの薬物投与口６及
び血液抗凝固剤の作用を防止する薬物、例えばプロタミ
ンを注入するための薬物投与口10並びに対外循環中に低
下する血液の温度を上昇させるための加温器７等を設置
してもよい。更に、循環血液の血液像を検出するための
通常の検出器及び本発明に起因する顆粒球以外の血液成
分の不足を補うための血液成分補給器を設置することも
できる。
には、血液循環が正常に行われていることを確認するた
めの動脈圧計８及び静脈圧計９、血液の凝固を防ぐため
の薬物、例えばヘパリンを投与するたの薬物投与口６及
び血液抗凝固剤の作用を防止する薬物、例えばプロタミ
ンを注入するための薬物投与口10並びに対外循環中に低
下する血液の温度を上昇させるための加温器７等を設置
してもよい。更に、循環血液の血液像を検出するための
通常の検出器及び本発明に起因する顆粒球以外の血液成
分の不足を補うための血液成分補給器を設置することも
できる。
かかる補給のための血液成分は、例えば、成分輸血が
利用し得る。
利用し得る。
本発明方法及び装置の最大の特徴は、血液をビーズ状
固体担体へ接触させることにより、顆粒球を該血液から
吸着除去ないし又は低下させることにあり、G/L比が低
下して血液を生体内に戻し得る状態で取得できる点にあ
る。従来の公知技術は、かかる固相担体への接触による
方法はもちろん、血液より顆粒球を除去ないしは低下し
得る手段につき、何等の示唆もない。また、血液から顆
粒球を分離する手段として高密度層からなる試薬を採用
する比重遠心法が知られているが、顆粒球濃度が低下し
た血液を得ているものではなく、また仮に再構成が可能
であったとしても、生体内へ戻すには問題を残している
ものである。
固体担体へ接触させることにより、顆粒球を該血液から
吸着除去ないし又は低下させることにあり、G/L比が低
下して血液を生体内に戻し得る状態で取得できる点にあ
る。従来の公知技術は、かかる固相担体への接触による
方法はもちろん、血液より顆粒球を除去ないしは低下し
得る手段につき、何等の示唆もない。また、血液から顆
粒球を分離する手段として高密度層からなる試薬を採用
する比重遠心法が知られているが、顆粒球濃度が低下し
た血液を得ているものではなく、また仮に再構成が可能
であったとしても、生体内へ戻すには問題を残している
ものである。
本発明方法及び装置によれば、前記の通り、体外循環
により連続的に癌患者の顆粒球を低下させるべく使用す
ることができるが、その使用形態に限定はなく、例えば
採血した血液を用いて、その顆粒球の除去ないし低下を
成し、かかるリンパ球に比し、顆粒球が低下した血液を
得る目的に使用し得る。
により連続的に癌患者の顆粒球を低下させるべく使用す
ることができるが、その使用形態に限定はなく、例えば
採血した血液を用いて、その顆粒球の除去ないし低下を
成し、かかるリンパ球に比し、顆粒球が低下した血液を
得る目的に使用し得る。
本発明方法を利用することにより、癌患者の異常に高
値を示すG/L比を良好に改善、すなわち正常域に回復も
しくは近づけることができる。
値を示すG/L比を良好に改善、すなわち正常域に回復も
しくは近づけることができる。
ここで宿主マーカーとしてのG/L比につき詳述すれ
ば、その正常域は、約1.6±0.6と設定ができ、かかるG/
L比を有する癌患者は、宿主として良好な状態にあると
判断し得る。
ば、その正常域は、約1.6±0.6と設定ができ、かかるG/
L比を有する癌患者は、宿主として良好な状態にあると
判断し得る。
かかる患者は、種々の癌治療に感受性であり、良好に
治療成績が得られ、また予後が良好である。
治療成績が得られ、また予後が良好である。
一方、正常域を越えるG/L比を有する癌患者は、宿主
として悪い状態にあると判断し得、かかる患者は、治療
抵抗性であり、その予後は悪い。G/L比の上昇は、宿主
の状態の悪化を反映し、死亡する前には著しい高値を呈
する。
として悪い状態にあると判断し得、かかる患者は、治療
抵抗性であり、その予後は悪い。G/L比の上昇は、宿主
の状態の悪化を反映し、死亡する前には著しい高値を呈
する。
従って、癌患者において、かかるG/L比は、宿主の状
態把握のためにきわめて有用なマーカーであり得る。
態把握のためにきわめて有用なマーカーであり得る。
さらに、癌患者において、かかるG/L比を積極的に正
常域に、回復もしくは近づけることは、癌患者の治療上
きわめて有用である。
常域に、回復もしくは近づけることは、癌患者の治療上
きわめて有用である。
尚、ＧならびにＬ及び白血球（Ｇ＋Ｌ）等の測定はい
ずれも公知であり、常法に従うことができ、またすでに
自動計測器なども市販されていることから、容易に算定
することができる。
ずれも公知であり、常法に従うことができ、またすでに
自動計測器なども市販されていることから、容易に算定
することができる。
以下、実施例を挙げて、本発明をより詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではな
い。
が、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではな
い。
