JP2003235959A - Ｃ型肝炎ウイルスの除去・減量方法 - Google Patents
Ｃ型肝炎ウイルスの除去・減量方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ＨＣＶ感染患者の血液を、未感染の白血
球に対するよりも、感染し、活性化されそして／又は欠
陥のある白血球に対して親和性が高い吸着性担体と接触
させる処置を１日１回連続５日以上行うことを特徴とす
る、該血液からＨＣＶの除去・減量方法。 【効果】 本発明によれば、Ｃ型肝炎患者血液中のＨＣ
Ｖを顕著に低下させることができ、抗ウイルス剤療法、
例えばインターフェロンによる治療が可能となり、Ｃ型
肝炎の治療効率が飛躍的に向上する。
球に対するよりも、感染し、活性化されそして／又は欠
陥のある白血球に対して親和性が高い吸着性担体と接触
させる処置を１日１回連続５日以上行うことを特徴とす
る、該血液からＨＣＶの除去・減量方法。 【効果】 本発明によれば、Ｃ型肝炎患者血液中のＨＣ
Ｖを顕著に低下させることができ、抗ウイルス剤療法、
例えばインターフェロンによる治療が可能となり、Ｃ型
肝炎の治療効率が飛躍的に向上する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス
（ＨＣＶ）感染患者血液からＨＣＶの除去・減量方法及
びＨＣＶ感染症の治療方法に関する。
（ＨＣＶ）感染患者血液からＨＣＶの除去・減量方法及
びＨＣＶ感染症の治療方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｃ型肝炎は、肝硬変、肝がんへ移行する
可能性の高いウイルス性肝炎である。このＣ型肝炎の原
因ウイルスであるＨＣＶは、細胞、例えば肝臓細胞に感
染した後、継続してこれらの細胞内および白血球内に潜
伏期間の間宿っている。
可能性の高いウイルス性肝炎である。このＣ型肝炎の原
因ウイルスであるＨＣＶは、細胞、例えば肝臓細胞に感
染した後、継続してこれらの細胞内および白血球内に潜
伏期間の間宿っている。
【０００３】最近、アフェレーシス(apheresis)が種々
の疾患を治療する目的で使用されている。
の疾患を治療する目的で使用されている。
【０００４】例えばＥＰ−Ａ−０−３１９９６１には、
リンパ球に対するよりも顆粒球に対して親和性が高い吸
着性担体を血液に接触させることにより、該血液から顆
粒球を選択的に除去する方法が記載されている。この方
法によれば癌が治療できる。この方法を実施するための
装置もそこに記載されている。類似の装置が米国特許第
５，７２５，７６８号に記載されている。
リンパ球に対するよりも顆粒球に対して親和性が高い吸
着性担体を血液に接触させることにより、該血液から顆
粒球を選択的に除去する方法が記載されている。この方
法によれば癌が治療できる。この方法を実施するための
装置もそこに記載されている。類似の装置が米国特許第
５，７２５，７６８号に記載されている。
【０００５】また特許第１９３，４８１号及び米国特許
第５，５６７，４４３号には、患者からの血液を、リン
パ球に対するよりも炎症性細胞（顆粒球および単球）に
対する親和性が高い吸着性担体と接触させることを特徴
とする炎症性疾患の処置方法が記載されている。この方
法は、急性呼吸困難症候群、リウマチ性関節炎、自己免
疫疾患、アレルギー性疾患、および心筋梗塞後の再灌流
障害の処置に有用であると報告されている。
第５，５６７，４４３号には、患者からの血液を、リン
パ球に対するよりも炎症性細胞（顆粒球および単球）に
対する親和性が高い吸着性担体と接触させることを特徴
とする炎症性疾患の処置方法が記載されている。この方
法は、急性呼吸困難症候群、リウマチ性関節炎、自己免
疫疾患、アレルギー性疾患、および心筋梗塞後の再灌流
障害の処置に有用であると報告されている。
【０００６】これらの観点から本発明者は、ＨＩＶ、Ｈ
ＣＶ等に感染し、活性化されそして／又は欠陥のある白
血球を含む血液を、未感染の、活性化されないそして／
又は欠陥のない白血球に対するよりも、感染し、活性化
されそして／又は欠陥のある白血球に対して親和性が高
い吸着性担体と接触させることを特徴とする、該血液か
ら感染白血球の除去方法を見出し、特許出願した（ＷＯ
００／０１０９９）。
ＣＶ等に感染し、活性化されそして／又は欠陥のある白
血球を含む血液を、未感染の、活性化されないそして／
又は欠陥のない白血球に対するよりも、感染し、活性化
されそして／又は欠陥のある白血球に対して親和性が高
い吸着性担体と接触させることを特徴とする、該血液か
ら感染白血球の除去方法を見出し、特許出願した（ＷＯ
００／０１０９９）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】ここに具体的に開示さ
れた典型的方法によれば、対象血液は、前記吸着性担体
と１週間に１回接触されている。かかる処置に加えて、
ＨＣＶのより効率的な除去・減量方法が望まれている。