以下の実施例、参考例において、Ｇ及びＬは、特記し
ない限り、自動分析装置（sysmexE−4000東亜医用電子
（株））により測定し、G/L比を算定した。
ない限り、自動分析装置（sysmexE−4000東亜医用電子
（株））により測定し、G/L比を算定した。
実施例１ 健常人のG/L比： 年齢22才〜52才の健常人51名（男30、女21）から求め
たG/L比は、1.6±0.6であり、これを正常域と設定し
た。
たG/L比は、1.6±0.6であり、これを正常域と設定し
た。
実施例２ 疾患群のG/L比： 非癌患者としての、胃ポリープ及び胃潰瘍瘢根患者
（ｎ＝16）、肝硬変及び肝炎患者（ｎ＝16）及び癌患者
（死亡３ケ月前値:n＝22、同２ケ月前値:n＝30、同１ケ
月前値:n＝50）につきG/L比を求めた。結果を第２図に
示す。
（ｎ＝16）、肝硬変及び肝炎患者（ｎ＝16）及び癌患者
（死亡３ケ月前値:n＝22、同２ケ月前値:n＝30、同１ケ
月前値:n＝50）につきG/L比を求めた。結果を第２図に
示す。
第２図中、縦軸は健常人のG/L比の平均（1.6）を1.0
と算定したときのG/L比（G/Lインデックス）を示し、横
軸は、各群を示す。
と算定したときのG/L比（G/Lインデックス）を示し、横
軸は、各群を示す。
第２図より、G/L比が担癌宿主の状態悪化にともない
上昇することがわかる。
上昇することがわかる。
実施例３ 癌患者の予後とG/L比： G/L比が3.0以下の進行癌患者17例のＡ群と、G/L比が
3.0を越える進行癌患者27例のＢ群の予後につき検討し
た。尚、２群間において、年齢（21〜90才）、癌種（胃
癌、子宮癌、大腸癌、食道癌、乳癌、肺癌、膵癌、頸部
癌、血管肉腫、副鼻腔癌、卵巣癌、膀胱癌および胆嚢
癌）及びP.S（０〜４）のいずれの背景因子にも、有意
差（X2−Test）は認められない。
3.0を越える進行癌患者27例のＢ群の予後につき検討し
た。尚、２群間において、年齢（21〜90才）、癌種（胃
癌、子宮癌、大腸癌、食道癌、乳癌、肺癌、膵癌、頸部
癌、血管肉腫、副鼻腔癌、卵巣癌、膀胱癌および胆嚢
癌）及びP.S（０〜４）のいずれの背景因子にも、有意
差（X2−Test）は認められない。
生存率曲線（Kaplan−Meier法：「治療効果判定のた
めの実用統計学」富永祐民、蟹書房、昭和57年８月20日
発行）による比較の結果を第３図に示す。
めの実用統計学」富永祐民、蟹書房、昭和57年８月20日
発行）による比較の結果を第３図に示す。
第３図中、縦軸は生存率（％）を、横軸は時間経過
（月数）を示す。
（月数）を示す。
該図より、有意差をもって、Ａ群の生存率が高く、予
後の良いことがわかる。
後の良いことがわかる。
実施例４ 症 例： 以下の症例は、いずれも同一の通常の免疫法による治
療を受けており、特記した放射線治療以外には、他の治
療を受けていない。
療を受けており、特記した放射線治療以外には、他の治
療を受けていない。
各症例のG/L比を測定した結果を第４図〜第10図に示
す。各図中、縦軸はG/L比を、横軸は経過日数を示す。
す。各図中、縦軸はG/L比を、横軸は経過日数を示す。
（症例１）：第４図 S.S. 59才 男性、胃癌非治療切除後の症例。
手術直後より、癌性腹膜炎による腹水の貯留を認めた
が、G/L比が正常域に維持されており、体腔液増加の抑
制など良好な治療効果が認められ、全身症状軽快にて、
外来治療が継続されている。
が、G/L比が正常域に維持されており、体腔液増加の抑
制など良好な治療効果が認められ、全身症状軽快にて、
外来治療が継続されている。
（症例２）：第５図 C.K. 64才 男性、小腸平滑筋肉腫の術後再発（腹壁及
び腹腔内転移）症例。
び腹腔内転移）症例。
腹腔内腫癌瘤摘出手術後のG/L比は、正常域を維持し
ていた。腹壁腫瘤は、手術不能であり、放置されていた
が、術後治療開始107日目にその腫瘤消失が認められ、
全身状態良好にて、外来治療が継続されている。
ていた。腹壁腫瘤は、手術不能であり、放置されていた
が、術後治療開始107日目にその腫瘤消失が認められ、
全身状態良好にて、外来治療が継続されている。
（症例３）：第６図 K.S. 64才 女性、乳癌術後皮膚転移例 G/L比が正常域に維持されており、皮膚転移巣治療開
始より86日目に転移巣の消失を認めるとともに全身症状
軽快にて外来治療が継続されている。
始より86日目に転移巣の消失を認めるとともに全身症状
軽快にて外来治療が継続されている。
（症例４）：第７図 H.S. 68才 男性、胃癌非治癒切除症例。
G/L比の上昇とともに全身症状が悪化し術後治療開始
より108日目に死亡。
より108日目に死亡。
（症例５）：第８図 A.T. 57才 女性、子宮頚部癌放射治療後の再発例肺及
び頚部リンパ腺転移）。
び頚部リンパ腺転移）。
０〜40日目まで放射線治療（頚部リンパ腺50Gy）を施
すも、肺転移巣の悪化及び全身状態の悪化が認められて
いる。
すも、肺転移巣の悪化及び全身状態の悪化が認められて
いる。
（症例６）：第９図 M.S. 43才 女性、左乳癌術後の再発（肝、胸椎及び肺
転移）症例。
転移）症例。
G/L比が高く、治療効果が認められず、35日〜60日目
に更に放射線治療（胸椎30Gy）が施された。G/L比の改
善と共に、全身状態が軽快し、肺転移巣の消失が認めら
れた。100日目に退院し、外来治療が続けられている。
に更に放射線治療（胸椎30Gy）が施された。G/L比の改
善と共に、全身状態が軽快し、肺転移巣の消失が認めら
れた。100日目に退院し、外来治療が続けられている。
（症例７）：第10図 F.H. 70才 女性、子宮癌IV期。
尿管及び後腹膜リンパ腺転移が認められ、全身状態が
悪く、放射線治療（骨盤30Gy）によっても治癒効果が認
められなかった。しかしながら35日目からG/L比の改選
が認められ、同時（35〜55日目）に放射線治療（骨盤20
Gy）を行った後は、全身状態の著しい改善が認められ、
85日目に退院し、以後外来治療が可能となった。
悪く、放射線治療（骨盤30Gy）によっても治癒効果が認
められなかった。しかしながら35日目からG/L比の改選
が認められ、同時（35〜55日目）に放射線治療（骨盤20
Gy）を行った後は、全身状態の著しい改善が認められ、
85日目に退院し、以後外来治療が可能となった。
実施例５ 固相担体を拗いた顆粒球の除去試験担体とし
て、射出成形後、研摩することによって製造したポリス
チレンビーズ〔φ1.0mm（PSB−１）又はφ3.5mm（PSB−
２）：積水化学工業（株）製〕を用いた。
て、射出成形後、研摩することによって製造したポリス
チレンビーズ〔φ1.0mm（PSB−１）又はφ3.5mm（PSB−
２）：積水化学工業（株）製〕を用いた。
スピッツに、PSB−１は1.5ml、PSB−２は50個を入
れ、ヘパリン採血した健常人の血液1.5mlを加えて、室
温で２時間振盪混和した。この担体を用いた吸着処理前
後のG/L比を下記第２表に示す。
れ、ヘパリン採血した健常人の血液1.5mlを加えて、室
温で２時間振盪混和した。この担体を用いた吸着処理前
後のG/L比を下記第２表に示す。
第２表より、上記処理により顆粒球が良好に吸着さ
れ、G/L比の低下した血液が取得できることが判る。
尚、上記において、塗抹標本の観察（計200細胞）によ
っても評価したが、好中球の割合が減少し、相対的にリ
ンパ球の割合の増加が認められ、同様にG/L比の良好な
低下が確認された。
れ、G/L比の低下した血液が取得できることが判る。
尚、上記において、塗抹標本の観察（計200細胞）によ
っても評価したが、好中球の割合が減少し、相対的にリ
ンパ球の割合の増加が認められ、同様にG/L比の良好な
低下が確認された。
以上の試験結果より、本発明の顆粒球除去装置は、異
常高値を示す癌患者のG/L比の改善に良好に使用し得る
ことがわかる。更にかかるG/L比の改善は、前記症例報
告から判るとおり癌治療に極めて有用である。
常高値を示す癌患者のG/L比の改善に良好に使用し得る
ことがわかる。更にかかるG/L比の改善は、前記症例報
告から判るとおり癌治療に極めて有用である。
実施例６ 固相担体を用いた顆粒球の除去試験 担体として射出成形後、研摩することによって製造し
たポリスチレンビーズ、ポリトリフルオルエチレンビー
ズ、６−ナイロンビーズ、酢酸セルローズビーズ、ポリ
エチレンテレフタレートビーズ〔それぞれ粒径3.2mm
φ：積水化学工業（株）製〕および溶融成形によって製
造したガラスビーズ〔粒径3.2mmφ〕を用いた。各ビー
ズ約5000個を界面活性剤５％SCAT20X−Ｎ（第一工業製
薬（株）製）500mlに30分間浸した。次いで脱イオン水
で５回洗浄し、さらに99.5％のエタノールで２回洗浄し
た後風乾し、最後に総量2.5メガラッドのガンマ線を照
射し、ビーズを洗浄滅菌した。
たポリスチレンビーズ、ポリトリフルオルエチレンビー
ズ、６−ナイロンビーズ、酢酸セルローズビーズ、ポリ
エチレンテレフタレートビーズ〔それぞれ粒径3.2mm
φ：積水化学工業（株）製〕および溶融成形によって製
造したガラスビーズ〔粒径3.2mmφ〕を用いた。各ビー
ズ約5000個を界面活性剤５％SCAT20X−Ｎ（第一工業製
薬（株）製）500mlに30分間浸した。次いで脱イオン水
で５回洗浄し、さらに99.5％のエタノールで２回洗浄し
た後風乾し、最後に総量2.5メガラッドのガンマ線を照
射し、ビーズを洗浄滅菌した。
5ml容量のシリンジに上記の担体ビーズを50個入れ
て、ヘパリン採血した各種癌患者の血液1.5mlを加えて3
7℃に30分間（振盪混和または反応）した。
て、ヘパリン採血した各種癌患者の血液1.5mlを加えて3
7℃に30分間（振盪混和または反応）した。
その後血液を試験官に移し、白血球数、顆粒球数を計
測した。この結果を第３表に示す。
測した。この結果を第３表に示す。
尚、上記において、塗抹標本の観察（計200細胞）に
よっても評価したが、上記機器による測定と同様の結果
を得た。
よっても評価したが、上記機器による測定と同様の結果
を得た。
実施例７ インビボの体外循環による顆粒球除去実験： インビボにおける本発明除去装置の効果を見るため
に、雌雄それぞれ一頭づつ、３才、体重11kgのビーグル
犬を用いて、体外循環における顆粒球除去実験を行っ
た。