れた典型的方法によれば、対象血液は、前記吸着性担体
と１週間に１回接触されている。かかる処置に加えて、
ＨＣＶのより効率的な除去・減量方法が望まれている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者は、アフ
ェレーシスによる、血液から効率的にＨＣＶを除去・減
量する手段について種々検討したところ、アフェレーシ
ス処置を１日１回５日以上連続して行うと、極めて速や
かで、かつ効率良くＨＣＶが血液中から除去・減量で
き、インターフェロン等による治療効果が格段に向上す
ることを見出し、本発明を完成した。
ェレーシスによる、血液から効率的にＨＣＶを除去・減
量する手段について種々検討したところ、アフェレーシ
ス処置を１日１回５日以上連続して行うと、極めて速や
かで、かつ効率良くＨＣＶが血液中から除去・減量で
き、インターフェロン等による治療効果が格段に向上す
ることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、ＨＣＶ感染患者の血
液を、未感染の白血球に対するよりも、感染し、活性化
されそして／又は欠陥のある白血球に対して親和性が高
い吸着性担体と接触させる処置を１日１回連続５日以上
行うことを特徴とする、該血液からＨＣＶの除去・減量
方法を提供するものである。また、本発明は、ＨＣＶ感
染患者の血液を、未感染の白血球に対するよりも、感染
し、活性化されそして／又は欠陥のある白血球に対して
親和性が高い吸着性担体と接触させる処置を１日１回連
続５日以上行い、次いでインターフェロンを投与するこ
とを特徴とするＨＣＶ感染症治療法を提供するものであ
る。
液を、未感染の白血球に対するよりも、感染し、活性化
されそして／又は欠陥のある白血球に対して親和性が高
い吸着性担体と接触させる処置を１日１回連続５日以上
行うことを特徴とする、該血液からＨＣＶの除去・減量
方法を提供するものである。また、本発明は、ＨＣＶ感
染患者の血液を、未感染の白血球に対するよりも、感染
し、活性化されそして／又は欠陥のある白血球に対して
親和性が高い吸着性担体と接触させる処置を１日１回連
続５日以上行い、次いでインターフェロンを投与するこ
とを特徴とするＨＣＶ感染症治療法を提供するものであ
る。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明で使用される吸着性担体と
は、その表面に細胞を吸着させることができる材料を意
味する。
は、その表面に細胞を吸着させることができる材料を意
味する。
【００１１】本発明に使用される吸着性担体は、ＨＣＶ
に未感染の、活性化されないそして／又は欠陥のない白
血球に対するよりも、ＨＣＶに感染し、活性化されそし
て／又は欠陥のある白血球に対してより高い親和性を有
し、該吸着剤と接触する血液に悪影響を及ぼさない。
に未感染の、活性化されないそして／又は欠陥のない白
血球に対するよりも、ＨＣＶに感染し、活性化されそし
て／又は欠陥のある白血球に対してより高い親和性を有
し、該吸着剤と接触する血液に悪影響を及ぼさない。
【００１２】特定の細胞型が特定の吸着性担体によって
吸着される効率は次のように計算される：
吸着される効率は次のように計算される：
【００１３】
【数１】
【００１４】白血球分画（特定の型の白血球の数）は、
標準的実験室白血球分画カウンター、例えばＴＨＭＳ
Ｈ−１（Ｔｅｃｈｎｉｃｏｎ）、により測定される。カ
ラム中の担体によって捕獲された特定の白血球型の細胞
の数は、カラム入口における血液中の対応する白血球数
から、カラム出口での血液中の適当な白血球数を差し引
くことにより計算される。担体に晒された細胞の数は、
流量（ｍｌ／ｍｉｎ）、流動時間（アフェレーシス時
間）および流入時点での適当な白血球の数から計算され
る。
標準的実験室白血球分画カウンター、例えばＴＨＭＳ
Ｈ−１（Ｔｅｃｈｎｉｃｏｎ）、により測定される。カ
ラム中の担体によって捕獲された特定の白血球型の細胞
の数は、カラム入口における血液中の対応する白血球数
から、カラム出口での血液中の適当な白血球数を差し引
くことにより計算される。担体に晒された細胞の数は、
流量（ｍｌ／ｍｉｎ）、流動時間（アフェレーシス時
間）および流入時点での適当な白血球の数から計算され
る。
【００１５】本発明に用いられる吸着性担体は、ＨＣＶ
に対して親和性を有する担体であるのが好ましく、特
に、蛋白、脂質や免疫複合体に結合している血中のＨＣ
Ｖに親和性の高い担体が望ましい。また、当該吸着性担
体は、補体活性化作用を有する担体であるのが好まし
い。ここで補体活性化作用は、Alternative経路とその
他の経路によるものを包含し、これは、活性化により生
成するＣ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ５ａやＣ５ｂ等の測定によっ
て確認できる。本発明においては、２〜１００倍程度の
補体活性化作用を有する担体を好ましく例示でき、これ