に、雌雄それぞれ一頭づつ、３才、体重11kgのビーグル
犬を用いて、体外循環における顆粒球除去実験を行っ
た。
顆粒球吸着部としては、内径3cm、高さ10cm、内容積7
1mlのカラムを用い、この中に射出成形後、研摩するこ
とによって製造した約2550個の酢酸セルロースビーズ
（粒径3.2mmφ：積水化学工業（株）製）を実施例６と
同様に洗浄、殺菌した後充填した。ビーズ充填後のカラ
ム内の血液容量は、約28mlであった。体外循環系は、採
血用チューブを用い、鼠蹊部動脈より直接採血し、上記
顆粒球吸着部に、血液を通じた後再びチューブを介して
鼠蹊部動脈に戻すよう構成した。流速は体外血液循環用
ポンプにて100ml/分に調整した。又、上記カラムに通じ
る前に抗凝固剤としてヘパリンを1000U/時の割合でチュ
ーブを通じ血液に混入した。又、ヘパリン拮抗剤として
プロタミンをカラムを通じた後の血液中に混入した。
1mlのカラムを用い、この中に射出成形後、研摩するこ
とによって製造した約2550個の酢酸セルロースビーズ
（粒径3.2mmφ：積水化学工業（株）製）を実施例６と
同様に洗浄、殺菌した後充填した。ビーズ充填後のカラ
ム内の血液容量は、約28mlであった。体外循環系は、採
血用チューブを用い、鼠蹊部動脈より直接採血し、上記
顆粒球吸着部に、血液を通じた後再びチューブを介して
鼠蹊部動脈に戻すよう構成した。流速は体外血液循環用
ポンプにて100ml/分に調整した。又、上記カラムに通じ
る前に抗凝固剤としてヘパリンを1000U/時の割合でチュ
ーブを通じ血液に混入した。又、ヘパリン拮抗剤として
プロタミンをカラムを通じた後の血液中に混入した。
体外循環前後の採血は頚動脈より直接行い、体外循環
中の採血はカラム流入前後の血液を連結チューブから採
血し、G/L比を求めた。この結果を第４表に示す。
中の採血はカラム流入前後の血液を連結チューブから採
血し、G/L比を求めた。この結果を第４表に示す。
これらの結果から、種々の担体素材のうち、酢酸セル
ロース、ポリスチレン等が有効にG/L比を低下せしめる
ことができ、特にインビボで体外循環させた場合にも酢
酸セルロース担体は有効にG/L比を低下させることが明
らかであり、臨床による有効性を示していた。
ロース、ポリスチレン等が有効にG/L比を低下せしめる
ことができ、特にインビボで体外循環させた場合にも酢
酸セルロース担体は有効にG/L比を低下させることが明
らかであり、臨床による有効性を示していた。
第１図は、本発明の顆粒球除去装置を示す図面である。 第２図は種々の疾病患者のG/L比変化を示す図面であ
る。 第３図はG/L比と癌患者の予後の関連性を示す図面であ
る。 第４図〜第10図は症例１〜症例７のG/L比の経過をそれ
ぞれ示す図面である。
る。 第３図はG/L比と癌患者の予後の関連性を示す図面であ
る。 第４図〜第10図は症例１〜症例７のG/L比の経過をそれ
ぞれ示す図面である。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭54−46812（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−119015（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−64615（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−44005（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−136230（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−135749（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】水に対する接触角が55゜〜95゜の範囲内に
ある担体を収容した顆粒球吸着部と、血液を該吸着部に
流入させるための血液流入部と、該吸着部内に流入され
た血液を該吸着部外に流出させるための血液流出部を備
えていることを特徴とする血液中の顆粒球を除去するこ
とによる癌治療装置。 - 【請求項２】水に対する接触角が55゜〜95゜の範囲内に
ある担体を収容した顆粒球吸着部と、生体からの血液を
該吸着部に流入させるための血液流入部と、該吸着部内
に流入された血液を該吸着部外に流出させて当該生体に
戻すための血液流出部を備えていることを特徴とする血
液中の顆粒球除去用体外循環装置。 - 【請求項３】担体が、径0.5〜7mmのビーズ状担体である
請求項１記載の体外循環装置。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31302787 | 1987-12-10 | ||
| JP62-313027 | 1987-12-10 | ||
| JP63-267947 | 1988-10-24 | ||
| JP26794788 | 1988-10-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02193069A JPH02193069A (ja) | 1990-07-30 |