によって、効率的にＨＣＶを除去・減量することができ
る。
に対して親和性を有する担体であるのが好ましく、特
に、蛋白、脂質や免疫複合体に結合している血中のＨＣ
Ｖに親和性の高い担体が望ましい。また、当該吸着性担
体は、補体活性化作用を有する担体であるのが好まし
い。ここで補体活性化作用は、Alternative経路とその
他の経路によるものを包含し、これは、活性化により生
成するＣ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ５ａやＣ５ｂ等の測定によっ
て確認できる。本発明においては、２〜１００倍程度の
補体活性化作用を有する担体を好ましく例示でき、これ
によって、効率的にＨＣＶを除去・減量することができ
る。
【００１６】本発明に使用し得る吸着性担体としては、
水に対する接触角度が５５゜から９５゜の範囲内にある
吸着性担体が好ましい。
水に対する接触角度が５５゜から９５゜の範囲内にある
吸着性担体が好ましい。
【００１７】ここで接触角度とは、静止液体の自由表面
と固体表面とが、該自由表面が該固体表面と接触する点
において形成する角度を意味する。液体の内側に位置す
る角度が使用される。主な吸着性担体の水に対する接触
角度を表１に示す。
と固体表面とが、該自由表面が該固体表面と接触する点
において形成する角度を意味する。液体の内側に位置す
る角度が使用される。主な吸着性担体の水に対する接触
角度を表１に示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】接触角度が５５゜から９５゜の範囲内にあ
る吸着性担体、例えば表１に示すものが単核細胞（単球
／マクロファージ）、好中球およびＣＤ４+リンパ球を
含む、ＨＣＶに感染し、活性化され又は欠陥のある白血
球の吸着に適当であり、これにより、単核細胞（単球／
マクロファージ）、好中球およびＣＤ４+リンパ球を含
む活性化された白血球を血液から効果的に除去すること
ができる。更に、他の血液細胞成分、血漿成分および血
清成分の吸着を最小にすることができる。２種又はそれ
以上の吸着性担体を組み合わせて使用してもよい。
る吸着性担体、例えば表１に示すものが単核細胞（単球
／マクロファージ）、好中球およびＣＤ４+リンパ球を
含む、ＨＣＶに感染し、活性化され又は欠陥のある白血
球の吸着に適当であり、これにより、単核細胞（単球／
マクロファージ）、好中球およびＣＤ４+リンパ球を含
む活性化された白血球を血液から効果的に除去すること
ができる。更に、他の血液細胞成分、血漿成分および血
清成分の吸着を最小にすることができる。２種又はそれ
以上の吸着性担体を組み合わせて使用してもよい。
【００２０】ポリスチレン、酢酸セルロース、ナイロ
ン、例えば６−ナイロン又は１１−ナイロン、ポリトリ
フルオロ−エチレンおよびポリエチレン テレフタレー
トが、本発明の吸着性担体として特に適当である。酢酸
セルロースは特に好ましい吸着性担体である。
ン、例えば６−ナイロン又は１１−ナイロン、ポリトリ
フルオロ−エチレンおよびポリエチレン テレフタレー
トが、本発明の吸着性担体として特に適当である。酢酸
セルロースは特に好ましい吸着性担体である。
【００２１】吸着性担体の形状および大きさは、特に限
定されない。しかし、吸着性担体は、血液細胞と区別し
得る大きさを有し、そして効果的な接触を可能とするた
めに、接触させられる血液と大きい接触面を有するよう
な形状が好ましい。例えば、吸着性担体は、約０．１〜
１０ｍｍの直径を有するビーズの形態を取ってもよい。
ビーズは０．２〜５．０ｍｍ、さらに０．５〜４．０ｍ
ｍ、特に１．０〜３．０ｍｍの範囲の直径、例えば２．
０ｍｍの直径を有するのが好ましい。
定されない。しかし、吸着性担体は、血液細胞と区別し
得る大きさを有し、そして効果的な接触を可能とするた
めに、接触させられる血液と大きい接触面を有するよう
な形状が好ましい。例えば、吸着性担体は、約０．１〜
１０ｍｍの直径を有するビーズの形態を取ってもよい。
ビーズは０．２〜５．０ｍｍ、さらに０．５〜４．０ｍ
ｍ、特に１．０〜３．０ｍｍの範囲の直径、例えば２．
０ｍｍの直径を有するのが好ましい。
【００２２】吸着性担体によるＨＣＶの除去・減量効率
は、吸着性担体が粗い表面を有するほど増大する。吸着
性担体がその表面に、日本工業規格Ｂ０６０１−１９８
２で規定される中心線平均高さＲａが０．２μｍ−１０
μｍ、そして凹凸の平均間隔Ｓｍが５μｍから２００μ
ｍの範囲の表面粗さをもつ場合が特に好ましい。かかる
表面特性を有するアフェレーシス吸着性担体の有効性は
米国特許第５，５９３，５８６号に記載され、そしてか
かる吸着性担体の製造法は米国特許第５，５２５，２７
９号に記載されている。
は、吸着性担体が粗い表面を有するほど増大する。吸着
性担体がその表面に、日本工業規格Ｂ０６０１−１９８
２で規定される中心線平均高さＲａが０．２μｍ−１０
μｍ、そして凹凸の平均間隔Ｓｍが５μｍから２００μ
ｍの範囲の表面粗さをもつ場合が特に好ましい。かかる
表面特性を有するアフェレーシス吸着性担体の有効性は
米国特許第５，５９３，５８６号に記載され、そしてか
かる吸着性担体の製造法は米国特許第５，５２５，２７
９号に記載されている。
【００２３】酢酸セルロースは吸着性担体として特に好
ましい材料である。そして酢酸セルロース吸着性担体は
ビーズの形態をとり、例えば約０．１−１０ｍｍ、さら
に０．２−５．０ｍｍ、またさらに０．５−４．０ｍ
ｍ、さらにまた１．０−３．０ｍｍ、特に２．０ｍｍの
直径を有するものが特に好ましい。
ましい材料である。そして酢酸セルロース吸着性担体は
ビーズの形態をとり、例えば約０．１−１０ｍｍ、さら
に０．２−５．０ｍｍ、またさらに０．５−４．０ｍ
ｍ、さらにまた１．０−３．０ｍｍ、特に２．０ｍｍの
直径を有するものが特に好ましい。
【００２４】酢酸セルロース吸着性担体によるＨＣＶの
除去・減量効率は、吸着性担体が粗い表面、特に上述の
粗い表面を有する場合にさらに増大する。
除去・減量効率は、吸着性担体が粗い表面、特に上述の
粗い表面を有する場合にさらに増大する。
【００２５】本発明においては、血液と吸着性担体との
接触処置を１日１回連続５日以上行うことにより、ＨＣ
Ｖ感染患者血液中のＨＣＶが極めて効率良く除去・減量
できる。ＨＣＶの場合には、従来法のように１週間に１
回の処置では、十分な除去・減量ができない。より好ま
しくは、１日１回連続５〜１５日処置する。
接触処置を１日１回連続５日以上行うことにより、ＨＣ
Ｖ感染患者血液中のＨＣＶが極めて効率良く除去・減量
できる。ＨＣＶの場合には、従来法のように１週間に１
回の処置では、十分な除去・減量ができない。より好ま
しくは、１日１回連続５〜１５日処置する。
【００２６】また、本発明においては１回の処理血液量
は３００〜３０００mL、特に約２０００mLとするのが特
に好ましい。このような量の血液を処理するには、例え
ば５〜２００mL／分で１０分〜１０時間処置するのが好
ましく、特に２０〜５０mL／分で、１時間程度処置する
のが好ましい。
は３００〜３０００mL、特に約２０００mLとするのが特
に好ましい。このような量の血液を処理するには、例え
ば５〜２００mL／分で１０分〜１０時間処置するのが好
ましく、特に２０〜５０mL／分で、１時間程度処置する
のが好ましい。
【００２７】このような処置により、血液中のＨＣＶ量
をインターフェロン等の抗ウイルス療法により感受性の
ある量に低下させることができる。そのような量は、Ｒ
Ｔ−ＰＣＲ法による血液中のＨＣＶ量が１００ＫＩＵ／
mL未満であることが好ましい。
をインターフェロン等の抗ウイルス療法により感受性の
ある量に低下させることができる。そのような量は、Ｒ
Ｔ−ＰＣＲ法による血液中のＨＣＶ量が１００ＫＩＵ／
mL未満であることが好ましい。
【００２８】本発明においては、血液を血漿とその他の
成分に分離し、血漿を前記吸着性担体と接触させてもよ
い。また、前記の如く、処理済み血液又は血漿を、それ
を取り出した身体に戻すのが好ましい。
成分に分離し、血漿を前記吸着性担体と接触させてもよ
い。また、前記の如く、処理済み血液又は血漿を、それ
を取り出した身体に戻すのが好ましい。
【００２９】本発明に使用する白血球除去装置は、感染
し、活性化されそして／又は欠陥のある白血球を含む血
液が、吸着性担体に接触し、次いで処理された血液が回
収されるようにする手段を含むものである。処置される
患者の血液は末梢血液であるのが好ましい。上記装置は
処理血液を患者に戻す輸送手段を有していてもよい。輸
送手段の一方又は両方はポンプ手段を有していてもよ
い。輸送手段の一方又は両方は輸送手段内の血液の流量
および／又は圧力を測定するための手段を有していても
よい。場合によっては、薬剤を血液に添加するための手
段が輸送手段の一方又は両方に存在してもよい。
し、活性化されそして／又は欠陥のある白血球を含む血
液が、吸着性担体に接触し、次いで処理された血液が回
収されるようにする手段を含むものである。処置される
患者の血液は末梢血液であるのが好ましい。上記装置は
処理血液を患者に戻す輸送手段を有していてもよい。輸
送手段の一方又は両方はポンプ手段を有していてもよ
い。輸送手段の一方又は両方は輸送手段内の血液の流量
および／又は圧力を測定するための手段を有していても
よい。場合によっては、薬剤を血液に添加するための手
段が輸送手段の一方又は両方に存在してもよい。
【００３０】本発明に使用する白血球除去カラムは、生
理的液体、特に減菌した生理的食塩水に浸した吸着性担
体、特にビーズの形態の吸着性担体、を満たしたカラム
である。血液は上記カラムに血液流入口を経て供給さ
れ、そして血液は上記カラムから血液流出口を経て出
る。場合によっては、血液流入口を患者の適当な血管、
例えば腕又は手の血管に一般に輸送手段、例えばチュー
ブ、を介して連結する。同様に、血管流出口を患者の別
の適当な血管、例えば腕又は手の血管に連結してもよ
い。
理的液体、特に減菌した生理的食塩水に浸した吸着性担