| JP2673567B2 true JP2673567B2 (ja) | 1997-11-05 |
Family
ID=26548103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63308532A Expired - Lifetime JP2673567B2 (ja) | 1987-12-10 | 1988-12-06 | 血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置 |
Country Status (5)
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|---|---|
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| JP (1) | JP2673567B2 (ja) |
| CA (1) | CA1322718C (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| JPH04170965A (ja) * | 1990-11-01 | 1992-06-18 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | リンパ球の活性化方法 |
| US5525279A (en) * | 1994-04-04 | 1996-06-11 | Sekisui Kagaku Kogyo K.K. | Method of forming a granulocyte adsorbing carrier and granulocyte remover |
| ES2245457T3 (es) * | 1995-07-10 | 2006-01-01 | Asahi Medical Co., Ltd. | Sistema de circulacion sanguinea extracorporal para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. |
| DE19631850C2 (de) | 1996-08-07 | 1998-07-02 | Karlsruhe Forschzent | Verfahren zur Diagnose einer malignen Erkrankung oder deren Vorläuferstadien |
| CA2254223A1 (en) * | 1998-11-16 | 2000-05-16 | Biophys, Inc. | Device and method for analyzing a biologic sample |
| ES2262506T3 (es) | 1999-03-17 | 2006-12-01 | Jimro Co., Ltd. | Aferesis leucocitaria sanguinea para el tratamiento del vih. |
| JP2003235959A (ja) | 2002-02-14 | 2003-08-26 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | Ｃ型肝炎ウイルスの除去・減量方法 |
| JP3788479B2 (ja) | 2003-05-21 | 2006-06-21 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 血清調製用容器及びそれを用いた血清調製方法 |
| US7850858B2 (en) | 2004-08-30 | 2010-12-14 | Kaneka Corporation | Granulocyte adsorbent |
| US20080159990A1 (en) * | 2004-09-10 | 2008-07-03 | Kaneka Corporation | Adsorbent For Lymphocyte Proliferation Inhibitor and Treating Method |
| US20090204051A1 (en) * | 2005-03-30 | 2009-08-13 | Kaneka Corporation | Method of removing lymphocyte growth inhibitor |
| EP2077869B1 (en) * | 2006-08-28 | 2015-02-25 | Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclaw iu | A system for the extra-corporeal purification of blood of pathogenic enzymes |