体、特にビーズの形態の吸着性担体、を満たしたカラム
である。血液は上記カラムに血液流入口を経て供給さ
れ、そして血液は上記カラムから血液流出口を経て出
る。場合によっては、血液流入口を患者の適当な血管、
例えば腕又は手の血管に一般に輸送手段、例えばチュー
ブ、を介して連結する。同様に、血管流出口を患者の別
の適当な血管、例えば腕又は手の血管に連結してもよ
い。
【００３１】本発明により十分低レベルまで血液中のＨ
ＣＶが除去できれば、その患者はインターフェロン等の
抗ウイルス療法を行うことにより、ＨＣＶ感染症の治癒
率が高くなる。ここで用いるインターフェロンは、その
種類は問わず、また、その用法・用量も、通常のそれら
に準ずることができる。なお、インターフェロン等の抗
ウイルス療法をしている間も、本発明による吸着性担体
と血液との接触処置は継続してもかまわない。ただし、
インターフェロン等の抗ウイルス療法実施中は、本発明
処置は毎日行う必要はなく、例えば１週間に１回の処置
を継続することができる。
ＣＶが除去できれば、その患者はインターフェロン等の
抗ウイルス療法を行うことにより、ＨＣＶ感染症の治癒
率が高くなる。ここで用いるインターフェロンは、その
種類は問わず、また、その用法・用量も、通常のそれら
に準ずることができる。なお、インターフェロン等の抗
ウイルス療法をしている間も、本発明による吸着性担体
と血液との接触処置は継続してもかまわない。ただし、
インターフェロン等の抗ウイルス療法実施中は、本発明
処置は毎日行う必要はなく、例えば１週間に１回の処置
を継続することができる。
【００３２】本発明の一態様による白血球除去装置を、
添付の図面の図１および図２を参照して説明する。
添付の図面の図１および図２を参照して説明する。
【００３３】白血球除去カラム
該カラムには、滅菌された生理的食塩水中に浸した直径
２mmの酢酸セルロースビーズ（吸着性担体）が充填され
ている。血液の脱血および返血は通常左および右の適当
な肘静脈血管から行う。システムは、単球／マクロファ
ージおよび好中球を含む活性化された又はＨＣＶ感染し
た白血球およびＨＣＶの選択的吸着用に開発された。
２mmの酢酸セルロースビーズ（吸着性担体）が充填され
ている。血液の脱血および返血は通常左および右の適当
な肘静脈血管から行う。システムは、単球／マクロファ
ージおよび好中球を含む活性化された又はＨＣＶ感染し
た白血球およびＨＣＶの選択的吸着用に開発された。
【００３４】Ｇ−１カラム白血球除去装置の構成
本発明に従って形成された装置のＧ−１カラム（Ａｄａ
ｃｏｌｕｍｎ）の構造を図１に示し、その構成の材料は
表１に記載する。Ｇ−１カラム白血球除去装置の概略は
図２に示す。
ｃｏｌｕｍｎ）の構造を図１に示し、その構成の材料は
表１に記載する。Ｇ−１カラム白血球除去装置の概略は
図２に示す。
【００３５】図１に示すように、Ｇ−１カラム（アダカ
ラム）は、ポリカーボネート製のカラム（８）に、滅菌
された生理的食塩水（９）中に浸した酢酸セルロースビ
ーズ（吸着性担体（７））が充填されている。カラムの
内容物は内部キャップ（４）、外部キャップ（５）およ
びＯ−リング（６）で封止されている。血液供給ライン
は、血液流入口（１）でノズルキャップ（２）およびパ
ッキング（３）によりカラムに取り付けられる。吸着性
担体は２mmの直径と２２０ｇの全重量を有する。カラム
は長さ２０６mm、直径６０mmであり、３３５mLの容量を
有する。生理的食塩水の全容量は１３０mLである（カラ
ム空隙容積に等しい）。
ラム）は、ポリカーボネート製のカラム（８）に、滅菌
された生理的食塩水（９）中に浸した酢酸セルロースビ
ーズ（吸着性担体（７））が充填されている。カラムの
内容物は内部キャップ（４）、外部キャップ（５）およ
びＯ−リング（６）で封止されている。血液供給ライン
は、血液流入口（１）でノズルキャップ（２）およびパ
ッキング（３）によりカラムに取り付けられる。吸着性
担体は２mmの直径と２２０ｇの全重量を有する。カラム
は長さ２０６mm、直径６０mmであり、３３５mLの容量を
有する。生理的食塩水の全容量は１３０mLである（カラ
ム空隙容積に等しい）。
【００３６】Ｇ−１カラム（アダカラム、Ａｄａｃｏｌ
ｕｍｎ）の構成成分を表２に示す。
ｕｍｎ）の構成成分を表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】図２に示すように、Ｇ−１白血球除去装置
は、Ｇ−１カラム（Ａｄａｃｏｌｕｍｎ（２６））、血
液回路ライン、およびアダモニター〔（Ａｄａｍｏｎｉ
ｔｏｒ）（２３）、ポンプ（２４）を含む〕からなる。
患者（２１）の前腕前部血管からの血液流出物はバブル
検出器（２２）を通過してポンプ（２４）およびアダモ
ニター（２３）に行く。次に血液は、Ａｄａｃｏｌｕｍ
ｎ（２６）に入る前に凝固防止剤投与口（２５）を通過
する。カラムからの流出後に、血液はドリップチェンバ
ー（２９）に入る。該ドリップチェンバーにはドリップ
チェンバー空気出口（２７）および静脈圧力ゲージ（２
８）が取り付けられている。血液はバブル検出器（３
０）の通過後、前腕前部血管（３１）を経て患者に返血
される。
は、Ｇ−１カラム（Ａｄａｃｏｌｕｍｎ（２６））、血
液回路ライン、およびアダモニター〔（Ａｄａｍｏｎｉ
ｔｏｒ）（２３）、ポンプ（２４）を含む〕からなる。
患者（２１）の前腕前部血管からの血液流出物はバブル
検出器（２２）を通過してポンプ（２４）およびアダモ
ニター（２３）に行く。次に血液は、Ａｄａｃｏｌｕｍ
ｎ（２６）に入る前に凝固防止剤投与口（２５）を通過
する。カラムからの流出後に、血液はドリップチェンバ
ー（２９）に入る。該ドリップチェンバーにはドリップ
チェンバー空気出口（２７）および静脈圧力ゲージ（２
８）が取り付けられている。血液はバブル検出器（３
０）の通過後、前腕前部血管（３１）を経て患者に返血
される。
【００３９】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は何らこれに限定されるものではな
い。
明するが、本発明は何らこれに限定されるものではな
い。
【００４０】実施例１
Ｃ型慢性肝炎患者３名に対して、前記図１、図２及び表
３の構成を有するＧ〜Ｉカラムを用いて、１日１回５回
連続してアフェレーシスを行うことにより、血中のＨＣ
Ｖ量の変化を測定した。また、その後、インターフェロ
ン投与による肝炎治療も行った。
３の構成を有するＧ〜Ｉカラムを用いて、１日１回５回
連続してアフェレーシスを行うことにより、血中のＨＣ
Ｖ量の変化を測定した。また、その後、インターフェロ
ン投与による肝炎治療も行った。
【００４１】（１）アフェレーシス条件
各患者は、１日１回連続５日間のアフェレーシスを受け
た後、血中ＨＣＶ量を測定し、インターフェロン療法可
能レベル（１００ＫＩＵ／mL未満）に達しているか否か
評価し、そのレベルに達している場合にはインターフェ
ロン療法を行った。各アフェレーシスは流量３０mL／分
で６０分の継続である。なお、期間中、肝炎の指標とさ
れる血清中ＡＳＴ（ＧＯＴ）及びＡＬＴ（ＧＰＴ）を測
定した。また、血中ＨＣＶ量は、ＲＴ−ＰＣＲ法（アン
プリコア ＧＴ ＨＣＶモニターＶ２．０，ロシュ・ダ
イアグノスティックス社製）により測定した。 （２）結果 得られた結果を図３〜図５に示す。図３〜図５の結果か
ら明らかなように、いずれの患者においても本発明処置
前は５００ＫＩＵ／mLを超える高いＨＣＶ量を有してい
たが（処置前の３名の平均ＨＣＶ量は８０６ＫＩＵ／m
L）、１日１回連続５日の本発明処置によりＨＣＶ量１
００ＫＩＵ／mL以下まで低下した。従って、インターフ
ェロン療法が可能となり、５日後からインターフェロン
療法を施した結果、３ヶ月に渡ってＨＣＶが血中からほ
とんど消失した。なお、今回３名の患者に投与したイン
ターフェロンの種類は、過去に投与経験があり無効であ
ったインターフェロンと同じ種類である。本発明による
効果が確認された。
た後、血中ＨＣＶ量を測定し、インターフェロン療法可
能レベル（１００ＫＩＵ／mL未満）に達しているか否か
評価し、そのレベルに達している場合にはインターフェ
ロン療法を行った。各アフェレーシスは流量３０mL／分
で６０分の継続である。なお、期間中、肝炎の指標とさ
れる血清中ＡＳＴ（ＧＯＴ）及びＡＬＴ（ＧＰＴ）を測
定した。また、血中ＨＣＶ量は、ＲＴ−ＰＣＲ法（アン
プリコア ＧＴ ＨＣＶモニターＶ２．０，ロシュ・ダ
イアグノスティックス社製）により測定した。 （２）結果 得られた結果を図３〜図５に示す。図３〜図５の結果か
ら明らかなように、いずれの患者においても本発明処置
前は５００ＫＩＵ／mLを超える高いＨＣＶ量を有してい
たが（処置前の３名の平均ＨＣＶ量は８０６ＫＩＵ／m
L）、１日１回連続５日の本発明処置によりＨＣＶ量１
００ＫＩＵ／mL以下まで低下した。従って、インターフ
ェロン療法が可能となり、５日後からインターフェロン
療法を施した結果、３ヶ月に渡ってＨＣＶが血中からほ
とんど消失した。なお、今回３名の患者に投与したイン
ターフェロンの種類は、過去に投与経験があり無効であ
ったインターフェロンと同じ種類である。本発明による
効果が確認された。
【００４２】
【発明の効果】本発明によれば、Ｃ型肝炎患者血液中の
ＨＣＶを顕著に低下させることができ、抗ウイルス剤療
法、例えばインターフェロンによる治療が可能となり、
Ｃ型肝炎の治療効率が飛躍的に向上する。
ＨＣＶを顕著に低下させることができ、抗ウイルス剤療
法、例えばインターフェロンによる治療が可能となり、
Ｃ型肝炎の治療効率が飛躍的に向上する。
【図１】本発明の一態様による白血球除去カラムの構成
の概略を示す図である。
の概略を示す図である。
【図２】本発明の一態様による白血球除去装置の要素を
示す図である。
示す図である。
【図３】アフェレーシス治療前に高い血中ＨＣＶ量を有
するＣ型肝炎患者のアフェレーシス処置中の、ＨＣＶ
量、ＡＳＴ値、及びＡＬＴ値の変化を示すグラフであ