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| US20170266362A1 (en) | 2014-08-26 | 2017-09-21 | 3M Innovative Properties Company | System for removal of pro-inflammatory mediators as well as granulocytes and monocytes from blood |
| JP6100867B1 (ja) * | 2015-11-06 | 2017-03-22 | 振武 曽 | 免疫状態の分析のための検査方法 |
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| US302271A (en) * | 1884-07-22 | maxim | ||
| US3539300A (en) * | 1967-10-23 | 1970-11-10 | Schering Corp | Body fluid collector and separator having improved flow rate |
| US3929130A (en) * | 1972-10-30 | 1975-12-30 | Thomas S Hargest | Method for lymphocyte depletion |
| US3892236A (en) * | 1973-04-02 | 1975-07-01 | Isaac Djerassi | Apparatus for filtration-leukopheresis for separation and concentration of human granulocytes |
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| US4191182A (en) * | 1977-09-23 | 1980-03-04 | Hemotherapy Inc. | Method and apparatus for continuous plasmaphersis |
| JPS5854128B2 (ja) * | 1978-03-06 | 1983-12-02 | 旭化成株式会社 | リンパ球の分離方法およびその装置 |
| JPS5854129B2 (ja) * | 1978-03-06 | 1983-12-02 | 旭化成株式会社 | リンパ球分離法 |
| JPS54155891A (en) * | 1978-05-30 | 1979-12-08 | Asahi Chemical Ind | Specificcselection adsorbent |
| JPS5936961B2 (ja) * | 1979-04-10 | 1984-09-06 | 旭化成株式会社 | 選択特異的細胞吸着剤 |
| JPS55135749A (en) * | 1979-04-12 | 1980-10-22 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Unit to obtain lymphocyte floating liquid |
| JPH0218858B2 (ja) * | 1979-06-11 | 1990-04-26 | Gambro Lundia Ab | |
| JPS603367B2 (ja) * | 1979-10-09 | 1985-01-28 | 旭化成株式会社 | 白血球分離法および白血球分離材 |
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| JPS5711920A (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-21 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Material for capturing granulocytes |
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-
1988
- 1988-12-06 JP JP63308532A patent/JP2673567B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-07 EP EP88120473A patent/EP0319961B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-07 DE DE3855127T patent/DE3855127T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-09 CA CA000585434A patent/CA1322718C/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-09 US US08/257,572 patent/US5403719A/en not_active Expired - Lifetime
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