る。
するＣ型肝炎患者のアフェレーシス処置中の、ＨＣＶ
量、ＡＳＴ値、及びＡＬＴ値の変化を示すグラフであ
る。
【図４】アフェレーシス治療前に高い血中ＨＣＶ量を有
するＣ型肝炎患者のアフェレーシス処置中の、ＨＣＶ
量、ＡＳＴ値、及びＡＬＴ値の変化を示すグラフであ
る。
するＣ型肝炎患者のアフェレーシス処置中の、ＨＣＶ
量、ＡＳＴ値、及びＡＬＴ値の変化を示すグラフであ
る。
【図５】アフェレーシス治療前に高い血中ＨＣＶ量を有
するＣ型肝炎患者のアフェレーシス処置中の、ＨＣＶ
量、ＡＳＴ値、及びＡＬＴ値の変化を示すグラフであ
る。
するＣ型肝炎患者のアフェレーシス処置中の、ＨＣＶ
量、ＡＳＴ値、及びＡＬＴ値の変化を示すグラフであ
る。
１：血液流入口
２：ノズルキャップ
４：内部キャップ
５：外部キャップ
６：Ｏ−リング
７：吸着性担体
８、２６：Ｇ−１カラム（アダカラム）
９：生理的食塩水
２１：患者
２３：アダモニター（Ａｄａｍｏｎｉｔｏｒ）
２４：ポンプ
２５：凝固防止剤投与口
２６：アダカラム（Ａｄａｃｏｌｕｍｎ）
２７：ドリップ室空気出口
２８：静脈圧力ゲージ
２９：ドリップ室
３０：バブル検出器
３１：前腕前部血管
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C077 AA12 BB03 CC01 EE01 MM06
NN02 NN15
4C087 AA01 AA02 AA04 BB34 BB35
CA21 DA06 DA15 NA01 ZB33
Claims (11)
- 【請求項１】 ＨＣＶ感染患者の血液を、未感染の白血
球に対するよりも、感染し、活性化されそして／又は欠
陥のある白血球に対して親和性が高い吸着性担体と接触
させる処置を１日１回連続５日以上行うことを特徴とす
る、該血液からＨＣＶの除去・減量方法。 - 【請求項２】 上記吸着性担体がＨＣＶに対して親和性
を有する吸着性担体である、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 上記吸着性担体が補体活性化作用を有す
る吸着性担体である、請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】 上記吸着性担体が水に対して５５°から
９５°の範囲の接触角度を有するものである請求項１〜
３のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】 血液と上記吸着性担体との接触処置を、
１日１回連続５〜１５日行うものである請求項１〜４の
いずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 １回の処理血液量が３００〜３０００mL
である請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項７】 １回の血液と上記吸着担体との接触処置
が、５〜２００mL／分で１０分〜１０時間行うものであ
る請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 血液を血漿とその他の成分に分離し、そ
して該血漿を上記吸着性担体と接触させる、請求項１〜
７のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項９】 上記処理済み血液又は血漿を、それを取
り出した身体に戻す、請求項１〜８のいずれか１項記載
の方法。 - 【請求項１０】 血液と上記吸着性担体との接触処置
を、ＲＴ−ＰＣＲ法による血液中のＨＣＶ量が１００Ｋ
ＩＵ／mL未満になるまで行う請求項１〜９のいずれか１
項記載の方法。 - 【請求項１１】 ＨＣＶ感染患者の血液を、未感染の白
血球に対するよりも、感染し、活性化されそして／又は
欠陥のある白血球に対して親和性が高い吸着性担体と接
触させる処置を１日１回連続５日以上行い、次いでイン
ターフェロンを投与することを特徴とするＨＣＶ感染症
治療法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002037279A JP2003235959A (ja) | 2002-02-14 | 2002-02-14 | Ｃ型肝炎ウイルスの除去・減量方法 |
| US10/180,098 US6713252B2 (en) | 2002-02-14 | 2002-06-27 | Method for removing and reducing hepatitis C virus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002037279A JP2003235959A (ja) | 2002-02-14 | 2002-02-14 | Ｃ型肝炎ウイルスの除去・減量方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003235959A true JP2003235959A (ja) | 2003-08-26 |
Family
ID=27655085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002037279A Pending JP2003235959A (ja) | 2002-02-14 | 2002-02-14 | Ｃ型肝炎ウイルスの除去・減量方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6713252B2 (ja) |
| JP (1) | JP2003235959A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011019685A (ja) * | 2009-07-15 | 2011-02-03 | Nikkiso Co Ltd | 血液浄化用カラム |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8708945B2 (en) | 2004-07-22 | 2014-04-29 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Method for suppressing surgical site infection and column to be used for the method |
| JP4925829B2 (ja) * | 2004-08-30 | 2012-05-09 | 株式会社カネカ | 顆粒球吸着材 |
| US20060159680A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Smith Henry J | Targeted apherisis for the treatment of rheumatoid arthritis |
| KR100647335B1 (ko) | 2005-04-15 | 2006-11-23 | 삼성전자주식회사 | 소수성 고체 지지체를 이용한 세포 분리 방법 |
| US20130068691A1 (en) * | 2011-08-05 | 2013-03-21 | Henry John Smith | Targeted apheresis for the treatment of rheumatoid arthritis and immune disorders |
| CN105477724A (zh) * | 2015-08-10 | 2016-04-13 | 常州华岳微创医疗器械有限公司 | 一种密封血液灌流机 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2673567B2 (ja) | 1987-12-10 | 1997-11-05 | 株式会社日本抗体研究所 | 血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置 |
| US5567443A (en) | 1993-08-04 | 1996-10-22 | Japan Immunoresearch Laboratories Co., Ltd. | Method of treating inflammatory diseases |
| WO1998042392A1 (fr) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Kaneka Corporation | Adsorbant destine a eliminer le virus de l'hepatite c, adsorbeur et methode d'adsorption |
| EP1126859B1 (en) * | 1999-03-17 | 2006-05-10 | Jimro Co., Ltd. | Blood leucocyte apheresis for treatment of hiv |
-
2002
- 2002-02-14 JP JP2002037279A patent/JP2003235959A/ja active Pending
- 2002-06-27 US US10/180,098 patent/US6713252B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011019685A (ja) * | 2009-07-15 | 2011-02-03 | Nikkiso Co Ltd | 血液浄化用カラム |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6713252B2 (en) | 2004-03-30 |
| US20030152569A1 (en) | 2003-08-14 |
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